Staphylococcus aureus là tác nhân vi sinh nguy hiểm gây nhiễm trùng huyết, bệnh lý van tim, du khuẩn huyết, nhiễm trùng hậu phẫu, viêm phổi, nhiễm trùng liên quan đến vật liệu giả như khớp giả, ghép mạch máu.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 TỶ LỆ NHIỄM STAPHYLOCOCCUS AUREUS TRÊN CÁC CẦU KHUẨN GRAM DƯƠNG VÀ ĐỀ KHÁNG KHÁNG SINH CỦA VI KHUẨN NÀY TẠI BỆNH VIỆN CHỢ RẪY TỪ THÁNG 01/2013 ĐẾN THÁNG 12/2015 Trần Thị Thanh Nga*, Trương Thiên Phú*, Mai Nguyệt Thu Hồng**, Lục Thị Vân Bích**, Nguyễn Văn Khơi*** Đặt vấn đề: Staphylococcus aureus tác nhân vi sinh nguy hiểm gây nhiễm trùng huyết, bệnh lý van tim, du khuẩn huyết, nhiễm trùng hậu phẫu, viêm phổi, nhiễm trùng liên quan đến vật liệu khớp giả, ghép mạch máu Một vấn đề nguy hiểm xuất S aureus đề kháng methicillin - methicillin-resistant S aureus (MRSA), đề kháng với nhiều kháng sinh Do đó, nghiên cứu khảo sát tỷ lệ nhiễm tính đề kháng kháng sinh S aureus bệnh phẩm nhiễm cầu khuẩn Gram dương để góp thêm phần tài liệu cho nghiên cứu nhiễm khuẩn kháng thuốc Mục tiêu: Khảo sát tỷ lệ nhiễm đề kháng kháng sinh Staphylococcus aureus cầu khuẩn Gram dương từ 01/2013 - 12/2015 bệnh viện Chợ Rẫy Phương pháp: mô tả cắt ngang bệnh phẩm nhiễm cầu khuẩn Gram dương bệnh viện Chợ Rẫy từ 01/2013-12/2015 Kỹ thuật vi sinh theo thường quy kỹ thuật Khoa Vi Sinh Bệnh viện Chợ Rẫy Kết quả: Trong 5.039 bệnh phẩm nhiễm cầu khuẩn Gram dương từ 01/2013 đến 12/2015, 61,34% Staphylococcus aureus Vi khuẩn đề kháng mạnh với aminoglycoside, cephalosporin hệ 2, quinolone, macrolide xuất Staphylococcus aureus kháng vancomycin Kết luận: Trên bệnh phẩm nhiễm cầu khuẩn Gram dương, vi sinh vật thường gây nhiễm khuẩn bệnh nhân S aureus Vi khuẩn đề kháng mạnh với nhiều kháng sinh hệ xuất S aureus kháng vancomycin Đề nghị: Phát tính kháng thuốc vi khuẩn tuân thủ nghiêm ngặt phác đồ điều trị kháng sinh lâm sàng để hạn chế phần khả kháng thuốc vi khuẩn Từ khóa: Staphylococcus aureus, Antibiotic resistance, vancomycin resistance ABSTRACT THE RATIO OF STAPHYLOCOCCUS AUREUS AND ANTIBIOTIC RESISTANCE AMONG GRAM POSITIVE-COCCI INFECTION FROM HUMAN CLINICAL SPECIMENS IN CHO RAY HOSPITAL FROM JANUARY 2013 TO DECEMBER 2015 Tran Thị Thanh Nga, Trương Thien Phu, Mai Nguyet Thu Hong, Luc Thi Van Bich, Nguyen Van Khoi * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement Vol 22 - No 3- 2018: 72- 79 Background: Staphylococcus aureus is an important cause of sepsis, heart valve damage, bacteremia, postoperation infection, pneumoniae and infection associated with other types of prosthetic material such as prosthetic joints, vascular grafts The dangerous matter in contemporary laboratories is the emergence of methicillinresistant Staphylococcus aureus (MRSA) isolates that can be confirmed as multidrug resistance species Therefore, the study has been carried out and we expected that the output partly contributes to the understanding on infectious disease and antibiotic resistance of this disease Objectives: To observe the ratio of S aureus and their antibiotic resistance among Gram positive-cocci ** * Bệnh viện Chợ Rẫy Trường Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch Tác giả liên lạc: TS.BS Mai Nguyệt Thu Hồng ĐT: 0909753294 72 *** Đại Học Y Dược TP HCM Email: mnth59@yahoo.com Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch năm 2018 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học infection from human clinical specimens in Cho Ray hospital from January, 2013 to December, 2015 Methods: Cross - sectional descriptive study in Gram positive-cocci isolated from human clinical specimens in Cho Ray hospital from January, 2013 to December, 2014 Microbiology technique followed the guideline of Microbiology department of Cho Ray hospital Result: Of 5039 specimens from January 2013 to December 2015, S aureus was the major species detected 61.34% The bacteria had strongly resistance to antibiotics as aminoglycoside, cephalosporin (second generation), quinolone, macrolide, and particularly, there have been the presence of S aureus that containing the vancomycin resistance phenotype Conclusion: The major microorganism causing infectious diseases was S aureus and some strains of S aureus began to have the resistance to vancomycin and teicoplanin Suggestion: Detecting the antibiotic resistance of S aureus and complying strictly the regime antibiotic in clinic for restriction the antibiotic resistance of bacteria Key words: Staphylococcus aureus, Antibiotic resistance, vancomycin resistance tháng 01/2013 đến tháng 12/2015 bệnh viện ĐẶT VẤN ĐỀ Chợ Rẫy Staphylococcus aureus tác nhân vi sinh nguy PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU hiểm gây nhiễm trùng huyết Vi khuẩn gây nhiều thể bệnh bệnh lý độc tố TSS (toxic Thiết kế nghiên cứu shock syndrome) gây tử vong, nhiễm Mô tả cắt ngang bệnh phẩm nhiễm cầu trùng mô sâu, bệnh van tim S aureus gây khuẩn gram dương bệnh viện Chợ Rẫy từ nhiễm trùng hậu phẫu, viêm phổi, du khuẩn 01/2013-12/2015 huyết, nhiễm trùng liên quan đến vật liệu giả Kỹ thuật khớp giả, van tim, ghép mạch máu(8) Gần Kỹ thuật chẩn đoán đây, hội chứng hiếm, quan trọng Thu thập mẫu - nuôi cấy - phân lập – định S aureus gây viêm phổi hoại tử bệnh lý xâm danh vi khuẩn – kháng sinh đồ (27,25,26,2) lấn trẻ người trẻ tuổi(2) Một vấn đề nguy hiểm khác xuất S aureus đề kháng methicillin - methicillin-resistant S aureus (MRSA), đề kháng với nhiều kháng sinh trường hợp nhiễm vi khuẩn có tiên lượng tử vong cao(3,33,13) Thu thập mẫu Bệnh phẩm nhiễm cầu khuẩn Gram dương chọn vào mẫu nghiên cứu Các vi khuẩn phân lập từ đàm, máu, mủ, nước tiểu, dịch vết thương, loại dịch thể Do tác động nguy hiểm S aureus lâm sàng xuất S aureus đề kháng methicillin gây khó khăn điều trị nên nghiên cứu khảo sát tỷ lệ nhiễm tính đề kháng kháng sinh S aureus bệnh phẩm nhiễm cầu khuẩn Gram dương để góp thêm phần tài liệu cho nghiên cứu nhiễm khuẩn kháng thuốc(13,2) Cỡ mẫu Tất mẫu bệnh phẩm nhiễm cầu khuẩn Gram dương thời gian từ 01/2013-12/2015 Mục tiêu Khảo sát tỷ lệ nhiễm S aureus mẫu bệnh phẩm nhiễm cầu khuẩn Gram dương tính đề kháng kháng sinh vi khuẩn từ Công thức tính cỡ mẫu: n ≥ C2 f(1-f) e2 n: số lượng mẫu (bệnh phẩm nhiễm cầu khuẩn Gram dương) a: độ tin cậy nghiên cứu Chọn a=1%, Ca=2,58 f: tỷ lệ % (tỷ lệ S aureus tổng số cầu khuẩn Gram dương) Theo Trần Thị Thanh Nga (2016) bệnh viện Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch năm 2018 73 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học Chợ Rẫy(28), tỷ lệ 60,20% Để tăng độ tin cậy, chọn tỷ lệ f 50% e: sai số: chọn sai số 2% Vậy, cỡ mẫu cần thiết để nghiên cứu có giá trị: n≥ 3.786 Nuôi cấy - phân lập vi khuẩn: Các kháng sinh: thực kỹ thuật kháng sinh đồ Kirby Bauer (khuếch tán đĩa thạch MHA) máy Vitek compact Riêng kháng sinh Vancomycin thực E -test máy Vitek compact Trên môi trường thioglycolate, thạch máu Phân tích số liệu Định danh vi khuẩn Xác định tính chất vi khuẩn kỹ thuật nhuộm Gram, định danh trắc nghiệm sinh hóa, Crystal, Vitek compact KẾT QUẢ Kháng sinh đồ Thực kỹ thuật kháng sinh đồ theo phương pháp Kirby – Bauer, MIC Kỹ thuật thực tiêu chuẩn biện luận kháng sinh đồ theo hướng dẫn CLSI Sử dụng phần mềm Excel 2016 để xử lý số liệu Tổng số mẫu thu được: 5.039 Số mẫu lớn số mẫu cần thiết nên có giá trị để tính tốn Phân bố vi sinh vật gây nhiễm Trong 5039 mẫu bệnh phẩm nhiễm cầu khuẩn Gram dương 61,34% (3091/5039) nhiễm Staphylococcus aureus Bảng Phân bố vi sinh vật gây nhiễm (n=5039) TT Vi sinh vật gây nhiễm S aureus Enterococcus faecalis Coagulase-negative staphylococcus Enterococcus facium Staphylococcus haemolyticus Staphylococcus hominis Staphylococcus saprophyticus Staphylococcus epidermidis Staphylococcus hyicus n 3091 817 700 246 161 15 Tỷ lệ nhiễm (%) - KTC 95% 61,34% (60,00-62,69) 16,21% (15,20-17,23) 13,89% (12,94-14,85) 4,88% (4,29-5,48) 3,20% (2,71-3,68) 0,08% (0,00-0,16) 0,06% (0,00-0,13) 0,30% (0,15-0,45) 0,04% (0,00-0,09) Tính đề kháng kháng sinh S aureus Bảng Tính đề kháng kháng sinh S aureus TT Nhóm Kháng sinh Benzylpenicillin Oxacillin Cefoxitin Carbapenem Aminoglycoside Quinolone hệ Quinolone hệ Macrolide 10 11 12 13 Lincosamide Tetracycline Glycylcyclines Oxazolidinones Glycopeptide 74 Kháng sinh (Pe) PNC Oxacillin Cefoxitin Imipenem Gentamicin Amikacin (c) Cipro (m) Moxi (e) Ery Azithromycin (cl) Clin Doxycycline (ti) Tige Linezolid Teicoplanin Tổng số mẫu 203 3091 3091 203 3091 2888 3091 203 3091 2888 3091 2888 203 203 3091 Số mẫu đề kháng 202 2386 2386 175 2055 609 2033 2592 2431 2185 374 0 Tỷ lệ đề kháng (%) - KTC 95% 99,40% (98,34-100) 77,19% (75,71-78,67) 77,19% (75,71-78,67) 86,40% (81,68-91,12) 66,48% (64,82-68,15) 21,09% (19,60-22,58) 65,77% (64,10-67,44) 1,70% (0,00-3,48) 83,86% (82,56-85,15) 84,18% (82,84-85,51) 70,69% (69,08-72,29) 12,95% (11,73-14,17) 0.00% 0.00% 0,16% (0,02-0,30) Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch năm 2018 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 TT Nhóm Kháng sinh 14 15 16 17 Sul/Tri***** Fosfomycin Rifamycin (fu) Fusi Kháng sinh (va) Van TMP ***** (fo) Fos (Ri) Rifam (fu) Fusi Tổng số mẫu 3091 3091 3091 203 203 Số mẫu đề kháng 541 123 Nghiên cứu Y học Tỷ lệ đề kháng (%) - KTC 95% 0,03% (0,00-0,10) 17,50% (16,16-18,84) 3,98% (3,29-4,67) 3,40% (0,91-5,89) 0,00% (c) : Ciprofloxacin, (cl): Clindamycin, (e): Erythromycin, (fo): Fosfomycin, (fu): Fusidic acid, (m): Moxifloxacin, (Pe): Penicillin, (ti): tigecycline, (va): Vancomycin, (Ri): Rifampin, *****: Sulfonamide – Trimethoprim Trong 3091 vi khuẩn Staphylococcus aureus 70% đề kháng cefoxitin, oxacillin, Imipenem, azithromycin, erythromycin, clindamycin 65,77% S aureus đề kháng ciprofloxacin, 66,48% đề kháng gentamicin, 17,50% đề kháng Sulfamide – Trimethoprim Chỉ 3,98% đề kháng Fosfomycin, 3,4% đề kháng Rifampin, 1,7% đề kháng Moxifloxacin, 0,16% đề kháng Teicoplanin, 0,03% đề kháng Vancomycin Chưa phát vi khuẩn kháng Tigecycline, Linezolid Fusidic acid BÀN LUẬN Phân bố vi sinh vật gây nhiễm Staphylococcus aureus vi sinh vật gây nhiễm phổ biến chiếm tỷ lệ 61,34% Vi sinh vật thường gặp nghiên cứu phù hợp với nhận xét Lê Thị Anh Thư(14) (2012), Trần Thị Thanh Nga(25,26) (2011, 2012) bệnh viện Chợ Rẫy Hidron I Alicia(9) (2008) quan sát 28.502 bệnh nhân nhiễm khuẩn bệnh viện (463 báo cáo gửi đến CDC – Atlanta) Tính đề kháng kháng sinh Staphylococcus aureus Đề kháng với kháng sinh Aminoglycoside: 66,48% (2055/3091) S aureus đề kháng gentamycin, 21,09% (609/2888) đề kháng Amikacin Nguyễn Hữu An(15) (2013), khảo sát 143 vi khuẩn S aureus Viện Pasteur TP HCM nhận thấy 60,8% đề kháng Kanamycine Ở nghiên cứu chúng tơi tác giả An Gentamicin Kanamycin đề kháng 60%, Amikacin nghiên cứu chúng tơi đề kháng 21,09% Điều Gentamicin Kanamycin kháng sinh tự nhiên, Amikacin kháng sinh bán tổng hợp nên tỷ lệ xuất vi khuẩn đề kháng thấp hợp lý Gần đây, vai trò enzyme cải biến ý, enzyme tìm thấy Staphylococcus, Enterococcus species chịu trách nhiệm cho tính đề kháng cao với aminoglycosides(6) Ngoài ra, số biến chủng khuẩn lạc nhỏ (SCV - Small-colony variants) S aureus vận chuyển aminoglycoside vào tế bào gây tượng đề kháng(2), nay, chưa có phương pháp xác định kiểu hình nhạy cảm aminoglycoside vi khuẩn SCV Đề kháng với kháng sinh Quinolone 65,77% (2033/3091) S aureus đề kháng Ciprofloxacine (Quinolone hệ thứ 2) 1,70% đề kháng Moxifloxacine (Quinolone hệ 4) Nghiên cứu Trần Thị Thanh Nga(27) bệnh viện Chợ Rẫy năm 2015, 2888 vi khuẩn S aureus 65,9% kháng ciprofloxacine Tanaka M.(23) (2000), nghiên cứu 344 vi khuẩn S aureus, Nhật Bản, nhận thấy có tượng biểu mức protein GrlA GrlB topoisomerase IV, protein GyrA, GyrB DNA gyrase Kết xuất đột biến kháng quinolone George A Jacoby(11) (2005) nêu vấn đề đề kháng Quinolone vi khuẩn MRSA Sanfilippo C.M.(21) (2011) tìm thấy đột biến gen GyrA, GyrB, ParC, ParE chủ yếu ciprofloxacin levofloxacin khảo sát 52 vi khuẩn S aureus biểu kiểu hình gia tăng nồng độ ức chế tối thiểu kháng sinh Những kết phù hợp để giải thích tượng kháng ciprofloxacine đến 60% nghiên cứu Đề kháng với kháng sinh Sulfamide – trimethoprim 17,50% (541/3091) S aureus đề kháng Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch năm 2018 75 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Trimethoprim /sulfamide Cơ chế kháng khuẩn bệnh nhân sử dụng nhiều acid folinic(33), số biến chủng SCV hạn chế kháng sinh qua vách tế bào(2) Mặc dù có chế đề kháng, nghiên cứu 17,50% S aureus đề kháng Sulfamide – trimethoprim Nghiên cứu phù hợp với kết Jose Cadena(4) (2011), nhận thấy kháng sinh nhạy cảm lâm sàng điều trị nhiễm trùng da, với chủng MRSA Đề kháng với kháng sinh Penicillin 99,40% (202/203) đề kháng Benzylpenicillin 77,19% (2386/3091) đề kháng Oxacillin Vấn đề cần lưu ý S aureus xuất vi khuẩn đề kháng methicillin - methicillinresistant S aureus (MRSA), đề kháng với nhiều kháng sinh Vì MRSA đề kháng dị hợp tử với b -lactam nên tính kháng thuốc Để phát vi khuẩn MRSA này, dùng đĩa oxacillin đĩa cefoxitin(2) Theo Bộ Y Tế(16) báo cáo sử dụng kháng sinh 15 bệnh viện Việt Nam, tỷ lệ đề kháng oxacillin S aureus 40-68%, Trần Đỗ Hùng(24) (2013), 312 vi khuẩn S aureus phân lập Bệnh viện Đa Khoa Trung Ương Cần Thơ 50% đề kháng Oxacillin Venditti M (31) (2017) phát 79,5% S aureus tiết men b- lactamase từ bệnh nhân ngoại khoa Như vậy, tỷ lệ 77,19% MRSA nghiên cứu phù hợp với nghiên cứu nêu Đề kháng với kháng sinh Cephalosporin 77,19% (2386/3091) S aureus đề kháng cefoxitin.Theo Trần Thị Thanh Nga(28) (2015) 2888 vi khuẩn S aureus bệnh viện Chợ Rẫy, 77,49% đề kháng cefoxitin Fusun ZeynepAkcam(1) 2009, khảo sát tính kháng methicillin đĩa cefoxitin so sánh với xuất gen mecA, femA, femB, femX thấy đĩa cefoxitin có giá trị tin cậy để xác định tính đề kháng methicillin Clarence J Fernandes(7) 2005, xác định tính đề kháng methicillin 871 vi khuẩn S aureus 76 kháng sinh thấy độ nhạy cảm độ đề kháng 100% MIC cefoxitin ≤ 4 mg/L vi khuẩn nhạy cảm Gavin K Paterson(18) 2014, lưu ý vai trò gen mecC S.aureus Chủng mang gen mecC nhạy cảm với methicillin nên gây sai lầm chẩn đoán Trần Văn Ngọc(29) (2013) lưu ý vai trò gây nhiễm trùng bệnh viện S aureus 70-80% S aureus MRSA gây nhiễm trùng bệnh viện Tổng kết Bệnh Viện Chợ Rẫy Bạch Mai(16,20) cho thấy tỷ lệ MRSA 57% 43% Như vậy, kết 77,19% vi khuẩn đề kháng cefoxitin thể xuất gen mec A quần thể S aureus gen mecA gen quy định tính đề kháng methicillin vi khuẩn Đề kháng với kháng sinh Glycopeptide 0,16% (5/3091) S aureus đề kháng teicoplanin 0,03% (1/3091) đề kháng vancomycin Đề kháng vancomycin teicoplanin gia tăng tích tụ tiền chất peptidoglycan làm dầy vách tế bào hạn chế thẩm thấu thuốc vào bên lớp vách tế bào S aureus có kiểu hình đề kháng trung gian(33) Vancomycin số kháng sinh sử dụng bệnh nhân đa kháng thuốc, vậy, kháng vancomycin gần điều trị kháng sinh khác hiệu Trung tâm Kiểm sốt Phòng chống Dịch bệnh xây dựng khuyến cáo “recommended algorithm” sử dụng vancomycin S aureus(5,10) Ngoài ra, phải lưu ý đến vi khuẩn đề kháng Vancomycine dị hợp tử, biểu kháng Vancomycin lâm sàng(6,33) Vì vậy, xuất vi khuẩn S aureus kháng Vancomycine glycopeptide khác dù tỷ lệ thấp phải thận trọng có xử trí phù hợp Đề kháng với kháng sinh Fosfomycin 3,98% (123/3091) S aureus đề kháng Fosfomycin Fosfomycin có hoạt phổ rộng chống vi khuẩn Gram dương Gram âm có S aureus Fosfomycin ức chế pyruvyl transferase, tác động đến trình tổng hợp peptidoglycan Rất phản ứng chéo fosfomycin kháng Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch năm 2018 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 sinh khác khác biệt cấu trúc hóa học vị trí tác động Rất đề kháng fosfomycin(33) Đề kháng với kháng sinh Lincosamide 70,69% (2185/3091) S aureus đề kháng Clindamycin Gen erm mã hóa rRNA methylase, gây biến đổi đích gắn 23SrRNA, chế đề kháng chủ yếu macrolide đưa đến đồng đề kháng macrolide-lincosamide-streptogramin B (MLSB) Otsuka T (17) 2007 khảo sát 269 chủng MRSA 61,3% kháng macrolide – lincosamide – streptogramin B 434 chủng MSSA 1,3% đề kháng MLSB Kết phù hợp với nghiên cứu Đề kháng với kháng sinh Macrolide 84,18% S aureus đề kháng azithromycine (2431/2888) 83,86% (2592/3091) đề kháng Erythromycin Macrolides gắn kết với bán đơn vị 23S 50S ribosome, ức chế phản ứng chuyển vị trình kéo dài chuỗi polypeptide(33) Theo Trần Đỗ Hùng(24), (2013) bệnh viện Đa khoa Trung ương Cần Thơ 312 vi khuẩn S aureus 50% đề kháng Erythromycin, Clindamycin Phaff SJ(19) (2006), theo dõi đề kháng Erythromycine 715 vi khuẩn S aureus từ bệnh nhân xơ namg phổi Erasmus MC-Sophia Children’s Hospital, Netherlands tỷ lệ đề kháng tăng dần từ 6,953,89% Franz-Josef Schmitz(22), (2000) nghiên cứu gen đề kháng macrolide 851 bệnh phẩm nhiễm S aureus 24 bệnh viện Châu Âu thấy tỷ lệ xuất gen ermA 88% MRSA 38% MSSA – gen ermA, ermB, ermC, msrA/msrB, ereA ereB quy định tính đề kháng Erythromycin S aureus Henry Wong(32) (2009) lưu ý vai trò gen ermA MRSA có khả đề kháng macrolide, lincosamide, streptogramin B Tác giả phát kiểu hình nhạy cảm Erythromycine Clindamycin vi khuẩn có đột biến thiếu nucleotide từ 5.277 – 5.324 (48bp) Các nhận xét nêu phù hợp với nghiên cứu Nghiên cứu Y học Đề kháng với kháng sinh Doxycycline 12,95% (374/2888) S aureus đề kháng Doxycycline Trzcinski K(30) (2000) dùng thử nghiệm PCR để phát định kháng thuốc tetK, tetL, tetM tetO Tác giả thấy dù kết nhạy cảm, tất chủng đề kháng với tetracycline xem đề kháng với doxycycline chủng dương tính với tetM đề kháng với tất tetracycline Đề kháng với kháng sinh Rifamycin 3,40% (7/203) chủng S aureus đề kháng Rifampin Vi khuẩn đề kháng enzyme RNA polymerase biến đổi biến đổi xuất dễ dàng từ trình điều trị với kháng sinh rifampin Wenjing Zhou(34) (2012) phát 94,3% vi khuẩn S aureus số 88 chủng phân lập đề kháng cao với Rifampin (MIC≥8 mg/L) Tất chủng đề kháng đột biến cluster I rpo gene James R Johnson(12) (2011) nhận thấy dùng Rifampin để điều trị trường hợp nhiễm trùng khớp bệnh nhân nhiễm MRSA Kháng sinh chưa bị đề kháng Glycylcycline (203 chủng), Oxazolidinone (203 chủng): Fusidic acid (203 chủng) KẾT LUẬN Khảo sát 5.039 mẫu bệnh phẩm nhiễm cầu khuẩn Gram dương từ 01/2013 đến 12/2015 cho thấy vi khuẩn phát chủ yếu Staphylococcus aureus chiếm tỷ lệ 61,34% Vi khuẩn đề kháng mạnh với kháng sinh aminoglycoside, cephalosporin hệ 2, quinolone, macrolide đáng ý xuất Staphylococcus aureus kháng vancomycin ĐỀ NGHỊ Cầu khuẩn Gram dương, đặc biệt Staphylococcus aureus vi khuẩn gây bệnh phổ biến với nhiều thể bệnh lâm sàng nguy hiểm dẫn đến tử vong Tính kháng kháng sinh vi khuẩn ngày đa dạng nhiều dòng vi khuẩn đề kháng với kháng sinh hệ nhiều dòng đa kháng thuốc Vì vậy, cần thực Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch năm 2018 77 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 nguyên tắc chẩn đoán vi khuẩn, phát tính kháng thuốc tuân thủ nghiêm ngặt phác đồ điều trị kháng sinh để hạn chế khả kháng thuốc vi khuẩn TÀI LIỆU THAM KHẢO Akcam FZ, Tinaz GB, Tigli A, Ture E, Hosoglu S (2009) Evaluation of methicillin resistance by cefoxitin disk diffusion and PBP2a latex agglutination test in mecA-positive Staphylococcus aureus and comparison of mecA with femA, femB, femX positivities Microbiology research, Vol 164, Issue 4, pp: 400-403 Bannerman TL (2003) Staphylococcus, Micrococcus and other catalase positive cocci that grow aerobically In: Murray RP, Baron JE, Jorgensen HJ, Pealler AM, Yolken HR Clinical microbiology Vol 1, 8th edition, Chapter 28, pp: 384-404 Bratu S (2005) Community – associated methicillin – resistant Staphylococcus aureus in hospital nursey and maternity units Emerg Infect Dis 11: 808-813 Cadena J, Nair S, Henao-Martinez AF, Jorgensen JH, Patterson JE, Sreeramoju PV (2011) Dose of TrimethoprimSulfamethoxazole to treat skin and skin structure infections caused by Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Antimicrob Agents Chemother.; 55 (12): pp 5430–5432 Centers for Disease Control and Prevention (CDC), Atlanta, Georgia (1995) Recommendations for Preventing the Spread of Vancomycin Resistance Morbdity and mortality report weekly, September 22, Vol 44, No RR-12 Cui L, Ma X, Sato K, Okuma K, Tenover FC, Mamizuka EM, Gemmel CG, Kim MN, Plov MC, El Solh NE, Ferraz V, Hiramatsu K (2003) Cell wall thickening is a common feature of vanconmycin resistace in Staphylococcus aureus J Clin Microbiol 41, pp 5-14 Fernandes CJ, Fernandes LA, Peter Collignon (2005) Cefoxitin resistance as a surrogate marker for the detection of methicillin-resistant Staphylococcus aureus Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Vol 55, Issue 4, pp 506–510 Fowler VG, Miro Jr JM, Cabell CH, Abrutyn E, Rubinstein E, Corey GR, Spelman D, Bradley SF, Barsic B, Pappas PA, Anstrom KJ, Wray D, Forters CQ, Anguera I, Athan E, Jones P, Van der Meer JT, Elliot TS, Levine DP, Bayer AS et al (2003) Clinical identifiers of complicated Staphylococcus aureus bacteremia Arch Intern Med 163, pp 2006-2072 Hidron AI, Edwards JR, Patel J, et al (2008) Antimicrobial Resistant Pathogens Associated With Healthcare Associated Infections: Annual Summary of Data Reported to the National Healthcare Safety Network at the Centers for Disease Control and Prevention, 2006–2007 Infection Control and Hospital Epidemiol Vol 29, No 11, November 2008, NHSN Annual Update 10 http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2014/amrreport/en/World Health Organization (2016) WHO’s first global report on antibiotic resistance reveals serious, worldwide threat to public health 2016 New WHO report provides the most comprehensive picture of antibiotic resistance to date, with data from 114 countries 11 Jacoby GA (2005 Mechanisms of Resistance to Quinolones Clinical Infectious Diseases, Volume 41, Issue Supplement 2, pp S120–S126 78 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 Johnson JR 2011 Rifampin and Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bone and Joint Infections Clinical Infectious Diseases, Vol 53, Issue 1, pp 98–99, Kamile RJ, Fred TC (2003) Detection and characterization of antimicrobial resistance genes in Bacteria In: Murray RP, Baron JE, Jorgensen HJ, Pealler AM, Yolken HR Clinical microbiology Vol 1, 8th edition, pp 1196-1217 Lê Thị Anh Thư, Phạm Hồng Trường, Trần T Thanh Nga, Nguyễn Trường Sơn (2012) Tình hình viêm phổi liên quan thở máy khoa Hồi Sức Tích Cực, bệnh viện Chơ Rẫy Y Học Thực Hành, No: 831, pp 5-8 Nguyễn Hữu An, Trần Thị Tuyết Nga, Cao Hữu Nghĩa, Vũ Lê Ngọc Lan (2013) Tỷ lệ kháng kháng sinh Staphylococcus aureus mẫu bệnh phẩm Viện Pasteur TP Hồ Chí Minh Tạp chí Y học dự phòng, Tập XXIII, số 10 (146), tr 270 Nguyễn Văn Kính (2009) Báo cáo sử dụng kháng sinh kháng kháng sinh 15 bệnh viện Việt Nam năm 2008-2009 Bộ Y Tế GARP –VN Otsuka T, Zaraket H, Takano T, Saito K, Dohmae S, Higuchi W, Yamamoto T (2007) Macrolide–lincosamide– streptogramin B resistance phenotypes and genotypes among Staphylococcus aureus clinical isolates in Japan Clin Microbiol Infect.; 13: 325–327 Gavin K, EM Harrison, et al (2014), The emergence of mecC methicillin-resistant Staphylococcus aureus Trends in Microbiology, Vol 22, No 1, pp: 42-47 Phaff SJ, Tiddens HA, Verbrugh HA, Ott A 2006 Macrolide resistance of Staphylococcus aureus and Haemophilus species associated with long-term azithromycin use in cystic fibrosis J Antimicrob Chemother.; 57(4), pp 741-746 Phạm Hùng Vân CS (2005) Surveillance on the in-vitro antibiotic resistance of Staphylococcus aureus and the effectivity of Linezolid – Results from the multicenter study on 235 isolates Y Học Thực Hành 513: 244-248 Sanfilippo CM, Hesje CK, Haas W, Morris TW (2011) Topoisomerase Mutations That Are Associated with HighLevel Resistance to Earlier Fluoroquinolones in Staphylococcus aureus Have Less Effect on the Antibacterial Activity of Besifloxacin Chemotherapy; 57: pp 363–371 Schmitz FJ, Sadurski R, Kray A, Boos M, Geisel R, Köhrer K, Verhoef J, Ad C Fluit (2000) Prevalence of macrolideresistance genes in Staphylococcus aureus and Enterococcus faecium isolates from 24 European university hospitals Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Vol 45, Issue 6, pp 891–894 Tanaka M, Wang T, Onodera Y, Uchida Y, Sato K (2000) Mechanism of quinolone resistance in Staphylococcus aureus J Infect Chemother.; 6(3), pp 131-139 Trần Đỗ Hùng, Trần Thái Ngọc (2013) Nghiên cứu đề kháng kháng sinh sinh men beta - lactamase phổ rộng S aureus phân lập từ bệnh phẩm bệnh viện Đa khoa Trung Ương Cần Thơ Tạp chí Y Học thực hành, số 5, tr 75-79 Trần Thị Thanh Nga (2011) Nhiễm khuẩn đề kháng kháng sinh bệnh viện Chợ Rẫy năm 2008-2009 Y học TP Hồ Chí Minh Tập 15 Phụ số 4, pp 545-549 Trần Thị Thanh Nga 2012 Các tác nhân gây nhiễm khuẩn đường tiết niệu thường gặp đề kháng kháng sinh bệnh viện Chợ Rẫy năm 2010-2011 Y Học Thực Hành No: 831, pp 33-36 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch năm 2018 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 27 28 29 30 31 32 Trần Thị Thanh Nga CS (2009) Kết khảo sát nồng độ tối thiểu vancomycin 100 chủng S aureus phân lập BV Chợ Rẫy Y Học TP Hồ Chí Minh, tập 13 (phụ 1): tr 295-299 Trần Thị Thanh Nga, Mai Nguyệt Thu Hồng, Hồng Thị Thanh Hằng, Lục Thị Vân Bích, Nguyễn Văn Khơi (2015) Khảo sát tính kháng thuốc cầu khuẩn Gram dương bệnh viện Chợ Rẫy từ tháng 01/2013 đến tháng 12/2014 Y học TP Hồ Chí Minh, Vol 19, No 3, pp 329-333 Trần Văn Ngọc (2013) Điều trị viêm phổi bệnh viện Staphylococcus aureus kháng methicillin (MRSA) Y Học TP Hồ Chí Minh, Tập 17, Phụ Số 1, tr 38-41 Trzcinski K, Cooper BS, Hryniewicz W, Dowson CG (2000) Expression of resistance to tetracyclines in strains of methicillin-resistant Staphylococcus aureus J Antimicrob Chemother 45(6): pp 763-70 Venditti M, Baiocchi P, Brandimarte C, Capone A, Fimiani C, Santini C, Tarasi A (2017) High Rate of Oxacillin-Resistant Staphylococcus aureus Isolates in an Italian University Hospital Journal of Chemotherapy Vol 6, Issue 1, pp 25-28 Wong H, Louie L, Watt C, et al (2009) Characterization of ermA in Macrolide-Susceptible Strains of Methicillin-Resistant 33 34 Nghiên cứu Y học Staphylococcus aureus Antimicrobial agents and chemotherapy, Vol 53, No 8, pp 3602–3603, American Society for Microbiology Yao JDC, Moellering RC, Jr (2007) Antibacterial agents In: Patrick MR, Ellen BJ, Jame JH, Pealler AM, Yolken HR Manual clinical microbiology, 9th edition, Vol 2, chapter 71: pp 1077–1114 Zhou W, Shan W, Ma X, Chang W, Zhou X, Lu H, Dai Y (2012) Molecular characterization of rifampicin-resistant Staphylococcus aureus isolates in a Chinese teaching hospital from Anhui, China BMC Microbiol Vol: 12, p 240 Ngày nhận báo: 02/01/2018 Ngày phản biện nhận xét báo: 18/02/2018 Ngày báo đăng: 20/04/2018 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch năm 2018 79 ... cứu nhiễm khuẩn kháng thuốc(13,2) Cỡ mẫu Tất mẫu bệnh phẩm nhiễm cầu khuẩn Gram dương thời gian từ 01/2013- 12/2015 Mục tiêu Khảo sát tỷ lệ nhiễm S aureus mẫu bệnh phẩm nhiễm cầu khuẩn Gram dương. .. vong, nhiễm Mô tả cắt ngang bệnh phẩm nhiễm cầu trùng mô sâu, bệnh van tim S aureus gây khuẩn gram dương bệnh vi n Chợ Rẫy từ nhiễm trùng hậu phẫu, vi m phổi, du khuẩn 01/2013- 12/2015 huyết, nhiễm. .. 2012) bệnh vi n Chợ Rẫy Hidron I Alicia(9) (2008) quan sát 28.502 bệnh nhân nhiễm khuẩn bệnh vi n (463 báo cáo gửi đến CDC – Atlanta) Tính đề kháng kháng sinh Staphylococcus aureus Đề kháng với kháng