Một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, xử trí sản khoa của thai phụ được chẩn đoán thalassemia tại bệnh viện phụ sản trung ương từ 2011 đến 2013

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Thiếu máu vấn đề phổ biến phụ nữ có thai, WHO ước tính nửa phụ nữ mang thai giới có mức độ Hemoglobin biểu thiếu máu (Hb < 110g/l) Một nguyên nhân gây thiếu máu bệnh lý Thalassemia [1] Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu đưa tỷ lệ thiếu máu Thalassemia thai nghén Trong báo cáo hội nghị Dime kết hợp với WHO năm 2006, năm có khoảng 7% dân số giới mang bệnh Hemoglobin 300.000 đến 500.000 trẻ em sinh bị thể nặng đồng hợp tử [2] Bệnh hemoglobin không xem bệnh khu vực đặc thù nữa, mà bệnh phổ biến giới vấn đề sức khỏe chung tồn cầu Ngun nhân hôn nhân nội cộng đồng, di dân bệnh hemoglobin gần trở thành bệnh lý di truyền lặn vùng Tại Việt Nam, có nhiều cơng trình nghiên cứu Nguyễn Công Khanh, Dương Bá Trực, Bùi Văn Viên, Phùng Thị Hồng Hạnh,…đều thống bệnh Hemoglobin phổ biến α-thal, β-thal, β-thal/HbE; bệnh phân bố tất tỉnh thành dân tộc nước [3],[4],[5] Việc điều trị truyền máu thải sắt thích hợp giúp cải thiện tỷ lệ sống bệnh nhân đến tuổi trưởng thành Chất lượng sống tăng lên đáng kể mong muốn có gia đình nguyện vọng quan trọng nhiều bệnh nhân Do đó, vấn đề liên quan đến sinh sản tư vấn trước thai kỳ, hỗ trợ sinh sản, quản lý thai kỳ bệnh nhân Thalassemia quan tâm nhiều Trong nghiên cứu đa trung tâm Ý, 91% bệnh nhân Thalassemia thể nặng trung bình mang thai an toàn cho kết sản khoa thuận lợi [6] Nhiều cơng trình khoa học quốc gia giới đồng thuận trình mang thai bình thường chờ chuyển tự nhiên, nhiên 80% phải mổ lấy thai bất tương xứng thai khung chậu Ở Việt Nam, từ năm 1963 Bạch Quốc Tuyên lần mô tả bệnh nhân Thalassemia bệnh viện Bạch Mai, nhiều cơng trình nghiên cứu bệnh thal tiến hành Tuy nhiên, nghiên cứu chủ yếu chuyên ngành nội khoa lâm sàng, huyết học điều trị Cho đến nay, chưa có cơng trình nghiên cứu xử trí sản khoa thai phụ Thalassemia Nhằm mục đích đưa nhìn tồn cảnh xử trí sản khoa nhóm đối tượng tiến hành nghiên cứu đề tài: “Một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, xử trí sản khoa thai phụ chẩn đốn Thalassemia Bệnh viện Phụ sản Trung Ương từ 2011 đến 2013” Với hai mục tiêu nghiên cứu: Mô tả số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng thai phụ chẩn đoán Thalassemia bệnh viện Phụ sản Trung Ương từ năm 2011 đến năm 2013 Nhận xét xử trí sản khoa trường hợp thai phụ chẩn đoán Thalassemia CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 HEMOGLOBIN Hemoglobin (Hb) phân tử protein đặc biệt vận chuyển oxy từ phổi đến mô carbonic từ mô đến phổi Phân tử Hb gồm phần: phần HEM phần Globin Phần HEM protoporphyrin, gồm nhân pyrol kết hợp với nguyên tử sắt hóa trị Phần Globin gồm chuỗi polypeptide giống đôi Chuỗi globin có cấu trúc xác, mã hóa gen nằm DNA nhiễm sắc thể số 16 (nhóm chứa gen chuỗi α) số 11 (nhóm chứa gen chuỗi β) Phân tích cấu trúc globin chia thành hai nhóm: nhóm nằm chung với gen chuỗi α-globin nhiễm sắc thể (gồm chuỗi ζ chuỗi α globin), nhóm nằm chung với chuỗi β-globin nhiễm sắc thể (gồm chuỗi ε, γ, β δ) [4],[7],[8] Các chuỗi globin xuất trình phát triển cá thể sau cặp đôi với tạo thành bốn loại Hemoglobin sau [9]: Hemoglobin phơi: diện từ tuần thứ đến tuần thứ 10 thai kỳ, có Hb Gower I (), Hb Gower II (), Hb Porland () Hemoglobin “thai” (HbF ) tạo thành phần việc chuyên chở oxy thai kỳ Hemoglobin “người lớn” (HbA1 ) thay HbF sau sinh Một thành phần nhỏ hemoglobin người lớn khác HbA2 () Trong điều kiện bình thường, hồng cầu người trưởng thành chứa 98% HbA1, 2% HbA2 vết HbF Rối loạn hemoglobin bệnh lý di truyền gen xếp thành hai nhóm: Nhóm Thalassemia liên quan đến nhóm bệnh lý huyết học đặc trưng giảm sản xuất phần hay toàn hai chuỗi polypeptide (α β), gây hậu giảm Hb hồng cầu thiếu máu Nhóm Hemoglobin bất thường: liên quan đến thay đổi cấu trúc chuỗi polypeptid phần globin, acid amin bình thường bị thay acid amin khác Trong số trường hợp, có kết hợp nhóm bệnh Ở nước ta thường gặp thể hết hợp β thalassemia HbE 1.2 THALASSEMIA 1.2.1 Định nghĩa Thalassemia bệnh thiếu máu tan máu di truyền, giảm hẳn tổng hợp loại chuỗi globin Tùy theo thiếu hụt tổng hợp chuỗi alpha (α), beta (β) hay chuỗi delta (δ) beta mà có tên gọi α thalassemia, β thalassemia hay δβ thalassemia [10] 1.2.2 Lịch sử nghiên cứu bệnh Thalassemia 1.2.2.1 Trên giới Năm 1925, Cooley Lee lần mô tả năm trẻ vùng Địa Trung Hải với biểu thiếu máu, gan lách to, xương sọ dày lên, da nhiễm sắc tố, biến đổi sức bền hồng cầu với tên gọi “thiếu máu Cooley” Năm 1949, với kỹ thuật điện di, Paulling nghiên cứu Hemoglobin hồng cầu liềm phát Hb bất thường sau gọi HbS Từ đến nay, nhiều cơng trình nghiên cứu sâu thực Năm 1954, Minich cộng mô tả bệnh α thalassemia bệnh nhi người Thái Lan (sau biết đến bệnh HbH) Đặc biệt Dance cộng (1960) phát chế tạo thành HbH gồm chuỗi β globin Năm 1972, Weatherall Clegg mô tả mặt thalassemia: đầu to, trán dô, mũi tẹt, hàm vỗ, mọc khơng Chụp Xquang thấy có tượng lỗng xương, màng xương mỏng, có hình ảnh chân tóc F H Herrmann (1979) trình bày liên quan rối loạn di truyền với bất thường thành phần Hb triệu chứng lâm sàng 1.2.2.2 Ở Việt Nam Năm 1961 lần bệnh Thalassemia bệnh huyết sắc tố Lê Xuân Chất mô tả miền Nam Việt Nam Đến năm 1964, Bạch Quốc Tuyên cộng tiến hành nghiên cứu Thalassemia miền Bắc Năm 1985, Nguyễn Công Khanh cộng mô tả đầy đủ triệu chứng lâm sàng huyết học β-thal thể kết hợp β-thal/HbE [11] Năm 1992, nhờ áp dụng hệ thống điện di huyết sắc tố trường hợp lâm sàng, Trần Văn Bình cộng phát HbH đưa đặc điểm hình thái bệnh α thalassemia [12] Từ đến nay, nhiều cơng trình nghiên cứu đặc điểm lâm sàng xét nghiệm bệnh Thalassemia Trong nghiên cứu lấy máu cuống rốn trẻ sơ sinh, Dương Bá Trực đưa nhận xét α thalassemia lưu hành phổ biến nước ta với nhiều thể khác nhau: có khoảng 2,3% trẻ mắc bệnh α-thal sống Hà Nội; 13,75% bệnh nhi HbH; 84,7% dân tộc Kinh 15,3% dân tộc người [5] Các cơng trình nghiên cứu ứng dụng kỹ thuật di truyền phân tử xác định đột biến gen gây bệnh α thalassemia β thalassemia thực Năm 2010, tác giả Lý Thị Thanh Hà cộng phát dạng đột biến α thalassemia thường gặp nghiên cứu bệnh nhi viện Nhi Trung ương: SEA (90%), α 4,2 (3% – 4%), α3,7 (3% - 4%), THAI (1% - 2%), FIL (1% - 2%) [13] 1.2.3 Dịch tễ học Bệnh Hemoglobin vốn xem xuất phát từ quốc gia vùng dịch tễ bệnh sốt rét Hiện nay, bệnh hemoglobin không xem bệnh theo khu vực đặc thù nữa, mà bệnh phổ biến giới vấn đề sức khỏe chung toàn cầu Bệnh Hemoglobin lan sang nhiều khu vực hậu di dân từ vùng dịch tễ sang vùng có tần suất bệnh thấp Theo nghiên cứu Renzo Galannello, Rafaella Origa 1/100.000 trẻ sơ sinh giới sinh mắc bệnh, châu Âu tỷ lệ trẻ sơ sinh mắc bệnh 1/10.000 [14] Các số liệu nghiên cứu cho thấy tần số mang gen bệnh số nước cao: mang gen β-thal Cyrus 15 - 17% dân số, Hy Lạp khoảng – 19%, Thái Lan - 9% Tại Việt Nam, theo số liệu nghiên cứu tác giả Nguyễn Công Khanh cộng sự, tần số mang gen β-thal cộng đồng người Kinh khoảng 1,5 - 2%, tần số cao dân tộc người Năm 2009, nghiên cứu mình, Dương Bá Trực nhận xét 22,6% tỷ lệ người Mường mang gen [15] Ngoài thể bệnh trên, Việt Nam nước Đông Nam Á khác, nơi có tỷ lệ cao lưu hành đồng thời β-thal bệnh HbE: tần số mang gen Thái Lan 10 - 53%, Lào Campuchia khoảng 30 - 40%, Việt Nam – 50% [10],[16] Tại Việt Nam, tỷ lệ người mang gen bệnh khoảng 5.3 triệu người, mang gen α-thal 1,7 – 25%, trung bình 2,1%; β-thal β-thal/HbE chiếm tỷ lệ cao hơn, khác dân tộc: dân tộc Kinh – 4%, dân tộc Mường 25%, dân tộc Thái 20%, dân tộc Tày 12%, Sán Dìu khoảng 10 – 12%; miền Nam, tỷ lệ người mang gen HbE chiếm tỷ lệ cao dân tộc Ê đê với 40% [17] 1.3 PHÂN LOẠI THỂ BỆNH THALASSEMIA Bình thường có cân tổng hợp chuỗi α β Quá trình tổng hợp loại chuỗi bị rối loạn gây thiếu loại chuỗi thừa tương đối chuỗi lại làm xuất tình trạng bệnh lý 1.3.1 α-thalassemia Là bệnh hemoglobin thiếu hụt thiếu hoàn toàn chuỗi α globin phân tử Hb chuỗi β globin sản xuất bình thường Đây bệnh huyết sắc tố phổ biến giới Việt Nam, nguyên nhân hàng đầu (60 – 90%) gây phù thai nước Đông Nam Á Tại Việt Nam, bệnh phân bố nước tỷ lệ bệnh khác tùy địa phương, nhóm dân tộc [13] Cho đến nay, phát 35 loại đột biến tổ hợp gen α globin có 20 loại đoạn lớn (mất đoạn gen); 15 đột biến đoạn nhỏ đột biến điểm [18] Bảy dạng đột biến tổ hợp gen α globin hay gặp Đông Nam Á gồm dạng đột biến đoạn SEA; α4,2; α3,7; THAI; FIL dạng đột biến điểm HbQs, HbCs Ở Việt Nam dạng đột biến đoạn SEA; α4,2; α3,7; THAI; FIL hay gặp [13] Tùy thuộc vào số gen bị đột biến, bệnh α Thalassemia chia thành loại [19]:  α+ thalassemia (α thể ẩn): Mất gen cặp tương đồng Người mang gen bệnh thể khơng có biểu thiếu máu nhược sắc biểu thiếu máu nhược sắc nhẹ Phương pháp để phát xét nghiệm sinh học phân tử DNA [20]  α0 thalassemia (α thể nhẹ): Mất gen thuộc cặp tương đồng gen thuộc cặp tương đồng khác Biểu hồng cầu nhỏ, nhược sắc không thiếu máu thiếu máu nhẹ, MCV khoảng 70 - 75fl (bình thường 85 – 95fl) Đây trường hợp di truyền có ảnh hưởng lớn đến xuất thể bệnh nặng hệ sau  Bệnh HbH: Mất gen thuộc cặp tương đồng gen cặp tương đồng lại Đây thể bệnh thường gặp α-thal, có biểu lâm sàng thể trung gian: có thiếu máu tan máu mạn tính mức độ vừa, MCV MCH giảm Nếu mức độ nặng biểu thiếu máu huyết tán nặng kèm theo biến chứng khác như: lách to, vàng da, sỏi mật cần truyền máu mức độ khác trường hợp  Hemoglobin Barr (bệnh phù thai): Mất hoàn toàn gen α Đột biến gen nên thai nhi không tổng hợp chuỗi α, dẫn đến dư thừa mức chuỗi γ tế bào Bốn chuỗi γ trùng hợp tạo thể Bart, có lực cao với oxy nên không nhả oxy cho tổ chức, thai nhi thiếu oxy tử vong buồng tử cung sau sinh Biểu rõ nét phù thai rau, thiếu máu nhược sắc nặng, gan lách to, tim to Đây thể nặng bệnh α thalassemia Thể đặc biệt phổ biến nước Đông Nam Á Việt Nam, Thái Lan, Philippin [19] 1.3.2 β-thalassemia Bệnh giảm hẳn tổng hợp chuỗi β Gen đạo tổng hợp chuỗi β nằm nhánh ngắn NST 11 gen gamma (γ), delta (δ), epsilon (ε) Nếu tổn thương làm giảm tốc độ tổng hợp chuỗi β, gọi β + Nếu hoàn toàn khả tổng hợp chuỗi β, gọi Đến phát khoảng 200 đột biến gen tổng hợp chuỗi β globin β thalassemia chia làm thể khác là:  β thalassemia thể nhẹ - thể dị hợp: Biểu nhẹ khơng có dấu hiệu lâm sàng Có thể thiếu máu nhẹ, ngồi biểu thiếu máu khơng có biểu khác thiếu máu tan máu mạn tính lâm sàng Xét nghiệm: Hb giảm nhẹ bình thường, MCV thấp, RDW tăng Điện di Hb: HbA2 tăng - 7%, HbA1 giảm nhẹ, HbF bình thường tăng nhẹ từ – 10%  β thalassemia thể trung gian: Xảy thể dị hợp tử kép đồng hợp tử Biểu lâm sàng thiếu máu muộn hơn, thường sau tuổi, thiếu máu tan máu mức độ nhẹ hơn, thiếu máu vừa, không truyền máu trì Hb 60 – 100g/l Biểu lách to, vàng da mức độ nhẹ, biểu biến dạng xương chậm phát triển ít, xuất muộn Xét nghiệm huyết học số lượng hồng cầu Hb giảm vừa Hồng cầu nhỏ, nhược sắc, biến dạng, tăng hồng cầu lưới Điện di Hb: HbA1 giảm, HbA2 tăng đến 10%, HbF tăng đến 98%  β thalassemia thể nặng – thể đồng hợp tử Còn gọi thiếu máu Cooley biểu nặng Trên lâm sàng biểu sớm trẻ sinh vài tháng đến vài tuổi, vàng da, gan to, lách to Thiếu máu nặng, phụ thuộc truyền máu Biến dạng xương mặt, loãng xương, ứ sắt nặng Xét nghiệm: Hb giảm nặng, MCV thấp, RDW tăng cao, HC lưới tăng Điện di Hb: HbA1 giảm không có, HbF tăng cao (20 – 100%) 10 Thể phối hợp: β-thal liên quan đến bất thường Hb khác Sự tương tác HbE βthalassemia kiểu hình bệnh biểu thiếu máu khác Tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng triệu chứng mà chia làm ba loại:  HbE/β-thalassemia nhẹ: Được quan sát thấy khoảng 15% tất trường hợp Đơng Nam Á Nhóm bệnh trì lượng Hb – 12g/dl thường khơng có vấn đề ý nghĩa lâm sàng Có thể khơng cần điều trị  HbE/β-thalassemia vừa: Đa số trường hợp HbE/βthalassemia rơi vào thể loại Mức độ Hb trì mức – g/dl triệu chứng lâm sàng tương tự bệnh thiếu máu trung gian Truyền máu cần ý khả tải sắt xảy  HbE/β-thalassemia nặng: Mức độ Hb thấp từ – 5g/dl Bệnh nhân nhóm biểu triệu chứng tương tự bệnh thiếu máu nặng coi bệnh nhân β thalassemia thể nặng  HbC/β-thalassemia sống bình thường kèm theo triệu chứng thiếu máu nhẹ chẩn đoán đợt kiểm tra thường xuyên Biểu lâm sàng thiếu máu lách to Truyền máu thường yêu cầu Hồng cầu nhỏ nhược sắc tìm thấy trường hợp Ngồi phối hợp β-thalassemia α-thalassemia, HbS/β-thal, HbE/ β-thal với α thalassemia Trong nghiên cứu Thái Lan có khoảng 13% trường hợp có tồn loại đột biến gen α β, đột biến xóa đoạn α 3.7 phổ biến Tùy thuộc vào loại đột biến tỷ lệ hai chuỗi globin tổng hợp mà đưa đến mức độ nặng nhẹ khác Trong trường hợp này, thấy giảm nồng độ HbF, gia tăng nồng độ HbE MCV giảm nhiều BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGÔ PHAN THANH THÚY Một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, xử trí sản khoa thai phụ đợc chẩn đoán Thalassemia Bệnh viện Phụ sản Trung Ương từ 2011 đến 2013 Chuyên ngành : Sản phụ khoa Mã số : NT 62.72.13.01 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SỸ NỘI TRÚ Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Đặng Thị Minh Nguyệt HÀ NỘI - 2014 LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập, nghiên cứu hoàn thành luận văn nhận nhiều quan tâm, giúp đỡ động viên thầy cô, bạn bè, đồng nghiệp gia đình Với lòng biết ơn sâu sắc, xin chân thành cảm ơn: Ban giám hiệu, Phòng sau đại học, Bộ mơn Phụ sản Trường Đại học Y Hà Nội Ban giám đốc, Phòng kế hoạch tổng hợp, Phòng lưu trữ hồ sơ bệnh án Bệnh viện Phụ sản Trung ương Tôi đặc biệt bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Đặng Thị Minh Nguyệt – Là người thầy tận tình bảo, giúp đỡ tạo điều kiện tốt q trình nghiên cứu hồn thành luận văn Tơi xin tỏ lòng biết ơn thầy hội đồng khoa học thông qua đề cương bảo vệ luận văn đóng góp nhiều ý kiến quý báu cho để nâng cao chất lượng luận văn Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn tới gia đình, bạn bè đồng nghiệp người ln động viên, khích lệ, chia sẻ khó khăn tạo điều kiện tối ưu cho suốt trình học tập nghiên cứu Xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, ngày 06 tháng 10 năm 2014 Ngô Phan Thanh Thuý LỜI CAM ĐOAN Tôi là: Ngơ Phan Thanh Thúy, bác sĩ nội trú khóa 36 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Sản phụ khoa, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Đặng Thị Minh Nguyệt - Trường Đại học Y Hà Nội Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 01 tháng 10 năm 2014 Người thực Ngô Phan Thanh Thuý CÁC CHỮ VIẾT TẮT ALAT APTT ASAT BN CPT ĐMCB Hb HbsAg HBV HCV HIV HC Hct HCV MCH MCHC MCV PT RDW TIF Thal XN WHO Alanine Amino - transferase Activated Partial Thromboplastin Time Aspartate Amino - transferase Bệnh nhân Chậm phát triển Đông máu Hemoglobin Hepatitis B surface Antigen Hepatitis B virus Hepatitis C virus Human Immunodeficiency Virus Hồng cầu Hematocrit Hepatitis C virus Mean Corpuscular Hemoglobin Lượng huyết sắc tố trung bình hồng cầu Mean Corpuscular Hemoglobin Concentration Nồng độ Hemoglobin trung bình hồng cầu Mean Corpuscular Volume Thể tích trung bình hồng cầu Prothrombin Time Red Cell Ditribution of Width Dải phân bố thể tích hồng cầu Thalassemia International Federation Liên đoàn Thalassemia quốc tế Thalassemia Xét nghiệm World Health Organization Tổ chức Y tế giới MỤC LỤC PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG TÀI LIỆU THAM KHẢO O A Idowu, C F Mafiana S Dapo (2005), "Anaemia in pregnancy: a survey of pregnant women in Abeokuta, Nigeria", African health sciences 5(4), tr 295-9 World Health Organization (2006), "Management of birth defects and haemoglobin disorders", Report of a joint WHO-March of dimes meeting, 17-19 may/2006, geneva, Switzerland Nguyễn Công Khanh (1985), "Beta – Thalassemia hemoglobin E gặp Viện bảo vệ sức khỏe trẻ em", Y học Việt Nam, tr 26-31 Nguyễn Công Khanh (2008), Bệnh Hemoglobin, Huyết học lâm sàng nhi khoa, Nhà xuất Y học, 124-164 Dương Bá Trực (1996), Đặc điểm lâm sàng huyết học bệnh HbH trẻ em Việt Nam, bước đầu tìm hiểu tần suất α-thalassemia Hà Nội, Luận án Phó tiến sỹ Y học, Đại học Y Hà Nội R Origa cộng (2010), "Pregnancy and beta-thalassemia: an Italian multicenter experience", Haematologica 95(3), tr 376-81 Trịnh Văn Bảo cs, Di truyền y học, Nhà xuất giáo dục Việt Nam David J Weatherall (2006), Disorders of globin synthesis William Hematology 8th The thalassemia, ed, tr p 833-870 Bùi Thị Mai An, Hà Thị Anh, Trần Văn Bình (2009), Huyết học truyền máu, Nhà xuất Y học 2009 10 Phạm Quang Vinh (2006), "Bệnh huyết sắc tố", Bài giảng Huyết học truyền máu sau đại học, Hà Nội, Nhà xuất Y học, tr 190-197 11 Nguyễn Công Khanh (1985), Một số đặc điểm lâm sàng huyết học bệnh beta-thalassemia người Việt Nam, Luận án Phó tiến sỹ y học, Đại học Y Hà Nội 12 Trần Văn Bình (1993), "Bệnh alpha thalassemia – Bệnh HbH", Y học Việt Nam 13 Lý Thanh Hà (2010), "Ứng dụng kỹ thuật sinh học phân tử chẩn đoán trước sau sinh bệnh alpha thalassemia bệnh viện Nhi Trung Ương", Tạp chí Nhi khoa (tập 3), tr 337-342 14 E P Vichinsky (2005), "Changing patterns of thalassemia worldwide", Ann N Y Acad Sci 1054, tr 18-24 15 Dương Bá Trực cs (2009), "Tình hình bệnh Thalassemia bệnh Hemoglobin người Mường Hòa Bình", Tạp chí Y học Việt Nam tháng 9/2010, tr 47-51 16 Nguyễn Công Khanh (2004), "Phân loại chẩn đoán thiếu máu, Thalassemia", Huyết học lâm sàng Nhi khoa, NXB Y Hà Nội, tr 33-35, 132-146 17 Nguyễn Công Khanh Dương Bá Trực, "Bệnh Thalasseia HbE người Êđê – Đăk Lăk", Kỷ yếu cơng trình nghiên cứu khoa học Viện BVSKTE 1980 – 1985 18 C L Harteveld D R Higgs (2010), "Alpha-thalassaemia", Orphanet J Rare Dis 5, tr 13 19 Trần Vân Khánh, Tạ Thành Văn, Trần Huy Thịnh (2011), Bệnh học phân tử, NXB Y học, tr.67-80 20 J Old cộng (2012), Prevention of Thalassaemias and Other Haemoglobin Disorders: Volume 2: Laboratory Protocols, 2012 Thalassaemia International Federation., Nicosia, Cyprus 21 S Sifakis G Pharmakides (2000), "Anemia in pregnancy", Ann N Y Acad Sci 900, tr 125-36 22 Nguyễn Công Khanh (2002), "Beta Thalassemia", Tạp chí thơng tin Y Dược 2, tr 10-16 23 Cerino M Cappellini MD, Marelli S, Fiorelli G (2001), "Thalassemia intermedia: clinical aspects and management", Heamatologica; 86 (Suppl 1), tr 194-196 24 Androulla E Renzo G, et al (2013), Prevention of thalassemias and other Haemoglobin Disorders, Thalassemia International Federation Publications, Tập 25 M G Zurlo cộng (1989), "Survival and causes of death in thalassaemia major", Lancet 2(8653), tr 27-30 26 E Angelucci cộng (2002), "Effects of iron overload and hepatitis C virus positivity in determining progression of liver fibrosis in thalassemia following bone marrow transplantation", Blood 100(1), tr 17-21 27 G M Brittenham cộng (1994), "Efficacy of deferoxamine in preventing complications of iron overload in patients with thalassemia major", N Engl J Med 331(9), tr 567-73 28 B A Davis J B Porter (2000), "Long-term outcome of continuous 24-hour deferoxamine infusion via indwelling intravenous catheters in high-risk beta-thalassemia", Blood 95(4), tr 1229-36 29 Atti G De Sanctis V, Banin P, et al (1991), "Growth in thalassaemia major", Acta Med Auxol; 23, tr 29-36 30 Italian Working Group on Endocrine Complications in Non-endocrine Diseases "Multicentre study on prevalence of endocrine complications in thalassaemia major" (1995), Clin Endocrinol (Oxf) 42(6), tr 581-6 31 A Taher, H Isma'eel M D Cappellini (2006), "Thalassemia intermedia: revisited", Blood Cells Mol Dis 37(1), tr 12-20 32 A H Nassar cộng (2006), "Pregnancy in patients with betathalassemia intermedia: outcome of mothers and newborns", Am J Hematol 81(7), tr 499-502 33 V C Canale cộng (1974), "Endocrine function in thalassemia major", Ann N Y Acad Sci 232(0), tr 333-45 34 D M Flynn cộng (1976), "Hormonal changes in thalassaemia major", Arch Dis Child 51(11), tr 828-36 35 V De Sanctis, A Eleftheriou C Malaventura (2004), "Prevalence of endocrine complications and short stature in patients with thalassaemia major: a multicenter study by the Thalassaemia International Federation (TIF)", Pediatr Endocrinol Rev Suppl 2, tr 249-55 36 R Chatterjee M Katz (2000), "Reversible hypogonadotrophic hypogonadism in sexually infantile male thalassaemic patients with transfusional iron overload", Clin Endocrinol (Oxf) 53(1), tr 33-42 37 N Skordis cộng (1998), "Fertility in female patients with thalassemia", J Pediatr Endocrinol Metab 11 Suppl 3, tr 935-43 38 A Aessopos cộng (1999), "Pregnancy in patients with welltreated beta-thalassemia: outcome for mothers and newborn infants", Am J Obstet Gynecol 180(2 Pt 1), tr 360-5 39 S Ansari, A Azarkeivan A Tabaroki (2006), "Pregnancy in patients treated for beta thalassemia major in two centers (Ali Asghar Children's Hospital and Thalassemia Clinic): outcome for mothers and newborn infants", Pediatr Hematol Oncol 23(1), tr 33-7 40 S M Tuck cộng (1998), "Pregnancy management and outcomes in women with thalassaemia major", J Pediatr Endocrinol Metab 11 Suppl 3, tr 923-8 41 G J Daskalakis cộng (1998), "Pregnancy and homozygous beta thalassaemia major", Br J Obstet Gynaecol 105(9), tr 1028-32 42 A Butwick, I Findley B Wonke (2005), "Management of pregnancy in a patient with beta thalassaemia major", Int J Obstet Anesth 14(4), tr 351-4 43 A Eldor E A Rachmilewitz (2002), "The hypercoagulable state in thalassemia", Blood 99(1), tr 36-43 44 C F Leung, T T Lao A M Chang (1989), "Effect of folate supplement on pregnant women with beta-thalassaemia minor", Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 33(3), tr 209-13 45 S T Singer E P Vichinsky (1999), "Deferoxamine treatment during pregnancy: is it harmful?", Am J Hematol 60(1), tr 24-6 46 D Orr (1967), "Difficult intubation: a hazard in thalassaemia A case report", Br J Anaesth 39(7), tr 585-6 47 C Borgna-Pignatti (2006), "Thalassemia A few new tiles in a large mosaic", Haematologica 91(9), tr 1159-61 48 G Fucharoen cộng (2004), "A simplified screening strategy for thalassaemia and haemoglobin E in rural communities in south-east Asia", Bull World Health Organ 82(5), tr 364-72 49 S Panyasai cộng (2002), "A simplified screening for alphathalassemia (SEA type) using a combination of a modified osmotic fragility test and a direct PCR on whole blood cell lysates", Acta Haematol 108(2), tr 74-8 50 S Chandrakasan P Malik (2014), "Gene therapy for hemoglobinopathies: the state of the field and the future", Hematol Oncol Clin North Am 28(2), tr 199-216 51 R Deech (1998), "Legal and ethical responsibilities of gamete banks", Hum Reprod 13 Suppl 2, tr 80-3; discussion 84-9 52 Phùng Thị Hồng Hạnh (2009), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm bước đầu nhận xét kết điều trị bệnh nhân Thalassemia người lớn viện Huyết học - truyền máu trung ương, Luận văn thạc sĩ y học, Đại học Y Hà Nội 53 Bùi Văn Viên Phạm Thị Thuận (2009), "Nghiên cứu thực trạng truyền máu cho bệnh nhân Thalassemia bệnh viện Nhi trung ương", Tạp chí Y học Việt Nam, tr 373, 469-475 54 Lê Thế Khương (2013), Nghiên cứu xây dựng quy trình phát số đột biến gen gây bệnh beta Thalassemia, Luận văn tốt nghiệp cử nhân y khoa, Đại học Y Hà Nội 55 Nguyễn Thị Thủy (2013), Nghiên cứu xây dựng quy trình phát số gen đột biến gây bệnh alpha thalassemia, Luận văn tốt nghiệp cử nhân y khoa, Đại học Y Hà Nội 56 Alan R Bernard G Forget, Cohen (2005), "Thalassemia syndromes, Hematology", Basic Principles and Pratice, tr 557-590 57 World Heath Organization (2011), "Heamoglobin concentrations for the diagnosis of aneamia and assessment of severity", Vitamin and Mineral Nutrition Information System Geneva WHO 58 Phạm Quang Vinh (2012), "Thiếu máu: phân loại điều trị thiếu máu", Bệnh học nội khoa, Nhà xuất Y học 59 Nguyễn Anh Trí (2002), Đơng máu - ứng dụng lâm sàng, Nhà xuất Y học 60 Prevention of thalassemia and other haemoglobin disorders (2008), 2nd, Tập 1, Thalassemia International Ferderation 61 Phạm Thị Thu Khuyên (2012), Đặc điểm lâm sàng xét nghiệm bệnh nhân Thalassemia gặp viện Huyết học - Truyền máu Trung ương năm 2012, Luận văn thạc sỹ y học, Đại học Y Hà Nội 62 V Gabutti cộng (1989), "Quality of life and life expectancy in thalassemic patients with complications", Prog Clin Biol Res 309, tr 35-41 63 Bùi Ngọc Lan (1995), Bước đầu nghiên cứu phát triển thể chất bệnh nhân beta Thalassemia thể nặng thể kết hợp beta thalassemia/HbE, Luận văn thạc sĩ y học, Đại học Y Hà Nội 64 De Sancis V, Pintor C et al (1995), "Multicentre study on prevalence of endocrine complications in thalassaemia major Italian Working Group on Endocrine Complications in Non-endocrine Diseases", Clin Endocrinol (Oxf) 42(6), tr 581-6 65 Amooee Sedigheh Samsamia Alamtai (2011), "The Pregnancy outcome in patients with minor beta thalassemia", Iranian Journal of Reproductive Medicine 9(1), tr 9-14 66 L Hui cộng (2003), "Early detection of left ventricular dysfunction in patients with beta thalassaemia major by dobutamine stress echocardiography", Heart 89(6), tr 669-70 67 L J Anderson cộng (2001), "Cardiovascular T2-star (T2*) magnetic resonance for the early diagnosis of myocardial iron overload", Eur Heart J 22(23), tr 2171-9 68 A A Thompson cộng (2013), "Pregnancy outcomes in women with thalassemia in North America and the United Kingdom", Am J Hematol 88(9), tr 771-3 69 Vullo C De Sanctis V (1993), "Endocrine problems in thalassemia", Thalassemia today, Thalassemiablood transfusion association, tr 67-70 70 N F Olivieri, Z Pakbaz E Vichinsky (2011), "Hb E/betathalassaemia: a common & clinically diverse disorder", Indian J Med Res 134, tr 522-31 71 W Wanachiwanawin cộng (2003), "Prevalence and clinical significance of hepatitis C virus infection in Thai patients with thalassemia", Int J Hematol 78(4), tr 374-8 72 W S Lee, C M Teh L L Chan (2005), "Risks of seroconversion of hepatitis B, hepatitis C and human immunodeficiency viruses in children with multitransfused thalassaemia major", J Paediatr Child Health 41(5-6), tr 265-8 73 K Traisrisilp, S Luewan T Tongsong (2009), "Pregnancy outcomes in women complicated by thalassemia syndrome at Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital", Arch Gynecol Obstet 279(5), tr 685-9 74 Yvonne Cheng, Allison Bryant Aaron Caughey 75 Yvonne et al Cheng (2007), "The association between thalassemia trait and preterm delivery", American Journal of Obstetrics & Gynecology 197(6) 76 E Sheiner cộng (2004), "Beta-thalassemia minor during pregnancy", Obstet Gynecol 103(6), tr 1273-7 77 Amalia Levy Eliezer Burstein, et al (2007), "Maternal anemia as an independent risk factor for preterm delivery: A prospective study", American Journal of Obstetrics & Gynecology 197(6) 78 C E Jensen, S M Tuck B Wonke (1995), "Fertility in beta thalassaemia major: a report of 16 pregnancies, preconceptual evaluation and a review of the literature", Br J Obstet Gynaecol 102(8), tr 625-9 79 S Insiripong, S Prabriputaloong N Wisanuyothin (2009), "Thalassemic mothers and their babies", Southeast Asian J Trop Med Public Health 40(2), tr 302-5 80 D Geelhoed cộng (2006), "Maternal and fetal outcome after severe anemia in pregnancy in rural Ghana", Acta Obstet Gynecol Scand 85(1), tr 49 - 55 81 W El Guindi cộng (2004), "Severe maternal anemia and pregnancy outcome", J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris) 33(6 Pt 1), tr 506-9 ... xử trí sản khoa nhóm đối tượng chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài: Một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, xử trí sản khoa thai phụ chẩn đoán Thalassemia Bệnh viện Phụ sản Trung Ương từ 2011. .. 2011 đến 2013 Với hai mục tiêu nghiên cứu: Mô tả số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng thai phụ chẩn đoán Thalassemia bệnh viện Phụ sản Trung Ương từ năm 2011 đến năm 2013 Nhận xét xử trí sản khoa. .. tin, không rõ ràng Các thai phụ không đảm bảo đủ tiêu chuẩn chọn mẫu 2.1.3 Thời gian địa điểm Địa điểm: Bệnh viện Phụ sản Trung Ương Thời gian: từ 1 /2011 đến 12 /2013 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU