Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm xác định hàm lượng HBsAg và mối tương quan giữa hàm lượng HBsAg với tải lượng virut và hoạt độ ALT ở bệnh nhân (BN) viêm gan virut B (VGVB) mạn, HBeAg (+) và HBeAg (-).
Tạp chí y - dợc học quân số 2-2017 TÌM HIỂU MỐI TƯƠNG QUAN GIỮA HÀM LƯỢNG HBsAg VỚI TẢI LƯỢNG VIRUT VÀ HOẠT ĐỘ ALT Ở BỆNH NHÂN VIÊM GAN VIRUT B MẠN TÍNH Hồng Tiến Tun*; Nguyễn Văn Diễn*; Nguyễn Hữu Quyền* TĨM TẮT Mục đích: xác định hàm lượng HBsAg mối tương quan hàm lượng HBsAg với tải lượng virut hoạt độ ALT bệnh nhân (BN) viêm gan virut B (VGVB) mạn, HBeAg (+) HBeAg (-) Đối tượng phương pháp: nghiên cứu tiến cứu 69 BN VGVB mạn tính từ 16 60 tuổi, đó, 37 BN HBeAg (+) 32 BN HBeAg (-) thỏa mãn tiêu chuẩn lựa chọn BN Hiệp hội Gan Mật Mỹ (2009) BN định lượng HBsAg, đo tải lượng virut hoạt độ ALT huyết tương Xác định hàm lượng trung bình HBsAg, hoạt độ trung bình ALT, tải lượng virut trung bình mối tương quan hàm lượng HBsAg với hoạt độ ALT, tải lượng virut BN VGVB mạn, HBeAg (+) HBeAg (-) phần mềm SPSS phiên 16.0 Kết quả: hàm lượng trung bình HBsAg, hoạt độ trung bình ALT, tải lượng virut trung bình BN viêm gan virut mạn, HBeAg (+) là: 4,5 ± 4,6 log10 IU/ml; 144,7 ± 154,7 IU/l; 8,7 ± 7,6 log10 copies/ml, tương tự BN VGVB mạn, HBeAg (-) 2,5 ± 3,7 log10 IU/ml; 137,2 ± 183,4 IU/l; 6,2 ± 7,5 log10 IU/ml Hàm lượng HBsAg tải lượng virut BN VGVB mạn, HBeAg (+) cao BN VGVB mạn, HBeAg (-), khác biệt có ý nghĩa (p < 0,05) Ở BN VGVB mạn, HBeAg (+), hoạt độ HBsAg có mối tương quan thuận tương đối chặt chẽ với tải lượng virut, tương quan không đáng kể với hoạt độ ALT Ở BN VGVB mạn, HBeAg (-) hàm lượng HBs có mối tương quan thấp với hoạt độ ALT tải lượng virut Kết luận: hàm lượng HBsAg BN VGVB mạn, HBeAg (+) cao BN VGVB mạn, HBeAg (-) Có mối tương quan thuận chặt chẽ hàm lượng HBsAg với tải lượng virut BN VGVB mạn, HBeAg (+) * Từ khóa: Viêm gan virut B mạn; Hoạt độ ALT; Hàm lượng HBsAg; Tải lượng virut Study on Correlation between Quantitative HBsAg and Viral Load, ALT Concentration in Patients with Chronic Hepatitis B Virus Summary Objectives: To determine the quantitative HBsAg and correlation between qHBsAg and viral load, ALT concentration in patients with hepatitis E antigen positive and E antigen negative chronic B Subjects and methods: 69 patients with chronic hepatitis B including 37 patients with HBeAg positive and 32 patients with HBeAg negative, age ranged from 16 to 60 years Patients met with criteria of American Association for the Study of the Liver Diseases (AASLD) (2009) All patients were measured quantitative HBsAg, HBV-DNA and serum ALT levels; * Bệnh viện Quân y 103 Người phản hồi (Corresponding): Hoàng Tiến Tuyên (hoangtien_tuyen@yahoo.com.vn) Ngày nhận bài: 28/09/2016; Ngày phản biện đánh giá báo: 06/01/2017 Ngày báo đăng: 16/01/2017 126 Tạp chí y - dợc học quân số 2-2017 detected the correlations among quantitative HBsAg, HBV-DNA and ALT in two groups Results: Mean quantitative HBsAg, HBV-DNA and ALT levels were 4.5 ± 4.6 log10 IU/mL; 8.7 ± 7.6 log10 copies/mL and 144.7 ± 154.7 IU/L in patients with HBeAg (+), respectively In patients with HBeAg (-), they were 2.5 ± 3.7 log10 IU/mL; 6.2 ± 7.5 log10 IU/mL and 137.2 ± 183.4 IU/L, respectively Quantitative HBsAg and HBV-DNA of chronic hepatitis patients with HBeAg (+) were higher than that of chronic hepatitis patients with HBeAg (-) with a significant difference In chronic hepatitis patients with HBeAg (+), there was a moderate positive correlation between serum levels of HBsAg and viral load and the weak positive correlation between quantitative HBsAg and ALT In chronic hepatitis patients with HBeAg (-), the weak correlation was also found between quantitative HBsAg and ALT as well as between quantitative HBsAg and viral load Conclusions: Quantitative HBsAg of patients with chronic hepatitis B and HBeAg (+) were higher than that of patients with chronic hepatitis B and HBeAg (-) In patients with chronic hepatitis B and HBeAg (+), there was a moderate positive correlation between serum levels of HBsAg and viral load * Key words: Chronic hepatitis; ALT level; Quantitative HBsAg; Viral load ĐẶT VẤN ĐỀ Vài năm gần đây, qHBsAg (quantitative HBsAg - hàm lượng HBsAg) giúp nhà lâm sàng xác định chẩn đốn nhiễm VGVB mà có giá trị định hướng chẩn đoán thể lâm sàng nhiễm VGVB mạn tính Hơn nữa, qHBsAg Hiệp hội Gan Mật đưa vào bảng hướng dẫn điều trị nhằm thay xét nghiệm tải lượng virut [1, 6] Vậy qHBsAg có mối tương quan với hoạt độ ALT tải lượng virut Để làm sáng tỏ vấn đề trên, nghiên cứu đề tài nhằm: Xác định hàm lượng HBsAg mối tương quan hàm lượng HBsAg với hoạt độ ALT tải lượng virut BN VGVB mạn, HBeAg (+) HBeAg (-) ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu 69 BN VGVB mạn tính, từ 16 - 60 tuổi khám, điều trị Bệnh viện Đa khoa MEDLATEC, Hà Nội từ tháng 2014 đến tháng - 2015 * Tiêu chuẩn lựa chọn BN: Theo tiêu chuẩn Hiệp hội Gan Mật Mỹ (2009) (American Association for the Study of the Liver Diseases - AASLD) [2]: - HBsAg (+) ≥ tháng - HBV-ADN ≥ 105 copies/ml nhóm HBeAg (+); ≥ 104 copies/ml nhóm HBeAg (-) - ALT tăng liên tục hay đợt * Tiêu chuẩn loại trừ: - Tuổi < 16 > 60 - BN nhiễm kết hợp HCV, HIV - BN có tổn thương gan rượu, thuốc, hóa chất, bệnh gan tự miễn … - BN mắc bệnh kết hợp đái tháo đường, viêm đường mật - BN đã, điều trị thuốc kháng HBV trước làm xét nghiệm - BN không đồng ý tham gia nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu - Tiến cứu, cắt ngang - BN đáp ứng tiêu chuẩn nghiên cứu chia làm nhóm: nhóm e antigen (+) nhóm e antigen (-) 127 T¹p chÝ y - dợc học quân số 2-2017 - Tt c BN nghiên cứu làm xét nghiệm: + qHBsAg: định lượng kỹ thuật vi hạt hóa phát quang (ELICA) hệ thống máy sinh hóa miễn dịch tự động Architect Ci16200 (Hãng Abbott, Mỹ) Ngưỡng phát > 0,05 IU/ml huyết + Hoạt độ ALT: xác định kỹ thuật đo động học enzym (enzymeatic kinetic) hệ thống máy Cobas 6000 (Hãng Roche) Hoạt độ ALT bình thường < 40 IU/l huyết + HBV-ADN: tải lượng virut thực kỹ thuật real time PCR hệ thống máy Cobas Tagman versant48 Roche với ngưỡng phát ≥ 116 copies/ml huyết Tất kỹ thuật thực Bệnh viện MEDLATEC (ISO 15189-2012) Đạo đức nghiên cứu: tất BN giải thích rõ khía cạnh nghiên cứu tự nguyện tham gia với đồng ý Bệnh viện MEDLATEC Xử lý số liệu phần mềm thống kê SPSS 16.0 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN 69 BN VGVB mạn, từ 16 - 60 tuổi, 37 BN HBeAg (+) 32 BN HBeAg (-) Bảng 1: Hàm lượng trung bình HBsAg, tải lượng trung bình virut hoạt độ trung bình ALT huyết tương nhóm BN nghiên cứu Nhóm bệnh HBeAg (+) HBeAg (-) Chỉ tiêu (n = 37) (n = 32) qHBsAg ( ± SD log10 U/ml) 4,5 ± 4,6 2,5 ± 3,7 < 0,05 HBV - AND ( ± SD log10 copies/ml) 8,7 ± 7,6 6,2 ± 7,5 < 0,001 144,7 ± 154,7 137,2 ± 183,4 > 0,05 ALT ( ± SD IU/l) p Hàm lượng trung bình HBsAg tải lượng virut trung bình nhóm BN VGVB mạn, HBeAg (+) cao nhóm BN VGVB mạn, HBeAg (-), khác biệt có ý nghĩa thống kê (4,5 ± 4,6 log10 IU/ml; 8,7 ± 7,6 log10 copies/ml so với 2,5 ± 3,7 log10 IU/ml; 6,2 ± 7,5 log10 copies/ml: p < 0,05) Nghiên cứu nhóm Putu P Indonesia cho thấy hàm lượng HBsAg tải lượng virut BN VGVB mạn, HBeAg (+) cao BN VGVB mạn, HBeAg (-) (2,81 × 106 IU/ml 5,9 × 107 copies/ml so với 4,9 × 103 IU/ml 7,53 × 106 copies/ml, khác biệt có ý nghĩa thống kê, p < 0,001) [5] Hoạt độ ALT nhóm BN VGVB mạn, HBeAg (+) cao so với nhóm VGVB mạn, HBeAg (-), khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) 128 Tạp chí y - dợc học quân sù sè 2-2017 Bảng 2: So sánh qHBsAg mức tăng ALT BN VGVB mạn, HBeAg (+), HBeAg (-) Nhóm HBeAg (+) qHBsAg ALT n ± SD log10 IU/ml HBeAg (-) n ± SD log10 IU/ml p < lần ULN (a) 16 4,7 ± 4,7 22 3,3 ± 3,2 > 0,05 - lần ULN (b) 15 4,4 ± 4,2 3,7 ± 3,5 > 0,05 > lần ULN (c) 4,3 ± 4,6 3,8 ± 3,8 > 0,05 p a-b < 0,05 a-c, b-c > 0,05 a-b-c > 0,05 Ở BN VGVB mạn, HBeAg (+), hàm lượng HBsAg nhóm ALT tăng < lần ULN cao nhóm có ALT tăng - lần ULN, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Hình1: Đồ thị tương quan qHBsAg với hoạt độ ALT nhóm BN VGVB mạn, HBeAg (+) Hình 2: Đồ thị tương quan qHBsAg với hoạt độ ALT nhóm BN VGVB mạn, HBeAg (-) 129 Tạp chí y - dợc học quân sè 2-2017 Kết nghiên cứu cho thấy hàm lượng HBsAg có mối tương quan khơng đáng kể với hoạt độ ALT BN VGVB mạn, HBeAg (+) (r = 0,181; p > 0,05), mối tương quan vừa BN VGVB mạn, HBeAg (-) với r = 0,379, p < 0,05 Nghiên cứu Ganji A (Iran) 87 BN VGVB mạn, HBeAg (-) thấy khơng có mối tương quan hàm lượng HBsAg hoạt độ ALT (r = 0,057, p = 0,605) [3] Hình 3: Đồ thị tương quan qHBsAg với tải lượng virut BN VGVB mạn, HBeAg (+) Hình 4: Đồ thị tương quan qHBsAg với tải lượng virut BN VGVB mạn, HBeAg (-) Ở BN VGVB mạn, HBeAg (+), hàm lượng HBsAg có mối tương quan thuận tương đối chặt với tải lượng virut (r = 0,577; p < 0,05), đó, BN VGVB mạn, HBeAg (-) có mối tương quan yếu hàm lượng HBsAg với tải lượng virut (r = 0,322; p > 0,05) Tương tự, nghiên cứu Putu P cho kết r = 0,737; p < 0,001 r = 0,443; p < 0,006 [5] Nghiên cứu nhóm Hrishikesh S (Ấn Độ) 120 BN VGVB mạn, HBeAg (-) thấy qHBsAg trung bình 3,74 log10 IU/ml, tải lượng HBV-ADN 5,15 log10 IU/ml; r = 0,298 [3] 130 T¹p chÝ y - dợc học quân số 2-2017 KT LUN T s liệu nghiên cứu hàm lượng HBsAg, tải lượng virut hoạt độ ALT huyết tương 69 BN VGVB mạn tính, chúng tơi rút số kết luận: Hàm lượng HBsAg trung bình BN VGVB mạn, HBeAg (+) cao BN VGVB mạn, HBeAg (-) (4,5 ± 4,6 log10 IU/l so với 2,5 ± 3,7 log10 IU/l), khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Hàm lượng HBsAg có mối tương quan thuận tương đối chặt với tải lượng virut (r = 0,577; p < 0,05), tương quan không đáng kể với hoạt độ ALT (r = 0,181; p > 0,05) BN VGVB mạn, HbeAg (+); có mối tương quan thấp với hoạt độ ALT (r = 0,379; p < 0,05) tải lượng virut (r = 0,322; p < 0,05) BN VGVB mạn, HBeAg (-) TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Nghiêm Luật HBsAg định lượng (qHBsAg): vai trò theo dõi diễn biến tự nhiên, đánh giá đáp ứng điều trị tiên lượng VGVB mạn Tạp chí Gan mật Việt Nam 2015, số 31 tr.5-10 Anna S.F et al Chronic hepatitis B: Update 2009 Hepatology 2009, Vol 50, No 3, p.36 Ganji A, Mokhtarifar A et al Correlation between HBsAg quantitative assay results and HBV DNA levels in chronic HBV Hepatitis Monthly 2011, 11 (5), pp.342-345 Hrishikesh Samant, Deshpande et al Correlation of quantitative HBsAg with quantitative HBV DNA in different phases of chronic hepatitis B (CHB) patients Journal of Liver Research, Disorder and Therapy 2016, Vol 1, Issue 3, 00014 Putu Prathwi Primadharsini et al Correlation between quantitative HBsAg and HBV DNA in chronic hepatitis B infection The Indonesia Journal of Gastroenterology, Hepatology and Digestive Endoscopy April 2016, Vol 14, No 1, pp.9-12 Zhu - Hy, Zhang - XS Relationship between HBV DNA load and level of serum HBsAg in patients with chronic hepatitis B Eur Rev Med Pharmacol Sci 2016, 20 (10), pp.2061-2064 131 ... thị tương quan qHBsAg với tải lượng virut BN VGVB mạn, HBeAg (+) Hình 4: Đồ thị tương quan qHBsAg với tải lượng virut BN VGVB mạn, HBeAg (-) Ở BN VGVB mạn, HBeAg (+), hàm lượng HBsAg có mối tương. .. định hàm lượng HBsAg mối tương quan hàm lượng HBsAg với hoạt độ ALT tải lượng virut BN VGVB mạn, HBeAg (+) HBeAg (-) ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu 69 BN VGVB mạn tính, ... nghiên cứu hàm lượng HBsAg, tải lượng virut hoạt độ ALT huyết tương 69 BN VGVB mạn tính, chúng tơi rút số kết luận: Hàm lượng HBsAg trung b nh BN VGVB mạn, HBeAg (+) cao BN VGVB mạn, HBeAg (-) (4,5