Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm đánh giá kết quả điều trị của tenofovir ở bệnh nhân (BN) viêm gan virut B (VGVB) mạn tính tại Bệnh viện Đa khoa Đống Đa sau 12 tháng. Mời các bạn cùng tham khảo nội dung chi tiết của tài liệu.
TẠP CHÍ Y DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2016 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA TENOFOVIR Ở BỆNH NHÂN VIÊM GAN VIRUT B MẠN TÍNH TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA ĐỐNG ĐA (06 - 2013 ĐẾN 06 - 2015) Trịnh Thị Xuân Hoà*; Hoàng Tiến Tuyên*; Nguyễn Thái Minh** TÓM TẮT Mục tiêu: đánh giá kết điều trị tenofovir bệnh nhân (BN) viêm gan virut B (VGVB) mạn tính Bệnh viện Đa khoa Đống Đa sau 12 tháng Đối tượng phương pháp: nghiên cứu hồi cứu kết hợp tiến cứu 50 BN VGVB mạn tính điều trị Khoa Truyền nhiễm, Bệnh viện Đa khoa Đống Đa từ 06 - 2013 đến 06 - 2015 Kết quả: tuổi trung bình nghiên cứu 46,2 ± 15,6 Nam chiếm 70% 20% BN có HBeAg (+) Triệu chứng lâm sàng giảm dần, không c n BN có ALT > 80 UI/l BN có đáp ứng virut hoàn toàn đạt tỷ lệ 50% sau 12 tháng điều trị Kết luận: tenofovir có hiệu cao cải thiện lâm sàng, sinh hoá virut học sau 12 tháng điều trị * Từ khóa: Viêm gan virut B mạn tính; Tenofovir Results of Treatment by Tenofovir in Patients with Chronic Hepatitis B Virus in Dongda Hospital Summary Objectives: To assess efficacy of tenofovir after 12 months’ treatment Subjects and methods: The prospective combined with retrospective study was conducted on 50 patients with chronic hepatitis B in Department of Infectious Disease, Dongda Hospital from June, 2013 to June, 2015 Results: Mean age: 46.2 ± 15.6; male: 70% 20% of the patients infected with HBeAg (+) The clinical symptoms decreased, no patients with ALT > 80 UI/l were found and 50% of the patients with HBV-DNA had complete viral response after 12 months’ treatment Conclusions: Tenofovir obtained high efficacy in clinical, biochemical and viral response after 12 months’ treatment * Key words: Chronic hepatitis B virus; Tenofovir ĐẶT VẤN ĐỀ Theo báo cáo Tổ chức Y tế Thế giới, 3/4 dân số giới sống vùng có tỷ lệ nhiễm virut viêm gan B (HBV) 2%, ước tính tỷ người nhiễm HBV khoảng 350 triệu người nhiễm HBV mạn tính, đó, riêng vùng châu Á - Thái Bình Dương chiếm 75% số trường hợp Nhiễm HBV mạn tính dẫn tới viêm gan mạn tính tiến triển, xơ gan ung thư tế bào gan nguyên phát (HCC) * Bệnh viện Quân y 103 ** Bệnh viện Đa khoa Đống Đa Người phản hồi (Corresponding): Trịnh Thị Xuân Hòa (xuanhoa1955@gmail.com) Ngày nhận bài: 10/11/2015; Ngày phản biện đánh giá báo: 21/12/2015 Ngày báo c ng: 28/12/2015 21 tạp chí y - d-ợc học qu©n sù sè 1-2016 Hàng năm, ước tính có hàng triệu người tử vong bệnh gan liên quan với HBV Tenofovir disoproxil fumarate chất tương tự nucleosid lần đầu FDA cho phép điều trị HIV từ năm 2001 điều trị VGVB mạn tính từ tháng 11 - 2008 Hướng dẫn Hiệp hội Nghiên cứu Gan châu Âu (EASL), Hiệp hội Gan mật châu Á (APASL) năm 2012 Hiệp hội Nghiên cứu Bệnh Gan Hoa Kỳ (AASLD) năm 2009 chọn tenofovir thuốc đơn trị liệu hàng đầu điều trị VGVB mạn tính [7] Từ năm 2009, tenofovir đưa vào Việt Nam điều trị VGVB mạn tính qua kết nghiên cứu số tác giả nước cho thấy thuốc dung nạp tốt khơng có tác dụng khơng mong muốn, chưa phát tình trạng HBV kháng với loại thuốc [1, 4, 5, 6] Bệnh viện Đa khoa Đống Đa quản lý điều trị cho gần 500 BN VGVB mạn tính Hiện chưa có nghiên cứu bệnh viện đánh giá hiệu điều trị nhóm BN Vì vậy, tiến hành nghiên cứu đề tài nhằm: Đánh giá kết điều trị tenofovir BN VGVB mạn tính Bệnh viện Đa khoa Đống Đa từ 06 - 2013 đến 06 - 2015 ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu 50 BN chẩn đốn xác định VGVB mạn tính có định điều trị thuốc kháng virut Địa điểm: Khoa Truyền nhiễm, Bệnh viện Đa khoa Đống Đa Thời gian nghiên cứu: từ tháng 06 - 2013 đến tháng - 2015 22 * Tiêu chuẩn chọn BN: BN chẩn đốn VGVB mạn tính, có định điều trị theo tiêu chuẩn Hiệp hội Gan mật Mỹ (2009): - HBsAg (+) > tháng - HBV-ADN huyết ≥ 10 copies/ml HBeAg (+) ≥ 104 copies/ml HBeAg (-) - ALT > lần bình thường (> 80 UI/l) đợt hay kéo dài - Lứa tuổi > 18, chưa dùng thuốc kháng virut viêm gan B - Được tư vấn đồng ý tham gia nghiên cứu * Tiêu chuẩn loại trừ: phụ nữ có thai cho bú, đồng nhiễm với virut viêm gan C, đồng nhiễm HIV; BN bị bệnh kèm theo (sỏi thận, tổn thương gan nguyên nhân khác, xơ gan bù, suy thận trước điều trị….) BN không tn thủ khơng hợp tác q trình điều trị điều trị thuốc kháng virut trước Phƣơng pháp nghiên cứu * Thiết kế nghiên cứu: hồi cứu hồ sơ bệnh án tiến cứu BN điều trị tenofovir Khoa Truyền nhiễm, Bệnh viện Đa khoa Đống Đa Cách chọn mẫu: thuận tiện, tất BN đạt tiêu chuẩn nghiên cứu chọn vào nghiên cứu Quy trình theo dõi đánh giá: BN VGVB mạn tính đến khám hỏi tiền sử bệnh, thăm khám lâm sàng, làm xét nghiệm theo quy định, đủ tiêu chuẩn tư vấn điều trị chọn vào nghiên cứu BN đủ tiêu chuẩn điều trị thuốc tenofovir 300 mg đường uống, TẠP CHÍ Y DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2016 viên/ngày, uống liên tục hàng ngày, v ng 12 tháng BN theo dõi lâm sàng xét nghiệm enzym gan; HBeAg siêu âm ổ bụng trước điều trị sau tháng/lần; tải lượng virut HBV-AND trước điều trị sau tháng/lần Thu thập xử lý số liệu: thu thập số liệu theo mẫu bệnh án nghiên cứu Dữ liệu sau thu thập xử lý thuật tốn thống kê theo chương trình phần mềm: Exel 2008, Epi.info Epicalc KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Tuổi trung bình nghiên cứu 46,2 ± 15,6 Cao 83 tuổi; thấp 19 tuổi Lứa tuổi 41 - 50 chiếm tỷ lệ cao (24,0%) Tỷ lệ mắc bệnh nam (70,0%) cao nữ (30,0%) Trong nghiên cứu, nhóm BN VGVB mạn có HBeAg (+) chiếm 20%, thấp so với nhóm BN HBeAg (-) (80%) Bảng 1: Đáp ứng lâm sàng trước sau điều trị T0 T3 T6 T12 Triệu chứng n % n % n % n % Mệt mỏi 41 82,0 18 36,0 4,0 0,0 Sốt 0,0 0,0 0,0 0,0 Rối loạn tiêu hóa 6,0 0,0 2,0 0,0 Vàng da, vàng mắt 22 44,0 10 20,0 0,0 0,0 Nước tiểu vàng 25 50,0 10 20,0 4,0 0,0 Đau tức vùng gan 6,0 0,0 0,0 0,0 Gan to 6,0 0,0 0,0 0,0 Phù 0,0 0,0 0,0 0,0 Xuất huyết tự nhiên 0,0 0,0 0,0 0,0 Trong nghiên cứu chúng tơi, 56% BN khơng có biểu lâm sàng phát bệnh Các triệu chứng lâm sàng chủ yếu trước điều trị mệt mỏi (82%), vàng da vàng mắt (44%), nước tiểu vàng (50%) Các triệu chứng giảm nhanh sau tháng điều trị, gần hết thời điểm sau tháng hết sau 12 tháng Khơng có BN xuất biến chứng bệnh Kết phù hợp với nghiên cứu Đình Văn Huy [2], Nguyễn Văn Mùi sử dụng topflovir (tenofovir) điều trị cho 42 BN VGVB mạn tính thấy thuốc có tác dụng làm giảm nhanh hết số triệu chứng lâm sàng như: mệt mỏi, đau tức vùng gan, rối loạn tiêu hoá vàng da, vàng mắt [4] Nguyễn Thị Bạch Liễu có kết tương tự [5] 23 t¹p chÝ y - d-ợc học quân số 1-2016 Bng 2: Din bin ALT BN trước sau điều trị T0 Hoạt độ ALT (UI/l) T3 T6 T12 n % n % n % n % ≤ 40 16,0 33 66,0 37 74,0 46 92,0 > 40 - 80 11 22,0 15 30,0 10 20,0 8,0 > 80 - 200 26 52,0 4,0 6,0 0,0 > 200 10,0 0,0 0,0 0,0 Tổng 50 100,0 50 100,0 50 100,0 50 100,0 p3-0 < 0,001 p p6-0 < 0,001 (so sánh đáp ứng sinh hóa hoàn toàn ALT ≤ 40 UI/l) p12-0 < 0,001 p12 - < 0,05 Trong đáp ứng sinh hoá, enzym ALT biến đổi theo chiều hướng giảm dần trở giới hạn bình thường (≤ 40 UI/l) tiêu quan trọng Kết nghiên cứu cho thấy đáp ứng sinh hố (ALT trở bình thường ≤ 40 UI/l) tăng lên rõ rệt sau thời điểm 3, 12 tháng điều trị, 66%, 74% 92% Sau 12 tháng điều trị, không c n BN có ALT > 80 UI/l, BN (8%) c n ALT mức độ bình thường, nhiên khơng tăng gấp q lần giá trị bình thường So với thời điểm bắt đầu điều trị, hàm lượng ALT ≤ 40 UI/l thời điểm sau 3, 6, 12 tháng điều trị cao có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) Đặc biệt, mức độ bình thường hố enzym ALT thời điểm sau 12 tháng cao thời điểm sau tháng có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Kết tương đồng với nghiên cứu Trịnh Thị Ngọc hiệu điều trị TDF 99 BN VGVB mạn sau 12 tháng 95,6% [4], Nguyễn Văn Mùi 95,2% [3] Đình Văn Huy 94% [2] Bảng 3: Diễn biến tải lượng HBV-ADN BN sau điều trị T0 Tải ƣợng HBV-ADN T6 T12 n % n % n % Dưới ngưỡng phát < 20 copies/ml 0,0 4,0 25 50,0 Trên ngưỡng phát ≥ 20 copies/ml 50 100,0 48 96,0 25 50,0 p (tỷ lệ BN có tải lượng < 20 copies/ml) p12 - < 0,001 Để đánh giá hiệu điều trị thuốc kháng virut BN VGVB mạn tính, đáp ứng virut hoàn toàn (tải lượng HBV-ADN ngưỡng phát ≤ 20 copies/ml) tiêu chuẩn quan trọng 24 TẠP CHÍ Y DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2016 Trong nghiên cứu này, 50 BN VGVB mạn tính, tải lượng HBV-ADN trước điều trị thấp 104 copies/ml cao 109 copies/ml Sau điều trị, số BN có tải lượng HBV-ADN ngưỡng phát tăng dần theo thời gian điều trị, thời điểm tháng, có BN (4%) có tải lượng HBV-ADN giảm đến ngưỡng phát hiện, đến thời điểm sau 12 tháng, có tới 25 BN (50%), khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) So với kết Nguyễn Văn Mùi hiệu topflovir (tenofovir) sau 12 tháng điều trị, 6/42 BN (14,3%) có tải lượng HBV-ADN ngưỡng phát [3], nghiên cứu Trịnh Thị Ngọc 85,1% [4] Nguyễn Đức Mạnh 80,4% [6] Bảng 4: Tỷ lệ chuyển đảo huyết BN có HBeAg (+) Sau tháng Thời gian Chuyển đảo huyết BN có HBeAg (+) Sau 12 tháng n % n % 0,0 30,0 Chuyển đảo huyết HBeAg tiêu quan trọng để đánh giá hiệu điều trị thuốc kháng virut Hiện nay, hướng dẫn điều trị VGVB mạn tính AASLD, EASL APASL thống quan điểm điều trị cho nhóm BN có HBeAg (+) có chuyển đảo huyết năm nên dừng điều trị để đảm bảo đáp ứng virut lâu dài, hạn chế bùng phát virut Trong nghiên cứu chúng tôi, thời điểm sau 12 tháng điều trị, 3/10 BN (30%) có chuyển đảo huyết từ HBeAg (+) sang HBeAg (-) Kết phù hợp với nghiên cứu Đình Văn Huy 30,8% [2], Trịnh Thị Ngọc 29% [3] Sau 12 tháng điều trị, khơng gặp BN có chuyển đảo huyết với HBsAg, tiêu quan trọng đánh giá mức độ khỏi bệnh Theo báo cáo EASL, TDF làm HBsAg với tỷ lệ 3%, AASLD tỷ lệ HBsAg BN có HBeAg (+) 3%, ngược lại, khơng có BN HBsAg số BN VGVB mạn tính có HBeAg (-) [7] KẾT LUẬN Tenofovir có hiệu cao cải thiện lâm sàng, sinh hoá virut học sau 12 tháng điều trị: - Làm giảm hết triệu chứng lâm sàng theo thời gian điều trị - Đáp ứng sinh hố hồn tồn sau 12 tháng: 92% Tỷ lệ enzym ALT ≤ 40 UI/l sau 3, 12 tháng (66,0%, 74,0% 92%) so với thời điểm bắt đầu điều trị có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) - Tỷ lệ chuyển đảo huyết HBeAg sau 12 tháng 30% - Đáp ứng virut: + Tỷ lệ đáp ứng virut hoàn toàn (tải lượng HBV-ADN ngưỡng phát hiện) sau 12 tháng điều trị 50% + Khơng có BN có đáp ứng tồn diện (100% BN không HBsAg sau 12 tháng điều trị) 25 tạp chí y - d-ợc học quân số 1-2016 TÀI LIỆU THAM KHẢO Đ nh Văn Huy Đánh giá kết điều trị thuốc tenofovir BN VGVB mạn tính Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương Luận văn Thạc sỹ Y khoa Đại học Y Hà Nội 2012 Nguyễn Thị Bạch Liễu Kết điều trị VGVB mạn tính adefovir dipivoxil Tạp chí Y - Dược Quân Học viện Quân y 2011, số 3 Nguyễn Đức Mạnh Đánh giá hiệu điều trị tenofovir BN viêm gan B mạn điều trị Bệnh viện Quân y 103 từ tháng - 2011 đến 12 - 2012 Luận văn Bác sỹ Chuyên khoa Cấp II Học viện Quân y Hà Nội 2012 26 Nguyễn Văn Mùi, Hoàng Vũ Hùng Bước đầu đánh giá hiệu điều trị toflovir (tenofovir) BN viêm gan B mạn tính hoạt động Tạp chí Y - Dược học Quân Học viện Quân y 2010, số 5 Trịnh Thị Ngọc, Nguyễn Văn Dũng Hiệu tenofovir điều trị bệnh VGVB mạn tính Hội nghị Khoa học Chuyên ngành Truyền nhiễm 2011 EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B Journal of Hepatology 2009, Vol 50, pp.3-12 Lok Anna S F and Brian J McMahon Chronic Hepatitis B: Update 2009 (AASLD PRACTICE GUIDELINE UPDATE) Hepatology 2009, 50 (3) pp.1-36 ... với loại thuốc [1, 4, 5, 6] B nh viện Đa khoa Đống Đa quản lý điều trị cho gần 500 BN VGVB mạn tính Hiện chưa có nghiên cứu b nh viện đánh giá hiệu điều trị nhóm BN Vì vậy, chúng tơi tiến hành... giá kết điều trị tenofovir BN VGVB mạn tính B nh viện Đa khoa Đống Đa từ 06 - 2013 đến 06 - 2015 ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu 50 BN chẩn đốn xác định VGVB mạn tính. .. Học viện Quân y 2011, số 3 Nguyễn Đức Mạnh Đánh giá hiệu điều trị tenofovir BN viêm gan B mạn điều trị B nh viện Quân y 103 từ tháng - 2011 đến 12 - 2012 Luận văn B c sỹ Chuyên khoa Cấp II Học viện