Rối loạn lipid máu ở bệnh nhân HIV/AIDS điều trị ARV bậc 2 tại Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới

Nội dung của bài viết trình bày về việc điều trị HIV/AIDS bằng ARVs và những tác dụng phụ không mong muốn - cụ thể như rối loạn lipid máu, khảo sát rối loạn lipid ở bệnh nhân nhiễm HIV điều trị ARV phác đồ bậc 2 tại Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới. Kết quả nghiên cứu cho thấy, điều trị HIV/AIDS bằng phác đồ bậc 2 có thể gây ra rối loạn lipid máu.

Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014  Nghiên cứu Y học RỐI LOẠN LIPID MÁU Ở BỆNH NHÂN HIV/AIDS ĐIỀU TRỊ ARV BẬC 2  TẠI BỆNH VIỆN BỆNH NHIỆT ĐỚI  Võ Thanh Nhơn*, Nguyễn Hữu Chí**   TĨM TẮT  Đặt  vấn  đề: Điều trị HIV/AIDS bằng ARVs có thể kéo dài suốt đời, vì vậy những tác dụng phụ khơng  mong muốn có thể xuất hiện, trong đó rối loạn lipid là một vấn đề mới được đề cập gần đây.  Mục tiêu: Khảo sát rối loạn lipid ở bệnh nhân nhiễm HIV điều trị ARV phác đồ bậc 2 tại Bệnh viện Bệnh  Nhiệt Đới.  Phương pháp: Tiền cứu mô tả cắt ngang.  Kết  quả:  Rối  loạn  lipid  máu  trong  nghiên  cứu  được  ghi  nhận  ở  159/217(73,3%)  bệnh  nhân  nhiễm  HIV/AIDS được điều trị bằng ARVs bậc 2, trong đó rối loạn kiểu nhóm 1 (tăng cholesterol + triglycerid) là 89  (41%) bệnh nhân, nhóm 2 (tăng cholesterol + triglycerid + LDL‐C) là 84 (38,7%) và nhóm 3 (tăng cholesterol +  triglycerid + LDL‐C và giảm HDL‐C) là 52 (24%). Tăng Cholesterol được ghi nhận 47,9% (Trị số trung bình  5,42 ± 1,84 mmol/L), Triglycerid 71,4% (Trị số trung bình 4,35 ± 3,34 mmol/L), LDL ‐C 58,1% (Trị số trung  bình 4,68 ± 3,31 mmol/L) và giảm HDL‐C 35% (Trị số trung bình 1,17 ± 0,50 mmol/L). Rối loạn lipid máu có  liên quan đến với tuổi và nồng độ Hb.   Kết luận: Điều trị HIV/AIDS bằng phác đồ bậc 2 có thể gây ra rối loạn lipid máu. Cơ chế gây rối loạn này  cũng như thay đổi nồng độ lipid trong q trình điều trị và cách xử trí cần có nhiều nghiên cứu tiếp theo.   Từ khóa: rối loạn lipid máu, HIV/AIDS, ARV.   ASTRACT  DYSLIPIDEMIA IN HIV/AIDS PATIENTS TREATED BY THE SECOND LINE ARVS IN THE HOSPITAL FOR TROPICAL DISEASES Vo Thanh Nhon, Nguyen Huu Chi   * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 18 ‐ Supplement of No 1 ‐ 2014: 401 ‐ 411  Background: The treatment of HIV/AIDS patients lasts a lifetime, so several undesirable side effects may  occur, including dyslipidemia.  Objective: To examine dyslipidemia in HIV/AIDS patients under the second line ARVs in the Hospital for  Tropical Diseases.   Methods: Prospective, cross‐sectional descriptive.  Results:  In  our  study  dyslipidemia  were  recorded  in  159/217(73.3%)  HIV/AIDS  patients  treated  by  the  second line ARV. Of 159 patients, the increase in cholesterol and triglyceride (group 1) noted in 89 (41%), the  increase  in  cholesterol,  triglyceride  and  LDL‐C  (group  2)  in  84  (38.7%),  and  the  increase  in  cholesterol,  triglyceride and LDL‐C, decrease in HDL‐C (group 3) in 52 (24%). The elevated cholesterol in the blood observed  in 47.9 % patients with the average value of 5.42 ± 1.84 mmol/L, elevated triglyceride in 71.4 % with the average  value  of  4.35  ±  3.34  mmol/  L,  elevated  LDL  ‐  C  in  58.1  %  with  the  average  value  of  4.68  ±  3.31  mmol/L,  decreased HDL‐C in 35% with the average value of 1.17 ± 0.50mmol/L. The dyslipidemia were associated with  the age, hemoglobin concentration, duration of HIV infection, duration of treatment with the first line and second  * BV đa khoa Tiền Giang   ** Bộ mơn Nhiễm ĐH Y Dược TP HCM  Tác giả liên lạc: BSCKII Nguyễn Thành Nhơn   ĐT: 0984982435  Nhiễm 401 Nghiên cứu Y học  Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 line ARVs, immunocompromised state,  but the differences did not show the statistical significance.   Conclusion: The HIV/AIDS patients in the Hospital for Tropical Diseases of Ho Chi Minh City treated by  the second line ARVs presented the dyslipidemia but the mechanism of these disorders, the change of lipid profiles  during the treatment, the management of the abnormalities were not mentioned in this study.   Keywords: dyslipidemia, HIV/AIDS. second line ARV.   trị  bằng  phác  đồ  bậc  I  có  tỉ  lệ  rối  loạn  chuyển  ĐẶT VẤN ĐỀ  hóa lipid máu khoảng 35,5%  (12) đến 48%  (3), đối  Theo Tổ chức Y tế Thế giới, từ năm 1981 đến  với phác đồ bậc II là 66,7% (10) cho đến 83%(4). Tại  nay  có  khoảng  hơn  60  triệu  người  đã  bị  nhiễm  Việt  Nam,  một  nghiên  cứu  tác  dụng  phụ  của  2  HIV, trong đó khoảng 25 triệu người đã chết vì  phác đồ ARV bậc I thực hiện từ 7/2006 – 6/2008  AIDS. Mỗi ngày có gần 7.000 người nhiễm mới  tại  Bệnh  viện  Đống  Đa  (Hà  Nội),  tỉ  lệ  rối  loạn  và gần 5.000 người chết vì AIDS. Ở Việt Nam, từ  chuyển hóa lipid máu lần lượt là 40,8% với phác  ca nhiễm HIV đầu tiên được phát hiện vào cuối  đồ  D4T,  3TC,  NVP  (1a)  và  16,3%  với  phác  đồ  năm  1990,  tính  đến  30/11/2012,  số  trường  hợp  D4T, 3TC, EFV (1c)(14). Nghiên cứu của Nguyễn  nhiễm  HIV  hiện  còn  sống  là  208.866,  tử  vong  Thành  Dũng  trên  129  bệnh  nhân  điều  trị  bằng  62.184 và số bệnh nhân AIDS là 59.839.   phác đồ ARV bậc 2 cho thấy có sự gia tăng trị số  Năm 1997 được xem là cột mốc quan trọng  cholesterol và triglycerid sau 12 tháng điều trị(7).  trong  lịch  sử  điều  trị  nhiễm  HIV/AIDS.  Đó  là  Tuy  nhiên,  nghiên  cứu  vừa  nêu  chưa  khảo  sát  thời điểm bắt đầu dùng thuốc kháng retrovirus  rối  loạn  lipid  máu  ở  phác  đồ  có  thuốc  ức  chế  hiệu  quả  cao  (highly  active  antiretroviral  protease như Lopinavir/Ritonavir (LVP/r), thuốc  therapy = HAART) với việc phối hợp cùng lúc 3  chủ  lực  trong  phác  đồ  bậc  II  dùng  cho  bệnh  thuốc  ARV  trong  một  phác  đồ.  Số  bệnh  nhân  nhân bị thất bại điều trị với phác đồ bậc 1.  đang  được  điều  trị  hiện  nay  tại  Việt  Nam  ước  Với  mong  muốn  góp  phần  tìm  hiểu  thêm  tính vào khoảng 68.000 bệnh nhân, trong đó có  vấn đề trên, đề tài của chúng tơi được thực hiện  63.490 bệnh nhân người lớn và 3.567 trẻ em. Từ  với  mục  tiêu  là  khảo  sát  rối  loạn  lipid  ở  bệnh  khi áp dụng HAART, tỷ lệ mắc bệnh và tử vong  nhân nhiễm HIV điều trị ARV phác đồ bậc 2 tại  của  bệnh  nhân  nhiễm  HIV/AIDS  giảm  xuống  Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới (BV BNĐ).  song hành với sự trỗi dậy độc tính và tác dụng  ĐỐI TƯỢNG ‐ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU  phụ  của  thuốc  trên  nhiều  cơ  quan  của  người  bệnh.  Bất  thường  về  chuyển  hóa  như  rối  loạn  Thiết kế nghiên cứu  phân  bố  mỡ,  rối  loạn  chuyển  hóa  lipid,  tăng  Tiền cứu mô tả cắt ngang  đường  huyết  và  kháng  insulin.  Tác  dụng  phụ  Đối tượng nghiên cứu  của  thuốc  có  thể  làm  giảm  sự  gắn  bó  của  bệnh  Dân số mẫu  nhân với HAART, đồng thời làm gia tăng nguy  cơ bệnh tim mạch.   Bệnh  nhân  nhiễm  HIV/AIDS  đến  khám  Điều  trị  HIV/AIDS  kéo  dài  suốt  đời,  nhiều  tác  dụng  phụ  khơng  mong  muốn  có  thể  xuất  hiện, trong đó rối lọan chuyển hóa lipid là một  vấn  đề  mới  được  nêu  lên  gần  đây.  Trên  thực  hành, kiểm tra rối loạn sinh học ở người nhiễm  HIV  được  thực  hiện  một  cách  rộng  rãi  khi  bắt  đầu  sử  dụng  thuốc  ức  chế  protease,  một  loại  thuốc được sử dụng trong phác đồ bậc 2. Nhiều  nghiên cứu cho thấy bệnh nhân HIV/AIDS điều  402 ngoại trú tại BVBNĐ.  Dân số nghiên cứu  Bệnh nhân HIV/AIDS đang điều trị ARV bậc  2 tại BVBNĐ   Cỡ mẫu  Dựa  vào  công  thức  tính  cỡ  mẫu  trong  thiết  kết cắt ngang mơ tả.  Z × p (1 − p )   n = (1 − α / ) d Chuyên Đề Nội Khoa  Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014  ‐ α = xác xuất sai lầm loại 1 là 0,05 → Z(1‐α/2) =  1,96  ‐ p = 0,66: Tỉ lệ rối loạn lipid máu trên bệnh  nhân HIV điều trị phác đồ bậc II [68].  ‐ Sai số cho phép d= 0,1  ⇒ n = 200  Tiêu chuẩn chọn mẫu  ‐ Tuổi ≥ 15  ‐ Nhiễm HIV được xác định khi mẫu huyết  thanh  dương  tính  cả  3  xét  nghiệm  kháng  thể  HIV bằng 3 loại sinh phẩm khác nhau (theo quy  định của Bộ Y Tế VN):   +  XN  1  (sàng  lọc):  Architect  HIV  Ag/Ab  Combo (hãng Abbott Laboratories Hoa kỳ), xét  nghiệm  này  định  tính  kháng  nguyên  p24  của  HIV  và  các  kháng  thể  đối  với  HIV  túyp  1  và  týp 2.  +  XN  2:  AxSym  HIV  ½  (hãng  Abbott),  xác  định kháng thể HIV.  +  XN  3:  COBAS  HIV  Combi  (Cơng  ty  Roche),  xét  nghiệm  định  tính  kháng  nguyên  HIV‐1  p24  và  kháng  thể  HIV‐1  nhóm  O  và  kháng thể HIV‐2.  ‐ Có chỉ định điều trị ARV theo “Hướng dẫn  chẩn  đốn  và  điều  trị  HIV/AIDS”  của  Bộ  Y  tế  tháng 08/2009 và sửa đổi bổ sung năm 2011.  ‐ Đồng ý tham gia nghiên cứu.  Tiêu chuẩn loại trừ  Phụ nữ  có  thai  sử  dụng  ARV  phòng  ngừa  lây  truyền  mẹ‐con.  Bệnh  nhân  có  tiền  sử  rối  loạn  lipid  máu,  bệnh  tiểu  đường  và  bệnh  lý  tim  mạch  từ  trước.  Bệnh  nhân  nhiễm  HBV,  HCV kèm theo.  Địa điểm và thời gian nghiên cứu  Mẫu máu nghiên cứu được tiến hành lấy tại  phòng  khám  ngoại  trú  HIV/AIDS  BVBNĐtừ  tháng 12/ 2011 đến tháng 12/ 2012.  Phương pháp xử lý số liệu  Số  liệu  được  nhập  và  phân  tích  bằng  phần  mềm  SPSS  phiên  bản  11.5.  Các  biến  số  khơng  liên tục được tính tốn theo tỷ lệ % và kiểm định  bằng  phép  kiểm  χ2  có  hay  khơng  hiệu  chỉnh  Nhiễm Nghiên cứu Y học Fisher. Các biến số liên tục được tính tốn theo  số  trung  bình  bằng  phép  kiểm  Mann‐Whitney.  Giá trị p