Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm xác định hàm lượng HBsAg và mối tương quan giữa hàm lượng HBsAg với tải lượng virut và hoạt độ ALT ở bệnh nhân (BN) viêm gan virut B (VGVB) mạn, HBeAg (+) và HBeAg (-).
Trang 1TÌM HIỂU MỐI TƯƠNG QUAN GIỮA HÀM LƯỢNG HBsAg
VỚI TẢI LƯỢNG VIRUT VÀ HOẠT ĐỘ ALT Ở BỆNH NHÂN
VIÊM GAN VIRUT B MẠN TÍNH
Hoàng Tiến Tuyên*; Nguyễn Văn Diễn*; Nguyễn Hữu Quyền*
TÓM TẮT
Mục đích: xác định hàm lượng HBsAg và mối tương quan giữa hàm lượng HBsAg với tải lượng virut và hoạt độ ALT ở bệnh nhân (BN) viêm gan virut B (VGVB) mạn, HBeAg (+) và
HBeAg (-) Đối tượng và phương pháp: nghiên cứu tiến cứu trên 69 BN VGVB mạn tính từ 16 -
60 tuổi, trong đó, 37 BN HBeAg (+) và 32 BN HBeAg (-) thỏa mãn tiêu chuẩn lựa chọn BN của Hiệp hội Gan Mật Mỹ (2009) BN được định lượng HBsAg, đo tải lượng virut và hoạt độ ALT huyết tương Xác định hàm lượng trung bình HBsAg, hoạt độ trung bình ALT, tải lượng virut trung bình và mối tương quan giữa hàm lượng HBsAg với hoạt độ ALT, tải lượng virut ở BN
VGVB mạn, HBeAg (+) và HBeAg (-) bằng phần mềm SPSS phiên bản 16.0 Kết quả: hàm
lượng trung bình HBsAg, hoạt độ trung bình ALT, tải lượng virut trung bình ở BN viêm gan virut mạn, HBeAg (+) lần lượt là: 4,5 ± 4,6 log 10 IU/ml; 144,7 ± 154,7 IU/l; 8,7 ± 7,6 log 10 copies/ml, tương tự ở BN VGVB mạn, HBeAg (-) là 2,5 ± 3,7 log 10 IU/ml; 137,2 ± 183,4 IU/l; 6,2 ± 7,5 log 10
IU/ml Hàm lượng HBsAg và tải lượng virut ở BN VGVB mạn, HBeAg (+) cao hơn BN VGVB mạn, HBeAg (-), khác biệt có ý nghĩa (p < 0,05) Ở BN VGVB mạn, HBeAg (+), hoạt độ HBsAg
có mối tương quan thuận tương đối chặt chẽ với tải lượng virut, tương quan không đáng kể với hoạt độ ALT Ở BN VGVB mạn, HBeAg (-) hàm lượng HBs có mối tương quan thấp với hoạt độ
ALT và tải lượng virut Kết luận: hàm lượng HBsAg ở BN VGVB mạn, HBeAg (+) cao hơn ở BN
VGVB mạn, HBeAg (-) Có mối tương quan thuận chặt chẽ giữa hàm lượng HBsAg với tải lượng virut ở BN VGVB mạn, HBeAg (+)
* Từ khóa: Viêm gan virut B mạn; Hoạt độ ALT; Hàm lượng HBsAg; Tải lượng virut
Study on Correlation between Quantitative HBsAg and Viral Load, ALT Concentration in Patients with Chronic Hepatitis B Virus
Summary
Objectives: To determine the quantitative HBsAg and correlation between qHBsAg and viral load, ALT concentration in patients with hepatitis E antigen positive and E antigen negative chronic B Subjects and methods: 69 patients with chronic hepatitis B including 37 patients with HBeAg positive and 32 patients with HBeAg negative, age ranged from 16 to 60 years Patients met with criteria of American Association for the Study of the Liver Diseases (AASLD) (2009) All patients were measured quantitative HBsAg, HBV-DNA and serum ALT levels;
* Bệnh viện Quân y 103
Người phản hồi (Corresponding): Hoàng Tiến Tuyên (hoangtien_tuyen@yahoo.com.vn)
Ngày nhận bài: 28/09/2016; Ngày phản biện đánh giá bài báo: 06/01/2017
Ngày bài báo được đăng: 16/01/2017
Trang 2detected the correlations among quantitative HBsAg, HBV-DNA and ALT in two groups Results: Mean quantitative HBsAg, HBV-DNA and ALT levels were 4.5 ± 4.6 log 10 IU/mL; 8.7 ± 7.6 log 10 copies/mL and 144.7 ± 154.7 IU/L in patients with HBeAg (+), respectively In patients with HBeAg (-), they were 2.5 ± 3.7 log 10 IU/mL; 6.2 ± 7.5 log 10 IU/mL and 137.2 ± 183.4 IU/L, respectively Quantitative HBsAg and HBV-DNA of chronic hepatitis patients with HBeAg (+) were higher than that of chronic hepatitis patients with HBeAg (-) with a significant difference In chronic hepatitis patients with HBeAg (+), there was a moderate positive correlation between serum levels of HBsAg and viral load and the weak positive correlation between quantitative HBsAg and ALT In chronic hepatitis patients with HBeAg (-), the weak correlation was also found between quantitative HBsAg and ALT as well as between quantitative HBsAg and viral load Conclusions: Quantitative HBsAg of patients with chronic hepatitis B and HBeAg (+) were higher than that of patients with chronic hepatitis B and HBeAg (-) In patients with chronic hepatitis B and HBeAg (+), there was a moderate positive correlation between serum levels of HBsAg and viral load
* Key words: Chronic hepatitis; ALT level; Quantitative HBsAg; Viral load
ĐẶT VẤN ĐỀ
Vài năm gần đây, qHBsAg (quantitative
HBsAg - hàm lượng HBsAg) không
những giúp các nhà lâm sàng xác định
chẩn đoán nhiễm VGVB mà còn có giá trị
định hướng chẩn đoán các thể lâm sàng
nhiễm VGVB mạn tính Hơn nữa,
qHBsAg còn được Hiệp hội Gan Mật đưa
vào bảng hướng dẫn điều trị nhằm thay
thế xét nghiệm tải lượng virut [1, 6] Vậy
qHBsAg có mối tương quan gì với hoạt
độ ALT và tải lượng virut Để làm sáng tỏ
vấn đề trên, chúng tôi nghiên cứu đề tài
này nhằm: Xác định hàm lượng HBsAg và
mối tương quan giữa hàm lượng HBsAg
với hoạt độ ALT và tải lượng virut ở BN
VGVB mạn, HBeAg (+) và HBeAg (-)
ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP
NGHIÊN CỨU
1 Đối tượng nghiên cứu
69 BN VGVB mạn tính, từ 16 - 60 tuổi
được khám, điều trị tại Bệnh viện Đa
khoa MEDLATEC, Hà Nội từ tháng 6 -
2014 đến tháng 8 - 2015
* Tiêu chuẩn lựa chọn BN:
Theo tiêu chuẩn của Hiệp hội Gan Mật
Mỹ (2009) (American Association for the Study of the Liver Diseases - AASLD) [2]:
- HBsAg (+) ≥ 6 tháng
- HBV-ADN ≥ 105 copies/ml ở nhóm HBeAg (+); ≥ 104 copies/ml ở nhóm HBeAg (-)
- ALT tăng liên tục hay từng đợt
* Tiêu chuẩn loại trừ:
- Tuổi < 16 hoặc > 60
- BN nhiễm kết hợp HCV, HIV
- BN có tổn thương gan do rượu, thuốc, hóa chất, bệnh gan tự miễn …
- BN mắc các bệnh kết hợp như đái tháo đường, viêm đường mật
- BN đã, đang điều trị bằng các thuốc kháng HBV trước khi làm xét nghiệm
- BN không đồng ý tham gia nghiên cứu
2 Phương pháp nghiên cứu
- Tiến cứu, cắt ngang
- BN đáp ứng tiêu chuẩn nghiên cứu được chia làm 2 nhóm: nhóm e antigen (+) và nhóm e antigen (-)
Trang 3- Tất cả BN nghiên cứu được làm xét
nghiệm:
+ qHBsAg: được định lượng bằng kỹ
thuật vi hạt hóa phát quang (ELICA) trên
hệ thống máy sinh hóa miễn dịch tự động
Architect Ci16200 (Hãng Abbott, Mỹ)
Ngưỡng phát hiện > 0,05 IU/ml huyết
thanh
+ Hoạt độ ALT: xác định bằng kỹ thuật
đo động học enzym (enzymeatic kinetic)
trên hệ thống máy Cobas 6000 (Hãng
Roche) Hoạt độ ALT bình thường < 40 IU/l
huyết thanh
+ HBV-ADN: tải lượng virut được thực hiện bằng kỹ thuật real time PCR trên hệ thống máy Cobas Tagman versant48 của Roche với ngưỡng phát hiện ≥ 116 copies/ml huyết thanh
Tất cả kỹ thuật trên thực hiện tại Bệnh viện MEDLATEC (ISO 15189-2012) Đạo đức nghiên cứu: tất cả BN đều được giải thích rõ mọi khía cạnh của nghiên cứu và tự nguyện tham gia với sự đồng ý của Bệnh viện MEDLATEC
Xử lý số liệu bằng phần mềm thống kê SPSS 16.0
KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN
69 BN VGVB mạn, từ 16 - 60 tuổi, trong đó 37 BN HBeAg (+) và 32 BN HBeAg (-)
Bảng 1: Hàm lượng trung bình HBsAg, tải lượng trung bình virut và hoạt độ trung bình ALT huyết tương ở các nhóm BN nghiên cứu
Nhóm bệnh Chỉ tiêu
HBeAg (+) (n = 37)
HBeAg (-) (n = 32)
p
Hàm lượng trung bình HBsAg và tải lượng virut trung bình ở nhóm BN VGVB mạn, HBeAg (+) cao hơn nhóm BN VGVB mạn, HBeAg (-), khác biệt có ý nghĩa thống kê (4,5 ± 4,6 log10 IU/ml; 8,7 ± 7,6 log10 copies/ml so với 2,5 ± 3,7 log10 IU/ml; 6,2 ± 7,5 log10 copies/ml: p < 0,05) Nghiên cứu của nhóm Putu P tại Indonesia cho thấy hàm lượng HBsAg và tải lượng virut ở BN VGVB mạn, HBeAg (+) cao hơn BN VGVB mạn, HBeAg (-) (2,81 × 106 IU/ml và 5,9 × 107 copies/ml so với 4,9 × 103 IU/ml và 7,53 × 106
copies/ml, khác biệt có ý nghĩa thống kê, p < 0,001) [5]
Hoạt độ ALT ở nhóm BN VGVB mạn, HBeAg (+) cao hơn so với nhóm VGVB mạn, HBeAg (-), nhưng không có ý nghĩa thống kê (p > 0,05)
Trang 4Bảng 2: So sánh qHBsAg giữa các mức tăng ALT ở BN VGVB mạn, HBeAg (+), HBeAg (-)
qHBsAg
IU/ml
p
Ở BN VGVB mạn, HBeAg (+), hàm lượng HBsAg ở nhóm ALT tăng < 2 lần ULN cao hơn nhóm có ALT tăng 2 - 5 lần ULN, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05)
Hình1: Đồ thị tương quan giữa qHBsAg với hoạt độ ALT ở nhóm BN VGVB mạn,
HBeAg (+)
Hình 2: Đồ thị tương quan giữa qHBsAg với hoạt độ ALT ở nhóm BN VGVB mạn,
HBeAg (-)
Trang 5Kết quả nghiên cứu cho thấy hàm lượng HBsAg có mối tương quan không đáng kể với hoạt độ ALT ở BN VGVB mạn, HBeAg (+) (r = 0,181; p > 0,05), mối tương quan vừa ở BN VGVB mạn, HBeAg (-) với r = 0,379, p < 0,05 Nghiên cứu của Ganji A (Iran)
ở 87 BN VGVB mạn, HBeAg (-) thấy không có mối tương quan giữa hàm lượng HBsAg và hoạt độ ALT (r = 0,057, p = 0,605) [3]
Hình 3: Đồ thị tương quan giữa qHBsAg với tải lượng virut ở BN VGVB mạn,
HBeAg (+)
Hình 4: Đồ thị tương quan giữa qHBsAg với tải lượng virut ở BN VGVB mạn,
HBeAg (-)
Ở BN VGVB mạn, HBeAg (+), hàm lượng HBsAg có mối tương quan thuận tương đối chặt với tải lượng virut (r = 0,577; p < 0,05), trong khi đó, ở BN VGVB mạn, HBeAg (-)
có mối tương quan yếu giữa hàm lượng HBsAg với tải lượng virut (r = 0,322; p > 0,05) Tương tự, nghiên cứu của Putu P cho kết quả lần lượt là r = 0,737; p < 0,001 và
r = 0,443; p < 0,006 [5] Nghiên cứu của nhóm Hrishikesh S (Ấn Độ) ở 120 BN VGVB mạn, HBeAg (-) thấy qHBsAg trung bình 3,74 log10 IU/ml, tải lượng HBV-ADN 5,15 log10 IU/ml; r = 0,298 [3]
Trang 6KẾT LUẬN
Từ số liệu nghiên cứu hàm lượng
HBsAg, tải lượng virut và hoạt độ ALT
huyết tương trên 69 BN VGVB mạn tính,
chúng tôi rút ra một số kết luận:
Hàm lượng HBsAg trung bình ở BN
VGVB mạn, HBeAg (+) cao hơn BN
VGVB mạn, HBeAg (-) (4,5 ± 4,6 log10 IU/l
so với 2,5 ± 3,7 log10 IU/l), khác biệt có ý
nghĩa thống kê (p < 0,05)
Hàm lượng HBsAg có mối tương quan
thuận tương đối chặt với tải lượng virut
(r = 0,577; p < 0,05), tương quan không
đáng kể với hoạt độ ALT (r = 0,181;
p > 0,05) ở BN VGVB mạn, HbeAg (+);
trong khi đó có mối tương quan thấp với
hoạt độ ALT (r = 0,379; p < 0,05) và tải
lượng virut (r = 0,322; p < 0,05) ở BN
VGVB mạn, HBeAg (-)
TÀI LIỆU THAM KHẢO
1 Nguyễn Nghiêm Luật. HBsAg định
lượng (qHBsAg): vai trò trong theo dõi diễn
biến tự nhiên, đánh giá đáp ứng điều trị và
tiên lượng VGVB mạn Tạp chí Gan mật Việt Nam 2015, số 31 tr.5-10
2 Anna S.F et al. Chronic hepatitis B: Update 2009 Hepatology 2009, Vol 50, No 3, p.36
3 Ganji A, Mokhtarifar A et al. Correlation between HBsAg quantitative assay results and HBV DNA levels in chronic HBV Hepatitis Monthly 2011, 11 (5), pp.342-345
4 Hrishikesh Samant, Deshpande et al.
Correlation of quantitative HBsAg with quantitative HBV DNA in different phases of chronic hepatitis B (CHB) patients Journal of Liver Research, Disorder and Therapy 2016, Vol 1, Issue 3, 00014
5 Putu Prathwi Primadharsini et al.
Correlation between quantitative HBsAg and HBV DNA in chronic hepatitis B infection The Indonesia Journal of Gastroenterology, Hepatology and Digestive Endoscopy April
2016, Vol 14, No 1, pp.9-12
6 Zhu - Hy, Zhang - XS Relationship between HBV DNA load and level of serum HBsAg in patients with chronic hepatitis B Eur Rev Med Pharmacol Sci 2016, 20 (10), pp.2061-2064.