Bài viết đánh giá độc tính bán trường diễn và khảo sát tác dụng hướng androgen của viên nang KS kết hợp Testocaps theo hướng hỗ trợ hạn chế quá trình mãn dục nam, giảm lão hóa, duy trì chất lượng sống cho nam giới
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 ĐÁNH GIÁ ĐỘC TÍNH BÁN TRƯỜNG DIỄN VÀ KHẢO SÁT TÁC DỤNG HƯỚNG ANDROGEN CỦA VIÊN NANG KS (DÂM DƯƠNG HOẮC, CỬU THÁI TỬ, ĐINH LĂNG VÀ BẠCH QUẢ) KẾT HỢP TESTOCAPS TRÊN CHUỘT NHẮT TRẮNG Nguyễn Lê Việt Hùng*, Trần Thị Thanh Loan*, Nguyễn Thị Thanh Tiền**, Đỗ Thị Hồng Linh**, Nguyễn Lê Ngọc Khanh**, Nguyễn Thị Minh Mẫn**, Dương Thị Phương Thùy**, Huỳnh Lê Trường*, Lý Chung Huy*, Đào Quang Oánh***, Nguyễn Phương Dung* TÓM TẮT Mở đầu: Hiện suy sinh dục nam (Hypogonadism) phổ biến, đặc biệt người lớn tuổi (sau 40 tuổi) tần suất có khuynh hướng gia tăng dân số, ảnh hưởng đến sức khỏe tâm lý Bài thuốc gia truyền dòng họ Lý Cửu với thành phẩm viên nang KS (Dâm dương hoắc, Cửu thái tử, Đinh lăng, Bạch quả) sử dụng để chữa chứng suy nhược, sinh lực yếu, mệt mỏi, mộng tinh, đau lưng, mỏi gối, tiểu tiện nhiều lần Mục tiêu: Đánh giá độc tính bán trưởng diễn khảo sát tác dụng hướng androgen viên nang KS kết hợp Testocaps theo hướng hỗ trợ hạn chế trình mãn dục nam, giảm lão hố, trì chất lượng sống cho nam giới Đối tượng: Viên nang KS gồm Dâm dương hoắc (50%), Cửu thái tử (20%), Đinh lăng (20%), Bạch (10%) Phương pháp: Nghiên cứu thực nghiệm có so sánh, lựa chọn ngẫu nhiên Đánh giá nồng độ testosteron huyết tương, trọng lượng tinh hoàn bên, túi tinh - tuyến tiền liệt nâng hậu mơn, protein tồn phần huyết tương thể trọng chuột nhắt đực bình thường 60 ngày Đánh giá số huyết học, sinh hóa (chức gan, thận, đường huyết), giải phẫu bệnh gan, thận thể trọng chuột nhắt đực bình thường 60 ngày Kết quả: Viên KS liều uống viên/kg thể trọng chuột sau 60 ngày thể tác động androgen tương tự thuốc testosteron (viên Testocaps) chuột bình thường Phác đồ phối hợp thuốc bổ sung testosteron (viên Testocaps) với viên KS (Testocaps mg KS viên/kg) làm tăng số số (trọng lượng túi tinh - tuyến tiền liệt, trọng lượng tinh hoàn) theo hướng hiệp lực đạt ý nghĩa thống kê so với lơ uống viên KS hay Testocap, lại số khác không đạt ý nghĩa thống kê Viên KS khơng làm thay đổi số sinh hóa, giải phẫu bệnh gan, thận chuột nhắt đực sau 60 ngày Kết luận: Viên nang KS an tồn có tác dụng kiểu nội tiết tố sinh dục nam, tác dụng gợi ý triển vọng ứng dụng viên nang KS liệu pháp thay bổ sung nội tiết tố sinh dục nam Từ khóa: Viên nang KS, tác dụng androgen, độc tính bán trường diễn ABSTRACT EVALUATION OF LETHAL DOSE 50 AND ANDROGENIC-LIKE EFFECT OF “KS” CAPSULE (HERBA EPIMEDII, ALLIUM TUBEROSUM, POLYSCIAS FRUTICOSA AND GINKGO BILOBA) COMBINED WITH TESTOCAPS IN MICE Nguyen Le Viet Hung, Tran Thi Thanh Loan, Nguyen Thi Thanh Tien, Do Thi Hong Linh, Nguyen Le Ngoc Khanh, Nguyen Thi Minh Man, Duong Thi Phuong Thuy, Huynh Le Truong, Ly Chung Huy, Dao Quang Oanh, Nguyen Phuong Dung * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Vol 22 - No 5- 2018: 88 – 96 Khoa Y học cổ truyền - Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Đại học Khoa học Tự nhiên – Đại học Quốc gia TP Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: ThS.BS Nguyễn Lê Việt Hùng ĐT: 0909452324 ** 88 *** Bệnh viện Bình Dân Email: nguyenleviethung@yahoo.com Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học Background: Nowadays, hypogonadism is popular, especially among older people (after age 40) and its incidence tends to increase in the population, affecting health and psychological The traditional medicine of Ly Cuu family was prepared in capsule “KS” (Herba epimedii, Allium tuberosum, Polyscias fruticosa and Ginkgo biloba) and has been used to treat weakness, fatigue, astigmatism, back pain, urination many times Objectives: Evaluate of lethal dose 50 and androgenic-like effect of “KS” capsule combined with testocaps to help limiting menopause, reducing aging, and maintaining quality of life on men Materials: KS Capsule includes Herba Epimedii (50%), Allium Tuberosum (20%), Polyscias Fruticosa (20%) and Ginkgo Biloba (10%) Methods: Comparative experimental study was performed Assessment of plasma testosterone concentrations, bilateral testicular weights, vesicles-prostate gland and anal sphincter, total plasma protein and body weight of normal male mice after 60 days Evaluation of hematologic and biochemical parameters (liver, kidney function, blood glucose), histopathology of liver, kidney and body weight of normal male mice after 60 days Results: KS dose of tablet /kg of mice after 60 days exhibited similar androgen effects as testosterone (Testocaps) in normal mice The combination of Testosterone (Testocaps) and KS (Testocaps mg and KS capsule /kg) increased some parameters (vesicle-prostate weight, testicular weight) with statistically significant, other parameters didn’t change statistically significant KS does not change biochemical parameters, surgery liver disease, renal malformation after 60 days Conclusion: KS capsule is safe and has male-like hormone effecs, suggesting the potential application of KS capsules in the replacement therapy of male sex hormones Keywords: “KS” capsule, androgenic-like effect, lethal dose 50 máu Sự kiện giảm đáng kể tetstosteron ĐẶT VẤN ĐỀ máu tuổi cao bước ngoặc quan trọng Suy sinh dục nam (Hypogonadism) có đời người đàn ông, không khuynh hướng gia tăng, quốc gia có vấn đề sinh hoạt tình dục đơn mà công nghiệp đại, cường độ lao động vấn đề tâm lý, xã hội phức tạp Cho đến nay, liệu xã hội đòi hỏi mức độ cao Tình trạng pháp hormon thay áp dụng điều trị phổ biến người lớn tuổi mà tuổi nhiều năm(2) thọ chung người tăng Morales ghi Testosteron không ảnh hưởng đến sức nhận nam giới trung niên lượng testosteron khỏe sinh sản, sinh lý, tác động lên nhiều toàn phần suy giảm 0,8% năm, lượng phận quan trọng não, tim mạch, xương testosteron sinh khả dụng giảm 2% năm(2) Lão cốt, lớp cơ, da, tóc, móng…Phương thức hóa ngun nhân dẫn đến suy sinh bổ sung testosteron theo y học đại có ưu dục nam, giảm testosteron máu Bên cạnh đó, lối điểm kết nhanh, khả quan Bệnh nhân sống, stress tâm lý, uống nhiều rượu, bia, sử dụng khơng bệnh, cảm thấy sung mãn, trẻ hóa dược, béo phì, nhiễm khuẩn…cũng trung yêu đời Tuy nhiên, có nguy yếu tố thúc đẩy tiến trình suy sinh dục nam bệnh tuyến tiền liệt, đa hồng cầu ứ Khi lượng testosteron máu giảm, muối nước…, cần phải cân nhắc so với nam giới có dấu hiệu: giảm hoạt động thuận lợi có được(2) tình dục; lỗng xương; lơng, tóc rụng, thưa; giảm khối sức cơ; rối loạn cương dương, giảm số lượng, chất lượng tinh trùng, mệt mỏi, rối loạn tập trung trầm cảm… Để chẩn đoán suy sinh dục nam, thường dùng số testosteron Do đó, liệu pháp androgen thực vật quan tâm nghiên cứu ứng dụng với mục đích thúc đẩy trình sinh tổng hợp testosteron nội sinh, hạn chế tác dụng phụ bất lợi hormon 89 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 tổng hợp Thành phần chế phẩm nguồn gốc thiên nhiên thị trường thường có chứa Dâm dương hoắc, Cửu thái tử, Kỷ tử, Bạch tật lê, Bá bệnh, Hải mã Bài thuốc gia truyền dòng họ Lý Cửu với dược liệu Dâm dương hoắc, Cửu thái tử, Đinh lăng, Bạch với tỷ lệ 50:20:20:10 sử dụng nhiều năm để chữa chứng suy nhược, sinh lực yếu, mệt mỏi, mộng tinh, đau lưng, mỏi gối, liệt dương, tiểu tiện nhiều lần Hiện nay, thuốc cải tiến từ thuốc thang thành viên nang, thuận tiện cho việc sử dụng Động vật thử nghiệm Chuột nhắt trắng đực (chủng Swiss albino, 5-6 tuần tuổi, trọng lượng trung bình 24 g ± g) cung cấp Viện Pasteur Tp Hồ Chí Minh, nuôi điều kiện ổn định chế độ dinh dưỡng Chuột nuôi ổn định tuần trước thử nghiệm Kết dược lý thực nghiệm Trung tâm Sâm Dược liệu Tp.HCM cho thấy chuột nhắt đực suy sinh dục, liều uống viên/kg viên/kg (14 ngày, 30 ngày) thể tác dụng tăng lực, tăng testosteron, trọng lượng túi tinh, tuyến tiền liệt, tăng lực Đồng thời, viên KS liều uống viên/kg thể trọng chuột (tương đương với khoảng 12 viên/người 50 kg/ngày) sau tháng uống khơng có biểu bất thường độc tính bán trường diễn So với lô chứng uống nước cất, lô uống viên KS có gia tăng thể trọng tăng hàm lượng protein rõ(5) Hóa chất - Thiết bị Các kit định lượng sinh hóa định lượng testosteron (hãng Human Co., Germany), dầu oliu Olivoila - Italy Vấn đề kết hợp dài ngày thuốc tăng testosteron viên nang KS có tác dụng kích thích thể tổng hợp testosteron nội sinh hay không cần chứng minh thêm đánh giá tính an tồn viên nang KS liều khác (1 viên/kg, viên/kg, 10 viên/kg) PHƯƠNGTIỆN-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Phương tiện nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu Viên KS cung cấp Công ty TNHH Gpharm, đóng gói hộp 60 viên nang, lơ sản xuất: 89/2017, ngày sản xuất 22/07/2017 hạn dùng 22/07/2020 Thành phần viên: 420 mg cao khơ gồm Dâm dương hoắc (50%), Cửu thái tử (20%), Đinh lăng (20%), Bạch (10%) tá dược vừa đủ 500 mg Viên nang tháo bỏ vỏ nang, cân trọng lượng bột viên 10 viên xác định khối lượng trung bình 01 viên 510 mg 90 Thuốc đối chiếu Viên Testocaps (Organon Co., India) chứa testosteron undecanoat 40 mg/viên Thuốc pha dầu olive Máy phân tích sinh hóa bán tự động Screen Master 3000, máy đọc máy rửa ELISA số dụng cụ thí nghiệm Phương pháp nghiên cứu Thiết kế thực nghiệm, đo lường độc lập Chọn liều thử nghiệm(6) Được tính tốn dựa liều dự kiến sử dụng người ngày uống 2-3 lần, lần uống viên, trung bình viên cho 60 kg thể trọng/ngày (tính theo thể trọng trung bình nam giới) Các bước quy đổi liều dự kiến thử chuột nhắt trắng sau: Liều bột viên tính theo kg thể trọng: 510 mg x viên / 60 kg = 42,5 mg /kg thể trọng Liều có hiệu tương đương chuột nhắt trắng: 42,5 mg/kg x 11,76 (*hệ số ngoại suy quy đổi từ liều người sang chuột nhắt trắng) = 499,8 mg/kg Chúng chọn liều 510 mg/kg, tương đương với viên/kg Phương pháp khảo sát tác dụng androgen(3,4,5) Chỉ tiêu để xác định hoạt tính androgen gia tăng hàm lượng testosteron huyết tương, tăng trọng lượng túi tinh - tuyến tiền liệt tăng trọng lượng nâng hậu môn Trong nghiên cứu chọn động vật bình thường để thử nghiệm Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Chuột chia ngẫu nhiên thành lô (Mỗi lô con) sau: lô chứng (Uống nước cất), lô thử (Uống viên KS liều viên/kg), lô thử (Uống Testocaps liều mg/kg + viên KS liều viên/kg), lô thử (Uống Testocaps liều mg/kg + viên KS liều viên/kg) lô đối chiếu (Uống Testocaps liều mg/kg), lô đối chiếu (Uống Testocaps liều mg/kg) (trong Testocaps mg/kg liều có tác dụng chứng minh) Các lơ cho uống với thể tích cho uống 10 ml/kg thể trọng chuột, liên tục 60 ngày để đánh giá tác dụng dược lý thời gian dài ngày, uống lần vào buổi sáng Sau 60 ngày, xác định tiêu sau: Lấy máu tim chuột: Hàm lượng testosteron huyết tương (theo quy trình kit cung cấp hãng Human, Germany), nồng độ protein toàn phần huyết tương xác định phương pháp Biuret (theo quy trình kit cung cấp hãng Human, Germany) Mổ bóc tách, cân trọng lượng tinh hồn, túi tinh - tuyến tiền liệt nâng hậu môn Nghiên cứu Y học Thông số thuộc chức thận: creatinin, urea Các thông số khác: triglycerid, protein, glucose Giải phẫu đại thể vi thể: tim, gan, thận: tiến hành sau kết thúc thí nghiệm Các thơng số huyết học xác định máy đo tự động Các thơng số sinh hóa ganthận xác định theo hướng dẫn kit định lượng (hãng Human Co., Germany) đo máy sinh hóa bán tự động Screen Master 3000 Phương pháp xử lý thống kê số liệu thực nghiệm Số liệu thực nghiệm thể số trung bình (M) ± sai số chuẩn giá trị trung bình (SEM) Xử lý số liệu phần mềm MS Excel 2007, xử lý thống kê dựa vào phép kiểm One– Way ANOVA Student-Newman-Keuls test (phần mềm Jandel Scientific SigmaStat-98) Kết thử nghiệm đạt ý nghĩa thống kê với độ tin cậy 95% P < 0,05 so với lô chứng lô đối chiếu KẾT QUẢ Sự thay đổi trọng lượng thể trước sau dùng thuốc thử nghiệm Tác dụng androgen viên KS kết hợp Testocaps Phương pháp khảo sát tính an tồn – độc tính bán trường diễn(1,6) Kết bảng cho thấy, lô uống Testocaps liều mg/kg, lô uống Viên KS liều 1v/kg có nồng độ testosteron khơng khác biệt so với lơ chứng Riêng lô uống phối hợp Testocaps liều mg/kg với Viên KS liều v/kg, lô uống phối hợp Testocaps liều mg/kg với Viên KS liều v/kg, lơ đối chiếu Testocaps liều mg/kg có nồng độ testosteron tăng đạt ý nghĩa thống kê so với lô chứng với độ tin cậy 95% Như vậy, Testocaps liều mg/kg phối hợp với Viên KS liều v/kg có tác dụng làm tăng nồng độ testosteron huyết tương chuột bình thường, nhiên khơng có khác biệt đạt ý nghĩa thống kê so với nồng độ testosteron lô uống viên KS hay Testocaps Thời gian thử nghiệm độc tính bán trường diễn thực chuột nhắt trắng hai tháng (dựa thử nghiệm dược lý trước đây) Chuột chia thành 04 lô (mỗi lô 10 con) lơ chứng (uống nước cất) lơ thử (uống viên KS viên/kg), lô thử (uống viên KS viên/kg), lô thử (uống viên KS 10 viên/kg), lô Các tiêu quan sát sau tháng tháng: Huyết học: số lượng hồng cầu, số lượng bạch cầu, tiểu cầu, tỷ lệ thể tích huyết cầu máu (hematocrit), hemoglobin Thơng số thuộc chức gan: enzym gan transaminase GOT GPT 91 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học Bảng Tác dụng viên KS kết hợp Testocaps sau 60 ngày uống hàm lượng testosteron chuột đực bình thường Lơ thử nghiệm Lơ chứng (Nước cất) Lơ thử (Viên KS 1v/kg) Lô thử (Testocaps mg/kg + Viên KS 1v/kg) Lô thử (Testocaps mg/kg + Viên KS 1v/kg) Lô đối chiếu (Testocaps mg/kg) Lô đối chiếu (Testocaps mg/kg) Số lượng 6 6 6 Nồng độ testosteron huyết tương (ng/ml) 0,3762 ± 0,0307 0,5640 ± 0,0635 * 0,6142 ± 0,0575 * 0,6293 ± 0,0712 0,5748 ± 0,0983 * 0,6465 ± 0,0607 * P < 0,05 so với lô chứng Kết bảng cho thấy trọng lượng túi tinh - tuyến tiền liệt lô uống viên KS v/kg, Testocaps liều mg/kg, Testocaps liều mg/kg, Testocaps mg/kg + Viên KS 1v/kg, Testocaps mg/kg + Viên KS 1v/kg tăng đạt ý nghĩa thống kê so với lô chứng sau 60 ngày dùng thuốc với độ tin cậy 95% Trọng lượng túi tinh - tuyến tiền liệt lô uống phối hợp Testocaps liều mg/kg với viên KS v/kg, Testocaps mg/kg + Viên KS 1v/kg, Testocaps mg/kg tăng so với lô uống KS v/kg đạt ý nghĩa thống kê với độ tin cậy 95% Bảng Tác dụng viên KS kết hợp Testocaps sau 60 ngày uống trọng lượng túi tinh - tuyến tiền liệt chuột đực bình thường Lơ thử nghiệm Lơ chứng (Nước cất) Lô thử (Viên KS 1v/kg) Lô thử (Testocaps mg/kg + Viên KS 1v/kg) Lô thử (Testocaps mg/kg + Viên KS 1v/kg) Lô đối chiếu (Testocaps mg/kg) Lô đối chiếu (Testocaps mg/kg) * P < 0,05 so với lô chứng # Số lượng 6 6 6 Trọng lượng túi tinh – tuyến tiền liệt (g) 0,1754 ± 0,0011 * 0,2540 ± 0,0139 *# 0,2739 ± 0,0128 *# 0,3111 ± 0,0184 * 0,2548 ± 0,0143 *# 0,2967 ± 0,0201 P < 0,05 so với lô thử (viên KS 1v/kg) Kết bảng 3, cho thấy trọng lượng tinh hồn lơ uống viên KS v/kg, Testocaps liều mg/kg, Testocaps liều mg/kg, Testocaps mg/kg + Viên KS 1v/kg, Testocaps mg/kg + Viên KS 1v/kg tăng đạt ý nghĩa thống kê so với lô chứng sau 60 ngày dùng thuốc với độ tin cậy 95% Trọng lượng tinh hồn lơ uống phối hợp Testocaps liều mg/kg + viên KS v/kg, Testocaps mg/kg tăng so với lô uống KS v/kg đạt ý nghĩa thống kê với độ tin cậy 95% Kết bảng cho thấy Trọng lượng nâng hậu môn lô uống Testocaps liều 1mg/kg, liều mg/kg Testocaps mg/kg + Viên KS 1v/kg tăng đạt ý nghĩa thống kê so với lô chứng Lơ uống Testocaps mg/kg có trọng lượng nâng hậu môn tăng đạt ý nghĩa thống kê so với lô uống KS 1v/kg với độ tin cậy 95% Bảng Tác dụng viên KS kết hợp Testocaps sau 60 ngày uống trọng lượng tinh hoàn chuột đực bình thường Lơ thử nghiệm Lơ chứng (Nước cất) Lô thử (Viên KS 1v/kg) Lô thử (Testocaps mg/kg + Viên KS 1v/kg) Lô thử (Testocaps mg/kg + Viên KS 1v/kg) Lô đối chiếu (Testocaps mg/kg) Lô đối chiếu (Testocaps mg/kg) * P < 0,05 so với lô chứng 92 # Số lượng 6 6 6 P < 0,05 so với lô thử (uống KS 1v/kg) Trọng lượng tinh hoàn (g) 0,3189 ± 0,0125 * 0,4038 ± 0,0191 *# 0,4319 ± 0,020 * 0,4494 ± 0,0249 * 0,4220 ± 0,0219 *# 0,4549 ± 0,0219 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học Bảng Tác dụng viên KS kết hợp Testocaps sau 60 ngày uống trọng lượng nâng hậu mơn chuột đực bình thường Lô thử nghiệm Lô chứng (Nước cất) Lô thử (Viên KS 1v/kg) Lô thử (Testocaps mg/kg + Viên KS 1v/kg) Lô thử (Testocaps mg/kg + Viên KS 1v/kg) Lô đối chiếu (Testocaps mg/kg) Lô đối chiếu (Testocaps mg/kg) * P < 0,05 so với lô chứng # Số lượng 6 6 6 Trọng lượng nâng hậu môn (g) 0,2968 ± 0,0231 0,3392 ± 0,0185 0,3684 ± 0,0223 * 0,3651 ± 0,0245 * 0,3537 ± 0,0220 *# 0,4228 ± 0,0151 P < 0,05 so với lôthử 1(uống KS v/kg) Bảng Tác dụng viên KS kết hợp Testocaps sau 60 ngày uống nồng độ protein tồn phần huyết tương chuột đực bình thường Lô thử nghiệm Lô chứng (Nước cất) Lô thử (Viên KS 1v/kg) Lô thử (Testocaps mg/kg + Viên KS 1v/kg) Lô thử (Testocaps mg/kg + Viên KS 1v/kg) Lô đối chiếu (Testocaps mg/kg) Lô đối chiếu (Testocaps mg/kg) Số lượng 6 6 6 Hàm lượng protein (g/dl) 3,78 ± 0,24 * 5,41 ± 0,20 * 5,05 ± 0,41 4,52 ± 0,49 * 5,21 ± 0,35 * 4,99 ± 0,38 * P < 0,05 so với chứng nhóm Kết bảng cho thấy Hàm lượng protein tồn phần lơ uống Viên KS 1v/kg, Testocaps mg/kg + Viên KS 1v/kg, Testocaps liều 1mg/kg, liều mg/kg tăng đạt ý nghĩa thống kê so với lô chứng với độ tin cậy 95% Hàm lượng protein toàn phần lô uống Testocaps liều mg/kg lô uống phối hợp Testocaps liều mg/kg với viên KS v/kg tăng không đạt ý nghĩa thống kê so với lô chứng Tác dụng viên KS kết hợp Testocaps thể trọng không khác biệt đạt ý nghĩa thống kê so với lô chứng tương ứng Thể trọng chuột lô chứng sau 60 ngày tăng đạt ý nghĩa thống kê so với trước thử nghiệm Các lô uống phối hợp Testocaps mg/kg với viên KS 1v/kg lơ đối chiếu Testocaps mg/kg trọng tăng so với trước thử nghiệm không thay đổi so với lô chứng Như viên KS kết hợp với thuốc bổ sung testosteron không ảnh hưởng đến thể trọng động vật bình thường Thể trọng chuột trước thử nghiệm thể trọng chuột sau 60 ngày uống thuốc lô Bảng Tác dụng viên KS kết hợp Testocaps sau 60 ngày thể trọng chuột nhắt trắng đực bình thường Lơ thử nghiệm Lô chứng (Nước cất) Lô thử (Viên KS 1v/kg) Lô thử (Testocaps mg/kg + Viên KS 1v/kg) Lô thử (Testocaps mg/kg + Viên KS 1v/kg) Lô đối chiếu (Testocaps mg/kg) Lô đối chiếu (Testocaps mg/kg) * Số lượng 6 6 6 Thể trọng (g) Trước thử nghiệm Sau thử nghiệm (60 ngày) 30,70 ± 0,70 30,00 ± 0,89 28,63 ± 0,84 28,57 ± 0,95 29,13 ± 0,35 28,75 ± 0,59 33,88 ± 0,30 33,00 ± 0,95 30,17 ± 0,83 * 32,17 ± 0,87 31,50 ± 0,50 * 33,33 ± 0,69 * P < 0,05 so với trước thử nghiệm 93 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học Độc tính bán trường diễn Thể trọng sau thử nghiệm tháng tăng đạt ý nghĩa thống kê so với trước thử nghiệm lô chứng lô uống viên KS Ở lô uống viên KS sau tháng có tăng thể trọng đạt ý nghĩa thống kê so với lô chứng uống nước cất với p < 0,01 Bảng Thể trọng lô chuột sau tháng tháng Lô thử nghiệm (n = 10) Trước thử nghiệm Sau tháng Sau tháng Lô chứng (nước cất) 23,28 ± 0,27 28,86 ± 0,46 32,07 ± 0,46 ** 37,75 ± 0,68 ** 41,58 ± 0,86 ** 38,95 ± 0,37 Lô thử (Viên KS 1v/kg) 23,41 ± 0,32 32,23 ± 0,45 Lô thử (Viên KS 3v/kg) 23,88 ± 0,22 34,80 ± 0,86 Lô thử (Viên KS 10v/kg) 23,97 ± 0,19 40,32 ± 0,61 ** ** ** ** P < 0,01 so với chứng Số lượng hồng cầu, số lượng bạch cầu, số lượng tiểu cầu, hemoglobin số hematocrit sau tháng thử nghiệm không khác đạt ý nghĩa thống kê so với lô chứng uống nước cất Hàm lượng GOT, GPT sau tháng thử nghiệm lô uống viên KS không khác đạt ý nghĩa thống kê so với lô chứng uống nước cất Hàm lượng protein lô chứng lô uống viên KS sau thử nghiệm tháng tăng đạt ý nghĩa thống kê so với trước thử nghiệm Bảng Hàm lượng protein lô chuột sau tháng tháng Lô thử nghiệm (n = 10) Lô chứng (nước cất) Lô thử (Viên KS 1v/kg) Lô thử (Viên KS 3v/kg) Lô thử (Viên KS 10v/kg) * P < 0,05 so với chứng Trước thử nghiệm 3,70 ± 0,16 3,77 ± 0,16 3,66 ± 0,12 3,76 ± 0,16 Sau tháng 3,78 ± 0,15 * 4,57 ± 0,36 ** 5,16 ± 0,17 ** 4,74 ± 0,14 Sau tháng 3,73 ± 0,21 ** 5,32 ± 0,20 ** 5,46 ± 0,18 ** 4,52 ± 0,17 ** P < 0,01 so với chứng Hàm lượng protein lô uống viên KS sau thử nghiệm tháng tăng đạt ý nghĩa thống kê so với trước thử nghiệm so với lô chứng với p < 0,05 lô thử sau tháng p