Liên quan giữa nồng độ testosteron huyết tương với thời gian mắc bệnh, glucose máu và HbA1c ở bệnh nhân nam đái tháo đường týp 2

Nghiên cứu này nhằm tìm hiểu mối liên quan của nồng độ testosteron với thời gian mắc bệnh, glucose máu lúc đói và HbA1c ở bệnh nhân nam đái tháo đường týp 2.

nghiên cứu khoa học LIÊN QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ TESTOSTERON HUYẾT TƯƠNG VỚI THỜI GIAN MẮC BỆNH, GLUCOSE MÁU VÀ HbA1c Ở BỆNH NHÂN NAM ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP Nguyễn Thị Phi Nga*, Hồ Thị Lê**, Phạm Cao Kỳ* *Bệnh viện Quân Y 103, ** Học viện Quân Y TĨM TẮT Mục tiêu: Tìm hiểu mối liên quan nồng độ testosteron với thời gian mắc bệnh, glucose máu lúc đói HbA1c bệnh nhân nam đái tháo đường týp Phương pháp nghiên cứu: Tiến cứu, mô tả cắt ngang 90 bệnh nhân nam ĐTĐ týp 37 nam giới bình thường Kết quả: Có liên quan nồng độ testosteron với thời gian mắc bệnh đái tháo đường Có tương quan nghịch nồng độ testosteron bệnh nhân nam ĐTĐ týp với HbA1c (r = -0,235, p < 0,05) Chưa thấy tương quan có ý nghĩa thống kê nồng độ testosteron huyết tương với glucose máu lúc đói Từ khóa: Đái tháo đường týp 2, nồng độ testosteron huyết tương I ĐẶT VẤN ĐỀ II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Tình trạng giảm nồng độ hormon sinh dục mà đại diện chủ yếu nam giới giảm testosteron chứng minh tương đối thường gặp bệnh nhân mắc bệnh mạn tính Trên đối tượng nam đái tháo đường (ĐTĐ) týp 2, giảm testosteron giải thích phối hợp nhiều chế bệnh sinh Sự giảm nồng độ testosteron dẫn đến nhiều hậu suy sinh dục hay làm trầm trọng biểu bệnh đái tháo đường Ngược lại, đặc trưng đối tượng nam đái tháo đường thời gian mắc bệnh hay mức độ kiểm soát bệnh ảnh hưởng đến nồng độ testosteron Đã có nhiều nghiên cứu đơn lẻ nồng độ testosteron đối tượng nam đái tháo đường, nhiên mối liên quan với đặc trưng bệnh chưa rõ Do vậy, tiến hành nghiên cứu đề tài với mục tiêu: Tìm hiểu mối liên quan nồng độ testosteron với thời gian mắc bệnh, glucose HbA1c bệnh nhân nam đái tháo đường týp Đối tượng nghiên cứu 272 Tạp chí Gồm 127 nam giới, chia làm hai nhóm: Nhóm bệnh (gồm 90 bệnh nhân nam ĐTĐ týp điều trị Khoa Khớp - Nội tiết Bệnh viện Quân Y 103 từ tháng năm 2014 đến tháng năm 2015) Nhóm chứng (gồm 37 nam giới bình thường đến khám sức khỏe định kỳ Bệnh viện 103) - Tiêu chuẩn chọn nhóm bệnh: Các bệnh nhân ĐTĐ týp đồng ý tham gia nghiên cứu ĐTĐ chẩn đoán theo tiêu chuẩn Hiệp hội Đái tháo đường Mỹ 1997 WHO cơng nhận 1998 Chẩn đốn týp dựa vào số tiêu chuẩn WHO (1985) có vận dụng cho phù hợp với điều kiện Việt Nam - Tiêu chuẩn chọn nhóm chứng: Các nam giới bình thường, có độ tuổi tương đương nhóm bệnh - Tiêu chuẩn loại trừ: Nội khoa Việt Nam Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX nghiên cứu khoa học Nhóm nghiên cứu: + Mắc rối loạn chức sinh dục (không ĐTĐ) Đánh giá theo mục tiêu kiểm sốt glucose máu lúc đói theo WHO (2002), dựa vào số glucose máu lúc đói HbA1c + Bệnh nhân dùng thuốc ảnh hưởng đến nồng độ testosteron Bảng 2.2 Tiêu chuẩn đánh giá kiểm soát glucose máu, HbA1c + Bệnh nhân mắc bệnh mạn tính: suy thận mạn (khơng ĐTĐ), suy gan mạn, bệnh đa u tủy xương, bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính, hội chứng hấp thu Chỉ tiêu + Bệnh nhân không thu thập đủ số liệu khơng đồng ý tham gia nghiên cứu Nhóm chứng: Các trường hợp dùng thuốc ảnh hưởng đến nồng độ testosteron không đồng ý tham gia nghiên cứu Tốt Chấp nhận Kém Glucose máu 4,4 - 6,1 6,1 - ≤ 7,0 lúc đói (mmol/l) > 7,0 HbA1c (%) > 7,5 < 6,5 6,5 ≤ - ≤ 7,5 2.2.4 Nồng độ testosteron toàn phần huyết tương - Phương pháp định lượng: Sử dụng nguyên lý miễn dịch men định lượng vi chất (Microparticle enzym immuno assay - MEIA) hệ thống máy xét nghiệm sinh hóa miễn dịch tự động Architect CI16000 (Abbott) Khoa Sinh hóa Bệnh viện 103 Phương pháp nghiên cứu 2.1 Thiết kế nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu tiến cứu, mô tả cắt ngang, có so sánh nhóm nghiên cứu nhóm chứng - Tiêu chuẩn bất thường nồng độ testosteron (T) Được đánh giá bệnh lý nồng độ testosteron huyết tương nhóm bệnh lớn (tăng) nhỏ (giảm) so với nồng độ testosteron trung bình huyết tương nhóm chứng cộng trừ lần độ lệch chuẩn (tăng: testosteron > + SD, giảm: testosteron < – SD) 2.2 Các biến số dùng nghiên cứu 2.2.1 Tuổi: Tuổi bệnh nhân tuổi thời điểm nhập viện 2.2.2 Thời gian mắc bệnh (TGMB) đái tháo đường: 2.3 Xử lý số liệu Đơn vị tính năm, chia thành nhóm: < năm, ≥ năm Số liệu nghiên cứu xử lý theo phương pháp thống kê y học phần mềm SPSS 16.0 Microsoft Excel 2007 2.2.3 Tiêu chuẩn đánh giá mức độ kiểm soát glucose máu: III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu Bảng Đặc điểm tuổi nồng độ testosteron huyết tương nhóm nghiên cứu Chỉ tiêu Nhóm ĐTĐ (n = 90) Nhóm chứng (n = 37) p Tuổi trung bình (năm) 62,19 ± 10,29 58,38 ± 11,15 > 0,05 Trung bình 4,54 ± 1,99 5,53 ± 2,35 < 0,05 Cao 10,09 11,68 Thấp 0,13 1,19 Testosteron (ng/ml) Trong nghiên cứu chúng tơi, tuổi trung bình bệnh nhân 62,19 ± 10,29 Kết tương tự với tuổi trung bình bệnh nhân ĐTĐ nghiên cứu tác giả Lê Thanh Tồn (61,1 ± 19,9) [3] Ngơ Thị Thu Trang (62,8 ± 11,2) [4] Có thể nhận thấy nghiên cứu kết luận tuổi mắc Tạp chí Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX Nội khoa Việt Nam 273 nghiên cứu khoa học bệnh tương đối cao Điều phù hợp với đặc điểm bệnh ĐTĐ týp 2, tuổi cao yếu tố nguy bệnh Nồng độ testosteron huyết tương nhóm bệnh nhân ĐTĐ týp nghiên cứu 4,54 ± 1,99 ng/ml, giảm so với nhóm chứng (5,53 ± 2,35 ng/ml) có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Một số chế chứng minh cho giảm nồng độ testosteron bệnh nhân ĐTĐ gồm có suy giảm tuyến sinh dục (do giảm lưu lượng máu nuôi dưỡng, rối loạn hoạt động thần kinh chi phối, căng thẳng kéo dài bệnh mạn tính…) dẫn đến giảm hoạt động nhóm tế bào tinh hồn, có tế bào Legdig, làm giảm sản sinh testosteron Đồng thời, tăng đường máu cịn gây giảm kích thích tiết LH, dẫn đến giảm tổng hợp testosteron tế bào Leydig Ngồi ra, cịn giảm tổng hợp tăng tiêu hủy Lipid testosteron steroid hormon, tổng hợp phần lớn từ cholesterol Ở bệnh nhân ĐTĐ, trình tổng hợp tiêu hủy lipid bị rối loạn dẫn đến giảm tổng hợp testosteron Như vậy, bệnh nhân ĐTĐ, hàm lượng testosteron huyết tương giảm thấp globulin gắn hormon sinh dục giảm thấp Nhiều tác giả nghiên cứu nồng độ testosteron bệnh nhân nam đái tháo đường cho kết tương tự Như nghiên cứu tiến hành 1089 bệnh nhân nam ĐTĐ týp điều trị Trung tâm ĐTĐ Amman, Jordan tác giả Ayman A AI Hayek cộng (2009) rút kết luận 36,5% bệnh nhân có giảm testosteron huyết tương, 29% có biểu hội chứng suy sinh dục nam [5] Nghiên cứu Nguyễn Văn Quýnh cs (2007) ghi nhận nồng độ testosteron huyết tương bệnh nhân ĐTĐ týp giảm so với nhóm chứng (9,7 ± 3,74 ng/ml so với 10,4 ± 3,42 ng/ml) [2] Một nghiên cứu Bệnh viện Y Dược Huế Nguyễn Thị Bạch Oanh cộng (2011) kết luận nồng độ testosteron trung bình nhóm bệnh nhân ĐTĐ týp (4,5 ± 1,59 ng/ml) giảm so với nhóm chứng (5,27 ± 1,59 ng/ml) có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 [1] Có thể thấy kết với nghiên cứu kể cho thấy giảm nồng độ testosteron huyết tương bệnh nhân ĐTĐ týp Testosteron coi dấu để tiên lượng bệnh nhân ĐTĐ týp Bảng Đặc điểm thời gian mắc bệnh, mức độ kiểm soát glucose máu, HbA1c Chỉ tiêu Thời gian mắc bệnh (năm) Kiếm sốt glucose máu lúc đói (mmol/l) Kiểm sốt HbA1c (%) Số lượng Tỉ lệ (%) < năm 52 57,8 ≥ năm 38 42,2 Trung bình 4,9 ± 4,5 Tốt/Chấp nhận (≤ 7) 17 18,9 Kém (> 7) 73 81,1 Trung bình 11,77 ± 5,81 Tốt (< 6,5) 14 15,6 Chấp nhận (6,5 - 7,5) 12 13,3 Kém (> 7,5) 64 71,1 Trung bình 9,05 ± 2,26 Thời gian mắc bệnh trung bình nghiên cứu 4,9 ± 4,5 năm, phần lớn bệnh nhân mắc bệnh vòng năm Kết tương tự với nhận định tác giả Lingxu cs (5,17 ± 3,5 năm) [10], Ngô Thị Thu Trang (5,3 ± 4,3 năm; 52,7% bệnh nhân mắc bệnh < năm) Trong tiêu chí đánh giá kiểm soát ĐTĐ theo Hội Nội tiết đái tháo đường Việt Nam 2009, chọn tiêu glucose máu HbA1c Đa số nghiên cứu nước kết luận việc 274 Tạp chí Nội khoa Việt Nam Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX nghiên cứu khoa học kiểm soát tiêu đối tượng bệnh nhân nhập viện cịn Tại Hoa Kỳ có 64% BN ĐTĐ có HbA1c > 7,5; cịn số châu Á 79% Tác giả Lê Thanh Toàn kết luận 20,5% số bệnh nhân ĐTĐ týp có mức glucose máu tốt/chấp nhận 79,5% [3], nghiên cứu Ngô Thị Thu Trang cho thấy tỉ lệ BN có mức glucose máu lúc đói tốt/chấp nhận chiếm 20%, thấp so với nhóm kiểm sốt (80%), tỉ lệ nhóm có mức HbA1c kiểm soát 70%, nồng độ glucose máu trung bình 12,15 ± 6,17 mmol/l, nồng độ HbA1c trung bình 9,69 ± 2,80% [4] Nghiên cứu chúng tơi có kết tương tự, với nồng độ glucose máu HbA1c trung bình 11,77 ± 5,81 mmol/l 9,05 ± 2,26 (%) với 18,9% bệnh nhân kiểm soát tốt/ chấp nhận tiêu glucose máu lúc đói 81,1% số bệnh nhân kiểm sốt Ngồi ra, tỉ lệ bệnh nhân có mức HbA1c kiểm sốt 71,1% Như vậy, nghiên cứu cho thấy việc kiểm soát bệnh phần lớn bệnh nhân Điều hiểu biết bệnh, việc tuân thủ điều trị theo dõi bệnh nhân hạn chế Đây nguyên nhân chủ yếu đòi hỏi bệnh nhân khám nhập viện Liên quan nồng độ testosteron huyết tương với thời gian mắc bệnh mức độ kiểm soát bệnh bệnh nhân nam đái tháo đường týp Bảng Liên quan nồng độ testosteron với thời gian mắc ĐTĐ Chỉ tiêu Thời gian mắc ĐTĐ (năm) p < (n = 52) ≥ (n = 38) Nồng độ testosteron (ng/ml) 4,96 ± 1,92 3,96 ± 1,97 < 0,05 Giảm testosteron [n (%)] (15,4) 13 (34,2) < 0,05 Thời gian mắc ĐTĐ coi yếu tố thúc đẩy xuất mức độ trầm trọng biến chứng Kết chúng tơi cho thấy có liên quan nồng độ testosteron huyết tương với thời gian mắc bệnh Cụ thể, nhóm bệnh nhân có thời gian mắc bệnh ≥ năm có nồng độ testosteron giảm thấp tỉ lệ giảm testosteron cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm có thời gian < năm (3,96 ± 1,97 ng/ml so với 4,96 ± 1,92 ng/ml; 34,2% so với 15,4%; p < 0,05) Nghiên cứu Ayman A.và cs 1089 nam ĐTĐ týp trung tâm điều trị ĐTĐ Amma, Jordan năm cho nhận định tương tự thấy nồng độ testosteron thấp tỉ lệ giảm testosteron cao nhóm có thời gian ĐTĐ ≥ 10 năm so với nhóm có thời gian mắc bệnh < 10 năm, có ý nghĩa thống kê (p = 0,005) [5] Tuy nhiên, tác giả Ganesh HK nghiên cứu 100 nam ĐTĐ týp Ấn Độ lại kết luận tình trạng suy sinh dục khơng có liên quan với thời gian mắc bệnh [7] Thời gian mắc ĐTĐ dài, tác động tình trạng glucose máu cao nhiều lên chức tuyến sinh dục, giải phẫu mạch máu, thần kinh chi phối hoạt động tuyến sinh dục dẫn đến giảm sản xuất testosteron Tuy nhiên, kiểm sốt tốt bệnh, khống chế xuất biến chứng suy giảm chức sinh dục theo thời gian Bảng Phương trình tương quan nồng độ testosteron huyết tương với glucose máu lúc đói HbA1c Chỉ tiêu Phương trình r p Glucose máu lúc đói (mmol/l) T = -0,035 * Glucose + 4,951 -0,102 > 0,05 HbA1c (%) T = -0,207 * HbA1c + 6,415 -0,235 < 0,05 Tạp chí Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Tồn quốc lần IX Nội khoa Việt Nam 275 nghiên cứu khoa học Biểu đồ Tương quan nồng độ testosteron với nồng độ HbA1c Trong nghiên cứu này, đánh giá tương quan nồng độ glucose máu HbA1c với nồng độ testosteron huyết tương Kết cho thấy Có tương quan nghịch, mức độ yếu nồng độ testosteron với nồng độ HbA1c, r = - 0,235, p < 0,05 Chưa thấy tương quan có ý nghĩa thống kê nồng độ testosteron huyết tương với glucose máu lúc đói Các tác giả khác cho thấy có liên quan testosteron huyết tương với glucose máu HbA1c Grosman nhận định có tương quan nghịch nồng độ testosteron huyết tương với nồng độ glucose máu (r = -0,11; p = 0,005) nghiên cứu rối loạn chuyển hóa nam trưởng thành [8] Nghiên cứu nguy bệnh tim mạch 50 nam giới Simon cs cho thấy nhóm nam giới có giảm testosteron huyết tương có nồng độ glucose máu lúc đói glucose máu sau ăn cao nhóm có testosteron bình thường (p < 0,04 p < 0,02 tương ứng) [11] Ayman A cs kết luận khác biệt có ý nghĩa thống kê (p = 0,009) nồng độ testosteron, tỉ lệ bệnh nhân giảm testosteron nhóm có mức HbA1c tốt/chấp nhận so với nhóm có số mức nghiên cứu 1089 bệnh nhân nam ĐTĐ týp [5] Một nghiên cứu khác 255 bệnh nhân nam ĐTĐ týp Fukui M cs cho kết có tương quan nghịch testosteron huyết tương với HbA1c (r = -0,278, p < 0,0001) [6] Như vậy, nồng độ testosteron huyết tương có liên quan với mức độ kiểm soát glucose máu 276 Tạp chí HbA1c Nghiên cứu chúng tơi thấy có tương quan nồng độ testosteron với HbA1c mà chưa thấy liên quan mức độ kiểm soát nồng độ glucose máu với testosteron, xét nghiệm glucose máu thời điểm phụ thuộc vào nhiều yếu tố chế độ ăn ngày hôm trước, đồng thời glucose máu chưa phản ánh xác ổn định thực trạng kiểm soát bệnh thời gian dài HbA1c Tuy nhiên, kiểm soát tốt ĐTĐ mục tiêu hàng đầu điều trị bệnh, giúp ngăn chặn biến chứng mạn tính có suy sinh dục Ngược lại, testosteron tác động lên việc cải thiện nồng độ HbA1c bệnh nhân ĐTĐ Boyanov nghiên cứu hiệu liệu pháp testosteron tháng 48 bệnh nhân nam ĐTĐ týp 2, kết cho thấy HbA1c giảm 1,8% (p < 0,05) Nghiên cứu khác tác giả Kapoor nhận định bổ sung testosteron cho bệnh nhân nam ĐTĐ týp giúp HbA1c giảm 0,4% (p = 0,03) [9] IV KẾT LUẬN Nhóm bệnh nhân nam ĐTĐ týp có thời gian mắc bệnh ≥ năm có nồng độ testosteron thấp tỉ lệ giảm testosteron cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm mắc bệnh < năm (3,96 ± 1,97 ng/ml so với 4,96 ± 1,92 ng/ml 34,2% so với 15,4%; p < 0,05) Có tương quan nghịch nồng độ testosteron bệnh nhân nam ĐTĐ týp với HbA1c (r = -0,235, p < 0,05) Chưa thấy tương quan có ý nghĩa thống kê nồng độ testosteron huyết tương với glucose máu lúc đói Nội khoa Việt Nam Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX nghiên cứu khoa học TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Thị Bạch Oanh, Nguyễn Hải Thủy, Nguyễn Cửu Lợi (2012), “Nồng độ Testosterone bệnh nhân đái tháo đường típ 2”, Tạp chí Nội tiết – Đái tháo đường 6/2012 (Kỷ yếu toàn văn đề tài khoa học – Hội nghị Nội tiết Đái tháo đường Toàn quốc lần thứ IV), pp 317 – 324 Nguyễn Văn Quýnh, Trần Đình Thắng, Nguyễn Xuân Hiệp (2007), “Nghiên cứu nồng độ Testosteron bệnh nhân đái tháo đường típ 2”, Báo cáo toàn văn đề tài khoa học: Hội nghị khoa học tồn quốc chun ngành nội tiết chuyển hóa lần thứ glycated albumin to glycated hemoglobin in men with type diabetes”, Diabetes Care 31(3), pp 397-401 Ganesh H K., H A Vijaya Sarathi, J George et al (2009), “Prevalence of hypogonadism in patients with type diabetes mellitus in an Asian Indian study group”, Endocr Pract 15(6), pp 513-20 Grosman H., M Rosales, B Fabre et al (2014), “Association between testosterone levels and the metabolic syndrome in adult men”, Aging Male 17(3), pp 161-5 Lê Thanh Toàn (2011), Nghiên cứu mật độ xương, tỷ lệ loãng xương bệnh nhân đái tháo đường điều trị bệnh viện Chợ Rẫy phương pháp DEXA, Học viện Quân Y Hugh Jones T (2010), “Effects of testosterone on Type diabetes and components of the metabolic syndrome”, Journal of Diabetes 2(3), pp 146-156 Ngô Thị Thu Trang (2013), Nghiên cứu mật độ xương, tỉ lệ loãng xương bệnh nhân nữ, đái tháo đường týp 2, Học viện Quân y 10 Ling Xu, Mei Cheng, Xiangqun Liu et al (2006), “Bone mineral density and its Related Factors in Elderly Male Chinese Patients with Type Diabetes”, Archives of Medical Research 38, pp 259-264 Al Hayek A., Y S Khader, S Jafal et al (2013), “Prevalence of low testosterone levels in men with type diabetes mellitus: a cross-sectional study”, J Family Community Med 20(3), pp 179-86 Fukui M., M Tanaka, G Hasegawa et al (2008), “Association between serum bioavailable testosterone concentration and the ratio of 11 Simon D., MA Charles, K Nahoul et al (1997), “Association between plasma total testosterone and cardiovascular risk factors in healthy adult men: The Telecom Study”, J Clin Endocrinol Metab 82(1), pp 682-5 ABSTRACT THE CORRELATION BETWEEN CONCENTRATION OF PLASMA TESTOSTERONE AND DURATION OF DIABETES, GLUCOSE AND HbA1c LEVELS IN MALE PATIENTS WITH TYPE DIABETES Objective: To evaluate the relationship between plasma testosterone levels and duration of diabetes, levels of fasting glucose and HbA1c in male patients with type diabetes Method: Prospective, cross-sectional study conducted in 90 male patients with type diabetes and 37 heathy males Results: There was a relation between plasma testosterone level with duration of diabetes There was a negative correlation between plasma testosterone level with HbA1c (r = -0.235, p < 0.05) The correlation between concentration of plasma testosteron and fasting glucose level was not statistically significant Keywords: type diabetes, concentration of plasma testosterone Tạp chí Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX Nội khoa Việt Nam 277 ... huyết tương với thời gian mắc bệnh mức độ kiểm soát bệnh bệnh nhân nam đái tháo đường týp Bảng Liên quan nồng độ testosteron với thời gian mắc ĐTĐ Chỉ tiêu Thời gian mắc ĐTĐ (năm) p < (n = 52) ≥... tương quan nồng độ glucose máu HbA1c với nồng độ testosteron huyết tương Kết cho thấy Có tương quan nghịch, mức độ yếu nồng độ testosteron với nồng độ HbA1c, r = - 0 ,23 5, p < 0,05 Chưa thấy tương. .. tơi cho thấy có liên quan nồng độ testosteron huyết tương với thời gian mắc bệnh Cụ thể, nhóm bệnh nhân có thời gian mắc bệnh ≥ năm có nồng độ testosteron giảm thấp tỉ lệ giảm testosteron cao