Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm mô tả sự khác nhau về một số đặc điểm lâm sàng giữa ung thư đại tràng phải và ung thư đại tràng trái. Bài viết nghiên cứu trên 94 bệnh nhân ung thư biểu mô đại tràng điều trị tại Bệnh viện K năm 2015.
TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC SỰ KHÁC BIỆT VỀ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG GIỮA UNG THƯ ĐẠI TRÀNG PHẢI VÀ UNG THƯ ĐẠI TRÀNG TRÁI Nguyễn Thị Thu Hường1, Lê Văn Quảng1 Bộ môn Ung thư , Trường Đại học Y Hà Nội Sự khác vị trí u đại tràng dẫn đến khác tính chất sinh lý bệnh Nghiên cứu nhằm mơ tả khác số đặc điểm lâm sàng ung thư đại tràng phải ung thư đại tràng trái Nghiên cứu mô tả hồi cứu 94 bệnh nhân ung thư biểu mô đại tràng điều trị Bệnh viện K năm 2015 Kết cho thấy triệu chứng lâm sàng hay gặp ung thư đại tràng phải tiêu chảy (29,17%), thiếu máu (45,83%), bán tắc ruột (29,17%), tổn thương polyp kèm theo (37,5%) Triệu chứng lâm sàng hay gặp ung thư đại tràng trái táo bón (30,43%), phân nhày máu (36,96%), tắc ruột (41,3%), tổn thương trĩ kèm theo (30,43%) U vị trí bên phải thường có đặc điểm ác tính bên trái CEA > 10ng/ml (31,25% so với 10,87%, p = 0,05); độ biệt hoá cao (37,5% so với 13,4%, p = 0,038) Khơng có khác biệt có ý nghĩa giai đoạn bệnh, đặc điểm u nội soi, thể mô bệnh học với vị trí u Từ khóa: Ung thư đại tràng, vị trí u, đặc điểm lâm sàng I ĐẶT VẤN ĐỀ Tại Việt Nam, ung thư đại tràng đứng thứ tỷ lệ mắc giới [1] Ung thư đại tràng nhìn nhận bao gồm phân nhóm ung thư theo vị trí u khơng phải bệnh lý đơn độc [2] Sự khác biệt ung thư đại tràng phải trái chủ đề nghiên cứu vấn đề ý không ngừng phát triển Ngay từ năm đầu 1990, Bufill đề xuất phân chia đại tràng phải trái với lý luận khác giải phẫu đưa đến khác tính chất khối u, sinh lý bệnh [3] Một số nghiên cứu giới cho thấy ung thư đại tràng phải thường gặp tuổi cao hơn, tỷ lệ gặp nữ giới nhiều hơn, kích thước u lớn so với nhóm u đại tràng trái [4] Tiên lượng nhóm bệnh nhân ung thư đại tràng phải xấu nhóm ung thư đại tràng Địa liên hệ: Nguyễn Thị Thu Hường, Bộ môn Ung thư, Trường Đại học Y Hà Nội Email: nguyenthu_huong@hmu.edu.vn trái di hạch, thời gian sống [5] Gần đây, nghiên cứu đặc điểm sinh học vị trí u cho thấy u đại tràng phải có tỷ lệ cao đột biến gen liên quan đến bất ổn đầu mút DNA, methyl hoá bất thường đảo CpG tỷ lệ đột biến gen BRAF cao hẳn ung thư đại tràng trái Những nghiên cứu khác biệt ung thư đại tràng phải đại tràng trái mang lại nhiều giá trị, đặc biệt gần số nghiên cứu chứng minh khác biệt vị trí u việc lựa chọn phương pháp điều trị Đối với bệnh nhân ung thư đại tràng trái khơng có đột biến RAS, việc điều trị với thuốc ức chế EGFR mang lại kết cao ung thư đại tràng phải [5] Tại Việt Nam, nghiên cứu đề cập đến khác biệt vị trí u vai trò điều trị ung thư đại tràng Vì vậy, nghiên cứu thực với mục tiêu mô tả khác số đặc điểm lâm sàng ung thư đại tràng phải ung thư đại tràng trái II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP Ngày nhận: 10/5/2018 Ngày chấp thuận: 15/8/2018 TCNCYH 113 (4) - 2018 Đối tượng 31 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Bệnh nhân chẩn đoán xác định ung tràng ống mềm, giải phẫu bệnh, nồng độ CEA, thư biểu mô đại tràng mô bệnh học Xác giai đoạn bệnh đánh giá theo TNM (UICC định vị trí u ung thư đại tràng theo hiệp hội 2010) dựa vào kết mô bệnh học sau mổ ung thư Hoa Kỳ sau: ung thư đại tràng So sánh, kiểm định khác biệt biến phải bao gồm manh tràng, đại tràng lên, đại định tính nhóm test χ2, so sánh tràng góc gan, đại tràng ngang; ung thư đại giá trị trung bình, so sánh có ý nghĩa tràng trái xác định ung thư đại tràng thống kê p ≤ 0,05 góc lách, đại tràng xuống, đại tràng sigma Đạo đức nghiên cứu Các trường hợp ung thư đại tràng vị trí, hai Nghiên cứu cho phép bệnh ung thư bệnh nhân bị loại trừ viện K, khơng có can thiệp với người nghiên cứu bệnh không ảnh hưởng đến việc điều trị Phương pháp bệnh Các thông tin cá nhân đối tượng - Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả nghiên cứu bảo mật hồi cứu 94 bệnh nhân ung thư biểu mô III KẾT QUẢ đại tràng chia thành nhóm: 48 bệnh nhân ung thư đại tràng phải 46 bệnh nhân Đặc điểm lâm sàng ung thư đại tràng trái Bệnh viện K Trung - Đặc điểm chung: 94 bệnh nhân nghiên ương từ tháng 01/2015 đến tháng 12/2015 cứu, tỷ lệ ung thư đại tràng phải 51%, ung - Phân tích số liệu: so sánh khác thư đại tràng trái 49% Tuổi trung bình 58,8 ± số đặc điểm ung thư đại tràng 10,2 tuổi Tỷ lệ nam/nữ nhóm ung thư đại phải ung thư đại tràng trái Các số tràng phải 1,087, ung thư đại tràng trái nghiên cứu bao gồm triệu chứng năng, 1,3 tắc ruột bán tắc ruột, tình trạng gầy sút - Triệu chứng thiếu máu, tổn thương nội soi đại trực Bảng So sánh triệu chứng ung thư đại tràng phải trái Triệu chứng Ung thư đại tràng phải n = 48 Ung thư đại tràng trái n = 46 p n % n % Đau bụng 45 93,75 44 95,65 0,095 Phân nhầy máu 12,50 17 36,96 0,013 Phân đen 14,58 6,52 0,359 Tiêu chảy 14 29,17 6,52 0,027 Táo bón 10,42 14 30,43 0,035 Táo lỏng xen kẽ 10,42 10,87 0,925 Thay đổi thói quen đại tiện 12 25,00 15 32,61 0,440 32 TCNCYH 113 (4) - 2018 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Đau bụng triệu chứng hay gặp khơng kể vị trí u Đối với ung thư đại tràng trái hay gặp phân nhày máu, ung thư đại tràng phải hay gặp phân lỏng Bảng So sánh triệu chứng thực thể ung thư đại tràng phải trái Triệu chứng Ung thư đại tràng phải (n = 48) n % Ung thư đại tràng trái (n = 46) n % p Tắc ruột 12,50 19 41,30 0,05 Bán tắc ruột 14 29,17 03 03,52 0,027 Gầy sút 18,75 19,57 0,98 Thiếu máu 22 45,83 10 21,74 0,042 Ung thư đại tràng trái hay gặp triệu chứng tắc ruột (41,3% so với 12,5%), bán tắc hay gặp ung thư đại tràng phải (29,1% so với 3,52%) Thiếu máu hay gặp ung thư đại tràng phải (45,83% so với 21,74%) Đặc điểm cận lâm sàng Đặc điểm tổn thương Bảng Đặc điểm tổn thương nội soi nồng độ CEA ung thư đại tràng phải ung thư đại tràng trái Ung thư đại tràng phải Ung thư đại tràng trái (n = 48) (n = 46) p n % n % U chiếm toàn chu vi 25 52,08 34 73,91 0,062 U chiếm 3/4 chu vi 12 25 15,22 0,52 U chiếm 1/2 chu vi 18,75 8,7 0,666 U chiếm 1/4 chu vi 4,17 2,17 0,282 Polyp kèm theo u 18 37,50 13,04 0,038 Trĩ kèm theo u 10,42 14 30,43 0,035 CEA (ng/ > 10 ng/ml 15 31,25 10,87 0,05 ml) - 10 ng/ml 16,67 13 28,26 0,188 Đặc điểm nội soi (Nồng độ CEA bình thường < 5ng/ml) TCNCYH 113 (4) - 2018 33 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Trên 50% bệnh nhân phát u chiếm toàn lòng đại tràng, chủ yếu gặp đại tràng trái (73,91%) Tỷ lệ bệnh nhân ung thư đại tràng phải có polyp, nồng độ CEA > 10 ng/ml cao so với u vị trí bên trái (37,5% so với 13,04% 31,25% so với 10,87% tương ứng) Tỷ lệ ung thư đại tràng trái có tổn thương trĩ kèm theo cao u vị trí bên phải (30,43% so với 10,42%), khác biệt có ý nghĩa thống kê Đặc điểm giải phẫu bệnh Bảng So sánh đặc điểm giải phẫu bệnh ung thư đại tràng phải trái Đặc điểm giải phẫu bệnh Thể mô bệnh học Độ ác tính Ung thư đại tràng phải Ung thư đại tràng trái n = 48 n = 46 p n % n % Biểu mô tuyến 37 77,08 39 84,78 0,4 Tuyến nhầy 10 20,84 15,22 0,81 Khơng biệt hóa 02,08 0 0,45 Thấp 30 62,50 39 86,96 0,038 Cao 18 37,50 13,04 0,038 Ung thư biểu mô tuyến chiếm đa số nhóm Tỷ lệ u có độ ác tính cao bệnh nhân ung thư đại tràng phải (37,50%) cao bệnh nhân ung thư đại tràng trái (13,04%), có ý nghĩa thống kê Giai đoạn bệnh Bảng So sánh giai đoạn bệnh ung thư đại tràng phải trái Giai đoạn Ung thư đại tràng phải n = 48 Ung thư đại tràng trái n = 46 p n % n % I 04,17 02,17 0,282 II 20 41,67 22 47,83 0,587 III 12 25,00 12 26,09 0,929 IV 14 29,17 11 23,91 0,627 Khơng có khác biệt tỷ lệ giai đoạn bệnh ung thư đại tràng phải trái 34 TCNCYH 113 (4) - 2018 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC IV BÀN LUẬN Về triệu chứng nhóm, đau bụng triệu chứng hay gặp chiếm tỷ lệ 90%, triệu chứng thường gặp khác ngồi phân lỏng, táo bón, táo lỏng xen kẽ, phân nhày máu phân đen [6] Trong đó, ung thư đại tràng trái triệu chứng ngồi phân nhày máu, táo bón triệu hay gặp so với ung thư đại tràng phải, tổn thương kèm hay gặp u đại tràng phải đại tràng trái Giả thuyết đặt liên quan đến chế sinh bệnh ung thư đại tràng phải liên quan nhiều đến ổn định nhiễm sắc thể, bất hoạt đột biến gen kìm hãm khối u, đường hình thành polyp tuyến [9] Trong khối u đại tràng trái thường gây triệu chứng táo bón, trĩ tổn thương kèm hay khác biệt có ý nghĩa thống kê Còn ung thư đại tràng phải tỷ lệ bệnh nhân tiêu chảy cao gặp u đại tràng bên trái hơn, khác biệt có ý nghĩa thống kê, đặc điểm giải phẫu, mơ học, chức ung thư đại tràng, CEA cho tăng sinh lý hai đoạn đại tràng khác Đại > 10 ng/ml; có mối liên quan chặt chẽ tràng trái có chức chứa phân, tiết nhày bơi trơn lòng ống , u lại có xu hướng phát triển nồng độ CEA với giai đoạn u, xâm lấn vào lòng ruột kiểu vòng nhẫn làm bít kín lòng đại tràng nên hay gặp ngồi phân nhày đốn di hạch với độ nhạy độ xác táo bón Cũng phát triển u kiểu vòng nhẫn, tỷ lệ bệnh nhân tắc ruột cao rõ rệt nhận thấy tỷ lệ CEA > 10ng/ml cao ung thư đại tràng trái Đại tràng phải có chức hấp thu nước, khối u gây rối loạn chức gây tiêu chảy, đồng thời u có xu hướng phát triển phía ngồi lòng ruột nên hay gặp hội chứng bán tắc ruột nhiều Chỉ điểm u CEA đóng vai trò tiên lượng nhẹ giới hạn - 10 ng/ml, tăng nhiều hệ bạch huyết; CEA > 10ng/ml có giá trị tiên 79,5% 70,8% [10] Trong nghiên cứu rõ rệt nhóm ung thư đại tràng phải, điều gợi ý tiên lượng bệnh xấu khối u đại tràng bên phải Thể mô bệnh học gặp nhiều nhóm ung thư biểu mơ tuyến (77,08% 84,78% rõ rệt [7] Các khối u đại tràng phải phát triển theo kiểu loét chảy máu bề mặt, gây máu hai nhóm) Thể nhày biệt hố rỉ rả mơ u kèm theo thiếu yếu tố vi nhiên khác biệt ý nghĩa Khi đánh lượng rối loạn tiêu hoá kéo dài, tỷ lệ bệnh nhân thiếu máu cao rõ rệt so với u giá độ mô học nhận thấy ung thư đại tràng trái [8] nghĩa so với khối u vị trí bên trái; gặp nhiều ung thư đại tràng phải, đại tràng phải có tỷ lệ độ mơ học cao có ý Về đặc điểm u nội soi, 50% bệnh yếu tố tiên lượng xấu Một số nghiên cứu khác nhân có u chiếm toàn đại tràng, nhiên cho thấy ung thư đại tràng phải thường tỷ lệ u chiếm tồn lòng đại tràng cao có độ ác tính cao hơn, biệt hố hơn, tỷ lệ đại tràng trái với 73,91% Mặc dù khác biệt gặp ung thư biểu mô tuyến nhày cao chưa có ý nghĩa thống kê, nhiên có thường liên quan đến tỷ lệ cao di thể nguyên nhân giải thích hạch, di phúc mạc [11] triệu chứng tắc ruột thường gặp Khi đánh giá khác giai đoạn đại tràng trái Đánh giá tổn thương kèm bệnh hai nhóm, chúng tơi khơng thấy có với u nội soi, nhận thấy polyp khác biệt, tỷ lệ bệnh giai đoạn II chiếm cao TCNCYH 113 (4) - 2018 35 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC nhất, giai đoạn IV gặp nhiều ung thư tạo điều kiện giúp tơi hồn thành nghiên đại tràng phải so với ung thư đại tràng trái cứu khác biệt khơng có ý nghĩa Theo SEER, nhóm ung thư đại tràng giai đoạn III,IV, ung thư đại tràng phải có tiên lượng xấu TÀI LIỆU THAM KHẢO với tỷ lệ sống sau năm thấp Torre L.A, Bray F, Siegel R.L et al (2015) Global cancer statistics Cancer J Clin, nhóm ung thư đại tràng trái [36] Bên cạnh vấn 65(2), 87 – 108 đề tiên lượng bệnh theo vị trí u, gần vị trí Các khối u đại tràng trái, khơng có đột Yang J., Du X lin, Li S ting et al (2016) Characteristics of Differently Located Colorectal Cancers Support Proximal and Distal Classification: A Population-Based Study of biến RAS có lợi ích cao từ điều trị với 57,847 Patients PLoS ONE, 11(12) u đưa vào tiêu chí để lựa chọn phác đồ điều trị ung thư đại tràng di thuốc ức chế EGFR so với khối u vị trí JA Bufill B (1990) Colorectal cancer: evidence for distinct genetic categories based bên phải [12] on proximal or distal tumor location V KẾT LUẬN Mik M., Berut M., Dziki L et al (2017) Từ kết thu được, nghiên cứu Right- and left-sided colon cancer – clinical rút số kết luận sau: ung thư đại and pathological differences of the disease tràng phải có đặc điểm ác tính ung entity in one organ Arch Med Sci, 1, 157 - 162 thư đại tràng trái CEA thường tăng cao > Warschkow R., Sulz M.C., Marti L et al 10ng/ml trước điều trị, độ ác tính cao, thể mơ (2016) Better survival in right-sided versus left bệnh học không thuận lợi thể nhày -sided stage I - III colon cancer patients BMC biệt hoá Triệu chứng lâm sàng khối Cancer, 16 u đại tràng phải thường mơ hồ tiêu chảy, thiếu máu, bán tắc ruột; làm cho bệnh khó chẩn đốn từ giai đoạn sớm Trong ung thư đại tràng trái với đặc điểm rõ rệt phân nhày máu, táo bón tắc ruột, điều giúp cho việc chẩn đoán bệnh sớm Tất điều gợi ý tiên lượng xấu thuộc ung thư đại Nguyễn Quang Thái (2002) Nghiên cứu số phương pháp chẩn đoán kết sau năm điều trị phẫu thuật ung thư đại tràng, Dự thảo luận án tiến sĩ, 68 - 145 Ryska M Bauer J (2017) Colorectal cancer the importance of primary tumor location Rozhl V Chir, 96, – tràng phải Cần có nghiên cứu phân Nguyễn Thị Thu Hường, Lê Văn tích sâu vấn đề phương Quảng, Nguyễn Tuyết Mai, Hoàng Mạnh diện bệnh học, sinh học phân tử điều trị Thắng (2012) Điều trị ung thư đại tràng giai Lời cảm ơn đoạn III hóa chất bổ trợ sau phẫu thuật Tạp chí Nghiên cứu Y học, 80, 22 - 27 Chúng xin trân trọng cảm ơn Ban lãnh Markowitz SD, and Bertagnolli (2009) đạo, phòng Kế hoạch tổng hợp Bệnh viện K Molecular basis of colorectal cancer N Engl J khoa lâm sàng bệnh viện K Hà Nội Med, 361, 2449 - 2460 36 TCNCYH 113 (4) - 2018 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC 10 Bannura G, Cumsille M.A, Contreras 12 Lee M.S., Menter D.G., Kopetz S J et al (2004) CEA as an independent pronostic factor in colorectal carcinoma Rev (2017) Right Versus Left Colon Cancer Biol- Med Chil, 132(6), 691 - 700 11 SEER Cancer Stat Facts , accessed: 12/04/ 2017 Subtypes J Natl Compr Cancer Netw JNCCN, ogy: Integrating the Consensus Molecular 15(3), 411 - 419 Summary DIFFERENCES IN CLINICAL CHARACTERISTICS BETWEEN RIGHT AND LEFT COLON CANCERS Anatomical location of colon cancer will lead to differences in the nature of the tumors and the physiopathology The purpose of the study was to describe the differences in clinical characteristics between right and left colon cancers A retrospective study was conducted of 94 patients with colon carcinomas treated in K hospital in 2015 There were 48 cases of right colon cancer and 46 cases of left colon cancer The symptoms more common in the right colon cancer than the left colon cancer were diarrhea (29.17%), anemia (45.83%) and incomplete bowel obstruction (29.17%) The symptoms more common in the left colon cancer than the right colon cancer were constipation (30.43%), stool with bloody mucus (36.96%) and bowel obstruction (41.3%) Polyps were more commonly observed in right colon tumors (37.5% vs 13.4%, p = 0.038); hemangiomas were commonly seen in left colon tumors (30.43% vs 10.42%, p = 0.035) Right colon cancer has more malignant features than the left colon, including higher 10 ng/ml of CEA level (31.25% vs 10.87%, p = 0.05), high differentiation (37.5% vs 13.4%, p = 0.038) There was no significant difference in disease stage, endoscopic characteristics, and histopathology by tumor location Keywords: colon cancer, tumor location, clinical features TCNCYH 113 (4) - 2018 37 ... 21,74%) Đặc điểm cận lâm sàng Đặc điểm tổn thư ng Bảng Đặc điểm tổn thư ng nội soi nồng độ CEA ung thư đại tràng phải ung thư đại tràng trái Ung thư đại tràng phải Ung thư đại tràng trái (n =... lệ ung thư đại tràng phải 51%, ung - Phân tích số liệu: so sánh khác thư đại tràng trái 49% Tuổi trung bình 58,8 ± số đặc điểm ung thư đại tràng 10,2 tuổi Tỷ lệ nam/nữ nhóm ung thư đại phải ung. .. bệnh nhân ung thư biểu mô III KẾT QUẢ đại tràng chia thành nhóm: 48 bệnh nhân ung thư đại tràng phải 46 bệnh nhân Đặc điểm lâm sàng ung thư đại tràng trái Bệnh viện K Trung - Đặc điểm chung: 94