Tìm hiểu mối liên quan giữa nồng độ testosterone toàn phần với một số yếu tố nguy cơ tim mạch ở bệnh nhân nam ≥ 40 tuổi có tăng huyết áp

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Ngày nay, số lượng bệnh nhân mắc bệnh tim mạch ngày gia tăng bệnh tim mạch nguyên nhân gây tử vong hàng đầu Vì nghiên cứu yếu tố có khả dự báo nguy mắc bệnh tim mạch điều quan trọng Đã có nhiều yếu tố nguy tim mạch đưa vào khuyến cáo bao gồm yếu tố nguy thay đổi tuổi, giới, chủng tộc, gia đình; yếu tố nguy thay đổi như: hút thuốc lá, hoạt động, cân nặng Việc tìm nhiều yếu tố nguy tim mạch có lợi việc dự báo đề phòng Trong đó, nhiều năm qua, giới , nhà khoa học tiến hành nghiên cứu testosterone – hormone sinh dục nam mối liên quan với yếu tố nguy tim mạch như: tuổi [1], béo phì [2] [3], đái tháo đường [4] [5], tăng huyết áp [6] [7], rối loạn mỡ máu [8] [9] Và kết nghiên cứu nhiều tranh cãi Ở Việt Nam, có nghiên cứu dịch tễ nồng độ testosterone nam giới nữ giới khỏe mạnh Ngồi có nhiều nghiên cứu đánh giá nồng độ testosterone bệnh nhân đái tháo đường, bệnh nhân có hội chứng chuyển hóa, hay bệnh nhân có bệnh mạch vành để tìm giá trị tham chiếu mối liên quan nồng độ testsosterone huyết với bệnh Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu nhóm bệnh nhân tăng huyết áp – bệnh ngày phổ biến trẻ hóa, bệnh gọi kẻ giết người thầm lặng, chưa có nghiên cứu đánh giá mối tương quan nồng độ testosterone với nhiều yếu tố nguy tim mạch xem xét chúng mối tương quan đa biến Ở nam giới, từ 40 tuổi độ tuổi có gia tăng nhanh chóng bệnh khơng lây như: tăng huyết áp, đái tháo đường bệnh mạch vành Đó độ tuổi mà theo nhiều nghiên cứu giới điểm bắt đầu suy giảm nồng độ testosterone [1] Vậy liệu hai kiện có mối liên hệ Xem xét tất vấn đề trên, chúng tơi định tiến hành đề tài: “Tìm hiểu mối liên quan nồng độ testosterone toàn phần với số yếu tố nguy tim mạch bệnh nhân nam ≥ 40 tuổi có tăng huyết áp” với mục tiêu: Khảo sát nồng độ testosterone toàn phần bệnh nhân nam ≥ 40 tuổi có tăng huyết áp Tìm hiểu mối liên quan nồng độ testosterone toàn phần đối tượng với số yếu tố nguy tim mạch khác thời điểm nghiên cứu CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Testosterone 1.1.1 Đặc điểm testosterone máu - Có steroid có vai trò quan trọng chức sinh sản nam gồm: testosterone, dihydrotestosterone estradiol Trong testosterone androgen quan trọng 95% testosterone tiết tế bào Leydig Dihydrotestosterone estradiol không tinh hồn tiết mà chuyển đổi mô ngoại biên androgen - Testosterone hợp chất Steroid có 19C tổng hợp từ cholesterol Acetyl Coenzyme - Ở tổ chức khác testosterone chuyển thành chất khác Ở tổ chức tuyến tiền liệt, hệ sinh sản da, testosterone chuyển thành dihydrotestosterone nhờ enzym 5α-reductase Dihydrotestosterone làm xuất lơng mặt thân mình, mụn trứng cá, rụng tóc da đầu tăng trưởng kích thích tiền liệt tuyến Ở tế bào gan, mơ mỡ, não tác dụng enzym aromatase testosterone chuyển thành estradiol Chất có vai trò tạo xương mơ vú Bản thân testosterone có vai trò tăng trưởng khối xương, sinh tinh, chức sinh dục - Trong máu testosterone tồn dạng chủ yếu: dạng tự do, dạng gắn kết với globulin dạng gắn với albumin Trong testosterone gắn với albumin chiếm khoảng 30 %, dạng tự chiếm khoảng 2% Đây dạng có hoạt tính sinh học Dạng lại testosterone gắn với globulin (SHBG) chiếm 68% khơng có hoạt tính sinh học - Nồng độ SHBG tuần hoàn tăng trường hợp: tuổi, xơ gan, cường giáp, nhiễm HIV, sử dụng estrogen thuốc chống co giật SHBG giảm có liên quan đến lão hóa, béo phì, hội chứng chuyển hóa tình trạng có lượng protein thấp (hội chứng thận hư), suy giáp, cường insulin sử dụng glucocorticoid [10] - Sự tiết hormone testosterone chịu tác động hormone GnRH từ vùng đồi LH, FSH thùy trước tuyến yên 1.1.2 Điều hòa hoạt động testosterone Tinh hoàn hoạt động chịu tác động trục đồi-tuyến yên-sinh dục Nhân vòm cuả vùng đồi bị kích thích giải phóng hormone hướng sinh dục GnRH vào hệ thống cửa đồi- tuyến yên Dưới tác động GnRH, tuyến yên tiết hormon kích thích nang FSH hormon hồng thể hóa LH có vai trò kích thích sinh dục LH FSH kiểm soát hoạt động sản xuất testosterone từ tế bào Leydig sản sinh tinh trùng từ ống sinh tinh Tiết GnRH, LH, FSH kiểm sốt theo chế điều hòa ngược từ testosterone inhibin B Trục đồi ( ) ( ) ( ) Hormon hướng sinh dục ( ) Thùy trước tuyền yên LH Tế bào khoảng kẽ FSH Tế bào Sertoli Testosterone ức chế Kích thích sinh tinh nguyên bào Tạo đặc điểm sinh dục thứ phát Hình 1.2 Cơ chế điều hòa trục đồi- tuyến yên-tuyến sinh dục [11] 1.1.3 Nhịp sinh học ngày testosterone Ở nam giới khỏe mạnh ảnh hưởng tiết theo nhịp sinh học hormone GnRH nên nồng độ testosterone thay đổi suốt ngày Nồng độ testosterone cao vào lúc 8h sáng bắt đầu giảm dần lúc 10h sáng thấp lúc 10h đêm Ở người nam giới nhiều tuổi, chênh lệch nồng độ testosterone buổi sáng buổi chiều giảm thay đổi nhịp sinh học [12].Cơ chế testosterone liên quan đến việc kiểm soát tiết hormone hướng sinh dục vùng đồi Các catecholamine vùng đồi có vai trò quan trọng ảnh hưởng đến sản xuất LHRH qua hệ thống cửa đồi- tuyến yên, từ ảnh hường đến tiết hormone hướng sinh dục tuyến yên Giảm lượng catecholamine vùng đồi theo tuổi chứng minh qua thực nghiệm người động vật Có thể nói nam giới nhiều tuổi có giảm tiết catecholamine vùng đồi, làm thay đổi nhịp tiết LH, FSH làm nhịp sinh học testosterone Người trẻ Người già Giờ Hình 1.3 Sự thay đổi nồng độ testosterone ngày [12] - Nồng độ testosterone nam giới bình thường khỏe mạnh khoảng 300-1000 ng/dl (9,9- 27,8nmol/l) Nồng độ testosterone 250ng/dl vào buổi sáng xem có suy sinh dục 1.1.4 Suy giảm testosterone theo tuổi Bắt đầu vào khoảng 35-40 tuổi nồng độ testosterone nam giới giảm dần theo tuổi khoảng 1% năm Nguyên nhân nhiều chế khác nhau: suy giảm chức tế bào Leydig, suy giảm trục đồi tuyến yên làm nhịp sinh học, thay đổi tính nhạy cảm receptor tiếp nhận testosterone, thay đổi yêu tố viêm [13] Thêm vào tăng SHBGmột glycoprotein gắn với testosterone ngăn testosterone trở thành dạng hoạt tính gây giảm testosterone tự do, tốc độ giảm testosterone tự khoảng 1,2% năm Test tự nmo/l Test TP nmol/l Tes TP T tự Năm Hình 1.4: Sự suy giảm nồng độ testosterone theo tuổi [14] Chú thích: Test TP: testosterone tồn phần Theo nghiên cứu dọc 1709 bệnh nhân nam giới Massachusetts tuổi từ 40-70 tuổi 7-10 năm Các tác giả thấy năm testosterone toàn phần giảm 1,6%, testosterone tự giảm 2,8% , SHBG tăng 1,3% [1] 1.1.5 Vai trò testosterone với hệ sinh dục thể Trong thời kì bào thai testosterone có vai trò phát triển mào tinh, ống dẫn tinh, túi tinh, ống phóng tinh Trong giai đoạn tuổi dậy làm xuất bảo tổn đặc tính sinh dục nam thứ phát bao gồm phát triển dương vật, tuyến tiền liệt, túi tinh, đường dẫn tinh, mọc lơng mu, lơng nách, mọc râu Kích thích sản sinh tinh trùng: kích thích hình thành tinh nguyên bào, kích thích phân chia giảm nhiễm lần thứ từ tinh bào thành tiền tinh trùng Tác dụng lên chuyển hóa sở: có tác dụng testosterone chuyển hóa sở tăng 5-10% so với khơng có tác dụng DA Phát triển lơng mày tóc, râu Hỗ trợ Collagen CƠ QUAN SINH DỤC NAM Sản xuất tinh trùng, phát triển TLT, chức cương dương CƠ Tăng cường khối lượng sức mạnh NÃO Ham muốn tình dục cảm xúc tích cực Hỗ trợ nhận thức trí nhớ TỦY XƯƠNG Sản xuất hồng cầu XƯƠNG Duy trì tỷ trọng xương, Hình 1.5 Vai trò testosterone lên mơ quan thể 1.1.6 Các phương pháp định lượng nồng độ testosterone Hầu tất hormone có mặt máu với lượng nhỏ tính nanogam ml máu picogam Vì khó dùng kỹ thuật định lượng hóa học thơng thường để định lượng nồng độ testosterone máu Từ 30 năm nay, người ta sử dụng kỹ thuật có độ nhạy độ đặc hiệu cao để định lượng hormone, tiền hormone dẫn xuất chúng, phương pháp miễn dịch phóng xạ (RIA) Ngồi có phương pháp miễn dịch enzym (EIA) để định lượng hormone số phương pháp khác đo độ thải hormone, đo mức độ tiết chế hormone Hiện nay, kit sử dụng bệnh viện Bạch Mai để lấy xác dịnh nồng độ testosterone hãng Boehringer Manheinn theo phương pháp miễn dịch điện hóa phát quang (electrohemiluminescence immunoassay –ECLIA) • Phương pháp định lượng hormone ECLIA Nguyên tắc chung: dựa nguyên lý cạnh tranh, sử dụng kháng thể đơn dòng đặc hiệu kháng trực tiếp testosterone Các bước tiến hành - Đầu tiên, trộn mẫu cần định lượng với hỗn hợp gồm kháng thể đặc hiệu kháng testosterone gắn biotin bán kháng nguyên (dẫn chất testosterone gắn Rutenium) Có gắn đồng thời testosterone (trong mẫu cần định lượng) bán kháng nguyên với kháng thể để hình thành nên phức hợp miễn dịch tương ứng - Cho thêm vi phân tử phủ streptavidin vào hỗn hợp, phức hợp miễn dịch gắn vào vi phân tử (pha rắn) nhờ tương tác biotin streptavidin - Hỗn hợp phản ứng đưa vào ô đếm, vi phân tử gắn phức hợp miễn dịch từ trường hút lên bề mặt điện cực Các chất khơng gắn sau loại bỏ ProCell - Gắn điện cho điện cực Dưới tác dụng kích thích điện, phản ứng hóa học xảy phức hợp gắn bề mặt điện cực, gây tượng phát quang, ánh sáng phát đo nhãn quang - Kết đo từ nhãn quang so sánh với đường cong chuẩn biết Từ cho biết nồng độ testosterone mẫu thử Phương pháp có ưu điểm thời gian tiến hành ngắn, làm nhiều mẫu lúc, độ nhạy cao, độ xác cao phương pháp khác 1.2 Tăng huyết áp yếu tố nguy tim mạch 1.2.1 Định nghĩa Tăng huyết áp huyết áp tâm thu ≥140 và/hoặc huyết áp tâm trương ≥ 90mmHg, điều trị thuốc hạ huyết áp Một số định nghĩa tăng huyết áp khác: - Tăng huyết áp tâm thu đơn độc: HATT ≥ 140mmHg HATTr < 90mmHg Mức chênh lệch trị số HATT - HATTr số đo huyết áp HATT yếu tố dự báo nguy lựa chọn chiến lược điều trị cho THA tâm thu đơn độc - Tăng huyết áp tâm trương đơn độc: THA tâm trương thường định nghĩa HATT 25 tuổi) ước tính khoảng 25,1% Tính trung bình giai đoạn 2000-2009 số đo huyết áp trung bình quần thể người trưởng thành hàng năm tăng khoảng mmHg huyết áp tâm thu (HATT) 0,4 mmHg huyết áp tâm trương (HATTr) Mặc dù tỷ lệ hiểu biết THA, điều trị THA kiểm soát THA ngày nâng cao, ước tính 1/3 dân số có THA, số người có THA, chi có 1/3 người điều trị, số người điều trị có 1/3 người bệnh kiểm soát THA [22] 1.2.3 Chẩn đoán xác định THA Chẩn đoán xác định THA dựa vào đo huyết áp theo quy trình đo huyết áp chuẩn sau: - Nghỉ ngơi phòng n tĩnh 5-10 phút trước đo huyết áp - Không dùng chất kích thích (cà phê, thuốc lá, rượu bia) trước - Đo tư chuẩn : người đo huyết áp có ghế tựa, cánh tay duỗi thẳng bàn, nếp khuỷu ngang mức với tim Ngồi đo tư nằm, đứng Đối với người cao tuổi có bệnh đái tháo đường, nên đo thêm DANH MỤC HÌNH TÀI LIỆU THAM KHẢO Feldman H.A., Longcope C., Derby C.A., et al (2002) Age Trends in the Level of Serum Testosterone and Other Hormones in Middle-Aged Men: Longitudinal Results from the Massachusetts Male Aging Study J Clin Endocrinol Metab, 87(2), 589–598 Lima N., Cavaliere H., Knobel M., et al (2000) Decreased androgen levels in massively obese men may be associated with impaired function of the gonadostat Int J Obes Relat Metab Disord, 24(11), 1433–1437 Giagulli V.A., Kaufman J.M., and Vermeulen A (1994) Pathogenesis of the decreased androgen levels in obese men J Clin Endocrinol Metab, 79(4), 997–1000 Rhoden E.L., Ribeiro E.P., Teloken C., et al (2005) Diabetes mellitus is associated with subnormal serum levels of free testosterone in men BJU International, 96(6), 867–870 Insulin‐Dependent Diabetes Affects Testicular Function by FSH‐ and LH‐Linked Mechanisms - Ballester - 2004 - Journal of Andrology Wiley Online Library Reckelhoff J.F., Zhang H., and Srivastava K (2000) Gender differences in development of hypertension in spontaneously hypertensive rats: role of the renin-angiotensin system Hypertension, 35(1 Pt 2), 480–483 Vlachopoulos C., Ioakeimidis N., Terentes-Printzios D., et al (2013) Plasma Total Testosterone and Incident Cardiovascular Events in Hypertensive Patients Am J Hypertens, 26(3), 373–381 Wang C., Jackson G., Jones T.H., et al (2011) Low Testosterone Associated With Obesity and the Metabolic Syndrome Contributes to Sexual Dysfunction and Cardiovascular Disease Risk in Men With Type Diabetes Diabetes Care, 34(7), 1669–1675 Weiss N.S (1972).Relationship of menopause to serum cholesterol and arterial blood pressure: the United State health examination survey of adults American Journal of Epidemiology, 96(4), 237–241 10 Robert L (2009) Advances in the Management of Testosterone Deficiency GER, 55(4), 478–478 11 Nội tiết học đại cương - Mai Thế Trạch NXB Y học, 2007 ( Trích đoạn) 12 Bremner W.J., Vitiello M.V., and Prinz P.N (1983) Loss of Circadian Rhythmicity in Blood Testosterone Levels with Aging in Normal Men* The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 56(6), 1278–1281 13 Surampudi P.N., Wang C., and Swerdloff R (2012) Hypogonadism in the Aging Male Diagnosis, Potential Benefits, and Risks of Testosterone Replacement Therapy International Journal of Endocrinology, 2012, 1–20 14 Vermeulen A (1993) The male climacterium Ann Med, 25(6), 531–534 15 Nghiên cứu biến chứng phì đại thất trái bệnh nhân tăng huyết áp 16 (2002) Baseline characteristics of patients with atrial fibrillation: The AFFIRM Study American Heart Journal, 143(6), 991–1001 17 O’Donnell C.J and Elosua R (2008) Cardiovascular Risk Factors Insights From Framingham Heart Study Revista Espola de Cardiología (English Edition), 61(3), 299–310 18 Conroy R.M., Pyörälä K., Fitzgerald A.P., et al (2003) Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project Eur Heart J, 24(11), 987–1003 19 Perticone F., Maio R., Sciacqua A., et al (2008) Endothelial Dysfunction and C-Reactive Protein Are Risk Factors for Diabetes in Essential Hypertension Diabetes, 57(1), 167–171 20 al P.G et Sex hormones and hemostatic risk factors for coronary heart disease in men with hypertension - PubMed - NCBI 21 Hughes G.S., Mathur R.S., and Margolius H.S (1989) Sex steroid hormones are altered in essential hypertension J Hypertens, 7(3), 181–187 22 Phillips G.B., Pinkernell B.H., and Jing T.Y (1994) The association of hypotestosteronemia with coronary artery disease in men Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 14(5), 701–706 23 Kalin M.F and Zumoff B (1990) Sex hormones and coronary disease: a review of the clinical studies Steroids, 55(8), 330–352 24 Sullivan M.L., Martinez C.M., Gennis P., et al (1998) The cardiac toxicity of anabolic steroids Progress in Cardiovascular Diseases, 41(1), 1–15 25 Giorgi A., Weatherby R.P., and Murphy P.W (1999) Muscular strength, body composition and health responses to the use of testosterone enanthate: a double blind study Journal of Science and Medicine in Sport, 2(4), 341–355 26 White C.M., Ferraro-Borgida M.J., Moyna N.M., et al (1999) The Effect of Pharmacokinetically Guided Acute Intravenous Testosterone Administration on Electrocardiographic and Blood Pressure Variables The Journal of Clinical Pharmacology, 39(10), 1038–1043 27 Giltay E.J., Hoogeveen E.K., Elbers J.M.H., et al (1998) Effects of Sex Steroids on Plasma Total Homocysteine Levels: A Study in Transsexual Males and Females The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 83(2), 550–553 28 Kumai T., Tanaka M., Watanabe M., et al (1994) Possible involvement of androgen in increased norepinephrine synthesis in blood vessels of spontaneously hypertensive rats undefined, 29 Kumai T., Tanaka M., Watanabe M., et al (1995) Influence of androgen on tyrosine hydroxylase mRNA in adrenal medulla of spontaneously hypertensive rats Hypertension, 26(1), 208–212 30 Oparil S., Levine R.L., and Chen Y.-F (1996) Sex Hormones and the Vasculature Endocrinology of the Vasculature Humana Press, Totowa, NJ, 225–237 31 Hanke H., Lenz C., Hess B., et al (2001) Effect of testosterone on plaque development and androgen receptor expression in the arterial vessel wall Circulation, 103(10), 1382–1385 32 Chou T.M., Sudhir K., Hutchison S.J., et al (1996) Testosterone induces dilation of canine coronary conductance and resistance arteries in vivo Circulation, 94(10), 2614–2619 33 Webb C.M., McNeill J.G., Hayward C.S., et al (1999) Effects of testosterone on coronary vasomotor regulation in men with coronary heart disease Circulation, 100(16), 1690–1696 34 Crews J.K and Khalil R.A (1999) Antagonistic effects of 17 betaestradiol, progesterone, and testosterone on Ca2+ entry mechanisms of coronary vasoconstriction Arterioscler Thromb Vasc Biol, 19(4), 1034–1040 35 Goetz R.M., Thatte H.S., Prabhakar P., et al (1999) Estradiol induces the calcium-dependent translocation of endothelial nitric oxide synthase PNAS, 96(6), 2788–2793 36 Schrör K., Morinelli T.A., Masuda A., et al (1994) Testosterone treatment enhances thromboxane A2 mimetic induced coronary artery vasoconstriction in guinea pigs Eur J Clin Invest, 24 Suppl 1, 50–52 37 Bruck B., Brehme U., Gugel N., et al (1997) Gender-specific differences in the effects of testosterone and estrogen on the development of atherosclerosis in rabbits Arterioscler Thromb Vasc Biol, 17(10), 2192–2199 38 Alexandersen P., Haarbo J., Byrjalsen I., et al (1999) Natural Androgens Inhibit Male Atherosclerosis : A Study in Castrated, Cholesterol-Fed Rabbits Circulation Research, 84(7), 813–819 39 Schianca G., Fra G., Brustia F., et al (2017) Testosterone Plasma Concentration is Associated with Insulin Resistance in Male Hypertensive Patients Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes, 125(03), 171–175 40 Vlachopoulos C., Pietri P., Ioakeimidis N., et al (2016) Inverse association of total testosterone with central haemodynamics and left ventricular mass in hypertensive men Atherosclerosis, 250, 57–62 41 Li J.-Y., Li X.-Y., Li M., et al (2005) Decline of serum levels of free testosterone in aging healthy Chinese men Aging Male, 8(3–4), 203–206 42 Kang Y.G., Bae C.Y., Kim S., et al (2003) Age-related change in serum concentrations of testosterone in middle-aged Korean men Aging Male, 6(1), 8–12 43 Agarwal A., Nandipati K.C., Sharma R.K., et al (2006) Role of oxidative stress in the pathophysiological mechanism of erectile dysfunction J Androl, 27(3), 335–347 44 Bjerner J., Biernat D., Fosså S.D., et al (2009) Reference intervals for serum testosterone, SHBG, LH and FSH in males from the NORIP project Scand J Clin Lab Invest, 69(8), 873-879.e1–11 45 Schatzl G., Madersbacher S., Temml C., et al (2003) Serum androgen levels in men: impact of health status and age Urology, 61(3), 629–633 46 Mohr B.A., Guay A.T., O’Donnell A.B., et al (2005) Normal, bound and nonbound testosterone levels in normally ageing men: results from the Massachusetts Male Ageing Study Clin Endocrinol (Oxf), 62(1), 64–73 47 Usoro C.A.O., Agukpaha I.V., and Nsonwu A.C Testosterone Levels in Hypertensive Nigerian Men Turk J Biochem, 48 Fogari R (2002) Sexual activity and plasma testosterone levels in hypertensive males American Journal of Hypertension, 15(3), 217–221 49 Vermeulen A., Kaufman J.M., and Giagulli V.A (1996) Influence of some biological indexes on sex hormone-binding globulin and androgen levels in aging or obese males The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 81(5), 1821–1826 50 Allen N.E., Appleby P.N., Davey G.K., et al (2002) Lifestyle and nutritional determinants of bioavailable androgens and related hormones in British men Cancer Causes Control, 13(4), 353–363 51 Salam R., Kshetrimayum A.S., and Keisam R (2012) Testosterone and metabolic syndrome: The link Indian Journal of Endocrinology and Metabolism, 16(7), 12 52 Shiels M.S., Rohrmann S., Menke A., et al (2009) Association of cigarette smoking, alcohol consumption, and physical activity with sex steroid hormone levels in US men Cancer Causes Control, 20(6), 877–886 53 Krsmanovic L.Z., Mores N., Navarro C.E., et al (1998) Muscarinic regulation of intracellular signaling and neurosecretion in gonadotropinreleasing hormone neurons Endocrinology, 139(10), 4037–4043 54 Mendelson J.H., Sholar M.B., Mutschler N.H., et al (2003) Effects of intravenous cocaine and cigarette smoking on luteinizing hormone, testosterone, and prolactin in men J Pharmacol Exp Ther, 307(1), 339–348 55 Barbieri R.L., Gochberg J., and Ryan K.J (1986) Nicotine, cotinine, and anabasine inhibit aromatase in human trophoblast in vitro J Clin Invest, 77(6), 1727–1733 56 Osawa Y., Tochigi B., Tochigi M., et al (1990) Aromatase inhibitors in cigarette smoke, tobacco leaves and other plants J Enzym Inhib, 4(2), 187–200 57 Testosterone and oestradiol in relation to tobacco smoking, body mass index, energy consumption and nutrient intake among adult men 58 Hsieh C., Signorello L.B., Lipworth L., et al (1998) Predictors of Sex Hormone Levels Among the Elderly: A Study in Greece Journal of Clinical Epidemiology, 51(10), 837–841 59 Maneesh M., Dutta S., Chakrabarti A., et al (2006) Alcohol abuseduration dependent decrease in plasma testosterone and antioxidants in males Indian J Physiol Pharmacol, 50(3), 291–296 60 Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng , nồng độ testosterone bệnh nhân đái tháo đường type có rối loạn 61 Mulligan T, Frick M, Zuraw Q et al (2006) Prevalence of hypogonadism in males aged at least 45 years: the HIM study Int J Clin Pract, 60(7), 762–769 62 Jeppesen L.L., Jørgensen H.S., Nakayama H., et al (1996) Decreased Serum Testosterone in Men With Acute Ischemic Stroke Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 63 English K.M., Mandour O., Steeds R.P., et al (2000) Men with coronary artery disease have lower levels of androgens than men with normal coronary angiograms Eur Heart J, 21(11), 890–894 64 Rosano G.M.C., Sheiban I., Massaro R., et al (2007) Low testosterone levels are associated with coronary artery disease in male patients with angina International Journal of Impotence Research, 19(2), 176–182 65 Hu X., Rui L., Zhu T., et al (2011) Low testosterone level in middleaged male patients with coronary artery disease European Journal of Internal Medicine, 22(6), e133–e136 66 Cauley J.A., Gutai J.P., Kuller L.H., et al (1987) Usefulness of sex steroid hormone levels in predicting coronary artery disease in men American Journal of Cardiology, 60(10), 771–777 67 Relationship between Endogenous Sex Hormone Levels, Lipoproteins and Coronary Atherosclerosis in Men Undergoing Coronary Angiography - Abstract - Cardiology 1999, Vol 92, No - Karger Publishers 68 Jankowska E.A., Biel B., Majda J., et al (2006) Anabolic Deficiency in Men With Chronic Heart Failure Circulation DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 Họ tên Nguyễn Đình B Trần Văn V Dương Quang H Vi Đức L Hoàng Văn T Nguyễn Văn Th Đào Minh T Nguyễn Minh K Nguyễn Như Th Phan Thanh H Hoàng Văn M Vũ Hữu T Đoàn Văn H Lương Duy H Nguyễn Văn V Lê Anh Nh Trương Văn L Nguyễn Đình Th Trương Hữu Th Nguyễn Văn T Phan Đăng Th Dương Văn H Nguyễn Quang T Cao Tiến Kh Phạm Bá Kh Phan Văn Th Hồ Văn Th Lê Văn T Hoàng Gia Đ Nguyễn Gia T Hoàng Văn H Phạm Quốc Th Khúc Chí Tr Bùi Hồng Đ Tuổi 65 61 40 60 68 55 50 64 71 51 54 51 68 47 69 69 68 53 62 58 61 57 73 70 64 56 64 71 65 75 49 56 70 77 Ngày làm xét nghiệm 20/03/2018 20/03/2018 22/03/2018 22/03/2018 22/03/2018 22/03/2018 12/04/2018 12/04/2018 12/04/2018 23/03/2018 27/03/2018 27/03/2018 28/03/2018 27/03/2018 27/03/2018 30/03/2018 04/04/2018 30/03/2018 02/04/2018 02/04/2018 02/04/2018 30/03/2018 05/04/2018 05/04/2018 05/04/2018 06/04/2018 06/04/2018 06/04/2018 06/04/2018 06/04/2018 10/04/2018 16/04/2018 16/04/2018 16/04/2018 DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 Phùng Nam Ng Kham P Nguyễn Hữu T Lê Văn Kh Lê Hồng Q Văn Đình B Nguyễn Văn H Nguyễn Phúc Gi Trần Văn B Nguyễn Văn Kh Lê Ngọc Th Dương Văn Kh Trần Trọng T Nguyễn Văn H Nguyễn Văn Đ Vũ Quang L Trần Xuân V Nguyễn Văn Ch Nguyễn Chí T Lê Duy V Nguyễn Tiến Kh Nguyễn Văn M Nguyễn Hoài Đ Hoàng Mai Kh Nguyễn Văn Th Nguyễn Đình Đ Bùi Chí Th Vương Danh Ph Trần Văn L Cao Ngọc D Hà Kim Th Nguyễn Văn D Lê Xuân T Nguyễn Bá T Vũ Hữu Q Vũ Duy H Phạm Đức Th 66 59 78 71 54 51 71 74 55 76 70 59 64 64 53 69 56 79 81 59 58 65 80 61 58 60 70 42 61 60 70 56 46 72 69 52 40 10/05/2018 17/04/2018 17/04/2018 17/04/2018 17/04/2018 18/04/2018 13/04/2018 18/04/2018 19/04/2018 20/04/2018 20/04/2018 20/04/2018 21/03/2018 24/04/2018 26/04/2018 26/04/2018 26/04/2018 26/04/2018 02/05/2018 30/03/2018 03/05/2018 03/05/2018 03/05/2018 07/05/2018 08/05/2018 08/05/2018 08/05/2018 08/05/2018 08/05/2018 19/07/2018 23/07/2018 23/07/2018 02/08/2018 02/08/2018 02/08/2018 02/08/2018 05/07/2018 DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 Phan Quốc Tr Nguyễn Văn H Đoàn Văn T Đăng Đức H Hoàng Văn T Bùi Đức Gi Vũ Hữu B Nguyễn Vũ Ph Phan Văn H Nguyễn Ánh H Trần Anh Tr Nguyễn Thắng Th Nguyễn Ngọc A Bùi Minh H Nguyễn Ngọc Q Vũ Hồng T Trần Văn C Đỗ Văn H Đinh Văn M Bùi Văn Th Hoàng Minh Kh Phùng Văn Th Xa Quý S Nguyễn Phú Â Nguyễn Văn H Vũ Như D Phạm Văn B Nguyễn Trọng Q Trịnh Văn S Lê Hồng Q Hoàng Gia Đ Lê Sỹ H Nguyễn Hữu Đ Vũ Văn M Nguyễn Quang Y Trần Ch Ma Đình Q 64 46 42 71 43 43 53 55 56 48 75 60 50 58 72 64 54 51 60 63 58 58 56 78 71 57 63 71 83 46 65 73 44 56 66 79 67 05/07/2018 06/07/2018 08/05/2018 08/05/2018 10/05/2018 10/05/2018 18/04/2018 19/04/2018 19/04/2018 19/04/2018 20/04/2018 03/05/2018 03/05/2018 03/05/2018 10/05/2018 14/05/2018 21/05/2018 21/05/2018 23/05/2018 23/05/2018 27/05/2018 24/01/2018 27/03/2018 04/07/2018 26/03/2108 26/03/2018 26/03/2018 26/03/2018 27/03/2018 27/03/2018 20/08/2018 03/08/2018 03/08/2018 03/08/2018 05/08/2018 05/08/2018 05/08/2018 DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 Nguyễn Phú C Lê Văn Q Nguyễn Văn Đ Bùi Ngọc X Phạm Văn Q Trần Xuân Th Cao Bá Ng Cao Xuân S Vũ Đình Ch Vũ Xuân Tr Chu Văn Th Chu Hồng Đ Đặng Xuân Kh Trần Văn L Hà Đức B Nguyễn Đức H Nguyễn Quang D Lê Đình Kh Trần Xuân Đ Mai Văn B Lê Hữu Ch Nguyễn Duy Đ Trần Hữu H Đõ Hữu D Nguyễn Tuấn S Vũ Văn Th Trần Trọng L Hà Vĩnh N Nguyễn Văn T Phan Minh L Nguyễn Hữu H Trần Đức L Nguyễn Văn Ph Nơng Văn L Lưu Trí Th Nguyễn Duy H Bùi Đức L 78 69 73 81 52 68 56 70 58 86 68 61 64 74 59 71 79 88 75 61 88 70 86 69 80 53 71 63 63 94 79 62 57 60 85 63 78 05/08/2108 12/06/2018 12/06/2018 12/06/2018 13/06/2018 13/06/2018 13/06/2018 20/06/2018 20/06/2018 20/06/2018 20/06/2018 22/06/2018 22/06/2018 22/06/2018 22/06/2018 25/06/2018 25/06/2018 25/06/2018 25/06/2018 20/03/2018 20/04/2018 12/05/2018 12/05/2018 10/05/2018 10/05/2018 05/07/2018 05/07/2018 05/07/2018 05/07/2018 21/07/2018 21/07/2018 05/07/2018 07/08/2018 10/04/2018 10/04/2018 10/04/2018 12/04/2018 DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 Nguyễn Đức S Vũ Văn T Vũ Văn V Phan Minh T Hoàng Văn H Đào Nhất Tr Hoàng Xuân Tr Phạm Duy L Nguyễn Văn T Phạm Đình B Lê Quốc S Lê Xuân D Lê Xuân Q Hoàng Bá Tr Nguyễn Văn Đ Lê Quốc Tr Trần Văn S Nguyễn Văn L Vũ Minh Q Trần Văn T Nguyễn Huy Th Bùi Văn B Hoàng Ngọc M Nguyễn Duy L Mai Công N Nguyễn Văn D Phạm Văn L Nguyễn Tr Nguyễn Văn H Đặng H Mai Văn Q Nông Văn Th Trần Văn Q Hà Đình S Ngơ Thế Th Tràn Thanh Ch Nguyễn Văn Gi 82 65 62 68 49 60 51 72 59 63 71 78 70 68 63 76 56 76 61 52 66 58 72 67 55 63 57 82 65 49 58 52 71 87 62 71 44 12/04/2018 13/05/2018 09/04/2018 07/08/2018 07/08/2018 12/07/2018 12/07/2018 12/07/2018 09/04/2018 09/04/2018 12/07/2108 12/07/2018 15/07/2018 15/07/2018 15/07/2018 08/08/2018 08/08/2018 08/08/2018 12/08/2018 12/08/2018 12/08/2018 15/08/2018 15/08/2018 15/08/2018 16/08/2018 16/08/2018 16/08/2018 16/08/2018 20/08/2018 20/08/2018 20/08/2018 20/08/2018 21/08/2018 21/08/2108 21/08/2018 22/08/2018 22/08/2018 DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 Phạm Quang Q Nguyễn Đức Q Phạm Văn L Nguyễn Huy H Phạm Thanh L Nguyễn Hữu Ng Vũ Bảo Kh Trần Văn Th Trần Bá D Vũ Văn H Nguyễn Mạnh H Âu Đình Ch Bùi Quang M Trương Văn T Lê Doãn Th Nguyễn Xuân S Lê Ngọc H Bùi Ng Nguyễn Văn Kh 50 82 54 63 68 72 55 70 68 75 56 50 59 77 55 78 49 74 68 22/08/2018 22/08/2018 22/08/2018 20/04/2018 20/04/2018 20/04/2018 20/08/2018 20/08/2018 12/08/2018 12/08/2018 15/08/2018 15/08/2018 06/08/2018 06/08/2018 05/08/2018 05/08/2018 05/08/2018 07/07/2018 08/07/2018 ... nồng độ testosterone toàn phần với số yếu tố nguy tim mạch bệnh nhân nam ≥ 40 tuổi có tăng huyết áp với mục tiêu: Khảo sát nồng độ testosterone toàn phần bệnh nhân nam ≥ 40 tuổi có tăng huyết áp. .. cộng hưởng Theo nghiên cứu NHANTES III, nhóm có nguy mạch vành 10 năm 10% chiếm 38% nam, 5% nữ, chủ yếu nam giới 45 tuổi có yếu tố nguy cơ, nữ 55 tuổi có yếu tố nguy Nguy tăng có nhiều yếu tố nguy. .. lại bệnh mạn tính khơng lây như: tim mạch, nội tiết, tâm thần, ung thư… Đặc biệt bệnh tim mạch ngày tăng Yếu tố nguy bệnh tim mạch yếu tố liên quan đến gia tăng khả mắc bệnh tim mạch Sự liên quan