Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm khảo sát nồng độ testosteron huyết tương, mật độ xương (MĐX) và mối liên quan giữa nồng độ testosteron với MĐX ở bệnh nhân (BN) nam đái tháo đường (ĐTĐ) týp 2. Mời các bạn cùng tham khảo nội chung chi tiết của tài liệu.
TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2016 LIÊN QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ TESTOSTERON HUYẾT TƢƠNG VỚI MẬT ĐỘ XƢƠNG Ở BỆNH NHÂN NAM ĐÁI THÁO ĐƢỜNG TÝP Nguyễn Thị Phi Nga*; Hồ Thị Lê** TÓM TẮT Mục tiêu: khảo sát nồng độ testosteron huyết tương, mật độ xương (MĐX) mối liên quan nồng độ testosteron với MĐX bệnh nhân (BN) nam đái tháo đường (ĐTĐ) týp Đối tượng phương pháp: tiến cứu, mô tả cắt ngang 106 BN nam ĐTĐ týp 35 nam giới bình thường Kết kết luận: nồng độ testosteron huyết tương nhóm bệnh thấp nhóm chứng (4,50 ± 2,03 ng/ml so với 5,50 ± 2,59 ng/ml; p < 0,05) MĐX trung bình cột sống thắt lưng (CSTL) cổ xương đùi (CXĐ) nhóm bệnh thấp nhóm chứng (0,919 ± 0,118 2 2 g/cm so với 0,962 ± 0,809 g/cm ; p < 0,05 0,902 ± 0,126 g/cm so với 0,953 ± 0,094 g/cm ; p < 0,05) Có tương quan thuận MĐX CXĐ với nồng độ testosteron huyết tương (r = 0,224, p < 0,05) Chưa thấy có tương quan có ý nghĩa thống kê MĐX CSTL với nồng độ testosteron * Từ khóa: Đái tháo đường týp 2; Nồng độ testosteron; Mật độ xương The Correlation between Concentration of Plasma Testosterone and Bone Mineral Density in Male Patients with type Diabetes Summary Objectives: To evaluate the concentration of plasma testosterone, bone mineral density (BMD) and the relationships between plasma testosterone levels and BMD in male patients with type diabetes Method: Prospective, cross-sectional study was conducted on 106 male patients with type diabetes and 35 healthy males Results and conclusion: The concentration of plasma testosterone in type diabetic male patients was lower than that in normal males (4.50 ± 2.03 ng/ml vs 5.50 ± 2.59 ng/ml; p < 0.05) Lumbar spine BMD and femoral neck BMD in diabetic patients was lower than that in normal males (0.919 ± 0.118 g/cm2 vs 0.962 ± 0.809 g/cm2; p < 0.05 and 0.902 ± 0.126 g/cm2 vs 0.953 ± 0.094 g/cm2; p < 0.05) There was a positive correlation between plasma testosterone level with femoral neck BMD (r = 0.224, p < 0.05) The correlation between concentration of plasma testosterone with lumbar spine BMD was not statistically significant * Key words: Type diabetes; Plasma testosterone; Bone Mneral density * Bệnh viện Quân y 103 ** Học viện Quân y Người phản hồi (Corresponding): Nguyễn Thị Phi Nga (ngabv103@yahoo.com.vn) Ngày nhận bài: 29/09/2015; Ngày phản biện đánh giá báo: 15/12/2015 Ngày báo đăng: 28/12/2015 97 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2016 ĐẶT VẤN ĐỀ Đái tháo đường týp bệnh nội tiết chuyển hóa quan tâm hàng đầu hay mắc, biến chứng nặng nề tác động tiêu cực bệnh đến tuổi thọ, đời sống hay kinh tế BN gia đình người bệnh Cho đến nay, giới Việt Nam có nhiều nghiên cứu biến chứng ĐTĐ Trong đó, biến chứng lỗng xương suy giảm hormon sinh dục, chủ yếu đại diện BN nam testosteron, điều không ảnh hưởng trực tiếp đến tính mạng, gây giảm chất lượng sống người bệnh Bên cạnh yếu tố thuận lợi khác BN nam ĐTĐ, nồng độ testosteron giảm cho góp phần làm giảm MĐX, tăng nguy lỗng xương đối tượng Đã có nhiều cơng bố lợi ích việc sử dụng testosteron cho BN ĐTĐ Ở Việt Nam nước ngồi có nhiều nghiên cứu đơn lẻ testosteron, MĐX BN ĐTĐ Để làm rõ mối liên quan testosteron, MĐX ĐTĐ; tiến hành nghiên cứu đề tài vớ cholesterol Ở BN ĐTĐ, trình tổng hợp tiêu hủy lipid bị rối loạn dẫn đến giảm tổng hợp testosteron Như vậy, BN ĐTĐ, hàm lượng testosteron huyết tương giảm thấp phối hợp chế MĐX, tỷ lệ loãng xƣơng BN nam ĐTĐ týp Bảng 4: MĐX, tỷ lệ loãng xương BN nam ĐTĐ týp Chỉ tiêu MĐX trung bình (g/cm ) Tồn CSTL Giảm MĐX, lỗng xương [n (%)] T-score trung bình MĐX trung bình (g/cm ) Tồn CXĐ Giảm MĐX, lỗng xương [n (%)] T-score trung bình ĐTĐ cho yếu tố thúc đẩy tình trạng giảm MĐX, loãng xương đặc điểm đối tượng người bệnh tuổi cao, lối sống tĩnh tại, dinh dưỡng khơng đầy đủ Ngồi ra, tình trạng tăng glucose máu, kháng insulin, giảm IGF1 xuất cytokine viêm, tác dụng thuốc điều trị (TZD) hay biến chứng (suy thận) ĐTĐ týp làm tăng hủy xương, ức chế tạo xương Trong nghiên cứu này, MĐX CSTL BN ĐTĐ 0,919 ± 0,118 g/cm2, thấp nhóm chứng (0,962 ± 0,809 g/cm2) có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 MĐX vị trí CXĐ nhóm BN nam ĐTĐ 0,902 ± 0,126 g/cm2, thấp so với nhóm chứng có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) T-score trung bình vị trí nhóm ĐTĐ thấp có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng Nhóm ĐTĐ (n = 106) Nhóm chứng (n = 35) p 0,919 ± 0,118 0,962 ± 0,809 < 0,05 64 (60,4) 16 (45,7) > 0,05 -1,53 ± 1,12 -1,18 ± 0,76 < 0,05 0,902 ± 0,126 0,953 ± 0,094 < 0,05 37 (34,9) (25,7) > 0,05 -0,81 ± 0,71 -0,53 ± 0,61 < 0,05 Nhiều nghiên cứu nước kết luận MĐX BN ĐTĐ giảm so với nhóm chứng WH Lida Kao CS (Mỹ) (2003) nghiên cứu 600 BN ĐTĐ týp 2, kết quả: có tượng giảm MĐX so với người bình thường [9] Tại Hàn Quốc, Chenyuhua, Yan Zongxun thấy MĐX BN bị ĐTĐ týp lớn tuổi giảm MĐX người không bị ĐTĐ [11] Ở Việt Nam, Lê Tiến Vượng kết luận MĐX nam giới ≥ 50 tuổi ĐTĐ týp thấp so với nhóm chứng [5] Tỷ lệ loãng xương CSTL CXĐ nhóm BN ĐTĐ chúng tơi có xu hướng cao so với nhóm chứng, chưa có ý nghĩa thống kê Kết tương tự Nguyễn Thị Phương Thùy: khơng có khác biệt tỷ lệ lỗng xương CXĐ CSTL nhóm BN nam ĐTĐ nhóm khơng ĐTĐ, p > 0,05 [1] Tuy 101 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2016 nhiên, số tác giả khác cho kết trái ngược Nghiên cứu WH Lida Kao [9] Lê Tiến Vượng [5] lại gặp tỷ lệ loãng xương BN ĐTĐ cao nhóm chứng Kết chúng tơi chưa đồng hồn tồn với phần lớn tác giả, số lượng BN nghiên cứu ít, BN nhiều yếu tố nguy khác ảnh hưởng đến tình trạng lỗng xương Bên cạnh đó, BN chúng tơi phần lớn nhập viện điều trị từ trước, tư vấn tuân thủ chế độ dinh dưỡng, luyện tập hợp lý nhằm dự phòng lỗng xương Do vậy, tỷ lệ lỗng xương nhiều vị trí chưa thấy khác biệt có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng Liên quan tƣơng quan testosteron với MĐX, tỷ lệ loãng xƣơng BN nam ĐTĐ týp Bảng 5: Liên quan MĐX toàn CSTL testosteron BN ĐTĐ Chỉ tiêu MĐX bình thƣờng (n = 42) Giảm MĐX, loãng xƣơng Nồng độ testosteron trung bình (ng/ml) 4,77 ± 2,12 4,33 ± 1,96 > 0,05 10 (23,8) 14 (21,9) > 0,05 Giảm testosteron [n (%)] (n = 64) p Chưa thấy khác biệt có ý nghĩa thống kê nồng độ testosteron tỷ lệ giảm testosteron nhóm ĐTĐ có giảm MĐX, lỗng xương tồn CSTL nhóm ĐTĐ có MĐX vị trí bình thường Bảng 6: Liên quan MĐX toàn CXĐ testosteron BN ĐTĐ Chỉ tiêu Nồng độ testosteron trung bình (ng/ml) Giảm testosteron [n (%)] MĐX bình thƣờng (n = 69) Giảm MĐX, lỗng xƣơng 4,85 ± 2,17 3,85 ± 1,70 < 0,05 11 (15,9) 13 (35,1) < 0,05 (n = 37) p Nhóm BN ĐTĐ giảm MĐX, lỗng xương tồn CXĐ có nồng độ testosteron thấp tỷ lệ giảm testosteron cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm ĐTĐ có MĐX vị trí bình thường Bảng 7: Phương trình tương quan MĐX với nồng độ testosteron huyết tương Chỉ tiêu Phƣơng trình tƣơng quan r p Tồn CSTL MĐX = 0,007 * T + 0,889 0,113 > 0,05 Toàn CXĐ MĐX = 0,014 * T + 0,938 0,224 < 0,05 Chưa thấy tương quan có ý nghĩa thống kê MĐX CSTL với nồng độ testosteron huyết tương 102 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2016 Biểu đồ 1: Tương quan MĐX CXĐ với nồng độ testosteron huyết tương Có tương quan thuận mức độ yếu MĐX CXĐ với nồng độ testosteron huyết tương (r = 0,224; p < 0,05) Như vậy, kết chúng tơi cho thấy có mối liên quan có tương quan thuận mức độ yếu MĐX toàn CXĐ với nồng độ testosteron huyết tương BN nam ĐTĐ týp Tuy nhiên, chưa thấy liên quan, tương quan MĐX toàn CSTL với nồng độ testosteron huyết tương Đã có số cơng trình nghiên cứu nhằm đánh giá tương quan testosteron huyết tương với MĐX đối tượng ĐTĐ khơng ĐTĐ, nhiên kết chưa đồng Nghiên cứu Sandeep Dhindsa CS Trung tâm ĐTĐ Midland, Hoa Kỳ ảnh hưởng suy chức sinh dục lên cấu trúc khối thể MĐX 138 BN nam ĐTĐ týp cho thấy nồng độ testosteron có liên quan chặt với MĐX vị trí xương sườn, lại khơng có liên quan với MĐX vị trí CSTL, CXĐ [7] Nghiên cứu 131 nam ĐTĐ týp điều trị Viện Qi Lu, Trung Quốc năm Lingxu CS cho thấy có mối tương quan thuận testosteron huyết tương với MĐX CXĐ (r = 0,263, p = 0,002) với MĐX CSTL (r = 0,195, p = 0,025) [10] Nghiên cứu đối tượng BN nam > 50 tuổi Bệnh viện Chợ Rẫy Phan Thị Xuân Viên CS kết luận có tương quan thuận MĐX CSTL với nồng độ testosteron huyết tương (r = 0,23, p < 0,05) không thấy tương quan MĐX CXĐ với nồng độ testosteron huyết tương [4] Như vậy, phần lớn tác giả có nhận định, BN nam ĐTĐ có tương quan thuận nồng độ testosteron huyết tương với MĐX dù vị trí có khác nghiên cứu Theo chúng tôi, testosteron huyết tương liên quan đến MĐX, lỗng xương vị trí vùng CXĐ, mà khơng liên quan đến MĐX, lỗng xương vùng CSTL, MĐX CSTL bị ảnh hưởng gai xương thối hóa CSTL Trong đối tượng nghiên cứu chúng tơi đa phần tuổi cao, khó tránh khỏi có thối hóa CSTL kèm theo Nhiều giả thuyết cho testosteron tác động trực tiếp gián tiếp thông qua việc chuyển đổi thành 5α DHT estradion Testosteron có tác dụng thúc đẩy tạo xương, ức chế hủy xương thông qua thụ thể hormon sinh dục bề mặt loại tế bào xương sụn đầu xương, nguyên bào xương, tạo cốt bào, hủy cốt bào Ngoài ra, tác động testosteron lên khối lượng cơ, tế bào miễn dịch trục GH/IGH-1 giúp tăng tạo xương, giảm hủy xương Nồng độ testosteron giảm yếu tố thuận lợi tình trạng giảm MĐX, loãng xương Điều trị bổ sung testosteron BN có testosteron huyết tương giảm có 103 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2016 thể cải thiện không triệu chứng suy sinh dục mà làm tăng MĐX Một nghiên cứu đa trung tâm, mù đơi, có đối chứng tiến hành 322 đàn ơng có giảm testosteron huyết tương sử dụng testosteron đường uống, kết cho thấy MĐX CSTL CXĐ cải thiện sau 12 tháng [6] Như vậy, với phát triển chung, BN ngày điều trị toàn diện KẾT LUẬN Nồng độ testosteron huyết tương nhóm BN nam ĐTĐ týp thấp nhóm chứng (4,50 ± 2,03 ng/ml so với 5,50 ± 2,59 ng/ml; p < 0,05) MĐX trung bình tồn CSTL CXĐ nhóm BN ĐTĐ thấp nhóm chứng (0,919 ± 0,118 g/cm2 so với 0,962 ± 0,809 g/cm2; p < 0,05 0,902 ± 0,126 g/cm2 so với 0,953 ± 0,094 g/cm2; p < 0,05) Tại CXĐ, có tương quan thuận MĐX với nồng độ testosteron huyết tương (r = 0,224; p < 0,05), chưa thấy tương quan hai yếu tố CSTL TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Thị Phương Thùy Nghiên cứu tình trạng lỗng xương BN ĐTĐ týp cao tuổi Trường Đại học Y Hà Nội 2012 Lê Thanh Tồn Nghiên cứu MĐX, tỷ lệ lỗng xương BN ĐTĐ điều trị Bệnh viện Chợ Rẫy phương pháp DEXA Học viện Quân y 2011 Ngô Thị Thu Trang Nghiên cứu MĐX, tỷ lệ loãng xương BN nữ, ĐTĐ týp Học viện Quân y 2013 104 Phan Thị Xuân Viên, Huỳnh Văn Khoa, Lê Anh Thư Tình trạng lỗng xương BN nam giới Khoa Nội Xương khớp, Bệnh viện Chợ Rẫy Y học TP Hồ Chí Minh 2013, 17 (1) Lê Tiến Vượng Nghiên cứu MĐX nam giới ĐTĐ týp từ 50 tuổi trở lên yếu tố liên quan Trường Đại học Y Hà Nội 2009, tr.3-59 Bouloux PM, Legros JJ, Elbers JM et al Effects of oral testosterone undecanoate therapy on bone mineral density and body composition in 322 aging men with symptomatic testosterone deficiency: a 1year, randomized, placebo-controlled, doseranging study Aging Male 2013, 16 (2), pp 38-47 Dhindsa S, Bhatia V, Dhindsa G et al The effects of hypogonadism on body composition and bone mineral density in type diabetic patients Diabetes Care 2007, 30 (7), pp.1860-1861 M Grossmann et al Low testosterone levels are common and associated with insulin resistance in men with diabetes J Clin Metab 2008, 92, pp.1834-1837 WH Kao, CM Kammerer, JL Schneider et al Type diabetes is associated with increased bone mineral density in Mexican American women Arch Med 2003, 34, pp.399-406 10 Xu Ling, Cheng Mei, Liu Xiangqun et al Bone mineral density and its related factors in elderly male Chinese patients with type diabetes Archives of Medical Research 2006, 38, pp.259-264 11 Yuhua Chen, Housheng Kang, Shufang Mao et al Measurement of bone mineral density in patients with type diabetes mellitus 2003 ...ĐX CSTL với nồng độ testosteron huyết tương 1 02 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1 -20 16 Biểu đồ 1: Tương quan MĐX CXĐ với nồng độ testosteron huyết tương Có tương quan thuận mức độ yếu MĐX CXĐ v...ới nồng độ testosteron huyết tương (r = 0 ,22 4; p < 0,05) Như vậy, kết chúng tơi cho thấy có mối liên quan có tương quan thuận mức độ yếu MĐX toàn CXĐ với nồng độ testosteron huyết tương BN nam Đ... ± 0,118 g/cm2 so với 0,9 62 ± 0,809 g/cm2; p < 0,05 0,9 02 ± 0, 126 g/cm2 so với 0,953 ± 0,094 g/cm2; p < 0,05) Tại CXĐ, có tương quan thuận MĐX với nồng độ testosteron huyết tương (r = 0 ,22 4; p