Bài viết phân tích việc sử dụng thuốc điều trị rối loạn lipid (RLLP) máu của bệnh nhân đái tháo đường (ĐTD) týp 2 điều trị nội trú tại Bệnh Viện Thống Nhất (BVTN) và đánh giá hiệu quả kiểm soát RLLP máu trong thời gian nằm viện.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 19 * Số * 2015 KHẢO SÁT TÌNH HÌNH SỬ DỤNG THUỐC ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPID MÁU Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYPE TẠI BỆNH VIỆN THỐNG NHẤT Võ Văn Bảy*, Bùi Vân Thanh*, Trần Mạnh Hùng*, Trần Kim Liên*, Võ Thị Xn Đài* TĨM TẮT Mở đầu: Phân tích việc sử dụng thuốc điều trị rối loạn lipid (RLLP) máu bệnh nhân đái tháo đường (ĐTD) týp điều trị nội trú Bệnh Viện Thống Nhất (BVTN) đánh giá hiệu kiểm soát RLLP máu thời gian nằm viện Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Gồm hồ sơ bệnh án bệnh nhân bị RLLP máu có bệnh ĐTD điều trị nội trú, theo dõi sau bắt đầu điều trị Quyết định dùng thuốc thời điểm bắt đầu nghiên cứu việc đạt mục tiêu điều trị dựa khuyến cáo ATP IV Kết quả: Độ tuổi trung bình bệnh nhân 71,3 năm, 75% bệnh nhân mắc rối loạn lipid máu dạng hỗn hợp, 17% bệnh nhân có nguy bệnh tim mạch xơ vữa 10 năm 7,5% Ở bệnh nhân có nồng độ HDL-C < 190 mg/dL triglycerid < 500 mg/dl, 100% trường hợp định điều trị thuốc hợp lý Đa số bệnh nhân sử dụng phác đồ đơn trị liệu statin chiếm tỷ lệ 75,6%, liều sử dụng statin có tác động trung bình Chỉ 41,9% bệnh nhân đạt mục tiêu LDL-C 45,4% bệnh nhân đạt triglycerid Kết luận: Tỷ lệ bệnh nhân không đạt mục tiêu điều trị cao mẫu nghiên cứu cho thấy cần cần phải cân nhắc tăng liều sử dụng statin tác động mạnh phác đồ điều trị đơn trị liệu statin Từ khóa: Rối loại lipid máu ABSTRACT SURVEY ON THE USE OF DRUG TREATMENT DYSLIPIDEMIA IN PATIENTS WITH TYPE DIABETES INPATIENT THONG NHAT HOSPITAL Vo Van Bay, Bui Van Thanh, Tran Manh Hung * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement of Vol 19 - No - 2015: 88 - 93 Introduction This study was aimed at evaluating prescribing of lipid - lowering drugs used for inpatient in Thong Nhat Hospital and assessing LDL-C goal attainment among these patients Materials and methods New hyperlipidemia adult inpatients were collected and monitored after starting treatment Definitions and criteria set by the updated 2014 National Cholesterol Education Program guidelines were applied Results The mean age was 71.3 years, 75% patients had combined hyperlipidemia, 17% estimated 10 years ASCVD risk 7.5% Decisions on initiating drug therapy in all patients with HDL-C 25 Tổng n 49 82 164 Thể trạng: Béo bụng theo vòng eo: Có Khơng Béo bụng theo vòng eo/vòng mơng: Có Khơng Thói quen sinh hoạt: Ăn kiêng theo lời dặn bác sỹ Tập thể dục Hút thuốc Ăn mặn Ăn nhiều dầu mỡ Thời gian mắc bệnh ĐTĐ: < năm 1- năm > năm Tổng Triệu chứng thường gặp: Tiểu nhiều Mệt mỏi Uống nhiều Đau ngực Ăn nhiều Gầy sút Khó ngủ Đau đầu Rối loạn tiêu hóa Rosuvastatin 10 mg Atorvastatin 20 mg Atorvastatin 10 mg Fibrat: Fenofibrat 160 mg Statin + fibrat: Atorvastatin 10 + Fenofibrat 200 % 49,9 50 100 42 126 25,6 76,8 57 107 34,8 65,2 147 104 89,6 63,4 4,9 3,7 1,8 16 112 36 164 9,8 68,3 21,9 100 10 11 12 Phân loại Tăng huyết áp Thiếu máu tim Tăng enzym gan Bệnh thận Thần kinh ngoại biên Lỗng xương Thối hóa khớp, cột sống cổ, thắt lưng Mất ngủ, rối loạn tiền đình Viêm dày COPD Viêm phế quản Tăng huyết áp n 142 107 65 16 12 12 Tỷ lệ % 86,6 65,2 39,6 9,8 7,3 7,3 4,9 2 142 4,9 1,2 1,2 86,6 Bảng 3: Phân loại thuốc điều trị RLLP máu Statin mạnh: Rosuvastatin 20 mg Statin trung bình: 90 n 240 Triglycerid (mg/dl): < 150 150 -199 200 – 499 LDL-C (mg/dl): < 100 100 – 129 130 – 159 160 – 189 190 HDL-C (mg/dl): < 40 40 - 60 60 25 15,2 1,8 n 29 56 79 % 17,7 34,1 48,2 12 45 103 7,3 27,4 62,8 2,4 16 32 41 67 9,8 19,5 25 40,9 4,9 85 14 65 51,8 8,5 39,6 Bảng 5: Đặc điểm rối loạn lipid máu Các dạng rối loạn Tăng cholesterol đơn Tăng triglycerid đơn Tăng cholesterol triglycerid Tổng n Tỷ lệ % 12 7,3 29 17,7 123 75 164 100 Bảng 6: Các dạng lâm sàng bệnh tim mạch xơ vữa Các dạng lâm sàng Hội chứng vành cấp, đau thắt ngực ổn định Tiền nhồi máu tim, đau thắt ngực không ổn định Tiền đột quỵ Cơn thiếu máu não thoáng qua Bệnh động mạch ngoại biên xơ vữa n % 15 9,1 22 13,4 1,2 37 22,6 4,9 Bảng 7: Phân nhóm theo hướng dẫn ATP IV Stt % Cholesterol toàn phần (mg/dl): < 200 200 -239 500 Bảng 2: Phân loại bệnh lý kèm theo Stt 7,3 23,8 51,8 Bảng 4: Phân loại RLLP máu mẫu nghiên cứu 96,3 92.7 83,5 58 53 51,8 25,6 23,2 14,6 12 39 85 Phân nhóm: n LDL-C 190 mg/dL Tuổi: 40 – 75 có ĐTĐ 94 Nguy bệnh tim mạch xơ vữa 16 (94) 10 năm 7,5% Triglycerid 500 mg/dL % 4,9 57,3 17 2,4 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Thống Nhất năm 2015 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 19 * Số * 2015 Stt Phân nhóm: Phác đồ khởi đầu: Statin đơn độc (Atorvastatin, Rosuvastatin) Fibrat đơn độc (Fenifibrat) Phối hợp statin fibrat Tổng Liều khởi đầu thuốc điều trị: Atorvastatin 10 mg Rosuvastatin 10 mg Fenofibrat 160 mg Fenofibrat 200 mg Tổng n % 124 75,6 25 15 164 n 96 28 25 15 164 15,2 9,1 100 % 58,54 17,07 15,24 9,15 100 85 27 52 51,8 16,5 31,7 83 23 58 50,6 14 35,4 62 53 49 37,8 32,3 29,9 96 30 38 58,5 18,3 23,2 n 62 85 % 41,9 58,1 69 83 45,4 54,6 85 79 51,8 48,2 Bảng 8: Phân tích đáp ứng điều trị Cholesterol toàn phần: Tốt Chấp nhận Kém Triglycerid: Tốt Chấp nhận Kém LDL-C: Tốt Chấp nhận Kém HDL-C: Tốt Chấp nhận Kém Bảng 9: Tỷ lệ đạt mục tiêu điều trị LDL-C (n=148): Đạt Không đạt Triglycerid (n = 152): Đạt Không đạt Tổng: Đạt Không đạt BÀN LUẬN Sự phân bố giới tính: nam (42%), nữ (58%), kết khảo sát tương đồng với tác giả Cepheus(8) Trình Trung Phong(7) Sự phân bố tuổi: tuổi trung bình: 71,3 11,2 tuổi, thấp nhất: 39, cao nhất: 89 tuổi Kết mẫu nghiên cứu có tuổi trung bình cao so với tác giả Cepheus(8), Trình Trung Nghiên cứu Y học Phong(7) RLLM bệnh lý thường gặp người cao tuổi, đồng thời yếu tố làm tăng nguy biến cố tim mạch Vì việc kiểm sốt hậu RLLM để giảm nguy tim mạch cho bệnh nhân cao tuổi đóng vai trò quan trọng Những đối tượng tre6n cần kiểm soát chặt chẽ để giảm thiểu nguy bệnh mạch vành biến chứng tim mạch khác cho bệnh nhân(4) Thể trạng: chủ yếu béo phì (50%), tiếp đến thừa cân (29,9%) sau thể trạng trung bình (20,1 %), khơng trạng gầy Tình trạng béo phì tỷ lệ cao tác giả Nguyễn Mai Hoa(6) thấp so với tác giả Trình Trung Phong(7) Bệnh nhân béo bụng dựa vòng eo: 42 bệnh nhân (25,6%) 24 nữ 18 nam Bệnh nhân béo bụng dựa vòng eo/vòng mơng: 57 bệnh nhân (34,8%) đó: nữ 36 nam: 21 Thói quen sinh hoạt: đa số ăn kiêng theo hướng dẫn bác sỹ (89,6%), bệnh nhân có thói quen tập thể dục (63,4%), bệnh nhân hút thuốc lá, ăn mặn, ăn nhiều dầu mỡ chiếm tỷ lệ thấp Kết chưa phù hợp thực tế so sánh với kết khảo sát BMI thói quen sinh hoạt khơng dễ thay đổi thiếu tự giác Thời gian mắc ĐTĐ trung bình: 4,17 2,07 năm, theo thứ tự: – năm (68,3%) > năm (21,9%) > nhỏ năm (9,8%) Triệu chứng thường gặp: tiểu nhiều (96,3%), mệt mỏi (92,7%), uống nhiều, đau ngực, ăn nhiều, gầy sút, sau đến triệu chứng khó ngủ, đau đầu, rối loạn tiêu hóa Đa số bệnh nhân có triệu chứng điển hình ĐTĐ: tiểu nhiều, khát nhiều, ăn nhiều, gầy nhiều; ĐTĐ giai đoạn tiến triển Bệnh lý kèm theo: tăng huyết áp (86,6%), thiếu máu tim (65,2%), tăng enzym gan (39,6%) Men gan tăng cao yếu tố bất lợi dùng statin để kiểm soát lipid huyết Có 16 bệnh nhân bị bệnh thận mạn (5 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Thống Nhất năm 2015 91 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 19 * Số * 2015 giai đoạn tăng lọc cầu thận tăng kích thước cầu thận, tăng thể tích thận 11 bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn microalbumin niệu dương tính) Bệnh thận mạn đối tượng cần kiểm soát RLLP máu nhằm làm giảm tác động gây vữa xơ động mạch, giảm mức độ kháng insulin Phân loại thuốc điều trị RLLP máu: nhóm statin tác động trung bình dùng nhiều (95,1%) Đơn trị nhóm fibrat chiếm 3% Phối hợp statin + fibrat (1,8%) Phần lớn bệnh nhân nghiên cứu có số cholestreol tồn phần cao chiếm tỷ lệ 48,2% mức cao giới hạn (34,1%) Chỉ có 29 bệnh nhân có mức cholesterol tồn phần mong muốn (17,7%) Phân loại RLLP máu: bệnh nhân tăng triglycerid (62,8%), trường hợp (2,4%) triglycerid > 500 mg/dl Đây trường hợp cần điều trị tích cực để tránh viêm tụy Bệnh nhân có LDL-C cao chiếm tỷ lệ 40,9%, mức giới hạn cao chiếm tỷ lệ 25% mức cao (4,9%) Chỉ có 32 trường hợp (19,5%) đạt LDL-C gần tối ưu 16 trường hợp (9,8%) đạt LDL- C tối ưu Nhóm có mức HDL-C thấp chiếm tỷ lệ 51,8%, tỷ lệ nhom1 có mức HDL-C cao 39,6% Đặc điểm RLLP máu: đa số tăng cholesterol triglycerid (75%), tăng cholesterol máu đơn chiếm tỷ lệ thấp (7,3%) Việc tăng lipid máu hỗn hợp đòi hỏi phải dùng statin tác động mạnh Nghiên cứu có tỷ lệ tăng lipid máu hỗn hợp cao so với tác giả Trình Trung Phong thấp tác giả Nguyễn Mai Hoa Biểu lâm sàng bệnh tim sơ vữa: 84 trường hợp (51,2%) Đây trường hợp cần điều trị RLLP máu với statin tác động mạnh Theo kết khảo sát dùng statin tác động mức trung bình Điều hợp lý điều trị bước đầu, điều trị cho bệnh nhân có độ tuổi > 75 bệnh nhân có tăng enzym gan Tuy nhiên, thời gian điều trị kéo dài tháng chưa 92 đạt LDL-C mục tiêu cần phải cân nhắc tăng liều sử dụng statin tác động mạnh(1) Phân nhóm theo hướng dẫn ATP4: Nhóm bệnh nhân RLLP máu cao (LDL-C 190 mg/dl) trường hợp (4,9%), theo khuyến cáo cần kiểm soát statin tác động mạnh (LDL-C mục tiêu < 70mg/dL) Thực tế khảo sát lựa chọn ban đầu dùng statin trung bình Đánh giá RLLP máu lúc xuất viện LDL-C mức giới hạn cao (130 – 159 mg/dl) Cần tiếp tục theo dõi đạt LDL-C mục tiêu Nhóm bệnh nhân 40 – 75 tuổi có ĐTĐ (nguy bệnh tim xơ vữa 10 năm 7,5%): 94 trường hợp (57,3%), theo khuyến cáo cần kiểm sốt statin tác động statin trung bình Thực tế khảo sát lựa chọn ban đầu tất dùng statin trung bình (hồn tồn hợp lý) Nhóm nhân có triglycerid 500 mg/dl: trường hợp (2,4%), theo khuyến cáo cần kiểm sốt fibrat, đích kiểm sốt giảm nguy viêm tụy cấp Thực tế khảo sát lựa chọn ban đầu tất dùng Fibrat, xét nghiệm triglycerid xuất viện giới hạn cao (200 – 499 mg/dL) tiếp tục theo dõi Lựa chọn khởi đầu: statin mức trung bình (atorvastatin 10, rosuvastatin 10): 75,6% > fibrat (fenofibart 150, 200): 15,2% > statin + fibrat (9,1%) Dẫn chất statin lựa chọn hàng đầu thuốc điều trị RLLM để đạt mục tiêu LDL-C, trường hợp triglycerid tăng > 500 mg/dL ưu tiên dùng nhóm fibrat Do đó, định phù hợp Tuy nhiên, nhóm LDL-C 190 mg/dL (4,9%) nhóm có độ tuổi từ 40 – 75 kèm ĐTĐ, nguy bệnh tim xơ vữa 10 năm 7,5% (17%) định statin tác động trung bình, điều trị tháng chưa đạt LDL-C mục tiêu cần phải cân nhắc dùng statin tác động mạnh Đáp ứng điều trị: mức độ kiểm soát LDL-C 29,9%, cholesterol 31,7%, triglycerid 35,4% Do thời gian nằm viện ngắn Tuy nhiên nhóm có nguy cáo cần bắt đầu statin tác động mạnh Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Thống Nhất năm 2015 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 19 * Số * 2015 Tỷ lệ LDL-C đạt mục tiêu điều trị 41,9%, với triglycerid 45,4% Mục tiêu giảm LDL-C hàng đầu điều trị RLLM theo NCEP ATP IV mục tiêu LDL-C tối ưu < 70 mg/dL Trong nghiên cứu tỷ lệ LDL-C đạt mục tiêu gần với kết nghiên cứu CEPHEUS Việt Nam, tỷ lệ mục tiêu 40,1%(8) Nhưng cao nghiên cứu CEPHEUS Pan – Asia “khảo sát người bệnh điều trị RLLM > tháng” ghi nhận nhóm nguy cao kiểm sốt LDL-C đạt mục tiêu 34,9%(3) KẾT LUẬN Qua khảo sát tình hình sử dụng thuốc điều trị rối loạn lipid máu 164 bệnh nhân ĐTĐ týp điều trị nội trú BVTN, rút kết luận: Tỷ lệ kiểm soát LDL-C đạt mục tiêu 41,9%, bệnh nhân có yếu tố nguy cao chưa kiểm soát dẫn chất satatin mức độ mạnh TÀI LIỆU THAM KHẢO ACC/AHA Guideline on the Treatment of Blood Cholesterol to Reduce Atherosclerotic Cardiovascular Risk in Adults: A Nghiên cứu Y học Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines http://circ.ahajournals.org Circulation 2013;00:000–000 (ATP IV) American Diabetes Association Standards of medical care in diabetes – 2014 Diabetes Care 2014;36 (suppl1):S11-S66 Hermans M.P., Castro Cabezas M, et al (2010), “Centralized Pan-European survey on the undertreatment of hypercholesterolaemia (CEPHEUS): overall finding from eight countries”, Curr Med Res Opin 26(2), pp.445-54 Hội tim mạch học Việt Nam (2008), Khuyến cáo 2008 bệnh lý tim mạch chuyển hóa Nhà xuất Y học, Chi nhánh TP Hồ Chí Minh tr 20-480 Hội tim mạch học Việt Nam (2014), khuyến cáo 2014 bệnh lý tim mạch chuyển hóa Nhà xuất Y học, Chi nhánh TP Hồ Chí Minh tr 60-150 Nguyễn Mai Hoa (2013) Đánh giá sử dụng thuốc điều trị rối loạn lipid máu Viện Y Học Hàng Không Y Học Thực Hành số 11/2013 77 -79 Nguyễn Tấn Bá, Trịnh Trung Phong (2004) Vài nhận xét rối loạn lipid máu bệnh nhân đái tháo đường typ điều trị khoa nội A- bệnh viện Quảng nam Kỷ yếu đề tài nghiên cứu khoa học hội nghị nội tiết đái tháo đường miền trung mở rộng lần thứ IV.436-441 Park JE, et al (2012), Lipid-lowering treatment in hypercholesterolaemic patients: the CEPHEUS Pan-Asian survey Eur J Prev Cardiol, 2012 19(4): p 781 -94 Ngày nhận báo: 01/07/2015 Ngày phản biện nhận xét báo: 15/07/2015 Ngày báo đăng: 15/10/2015 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Thống Nhất năm 2015 93 ... nhân cao tuổi ĐTĐ týp 2 Mục tiêu cụ thể Khảo sát tình hình sử dụng thuốc điều trị RLLP máu bệnh nhân ĐTĐ týp điều trị khoa nội tiết BVTN Phân tích hiệu điều trị RLLP máu bệnh nhân ĐTĐ týp hướng... Asia khảo sát người bệnh điều trị RLLM > tháng” ghi nhận nhóm nguy cao kiểm soát LDL-C đạt mục tiêu 34,9%(3) KẾT LUẬN Qua khảo sát tình hình sử dụng thuốc điều trị rối loạn lipid máu 164 bệnh nhân. .. Không Y Học Thực Hành số 11 /20 13 77 -79 Nguyễn Tấn Bá, Trịnh Trung Phong (20 04) Vài nhận xét rối loạn lipid máu bệnh nhân đái tháo đường typ điều trị khoa nội A- bệnh viện Quảng nam Kỷ yếu đề tài