Nghiên cứu tác động dự phòng, cải thiện các triệu chứng thiếu thuốc và suy giảm trí nhớ gây bởi morphin của cao Linh chi trên chuột nhắt trắng.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 NGHIÊN CỨU TÁC ĐỘNG CỦA CAO LINH CHI (GANODERMA LUCIDUM)TRÊN CÁC TRIỆU CHỨNG THIẾU THUỐC VÀ SUY GIẢM TRÍ NHỚ DO MORPHIN GÂY RA Ở CHUỘT NHẮT Trần Hoàng Yến*, Dương Xuân Chữ*, Hà Đức Cường**, Trần Mạnh Hùng*** TÓMTẮT Mở đầu: Ma túy trở thành vấn đề nhiều quốc gia Thống kê năm 2014 cho thấy nước có 200.000 người nghiện ma túy có hồ sơ quản lý Mục tiêu: Nghiên cứu tác động dự phòng, cải thiện triệu chứng thiếu thuốc suy giảm trí nhớ gây morphin cao Linh chi chuột nhắt trắng Đối tượng - Phương pháp: Thú thử nghiệm chuột nhắt chủng Swiss albino, giống đực, trọng lượng 25 ± g Đánh giá tác động cao Linh chi dự phòng hội chứng thiếu thuốc gây morphin qua biểu hành vi tác động cải thiện trí nhớ mê cung chữ Y, nhận diện vật thể mê cung nước Kết quả: Morphin liều 10 mg/kg, IP cách ngày 14 ngày gây suy giảm trí nhớ (giảm tỷ lệ luân phiên, giảm tỷ lệ khám phá vật lạ, kéo dài thời gian tìm thấy trụ ẩn) Morphin liều 20-100 mg/kg, IP lần/ngày ngày naloxon mg/kg, IP gây hội chứng thiếu thuốc chuột thử nghiệm Cao Linh chi liều 200 400 mg/kg uống 14 ngày cải thiện suy giảm trí nhớ gây morphin, tác động tương đương galantamin 10 mg/kg; uống ngày cải thiện hành vi tìm kiếm thuốc chưa làm giảm hành vi lệ thuộc thể chất Kết luận: Cao Linh chi 200 mg/kg 400 mg/kg uống 14 ngày cải thiện suy giảm trí nhớ khơng gian ngắn hạn, trí nhớ hình ảnh, trí nhớ dài hạn; uống ngày cải thiện hành vi tìm kiếm thuốc chưa dự phòng hành vi lệ thuộc thể chất morphin gây Từ khóa: Linh chi, morphin, hội chứng thiếu thuốc, suy giảm trí nhớ, chuột nhắt ABSTRACT INVESTIGATION OF THE EFFECT OF LINGZHI EXTRACT (Ganoderma lucidum) ON MORPHINE-INDUCED WITHDRAWAL SYMPTOMS AND MEMORY IMPAIRMENT IN MICE Tran Hoang Yen, Duong Xuan Chu, Ha Duc Cuong, Tran Manh Hung * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement of Vol 23 - No 2- 2019: 582 – 589 Background: Drug addiction has become serious problem in many countries Data survey in 2014 revealed more than 200.000 addicted subjects in the whole country Objectives: Investigation of the effect of Lingzhi extract (Ganoderma lucidum) on morphine-induced withdrawal symptoms and memory impairment in mice Methods: Male Swiss albino mice weighting 25 g were used Lingzhi’s preventive effect on withdrawal symptoms induced by morphine was evaluated by behavior observation; Learning and memory improvement action of Lingzhi extract was evaluated on morphine-induced memory impairment using Y * Khoa Dược, Đại học Y Dược Cần Thơ Công ty cổ phần Dược phẩm OPC ***Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: PGS.TS Trần Mạnh Hùng ĐT: 0937746596 ** 582 Email: manhhung@ump.edu.vn Chuyên Đề Dược Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học maze, novel recognition and Morris water maze tests Results: Morphine at the dose of 10 mg/kg, IP once every days for 14 days caused memory impairment in mice (decrease in percentage of alteration, novel object exploration and prolongation of finding hidden platform) Morphine at a dose of 20-100 mg/kg, IP, twice a day for days and naloxon mg/kg, IP caused withdrawal symptoms Lingzhi extract at doses of 200 and 400 mg/kg, PO for 14 days improved learning and memory impairment This effect was comparable with galantamine 10 mg/kg Lingzhi extract did not showed improvement in physical-dependent symptoms except for seeking behavior Conclusion: Lingzhi extract at the oral doses of 200 and 400 mg/kg for 14 days or days improved morphine-induced learning and memory impairment; and drug-seeking behavior but not withdrawal symptoms, respectively Key words: Lingzhi extract, morphine, withdrawal symptoms, memory impairment, mouse morphin gây động vật, ĐẶTVẤNĐỀ nghiên cứu tác dụng cải thiện trí nhớ Ma túy lệ thuộc vào ma túy trở cao Linh chi mơ hình gây suy giảm trí thành vấn đề cần giải nhiều quốc nhớ morphin hạn chế Vì thế, đề tài gia giới Tại Việt Nam, đến cuối tháng “Nghiên cứu tác động cao Linh chi 9/2014, nước có 200.000 người nghiện triệu chứng thiếu thuốc suy giảm trí ma túy có hồ sơ quản lý(10) Morphin nhớ morphin gây chuột nhắt” chất gây nghiện sử dụng thực với mục tiêu đánh giá tác động dự lâu đời phổ biến Sử phòng, cải thiện hội chứng thiếu thuốc suy dụng mạn tính, morphin gây xuất hiện giảm trí nhớ gây morphin chuột nhắt tượng quen thuốc kèm theo tượng nghiện ĐỐITƯỢNG PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU thuốc Ở người bị nghiện ma túy không tiếp tục dùng thuốc hay ngừng Động vật thí nghiệm thuốc đột ngột xuất hội chứng thiếu Chuột nhắt trắng, đực chủng Swiss albino, thuốc, xảy khoảng 6-12 sau liều cuối, khỏe mạnh, 25 gam, Viện Pasteur TP với triệu chứng run, vật vã, tiêu chảy, Hồ Chí Minh cung cấp Chuột ni ổn giãn đồng tử Hơn nữa, dùng morphin lâu định với chu trình 12 sáng tối (7-19 giờ) dài, bệnh nhân bị suy giảm trí nhớ, ngày trước thử nghiệm Thử nghiệm trầm cảm tập trung(3,5) hành vi tiến hành điều kiện ánh Linh chi (Ganoderma lucidum, L Karst) dược liệu với nhiều tác dụng dược lý trị suy nhược thần kinh, chống oxy hóa, bảo vệ gan, kháng ung thư, tăng cường miễn dịch(1) Gần đây, số nghiên cứu chứng minh cao chiết toàn phần từ nấm Linh chi có khả bảo vệ não chống lại suy giảm trí nhớ β-amyloid gây chuột nhắt trắng tổn thương hoạt động trí nhớ streptozocin gây chuột cống qua mơ hình thử trí nhớ khơng gian(2,13) Tuy nhiên, giới Việt Nam chưa có nghiên cứu tác dụng Linh chi nghiện hội chứng thiếu thuốc Chuyên Đề Dược sáng 100 ± lux, nhiệt độ 27 ± 1oC tiếng ồn hạn chế tối đa Hóa chất thử nghiệm - Morphin.HCl - Cơng ty CPDP Vidipha; số lô: 040215, ngày sản xuất (NSX): 040215, hạn sử dụng (HSD): 040218 - Cao linh chi - Công ty CPDP OPC; số lô: 170007, NSX: 070815, HSD: 070817 - Naloxon HCl - Công ty Rotexmedica; số lô: 19000, NSX: 120814, HSD: 120816 - Galantamin - Công ty Janssen Cilag; số lô: 300248, NSX: 110514, HSD: 110517 583 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học Thiết bị thí nghiệm liều 20 mg/kg; ngày liều 40 mg/kg; ngày liều - Thiết bị đo hoạt tính vận động tự nhiên: mơ theo Maldonado cộng (1992)(3); 60 mg/kg; ngày liều 80 mg/kg; ngày liều 100 - Mơ hình mê cung chữ Y: mơ theo mơ hình Kitanaka cộng (2013)(6); vào buổi sáng) sau liều NaCl 0,9% - Mơ hình nhận diện vật thể: mơ theo Bertaina-Anglade cộng (2011)(11); đường phúc mạc 30 phút trước tiêm - Mơ hình mê cung nước: mô theo Rudi cộng (2012)(12); bocal thủy tinh (10 cm x 25 cm) Quan sát hành Phương pháp nghiên cứu Khảo sát tác dụng gây hội chứng thiếu thuốc morphin naloxon tác động cao Linh chi (LC) Chuột chia ngẫu nhiên thành lơ (8-10 con/lơ) Bố trí thí nghiệm sơ đồ mg/kg; ngày liều 100 mg/kg (chỉ tiêm lần morphin cuối cùng, tiêm naloxon mg/kg naloxon, chuột đặt riêng biệt vào vi bình thường chuột 15 phút - Lơ Linh chi 200 mg/kg (LC200 + M) 400 mg/kg (LC400 + M): uống cao linh chi liều khảo sát tiêm phúc mạc morphin liều 20-100 mg/kg - Hội chứng thiếu thuốc đánh giá dựa tiêu(7): - Lô chứng: tiêm phúc mạc NaCl 0,9% (2 lần/ngày, lần cách 12 giờ) ngày liên tiếp; riêng ngày 6, tiêm lần vào buổi sáng + Số lần chuột nhảy lên, tăng phản xạ ngửi, run chân, chải lơng, đánh bò cạp, run, sụp mi mắt 30 phút tính từ lúc tiêm naloxon (xác định cách quay phim) - Lô morphin (M): tiêm phúc mạc morphin + Sự sụt cân đánh giá 30 phút trước 30 phút sau tiêm naloxon (2 lần/ngày, lần cách 12 giờ) với liều tăng dần ngày liên tiếp, cụ thể ngày Sơ đồ 1: Thí nghiệm gây hội chứng thiếu thuốc morphin naloxon Chuột chia ngẫu nhiên thành lô (8-10 Khảo sát tác dụng gây suy giảm trí nhớ con/lơ) Bố trí thí nghiệm sơ đồ morphin tác động cao Linh chi Sơ đồ 2: Thí nghiệm gây suy giảm trí nhớ morphin 584 Chuyên Đề Dược Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học Lô chứng (NaCl 0,9%): PO nước, sau: NaCl 0,9%, ip liên tục 14 ngày SEM) Số liệu thống kê phần mềm Lô morphin (M10): PO nước, sau: morphin 10 mg/kg, ip cách ngày tiêm lần x lần phép kiểm Kruskal-Wallis, có Lơ Linh chi 200 mg/kg (LC200 + M) 400 mg/kg (LC400 + M): cao Linh chi, PO liều khảo sát, sau giờ: morphin 10 mg/kg, ip, cách ngày lần x lần phép kiểm Mann-Whitney Sự khác Lô đối chứng (Gal + M): galantamin liều 10 mg/kg, PO, sau giờ: morphin 10 mg/kg, ip, cách ngày lần x lần Sau tiêm NaCl 0,9% lần thứ (ngày thử nghiệm thứ 14), tiến hành đánh giá tác động gây suy giảm trí nhớ morphin thông qua thử nghiệm mê cung chữ Y (đếm tổng số cánh tay vào tỷ lệ luân phiên vào cánh tay), nhận diện vật thể (phần trăm khám phá vật quen vật lạ) mê cung nước (thời gian tìm thấy trụ ẩn, số lần bơi ngang qua trụ ẩn) Các thử nghiệm trí nhớ tiến hành 24 sau ngày tiêm morphin cuối Tác dụng cải thiện trí nhớ cao Linh chi so sánh với thuốc đối chứng galantamin Phân tích kết thống kê Dữ liệu trình bày dạng số trung bình ± sai số chuẩn số trung bình (Mean ± Minitab 14.0 Các dãy số liệu so sánh khác tiếp tục so sánh cặp xem có ý nghĩa thống kê p < 0,05 Đồ thị vẽ phần mềm Microsoft Excel 2010 KẾTQUẢ Tác động dự phòng hội chứng thiếu thuốc cao Linh chi mơ hình gây hội chứng thiếu thuốc morphin naloxon Khi nghiên cứu tác động cao Linh chi hội chứng thiếu thuốc, kết cho thấy: dấu hiệu trạng thái kích thích nhảy lên, run chân, chải lơng lơ sử dụng cao Linh chi không khác biệt cao (p < 0,05) so với lô sử dụng morphin Điều cho thấy cao Linh chi khơng có tác dụng làm giảm triệu chứng kích thích thể chất Tuy nhiên dấu hiệu biểu hành vi tìm kiếm (ngửi), cao Linh chi làm giảm triệu chứng gây morphin (p < 0,05) Như vậy, cao Linh chi có cải thiện hành vi lệ thuộc tinh thần không cải thiện hành vi lệ thuộc thể chất Bảng 1: Biểu chuột lô thí nghiệm mơ hình gây hội chứng thiếu thuốc Triệu chứng (lần) Nhảy lên Run chân Chải lông Ngửi Đánh bò cạp Run Sụp mi NaCl 0,9% (n = 8) 0,25 ± 0,05 7,25 ± 1,00 10,50 ± 0,50 0 1,50 ± 0,50 Morphin (n = 10) 7,50 ± 1,50* 6,67 ± 1,41* 14,83 ± 1,35* 31,00 ± 2,50* 4,20 ± 0,30 1,00 ± 0,80 1,80 ± 0,50 LC200 + M (n = 10) ,# 27,60 ± 0,67** ,# 18,60 ± 3,00* 18,00 ± 2,00* ,# 21,20 ± 3,19* 1,20 ± 0,25 0,20 ± 0,20 2,00 ± 0,40 LC400 + M (n = 10) 12,60 ± 3,00* 6,80 ± 1,30* 21,20 ± 2,90* ,# 21,00 ± 3,51* 1,80 ± 0,50 3,00 ± 0,60 3,40 ± 0,75 **P < 0,01; *P < 0,05 so với lô NaCl 0,9%; #P < 0,05 so với lô morphin Tác động cao Linh chi mơ hình gây suy giảm trí nhớ morphin Qua q trình thăm dò liều(8), morphin liều 10 mg/kg đường tiêm phúc mạc chọn để gây mơ hình khảo sát tác dụng cải thiện trí nhớ cao Linh chi Chuyên Đề Dược Galantamin thuốc ức chế cholinesterase sử dụng để cải thiện trí nhớ bệnh Alzheimer Trong thí nghiệm dược lý, galantamin sử dụng làm thuốc đối chứng mơ hình mê cung chữ Y, mơ hình mê 585 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 cung nước, , chúng tơi chọn thuốc làm chất đối chiếu(3,9) Kết thử nghiệm mê cung chữ Y Kết thử nghiệm mê cung chữ Y lô thử nghiệm thể bảng Bảng Tổng số cánh tay chuột vào tỷ lệ luân phiên mê cung chữ Y lô N Lô NaCl 0,9% Morphin LC200 + M LC400 + M Gal + M 10 10 10 10 Tổng số cánh tay chuột vào 30,00 ± 2,38 34,10 ± 2,74 30,14 ± 2,06 31,33 ± 1,66 31,00 ± 2,43 Tỷ lệ luân phiên vào cánh tay (%) 70,59 ± 6,38 55,37 ± 4,47* # 67,11 ± 5,22 # 61,23 ± 6,76 ## 69,42 ± 8,13 *P < 0,05 so với lô NaCl 0,9%; #P < 0,05 - ##P < 0,01 so với lô morphin Trong thử nghiệm mê cung chữ Y, khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê tổng số lần chuột vào cánh tay mơ hình lơ morphin, cao Linh chi 200 mg/kg, cao Linh chi 400 mg/kg galantamin so với lô chứng NaCl 0,9% Tuy nhiên xét tỷ lệ luân phiên vào cánh tay, kết cho thấy: Morphin làm suy giảm trí nhớ khơng gian ngắn hạn biểu thị qua tỷ lệ luân phiên (%) giảm so với lô chứng (p < 0,05) Galantamin có tác dụng phục hồi gần hồn tồn suy giảm trí nhớ khơng gian gây morphin (chỉ số luân phiên không khác biệt so với lô chứng, p > 0,05) Cao Linh chi liều 200 mg/kg 400 mg/kg có tác dụng cải thiện phần suy giảm trí nhớ khơng gian gây morphin (p < 0,05) Kết thử nghiệm mơ hình nhận diện vật thể Kết thử nghiệm mơ hình nhận diện vật thể lô thử nghiệm thể biểu đồ Kết thí nghiệm cho thấy tỷ lệ khám phá vật A tất lô thử nghiệm cao tỷ lệ khám phá vật B (p < 0,05) Vì vậy, vật A tiếp tục chọn lựa cho thử nghiệm Trong giai đoạn kiểm tra, lô cao Linh chi (200 mg/kg 400 mg/kg) làm tăng có ý nghĩa tỷ lệ khám phá vật C so với vật A (p < 0,01) lơ sử dụng morphin cho thấy kết ngược lại (p < 0,05) Điều cho thấy cao Linh chi cải thiện tình trạng suy giảm trí nhớ hình ảnh gây morphin So với galantamin 10 mg/kg, hiệu lực cao Linh chi khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Biểu đồ 1: Phần trăm khám phá vật A (vật quen) C (vật lạ) 586 Chuyên Đề Dược Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học Kết thử nghiệm mê cung nước Bảng 3: Thời gian tìm thấy trụ ẩn lơ thử nghiệm thử nghiệm tìm trụ ẩn Lơ NaCl 0,9% (n = 8) Morphin (n = 10) LC200 + M (n = 10) LC400 + M (n = 10) Gal + M (n = 10) Ngày 31,52 ± 3,91 36,64 ± 3,39 32,98 ± 4,94 32,53 ± 3,98 32,14 ± 3,09 Thời gian tìm thấy trụ ẩn (giây) – Giai đoạn học hỏi Ngày Ngày Ngày 18,20 ± 3,54 13,45 ± 0,60 11,60 ± 2,03 30,20 ± 2,54* 29,20 ± 3,80* 26,50 ± 2,49* ,# 24,86 ± 4,45 21,00 ± 4,05 19,23 ± 2,94* ,# ,# 23,00 ± 3,5 18,37 ± 2,08* 18,20 ± 1,53* # ,# # 20,40 ± 3,3 17,37 ± 1,21* 15,48 ± 2,84 *p < 0,05 so với lô NaCl 0,9%; #p < 0,05 so với lô morphin Trong ngày đầu tiên, thời gian tìm thấy trụ ẩn khơng khác biệt lô thử nghiệm chứng tỏ thuốc chất thử nghiệm không gây ảnh hưởng đến vận động chuột khả ghi nhớ ban đầu lô Ở ngày sau thử nghiệm, thời gian tìm thấy trụ ẩn lơ chứng giảm dần đạt hiệu tìm kiếm cao vào ngày với thời gian khoảng 12 giây, lơ sử dụng morphin có thời gian tìm kiếm trụ ẩn cao (p < 0,05) Các lô uống cao Linh chi liều 200 mg/kg, 400 mg/kg galantamin 10 mg/kg cải thiện dần thời gian tìm thấy trụ ẩn ngày so với morphin (p < 0,05) với thời gian tìm thấy trụ ẩn từ 15-20 giây Như vậy, cao Linh chi có tác động cải thiện trí nhớ dài hạn bị suy giảm morphin gây Hiệu cao Linh chi không khác biệt so với galantamin (p > 0,05) Biểu đồ 2: Số lần bơi ngang qua trụ ẩn thời gian tìm thấy trụ ẩn lơ thí nghiệm chi 200 mg/kg, cao Linh chi 400 mg/kg Trong thử nghiệm đánh giá xu hướng đào thốt, số lần bơi ngang qua vị trí trụ ẩn galantamin 10 mg/kg có thời gian tìm thấy lô morphin thấp so với lô chứng (p trụ ẩn lớn có ý nghĩa thống kê so với lô < 0,05) Số lần chuột bơi ngang qua trụ ẩn chứng (p < 0,05) Thời gian tìm thấy trụ ẩn lô uống cao Linh chi liều 200 mg/kg lô uống cao Linh chi 400 mg/kg lô 400 mg/kg cao so với lô morphin galantamin cải thiện, thấp có ý với khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < nghĩa thống kê so với lô morphin (p < 0,05), 0,05) Số lần bơi qua vị trí trụ ẩn lô cao nhiên lô cao Linh chi 200 mg/kg chưa Linh chi 200 mg/kg 400 mg/kg không cho thấy có khác biệt có ý nghĩa thống kê khác biệt so với lô galantamin (p > 0,05) thời gian tìm thấy trụ ẩn so với lơ Sau ngày thử nghiệm trí nhớ hoạt morphin (p > 0,05) động, lô morphin 10 mg/kg, lô cao Linh Chuyên Đề Dược 587 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 BÀNLUẬN cộng (2013) cao Linh chi liều 80 Hội chứng thiếu thuốc người mơ qua mơ hình động vật cách cho động vật sử dụng chất đối kháng opioid naloxon sau dùng opioid(5) Trong nghiên cứu này, hội chứng thiếu thuốc diễn rõ rệt: chuột nhảy dựng lên, run chân, chải lông, tăng phản xạ ngửi, đánh bò cạp, run, sụp mi sụt giảm trọng lượng thể Điều chứng tỏ mơ hình thực nghiệm áp dụng để khảo sát hội chứng thiếu thuốc chuột Kết phù hợp với kết thử nghiệm số nghiên cứu khác(4,7) Nghiên cứu cho thấy cao Linh chi liều 200 mg/kg 400 mg/kg chưa có tác dụng làm giảm triệu chứng thiếu thuốc liên quan đến hành vi lệ thuộc thể chất Tuy vậy, cải thiện rõ phản xạ ngửi lô sử dụng cao Linh chi gán cho tác dụng cải thiện hành vi tìm kiếm thuốc gây morphin mg/kg liều 160 mg/kg làm rút ngắn thời Galantamin liều 10 mg/kg có tác động phục hồi suy giảm trí nhớ khơng gian trí nhớ hình ảnh ngắn hạn mức bình thường, đó, cao Linh chi liều 200 mg/kg 400 mg/kg có khả cải thiện suy giảm trí nhớ khơng gian ngắn hạn gây morphin mê cung chữ Y phục hồi hồn tồn trí nhớ hình ảnh ngắn hạn (khám phá vật thể) Kết nghiên cứu Trần Phi Hoàng Yến cộng (2013) cho thấy tác động cải thiện trí nhớ khơng gian hình ảnh ngắn hạn cao Linh chi thơng qua mơ hình mê cung chữ Y khám phá vật thể mơ hình gây suy giảm trí nhớ trimethyltin(9) nghiên cứu Trần Phi Hoàng Yến sử dụng Khơng có khác biệt đạt ý nghĩa thống kê thời gian tìm thấy trụ ẩn lơ thử nghiệm ngày đầu tiên, chứng tỏ khả vận động chuột lô Các lô uống cao Linh chi 200 mg/kg 400 mg/kg có cải thiện suy giảm trí nhớ vào ngày cuối thử nghiệm Kết phù hợp với nghiên cứu Trần Phi Hoàng Yến 588 gian tìm thấy trụ ẩn có ý nghĩa thống kê so với lơ trimethyltin hay Linh chi có tác động cải thiện học hỏi ngăn suy giảm trí nhớ trimethyltin gây ra(9) Nghiên cứu Zhou cộng (2012) bào tử nấm Linh chi với liều uống g/kg, g/kg g/kg x lần/ngày 21 ngày trước tiêm streptozocin 1,5 mg/kg vào não thất chuột cống cho kết tương tự chuột lô sử dụng Linh chi rút ngắn thời gian tìm thấy trụ ẩn khác biệt có ý nghĩa so với lơ streptozocin khơng khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lô chứng(13) Sự khác biệt liều lượng sử dụng cao Linh chi nguồn cao chiết khác nhau, đề tài sử dụng cao chiết Linh chi OPC tiêu chuẩn hóa, cao chiết Linh chi nhóm nghiên cứu tự thực Mặt khác, nghiên cứu trước cho thấy khoảng liều có tác động dược lý cao Linh chi OPC 200600 mg/kg Linh chi liều 400 mg/kg giúp cải thiện trí nhớ hoạt động trí nhớ khơng gian dài hạn cho chuột tốt so với liều 200 mg/kg Một nghiên cứu khác cho thấy Linh chi ngăn thối hóa tế bào thần kinh dopaminergic thơng qua q trình ức chế hoạt hóa tế bào đệm(12) Dịch chiết nấm Linh chi có tác dụng chống oxy hóa, bảo vệ hệ GABAergic làm giảm thương tổn tế bào thần kinh vùng hải mã(13) Điều mở hướng nghiên cứu tác dụng chống suy giảm trí nhớ hợp chất có hoạt tính sinh học nấm Linh chi với chế tác động đến hệ dopaminergic, làm tăng cường tác động dopamin ngăn chặn suy giảm trí nhớ khả học hỏi thiếu hụt dopamin não Chuyên Đề Dược Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 KẾTLUẬN Cao Linh chi liều 200 mg/kg 400 mg/kg uống 14 ngày cải thiện suy giảm trí nhớ khơng gian ngắn hạn, trí nhớ hình ảnh, trí nhớ dài hạn; uống ngày cải thiện trạng tìm kiếm morphin chưa dự phòng triệu chứng lệ thuộc thể chất morphin gây TÀILIỆUTHAMKHẢO 11 Boh B, Berovic M, Zhang J, Zhi-Bin L (2007) Ganoderma lucidum and its pharmaceutically active compounds Biotechnol Annu Rev.,13: pp.265–301 Cora SWL (2008) Antagonizing β-amyloid peptide neurotoxicity of the anti-aging fungus Ganoderma lucidum Brain research, 1190: pp.215-224 Hołuj M, Bisaga A, Popik P (2013) Conditioned rewarding effects of morphine and methadone in mice pre-exposed to cocaine Pharmacological Reports, 65: pp.1176-1184 Huston JP, Silva MA, Topic B, Müller CP (2013) What’s conditioned in conditioned place preference? Trends in Pharmacological Sciences, 34(3): pp.162-166 Izquierdo I, Dias RD, Souza DO, Carrasco MA, Elisabetsky E, Perry ML (1980) The role of opioid peptides in memory and learning Behavioural Brain Research, 1: pp.451-468 Kupin V (1992) A new biological response modifier – Ganoderma lucidum – and its application in oncology 4th Intl Sym on Ganoderma lucidum Seoul, Korea, pp.36-37 Mei SL, Zer RY, Be JW, et al (2015) Bioactive constituent characterization and antioxidant activity of ganoderma Chuyên Đề Dược 10 12 13 Nghiên cứu Y học lucidum extract fractionated by supercritical carbon dioxide Sains Malaysiana, 44 (12): pp.1685-1691 Pu L, Bao GB, Xu NJ, Ma L, Pei G (2002) Hippocampal Long-Term Potentiation Is Reduced by Chronic Opiate Treatment and Can Be Restored by Re-Exposure to Opiates The Journal of Neuroscience, 22(5): pp.1914-1921 Trần Phi Hồng Yến (2013) Khảo sát tác đơng chống suy giảm trí nhớ NL197 cao chiết nấm linh chi đỏ (Ganodema lucidum) mơ hình trimethyltin Dược học, 451: pp.1-6 Trương Daniel, Lê Đức Hinh, Nguyễn Thi Hùng (2004), Thần kinh học lâm sàng, Nhà xuất Y học, tr 510-525 Vidal IA, Roger SC, Daza LM, Aguilar MA, Miđarro J, Rodríguez AM (2012) Role of the Dopaminergic System in the Acquisition, Expression and Reinstatement of MDMAInduced Conditioned Place Preference in Adolescent Mice PLoS ONE, 7(8): pp.e43107 Zhang R, Xu S, Cai Y, Zhou M, Zuo X, Chan P (2011) Ganoderma lucidum protects dopaminergic neuron degeneration through inhibition of microglial activation Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, doi: 10.1093/ecam/nep075 Zhou Y, Qu ZQ, Zeng YS, Lin YK, Li Y, Chung P, Wong R, Hägg U (2012) Neuroprotective effect of preadministration with Ganoderma lucidum spore on rat hippocampus Exp Toxicol Pathol., 64(7-8): pp.673-780 Ngày nhận báo: 18/10/2018 Ngày phản biện nhận xét báo: 01/11/2018 Ngày báo đăng: 15/03/2019 589 ... extract, morphine, withdrawal symptoms, memory impairment, mouse morphin gây động vật, ĐẶTVẤNĐỀ nghiên cứu tác dụng cải thiện trí nhớ Ma túy lệ thuộc vào ma túy trở cao Linh chi mơ hình gây suy. .. cải thiện hội chứng thiếu thuốc suy dụng mạn tính, morphin gây xuất hiện giảm trí nhớ gây morphin chuột nhắt tượng quen thuốc kèm theo tượng nghiện ĐỐITƯỢNG PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU thuốc Ở người bị... minh cao chi t tồn phần từ nấm Linh chi có khả bảo vệ não chống lại suy giảm trí nhớ β-amyloid gây chuột nhắt trắng tổn thương hoạt động trí nhớ streptozocin gây chuột cống qua mơ hình thử trí nhớ