Viêm loét đại tràng (VLĐT) là một bệnh đa yếu tố phức tạp, gây tổn thương liên tục niêm mạc đại tràng. Những năm gần đây, bệnh viêm loét đại tràng có xu hướng gia tăng ở các nước Châu Á nói chung và Việt Nam nói riêng nên việc xây dựng các mô hình dược lý gây bệnh VLĐT phục vụ cho việc nghiên cứu phương pháp điều trị là vấn đề cấp thiết.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 20 * Số * 2016 Nghiên cứu Y học KIỂM CHỨNG MƠ HÌNH GÂY VIÊM LT ĐẠI TRÀNG BẰNG DEXTRAN SODIUM SULFATE(DSS) TRÊN CHUỘT NHẮT TRẮNG SWISS ALBINO Lê Hoàng Minh Quân*, Nguyễn Thị Cẩm Vân*, Lê Văn Đôn*, Phan Thị Mỹ Linh*, Lê Thị Lan Phương* TÓM TẮT Mở đầu: Viêm loét đại tràng (VLĐT) bệnh đa yếu tố phức tạp, gây tổn thương liên tục niêm mạc đại tràng Những năm gần đây, bệnh viêm loét đại tràng có xu hướng gia tăng nước Châu Á nói chung Việt Nam nói riêng nên việc xây dựng mơ hình dược lý gây bệnh VLĐT phục vụ cho việc nghiên cứu phương pháp điều trị vấn đề cấp thiết Trong số mơ hình gây VLĐT hố chất thực nghiệm mơ hình gây bệnh dextran sodium sulfate (DSS) nghiên cứu nhiều Mục tiêu: Kiểm chứng mơ hình gây VLĐT DSS chuột nhắt trắng Swiss albino Phương pháp: Chuột nhắt trắng, phái đực, - 10 tuần tuổi, chủngSwiss albino uống DSS 3% khoảng thời gian 10 ngày 15 ngày Sau đó, đánh giá mức độ bệnh chuột, tiến hành kiểm chứng mơ hình sử dụng thuốc đối chiếu làsulfasalazine liều 100 mg/kg (p.o.) Chỉ tiêu đánh giá bao gồm tiêu chuẩn VLĐT theo bảng điểm Monika Schneider (mức độ giảm cân, tính chất phân, máu phân, cân nặng trung bình), tỉ lệ chết lượng DSS tiêu thụ Kết quả: Chuột nhắt sử dụng DSS 3% thời gian 10 ngày bị giảm cân nặng, phân sệt có máu phân; sau ngày điều trị sulfasalazine 100 mg/kg, chuột phục hồi cân nặng, cải thiện tình trạng phân sệt máu phân, điểm đánh giá bệnh thấp so với lô không điều trị 4,3 điểm Chuột nhắt sử dụng DSS 3% thời gian 15 ngày bị giảm cân nặng, phân sệt, có máu phân có 4/7 chuột chết; sau ngày điều trị sulfasalazine 100 mg/kg, chuột phục hồi cân nặng, cải thiện tình trạng phân sệt máu phân, điểm đánh giá bệnh thấp so với lô không điều trị 1,33 điểm, tỉ lệ tử vong giảm xuống 1/7 Kết luận: Nghiên cứu kiểm chứng thành cơng mơ hình gây VLĐT DSS chuột nhắt trắng Mơ hình kiểm chứng với thuốc đối chứng sulfasalazine áp dụng để đánh giá hiệu điều trị VLĐT thuốc nghiên cứu chế điều trị VLĐT thuốc Từ khoá: Dextran sodium sulfate, DSS, viêm loét đại tràng, sulfsalazine ABSTRACT VERIFYING EXPERIMENTAL MODEL OF DEXTRAN SODIUM SULFATE (DSS)-INDUCED ULCERATIVE COLITIS IN MICE Le Hoang Minh Quan, Nguyen Thi Cam Van, Le Van Don, Phan Thi My Linh, Le Thi Lan Phuong * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 20 - No - 2016: 19 - 24 Background and Aimed: Ulcerative Colitis (UC), a complex multifactorial disease, damages the lining of the colon continuous rectum In recent years, the number of people suffering from this disease has increased in Asia and Vietnam, therefore establishment of animal models for screening therapeutic agents is necessary Among the chemical-induced colitis models, dextran sulphate sodium (DSS)-induced colitis models are most widely used In this study, we investigated the dose and duration administration of dextran sodium sulfate (DSS) for causing * Khoa Y học cổ truyền – Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: BS Lê Hoàng Minh Quân ĐT: 01212112077 Email: lhminhquan@gmail.com 19 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 20 * Số * 2016 colitis model in mice Method: Swiss albino male mice, - 10 weeks drank 3% DSS solution for10 days and 15 days Then model was verified by sulfasalazine 100 mg/kg (p.o.) Parameters for UC evaluation of Monika Schneider include clinical score (weight loss, stool consistency, blood in stool, average weight), mortality and drinking quantities of DSS Results: Mice given 3% DSS solution orally for 10 days had weight loss, tool consistency and blood in stool; after being treated by sulfasalazine 100 mg/kg for days, mice gained weight, improved stool consistency and blood in stool, treatment group’s clinical scores were lower than disease group (4.3 point) Mice given 3% DSS solution orally for 15 days had weight loss, tool consistency, blood in stool and 4/7 of mice died After being treated by sulfasalazine 100 mg/kg for days, mice gained weight, improved stool consistency and blood in stool; treatment group’s clinical scores were lower than disease group (1.33 point), mortality rate decreased to 1/7 Conclusion: This research has successfully verified model for dextran sodium sulfate (DSS)-induced colitis in mice This model can be applied for screening anti-colitis agents and researching new drugs Key words: Dextran sodium sulfate, DSS, ulcerative colitis, sulfasalazine bệnh(4,9) Mơ hình sử dụng dextran sodium MỞ ĐẦU sulfate (DSS) với nồng độ từ - 3%, đến Viêm loét đại tràng (VLĐT) bệnh đa 10 ngày làm tác nhân gây bệnh số yếu tố phức tạp chưa có ngun nhân rõ ràng(3,7) đó, mơ hình nghiên cứu sử dụng gây tổn thương liên tục niêm mạc trực tràng việc tìm hiểu bệnh sinh VLĐT ảnh hưởng đến tồn đại tràng(3) số phòng thí nghiệm giới(7,9) VLĐT bệnh mạn tính, thuộc bệnh Từ thực tế trên, tiến hành viêm ruột (IBD), có đặc điểm kéo dài, hay tái nghiên cứu nhằm mục tiêu: Kiểm chứng mô phát, gây nhiều biến chứng có tỉ lệ tử vong hình gây VLĐT DSS chuột nhắt trắng cao (3,8) Những năm gần đây, bệnh có xu Swiss albino, từ sử dụng mơ hình để đánh hướng gia tăng nước Châu Á nói chung giá tác dụng điều trị viêm loét đại tràng Việt Nam nói riêng(2) Trong nghiên cứu La thuốc đông tây y nghiên cứu kế Văn Phương (2001), VLĐT chiếm khoảng 1,7% tiếp số bệnh nhân soi đại tràng(5) PHƯƠNGTIỆN–PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Những bệnh nhân bị VLĐT không điều trị triệt để sau nhiều lần tái phát, có nhiều khả Phương tiện tiếp tục phát triển thành ung thư đại tràng(3,7) Hố chất Trong đó, điều trị nội khoa sử Dextran sodium sulfate (DSS), trọng lượng dụng làm thuyên giảm triệu chứng phân tử khoảng 40 kDa, cung cấp công VLĐT nên việc nghiên cứu xây dựng mô ty TdB Consultancy AB, Thuỵ Điển hình gây bệnh VLĐT thực nghiệm nhằm Sulfasalazine 500 mg, hãng Pfizer, Mỹ phục vụ cho việc nghiên cứu thuốc điều trị Dụng cụ vấn đề cấp thiết(4,3,7,8) Trong nhiều thập kỷ qua, có 20 mơ hình động vật khác IBD phát triển(4,7) mơ hình viêm đại tràng cảm ứng mơ hình sử dụng rộng rãi phòng thí nghiệm đơn giản, thể gần giống đặc tính hình thái, mơ bệnh học triệu chứng 20 Lồng chuyển hoá, dụng cụ thí nghiệm, dụng cụ chăm sóc súc vật thử nghiệm… Súc vật thử nghiệm Chuột nhắt trắng phái đực, trưởng thành (7 – 10 tuần tuổi), chủng Swiss albino, nặng 22 – 25 g cung cấp viện Pasteur, Tp Hồ Chí Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 20 * Số * 2016 Minh Chuột ni nhiệt độ phòng với chu kỳ 12 sáng/tối, lồng chuột, sử dụng thức ăn cám viên cung cấp viện Pasteur, Tp Hồ Chí Minhvới thành phần bột gạo, bột bắp, carbohydrat vitamin suốt thử nghiệm Phương pháp nghiên cứu Dựa vàokết khảo sát trước, chúng tơi tiến hành kiểm chứng mơ hình gây VLĐTbằng DSS theo hai điều kiện: Mơ hình thứ sử dụng DSS 3% 10 ngày, mơ hình thứ hai sử dụng DSS 3% 15 ngày Chuột nuôi ổn định tuần trước tiến hành thí nghiệm Chuột đánh giá mức độ bệnh bảng điểm Monika Schneider(10) (bảng 1) Mơ hình gây VLĐT DSS 3% 10 ngày Lấy 30 chuột nhắt trắng khoẻ mạnh, trọng lượng 24 ± 2g, – 10 tuần tuổi phân ngẫu nhiên thành nhóm: Nghiên cứu Y học ngày thứ 13, chuột đạt – 10 điểm phân thành lô: Lô A (Bệnh) cho uống nước cất kim đầu tù với thể tích 0,1 ml/10g chuột/ngày, đồng thời tiếp tục cho uống tự DSS 3% Lô B (Điều trị) cho uống sulfasalazine liều 100 mg/kg kim đầu tù với thể tích 0,1 ml/10g chuột/ngày, đồng thời tiếp tục cho uống tự DSS 3% Tiến hành đánh giá kết vào ngày 19 (sau cho chuột nghỉ ngày) Bảng Bảng điểm Monika Schneider Tiêu chí Giảm trọng lượng Tính chất phân Máu phân Nhóm chứng (n = 7) uống nước cất tự Nhóm bệnh (n = 23) cho uống DSS 3% 10 ngày, ngưng ngày đánh giá thang điểm vào ngày thứ 13, chuột đạt – 10 điểm phân thành lô: Lô A (Bệnh) uống nước cất kim đầu tù liều 0,1 ml/10g chuột/ngày Lô B (Điều trị) uống sulfasalazine liều 100 mg/kg kim đầu tù với thể tích 0,1 ml/10g chuột/ngày Tiến hành đánh giá kết vào ngày 19 (sau cho chuột nghỉ ngày) Mơ hình gây VLĐT DSS 3% 15 ngày Lấy 30 chuột nhắt trắng khoẻ mạnh, trọng lượng 24 ± 2g, – 10 tuần tuổi, phân ngẫu nhiên thành nhóm: Nhóm chứng (n = 8) uống nước cất tự Nhóm bệnh cho uống DSS 3% 10 ngày, ngưng ngày đánh giá thang điểm vào Mức độ Không giảm/tăng Giảm 1-5% Giảm 6-10% Giảm 11-20% Điểm Giảm 20% Thành viên Phân sệt Phân lỏng Khơng có máu Hồng cầu/phân (+)* Chảy máu 4 * Phương pháp tìm máu phân Aminopyrine Phương pháp thống kê – xử lý liệu Số liệu trình bày dạng trung bình ± sai số chuẩn (M ± SD) Phân tích số liệu phép kiểm t-test Anova chiều, yếu tố với phần mềm Minitab 15.0 KẾT QUẢ Mơ hình gây VLĐT DSS 3% 10 ngày Sau gây bệnh 10 ngày DSS 3%, thu 16 chuột đạt - 10 điểm,chuột chia ngẫu nhiên thành lơ với điểm số trung bình 6,5 điểm Lô A (bệnh) sau ngày uống nước cất, điểm số trung bình ngày thứ 19 5,4 điểm, giảm so với lúc đầu 1,1 điểm Lô B (điều trị) sau ngày điều trị với sulfasalazine liều 100 mg/kg, điểm số trung bình ngày thứ19 1,1 điểm, giảm so với lúc đầu 5,4 21 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 20 * Số * 2016 điểm giảm so với lơ A (bệnh) có ý nghĩa thống kê với p = 0,0008 < 0,001 Bảng Điểm số trung bình lơ Lơ Điểm số ngày 13 Điểm số ngày 19 Tỉ lệ chết Lô A (Bệnh) sau ngày uống tự tiếp tục DSS 3% điểm số trung bình ngày cuối điểm, giảm 0,86 điểm so với lúc đầu tỉ lệ chết 4/7 Ghi chú: p###< 0,001 so với nhóm bệnh Lơ B (Điều trị) sau ngày uống sulfasalazine liều 100 mg/kg đồng thời tiếp tục uống tự DSS 3% điểm số trung bình ngày cuối 4,67 điểm, giảm so với lúc đầu 2,19 điểm giảm so với lô A (Bệnh) 1,33 điểm, tỉ lệ chết 1/7 Bảng Cân nặng trung bình lơ Bảng Điểm số trung bình lơ Chứng (Nước cất) A (Bệnh) B (Điều trị) Cân nặng (g) Chứng (n = 7) Lô A (n = 8) Lô B (n = 8) 0 0/7 6,5 ± 1,19 6,5 ± 1,19 5,4 ± 2,33 ### 1,1 ± 1,25 0/8 0/8 Ngày Ngày 13 Ngày 19 24,5 ± 0,54 32,8 ± 2,79 34,7 ± 2,76 ** * 25,0 ± 0,75 25,5 ± 3,75 24,9 ± 5,78 ** *# 25,2 ± 0,72 27,1 ± 2,07 30,2 ± 2,33 Ghi chú: p*< 0,05, **< 0,001 so với nhóm chứng; #< 0,05 so với lơ bệnh Cân nặng lô chứng từ ngày đến ngày 19 tăng dần; cân nặng lô A (Bệnh) có xu hướng trì; cân nặng lơ B (Điều trị) tăng dần chậm lô chứng Ngày thứ 1, cân nặng ba lô gần khoảng 25g (khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê) Ngày thứ 13, cân nặng ba lơ có khác biệt, với cân nặng lô chứng cao nhất, khác biệt có ý nghĩa thống kê với p = 0,0003 < 0,001 Tuy nhiên, lô A B khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p = 0,32 > 0,05 Ngày thứ 19, cân nặng ba lơ có khác biệt với cân nặng lơ chứng cao khác biệt có ý nghĩa thống kê với p = 0,0005 < 0,001 Trong đó, cân nặng lơ B cao lơ A có ý nghĩa thống kê với p = 0,04 < 0,05 Lượng DSS trung bình chuột uống lơ A (Bệnh) lô B (Điều trị) từ ngày đến ngày 10 gần với p = 0,89 > 0,05 Mô hình gây VLĐT DSS 3% 15 ngày Sau gây bệnh 10 ngày DSS 3%, thu 14 chuột đạt - 10 điểm,chuột chia ngẫu nhiên thành lơ với điểm số trung bình 6,86 điểm 22 Lô Điểm số ngày 13 Điểm số ngày 19 Chứng A (Bệnh) B (Điều trị) 6,86 ± 1,46 6,86 ± 1,77 ± 1,77 4,67 ± 1,03 Tỉ lệ chết 0/8 4/7 1/7 Bảng Cân nặng trung bình lơ Cân nặng (g) Chứng (n = 8) A (n = 7) B (n = 7) Ngày 23,1 ± 1,77 26,6 ± 2,04 25,3 ± 1,84 Ngày 13 Ngày 19 32,5 ± 2,78 34,8 ± 2,56 * * 21,7 ± 5,74 26,2 ± 1,55 * * 25,8 ± 4,51 25,5 ± 4,2 Ghi chú: p* < 0,05 so với nhóm chứng Cân nặng từ ngày đến ngày 19 lô chứng tăng dần; cân nặng lơ A (DSS) có xu hướng giảm tăng; cân nặng lô B (DSS + Sulf) trì Ngày thứ 1, cân nặng ba lô gần khoảng 25g Ngày thứ 13, cân nặng ba lơ có khác biệt với cân nặng lơ chứng cao khác biệt có ý nghĩa thống kê với p = 0,001 < 0,05 Trong lơ B cao lơ A khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p = 0,16 > 0,05 Ngày thứ 19, cân nặng ba lơ có khác biệt với cân nặng lô chứng cao khác biệt có ý nghĩa thống kê với p = 0,0002 < 0,05 Trong đó, cân nặng lơ B lơ A gần Lượng DSS trung bình lơ A (Bệnh) lơ B (Điều trị) có khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p = 0,27 > 0,05 BÀN LUẬN DSS 3% gây bệnh chuột nhắt trắng thời gian 10 15 ngày với biểu giảm trọng lượng so với lơ chứng (nước cất) có ý Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 20 * Số * 2016 nghĩa thống kê, thay đổi tính chất phân (phân sệt), có máu phân Tuy nhiên, lơ uống DSS 3% 15 ngày có chuột chết, cần phải đánh giá tỉ lệ chết nên cho thuốc dự phòng (từ ngày thứ 10) thực mơ hình Sau gây bệnh, chúng tơi định chọn chuột bị VLĐT có điểm số từ – 10 điểm để phân vào lơ chuột có điểm số < điểm không bị bệnh (trọng lượng không giảm tăng, phân viên, khơng có máu phân) có biểu bệnh có tín hiệu hồi phục nhanh sau ngưng DSS vào ngày thứ 10 (tăng cân, phân từ sệt thành viên) Sau kết thúc thử nghiệm, tiến hành phẫu thuật để quan sát đại thể niêm mạc đại tràng chuột Kết cho thấy, niêm mạc đại tràng chuột bệnh sung huyết xuất huyết, chuột bình thường khơng có tượng Nghiên cứu Y học tuần tuổi chuột, trọng lượng phân tử DSS Đây điều kiện quan trọng chế DSS gây độc biểu mơ ruột tồn vẹn lớp biểu mơ, kết làm tăng tính thấm niêm mạc cho phép phân tử lớn DSS qua Cơ chế DSS qua tế bào biểu mô niêm mạc đến chưa chắn Tùy thuộc vào nồng độ, thời gian DSS mà chuột bị VLĐT cấp, mạn chí gây tổn thương loạn sản Quá trình bệnh phụ thuộc vào DSS (nồng độ, trọng lượng phân tử, thời gian DSS tiếp xúc, nhà sản xuất), di truyền (tuổi, giới tính) hệ vi sinh (vi khuẩn nước vi khuẩn đường ruột)của động vật nghiên cứu Mơ hình gây VLĐT DSS 3% 10 ngày Ưu điểm Gây bệnh VLĐT chuột nhắt trắng với tỉ lệ cao chuột có điểm số từ – 10 điểm (69,6%) khơng có chuột chết trình nghiên cứu (tỉ lệ tử vong 0%) Nhược điểm Tỉ lệ chuột VLĐT nặng (>10 điểm) tính đến ngày thứ 13 thấp (khoảng 5%) Mơ hình gây VLĐT DSS 3% 15 ngày Hình Đại tràng bình thường Ưu điểm Tỉ lệ chuột bị VLĐT nặng (>10 điểm) nhiều sau đợt cho uống DSS (tính đến ngày thứ 19) Nhược điểm Tỉ lệ chết cao (57,1%), tượng chết ngày thứ 15 trở (3 ngày sau uống thuốc đợt 2) Tác dụng điều trị VLĐT Sulfasalazine Hình Đại tràng gây bệnh DSS So với số cơng trình nghiên cứu khác giới nghiên cứu H.T Ten cộng sự; F Lu cộng sự(7) nghiên cứu có nét tương đồng đối tượng nghiên cứu, Sulfasalazine (5-aminosalicylic acid + sulfapyridin) sử dụng nhiều năm việc điều trị IBD (gồm viêm loét đại tràng bệnh Crohn’s) Cơ chế tác dụng tác dụng kháng khuẩn sulfapyridin tác dụng chống viêm chỗ acid - 23 Nghiên cứu Y học aminosalicylic chất đến đại tràng, bao gồm ức chế đường chuyển hoá axit arachidonic (cyclooxygenase, lipoxygenase) yếu tố kích hoạt đường tiểu cầu Ngồi ra, aminosalicylates ức chế sản sinh gốc oxy hoá tự do, ức chế tế bào lympho, bạch cầu đơn nhân, globulin miễn dịch tương bào, ức chế sản xuất IL-1 yếu tố nhân kB(1,6) Mơ hình gây VLĐT DSS 3% 10 ngày,sau chia lơ kiểm chứng với Sulfasalazine, kết cho thấy sulfasalazine có tác dụng điều trị VLĐT thể qua việc cải thiện điểm số bệnh (giảm trọng lượng, tính chất phân, máu phân) lơ điều trị so với lơ bệnh có ý nghĩa thống kê Mơ hình gây VLĐT DSS 3% 15 ngày, sau gây bệnh 10 ngày DSS 3%, chia lô tiếp tục cho uống DSS 3% có lơ kiểm chứng với sulfasalazine, kết cho thấysulfasalazine có tác dụng điều trị bệnh, ngồi cải thiện tỉ lệ chết (lơ uống DSS tiếp tục tỉ lệ chết 4/7, lô vừa uống DSS vừa uống sulfasalazine tỉ lệ chết 1/7) Khi phân tích lượng DSS trung bình mà chuột uống lơ q trình gây bệnh (ngày – ngày 10) hai mơ hình lơ nhận lượng DSS Riêng với mơ hình thứ hai, sau phân lô cho uống DSS tiếp tục từ ngày 13 đến ngày 18 lượng DSS hai lơ uống có khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Điều cho thấy, sulfasalazine không làm ảnh hưởng đến lượng DSS mà chuột uống mặc uống DSS tự lô nhận lượng DSS Cơ chế tác động sulfasalazine phù hợp với chế bệnh sinh VLĐT Mặc khác, kết nghiên cứu cho thấy sulfasalazine có tác dụng điều trị VLĐT chuột nhắt trắng gây bệnh DSS Như vậy, DSS gây VLĐT chuột nhắt trắng phù hợp với chế bệnh sinh 24 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 20 * Số * 2016 KẾT LUẬN Nghiên cứu kiểm chứng thành cơng mơ hình viêm lt đại tràng chuột nhắt trắng với điều kiện thí nghiệm sau: Đối tượng nghiên cứu: Chuột nhắt trắng, chuột đực, chủng Swiss albino, – 10 tuần tuổi; hoá chất: Dextran sodium sulfate (DSS) có trọng lượng phân tử 35 - 55 kDa; nồng độ 3%; thời gian gây bệnh: 10 ngày 15 ngày; phương pháp: Chuột nuôi riêng lồng uống DSS tự thời gian quy định; tiêu đánh giá(theo bảng điểmMonika Schneider): Giảm trọng lượng, tính chất phân, máu phân TÀI LIỆU THAM KHẢO 10 Axelsson LG and Ahlstedt S (1993) Actions of sulphasalazine and analogues in animal models of experimental colitis Inflammopharmacology, 2, pp 219-232 Fock KM, Gibson P, Ogata H, Leong R (2014) “Introduction to inflammatory bowel disease management- From an Asia Pacific standpoint” Guideline framework of inflammatory bowel disease for Asia-Pacific region.Report from the Asia-Pacific Working Party on Inflammatory bowel disease Hanauer SB (2006) Inflammatory bowel disease: Epidemiology, pathogenesis and therapeutic opportunities Inflammatory Bowel Disease, 12, pp 3-9 Jurjusa RA, Khoury NN, Reimund MJ (2004) Animal models of inflammatory bowel disease Journal of Pharmacological and Toxicological Methods, 50, pp 81-92 La Văn Phương, Bồ Kim Phương (2001) Nhận xét qua 170 ca nội soi đại tràng BVĐK Cần Thơ từ 3/2000 – 12/2000” Tạp chí Nội khoa, 3, tr 26-30 Nielsen OH, Munck LK (2007) Drug Insight: aminosalicylates for the treatment of IBD Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology, 4(3), pp 160-170 Perse M and Cerar A (2012) Dextran Sodium Sulphate Colitis Mouse Model: Traps and Tricks Journal of Biomedicine and Biotechnology, 2012, pp - 13 Phạm Thị Thu Hồ (2004) Bệnh học nội khoa (dành cho đối tượng sau đại học) Nhà xuất Y học, tr 34-38 Puneet KR, Kavinder S, Nirmal S, and Amteshwar SJ (2014) A Review on Chemical-Induced Inflammatory Bowel Disease Models in Rodents Korean J Physiol Pharmacol, 18, pp 279-288 Schneider M (2013) Dextran Sodium Sulfate-Induced Murine Inflammatory Colitis Model Methods in Molecular Biology, 1031, pp 189-195 Ngày nhận báo: 30/07/2016 Ngày phản biện nhận xét báo: 31/08/2016 Ngày báo đăng: 25/11/2016 ... tế trên, chúng tơi tiến hành viêm ruột (IBD), có đặc điểm kéo dài, hay tái nghiên cứu nhằm mục tiêu: Kiểm chứng mô phát, gây nhiều biến chứng có tỉ lệ tử vong hình gây VLĐT DSS chuột nhắt trắng. .. nhắt trắng gây bệnh DSS Như vậy, DSS gây VLĐT chuột nhắt trắng phù hợp với chế bệnh sinh 24 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 20 * Số * 2016 KẾT LUẬN Nghiên cứu kiểm chứng thành cơng mơ hình viêm loét đại. .. hình viêm loét đại tràng chuột nhắt trắng với điều kiện thí nghiệm sau: Đối tượng nghiên cứu: Chuột nhắt trắng, chuột đực, chủng Swiss albino, – 10 tuần tuổi; hố chất: Dextran sodium sulfate (DSS)