Đề tài khảo sát độc tính bán trường diễn đường uống trên chuột nhắt của viên nang cứng Mimostam chứa cao chiết của hỗn hợp dược liệu Râu mèo, Mướp đắng và Mắc cỡ
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 KHẢO SÁT ĐỘC TÍNH BÁN TRƯỜNG DIỄN ĐƯỜNG UỐNG TRÊN CHUỘT NHẮT CỦA VIÊN NANG CỨNG MIMOSTAM Đỗ Thị Hồng Tươi*, Nguyễn Thị Bạch Tuyết**, Phạm Quốc Vĩnh*, Dương Thị Mộng Ngọc*** TÓMTẮT Mục tiêu: Đề tài khảo sát độc tính bán trường diễn đường uống chuột nhắt viên nang cứng Mimostam chứa cao chiết hỗn hợp dược liệu Râu mèo, Mướp đắng Mắc cỡ Phương pháp: Độc tính bán trường diễn viên cứng Mimostam khảo sát chuột nhắt liều 500 1000 mg/kg, 01 lần/ngày, liên tục 28 90 ngày Ghi nhận trọng lượng thể tuần; số huyết học, đường huyết, chức gan thận ghi nhận vào ngày 28 90 Phân tích đại thể quan vi thể gan, thận sau 90 ngày thử nghiệm Kết quả: Sau 28 90 ngày, trọng lượng chuột lô sinh lý lô Mimostam liều 500 1000 mg/kg khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Việc uống viên Mimostam không ảnh hưởng lên đường huyết chuột Sau 28 90 ngày liên tiếp, lô Mimostam liều 500 mg/kg, 1000 mg/kg có số hồng cầu, bạch cầu, tiểu cầu khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê so với sinh lý thời điểm khảo sát, trừ số hemoglobin MCHC ngày 28 ngày Cả hai liều khảo sát viên nang cứng Mimostam khơng ảnh hưởng lên số hoạt tính enzym gan ALT, AST làm tăng nồng độ ure creatinin huyết tương Kết phân tích vi thể cho thấy việc uống viên nang cứng Mimostam liều 500 mg/kg 1000 mg/kg liên tục 90 ngày không làm thay đổi vi thể cấu trúc tế bào gan, thận so với lô sinh lý Kết luận: Sau 28 90 ngày cho chuột uống liên tục, viên nang cứng Mimostam liều 500 1000 mg/kg không ảnh hưởng lên trọng lượng, đường huyết, số huyết học, chức gan vi thể gan, làm tăng nồng độ ure, creatinin huyết tương Từ khóa: viên nang cứng Mimostam, độc tính bán trường diễn, đường huyết, số huyết học, chức gan, chức thận ABSTRACT STUDY ON ORAL SUBCHRONIC TOXICITY OF MIMOSTAM CAPSULE IN MICE Do Thi Hong Tuoi, Nguyen Thi Bach Tuyet, Pham Quoc Vinh, Duong Thi Mong Ngoc * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement of Vol 23 - No 2- 2019: 640 – 646 Objectives: This study evaluated oral subchronic toxicity in mice of Mimostam capsule from extract of mixture of Momordica charantia Linn., Orthosiphon stamineus Benth, Mimosa pudica L Methods: Subchronic toxicity of Mimostam capsules was examined in healthy mice orally administrated Mimostam capsules once a day at the doses of 500 and 1000 mg/kg for 28 and 90 days consecutively Changes in weight, hematologic indices, blood glucose, liver or kidney function were noticed on the day 28 and 90 Macroobservation of organs and micro-histological analysis of liver, kidney were carried out after 90-day experiment Results: After 28-day and 90-day experiments, the difference in body weight mice between physiological group and two groups orally administrated Mimostam capsules at the doses of 500 and 1000 mg/kg was not * Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Khoa Dược, Đại học Toulouse III-Paul Sabatier, Cộng hòa Pháp ***Trung tâm Sâm Dược liệu Tp Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: PGS TS Đỗ Thị Hồng Tươi ĐT: 0908683080 ** 640 Email: hongtuoi@ump.edu.vn Chuyên Đề Dược Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học statistically significant Mimostam administration did not affect blood glucose of tested mice After 28 and 90 days consecutively, mice orally administrated Mimostam capsules at the doses of 500 and 1000 mg/kg had the indices of erythrocyte, leukocyte and platelet similar to those of physiological control at the tested same time, except HgB, MCHC on the day 28 Both two doses of Mimostam capsule didn’t influence the indices of liver function but increased plasma levels of urea and creatinine Micro-histological analysis showed that Mimostam administration for 90 days consecutively did not change structure of hepatocyte and nephrocyte of tested mice compared to physiological group Conclusions: After oral administration for 28 and 90 days consecutively, Mimostam capsule at the doses of 500 and 1000 mg/kg did not influence body weight, blood glucose, indices of hematologie, liver function and microstructure However, this could increase plasma levels of urea and creatinine Key words: Mimostam capsule, subchronic toxicity, blood glucose, hematological indices, liver/kidney function nhắt viên nang cứng Mimostam” nhằm ĐẶTVẤNĐỀ cung cấp sở khoa học tính an tồn Đái tháo đường bệnh lý mạn tính sản phẩm rối loạn chuyển hóa Theo Tổ chức Y tế ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU giới, Việt Nam nước có tỷ lệ tăng bệnh đái tháo đường nhanh Mẫu thử giới với gần triệu người mắc bệnh Viên nang cứng Mimostam 500 mg chứa 200 tỷ lệ tăng từ 8-20% năm(6) Bên cạnh mg cao chiết hỗn hợp dược liệu Râu mèo, thuốc tổng hợp thuốc từ Mướp đắng, Mắc cỡ sản xuất ngày dược liệu riêng lẻ, xu hướng 26/3/2018 Viên Mimostam kiểm nghiệm lương y doanh nghiệp dược nước Ấn Độ, Trung Quốc nghiên cứu, phát triển sản phẩm hỗ trợ điều trị đái tháo đường từ hỗn hợp dược liệu để tăng hiệu kiểm soát bệnh Theo xu hướng này, năm 2014- 2016, Sở Khoa học Công nghệ Tp Hồ Chí Minh ký hợp đồng giao Trung tâm Sâm Dược liệu TP Hồ Chí Minh thực đề tài “Nghiên cứu chiết xuất thử tác dụng hạ đường huyết cao dược liệu từ Râu mèo, Mướp đắng Mắc cỡ” Với kết thu tác động hạ glucose huyết từ đề tài(2), nhóm nghiên cứu bào chế viên nang cứng Mimostam báo cáo tác động ức chế enzym α-amylase, α-glucosidase, hạ đường huyết chuột nhắt gây đái tháo đường streptozotocin(3) nhằm góp phần cung cấp thuốc có nguồn gốc tự nhiên ứng dụng phòng và/hoặc điều trị bệnh đái tháo đường Đề tài tiến hành “Khảo sát độc tính bán trường diễn đường uống chuột Chuyên Đề Dược đạt tiêu chuẩn sở đóng gói chai nhựa nút kín Trung tâm Sâm Dược liệu TP Hồ Chí Minh cung cấp Viên chứa bột thuốc màu nâu đen, có mùi thơm đặc trưng dược liệu Động vật thử nghiệm Chuột nhắt Swiss albino, 6-7 tuần tuổi, trọng lượng khoảng 19-26 g Viện Vaccin Sinh phẩm Y tế Nha Trang cung cấp Chuột khoẻ mạnh, khơng có biểu bất thường, ni ổn định mơi trường thí nghiệm ngày lồng kích thước 25x35x15 cm (6 chuột/lồng) cung cấp thức ăn, nước uống thời gian thử nghiệm Hóa chất Ethylendiamin tetraacetic (EDTA) (Merck, Đức), kit định lượng glucose (Elitech, Pháp), formaldehyd, NaH2PO4, Na2HPO4 (Guangdong Guanghua, Trung Quốc) 641 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học Phương pháp nghiên cứu KẾTQUẢ Khảo sát độc tính bán trường diễn đường uống Độc tính bán trường diễn viên nang cứng Mimostam đánh giá dựa thay đổi trọng lượng thể, công thức máu, đường huyết, chức gan thận chuột thí nghiệm sau cho chuột uống liên tục 28 90 ngày mẫu thử liều 500 mg/kg 1000 mg/kg(1) Các thông số chuột trước thử nghiệm Chuột chia ngẫu nhiên thành lô, lô 12 (6 đực, cái) Lô 0: kiểm tra thơng số chuột trước thí nghiệm Lơ (28 ngày) Lô (90 ngày): uống nước cất 10 ml/kg, lần/ngày Lô (28 ngày) Lô (90 ngày): uống viên nang Mimostam liều 500 mg/kg, lần/ngày Lô (28 ngày) Lô (90 ngày): uống viên nang Mimostam liều 1000 mg/kg, lần/ngày Ghi nhận cân nặng lần/tuần vào ngày thứ Sau 28 90 ngày, chuột cho nhịn đói 12 giờ, gây mê đá CO2, mổ nhanh lấy máu tim thực xét nghiệm đường huyết, số huyết học, sinh hóa (AST, ALT, ure, creatinin) phòng khám Tao Đàn, Quận 1, TP Hồ Chí Minh Vào ngày 90, tách gan, thận, rửa sạch, thấm khô, ngâm formol 10%, lấy 50% mẫu/lô để đánh giá vi thể sau nhuộm hematoxylineosin (HE) kính hiển vi quang học (Labomed, Hoa Kỳ) Khoa Giải phẫu bệnh, Bệnh viện Quận 2, Tp Hồ Chí Minh Kết xử lý phần mềm Excel, trình bày dạng trung bình ± sai số chuẩn giá trị trung bình (Mean ± SEM) Số liệu phân tích thống kê kiểm Kruskal-Wallis Mann- Whitney với phần mềm SPSS 22.0 Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê p < 0,05 642 Trung bình ± SEM Giá trị bình (4) thường 4,98 ± 0,63 3,0 – 14,2 WBC (10 /L) 12 RBC (10 /L) Hgb (g/dL) HCT (%) MCV (fL) MCH (pg) MCHC (g/dL) RDW (%) PLT (10 /L) 7,43 ± 0,25 12,39 ± 0,46 38,31 ± 1,31 51,66 ± 0,27 16,62 ± 0,12 32,28± 0,2 17,17 ± 0,37 522,50 ± 60,33 Chức gan/thận AST (U/L) 100,10 ± 8,65 ALT (U/L) 77,80 ± 4,16 Creatinin (mg/dL) 0,36 ± 0,02 Ure (mg/dL) 36,8 ± 0,63 – 9,5 10,9 – 16,3 / 48,0 – 56,0 11,9 – 19,0 25,9 – 35,1 / / 26 – 120 69 – 191 / / Chú thích: WBC: Số lượg bạch cầu RBC: Lượng hồng cầu Hgb: Huyết sắc tố MCV: Thể tích trung bình hồng cầu HCT: Thể tích khối hồng cầu MCH: Huyết sắc tố trung bình hồng cầu MCHC: Nồng độ huyết sắc tố trung bình hồng cầu PLT: Số lượng tiểu cầu RDW: Tỷ lệ phân bố hồng cầu Kết cho thấy số lượng bạch cầu, tiểu cầu, số hồng cầu (RBC, HgB, MCV, MCH, MCHC), thông số chức gan (AST, ALT), chức thận (ure, creatinin) nằm khoảng giới hạn chuột bình thường báo cáo(4) Xử lý kết phân tích thống kê phép Kết trình bày Bảng Bảng 1: Các thông số chuột trước thử nghiệm Do đó, chuột sử dụng cho thử nghiệm khảo sát độc tính bán trường diễn viên nang cứng Mimostam Tác động viên nang cứng Mimostam lên trọng lượng chuột Tác động viên Mimostam lên trọng lượng chuột thử nghiệm trình bày Bảng Chuyên Đề Dược Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học Bảng 2: Trọng lượng (g) trung bình lơ chuột thử nghiệm 28 ngày (T: tuần) Sinh lý Mimostam 500 mg/kg Mimostam 1000 mg/kg Bắt đầu 23,4 ± 0,6 23,1 ± 0,4 22,7 ± 0,5 Tuần 29,8 ± 0,8 27,6 ± 0,5 27,9 ± 0,6 Tuần 29,7 ± 0,8 28,6 ± 0,5 28,6 ± 0,7 Tuần 32,3 ± 1,0 31,9 ± 0,6 31,4 ± 0,9 Tuần 34,2 ± 1,2 34,2 ± 0,8 32,5 ± 0,8 Bảng 3: Trọng lượng (g) trung bình lơ thử nghiệm 90 ngày (T: tuần) Bắt đầu T1 23,1 ± 28,5 ± Sinh lý 0,5 0,8 Mimostam 23,5 ± 28,5 ± 500 mg/kg 0,6 0,8 Mimostam 23,3 ± 27,9 ± 0,7 1000mg/kg 0,5 T2 28,6 ± 1,0 29,1 ± 1,0 T3 30,0 ± 1,2 31,5 ± 1,3 T4 30,8 ± 1,3 34,1 ± 1,5 T5 36,4 ± 1,6 36,8 ± 2,1 T6 39,2 ± 1,8 39,0 ± 2,1 T7 42,1 ± 1,8 41,6 ± 2,1 T8 43,2 ± 1,9 43,4 ± 2,2 T9 44,2 ± 1,9 44,0 ± 2,2 T10 44,9 ± 1,9 45,5 ± 1,9 T11 46,3 ± 1,7 45,8 ± 2,0 T12 46,9 ± 1,8 46,0 ± 2,0 28,0 ± 0,6 28,8 ± 1,0 29,8 ± 1,2 33,9 ± 2,0 36,4 ± 2,2 38,2 ± 2,0 40,7 ± 2,3 42,2 ± 2,6 43,2 ± 2,6 43,6 ± 2,7 45,5 ± 2,9 Trong thử nghiệm quan sát 28 90 ngày, khơng khác biệt có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) chuột tất lô thử nghiệm tăng cân Như vậy, viên nang Mimostam cho chuột uống trung bình khoảng 2-3 g/tuần Ở thời điểm liều 0,5 g/kg 1g/kg 28 90 ngày khảo khảo sát, khác biệt trọng lượng chuột sát không ảnh hưởng đến đường huyết chuột lô sinh lý lơ cho uống viên Mimostam bình thường khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Điều Tác động viên nang cứng Mimostam lên cho thấy viên nang cứng Mimostam không làm số huyết học ảnh hưởng đến cân nặng chuột thử nghiệm Kết khảo sát tác động viên Tác động viên nang cứng Mimostam lên đường huyết Mimostam lên số huyết học trình bày Sau 28 90 ngày thử nghiệm, chuột Sau 28 ngày thử nghiệm, so với lô sinh lý, kết nhịn đói 12 giờ, tiến hành lấy máu để cho thấy số lượng bạch cầu, tiểu cầu, định lượng đường huyết Kết trình bày thơng số hồng cầu lô cho uống Mimostam Bảng khơng có khác biệt (p > 0,05) Tuy nhiên, lơ Bảng 3: Đường huyết trung bình lô chuột sau 28 90 ngày thử nghiệm cho chuột uống viên Mimostam liều 500 mg/kg Đường huyết trung có số MCHC cao lơ sinh lý (p < 0,05) bình ± SEM (mg/dL) số khác thử nghiệm Lô (n = 12) Bảng có số hemoglobin, MCHC lơ 1000 mg/kg khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Sinh lý 90,51 ± 6,64 Mimostam 500 mg/kg 73,92 ± 3,48 Sau 90 ngày thử nghiệm, tất thông số Mimostam 1000 mg/kg 96,25 ± 6,47 số lượng bạch cầu, tiểu cầu, số hồng Sinh lý 76,67 ± 2,81 cầu lơ khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p Mimostam 500 mg/kg 74,61 ± 6,50 > 0,05) Mimostam 1000 mg/kg 72,64 ± 5,11 Sau 28 ngày Sau 90 ngày So với lô sinh lý thời điểm khảo sát, đường huyết trung bình hai lơ cho uống viên nang Mimostam liều 500 mg/kg 1000 mg/kg Chuyên Đề Dược Kết thu cho thấy việc uống viên nang cứng Mimostam với liều 500 mg/kg 1000 mg/kg suốt 28 90 ngày liên tiếp không ảnh hưởng lên công thức máu 643 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học Bảng 4: Các số huyết học sau 28 90 ngày thử nghiệm Lô (n=12) Sinh lý 28 ngày Mimostam 500 mg/kg Mimostam 1000 mg/kg Sinh lý 90 ngày Mimostam 500 mg/kg Mimostam 1000 mg/kg WBC (10 /L) 5,03 ± 0,93 5,63 ± 0,3 6,36 ± 0,79 5,70 ± 0,64 6,73 ± 0,53 5,79 ± 0,64 RBC 12 (10 /L) 7,70 ± 0,24 8,25 ± 0,15 7,57 ± 0,21 8,27 ± 0,58 8,64 ± 0,21 8,61 ± 0,22 Hgb (g/dL) 12,33 ± 0,40 13,45 ± 0,28* 12,21 ± 0,41 12,99 ± 0,91 13,52 ± 0,37 13,79 ± 0,48 HCT (%) MCV (fL) 40,41 ± 1,28 52,58 ± 0,92 43,28 ± 0,89 39,30 ± 1,20 41,0 ± 2,79 42,18 ± 1,03 42,73 ± 1,31 52,56 ± 0,63 52,11 ± 0,65 49,83 ± 0,63 48,91 ± 0,54 49,63 ± 0,66 MCH (pg) 15,95 ± 0,15 16,26 ± 0,13 16,06 ± 0,17 15,68 ± 0,17 15,58 ± 0,16 15,65 ± 0,18 MCHC (g/dL) 30,46 ± 0,31 31,05 ± 0,31* 30,93 ± 0,33* 31,55 ± 0,34 31,98 ± 0,26 31,74 ± 0,24 RDW (%) 15,81 ± 0,24 15,40 ± 0,21 16,43 ± 0,34 15,18 ± 0,12 15,06 ± 0,12 15,40 ± 0,17 PLT (10 /L) 478,83 ± 87,68 575,17 ± 56,33 591,17 ± 70,50 562,92 ± 63,31 570,92 ± 56,41 580,67 ± 46,92 *p < 0,05: so với lô sinh lý thời điểm khảo sát Tác động viên nang cứng Mimostam lên chức gan, thận Kết hoạt tính AST, ALT, nồng độ ure, creatinin trình bày Bảng Tại thời điểm khảo sát, hoạt tính enzym gan AST, ALT lô uống viên nang Mimostam liều 500 mg/kg 1000 mg/kg khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê so với lô sinh lý (p > 0,05); điều chứng tỏ gan khơng bị tổn thương (viêm gan, hoại tử, xơ gan…) Trên chức thận, sau 28 ngày, lô uống viên nang Mimostam liều 500 mg/kg có số ure tăng cao so với lô sinh lý (p < 0,05) Sau 90 ngày cho chuột uống liên tục, số creatinin lô Mimostam cao so với lô sinh lý (p < 0,05) Như vậy, việc cho chuột uống viên nang cứng Mimostam với liều 500 mg/kg 1000 mg/kg thời gian 28 90 ngày không ảnh hưởng lên chức gan ảnh hướng tới chức thận chuột thử nghiệm Bảng 5: Các số AST, ALT, ure, creatinin sau 28 90 ngày thử nghiệm 28 ngày 90 ngày Lô (n = 12) Sinh lý Mimostam 500 mg/kg Mimostam 1000 mg/kg Sinh lý Mimostam 500 mg/kg Mimostam 1000 mg/kg AST (U/L) 144,66 ± 20,00 ALT (U/L) 52,48 ± 4,25 Ure (mg/dL) 32,25 ± 2,34 Creatinin (mg/dL) 0,38 ± 0,03 187,67 ± 31,97 54,35 ± 5,05 41,46 ± 2,66 * 0,38 ± 0,02 169,72 ± 27,75 45,54 ± 4,19 32,83 ± 2,96 0,33 ± 0,02 115,92 ± 23,05 42,92 ± 9,44 65,08 ± 4,20 0,37 ± 0,01 121,58 ± 16,94 40,75 ± 2,47 63,75 ± 3,18 0,49 ± 0,03 105,17 ± 10,67 44,33 ± 4,68 62,42 ± 3,10 0,50 ± 0,01 *** *** * p < 0,05 ***p < 0,001: so với lô sinh lý thời điểm khảo sát Tác động viên nang cứng Mimostam lên vi thể gan, thận Kết khảo sát tác động viên Mimostam vi thể gan, thận trình bày Bảng Kết thu cho thấy sau 90 ngày thử nghiệm, tất chuột có cấu trúc vi thể gan 644 bình thường, khơng có tượng viêm hay hoại tử Như vậy, việc cho chuột uống viên nang cứng Mimostam không ảnh hưởng lên cấu trúc vi thể gan Đối với vi thể thận, lô sinh lý lô Mimostam liều 1000 mg/kg, 6/6 mẫu thận có tượng viêm đài bể thận mạn tính mức độ Chuyên Đề Dược Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 nhẹ Ở lô cho uống Mimostam liều 500 mg/kg, 5/6 mẫu thận viêm đài bể thận mạn tính mức độ nhẹ Kết giải thích sau 90 ngày thử nghiệm, chuột tăng trưởng phát triển mạnh nên thận bị tổn thương mức độ tối Nghiên cứu Y học thiểu Cần theo dõi thêm ảnh hưởng viên Mimostam lên vi thể thận số nồng độ ure, creatinin tăng chuột uống Mimostam so với lô sinh lý thời điểm Bảng 6: Kết phân tích vi thể cấu trúc tế bào gan, thận Lô (n = 6) Vi thể gan 6/6 mẫu gan bình thường Sinh lý 6/6 mẫu gan bình thường Mimostam 500 mg/kg 6/6 mẫu gan bình thường Mimostam 1000 mg/kg Nhu mơ gan bình thường Vi thể thận 6/6 mẫu viêm đài bể thận mạn tính, mức độ nhẹ 6/6 mẫu ống thận, tiểu cầu thận bình thường 5/6 mẫu viêm đài bể thận mạn tính, mức độ nhẹ; 1/6 mẫu đài bể thận bình thường 6/6 mẫu ống thận, tiểu cầu thận bình thường 6/6 mẫu viêm đài bể thận mạn tính, mức độ nhẹ 6/6 mẫu ống thận, tiểu cầu thận bình thường Khoảng cửa bình thường Viêm đài bể thận Tĩnh mạch trung tâm bình thường Mẫu thận bình thường Hình 1: Hình ảnh vi thể mẫu gan, thận chuột sau 90 ngày thử nghiệm BÀNLUẬN Từ kết khảo sát tác động ức chế αamylase α-glucosidase hạ đường huyết viên nang cứng Mimostam chứa cao chiết hỗn hợp dược liệu Râu mèo, Mướp đắng Mắc cỡ báo cáo trước cho thấy tác động hạ đường huyết chuột bị đái tháo đường gây streptozotocin viên Mimostam liều 500 mg/kg 1000 mg/kg khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Từ đó, nhóm nghiên cứu dùng liều 500 mg/kg chuột nhắt để ngoại suy liều điều trị dự kiến người tương ứng 4-5 viên 500 mg/ngày Trong đề tài Chuyên Đề Dược này, độc tính bán trường diễn viên nang cứng Mimostam khảo sát liều 500 mg/kg tương đương liều dự kiến người liều 1000 mg/kg cao gấp hai lần liều điều trị để quan sát độc tính động vật thử nghiệm Thời gian tiến hành thử nghiệm 28 90 ngày theo hướng dẫn Bộ Y tế(1) Kết cho thấy việc cho chuột uống viên nang cứng Mimostam liều 500 mg/kg 1000 mg/kg liên tục 28 90 ngày không ảnh hưởng lên trọng lượng thể, đường huyết, số huyết học, chức gan vi thể gan Tuy nhiên, cần thận trọng dùng 645 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Mimostam thời gian dài, đặc biệt liều cao tương ứng với liều chuột nhắt 1000 mg/kg gây ảnh hưởng lên chức thận Kết giải thích hỗn hợp dược liệu dùng chiết cao chứa Râu mèo Mắc cỡ Theo từ điển thuốc Việt Nam, Râu mèo Mắc cỡ dược liệu có vị ngọt, tính hàn, mát, có tác dụng lợi tiểu(5) Khi lạm dụng, uống thuốc thời gian dài với liều cao, tác dụng lợi tiểu mạnh dẫn đến thận hoạt động nhiều, bị suy giảm chức năng; thể qua tăng thông số nồng độ ure, creatinin huyết tương chuột Do đó, cần khuyến cáo bệnh nhân thận trọng, khơng nên lạm dụng uống q liều thuốc gây tổn thương thận KẾTLUẬN Sau 28 90 ngày cho chuột nhắt uống liên tục, viên nang cứng Mimostam liều 500 1000 mg/kg không ảnh hưởng lên trọng lượng thể, đường huyết, số huyết học, chức gan vi thể cấu trúc tế bào gan Tuy nhiên, cần thận 646 trọng kiểm tra chức thận sử dụng đặc biệt dùng liều cao thời gian dài Lời cảm ơn: Nhóm nghiên cứu xin chân thành cảm ơn tài trợ kinh phí Sở Khoa học Công nghệ Thành phố Hồ Chí Minh TÀILIỆUTHAMKHẢO Bộ Y tế, “Hướng dẫn thử nghiệm tiền lâm sàng lâm sàng thuốc đông y, thuốc từ dược liệu” ban hành theo định số 141/QĐ-K2ĐT ngày 27 tháng 10 năm 2015, tr.13-17 Dương Thị Mộng Ngọc, Nguyễn Thị Ngọc Đan, Phạm Thị Nguyệt Hằng, Phí Thị Xuyến, Đỗ Thị Phương (2015) Khảo sát độc tính cấp tác dụng hạ glucose huyết thực nghiệm cao hỗn hợp Mắc cỡ, Râu mèo Mướp đắng Chuyên đề Y học cổ truyền, Y học TP Hồ Chí Minh, Phụ 19(5): tr.91-95 Đỗ Thị Hồng Tươi, Nguyễn Thị Bạch Tuyết, Dương Thị Mộng Ngọc (2018), “Khảo sát độc tính cấp đường uống tác động hạ đường huyết chuột nhắt viên nang cứng Mimostam”, Y học Tp Hồ Chí Minh, 22(5): tr.102-108 Mark A et al (2001), "The laboratory mouse", CRC Press Inc., USA, pp 18-21 Võ Văn Chi (2012), Từ điển thuốc Việt Nam, NXB Y học World Health Organization, http://www.who.int/ mediacentre/factsheets/fs312/fr/, truy cập ngày 6/6/2018 Ngày nhận báo: 18/10/2018 Ngày phản biện nhận xét báo: 01/11/2018 Ngày báo đăng: 15/03/2019 Chuyên Đề Dược ... cứu KẾTQUẢ Khảo sát độc tính bán trường diễn đường uống Độc tính bán trường diễn viên nang cứng Mimostam đánh giá dựa thay đổi trọng lượng thể, công thức máu, đường huyết, chức gan thận chuột thí... cứng Mimostam lên cho thấy viên nang cứng Mimostam không làm số huyết học ảnh hưởng đến cân nặng chuột thử nghiệm Kết khảo sát tác động viên Tác động viên nang cứng Mimostam lên đường huyết Mimostam. .. nghiệm khảo sát độc tính bán trường diễn viên nang cứng Mimostam Tác động viên nang cứng Mimostam lên trọng lượng chuột Tác động viên Mimostam lên trọng lượng chuột thử nghiệm trình bày Bảng Chuyên