Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm tìm hiểu mối liên quan giữa marker virut viêm gan B với kết quả điều trị của bệnh nhân (BN) viêm gan virut (VGVR) B sau 12 tháng. Đối tượng và phương pháp: nghiên cứu mô tả trên 50 BN VGVR B mạn tại Khoa Truyền nhiễm, Bệnh viện Đa khoa Đống Đa từ 06 - 2013 đến 06 - 2015.
TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 5-2016 TÌM HIỂU MỐI LIÊN QUAN GIỮA MARKER VIRUT VIÊM GAN B VỚI KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BẰNG TENOFOVIR Ở BỆNH NHÂN VIÊM GAN VIRUT B MẠN TÍNH TẠI BỆNH VIỆN Đ KHO ĐỐNG Đ Nguyễn Thái Minh*; Trịnh Thị Xuân Hòa**; Hồng Tiến Tun** TĨM TẮT Mục tiêu: tìm hi u mối liên quan marker virut viêm gan B với kết u trị bệnh nhân (BN) viêm gan virut (VGVR) B sau 12 tháng Đối tượng phương pháp: nghiên cứu mô tả 50 BN VGVR B mạn Khoa Truy n nhi m, Bệnh viện Đa khoa Đống Đa từ 06 - 2013 đến 06 - 2015 nhằm tìm hi u mối liên quan HBeAg, HBV-ADN virut viêm gan B enzym ALT Kết kết luận: khơng có mối liên quan tình trạng HBeAg trước u trị, tải lượng virut đáp ứng enzym ALT th i m sau 3, 12 tháng u trị Có mối liên quan tình trạng HBeAg trước u trị đáp ứng virut hoàn toàn sau 12 tháng u trị 53,0% BN nhóm HBeAg (-) có đáp ứng virut hồn tồn, cao nhóm HBeAg (+) (29,0%) (p < 0,05) * Từ khóa: Viêm gan virut B mạn; Marker; Tenofovir; Mối liên quan Relationship between Markers of HBV and Treatment Results of Tenofovir in Patients with Chronic Hepatitis B Virus at Dongda Hospital Summary Objectives: To find out relationship between markers of HBV and treatment results of tenofovir in patients with chronic hepatitis after 12 months’ treatment Subjects and methods: The prospective descriptive study was conducted among 50 patients with chronic hepatitis B at Infectious Disease Department, Dongda Hospital from June 2013 to June 2015 to determine relationship between HBeAg, HBV-DNA of HBV and enzyme ALT Results and conclusions: No relationship between HBeAg status before treatment, viral load and biochemical response after 3, and 12 months of treatment was found There was a relationship between HBeAg status before treatment and complete virologic response after 12 months The proportion of patients in the HBeAg (-) with complete virologic response (53.0%) was higher than that of HBeAg (+) (29.0%) (p < 0.05) * Key words: Chronic hepatitis B virus; Marker; Tenofovir; Relationship * Bệnh viện Đa khoa Đống Đa ** Bệnh viện Quân y 103 Người phản hồi (Corresponding): Trịnh Thị Xuân Hòa (xuanhoa1955@gmail.com) Ngày nhận bài: 01/01/2016; Ngày phản biện đánh giá báo: 24/02/2016 Ngày báo đăng: 25/05/2016 145 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 5-2016 ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm gan virut mạn tính hình thái bệnh lý thư ng gặp gan nhi u nguyên nhân gây ra, nguyên nhân hàng đầu virut viêm gan [1] Nhi m virut viêm gan B (HBV) mạn tính có th d n tới viêm gan mạn tiến tri n, xơ gan ung thư tế bào gan Ước tính năm hàng triệu ngư i tử vong bệnh gan liên quan đến HBV [5] Đi u trị bệnh VGVR B mạn tính đạt nhi u tiến phát tri n k thuật đại việc phát dấu ấn virut HBeAg, đo tải lượng HBV-ADN Từ năm 2009, tenofovir đưa vào Việt Nam u trị bệnh Kết nghiên cứu số tác giả nước cho thấy thuốc dung nạp tốt khơng có tác dụng khơng mong muốn, c ng chưa phát tình trạng HBV kháng với loại thuốc [3, 4, 5] Bệnh viện Đa khoa Đống Đa quản lý u trị gần 500 BN VGVR B mạn thuốc tenofovir, chưa có nghiên cứu đánh giá v mối liên quan marker HBV với đáp ứng u trị BN Bệnh viện Vì vậy, ch ng tơi tiến hành nghiên cứu đ tài nhằm: Tìm hiểu mối liên quan marker virut viêm gan với kết điều trị BN VGVR B Bệnh viện Đa khoa Đống Đa ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu 50 BN ch n đốn xác định VGVR B mạn tính, có định u trị thuốc kháng virut 146 Địa m: Khoa Truy n nhi m, Bệnh viện Đa khoa Đống Đa Th i gian nghiên cứu: từ tháng 06 2013 đến - 2015 * Tiêu chuẩn lựa chọn: BN ch n đốn VGVR B mạn tính; có định u trị theo tiêu chu n Hiệp hội Gan mật M (2009) [3] * Tiêu chuẩn loại trừ: phụ nữ có thai cho b , đồng nhi m với virut viêm gan C, đồng nhi m HIV, BN bị bệnh kèm theo (s i thận, tổn thương gan nguyên nhân khác, xơ gan bù, suy thận trước u trị….) BN không tuân thủ không hợp tác trình u trị u trị thuốc kháng virut trước Phƣơng pháp nghiên cứu - Thiết kế nghiên cứu Hồi cứu hồ sơ bệnh án tiến cứu BN u trị tenofovir Khoa Truy n nhi m, Bệnh viện Đa khoa Đống Đa Cách chọn m u: thuận tiện, tất BN đạt tiêu chu n nghiên cứu chọn vào nghiên cứu - BN đủ tiêu chu n u trị thuốc tenofovir 300 mg uống viên/ngày liên tục 12 tháng Thuốc tenofovir Hãng Dược ph m Mylan cung cấp - Quy trình theo dõi đánh giá: BN VGVR B mạn đến khám làm xét nghiệm: enzym gan ALT; HBeAg trước u trị sau tháng/lần; tải lượng virut HBV-ADN trước u trị sau tháng/lần Tìm hi u mối liên quan xét nghiệm với hiệu u trị BN TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 5-2016 - Tiêu chu n đánh giá: phương pháp PCR (< 20 copies/ml) + Đáp ứng sinh hóa: tỷ lệ phần trăm giảm ALT huyết tới giới hạn bình thư ng (< 40 UI/L) - Thu thập xử lý số liệu: liệu sau thu thập xử lý thuật toán thống kê phần m m Exel (2008) + Đáp ứng virut: tải lượng HBV-ADN huyết giảm ngư ng phát KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Tuổi BN trung bình 46,2 15,6 Độ tuổi 41 - 50 chiếm tỷ lệ cao (24,0%) Tỷ lệ mắc bệnh nam (70,0%) cao nữ (30%) Trong nghiên cứu, nhóm VGVR B mạn có HBeAg (+) chiếm tỷ lệ (20%) thấp nhóm BN có HBeAg (-) (80%) Bảng 1: Liên quan đáp ứng enzym ALT HBeAg BN nghiên cứu Đáp ứng sinh hóa sau tháng HBeAg Khơng Đáp ứng sinh hóa sau tháng Có Khơng Đáp ứng sinh hóa sau 12 tháng Có Khơng p Có n % n % n % n % n % n % HBeAg (+) 40,0 60,0 20,0 80,0 71,0 29,0 HBeAg (-) 13 33,0 27 67,0 11 28,0 29 72,0 20 47,0 23 53,0 Cộng 17 34,0 33 66,0 13 26,0 37 74,0 25 50,0 25 50,0 > 0,05 Đáp ứng enzym ALT BN nghiên cứu tăng dần theo th i gian u trị; sau tháng, 80% BN HbeAg (+) 72% BN HbeAg (-) có ALT trở v < 40 UI/l Tuy nhiên, sau 12 tháng u trị, 29% BN nhóm có HBeAg (+) 53% BN nhóm HBeAg (-) có đáp ứng Ch ng tơi nhận thấy đáp ứng nhóm BN có HBeAg (-) tháng thứ 12 tốt hơn, p > 0,05; có th số BN nghiên cứu ch ng c n thấp, chưa thấy mối liên quan tình trạng HBeAg trước u trị với đáp ứng enzym ALT th i m sau 3, 6, 12 tháng u trị Bảng 2: Liên quan đáp ứng virut HBeAg BN nghiên cứu Đáp ứng virut sau tháng Đáp ứng virut sau 12 tháng Tổng HBeAg Khơng Có Khơng Có n % n % n % n % n % HBeAg (+) 10 100,0 0,0 71,0 29,0 10 100,0 HBeAg (-) 38 95,0 5,0 20 47,0 23 53,0 40 100,0 Cộng 48 96,0 4,0 25 50,0 25 50,0 50 100,0 p p6 > 0,05 p12 < 0,05 147 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 5-2016 Trong nghiên cứu ch ng tôi, đa số BN (53,0%) so với th i m sau tháng BN có HBeAg (-) (80%) Tại th i m sau BN (5%) Qua đó, ch ng tơi nhận tháng u trị, khơng có mối liên quan thấy có mối liên quan tình trạng tình trạng HBeAg trước u trị so HBeAg trước u trị đáp ứng virut sau với mức độ đáp ứng virut Tuy nhiên, 12 tháng u trị (p < 0,05) Tỷ lệ BN có th i m sau 12 tháng, nhóm HBeAg (-) HBeAg (-) đáp ứng virut cao nhóm có có đáp ứng virut hoàn toàn tăng lên 23 HBeAg (+) Bảng 3: Liên quan đáp ứng enzym ALT tải lượng virut BN nghiên cứu Tải ƣợng HBV-ADN (copies/ml) < 106 Đáp ứng sinh hóa sau tháng Đáp ứng sinh hóa sau tháng Đáp ứng sinh hóa sau 12 tháng Khơng Khơng Khơng Có Có Tổng p Có n % nn % n % n % n % n % n % 12,5 87,5 0,0 100,0 12,5 87,5 100,0 > 0,05 > 106 16 38,0 26 62,0 13 31,0 29 69,0 7,0 39 93,0 42 100,0 Cộng 17 34,0 33 66,0 13 26,0 37 74,0 8,0 46 92,0 50 100,0 Trong nghiên cứu ch ng tôi, tải lượng HBV-ADN BN trước u trị chia làm nhóm: nhóm có tải lượng HBV-ADN < 106 copies/ml nhóm ≥ 106 copies/ml th i m sau 3, 12 tháng u trị, mức độ đáp ứng enzym ALT nhóm 87,5%; 100%; 87,5% 62%; 69%; 93% Như vậy, nhóm có tải lượng HBV-ADN cao (≥ 106 copies/ml) th i m trước u trị, đáp ứng enzym ALT chậm, tăng dần theo th i gian u trị ngược lại nhóm có tải lượng thấp (< 106 copies/ml) có kết đáp ứng enzym ALT tốt nhi u sau tháng u trị Tuy nhiên, không thấy mối liên quan mức độ đáp ứng 148 enzym ALT th i m sau 3, 12 tháng u trị với tải lượng HBV-ADN trước u trị KẾT LUẬN - Khơng có mối liên quan tải lượng virut đáp ứng enzym ALT th i m sau 3, 12 tháng u trị - Khơng có mối liên quan tình trạng HBeAg trước u trị đáp ứng enzym ALT th i m sau 3, 12 tháng u trị - Có mối liên quan tình trạng HBeAg trước u trị đáp ứng virut hồn tồn (tải lượng HBV-ADN ngư ng TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 5-2016 phát hiện) sau 12 tháng u trị Tỷ lệ BN Lok Anna SF and Brian J McMahon nhóm HBeAg (-) có đáp ứng virut hồn Chronic Hepatitis B: Update 2009 (AASLD tồn 53,0% cao nhóm HBeAg (+) PRACTICE GUIDELINE UPDATE) Hepatology (29,0%) có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) 2009, Vol 50, No 3, pp.1-36 Reynaud Laura, Maria Aurora Carleo, TÀI LIỆU THAM KHẢO Bộ môn Truyền nhiễm - Học viện Quân y Bệnh học Truy n nhi m Nhiệt đới Nhà xuất Y học 2008 Maria Talamo and Guglielmo Borgia Tenofovir and its potential in the treatment of hepatitis B virus The Clin Risk Manag 2009, Vol 5, pp.177-185 http://labtestsonline.org/ nderstanding/analytes/hepatitis-b/tab/test Bhat N, Yelsangikar A Tenofovir for Stefan Mauss, Thomas Berg, Jürgen HBV: The beginning of the end or the end of Rockstroh, Christoph Sarrazin, Heiner Wedemeyer the beginning? Hepatitis B Annual 2009, Hepatology - A clinical textbook Second edition pp.41-54 2010, www.HepatologyTextbook.com 149 ... nhằm: Tìm hiểu mối liên quan marker virut viêm gan với kết điều trị BN VGVR B Bệnh viện Đa khoa Đống Đa ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu 50 BN ch n đoán xác định VGVR B mạn. .. thuốc [3, 4, 5] B nh viện Đa khoa Đống Đa quản lý u trị gần 500 BN VGVR B mạn thuốc tenofovir, chưa có nghiên cứu đánh giá v mối liên quan marker HBV với đáp ứng u trị BN B nh viện Vì vậy, ch... ĐỀ Viêm gan virut mạn tính hình thái b nh lý thư ng gặp gan nhi u nguyên nhân gây ra, nguyên nhân hàng đầu virut viêm gan [1] Nhi m virut viêm gan B (HBV) mạn tính có th d n tới viêm gan mạn