Nội dung của bài viết trình bày về việc điều trị HIV/AIDS bằng ARVs và những tác dụng phụ không mong muốn - cụ thể như rối loạn lipid máu, khảo sát rối loạn lipid ở bệnh nhân nhiễm HIV điều trị ARV phác đồ bậc 2 tại Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới. Kết quả nghiên cứu cho thấy, điều trị HIV/AIDS bằng phác đồ bậc 2 có thể gây ra rối loạn lipid máu.
Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 Nghiên cứu Y học RỐI LOẠN LIPID MÁU Ở BỆNH NHÂN HIV/AIDS ĐIỀU TRỊ ARV BẬC 2 TẠI BỆNH VIỆN BỆNH NHIỆT ĐỚI Võ Thanh Nhơn*, Nguyễn Hữu Chí** TĨM TẮT Đặt vấn đề: Điều trị HIV/AIDS bằng ARVs có thể kéo dài suốt đời, vì vậy những tác dụng phụ khơng mong muốn có thể xuất hiện, trong đó rối loạn lipid là một vấn đề mới được đề cập gần đây. Mục tiêu: Khảo sát rối loạn lipid ở bệnh nhân nhiễm HIV điều trị ARV phác đồ bậc 2 tại Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới. Phương pháp: Tiền cứu mô tả cắt ngang. Kết quả: Rối loạn lipid máu trong nghiên cứu được ghi nhận ở 159/217(73,3%) bệnh nhân nhiễm HIV/AIDS được điều trị bằng ARVs bậc 2, trong đó rối loạn kiểu nhóm 1 (tăng cholesterol + triglycerid) là 89 (41%) bệnh nhân, nhóm 2 (tăng cholesterol + triglycerid + LDL‐C) là 84 (38,7%) và nhóm 3 (tăng cholesterol + triglycerid + LDL‐C và giảm HDL‐C) là 52 (24%). Tăng Cholesterol được ghi nhận 47,9% (Trị số trung bình 5,42 ± 1,84 mmol/L), Triglycerid 71,4% (Trị số trung bình 4,35 ± 3,34 mmol/L), LDL ‐C 58,1% (Trị số trung bình 4,68 ± 3,31 mmol/L) và giảm HDL‐C 35% (Trị số trung bình 1,17 ± 0,50 mmol/L). Rối loạn lipid máu có liên quan đến với tuổi và nồng độ Hb. Kết luận: Điều trị HIV/AIDS bằng phác đồ bậc 2 có thể gây ra rối loạn lipid máu. Cơ chế gây rối loạn này cũng như thay đổi nồng độ lipid trong q trình điều trị và cách xử trí cần có nhiều nghiên cứu tiếp theo. Từ khóa: rối loạn lipid máu, HIV/AIDS, ARV. ASTRACT DYSLIPIDEMIA IN HIV/AIDS PATIENTS TREATED BY THE SECOND LINE ARVS IN THE HOSPITAL FOR TROPICAL DISEASES Vo Thanh Nhon, Nguyen Huu Chi * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 18 ‐ Supplement of No 1 ‐ 2014: 401 ‐ 411 Background: The treatment of HIV/AIDS patients lasts a lifetime, so several undesirable side effects may occur, including dyslipidemia. Objective: To examine dyslipidemia in HIV/AIDS patients under the second line ARVs in the Hospital for Tropical Diseases. Methods: Prospective, cross‐sectional descriptive. Results: In our study dyslipidemia were recorded in 159/217(73.3%) HIV/AIDS patients treated by the second line ARV. Of 159 patients, the increase in cholesterol and triglyceride (group 1) noted in 89 (41%), the increase in cholesterol, triglyceride and LDL‐C (group 2) in 84 (38.7%), and the increase in cholesterol, triglyceride and LDL‐C, decrease in HDL‐C (group 3) in 52 (24%). The elevated cholesterol in the blood observed in 47.9 % patients with the average value of 5.42 ± 1.84 mmol/L, elevated triglyceride in 71.4 % with the average value of 4.35 ± 3.34 mmol/ L, elevated LDL ‐ C in 58.1 % with the average value of 4.68 ± 3.31 mmol/L, decreased HDL‐C in 35% with the average value of 1.17 ± 0.50mmol/L. The dyslipidemia were associated with the age, hemoglobin concentration, duration of HIV infection, duration of treatment with the first line and second * BV đa khoa Tiền Giang ** Bộ mơn Nhiễm ĐH Y Dược TP HCM Tác giả liên lạc: BSCKII Nguyễn Thành Nhơn ĐT: 0984982435 Nhiễm 401 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 line ARVs, immunocompromised state, but the differences did not show the statistical significance. Conclusion: The HIV/AIDS patients in the Hospital for Tropical Diseases of Ho Chi Minh City treated by the second line ARVs presented the dyslipidemia but the mechanism of these disorders, the change of lipid profiles during the treatment, the management of the abnormalities were not mentioned in this study. Keywords: dyslipidemia, HIV/AIDS. second line ARV. trị bằng phác đồ bậc I có tỉ lệ rối loạn chuyển ĐẶT VẤN ĐỀ hóa lipid máu khoảng 35,5% (12) đến 48% (3), đối Theo Tổ chức Y tế Thế giới, từ năm 1981 đến với phác đồ bậc II là 66,7% (10) cho đến 83%(4). Tại nay có khoảng hơn 60 triệu người đã bị nhiễm Việt Nam, một nghiên cứu tác dụng phụ của 2 HIV, trong đó khoảng 25 triệu người đã chết vì phác đồ ARV bậc I thực hiện từ 7/2006 – 6/2008 AIDS. Mỗi ngày có gần 7.000 người nhiễm mới tại Bệnh viện Đống Đa (Hà Nội), tỉ lệ rối loạn và gần 5.000 người chết vì AIDS. Ở Việt Nam, từ chuyển hóa lipid máu lần lượt là 40,8% với phác ca nhiễm HIV đầu tiên được phát hiện vào cuối đồ D4T, 3TC, NVP (1a) và 16,3% với phác đồ năm 1990, tính đến 30/11/2012, số trường hợp D4T, 3TC, EFV (1c)(14). Nghiên cứu của Nguyễn nhiễm HIV hiện còn sống là 208.866, tử vong Thành Dũng trên 129 bệnh nhân điều trị bằng 62.184 và số bệnh nhân AIDS là 59.839. phác đồ ARV bậc 2 cho thấy có sự gia tăng trị số Năm 1997 được xem là cột mốc quan trọng cholesterol và triglycerid sau 12 tháng điều trị(7). trong lịch sử điều trị nhiễm HIV/AIDS. Đó là Tuy nhiên, nghiên cứu vừa nêu chưa khảo sát thời điểm bắt đầu dùng thuốc kháng retrovirus rối loạn lipid máu ở phác đồ có thuốc ức chế hiệu quả cao (highly active antiretroviral protease như Lopinavir/Ritonavir (LVP/r), thuốc therapy = HAART) với việc phối hợp cùng lúc 3 chủ lực trong phác đồ bậc II dùng cho bệnh thuốc ARV trong một phác đồ. Số bệnh nhân nhân bị thất bại điều trị với phác đồ bậc 1. đang được điều trị hiện nay tại Việt Nam ước Với mong muốn góp phần tìm hiểu thêm tính vào khoảng 68.000 bệnh nhân, trong đó có vấn đề trên, đề tài của chúng tơi được thực hiện 63.490 bệnh nhân người lớn và 3.567 trẻ em. Từ với mục tiêu là khảo sát rối loạn lipid ở bệnh khi áp dụng HAART, tỷ lệ mắc bệnh và tử vong nhân nhiễm HIV điều trị ARV phác đồ bậc 2 tại của bệnh nhân nhiễm HIV/AIDS giảm xuống Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới (BV BNĐ). song hành với sự trỗi dậy độc tính và tác dụng ĐỐI TƯỢNG ‐ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU phụ của thuốc trên nhiều cơ quan của người bệnh. Bất thường về chuyển hóa như rối loạn Thiết kế nghiên cứu phân bố mỡ, rối loạn chuyển hóa lipid, tăng Tiền cứu mô tả cắt ngang đường huyết và kháng insulin. Tác dụng phụ Đối tượng nghiên cứu của thuốc có thể làm giảm sự gắn bó của bệnh Dân số mẫu nhân với HAART, đồng thời làm gia tăng nguy cơ bệnh tim mạch. Bệnh nhân nhiễm HIV/AIDS đến khám Điều trị HIV/AIDS kéo dài suốt đời, nhiều tác dụng phụ khơng mong muốn có thể xuất hiện, trong đó rối lọan chuyển hóa lipid là một vấn đề mới được nêu lên gần đây. Trên thực hành, kiểm tra rối loạn sinh học ở người nhiễm HIV được thực hiện một cách rộng rãi khi bắt đầu sử dụng thuốc ức chế protease, một loại thuốc được sử dụng trong phác đồ bậc 2. Nhiều nghiên cứu cho thấy bệnh nhân HIV/AIDS điều 402 ngoại trú tại BVBNĐ. Dân số nghiên cứu Bệnh nhân HIV/AIDS đang điều trị ARV bậc 2 tại BVBNĐ Cỡ mẫu Dựa vào công thức tính cỡ mẫu trong thiết kết cắt ngang mơ tả. Z × p (1 − p ) n = (1 − α / ) d Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 ‐ α = xác xuất sai lầm loại 1 là 0,05 → Z(1‐α/2) = 1,96 ‐ p = 0,66: Tỉ lệ rối loạn lipid máu trên bệnh nhân HIV điều trị phác đồ bậc II [68]. ‐ Sai số cho phép d= 0,1 ⇒ n = 200 Tiêu chuẩn chọn mẫu ‐ Tuổi ≥ 15 ‐ Nhiễm HIV được xác định khi mẫu huyết thanh dương tính cả 3 xét nghiệm kháng thể HIV bằng 3 loại sinh phẩm khác nhau (theo quy định của Bộ Y Tế VN): + XN 1 (sàng lọc): Architect HIV Ag/Ab Combo (hãng Abbott Laboratories Hoa kỳ), xét nghiệm này định tính kháng nguyên p24 của HIV và các kháng thể đối với HIV túyp 1 và týp 2. + XN 2: AxSym HIV ½ (hãng Abbott), xác định kháng thể HIV. + XN 3: COBAS HIV Combi (Cơng ty Roche), xét nghiệm định tính kháng nguyên HIV‐1 p24 và kháng thể HIV‐1 nhóm O và kháng thể HIV‐2. ‐ Có chỉ định điều trị ARV theo “Hướng dẫn chẩn đốn và điều trị HIV/AIDS” của Bộ Y tế tháng 08/2009 và sửa đổi bổ sung năm 2011. ‐ Đồng ý tham gia nghiên cứu. Tiêu chuẩn loại trừ Phụ nữ có thai sử dụng ARV phòng ngừa lây truyền mẹ‐con. Bệnh nhân có tiền sử rối loạn lipid máu, bệnh tiểu đường và bệnh lý tim mạch từ trước. Bệnh nhân nhiễm HBV, HCV kèm theo. Địa điểm và thời gian nghiên cứu Mẫu máu nghiên cứu được tiến hành lấy tại phòng khám ngoại trú HIV/AIDS BVBNĐtừ tháng 12/ 2011 đến tháng 12/ 2012. Phương pháp xử lý số liệu Số liệu được nhập và phân tích bằng phần mềm SPSS phiên bản 11.5. Các biến số khơng liên tục được tính tốn theo tỷ lệ % và kiểm định bằng phép kiểm χ2 có hay khơng hiệu chỉnh Nhiễm Nghiên cứu Y học Fisher. Các biến số liên tục được tính tốn theo số trung bình bằng phép kiểm Mann‐Whitney. Giá trị p