Bài viết nghiên cứu đặc điểm lâm sàng của ung thư tế bào hắc tố tại Bệnh viện Da liễu TW và Bệnh viện K TW. Nghiên cứu mô tả cắt ngang, hồi cứu 60 bệnh nhân (BN) bị ung thư tế bào hắc tố (TBHT). Mời các bạn cùng tham khảo nội dung chi tiết của tài liệu.
TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2-2014 - KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CHƯƠNG TRÌNH KHCN KC.10/11-15 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG CỦA UNG THƯ TẾ BÀO HẮC TỐ TẠI BỆNH VIỆN DA LIỄU TRUNG ƯƠNG VÀ BỆNH VIỆN K TRUNG ƯƠNG Trần Hậu Khang*; Nguyễn Thị Ngọc Mai*; Nguyễn Hữu Sáu** TĨM TẮT Nghiên cứu mơ tả cắt ngang, hồi cứu 60 bệnh nhân (BN) bị ung thư tế bào hắc tố (TBHT) Kết quả: tuổi trung bình: 56,4 ± 15; tỷ lệ nữ/nam = 1,6/1; 60% BN nơng dân; 66% tổn thương chi dưới, gót chân (23,4%), gan chân (12,8%), mu chân kẽ chân (8.5 %); thể u: 36,7%; thể đầu cực: 33,3%, thể dubreuilh: 3,3%; thể nơng: 5%; 60,7% BN có di hạch bạch huyết; 48,3% BN giai đoạn III * Từ khóa: Ung thư tế bào hắc tố; Ung thu da clinical features, histopathological findings of patients with melanoma at National Hospital of Dermato-Verenology and k hospital Summary A retrospective traversal study was carried out on 60 patients with malignant melanoma at National Hospital of Dermatology and National Hospital of Cancers Results: mean age: 56.4 ± 15 Female/male ratio = 1,6/1; 60% of patients was farmer, 66% of patients had lesions on the foot, in which 23% was on the heel, 12.8% on the plantar, 8.5% on the other area of the foot Nodular melanoma accounted for 36.7%, acral melanoma 33.3%, lentigo maligna melanoma 3.3%; superficial 5%; 60.7% of patients had lymph node metastasis and 48.3% of patients was at the III stage of AJCC classification * Key words: Malignant melanoa; Skin cancer ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư TBHT loại u ác tính TBHT, nguy hiểm loại ung thư da tỷ lệ di tử vong cao Loại ung thư chiếm khoảng 5% số loại ung thư da, lại nguyên nhân 75% số người tử vong ung thư da gây nên [5] Tỷ lệ mắc ung thư TBHT khác quốc gia, chủng tộc Bệnh phổ biến nước phương Tây, người có da sáng màu Việt Nam nước có tỷ lệ mắc ung thư TBHT thấp Theo ghi nhận năm 1993, tỷ lệ mắc ung thư TBHT Hà Nội 0,3 - 0,4/ 100.000 dân [2] Thực tế cho thấy, hầu hết BN bị ung thư TBHT chẩn đoán giai đoạn muộn Một nguyên nhân chủ yếu nhận thức bệnh người bệnh thầy thuốc Nghiên cứu thực nhằm: Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng ung thư TBHT Bệnh viện Da liễu TW Bệnh viện K TW * Bệnh viện Da liễu TW ** Trường Đại học Y Hà Nội Người phản hồi (Corresponding): Nguyễn Hữu Sáu (nguyenhuusau@yahoo.com) Ngày nhận bài: 25/12/2013; Ngày phản biện đánh giá báo: 7/1/2014 Ngày báo đăng: 23/1/2014 107 TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2-2014 - KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CHƯƠNG TRÌNH KHCN KC.10/11-15 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Nghiên cứu dựa hồ sơ bệnh án BN chẩn đoán ung thư TBHT điều trị nội trú Bệnh viện Da liễu TW Bệnh viện K TW từ - 2008 đến 12 - 2012 dựa vào lâm sàng xét nghiệm mơ bệnh học Thu thập phân tích th«ng tin tuổi, giới, nghề nghiệp, tiền sử mắc bệnh, biểu lâm sàng, thể lâm sàng, giai đoạn bệnh dựa vào phần mềm SPSS 16.0 Các biến định tính mơ tả dạng phần trăm (%) Mơ tả biến định lượng dạng trung bình ± độ lệch KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN * Phân bố BN theo tuổi (n = 60): 20 - 29 tuổi: BN (3,3%); 30 - 39 tuổi: BN (13,3%); 40 - 49 tuổi: 12 BN (20%); 50 - 59 tuổi: 13 BN (21,7%); 60 - 69 tuổi: BN (15%); 70 - 79 tuổi: 11 BN (18,3%); 80 - 89 tuổi: BN (6,7%); 90 - 99 tuổi: BN (1,7%) Qua nghiên cứu 60 BN ung thư TBHT, thấy: tuổi thấp 21, cao 96 tuổi, trung bình 56 tuổi Lứa tuổi mắc bệnh nhiều 50 - 59 tuổi (21,7%) Điều chứng tỏ ung thư TBHT gặp người trẻ * Ph©n bè theo giíi: Làm ruộng Trong số 60 BN nghiên cứu, 23 BN (38%) nam 37 BN (62%) nữ, tỷ lệ nữ/nam 1,6/1 * Ph©n bè theo nghỊ nghiƯp 17 Hưu trí Hành Tự Nội trợ Bộ đội 10 20 30 40 Biểu đồ 2: Phân bố theo nghề nghiệp Theo nghề nghiệp, bệnh gặp nhân viên hành (5%), nghề tự (3,3%), đội (1,7%), sau người độ tuổi hưu trí (28,3%) Nơng dân chiếm tỷ lệ cao (60,7%) Những người làm ruéng phải tiếp xúc với ánh nắng mặt trời nhiều nhất, chịu ảnh hưởng tia xạ cực tím ánh nắng mặt trời, tác nhân gây ung thư [6] Bảng 1: Phân bố vị trí tổn thương ung thư n = 47 Chi Biểu đồ 1: Phân bố theo giới 36 Đầu-mặt-cổ 8,5 Thân 8,5 Chi 17 Đùi 6,4 Cẳng chân 2,1 Mu chân 8,5 Gót chân 11 23,4 Gan chân 12,8 Ngón chân 4,3 Kẽ chân 8,5 66 Ung thư hắc tố gặp nhiều chi (66%), gót chân (23,4%), gan chân (12,8%), mu chân kẽ chân chiếm tỷ lệ ngang 8,5% Trong nghiên cứu New Zealand vị trí tổn thương, ung thư TBHT xuất nhiều thân (nam giới) chi (phụ nữ) [6] Nghiên cứu Bùi Thị Bắc (1999) còng gặp ung thư hắc tố chi chiếm tỷ lệ cao [1] Bảng 2: Phân bố thể lâm sàng (n = 60) TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2-2014 - KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CHƯƠNG TRÌNH KHCN KC.10/11-15 n Ung thư TBHT da Thể nông Thể u 22 36,7 Thể đầu cực 20 33,3 Thể Dubreuilh lentigo maligna melanoma 3,3 78,3 Thể niêm mạc (Mucosal Melanoma) 15 Hạch khơng có u ngun phát 6,7 60 100 Tổng 42% trường hợp biểu cục u da Các trường hợp ung thư hắc tố thể phần lớn xuất da thường, từ vết nhỏ màu đen hình thành cục u, phát triển to ra, sùi loét, dễ chảy máu BN từ nốt ruồi, sau phát triển lồi lên mặt da thành cục nhỏ màu đen sậm, lớn dần Tuy nhiên, có trường hợp khối u xuất da, không biến đổi màu sắc, biểu khối rắn da, không đau Trường hợp này, thường chẩn đoán nhầm bệnh viện địa phương, cắt bỏ khối u đơn mà không làm giải phẫu bệnh lý BN khối u không thay đổi màu sắc BN cục u mặt trước cánh tay, lồi vào da, chắc, lớn dần vòng tháng, kích thước khoảng cm, chẩn đoán u xơ chai Đã phẫu thuật cắt bỏ Bệnh viện Giao thông vận tải, làm giải phẫu bệnh sau mổ nghi ngờ ung thư chuyển tới Bệnh viện K Thể đầu cực nghiên cứu chiếm 33,3%; tương tự nước châu Á khác Tại Trung Quốc, thể đầu cực loại phổ biến (41,8%), sau thể u (19,7%) [9] Ở Đài Loan, 58% trường hợp ung thư hắc tố đầu cực, 30,4% thể u, 10,5% thể nông 1,1% thể lentigo maligna melanoma (malanoma Dubreuilh) [4] Có khác biệt tỷ lệ phân bố thể bệnh quốc gia Úc, New Zealand nước châu Âu với tỷ lệ mắc thể nông, thể u, lentigo maligna melanoma, thể đầu cực chiếm > 70%, 15%, 13% - 3% [4, 7] Ung thư hắc tố thể đầu cực có nhiều biến đổi, da dày vị trí gan chân, đầu móng, hay vùng gót chân, biểu vết loét mảng tăng sắc tố Thơng thường, tổn thương móng thường bắt đầu vết nâu đen dọc móng, sau có dấu hiệu Hutchinson đặc trưng (vết sắc tố lan rộng hai bên rìa móng, vượt qua ranh giới móng để lan đến nếp gấp móng) Tuy nhiên, trường hợp vết nâu-đen xuất móng tay thời gian đầu, BN hay nhầm với vết bầm tụ máu Đến khối u phát triển sùi lên làm hỏng móng chân, móng tay, lúc BN đến viện Với trường hợp thế, cần hỏi kỹ tiền sử chấn thương thời gian gần Vết tụ máu móng xuất sau chấn thương, bị đẩy lùi dần móng, mờ dần biến hoàn toàn sau - tháng Khi có dấu hiệu vết tụ máu không mà lan rộng ra, vết sọc bất thường móng mở rộng hai bên móng, vết sắc tố đậm dần, nên kiểm tra kỹ, tránh bỏ sót ung thư hắc tố Tổn thương móng nhầm với nấm móng, hoại tử thiếu máu cục bộ, u hạt sinh mủ Trường hợp xuất gót chân da thường vết nâu đen, nốt ruồi nhỏ BN không để ý, sau thời gian lớn dần, lan rộng xung quanh, bờ khơng đều, gây lt chảy máu Gót chân vị trí tổn thương hay gặp chi dưới, vị trí hay cọ sát, dễ chấn thương, chân trần tiếp xúc với hóa chất nơng nghiệp [3] Tuy nhiên, chẩn đoán th-êng muộn, tổn thương dễ nhầm với vết bầm máu chấn thương, viêm loét nhiễm khuẩn mạn tính, tổn thương loét gót bệnh lý đái tháo đường, thần kinh, đặc biệt tổn thương ung thư hắc tố có màu sắc khơng đặc trưng, dễ bỏ qua, cần phải làm giải phẫu bệnh để chẩn đoán Mặt khác, vùng da gót chân dày làm lu mờ chất thương tổn, vị trí gót gan chân ý góp phần làm chẩn TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2-2014 - KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CHƯƠNG TRÌNH KHCN KC.10/11-15 đốn bệnh muộn Tổn thương hắc tố chân có tiên lượng xấu so với tổn thương vị trí khác chi Trường hợp khối u khơng nằm vị trí thách thức bác sỹ Đó thể ung thư hắc tố gặp ung thư hắc tố niêm mạc, ung thư hắc tố không thấy khối u nguyên phát Những trường hợp phụ thuộc hoàn toàn vào kết mơ bệnh học Do vậy, chẩn đốn bệnh giai đoạn muộn Trong nghiên cứu chúng tôi, BN đến viện máu âm đạo bất thường Soi âm đạo thấy tổn thương khối u màu đen, dễ chảy máu thành trước âm đạo BN sờ thấy khối lồi âm hộ chẩn đoán nhầm polyp âm đạo Khối u niêm mạc mũi xoang khiến BN ngạt mũi bên, kéo dài gần tháng, sau đó, BN thấy đau mũi, bên mũi ngạt sưng lên chảy máu BN khám Bệnh viện Tai Mũi Họng thấy có khối u màu đen hốc mũi, phẫu thuật lấy khối u, sinh thiết chẩn đoán ung thư TBHT Trường hợp khối u xuất niêm mạc miệng, BN nhìn thấy chấm nâu nhỏ lợi hàm trên, lớn dần vòng tháng, tạo thành vết màu nâu-đen kích thước khoảng 1,5 cm, màu sắc khơng đều, ngồi màu nâu, có chấm màu đen Trường hợp khối u niêm mạc mắt làm BN thấy mắt bên phải nhìn mờ dần, sau có cảm giác đau tức mắt BN phẫu thuật cắt bỏ nhãn cầu, sau sinh thiết phát ung thư TBHT Bảng 3: Đánh giá di hạch bạch huyết n Cổ vùng Chẩm hạch Góc hàm 2 27 Nách Bẹn 19 79,4% 100% Khoeo Hạch ổ bụng vùng Hạch bẹn chậu hạch Hạch bẹn bên Hạch bẹn khoeo bên 2 20,6% 34/60 BN (60,7%) có di hạch bạch huyết Trong đó, di chặng hạch 27/34 BN (79,4%) di hai chặng hạch 7/34 (20,6%) trường hợp nghi ngờ di đến gan, phổi trường hợp vào viện sờ thấy hạch bạch huyết mà khơng tìm thấy tổn thương ngun phát da, niêm mạc chẩn đoán nhờ vào sinh thiết hạch, cho kết nh- sau: tế bào biểu mô xâm nhập hạch, tế bào nhân to nhỏ khơng đều, vành nhân méo mó, kiềm tính cao, chất nhiễm sắc thô, hạt nhân rõ Các tế bào biểu mô đứng thành đám lộn xộn, cực tính * Giai đoạn lâm sàng theo AJCC (American Joint Committee on Cancer): Giai đoạn I: 13 BN (21,7%); giai đoạn II: 12 (20%); giai đoạn III: 29 BN (48,3%); giai đoạn IV: BN (10%) Giai đoạn lâm sàng III chiếm tỷ lệ cao (48,3%) Giai đoạn IV chiếm tỷ lệ thấp (10%) BN chẩn đoán hầu hết giai đoạn muộn Nghiên cứu trước Bùi Thị Bắc cho kết tương tự [1] Điều giải thích BN đến khám muộn, ung thư tiến triển giai đoạn muộn 38/60 BN đến viện xác định có di căn, BN vừa có di hạch vừa di xa đến quan gan, phổi, da BN có di chặng hạch Các phương tiện chẩn đốn hình ảnh siêu âm, chụp cộng hưởng từ, PET CT giúp xác định di hạch, quan tốt BN phát muộn có nhiều ngun nhân khác nhau, vị trí khơng điển hình tổn thương, thiếu nhận thức chủ quan bệnh, chẩn đoán sai điều trị không cách tuyến dưới… khiến cho bệnh giai đoạn muộn thời 10 TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2-2014 - KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CHƯƠNG TRÌNH KHCN KC.10/11-15 điểm chẩn đốn Điều ảnh hưởng đến hiệu điều trị thời gian sống BN KẾT LUẬN Adele Green, Margaret McCredie et al A case-control study of melanomas of the soles and palms (Australia and Scotland) Cancer Causes & Control 1999, 10 (1), pp.21-25 Qua nghiên cứu 60 BN ung thư TBHT, rút số nhận xét sau: Chang JW, Yeh KY et al Malignant melanoma in Taiwan: a prognostic study of 181 cases Melanoma Res 2004, 14 (6), pp.537-541 - Lứa tuổi trung niên 50 - 59 mắc bệnh nhiều (21,7%), lµ lứa tuổi 40 - 49 (20%), trung bình 56 tuổi Jerant AF, Johnson JT et al Early detection and treatment of skin cancer Am Fam Physician 2000, 62 (2), pp.357-368, pp.375-376, pp.381-382 - Tỷ lệ mắc bệnh nữ gấp 1,6 lần nam - Nông dân mắc bệnh cao nhất, đặc thù nghề nghiệp phải làm việc ngồi nắng nhiều - 83,9% có biểu bệnh da, vị trí thường gặp chi (66%), đặc biệt phần gót chân gan chân - Thể lâm sàng gặp nhiều thể u thể đầu cực - Bệnh phần lớn chẩn đoán giai đoạn muộn, 48,3% giai đoạn III, tiên lượng bệnh khơng khả quan Katsambas A, Nicolaidou E Cutaneous malignant melanoma and sun exposure Recent developments in epidemiology Arch Dermatol 1996, 132 (4), pp.444-450 Markovic SN, Erickson LA et al Malignant melanoma in the 21st Century, Part 2: Staging, Prognosis, and Treatment Mayo Clin Proc 2007, 82 (4), pp.490-513 Zhihong Chi, 1Siming Li et al Clinical presentation, histology, and prognoses of malignant melanoma in ethnic Chinese: A study of 522 consecutive cases BMC Cancer 2011, Vol 11:85 1471-2407/11/85 - 56,7% BN có di ung thư tới hạch bạch huyết, BN di gan, BN di phổi, BN di da TÀI LIỆU THAM KHẢO Bùi Thị Bắc Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng hình thái học u hắc tố ác tính Trường Đại học Y Hà Nội 1999, tr.26-27 Nguyễn Đức Hùng, Phó Đức Mẫn, Cung Thị Tuyết Anh, Nguyễn Văn Sơn, Vũ Văn Vũ, Nguyễn Mạnh Quốc Dịch tễ học ung thư Thành phố Hồ Chí Minh tỉnh phía nam Việt Nam Y học Việt Nam 1993, tập 173, số 17, tr.31-37 11 ... bác sỹ Đó thể ung thư hắc tố gặp ung thư hắc tố niêm mạc, ung thư hắc tố không thấy khối u nguyên phát Những trường hợp phụ thuộc hoàn toàn vào k t mơ bệnh học Do vậy, chẩn đốn bệnh giai đoạn... - K T QUẢ NGHIÊN CỨU CHƯƠNG TRÌNH KHCN KC.10/11-15 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Nghiên cứu dựa hồ sơ bệnh án BN chẩn đoán ung thư TBHT điều trị nội trú Bệnh viện Da liễu TW Bệnh viện K. .. đường, thần kinh, đặc biệt tổn thư ng ung thư hắc tố có màu sắc khơng đặc trưng, dễ bỏ qua, cần phải làm giải phẫu bệnh để chẩn đoán Mặt khác, vùng da gót chân dày làm lu mờ chất thư ng tổn, vị