Mục tiêu của nghiên cứu là mô tả một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của nhiễm khuẩn huyết do S. aureus và tình trạng kháng kháng sinh của vi khuẩn. Đối tượng và phương pháp: nghiên cứu mô tả cắt ngang 61 bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết do S. aureus điều trị tại Bệnh viện Quân y 103 và Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương trong thời gian từ 01 - 2013 đến 3 - 2018.
Tạp chí y - dợc học quân số 3-2019 NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ TÌNH TRẠNG KHÁNG KHÁNG SINH CỦA VI KHUẨN Ở BỆNH NHÂN NHIỄM KHUẨN HUYẾT DO STAPHYLOCOCCUS AUREUS TẠI BỆNH VIỆN QUÂN Y 103 VÀ BỆNH VIỆN BỆNH NHIỆT ĐỚI TRUNG ƯƠNG Trần Viết Tiến1; Nguyễn Đức Đồng2; Đỗ Quang Huy1; Lê Văn Nam1 TĨM TẮT Mục tiêu: mơ tả số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nhiễm khuẩn huyết S aureus tình trạng kháng kháng sinh vi khuẩn Đối tượng phương pháp: nghiên cứu mô tả cắt ngang 61 bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết S aureus điều trị Bệnh viện Quân y 103 Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương thời gian từ 01 - 2013 đến - 2018 Kết kết luận: nam chiếm 83,61%, nhóm tuổi hay gặp 16 - < 40 (42,62 %), bệnh nhân trẻ 16 tuổi, cao 84 tuổi Triệu chứng lâm sàng: 73,77% bệnh nhân sốt cao; 29,51% suy hô hấp; 39,65% rối loạn ý thức mức độ Tình trạng kháng kháng sinh: 55,74% số chủng kháng methicillin; vi khuẩn kháng cao với penicillin (100%), nhóm erythromycin (65,12%) clindamycin (60,78%) Nhóm quinolon nhạy cảm cao: ciprofloxacin 83,02%; levofloxacin 80,0% moxifloxacin 82,0% Các kháng sinh nhạy cảm 100% vancomycin, tigecyclin, linezolid quinupristin/dalfopristin * Từ khóa: Nhiễm khuẩn huyết; Đặc điểm lâm sàng; Kháng kháng sinh; S aureus Study on Clinical Characteristics and Antibiotic Resistance of Staphaylococcus aureus on Septicemia Patients in 103 Military Hospital and National Hospital of Tropical Diseases Summary Objectives: To describe some clinical, paraclinical characteristics and antibiotic resistance of S aureus on septicemia patients Subjects and methods: Cross-sectional descriptive study on 61 septicemia patients due to S aureus were treated at 103 Military Hospital and National Hospital of Tropical Diseases from January, 2013 to March, 2018 Results and conclusions: Male 83.61%, the most popular group of age was 16 - < 40 (42.62 %), the youngest patient was 16 and the oldest was 84 years old Clinical symptoms: High fever (73.77%); difficulty breath (29.51%); unconsciousness (39.65%) Situation of antibiotic resistance: 55.74% MRSA strains; the highest resistant ratio to penicillin accounted 100%, followed by erythromycin (65.12%) and clindamycin (60.78%) Quinolone group was quiet sensitive: ciprofloxacin 83.02%; levofloxacin 80.0% and moxifloxacin 82.0% Some antibiotics were sensitive with 100% (vancomycin, tigecycline, linezolid, quinupristin/dalfopristin) * Keywords: Septicemia; Clinical characteristics; Antibiotic resistance, S aureus Bệnh viện Quân y 103 Bệnh viện Quân y Người phản hồi (Corresponding): Lê Văn Nam (drlenam103@gmail.com) Ngày nhận bài: 24/92018; Ngày phản biện đánh giá báo: 03/01/2019 Ngày báo đăng: 13/02/2019 43 Tạp chí y - dợc học quân sè 3-2019 ĐẶT VẤN ĐỀ Staphylococcus aureus (S aureus) nguyên nhân hàng đầu nhóm vi khuẩn Gram dương gây bệnh nhiễm khuẩn huyết (NKH) Bệnh cảnh NKH S aureus thường rầm rộ, nặng nề, dễ nhận biết diễn biến phức tạp gặp nhiều khó khăn điều trị Đến có nhiều kháng sinh đưa vào điều trị tỷ lệ tử vong cao (20 - 40%) [4] Tại Việt Nam, việc kiểm soát sử dụng kháng sinh bệnh viện cộng đồng chưa chặt chẽ Kháng sinh sử dụng tràn lan rộng rãi, dẫn đến nhiều chủng S aureus xuất đa kháng kháng sinh Sự xuất chủng kháng methicillin, lan truyền gen kháng thuốc cộng đồng vi khuẩn ngun nhân gây khó khăn cho cơng tác điều trị, tốn nguồn lực kinh tế cho đất nước Vì vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu với mục tiêu: - Mô tả số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng NKH S aureus - Khảo sát tình trạng kháng kháng sinh chủng S aureus phân lập - Sốc nhiễm khuẩn = NKH + tụt huyết áp * Tiêu chuẩn loại trừ: BN < 16 tuổi Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu mô tả cắt ngang, kết hợp tiến cứu hồi cứu * Quy trình nghiên cứu: - BN khám lâm sàng, làm xét nghiệm thông thường - Thực kháng sinh đồ cách xác định nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) máy tự động Vitek - Compact theo khuyến cáo CLSI 2013 (Clinical and Laboratory Standards Institute - Viện Tiêu chuẩn Lâm sàng Xét nghiệm) [3] * Xử lý số liệu: phần mềm SPSS 16.0 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Một số đặc điểm chung nhóm BN nghiên cứu Bảng 1: Tuổi, giới tính BN nghiên cứu Đặc điểm chung Giới tính ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu 61 bệnh nhân (BN) NKH S aureus, điều trị khoa lâm sàng thuộc Bệnh viện Quân y 103 Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương từ 01 - 2013 đến - 2018 * Tiêu chuẩn chẩn đoán: theo hướng dẫn SSC (2012) [5]: - NKH = hội chứng đáp ứng viêm hệ thống + biểu nhiễm khuẩn rõ - NKH nặng + NKH + rối loạn chức đa tạng giảm tưới máu tổ chức 44 Nhóm tuổi Số BN (n = 61) Tỷ lệ (%) Nam 51 83,61 Nữ 10 16,39 16 - < 40 26 42,62 40 - 60 20 32,79 > 60 15 24,59 Tổng số 61 100,00 X ± SD (min - max) 45,61 ± 19,10 (16 - 84) Trong số 61 BN, nam 83,61%, nữ 16,39% Nhóm tuổi 16 - < 40 gặp nhiều (42,62%); BN trẻ tuổi 16 cao 84 tuổi Kết tương đương với nghiên cứu Thân Mạnh Hùng CS [1]: nam nhiều nữ, tỷ l nam/n = 5/1 Tạp chí y - dợc học qu©n sù sè 3-2019 Bảng 2: Bệnh lý Số BN (n = 61) Tỷ lệ % Số BN (n = 61) Tỷ lệ % Xơ gan 6,56 Nghiện chích ma túy 10 16,39 Nghiện rượu 6,56 Viêm gan 3,28 Chấn thương sọ não, tủy sống 4,92 Sỏi tiết niệu 1,64 Nhiễm HIV/AIDS 1,64 Suy tim 3,28 Đái tháo đường 11,48 Viêm tắc tĩnh mạch chi 1,64 Có bệnh lý 11,48 Có ≥ bệnh lý 3,28 Có bệnh lý 32 52,46 Khơng bệnh lý 29 47,54 Loại bệnh Loại bệnh 32 BN có bệnh lý (52,46%), nghiện chích ma túy đái tháo đường hay gặp nhất, sau nghiện rượu xơ gan Đáng ý, BN (11,48%) có bệnh lý BN (3,28%) có ≥ bệnh lý Theo Mohammed Shafi Abdulsalam CS (2018), NKH S aureus thường gặp BN đái tháo đường (61,4%), sử dụng thuốc ức chế miễn dịch (18,6%), bệnh thận mạn tính (21,4%), suy tim (18,6%), xơ gan (14,3%), bệnh lý ác tính (2,9%) [6] Một số biểu lâm sàng, cận lâm sàng Bảng 3: Ổ nhiễm khuẩn tiên phát Ổ nhiễm khuẩn tiên phát Có Số BN Tỷ lệ % Da, cơ, xương, khớp 21 34,42 Đường hô hấp 19 31,15 Đường tiết niệu 4,92 Đường tiêu hóa 4,92 1,64 14 22,95 61 100,00 Tuần hồn Khơng rõ Tổng số Tổng 47 (77,05%) 47 BN (77,05%) có ổ nhiễm khuẩn tiên phát; 14 BN (22,95%) không rõ đường vào Trong đó, ổ nhiễm khuẩn tiên phát từ da, cơ, xương, khớp chiếm tỷ lệ cao nhất, tiếp đến từ đường hô hấp (31,15%) Ổ nhiễm khuẩn tiên phát từ đường tiết niệu, đường tiêu hóa tuần hồn ghi nhận với tỷ lệ thấp nhiều Theo Jennifer Townsend (2015), vị trí ổ nhiễm khuẩn tiên phát NKH S aureus thường gặp da, mô mềm xương, khớp (48%), đường hô hấp (19,2%) qua catheter (18%) [7] 45 T¹p chÝ y - dợc học quân số 3-2019 Bng 4: Biu lâm sàng Triệu chứng n Tỷ lệ % Thân nhiệt Triệu chứng n Tỷ lệ % Triệu chứng tiết niệu Sốt cao 45 73,77 Đái buốt/đái rắt 3,33 Sốt vừa 14,75 Đái máu 1,67 Sốt nhẹ 9,84 Rung thận (+) 1,67 Không sốt 1,64 Tụt nhiệt độ 0 Rối loạn ý thức 23/58 39,65 Tổn thương thần kinh khu trú 5/58 8,62 Triệu chứng thần kinh Triệu chứng hơ hấp Khó thở 33 54,10 Hội chứng màng não 3/58 5,17 Ran nổ 30 49,18 Khơng có triệu chứng 22/58 37,93 Ho/khạc đờm 29 47,54 Suy hô hấp 18 29,51 Viêm loét da 15 24,59 Ran rít, ran ngáy, ẩm 13 21,31 Ổ mủ 12 19,67 Xuất huyết da 9,84 Biểu da, niêm mạc, cơ, xương, khớp Triệu chứng tiêu hóa Buồn nơn, nơn 15 24,59 Sưng mủ khớp 1,64 Trướng bụng 13,11 Da, niêm mạc vàng 0 Đi ngồi lỏng 9,84 Khơng có tổn thương 35 57,38 2/51 3,92 Gan to Triệu chứng lâm sàng NKH S aureus rầm rộ: 60/61 BN (98,36%), sốt cao chiếm tỷ lệ nhiều (73,77%), tiếp đến sốt vừa (14,75%) sốt nhẹ (9,84%) Tổn thương da thường gặp viêm loét da (24,59%); ổ mủ (19,67%) Triệu chứng tâm thần kinh thường gặp rối loạn ý thức (39,65%); tổn thương thần kinh khu trú hội chứng màng não với tỷ lệ thấp Khó thở triệu chứng hơ hấp gặp nhiều nhất, ran nổ, ho, khạc đờm ran rít, ran ngáy, ẩm; 18 BN (29,51%) có biểu suy hô hấp Buồn nôn, nôn triệu chứng tiêu hóa hay gặp (24,59%) với 3,92% gan to Các biểu quan tiết niệu ghi nhận bao gồm đái buốt, đái rắt, đái máu rung thận (+) Kết tương tự nghiên cứu Thân Mạnh Hùng CS [1]: 50% BN có viêm phổi 26,67% có rối loạn ý thức Bảng 5: Kết xét nghiệm bạch cầu Bạch cầu Bình thường Tăng/giảm Trung bình bạch cầu 46 Số lượng BN (n = 61) Tỷ lệ % 9,84 53/2 86,88/3,28 18,34 8,11 (2,48 - 47,90) Tạp chí y - dợc häc qu©n sù sè 3-2019 Tình trạng kháng kháng sinh vi khuẩn Kháng với methicillin (MRSA): 34 BN (55,74%); không kháng methicillin (MSSA): 27 BN (44,26%) Đây nguyên nhân xảy tình trạng kháng kháng sinh phổ biến lâm sàng Tỷ lệ cao so với nghiên cứu Nguyễn Thị Minh Thư (53%) [2] Bảng 6: Tình trạng kháng kháng sinh S aureus Kháng sinh Tổng số Nhạy Kháng Trung gian n % n % n % Vancomycin 54 54 100 0 0 Tigecycllin 43 43 100 0 0 Linezolid 43 43 100 0 0 Quinupristin/dalfopristin 43 43 100 0 0 Rifampin 43 36 83,72 4,65 11,63 Ciprofloxacin 53 44 83,02 15,09 1,89 Moxifloxacin 50 41 82,0 16,0 2,0 Levofloxacin 55 44 80,0 11 20,0 0 Gentamycin 47 37 78,72 10 21,28 0 Trimethoprim/sulfamethoxazol 46 35 76,09 11 23,91 0 Oxacillin 43 21 48,84 22 51,16 0 Tetracyclin 43 19 44,19 24 55,81 0 Clindamycin 51 19 37,26 31 60,78 1,96 Erythromycin 43 15 34,88 28 65,12 0 Penicillin 43 0 43 100 0 Mức độ kháng S aureus với penicillin cao (100%), tiếp đến erythromycin (65,12%), clindamycin (60,78%), tetracyclin (55,81%) oxacillin (51,16%) Vi khuẩn nhạy cảm 100% với vancomycin, tigecyclin, linezolid, quinupristin/dalfopristin nhạy cảm cao với rifampin (83,72%) Kết phù hợp với nghiên cứu Nguyễn Thị Minh Thư: kháng penicillin cao (98%), tiếp đến erythromycin (80%), clindamycin (80%), tetracycllin (48%) gentamycin 30% [2] 47 T¹p chÝ y - dợc học quân số 3-2019 KT LUN * Biểu lâm sàng, cận lâm sàng BN NKH S aureus: - Tỷ lệ mắc bệnh nam giới nhiều nữ, nhóm tuổi thường gặp từ 16 < 40 tuổi - Bệnh thường xảy BN có bệnh lý (52,46%), hay gặp nghiện chích ma túy (16,39%); đái tháo đường (11,48%) - Ổ nhiễm khuẩn tiên phát thường gặp da, cơ, xương, khớp (34,42%) đường hô hấp (31,15%); đường tiết niệu đường tiêu hóa chiếm 4,92% - Đa số trường hợp có sốt cao (73,77%), khơng có BN hạ thân nhiệt - Triệu chứng hơ hấp chủ yếu khó thở (54,10%) suy hô hấp (29,51%) - Triệu chứng tiêu hóa thường thấy đau bụng, trướng bụng, buồn nơn, lỏng - Triệu chứng tâm thần kinh chủ yếu rối loạn ý thức (39,65%) - 86,88% BN tăng bạch cầu * Tình trạng kháng kháng sinh chủng S aureus: - S aureus đề kháng cao với nhiều loại kháng sinh: 100% kháng kháng sinh nhóm penicillin; erythromycin (65,12%); clindamycin (60,78%); tetracyclin (55,81%); oxacillin (51,16%) - Vi khuẩn nhạy cảm 100% với vancomycin, tigecyclin, linezolid, quinupristin/dalfopristin Trong nhóm quinolon, vi khuẩn nhạy cảm cao với 48 ciprofloxacin (83,02%), moxifloxacin (82,0%) levofloxacin (80,0%) - Tỷ lệ kháng methicillin chiếm 55,74% số chủng phân lập TÀI LIỆU THAM KHẢO Thân Mạnh Hùng CS Đặc điểm lâm sàng tình trạng kháng kháng sinh tụ cầu vàng BN NKH điều trị Bệnh viện Bệnh nhiệt đới Trung ương (2011 - 2012) Tạp chí Truyền nhiễm Việt Nam 2013, 4, tr.7-11 Nguyễn Thị Minh Thư Nghiên cứu mức độ đề kháng với kháng sinh số gen liên quan đến chế kháng methicillin Staphylococcus aureus Luận văn Thạc sỹ Y học Học viện Quân y 2014 CLSI - Clininical Laboratory Standard Institute Performance standards for antimicrobial susceptibility testing Twenty - third informational supplement 2013, M100-S23, 33 (1) Wyllie D.H, Crook D.W, Peto T.E Mortality after Staphylococcus aureus bacteraemia in two hospitals in Oxfordshire, 1997 - 2003: Cohort study BMJ 2006, pp.281-333 Dellinger R et al Surviving sepsis campaign: International Guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2012 Crit Care Med 2013, 41 (2), pp.580-637 Mohammed Shafi Abdulsalam, Ram Gopalakrishnan, Suresh Kumar D et al Staphylococcus aureus bacteremia in a tertiary care hospital in India Indian Journal of Medical Specialities 2018 J Townsend, J Pelletier, G Peterson et al Quality improvement of Staphylococcus aureus bacteremia management and predictors of relapse-free survival Am J Med 2016, 129 (2), pp.195-203 ... tình trạng kháng kháng sinh phổ biến lâm sàng Tỷ lệ cao so với nghiên cứu Nguyễn Thị Minh Thư (53%) [2] Bảng 6: Tình trạng kháng kháng sinh S aureus Kháng sinh Tổng số Nh y Kháng Trung gian n... nước Vì v y, chúng tơi tiến hành nghiên cứu với mục tiêu: - Mô tả số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng NKH S aureus - Khảo sát tình trạng kháng kháng sinh chủng S aureus phân lập - Sốc nhiễm khuẩn. ..Tạp chí y - dợc học quân số 3-2019 ĐẶT VẤN ĐỀ Staphylococcus aureus (S aureus) nguyên nhân hàng đầu nhóm vi khuẩn Gram dương g y bệnh nhiễm khuẩn huyết (NKH) Bệnh cảnh NKH S aureus thường