Tìm hiểu mối tương quan giữa hàm lượng HBsAg với tải lượng virut ở các thể lâm sàng nhiễm viêm gan virut B mạn tính

Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm xác định qHBsAg và mối tương quan giữa qHBsAg với tải lượng virut ở từng thể lâm sàng nhiễm viêm gan virut B (VGVB) mạn. Bài viết nghiên cứu tiến cứu trên 163 bệnh nhân (BN) nhiễm VGVB mạn tính, trong đó 30 BN nhiễm VGVB giai đoạn dung nạp miễn dịch, 69 BN VGVB mạn (37 BN eAg (+) và 32 eAg (-), 14 BN xơ gan, 50 BN mang VGVB không hoạt động, phù hợp tiêu chuẩn lựa chọn BN của Hiệp hội Gan Mật Mỹ (2009).

Tạp chí y - dợc học quân số 3-2017 TÌM HIỂU MỐI TƯƠNG QUAN GIỮA HÀM LƯỢNG HBsAg VỚI TẢI LƯỢNG VIRUT Ở CÁC THỂ LÂM SÀNG NHIỄM VIÊM GAN VIRUT B MẠN TÍNH Hồng Ti n Tun*; Nguy n S Th u*; Nguy n H u Quy n* TÓM TẮT Mục tiêu: xác định qHBsAg mối tương quan qHBsAg với tải lượng virut thể lâm sàng nhiễm viêm gan virut B (VGVB) mạn Đối tượng phương pháp: nghiên cứu tiến cứu 163 bệnh nhân (BN) nhiễm VGVB mạn tính, 30 BN nhiễm VGVB giai đoạn dung nạp miễn dịch, 69 BN VGVB mạn (37 BN eAg (+) 32 eAg (-), 14 BN xơ gan, 50 BN mang VGVB không hoạt động, phù hợp tiêu chuẩn lựa chọn BN Hiệp hội Gan Mật Mỹ (2009) Toàn BN định lượng HBsAg theo kỹ thuật hóa miễn dịch phát quang (ELICA), tải lượng virut theo kỹ thuật realtime PCR Xác định qHBsAg trung bình, qHBV-ADN trung bình mối tương quan qHBsAg với qHBV-ADN nhóm bệnh phần mềm SPSS phiên 16.0 Kết quả: qHBsAg nhóm BN dung nạp miễn dịch 4,6 ± 4,2 log10 IU/ml, nhóm BN VGVB mạn: 4,3 ± 4,5 log10 IU/ml (eAg (+): 4,5 ± 4,6 log10 IU/ml; eAg (-): 3,5 ± 3,5 log10 IU/ml), nhóm BN xơ gan: 3,2 ± 3,3 log10 IU/ml, nhóm BN mang mầm bệnh không hoạt động: 3,1 ± 3,1 log10IU/ml Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) nhóm, ngoại trừ nhóm BN xơ gan nhóm BN mang mầm bệnh khơng hoạt động Mối tương quan thuận chặt chẽ qHBsAg qHBV-ADN có BN dung nạp miễn dịch: r = 0,687, p < 0,05 nhóm BN viêm gan mạn, eAg (+): r = 0,577, p < 0,05 Mối tương quan yếu qHBsAg qHBV-ADN nhóm BN VGVB mạn, eAg (-) với r = 0,322, p > 0,05, nhóm BN xơ gan với r = 0,245, p > 0,05, nhóm BN mang mầm bệnh khơng hoạt động với r = 0,16, p > 0,05 Kết luận: qHBsAg cao BN dung nạp miễn dịch, tiếp đến BN viêm gan B mạn, nhóm xơ gan thấp nhóm BN mang mầm bệnh khơng hoạt động Có mối tương quan thuận, chặt chẽ nhóm BN có eAg (+), yếu BN có eAg (-) qHBs khơng thay qHBV-ADN chẩn đốn phân biệt thể bệnh BN nhiễm VGVB mạn, eAg (-) * Từ khóa: Viêm gan virut B mạn tính; Hàm lượng HBsAg; Tải lượng virut; Mối tương quan Study on Correlation of Quantitative HBsAg with Viral Load in Different Disease Phases of Chronic Hepatitis B Virus Infection Summary Objectives: To determine the quantitative HBsAg levels and the correlation between qHBsAg and qHBV-DNA in different disease phases of chronic hepatitis B infection Subjects and methods: 163 patients with chronic B hepatitis infection, included 30 patients with inimmune tolerant phase, 69 patients with chronic hepatitis B (37 patients with eAg (+) and 32 patients with eAg (-)), 14 patients with cirrhosis, 50 patients in inactive chronic hepatitis B phase All patients met criteria of American Association for the Study of the Liver Diseases (AASLD) (2009) * Bệnh viện Quân y 103 Ng i ph n h i (Corresponding): Nguy n S Th u (nguensythau0211@gmail.com) Ngày nh n bài: 28/12/2016; Ngày ph n bi n đánh giá báo: 15/02/2017 Ngày báo đ c đăng: 28/02/2017 127 T¹p chÝ y - dợc học quân số 3-2017 They were measured quantitative HBsAg by ELICA, HBV-DNA levels by realtime PCR and detected the correlations between qHBsAg and qHBV-DNA in each group Numetrical data analysed using SPSS version 16.0 sofware package Results: Mean qHBsAg levels were 4.6 ± 4.2 log10 IU/mL in immune tolerant patients, 4.3 ± 4.5 log10 IU/mL in patients with chronic hepatitis B (eAg (+): 4.5 ± 4.6 log10 IU/mL; eAg (-): 3.5 ± 3.5 log10 IU/mL), 3.2 ± 3.3 log10 IU/mL in cirrhosis patients, 3.1 ± 3.1 log10 IU/mL in patients with inactive chronic hepatitis B qHBsAg levels were widely distributed among the different phases of chronic hepatitis B infection with a difference of statistical significance The correlation was strong between qHBsAg and qHBV-DNA levels in immune tolerant patients (r = 0.687, p < 0.05), in patients with chronic hepatitis B (eAg (+): r = 0.577, p < 0.05) The correlation was weak between qHBsAg and qHBV-DNA levels in patients with chronic hepatitis B (eAg (-): r = 0.322, p > 0.05), in cirrhosis patients (r = 0.245, p > 0.05), in inactive chronic hepatitis B patients (r = 0.16, p > 0.05) Conclusions: The qHBsAg level was the highest in immune tolerant patients, followed in chronic hepatitis B patients, cirhosis patients and the lowest in inactive chronic hepatitis B patients There was strong corelation between qHBsAg and qHBV-DNA levels in patients with eAg positive and weak correlation between patients with eAg negative qHBsAg might not replace qHBV-DNA in diagnosing different disease phase of chronic hepatitis B infection with eAg negative * Key words: Chronic hepatitis B virus; Quantitative HBsAg; Viral load; Correlation ĐẶT VẤN ĐỀ Nhiễm VGVB mạn tính có nhiều thể lâm sàng khác nhau: người mang mầm bệnh giai đoạn dung nạp miễn dịch; VGVB mạn; xơ gan; người mang mầm bệnh không hoạt động Cho đến nay, tất hướng dẫn Hội Gan Mật Quốc tế khuyến cáo chẩn đoán thể bệnh nhiễm VGVB mạn dựa vào tải lượng virut, HBeAg, ALT số trường hợp dựa vào tổn thương mơ học [6] Gần đây, giới có số cơng trình nghiên cứu cơng bố vai trò qHBsAg chẩn đoán thể lâm sàng nhiễm VGVB mạn [1] Hiện nay, qHBsAg thực kỹ thuật hóa miễn dịch phát quang (ELICA) Bệnh viện MEDLATEC Để làm sáng tỏ vai trò qHBsAg, nghiên cứu đề tài nhằm: Xác định qHBsAg mối tương quan qHBsAg với tải lượng virut thể lâm sàng nhiễm VGVB mạn 128 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng, địa điểm, thời gian nghiên cứu 163 BN nhiễm VGVB mạn đến khám, điều trị Bệnh viện Đa khoa MEDLATEC từ tháng - 2014 đến - 2015, đó: - 30 BN nhiễm VGVB giai đoạn dung nạp miễn dịch - 69 BN VGVB mạn, gồm: 37 BN eAg (+) 32 BN eAg (-) - 14 BN xơ gan VGVB - 50 BN mang VGVB không hoạt động * Tiêu chuẩn lựa chọn: theo tiêu chuẩn Hiệp hội Gan Mật Mỹ (2009) [3]: - BN nhiễm VGVB giai đoạn dung nạp miễn dịch: + HBsAg (+) > tháng HBsAg (+) anti-HBc IgG (+) Tạp chí y - dợc học quân sù sè 3-2017 + HBeAg (+) + qHBV-ADN > 10 copies/ml + ALT ≤ 40 U/L + Tuổi ≤ 20 - BN VGVB mạn [3]: + HBsAg (+) > tháng HBsAg (+) anti-HBc IgG (+) + qHBV-ADN ≥ 105 copies/ml nhóm eAg (+) ≥ 104 copies/ml nhóm eAg (-) + ALT ≥ ULN + Tiền sử: cổ trướng, xuất huyết tiêu hóa vỡ tĩnh mạch thực quản + HBsAg (+) > tháng HBsAg (+) anti-HBc IgG (+) * Tiêu chuẩn loại trừ: - BN nhiễm kết hợp HCV, HDV, HIV - BN có tổn thương gan rượu, thuốc, hóa chất, bệnh gan tự miễn - BN mắc bệnh kết hợp đái tháo đường, viêm đường mật - BN mang VGVB không hoạt động [3]: - BN đã, điều trị thuốc kháng VGVB trước làm xét nghiệm + HBsAg (+) > tháng HBsAg (+) anti-HBc IgG (+) - BN không đồng ý tham gia nghiên cứu + HBeAg (-) anti-HBe (+) + qHBV-ADN < 104 copies/ml + ALT ≤ 40 U/L - BN xơ gan VGVB: lựa chọn theo tiêu chuẩn Bacon B.R (Harrison's, 2008) + Hội chứng tăng áp lực tĩnh mạch cửa Cổ trướng tự do, dịch thấm Lách to ứ máu Giãn vòng nối cửa - chủ + Hội chứng suy chức gan: chán ăn, ăn không tiêu, đầy bụng, đại tiện phân táo, lỏng thất thường, phù, xuất huyết, vàng da; hội chứng tăng, giảm đường máu; mạch, bàn tay son Xét nghiệm: protein máu giảm, albumin giảm, tỷ lệ A/G < 1, tỷ lệ prothrombin giảm, enzym AST, ALT tăng đợt tiến triển Siêu âm: đường kính tĩnh mạch cửa ≥ 20 mm; áp lực tĩnh mạch cửa > mmHg; fibroscan: F4 + Gan to, gan teo Phương pháp nghiên cứu Tiến cứu, mô tả cắt ngang với cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu thuận tiện - Tất BN nghiên cứu làm xét nghiệm: + qHBsAg: định lượng kỹ thuật vi hạt hóa phát quang (ELICA) hệ thống máy sinh hóa miễn dịch tự động Architect Ci16200 (Hãng Abbott, Mỹ) Ngưỡng phát > 0,05 IU/ml huyết + qHBV-ADN: tải lượng virut làm kỹ thuật realtime PCR hệ thống máy Cobas Taqman versant 48 (Hãng Roche) với ngưỡng phát ≥ 116 copies/ml huyết Các kỹ thuật thực Bệnh viện MEDLATEC (ISO 15189 - 2012) * Đạo đức nghiên cứu: BN giải thích rõ khía cạnh nghiên cứu, tự nguyện tham gia có đồng ý Bệnh viện MEDLATEC * Xử lý số liệu: phần mềm thống kê SPSS 16.0 129 T¹p chÝ y - dợc học quân số 3-2017 KT QU NGHIấN CU Một số đặc điểm nhóm BN nghiên cứu Bảng 1: Tuổi, giới, ALT, qHBV-ADN, qHBsAg nhóm bệnh Dung nạp miễn dịch (n = 30) (a) VGVB mạn (n = 69) (b) Xơ gan (n = 14) (c) BN mang mầm bệnh không hoạt động (n = 50) (d) 18 ± 1,5 38,5 ± 14,6 49,7 ± 21,5 42,3 ± 13,5 21/9 57/12 9/5 27/23 ALT (U/L) 21,9 ± 7,0 141,2 ± 167,4 58,0 ± 32,1 23,4 ± 7,5 qHBsAg (log10 IU/ml) 4,6 ± 4,2 4,3± 4,5 3,2 ± 3,3 3,1 ± 3,1 Nhóm bệnh Thơng số Tuổi (năm) Giới (nam/nữ) pa - b, a - c, a - d < 0,05; pb - c, b - d < 0,05; pc - d > 0,05 qHBV-ADN (log10 copies/ml) 8,9 ± 8,7 8,5 ± 8,7 6,8 ± 7,0 3,3 ± 3,4 pa - c, a - d < 0,05; pb - c, b - d < 0,05; pc - d < 0,05; pa - b > 0,05 HBV-ADN (x10 cps/ml) Mối tương quan nồng độ HBsAg với tải lượng virut thể lâm sàng nhiễm VGVB mạn qHBsAg (IU/ml) HBV-ADN (x10 cps/ml) Hình 1: Phương trình tương quan qHBsAg với qHBV-ADN nhóm dung nạp miễn dịch qHBsAg (IU/ml) Hình 2: Phương trình tương quan qHBsAg với qHBV-ADN nhóm VGVB mạn eAg (+) 130 Tạp chí y - dợc học quân sù sè 3-2017 HBV-ADN (x10 cps/ml) - qHBsAg (IU/ml) Hình 3: Phương trình tương quan qHBsAg với qHBV-ADN nhóm VGVB mạn, eAg (-) qHBsAg (IU/ml) - HBV-ADN (cps/ml) qHBsAg (IU/ml) Hình 4: Phương trình tương quan qHBsAg với qHBV-ADN nhóm xơ gan HBV-ADN (cps/ml) Hình 5: Phương trình tương quan qHBsAg với qHBV-ADN nhóm BN mang mầm bệnh khơng hoạt động 131 T¹p chí y - dợc học quân số 3-2017 BN LUẬN Nhiễm VGVB tiến triển mạn tính hầu hết xảy BN nhiễm VGVB chu sinh BN nhiễm VGVB < tuổi Những BN có q trình bệnh lý với giai đoạn: giai đoạn dung nạp miễn dịch diễn khoảng thời gian từ 20 - 40 năm, giai đoạn BN khơng có tổn thương gan, ALT mơ học gan bình thường, HBeAg (+), qHBV-ADN > 1.000.000 IU/ml; giai đoạn hoạt động miễn dịch thường gặp BN có tuổi trung bình 30, tương ứng với viêm gan mạn lâm sàng, tổn thương viêm hoại tử gan với ALT tăng đợt, hầu hết mức độ nhẹ vừa, tổn thương xơ hóa khơng tương xứng với lâm sàng, HBeAg (+), qHBV-ADN > 100.000 IU/ml; giai đoạn VGVB mạn không hoạt động trực tiếp phản ánh thành công đáp ứng miễn dịch cá thể nhiễm, không làm VGVB khỏi thể nhiễm ức chế khả chép VGVB, kết qHBV-ADN < 2.000 IU/ml, HBeAg (-), ALT bình thường, viêm, hoại tử gan mức độ tối thiểu, xơ hóa gan cải thiện theo thời gian; giai đoạn tái hoạt động miễn dịch, eAg (-) xảy 10 - 30% BN có chuyển đảo huyết HBeAg, khoảng 10 - 20% BN VGVB mạn không hoạt động sau vài năm hoạt động tái hoạt hóa q trình chép VGVB xuất viêm gan bùng phát Trên thực tế lâm sàng, chẩn đoán giai đoạn tiến triển thể bệnh nhiễm VGVB mạn dựa vào động học ALT, qHBV-ADN Tuy nhiên, số BN biến động ALT qHBV-ADN khơng điển hình, cần phải dựa vào mô học gan [6] 132 HBsAg tổng hợp từ chuỗi mARN, sản phẩm chép từ ADN sợi dương cccADN, HBV-ADN tổng hợp từ chuỗi mARN tiền genome, sản phẩm chép từ ADN sợi âm cccADN, xúc tác enzym chép ngược (RT), việc tổng hợp HBV-ADN bị ảnh hưởng thuốc kháng virut Do vậy, HBsAg có mối liên quan chặt chẽ với cccADN HBV-ADN Chính lý này, nhiều nhà khoa học nghiên cứu vai trò HBsAg chế bệnh sinh, đặc biệt sau thương mại hóa kỹ thuật qHBsAg [1] Nghiên cứu qHBsAg qHBV-ADN giai đoạn khác nhiễm HBV mạn, Hrishikesh Samant CS thấy qHBV-ADN cao nhóm BN dung nạp miễn dịch: 9,6 x 106 IU/ml, tiếp đến nhóm BN VGVB mạn, eAg (+): 1,7 x 106 IU/ml, nhóm BN viêm gan B mạn, eAg (-): 5,15 x 104 IU/ml thấp nhóm BN mang mầm bệnh không hoạt động (4,64 x 102 IU/ml); với qHBsAg cao thuộc nhóm BN dung nạp miễn dịch: 4,24 log10 IU/ml, tiếp đến viêm gan B mạn, eAg (+): 4,06 log10 IU/ml, nhóm viêm gan B mạn, eAg (-): 3,78 log10 IU/ml thấp nhóm BN mang mầm bệnh khơng hoạt động: 3,71 log 10 IU/ml [5] Azita Ganji thấy BN VGVB mạn, eAg (+) có qHBsAg qHBV-ADN cao BN VGVB mạn, eAg (-) với p là: 0,001 0,009 [4] Gunal Ozgur nghiên cứu 99 BN VGVB mạn, eAg (-), 49 BN mang mầm bệnh không hoạt động 50 BN tái hoạt động Kết quả: qHBsAg 2,47 ± 1,35 log10 IU/ml 3,59 ± 0,97 log10 IU/ml: p < 0,0001 [7] Tạp chí y - dợc học quân số 3-2017 Nghiên cứu mối tương quan qHBsAg qHBV-ADN, Hrishikesh Samant CS thấy có mối tương quan yếu nhóm BN VGVB mạn, eAg (-): r = 0,17; tương quan chặt chẽ BN viêm gan B mạn, eAg (+): r = 0,87 [5] Primadharsini P thấy có mối tương quan thuận, có ý nghĩa thống kê nhóm BN VGVB mạn eAg (+) với kết qHBsAg trung bình: 281.000 IU/ml, qHBV-ADN trung bình: 59.000.000 IU/ml, r = 0,717, p = 0,000, nhóm BN VGVB, eAg (-) có kết tương ứng là: 4.900 IU/ml, 7.530.000 IU/ml, r = 0,443, p = 0,006 [8] Thompson A.J.V tìm thấy mối tương quan thuận, chặt chẽ qHBsAg với cccADN qHBV-ADN mô gan huyết BN VGVB mạn, eAg (+) với giá trị r p là: 0,711 0,0014; 0,758 0,0004; 0,686 < 0,001, tương quan yếu BN VGVB mạn, eAg (-) tương ứng là: 0,150 0,45; 0,2525 0,203; 0,2818 0,0124 [2] Kết nghiên cứu chúng tơi cho thấy qHBsAg cao nhóm BN dung nạp miễn dịch (4,6 ± 4,2 log10 IU/ml), nhóm BN VGVB mạn (4,5 ± 4,6 log10 IU/ml), nhóm BN xơ gan (3,2 ± 3,3 log10 IU/ml) thấp nhóm BN mang mầm bệnh khơng hoạt động (3,1 ± 3,1 log10 IU/ml) Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) nhóm, ngoại trừ nhóm BN xơ gan nhóm BN mang mầm bệnh không hoạt động Tương tự, qHBV-ADN cao nhóm BN dung nạp miễn dịch, tiếp đến BN VGVB mạn, nhóm BN xơ gan thấp nhóm BN mang mầm bệnh khơng hoạt động Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) nhóm, ngoại trừ nhóm BN dung nạp miễn dịch nhóm BN VGVB mạn Tìm hiểu mối tương quan qHBsAg với qHBV-ADN nhóm, chúng tơi nhận thấy có mối tương quan thuận chặt chẽ với r = 0,687, p < 0,05 nhóm BN dung nạp miễn dịch, tương đối chặt chẽ với r = 0,577, p < 0,05 nhóm BN viêm gan mạn, eAg (+), tương quan yếu nhóm BN VGVB mạn, eAg (-) với r = 0,322, p > 0,05, nhóm BN xơ gan với r = 0,245, p > 0,05, nhóm BN mang mầm bệnh khơng hoạt động với r = 0,16, p > 0,05 Từ kết nghiên cứu này, đối chiếu với kết tác giả trên, chúng tơi nhận thấy có tương đồng qHBsAg, qHBV-ADN tất nhóm BN có mối tương quan chặt chẽ qHBsAg với qHBV-ADN nhóm BN dung nạp miễn dịch, nhóm BN VGVB mạn, eAg (+), có mối tương quan yếu nhóm BN lại Tuy nhiên, nghiên cứu chưa đưa ngưỡng qHBsAg có giá trị giúp phân biệt nhóm KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 163 BN nhiễm VGVB mạn khám, điều trị Bệnh viện Đa khoa MEDLATEC, Hà Nội từ tháng - 2014 đến - 2015, rút số kết luận: - qHBsAg cao nhóm dung nạp miễn dịch (4,6 ± 4,2 log10 IU/ml), nhóm VGVB mạn (4,5 ± 4,6 log10 IU/ml), xơ gan (3,2 ± 3,3 log10 IU/ml) thấp nhóm BN mang mầm bệnh khơng hoạt động (3,1 ± 3,1 log10 IU/ml) Sự khác biệt nồng độ HBsAg có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) nhóm, ngoại trừ nhóm 133 T¹p chÝ y - dợc học quân số 3-2017 BN mang mm bệnh khơng hoạt động nhóm xơ gan - qHBsAg có mối tương quan thuận chặt chẽ với qHBV-ADN nhóm BN dung nạp miễn dịch nhóm BN VGVB mạn, eAg (+) với r 0,687 0,577; p < 0,05 TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Nghiêm Luật HBsAg định lượng (qHBsAg): vai trò theo dõi diễn tiến tự nhiên, đánh giá đáp ứng điều trị tiên lượng VGVB mạn Tạp chí Gan mật 2015, 31, tr.5-10 Alexander J.V Thomson et al Serum hepatitis B surface antigen and hepatitis B e antigen titres: Disease phase influences correlation with viral load and intrahepatic hepatitis B virus markers Hepatology 2010, 51 (6), pp.1933-1943 Anna S.F et al Chronic hepatitis B: update 2009 Hepatology 2009, 50 (3), p.36 134 Azita Ganji et al Correlation between HBsAg quantitative assay results and HBV-DNA levels Heatitis Monthy 2011, 11 (5), pp.342-345 Hrishikesh Samant et al Correlation of quantitative HBsAg with quantitative HBV-DNA in different phase of chronic hepatitis B (CHB) patients J of Liver Research, Disorders and Theraphy 2016, (3), p.5 Norah A.Terrault et al AASLD guideline for treatement of chronic hepatitis B Hepatology 2016, 63 (1), pp.261-283 Ozgur Gunal et al Relation between serum quantitative HBsAg, ALT and HBV-DNA level in HBeAg negative chronic VGVB infection Turk J Gastroenterol 2014 (suppl-1), pp.142-146 Putu Prathiwi et al Correlation between quantitative HBsAg and HBV-DNA in chronic hepatitis B infection The Indonesian J of Gastroenterology, Hepatology and Digestive Endoscopy 2013, 14 (1), pp.342-345  ... - d < 0,05; pb - c, b - d < 0,05; pc - d < 0,05; pa - b > 0,05 HBV-ADN (x10 cps/ml) Mối tương quan nồng độ HBsAg với tải lượng virut thể lâm sàng nhiễm VGVB mạn qHBsAg (IU/ml) HBV-ADN (x10 cps/ml)... Xác định qHBsAg mối tương quan qHBsAg với tải lượng virut thể lâm sàng nhiễm VGVB mạn 128 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng, địa điểm, thời gian nghiên cứu 163 BN nhiễm VGVB mạn đến... cps/ml) - qHBsAg (IU/ml) Hình 3: Phương trình tương quan qHBsAg với qHBV-ADN nhóm VGVB mạn, eAg (-) qHBsAg (IU/ml) - HBV-ADN (cps/ml) qHBsAg (IU/ml) Hình 4: Phương trình tương quan qHBsAg với qHBV-ADN