1. Trang chủ
  2. » Thể loại khác

Khảo sát tính thấm của captopril trong thuốc dán qua da chuột nhắt, da chuột cống và da thỏ cô lập

5 108 0

Đang tải... (xem toàn văn)

THÔNG TIN TÀI LIỆU

Thông tin cơ bản

Định dạng
Số trang 5
Dung lượng 315,49 KB

Nội dung

Nghiên cứu này nhằm đánh giá đặc tính thấm của captopril từ thuốc dán chứa captopril với 2 nồng độ 5% và 10% qua các loại da động vật bóc tách là chuột nhắt, chuột cống và thỏ làm cơ sở cho việc thử đặc tính thấm của captopril qua da người.

Trang 1

KHẢO SÁT TÍNH THẤM CỦA CAPTOPRIL TRONG THUỐC DÁN QUA DA CHUỘT NHẮT, DA CHUỘT CỐNG VÀ DA THỎ CÔ LẬP

Nguyễn Công Phi*, Nguyễn Thiện Hải*, Lê Quan Nghiệm*

TÓM TẮT

Mục tiêu: Nghiên cứu này nhằm đánh giá đặc tính thấm của captopril từ thuốc dán chứa captopril với 2

nồng độ 5% và 10% qua các loại da động vật bóc tách là chuột nhắt, chuột cống và thỏ làm cơ sở cho việc thử đặc tính thấm của captopril qua da người

Phương pháp: Bào chế thuốc dán cấu trúc dược chất tan trong nền dính (drug in adhesive) chứa 5% và

10% captopril Đánh giá tính thấm của captopril từ thuốc dán qua tế bào khuếch tán kiểu Franz, với màng khuếch tán là da động vật bóc tách chuột nhắt, chuột cống và thỏ Captopril được định lượng bằng phương pháp HPLC theo quy trình đã khảo sát

Kết quả: Kết quả thực nghiệm đối với thuốc dán chứa 10% captopril cho tốc độ thấm cao hơn thuốc dán

chứa 5% captopril Trong 3 loại da động vật khảo sát thì da chuột nhắt cho tiềm thời (t lag ) sớm nhất 0,25 ± 0,11 giờ và tốc độ thấm cao nhất (flux) là 63,65 ± 2,68 µg/cm 2 /giờ gấp 2,12 lần so với da chuột cống và gấp 1,67 lần so với da thỏ

Kết luận: Kết quả thực nghiệm cho thấy captopril có tốc độ thấm cao và tiềm thời sớm trên da chuột nhắt so

với da chuột cống và da thỏ, thuốc dán chứa 10% captopril có khả năng thấm tốt hơn có khả năng chế tạo thuốc dán chứa captopril dùng điều trị bệnh cao huyết áp

Từ khóa: tốc độ thấm, tế bào khuếch tán, captopril

ABSTRACT

INVESTIGATION OF SKIN PERMEATION FROM TRANSDERMAL PATCHES CONTAINING

CAPTOPRIL THROUGH EXCISED MOUSE, RAT AND RABBIT SKIN

Nguyen Cong Phi, Nguyen Thien Hai, Le Quan Nghiem

* Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 18 - Supplement of No 2 - 2014: 45 - 49

Objectives: The aim of the present study was to investigate the skin permeation of captopril from

transdermal patches containing captopril through excised mouse, rat and rabbit skins

Methods: The Drug in Adhesive Patches (DIA Patches) containing 5% and 10% captopril were prepared

and evaluated the skin permeation of captopril through excised mouse, rat and rabbit skin by using Franz diffusion cells The amount of captopril permeated was determinated by the validated HPLC method

Results: Among the various skins investigated, mouse skin showed the highest skin permeation with the flux

63.65 ± 2.68 µg/cm 2 /h This flux was approximately 2.12-fold and 1.67-fold higher than that of rat skin and rabbit skin respectively

Keywords: flux, Franz diffusion cell, drug in adhesive patches, captopril

ĐẶT VẤN ĐỀ

Captopril, thuốc ức chế men chuyển, là một

lựa chọn hiệu quả trong điều trị bệnh cao huyết

áp lâu dài bằng đường uống Tuy nhiên nhược điểm của thuốc này là dùng nhiều lần trong

* Khoa Dược, Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh

Trang 2

ngày, hấp thu kém và bị ảnh hưởng bởi thức ăn

(sinh khả dụng giảm còn 30-50%), thời gian bán

thải ngắn (khoảng 2-3 giờ), bị chuyển hóa qua

gan lần đầu, dẫn đến hiệu quả trong điều trị

không ổn định

Hệ trị liệu qua da, cụ thể là dạng thuốc dán

hấp thu qua da (transdermal patch), với các ưu

điểm giúp giảm số lần dùng thuốc, giảm tác

dụng phụ, tăng sinh khả dụng và linh động

trong sử dụng đảm bảo sự tuân thủ đỉều trị của

bệnh nhân, đang ngày càng chứng tỏ vai trò

quan trọng trên lâm sàng Tuy nhiên một vấn đề

đặt ra đối với việc bào chế sản xuất thuốc dán là

sự hấp thu dược chất qua da rất kém do da là

hàng rào sinh học cản trở rất lớn đến sự thấm và

hấp thu của các chất Nghiên cứu tính thấm qua

nhiều loại da đóng vai trò quan trọng, làm cơ sở

cho việc đánh giá cấu trúc, cỡ liều và hiệu quả trị

liệu của chế phẩm thuốc dán

NGUYÊN LIỆU, THIẾT BỊ, PHƯƠNG PHÁP

NGHIÊN CỨU

Nguyên liệu

Pharmaceutical Factory, Trung Quốc); Methanol

(Merck, Đức); Hóa chất: metyl sulfoxid,

3-metyl-1-butanol, decanol, (Acros, Bỉ); Chất dính

Duro-Tak D87-2287 (Henkel Co., Mỹ); Một số hóa chất:

natri hydroxyd, acid phosphoric, natri clorid,

dinatri hydrophosphat, kali clorid, kali

dihydrophosphat (Merck, Đức)

Quy trình bào chế thuốc dán Captopril

Thành phần và quy trình bào chế miếng

thuốc dán nồng độ 5% captopril và 10%

captopril được trình bày trong bảng 1 và hình 1

Bảng 1: Thành phần thuốc dán captopril

STT Thành phần Thuốc dán

5% captopril

Thuốc dán 10%

captopril

Xác định tính thấm của Captopril qua màng

da thử nghiệm

Chuột cống trắng, giống Sprague-Dawley có khối lượng trung bình 230 ± 20 g nhanh nhẹn, khỏe mạnh, không bị bệnh ở da

Chuột nhắt trắng, giống Swiss albino có khối lượng trung bình 20 ± 2 g nhanh nhẹn, khỏe mạnh, không bị bệnh ở da

Thỏ (New Zealand) khối lượng trung bình 2,3 ± 0,2 kg, nhanh nhẹn, khỏe mạnh, không bị bệnh ở da

Thỏ và chuột được giết bằng ete Cạo sạch lông ở phần lưng không làm tổn hại lớp sừng Cắt rời phần da lưng diện tích 4 x 4 cm, loại bỏ lớp mỡ và máu dưới da Bảo quản miếng da ở

-20 oC, không quá 7 ngày trước khi sử dụng Phương pháp tiến hành thử nghiệm tính thấm bằng tế bào khuếch tán kiểu Franz (Perme Gear, Mỹ) Khoang cho chứa miếng thuốc dán với hàm lượng 5% và 10% captopril, diện tích bề mặt khuếch tán là 3,14 cm2,thể tích khoang nhận là 15,5 ml chứa dung dịch đệm phosphat pH 7,4 được bảo ôn ở 37 ± 0,5

oC (bơm tuần hoàn gia nhiệt Vision scientific,

VS 1901W, Hàn Quốc) và khuấy trộn với tốc

độ 600 vòng/phút (2mag, MIX 6, Anh)

Mẫu được lấy trong 24 giờ ở các thời điểm 2,

4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 và 24 giờ với thể tích mẫu là

200 µl Bù lại 200 µl dung dịch đệm phosphat đẳng trương pH 7,4 Xác định hàm lượng captopril bằng phương pháp HPLC

Xác định tốc độ thấm của Captopril

Từ số liệu hàm lượng captopril thấm qua da chuột ở từng thời điểm lấy mẫu, tốc độ thấm của Captopril qua da chuột được tính theo công thức

=

dt

dm J

SS

S A

1

Với J s (flux): tốc độ thấm qua da của Captopril (µg/cm 2 /giờ); A: diện tích bề mặt khuếch tán của da (cm 2 ); (dm/dt) ss : lượng Captopril thấm qua da theo thời gian (µg/giờ)

Tốc độ thấm của hoạt chất Js được ngoại suy

từ đồ thị là giá trị slope của phương trình đường

Trang 3

thẳng tuyến tính biểu hiện cho tốc độ thấm hằng

định theo thời gian

Tiềm thời (lag time) cũng được suy ra từ đồ thị là giao điểm của đường thẳng tuyến tính với trục hoành

Hình 1: Quy trình bào chế thuốc dán captopril

Định lượng Captopril bằng HPLC

Hệ thống HPLC (Knauer, pump 1000, UV

detector 2500, autosampler 3800, Đức) Cột Luna

C18 (250 x 4,6 mm, 5 µm, Phenomenex, Mỹ) Pha

động gồm methanol và đệm phosphate 0,07M

(50: 50) chỉnh pH 3 bằng H3PO4 hoặc NaOH Tốc

độ dòng: 1 ml/phút Bước sóng phát hiện 215

nm Thể tích tiêm mẫu 100 µl Nhiệt độ 25 oC

Xử lý thống kê

Các thí nghiệm tiến hành ít nhất 3 lần Kết quả trình bày là giá trị TB ± SD

KẾT QUẢ

Tính thấm của Captopril qua da chuột nhắt, da chuột cống và da thỏ

Bảng 2: Kết quả khảo sát lượng Captopril từ miếng thuốc dán thấm qua màng da chuột nhắt, da chuột cống và da

thỏ bóc tách (n=3)

Giờ Lượng captopril trong miếng thuốc dán chứa 5%

captopril thấm qua màng da (µg/cm 2 )

Lượng captopril trong miếng thuốc dán chứa 10% captopril thấm qua màng da (µg/cm 2 ) Chuột nhắt Chuột cống Thỏ Chuột nhắt Chuột cống Thỏ

Captopril 3-metyl-1-butanol, metyl sulfoxid,

decanol

Hỗn hợp 2

Lớp lưng mang thuốc

Thuốc dán

Sản phẩm

Phối trộn

Hòa tan

Phối trộn

Loại bọt khí

Trải phủ thêm lớp nền

Cắt

Đóng gói

Trang 4

Giờ Lượng captopril trong miếng thuốc dán chứa 5%

captopril thấm qua màng da (µg/cm 2 )

Lượng captopril trong miếng thuốc dán chứa 10% captopril thấm qua màng da (µg/cm 2 ) Chuột nhắt Chuột cống Thỏ Chuột nhắt Chuột cống Thỏ

Hình 2: Đồ thị biểu diễn lượng captopril thấm qua da (µg/cm 2 ) theo thời gian

Bảng 3: Kết quả về tốc độ thấm qua màng da và tiềm thời của captopril từ miếng thuốc dán thấm qua màng da

chuột nhắt, da chuột cống và da thỏ bóc tách (n=3)

Lượng captopril trong miếng thuốc dán chứa 5%

captopril thấm qua màng da (µg/cm 2 )

Lượng captopril trong miếng thuốc dán chứa 10% captopril thấm qua màng da (µg/cm 2 ) Chuột nhắt Chuột cống Thỏ Chuột nhắt Chuột cống Thỏ

BÀN LUẬN

Da chuột nhắt cho tiềm thời rất sớm từ lúc

mới bắt đầu dán thuốc dán (khoảng 0 – 30

phút) Sự thấm của captopril cho đường biểu

diễn bậc 0 tại tốc độ thấm hằng định trên da

chuột nhắt Miếng thuốc dán nồng độ

captopril 10% cho tốc độ thấm cao gấp 2 lần

miếng thuốc dán nồng độ 5%

Da chuột cống cho tiềm thời khoảng 5 giờ

Sự thấm của captopril cho đường biểu diễn

bậc 0 tại tốc độ thấm hằng định trên da chuột

cống Miếng thuốc dán nồng độ captopril 10% cho tốc độ thấm cao gấp 2 lần miếng thuốc dán nồng độ 5%

Da thỏ cho tiềm thời khoảng 5 giờ Sự thấm của captopril cho đường biểu diễn bậc 0 tại tốc

độ thấm hằng định trên da thỏ Miếng thuốc dán nồng độ captopril 10% cho tốc độ thấm cao gấp 2,3 lần miếng thuốc dán nồng độ 5%

Trong 3 loại da chuột nhắt, da chuột cống và

da thỏ thì da chuột nhắt cho tiềm thời sớm nhất

và tốc độ thấm cao nhất gấp 2,12 lần so với da

Thời gian (giờ)

Trang 5

chuột cống, gấp 1,67 lần so với da thỏ, có lẽ do có

bề dày lớp da nhỏ nhất

Kết quả thực nghiệm chứng tỏ captopril

trong dạng bào chế thuốc dán có khả năng thấm

tốt qua nhiều loại da khác nhau, phù hợp với kết

quả các nghiên cứu của nhiều tác giả khác

KẾT LUẬN

Kết quả thực nghiệm cho thấy da chuột nhắt

có tốc độ thấm cao và tiềm thời sớm hơn so với

da chuột cống và da thỏ, thuốc dán chứa 10%

captopril có khả năng thấm tốt hơn., có khả năng

chế tạo thuốc dán chứa captopril dùng điều trị

bệnh cao huyết áp

TÀI LIỆU THAM KHẢO

nhất

Topical Drug Delivery Systems Interpharm Press, Inc.,

BuffaloGrove, Illinois, pp 1-6, 8-20, 21-22, 34-50, 139-164,

167-179, 186-188, 249-259, 263-264, 276-279, 357-446

“Evaluation of pharmacokinetics and pharmacodynamics of captopril from transdermal hydrophilic gels in normotensive rabbits and spontaneously hypertensive rats”, Inl J Pharm.,

209, 87-94

Absorption of Captopril from Hydrophilic Cellulose Derivatives Through Excised Rabbit Skin and Human Skin”, Drug Development and Industrial Pharmacy, 24, (2), 179-182

percutaneous absorption of captopril through excised rabbit skin”, International Journal of Pharmaceutics, 143, (1), 119-123

Ngày nhận bài báo: 12.12.2012 Ngày phản biện nhận xét bài báo: 20.12.2012 Ngày bài báo được đăng: 10.03.2014

Ngày đăng: 20/01/2020, 21:32

TỪ KHÓA LIÊN QUAN

TÀI LIỆU CÙNG NGƯỜI DÙNG

TÀI LIỆU LIÊN QUAN

w