Mô tả đặc điểm lâm sàng và MRI ở bệnh nhân viêm màng não tăng bạch cầu ái toan (BCAT) và phân tích sự thay đổi sinh hóa dịch não tủy, sinh hóa máu ở bệnh nhân viêm màng não tăng BCAT.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 21 * Số * 2017 Nghiên cứu Y học NGHIÊN CỨU NHỮNG THAY ĐỔI CHỈ SỐ HÓA SINH DỊCH NÃO TỦY Ở BỆNH NHÂN VIÊM MÀNG NÃO DO TĂNG BẠCH CẦU ÁI TOAN Lê Thị Hương Lan*, Trần Lê Vịnh** TÓM TẮT Mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng MRI bệnh nhân viêm màng não tăng bạch cầu toan (BCAT) phân tích thay đổi sinh hóa dịch não tủy, sinh hóa máu bệnh nhân viêm màng não tăng BCAT Đối tượng: 50 bệnh nhân chẩn đốn VMN viêm não có tăng BCAT (loại trừ bệnh nhân suy giảm miễn dịch mắc phải, có mắc bệnh nhiễm trùng cấp kèm theo) Phương pháp: Mô tả hồi cứu kết hợp tiến cứu Kết quả: Số lượng bạch cầu DNT tăng: 1016,3 ± 892 BC/1mm3; 64% dịch não tủy có màu sắc trong; 34 % có màu sắc bất thường ( đục, ánh vàng); 18% có biểu tăng áp lực; thành phần tế bào dịch não tủy : toan (492,7 ± 80,8); Lympho (389,9 ± 41,7); Theo nguyên gây bệnh: A.cantonensis, T.cansis, tế bào bạch cầu toan chiếm (44%), lypho chiếm (42%); Nồng độ protein dịch não tủy tăng: 0,86 ± 0,5 g/L; 32% có phản ứng pandy(+); 100% bệnh nhân có tăng BC toan, tăng bạch cầu máu ngoại vi; Tỷ lệ bạch cầu toan tăng 19,3± 2,9%; Nồng độ CPR tăng 12,01 ±3,73 mg/L Biểu lâm sàng hay gặp bệnh nhân VMN tăng BCAT nhóm nghiên cứu là: sốt nhẹ vừa, đau đầu (100%), nơn (86%), có hội chứng màng não (90%); biểu khác gặp: liệt khu trú, rối loạn đại tiểu tiện, co giật MIR: hình ảnh tổn thương chất trắng, myelin (72,7%) tăng tín hiệu vùng vỏ não, nhân bèo, bao Kết luận: (1)100% bệnh nhân có tăng bạch cầu toan; tăng bạch cầu máu ngoại vi; Dịch não tủy có màu sắc bất thường (đục, vàng), nồng độ protein tăng nhẹ; 32% có tỷ lệ có pandy (+); Thành phần, tỷ lệ bạch cầu toan, lympho dịch não tủy tăng cao Nồng độ CRP tăng mức nhẹ (2) 100% bệnh nhân đến viện có sốt nhẹ vừa, đau đầu, nôn (86%); hội chứng màng não ; Hình ảnh MRI có tổn thương chất trắng, myelin (72,7%), tăng tín hiệu vùng vỏ não, nhân bèo bao Từ khóa: viêm não, màng não, tăng bạch cầu toan ABSTRACT STUDY ON CHANGES IN CEREBROSPINAL BIOCHEMICAL PARAMETERS IN PATIENTS WITH MENINGITIS IN INCREASED EOSINOPHILS Le Thi Huong Lan, Tran Le Vinh * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 21 - No - 2017: 101 - 106 Objective: To describe the clinical characteristics and MRI in patients with meningitis increased BCAT and analysis of biochemical changes of cerebrospinal fluid, blood biochemistry in patients with meningitis, increased eosinophils Subject: 50 patients were diagnosed with meningitis or encephalitis increased BCAT (excluding immunocompromised patients suffering with acute infectious diseases attached) Method: Describe combined prospective retrospective * Bệnh viện Trung Ương Thái Nguyên ** Bệnh viện đa khoa khu vực Mê Linh Vĩnh Phúc Tác giả liên lạc: TS.BS.Lê Thị Hương Lan ĐT: 0982090308 Email: lansontn@gmail.com 101 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 21 * Số * 2017 Result: The number of white blood cells in the CSF increased: 1016.3 ± 892 BC / 1mm3; CSF 64% color in; 34% had abnormal color (opaque, yellowish); 18% show signs of increased pressure; cellular components in CSF: eosinophil (492.7 ± 80.8); Lymphocytes (389.9 ± 41.7); According to the cause of the illness: A.cantonensis, T.cansis, eosinophil cells accounted for (44%) and lypho accounting (42%); CSF protein concentration increases: 0.86 ± 0.5 g / L; 32% Pandy reaction (+); 100% of patients had increased eosinophil BC, increased peripheral blood leukocytes; The percentage of eosinophils by 19.3 ± 2.9%; CPR increased concentrations of 12.01 ± 3.73 mg / L Common clinical manifestations in patients with increased BCAT VMN research team are: mild or moderate fever, headache (100%), vomiting (86%), meningitis syndrome (90%); Other symptoms may experience: localized paralysis, bowel disorders, convulsions MIR: white matter lesions, demyelination (72.7%) or hyperintense cortex, the dirt, which in Conclusion: (1) 100% of patients have increased eosinophils; increase in peripheral blood leukocytes; CSF abnormal color (opaque, yellow), slightly higher concentrations of protein; 32% Pandy rates (+); The composition, percentage of eosinophils, lymphocytes in the cerebrospinal fluid increases CRP levels rose slightly (2) 100% of the patients to the hospital with mild to moderate fever, headaches, vomiting (86%); meningeal syndrome ; Image MRI white matter lesions, demyelination (72.7%), hyperintense cortex, and how the human dirt Keywords: encephalitis, meningitis, increased eosinophils ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh viêm màng não tăng bạch cầu toan trường hợp viêm não, viêm màng não có tăng bạch cầu toan Bệnh hay gặp vùng nhiệt đới, có liên quan đến thói quen ăn uống sinh hoạt Căn nguyên nhân gây bệnh đa dạng, ngồi ký sinh trùng, nấm chí vi khuẩn nguyên không nhiễm trùng phản ứng màng não với dị nguyên não màng não.Biểu lâm sàng không đặc hiệu: tổn thương da, sốt, nôn dễ nhầm lẫn với tổn thương não màng não khác.Chẩn đoán bệnh dựa vào triệu chứng lâm sàng, xét nghiệm máu ngoại vi dịch não tủy kết hợp thăm dò khác giúp chẩn đốn xác định bệnh Điều trị Bệnh sử dụng thuốc điều trị nguyên: Albedazol; ivermectin kết hợp prednisolon cho kết khỏi hoàn toàn chẩn đốn sớm Nếu khơng chẩn đốn bệnh biểu nặng nề, để lại di chứng não, ảnh hưởng chất lượng sống chí tử vong khơng chẩn đốn sớm điều trị kịp thời Để góp phần chẩn đốn bệnh kịp thời tăng hiệu điều trị bệnh VMN tăng BCAT Xuất phát từ thực tiễn chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài với mục tiêu: 102 -Mô tả đặc điểm lâm sàng hình ảnh MRI bệnh nhân viêm màng não tăng bạch cầu toan -Phân tích thay đổi sinh hóa dịch não tủy, sinh hóa máu bệnh nhân viêm màng não tăng bạch cầu toan ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Đối tượng nghiên cứu: Gồm 50 Bệnh nhân chẩn đoán VN-MN tăng BCAT đến khám điều trị khoa, bệnh nhiệt đới Bệnh viện nhiệt đới Tiêu chuẩn loại trừ + Bệnh nhân không đồng ý tham gia nghiên cứu + Bệnh nhân bị mắc bệnh suy giảm miễn dịch mắc phải + Bệnh nhân có bệnh nhiễm trùng cấp tính kèm theo Phương pháp nghiên cứu Ứng dụng phương pháp nghiên cứu mô tả hồi cứu kết hợp tiến cứu Qui trình lấy mẫu Bệnh nhân lấy 2ml dịch não tủy; 1,5 ml máu ngoại vi (EDTA) xét nghiệm CTM; 3ml máu (heparin): xét nghiệm sinh hóa máu Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 21 * Số * 2017 Kỹ thuật sử dụng nghiên cứu - Định lượng protein dịch não tủy theo phương pháp đo quang máy AU 5800 - Định lượng pháp Hexokinase glucose theo phương - Định lượng Clo theo phương pháp điện cực trọn lọc gián tiếp máy AU 5800 - Định lượng CRP theo phương pháp miễn dịch đo độ đục; procalcitonin theo phương pháp miễn dịch hóa phát quang - Tổng phân tích tế bào máu máy tự động, Đếm tế bào dịch não tủy - Thăm khám lâm sàng theo mẫu bệnh án nghiên cứu Hóa chất phương tiện nghiên cứu Hóa chất beckman coulter hãng máy AU 5800; máy miễn dịch hóa phát quang Siemens Chỉ số nghiên cứu - Tuổi, giới, địa chỉ, nghề nghiệp - Chụp cộng hưởng từ Xử lý số liệu Theo phương pháp thống kê y học KẾT QUẢ Đặc điểm sinh hóa dịch não tủy sinh hóa máu bệnh nhân viêm màng não tăng BCAT Bảng : Số lượng bạch cầu dịch não tủy 50 Giá trị bạch cầu DNT X mean ± SD Giá trị nhỏ Giá trị lớn 1016,3 ± 892,0 134 5919 Nhận xét : 100% bệnh nhân viêm màng não TBCAT có số lượng BCAT tăng > 10 bạch cầu/ml dịch não tủy Giá trị trung bình bạch cầu 1016,3 ± 892,0, mẫu thấp có 134 BC, mẫu cao có 5919 Bảng : Thành phần tế bào dịch não tủy bệnh nhân viêm màng não tăng BCAT Loại tế bào X ± SD Giá trị – giá trị max Tế bào toan (%) Tế bào lympho (%) Tế bào trung tính (%) Tế bào mo no (%) 44,2 ± 18,8 41,8 ± 17,2 9,02 ± 1,39 - 74 12 – 90 6,24 - 11,8 7,04 ± 1,44 4,15 - 9,93 bào lympho chiếm tỷ lệ cao dịch não tủy - Các số xét nghiệm: dịch não tủy, máu ngoại vi : protein, glucose, clo, đếm tết bào, phân loại tế bào, công thức máu, CRP, procalcitonin, AST, ALT, … Bệnh nhân Bảng : Giá trị bạch cầu đếm dịch não tủy Nhận xét : Tỷ lệ tế bào bạch cầu toan tế - Thăm khám lâm sàng: tình trạng tồn thân, khám thực thể Số lượng bạch cầu DNT/1ml < 10 ≥ 10 Nghiên cứu Y học Tỷ lệ (%) 100 Nhận xét : 100% số bệnh nhân có số lượng bạch cầu dịch não tủy ≥ 10 (44%; 42%) Bảng : Số lượng bạch cầu toan dịch não tủy theo nguyên nhân gây bệnh A A Nguyên T.canis nhân cantonensis cantonensis (n=7) (n= 14) + T.canis (n=10) SL tế bào Tế bào 514,7± 92,4 623,9 ± 192,6 287,2 ± toan 10,4 Lympho 389,1± 70,0 435,5 ± 80,8 280,8 ± 65,8 Trung 88,7 ± 30,1 68,3 ± 19,7 108,7 ± tính 48,3 Mono 70,6 ± 19,9 105,1 ± 43,7 25,9 ± 10,4 Không rõ Nguyên nhân (n=10) 355,9 ± 92,8 380,8 ± 96,2 65,2 ± 13,5 39,1 ± 96,2 Nhận xét : theo ngun gây bệnh, nhóm ngun số lượng BCAT lympho chiếm ưu DNT Nhận xét (bảng 5): Nồng độ protein dịch não tủy tăng mức độ nhẹ, glucose giới hạn bình thường, clo dịch não tủy không tăng Phản ứng pandy (+) 16 bệnh nhân (32%) 103 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 21 * Số * 2017 Bảng : Nồng độ số sinh hóa dịch não tủy bệnh nhân VMN Chỉ số Nồng độ (X mean Giá trị – giá ± SD) trị max Protein (g/L) 0,86 ± 0,5 0,1 - 2,73 Glucose (mmol/L) 2,5 ± 0,99 1,1 - 7,4 Clo dịch (mmo/L) 118 ± 5,9 107 – 133 Phản ừng pandy (+) 16/50 (32%) Bảng : Nồng độ CRP procalcitonin nhóm nghiên cứu : Nồng độ (X mean ± SD) 12,01 ± 3,73 0,7 ± 0,12 CRP (mg/L) Procalcitonin (µg/L) Giá trị – giá trị max 4,49 - 19,52 0,04 - 0,94 Nhận xét : Nồng độ yếu tố viêm bệnh nhân VNM tăng BCAT tăng mức độ nhẹ CRP : 12,01 ± 3,73; Procalcitonin thay đổi không đáng kể Bảng : Nồng độ CRP bệnh nhân viêm màng não tăng BCAT theo nguyên gây bệnh A CRP (mg/L) canto 30 0 Tỷ lệ (%) 37/50 (74) 10/50 (20) 3/50 (6) Nhận xét : Nồng độ CRP bệnh nhân nghiên cứu tăng mức độ nhẹ (74%); 26 % tăng mức độ > 10 mg/L Một số đặc điểm lâm sàng bệnh nhân viêm màng não, tăng BCAT hình ảnh MRI Bảng : Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân viêm NMN tăng BCAT nhóm NC Triệu chứng A A.canto T.canis Khơng Tỷ lệ lâm sàng canto +T.canis Rõ NN (%) Sốt 14 19 10 100 Đau đầu 14 19 10 100 Hội chứng 13 17 90 màng não Nôn 12 17 86 Rối loạn 4 15(30%) Ý thức Liệt khu trú 6(12%) Rối loạn đại 1 6(12%) tiểu tiện Co giật 0 1(2%) Suy hô hấp 0 1(2%) 104 Nhận xét : 100% bệnh nhân viêm màng não tăng BCAT có dấu hiệu đau đầu sốt, biểu khác hội chứng não, màng não, nôn chiểm tỷ lệ cao Ngoài ra, rối loạn ý thức, co giật gặp Bảng : Hình ảnh MRI bệnh nhân nhóm nghiên cứu MRI sọ não Hình ảnh bình thường Có tổn thương Vùng tổn thương Thùy đỉnh Bán cầu đại não Thùy trán Vỏ não Nhân bèo, bao Quanh não thất Kiểu tổn thương Tổn thương chất trắng, Myelin Tăng tín hiệu (vỏ não, nhân bèo, bao trong) Tổng n=11 10 Tỷ lệ (%) 9,1 90,9 2 1 27 18,2 18,2 9,1 9,1 9,1 72,7 18,2 Nhận xét: 11 bệnh nhân chụp MRI, có 10/11 (90,9%) bệnh nhân có tổn thương sọ não Trong tổn thương chất trắng, Myelin chiếm tỷ lệ cao 72,7% BÀN LUẬN Kết nghiên cứu 50 bệnh nhân VNM tăng BCAT cho thấy công thức máu giá trị trung bình số nằm giới hạn bình thường, giá trị bạch cầu toan máu tăng 50/50 bệnh nhân chiếm (100%) Trên nhóm bệnh nhân nghiên cứu thấy rõ tình trạng tăng BCAT máu ngoại vi 100% bệnh nhân viêm màng não TBCAT có số lượng BCAT tăng > 10 bạch cầu/ml dịch não tủy Giá trị trung bình bạch cầu 1016,3 ± 892,0, mẫu thấp có 134 BC, mẫu cao có 5919 Nghiên cứu tỷ lệ bạch cầu toan tăng 19% Với nhóm nguyên nhân gây bệnh khác tỷ lệ BCAT tăng mức độ khác Kết nghiên cứu Trịnh Ngọc Phan tỷ lệ BCAT tăng cao máu 7,8- 21, 2%(3,4) Điều đáng ý nghiên cứu này, bệnh nhân có Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 21 * Số * 2017 triệu chứng não, màng não, kết xét nghiệm dịch não tủy cho thấy 36% có màu sắc dịch não tủy bất thường đục, ánh vàng Kết nghiên cứu Anthony (2007)(1) phần lớn bệnh nhân Viêm NMN tăng BCAT có nước não tủy Một nghiên cứu khác Nguyễn Văn Thơng 60% bệnh nhân nhóm nghiên cứu có dịch não tủy vàng, đục Lý giải vấn đề này, nhiễm Gnathostoma dịch não tủy có màu ánh vàng gợi ý nhiều đến bệnh giun đầu gai, có giá trị phân biệt với VMN A.cantonensis Thành phần dịch não tủy, số lượng tế bào BCAT tăng trung bình 1016 tế bào/1mm3 (44,2 ± 18,8 %), chủ yếu tế bào lympho chiếm ưu Kết nghiên cứu phù hợp với nghiên cứu Phạm Nhật An tỷ lệ BCAT (31,5 – 48, 5%)(3) Định lượng nồng độ protein dịch não tủy tăng nhẹ, nghiên cứu tác giả khác cho thấy nhiễm nguyên gây tăng BCAT khơng có rối loạn đáng kể protein, chí protein bình thường số bệnh nhân Dấu hiệu điểm viêm bệnh nhân VNM tăng BCAT mức độ tăng nhẹ 26 % bệnh nhân có nồng độ CRP> 10mg/L Nghiên cứu đề tài cho thấy 100% bệnh nhân viêm não Tăng BCAT có triệu chứng đau đầu sốt 92% bệnh nhân sốt nhẹ vừa, sốt thất thường, sốt không liên tục Nghiên cứu Hwang cộng cho thấy tỷ lệ sốt cao nhóm bệnh nhân (91%) Lý giải sốt nhóm bệnh nhân phản ứng nguyên gây bệnh kích thích não, màng não, bội nhiễm vi khuẩn gây sốt Đây triệu chứng khiến bệnh nhân đến khám bệnh sở y tế Biểu tổn thương thần kinh chiếm tỷ lệ cao nghiên cứu 90% bệnh nhân có hội chứng não màng não, rối loạn ý thức, tổn thương thần kinh khu trú Cũng dấu hiệu gặp Theo số nghiên cứu khác biểu bất thường khác nhóm bệnh nhân yếu cơ, đau hốc mắt, điều hòa, dị cảm nhiễm Nghiên cứu Y học Angiostronggylus Cơ chế bệnh sinh nhiễm Angiostronggylus, ký sinh trùng trưởng thành xâm nhập màng não, cầu não, tiểu não dẫn đến phản ứng viêm Tại vị trí viêm, BCAT chiếm ưu khu vực hoại tử tạo mủ Vì vậy, lâm sàng bệnh nhân đau đầu dội tăng áp lực nội sọ(1) Một số biểu khác, kích thích màng não, dị cảm, liệt thần kịnh sọ, hôn mê suy hô hấp triệu chứng gặp bệnh nhân nguyên nhân nguyên gây bệnh diện hốc mắt, gây liệt thần kinh sọ Hình ảnh MRI có tổn thương chất trắng, myelin (72,7%), tăng tín hiệu vùng vỏ não, nhân bèo bao Kết nghiên cứu phù hợp với kết nghiên cứu trước kết chụp thấy rõ sau 4-8 tuần nhiễm nguyên gây bệnh : sán dây chụp MRI thấy chấm nhỏ bên nang (đầu sán) nói chung chụp MRI phát tốt CT sọ não(2,5) KẾT LUẬN 100% bệnh nhân đến viện có sốt nhẹ vừa, đau đầu, nơn (86%); hội chứng màng não ; Hình ảnh MRI có tổn thương chất trắng, myelin (72,7%), tăng tín hiệu vùng vỏ não, nhân bèo bao 100% bệnh nhân có tăng bạch cầu toan; tăng bạch cầu máu ngoại vi; Dịch não tủy có màu sắc bất thường (đục, vàng), nồng độ protein tăng nhẹ, glucose bình thường; nồng độ muối khơng tăng; tỷ lệ có pandy (+) chiếm 32%; Thành phần, tỷ lệ bạch cầu toan, lympho dịch não tủy tăng cao Nồng độ CRP tăng mức nhẹ, vừa, procalcitonin thay đổi TÀI LIỆU THAM KHẢO Anthony RM., Rutiki et all (2007), “Protective immune mechanisms in helminth infection Nat.Rev Immunol, 7,pp 975987 Cowie RH (2013), “Guest Editor,s message : Eosinophilic meningitis caused by Angio Cantonensis, the rat lungworm: biology, distribution epidermilogy, detection, diagnosis, treatment, and management Hawaii J Med public Health, 72 (6), pp 3-4 Nguyễn Văn Đề, Phạm Nhật An, Trần Thu Hương (2008), Bệnh viêm màng não tăng bạch cầu toan Angiostrongylus Tạp chí thơng tin Y Dược, 11, pp: 9-13 105 Nghiên cứu Y học Phạm Thị Hải Mến, Nguyễn Trần Chính, Lê Thị Xuân (2007,) “ Viêm màng não Angio Canto, Tạp trí y học, TP Hồ Chí Minh 11(1): pp 416-421 Tseng Y.T, Tsai H.C, Lee S.S et all (2011), Clinical Manifestations of eosinophilic meningitis caused by angiostrongylus cantonensis: 18 years experience ina medical 106 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 21 * Số * 2017 center in southern Taiwan J Microbiol immunol infect, 44(5); pp: 382-9 Ngày nhận báo: 29/11/2016 Ngày phản biện nhận xét báo: 30/11/2016 Ngày báo đăng: 15/05/2017 ... hành nghiên cứu đề tài với mục tiêu: 102 -Mô tả đặc điểm lâm sàng hình ảnh MRI bệnh nhân viêm màng não tăng bạch cầu toan -Phân tích thay đổi sinh hóa dịch não tủy, sinh hóa máu bệnh nhân viêm màng. .. ĐỀ Bệnh viêm màng não tăng bạch cầu toan trường hợp viêm não, viêm màng não có tăng bạch cầu toan Bệnh hay gặp vùng nhiệt đới, có liên quan đến thói quen ăn uống sinh hoạt Căn nguyên nhân gây bệnh. .. pháp thống kê y học KẾT QUẢ Đặc điểm sinh hóa dịch não tủy sinh hóa máu bệnh nhân viêm màng não tăng BCAT Bảng : Số lượng bạch cầu dịch não tủy 50 Giá trị bạch cầu DNT X mean ± SD Giá trị nhỏ Giá