Tìm hiểu mối liên quan của giãn mạch qua trung gian dòng chảy với một số đặc điểm lâm sàng ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 có rối loạn lipid

Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm khảo sát và tìm hiểu mối liên quan của chức năng nội mạc mạch máu qua chỉ số đo giãn mạch qua trung gian dòng chảy (FMD) với một số đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân (BN) đái tháo đường (ĐTĐ) týp 2 phát hiện lần đầu có rối loạn lipid (RLLP) máu.

Tạp chí y - dợc học quân số 5-2017 TÌM HIỂU MỐI LIÊN QUAN CỦA GIÃN MẠCH QUA TRUNG GIAN DÒNG CHẢY VỚI MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP CÓ RỐI LOẠN LIPID Nguyễn Thu Hiền*; Hoàng Trung Vinh**; Nguyễn Vinh Quang* TĨM TẮT Mục tiêu: khảo sát tìm hiểu mối liên quan chức nội mạc mạch máu qua số đo giãn mạch qua trung gian dòng chảy (FMD) với số đặc điểm lâm sàng bệnh nhân (BN) đái tháo đường (ĐTĐ) týp phát lần đầu có rối loạn lipid (RLLP) máu Đối tượng phương pháp: 267 BN ĐTĐ týp phát lần đầu, có RLLP máu khám lâm sàng, xét nghiệm, đo FMD Kết quả: giá trị trung bình FMD BN có RLLP thấp so với nhóm chứng khỏe mạnh (7,17 ± 2,32% so với 9,98 ± 2,94%, p < 0,001) nhóm chứng bệnh (7,17 ± 2,32% so với 9,08 ± 2,75%, p < 0,001) Tỷ lệ giảm FMD BN ĐTĐ có RLLP cao so với nhóm chứng (70,8% so với 25% 42,2%, p < 0,001) FMD động mạch cánh tay BN ĐTĐ týp phát lần đầu RLLP máu có mối tương quan nghịch với vòng eo (r = -0,26, p < 0,01), huyết áp tâm trương (r = -0,33, p < 0,01) FMD không liên quan với tuổi, BMI, huyết áp tâm thu Kết luận: FMD BN ĐTĐ týp có RLLP thấp so với BN ĐTĐ týp khơng có RLLP máu nhóm chứng khỏe mạnh FMD BN ĐTĐ týp phát lần đầu RLLP máu có mối tương quan nghịch với vòng eo, huyết áp tâm trương FMD khơng liên quan với tuổi, BMI, huyết áp tâm thu * Từ khóa: Đái tháo đường týp 2; Rối loạn lipid máu; Đo giãn mạch qua trung gian dòng chảy Association of Fluid-Mediated Vasodilatation with some Clinical Characteristics in Type Diabetes Patients with Dyslipidemia Summary Objectives: To investigate and understand the association between endothelial dysfunction via flow mediated dilation (FMD) with some clinical features of type diabetes mellitus (DM) patients with hyperlipidemia Subjects and methods: 267 type diabetes patients with hyperlipidemia were clinically and subclinically examined and were measured FMD Results: The average value of FMD in DM patients with hyperlipidemia is lower than that in healthy controls (7.17 ± 2.32% and 9.98 ± 2.94%, p < 0.001) and DM patients without dyslipidemia (7.17 ± 2.32% and 9.08 ± 2.75%, p < 0.001) Reduction rate of FMD in DM patients with dyslipidemia is the highest compared to two control groups (70.8% versus 25% and 42.2%, p < 0.001) FMD in DM patients first detected with hyperlipidemia was correlated with waist circumference (r = -0.26, p < 0.01), diastolic blood pressure (r = -0.33, p < 0.01) FMD did not relate to age, BMI, systolic blood pressure * Bệnh viện Nội tiết TW ** Bệnh viện Quân y 103 Người phản hồi (Corresponding): Nguyễn Thu Hiền (bshien18bvnt@gmail.com) Ngày nhận bài: 09/02/2017; Ngày phản biện đánh giá báo: 02/05/2017 Ngày bỏo c ng: 15/05/2017 57 Tạp chí y - dợc häc qu©n sù sè 5-5017 Conclusion: The average value of FMD in DM patients with hyperlipidemia is lower than that in healthy controls and DM patients without dyslipidemia FMD in DM patients who was first detected with hyperlipidemia correlated with waist circumference and diastolic blood pressure No relation between FDM and age, BMI and systolic blood pressure was found * Key words: Type diabetes; Dyslipidemia; Flow mediated dilation ĐẶT VẤN ĐỀ Đái tháo đường týp bệnh rối loạn chuyển hóa mạn tính, có phối hợp nhiều yếu tố nguy (YTNC) gây bệnh Sự xuất nhiều YTNC ảnh hưởng đáng kể đến tiến triển bệnh, gia tăng biến chứng tử vong BN Nếu RLLP nguyên nhân trực tiếp, quan trọng rối loạn chức nội mạc ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu - Nhóm bệnh (N3): 267 BN ĐTĐ týp phát lần đầu có RLLP - Nhóm chứng bệnh (N2): 45 BN ĐTĐ týp phát lần đầu khơng RLLP - Nhóm chứng thường (N1): 56 người khỏe mạnh không ĐTĐ, không RLLP mạch máu mà chủ yếu suy giảm chức Phương pháp nghiên cứu giãn mạch phụ thuộc nội mạc biểu Mơ tả cắt ngang sớm vữa xơ động mạch * Nội dung nghiên cứu: Vì vậy, khảo sát xơ vữa động mạch giai đoạn tiền lâm sàng quan tâm lợi ích mà mang lại muốn ngăn chặn làm chậm tiến triển trình xơ vữa Đánh giá rối loạn chức nội mạc mạch máu tiến hành nhiều phương pháp, đo giãn mạch qua trung gian dòng chảy phương pháp có độ tin cậy cao, Mỗi BN lấy máu lúc đói, xét nghiệm: glucose, c-peptid, ure, creatinin, GOT, GPT, CT, TG, HDL-C, LDL-C đo FMD động mạch cánh tay phải theo kỹ thuật Tổ chức Tim mạch Mỹ (2002) động mạch cánh tay đoạn hố khuỷu [2] - Dụng cụ: + Máy siêu âm ALOKA SSD 1700, đầu dò 7,5 MHz sử dụng phổ biến thực hành lâm + Máy đo huyết áp (đồng hồ) sàng [1] * Cách tiến hành đo FMD: Vì vậy, tiến hành đề tài với mục tiêu: Khảo sát chức nội mạc mạch máu thông qua FMD tìm hiểu mối liên quan FMD với số đặc điểm lâm sàng: tuổi, BMI, vòng eo, huyết áp BN ĐTĐ týp phát lần đầu có RLLP máu 58 - Bước 1: đo đường kính động mạch cánh tay: vị trí khoảng 10 cm nếp gấp khuỷu Cách đo: khơng tính lớp nội mạc, đo từ thành trước đến thành sau, lấy chỗ kích thước lớn (tương ứng tâm thu) Kết đo D1 (mm) T¹p chÝ y - dợc học quân số 5-2017 - Bc 2: nghiệm pháp gây xung huyết + Đặt băng đo huyết áp cẳng tay tay đo FMD + Bơm áp lực máy huyết áp thêm 50 mmHg so với huyết áp tâm thu với mục đích làm tắc dòng chảy tạo kích thích, giữ phút, sau xả nhanh để tạo phản ứng cường máu + Đường kính động mạch cánh tay đo trước sau xả áp lực, đo vị trí Đường kính động mạch sau kích thích (D2) đo vào thời điểm 60 giây sau xả băng huyết áp (tính mm) Tỷ lệ % đường kính sau tạo kích thích đường kính trước gọi FMD Cơng thức tính FMD% = [(D2 - D1)/D1] × 100% * Xử lý số liệu: quản lý số liệu thu phần mềm Microsoft Office Excel 2003 phần mềm SPSS 16.0 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Bảng 1: So sánh FMD động mạch cánh tay nhóm bệnh nhóm chứng FMD% Nhóm Số lượng ( X ± SD) N1 56 9,98 ± 2,94 N2 45 9,08 ± 2,75 N3 267 7,17 ± 2,32 p 1-2 > 0,05 1-3; 2-3 < 0,001 Vai trò nội mạc mạch máu trì cân tác nhân gây giãn mạch co mạch, từ giúp điều hòa trương lực mạch máu Rối loạn chức nội mạc mạch máu chủ yếu hậu suy giảm hoạt động NO nội mô, giảm tổng hợp NO tăng chất hoạt động chứa oxy nitơ (ROS - Reactive Oxygen Species RNS - Reactive Nitrogen Species) Tăng glucose máu mạn tính gây phản ứng trao đổi chất có hại tế bào nội mơ, kích hoạt hệ thống viêm, hậu làm suy giảm chức nội mạc, tăng co mạch, tăng viêm thúc đẩy trình hình thành huyết khối thơng qua q trình stress oxy hóa, hoạt hóa protein kinase C (PKC), q trình glycat hóa sản phẩm cuối AGE (Advanced Glycation End Products) nhà khoa học chứng minh rõ ràng [5] RLLP máu yếu tố quan trọng ảnh hưởng đến chức nội mạc, yếu tố tăng glucose máu, THA… RLLP máu gây rối loạn chức nội mạc mạch máu nhiều cách khác Ở BN ĐTĐ týp 2, hai biểu làm biến đổi lipoprotein xảy q trình oxy hóa glycat hóa Tự oxy hóa glucose glycat hóa protetin dẫn đến sản sinh gốc oxy tự do, thúc đẩy peroxid hóa lipid oxy hóa LDL Hậu LDL bị oxy hóa gây độc tế bào, kích thích kết dính đơn bào vào nội mạc, kích thích hóa ứng động đơn bào, tạo thành tế bào bọt, điều hòa yếu tố tăng trưởng, bộc lộ cytokine ức chế giãn mạch qua trung gian thông qua yếu tố giãn mạch từ nội mạc mạch máu [4] Kết nghiên cứu chúng tơi cho thấy giá trị trung bình FMD động mạch cánh tay BN ĐTĐ týp phát lần đầu có RLLP máu thấp so với nhóm chứng bệnh, BN ĐTĐ týp phát lần đầu khơng có RLLP máu (7,17 ± 2,32% so với 9,08 ± 59 T¹p chí y - dợc học quân số 5-5017 2,75%; p < 0,05) FMD động mạch cánh tay BN ĐTĐ týp khơng có RLLP máu giảm khơng ý nghĩa so với nhóm chứng khỏe mạnh (9,08 ± 2,75% so với 9,98 ± 2,94%; p > 0,05) Kết tương tự Võ Bảo Dũng (2012), Nguyễn Hồng Hạnh (2004) [1, 2] Tuy nhiên, giá trị trung bình FMD động mạch cánh tay nghiên cứu cao tác giả khác Michiel L Bots (2005) gặp FMD BN ĐTĐ 0,75 - 12% [7] Sự khác biệt giá trị FMD động mạch cánh tay người ĐTĐ nghiên cứu có lẽ độ tuổi trung bình khác khau bị ảnh hưởng nhiều yếu tố khác phụ thuộc vào đối tượng nghiên cứu, phương pháp FMD Kết góp phần chứng minh vai trò RLLP máu lên chức nội mạc mạch máu BN ĐTĐ týp dù bệnh phát có suy giảm chức giãn mạch phụ thuộc nội mạc * Tỷ lệ giảm FMD nhóm nghiên cứu: Mức thấp tứ phân vị nhóm chứng khỏe mạnh 8,45%, mức thứ 9,68% mức cao 11,11% Vì vậy, chúng tơi đánh giá BN có FMD nhỏ mức thấp tứ phân vị nhóm chứng khỏe mạnh (FMD < 8,45%) BN có giảm FMD Trong nghiên cứu, chọn mức FMD động mạch cánh tay thấp giá trị FMD thấp tứ phân vị nhóm chứng (mức 25%) để xác định có giảm FMD (< 8,45%) Với mức này, có đến 70,8% BN ĐTĐ týp RLLP máu giảm FMD từ phát bệnh nhóm chứng bệnh có tỷ lệ giảm FMD thấp (42,2%) Kết góp phần khẳng định khoảng 50% BN ĐTĐ týp phát lần đầu kèm biến chứng Đồng thời giải thích BN ĐTĐ týp có bệnh lý tim mạch cao so với đối tượng không mắc ĐTĐ, BN có RLLP máu, tỷ lệ cao gấp - lần so với BN ĐTĐ týp không RLLP máu Bảng 3: Mối liên quan FMD với YTNC tim mạch truyền thống Chỉ số n FMD (%) 40 - 49 72 7,18 ± 2,35 Tuổi (năm) 50 - 59 123 7,22 ± 2,33 60 - 69 72 7,09 ± 2,28 Nam 116 6,94 ± 2,34 Nữ 151 7,36 ± 2,28 < 23 118 7,15 ± 2,31 ≥ 23 149 7,18 ± 2,40 Tăng 138 6,89 ± 2,32 Vòng eo Bình thường 129 7,46 ± 2,29 Hút thuốc Có 31 6,18 ± 2,04 Khơng 236 7,30 ± 2,32 Có 32 6,17 ± 2,29 Khơng 235 7,31 ± 2,29 Giới BMI (kg/m ) Bảng 2: Đối tượng N1 (n = 56) (1) FMD < 8,45% FMD ≥ 8,45% n % n % 14 25,0 42 75,0 N2 (n = 45) (2) 19 42,2 26 57,8 N3 (n = 267) (3) 189 70,8 78 29,2 p 60 1-2 > 0,05; 1-3; 2-3 < 0,001 Tăng huyết áp p > 0,05 > 0,05 > 0,05 < 0,05 < 0,05 < 0,05 Tạp chí y - dợc học qu©n sù sè 5-2017 Bảng 4: Tương quan FMD với số đặc điểm lâm sàng BN Chỉ số Hệ số r p Tuổi -0,1 > 0,05 Huyết áp tâm thu -0,02 > 0,05 Huyết áp tâm trương -0,33 < 0,01 BMI -0,04 > 0,05 Chu vi vòng eo -0,26 < 0,01 Phương trình tương quan FMD = 15,20 0,097 *HATT FMD = 17,03 - 0,11 *Eo * Mối liên quan FMD động mạch cánh tay với tuổi, giới: Kết phù hợp với số nghiên cứu tác giả khác Nghiên cứu Võ Bảo Dũng (2012), Nguyễn Hồng Hạnh (2004) không thấy khác biệt FMD theo tuổi, giới tính, BMI Tuy nhiên, theo Tatsuya Maruhashi (2013), FMD có mối liên quan với tuổi (r = -0,27, p < 0,001) Sở dĩ có khác đối tượng nghiên cứu tác giả không giống Đối tượng BN ĐTĐ týp phát lần đầu độ tuổi 40 - 69, tỷ lệ nữ/nam 1,3; đối tượng Tatsuya Maruhashi BN có khoảng tuổi rộng (17 - 86 tuổi) có khơng có ĐTĐ, nam nhiều nữ (77%) Có lẽ phần rối loạn chuyển hóa tăng glucose máu, RLLP… ảnh hưởng đến nội mạc mạch máu nhiều yếu tố tuổi * Mối liên quan FMD động mạch cánh tay với BMI, vòng eo: Kết tương tự nghiên cứu Nguyễn Hải Thủy Võ Bảo Dũng (2011), Nguyễn Hồng Hạnh (2004) không thấy mối liên quan FMD với BMI Tuy nhiên, theo Tatsuya Maruhashi (2013), FMD động mạch cánh tay có mối liên quan với BMI (r = -0,14, p < 0,01) Sở dĩ có khác biệt đối tượng nghiên cứu khác Béo phì, béo kiểu nam coi yếu tố trung tâm hội chứng chuyển hố, tình trạng kháng insulin ĐTĐ Nếu mức BMI, BN có vòng bụng lớn có YTNC tim mạch nặng hơn, béo bụng liên quan chặt chẽ với YTNC tim mạch khác, tăng huyết áp, rối loạn mỡ máu, giảm dung nạp đường ĐTĐ Theo NCEP-ATPIII (2002), tăng chu vi vòng eo, RLLP máu, tăng glucose máu Tăng huyết áp yếu tố tạo nên hội chứng chuyển hoá - mẫu số chung kháng insulin Với kết trên, tăng vòng eo liên quan với suy giảm chức nội mạc mạch máu số BMI * Mối liên quan FMD động mạch cánh tay với tình trạng hút thuốc lá: Hút thuốc YTNC truyền thống bệnh tim mạch Hút thuốc làm tăng yếu tố co mạch, tăng ngưng tập tiểu cầu tăng kết dính monocyt vào tế bào nội mạc Ở người sau hút thuốc lá, số lượng tế bào nội mạc tăng gấp lần hệ thống tuần hồn, nói cách khác, tế bào nội mạc bị bong tăng lên cách đáng kể người hút thuốc Kết cho thấy FMD động mạch cánh tay BN hút thuốc giảm có ý nghĩa thống kê so với BN không hút thuốc (7,3 ± 2,32 so với 6,18 ± 2,04, p < 0,05) Kết tương tự nhiều tác giả nước Nguyễn Hải Thủy Võ Bảo Dũng (2011), Nguyễn Hồng Hạnh (2004), Tatsuya Maruhashi (2013) [1, 2] 61 T¹p chí y - dợc học quân số 5-5017 Nh vậy, kết nghiên cứu tác giả nước cho thấy hút thuốc ảnh hưởng rõ rệt đến FMD động mạch cánh tay * Mối liên quan FMD động mạch cánh tay với tăng huyết áp: Trong nghiên cứu này, FMD động mạch cánh tay BN tăng huyết áp giảm rõ rệt so với BN không tăng huyết áp Một số nghiên cứu trước cho thấy mối liên quan FMD với huyết áp BN ĐTĐ Nguyễn Hồng Hạnh (2005) nghiên cứu 149 BN ĐTĐ týp thấy FMD nhóm ĐTĐ có tăng huyết áp thấp so với nhóm ĐTĐ khơng tăng huyết áp (5,37 ± 2,83% so với 7,45 ± 4,76%; p < 0,005) [2] Võ Bảo Dũng (2011) nghiên cứu 102 BN ĐTĐ týp phát lần đầu thấy nhóm ĐTĐ kèm tăng huyết áp có FMD thấp có ý nghĩa so với nhóm ĐTĐ khơng có tăng huyết áp (5,34 ± 4,16 so với 7,84 ± 4,13; p < 0,05) [1] Khi tìm hiểu mối tương quan FMD với huyết áp tâm thu tâm trương không thấy mối tương quan FMD huyết áp tâm thu (r = -0,02, p > 0,05) lại có tương quan nghịch, có ý nghĩa FMD huyết áp tâm trương (r = -0,33, p < 0,01) Kết tương tự nghiên cứu Võ Bảo Dũng (2012), Tatsuya Maruhashi (2013) lại thấy có mối tương quan nghịch FMD với huyết áp tâm thu tâm trương (r = -0,18, p < 0,001 r = -0,13, p < 0,001) Chúng tơi chưa rõ có khác biệt mối tương quan FMD huyết áp tâm thu nghiên cứu KẾT LUẬN Giá trị trung bình FMD BN ĐTĐ có RLLP thấp so với nhóm chứng khỏe mạnh (7,17 ± 2,32% so với 9,98 ± 2,94%, 62 p < 0,001) nhóm chứng bệnh (7,17 ± 2,32 % so với 9,08 ± 2,75%, p < 0,001) Tỷ lệ giảm FMD BN ĐTĐ có RLLP cao so với nhóm chứng (70,8% so với 25% 42,2%, p < 0,001) FMD động mạch cánh tay BN ĐTĐ týp phát lần đầu RLLP máu tương quan nghịch với vòng eo (r = -0,26, p < 0,01), huyết áp tâm trương (r = -0,33, p < 0,01) FMD không liên quan với tuổi, BMI, huyết áp tâm thu TÀI LIỆU THAM KHẢO Võ Bảo Dũng Nghiên cứu giãn mạch qua trung gian dòng chảy động mạch cánh tay độ dày nội trung mạc động mạch cảnh BN ĐTĐ týp phát Luận án Tiến sỹ Y học Trường Đại học Y Dược Huế 2012 Nguyễn Hồng Hạnh Nghiên cứu đáp ứng giãn mạch qua trung gian dòng chảy (flow mediated dilatation) siêu âm động mạch cánh tay BN ĐTĐ týp Luận văn Thạc sỹ Y khoa Đại học Y Hà Nội 2004 Versari D, Daghini E, Virdis A et al Endothelia dysfuntion as a target for prevention of cardiovascular disease Diabetes Care 2009, 32 (2), pp.S314-321 Crowther M.A Guideline for the ultrasound assessment of endothelial dependent flowmediated vasodilation of the brachial artery Journal of American College of Cardiology 2002, Vol 39, Issue 2, pp.257-265 Hirata Y, Nagata D, Suzuki E et al Diagnosis and treatment of endothelial dysfunction in cardiovascular disease: a review International Heart Journal 2010, 51 (1), pp.1-6 Goldberg I.J Diabetic dyslipidemia: causes and consequences JCEM 2001, 86, pp.965-971 Maruhashi T, Soga J, Fujimura N et al Relationship between flow-mediated vasodilation and cardiovascular risk factors in a large community-based study Heart, 2013, 99, pp.1837-1842  ... 40 - 49 72 7,18 ± 2, 35 Tuổi (năm) 50 - 59 123 7 ,22 ± 2, 33 60 - 69 72 7,09 ± 2, 28 Nam 116 6,94 ± 2, 34 Nữ 151 7,36 ± 2, 28 < 23 118 7,15 ± 2, 31 ≥ 23 149 7,18 ± 2, 40 Tăng 138 6,89 ± 2, 32 Vòng eo... (đồng hồ) sàng [1] * Cách tiến hành đo FMD: Vì vậy, chúng tơi tiến hành đề tài với mục tiêu: Khảo sát chức nội mạc mạch máu thơng qua FMD tìm hiểu mối liên quan FMD với số đặc điểm lâm sàng: tuổi,... 6,89 ± 2, 32 Vòng eo Bình thường 129 7,46 ± 2, 29 Hút thuốc Có 31 6,18 ± 2, 04 Khơng 23 6 7,30 ± 2, 32 Có 32 6,17 ± 2, 29 Không 23 5 7,31 ± 2, 29 Giới BMI (kg/m ) Bảng 2: Đối tượng N1 (n = 56) (1) FMD