Xác định mối tương quan giữa nồng độ IL6 huyết thanh và một số thông số lâm sàng, cận lâm sàng ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 có và không có biến chứng thận

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI PHẠM TRẦN THU HÀ XÁC ĐỊNH MỐI TƢƠNG QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ IL6 HUYẾT THANH VÀ MỘT SỐ THÔNG SỐ LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG TÝP CÓ VÀ KHÔNG CÓ BIẾN CHỨNG THẬN LUẬN VĂN THẠC SỸ DƢỢC HỌC HÀ NỘI 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI PHẠM TRẦN THU HÀ XÁC ĐỊNH MỐI TƢƠNG QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ IL6 HUYẾT THANH VÀ MỘT SỐ THÔNG SỐ LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG TÝP CÓ VÀ KHÔNG CÓ BIẾN CHỨNG THẬN LUẬN VĂN THẠC SỸ DƢỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH HÓA SINH Mà SỐ: 60720408 Người hướng dẫn khoa học: - PGS.TS Phùng Thanh Hƣơng - PGS.TS Nguyễn Gia Bình HÀ NỘI 2017 LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận văn này, xin chân thành gửi lời cảm ơn tới: - Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo Sau Đại học Bộ môn Hóa sinh Trường Đại học Dược Hà Nội tạo điều kiện giúp đỡ suốt trình học tập nghiên cứu - Ban Giám đốc, bác sỹ kỹ thuật viên Khoa khám bệnh, Khoa sinh hóa, Khoa xét nghiệm Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 Bệnh viện Thận Hà Nội Đặc biệt, xin trân trọng bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến: - PGS.TS Phùng Thanh Hương PGS.TS Nguyễn Gia Bình, hai người thầy tận tâm bảo, truyền đạt kiến thức, kinh nghiệm góp ý sửa chữa cho suốt trình nghiên cứu thực đề tài - Bác sỹ Hà Huy Thắng- Giám đốc Bệnh viện Thận Hà Nội TS.BS Trần Thái Hà- Khoa khám bệnh Bệnh viện 108 chân thành góp ý kiến, cung cấp kiến thức tài liệu giúp hoàn thiện luận văn Trân trọng gửi lời tri ân đến bệnh nhân đồng ý tham gia nghiên cứu, hợp tác cung cấp đầy đủ thông tin giúp hoàn thành nghiên cứu Cuối cùng, xin tỏ lòng biết ơn tới gia đình, đồng nghiệp bạn bè cổ vũ, động viên giúp đỡ suốt thời gian qua Hà Nội, tháng 03 năm 2017 Phạm Trần Thu Hà MỤC LỤC Danh mục ký hiệu, chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình vẽ, đồ thị ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 Đái tháo đƣờng 1.1.1 Định nghĩa phân loại ĐTĐ 1.1.2 Dịch tễ học 1.2 Biến chứng thận bệnh nhân ĐTĐ týp 1.2.1 Dịch tễ học 1.2.2 Cơ chế bệnh sinh biến chứng thận ĐTĐ 1.2.3 Tổn thương mô bệnh học bệnh nhân có biến chứng thận ĐTĐ týp 1.2.4 Tiêu chuẩn chẩn đoán phân chia giai đoạn tổn thương thận đái tháo đường 1.3 Interleukin 11 1.3.1 Nguồn gốc 11 1.3.2 Vai trò IL- 12 1.3.3 Vai trò IL-6 ĐTĐ biến chứng thận bệnh nhân ĐTĐ 14 1.4 Các nghiên cứu IL-6 bệnh nhân ĐTĐ týp 15 1.4.1 Các nghiên cứu giới 15 1.4.2 Các nghiên cứu Việt Nam 18 Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.1 Nguyên liệu, thiết bị dùng nghiên cứu 20 2.1.1 Nguyên liệu dùng nghiên cứu 20 2.1.2 Thiết bị, máy móc dùng nghiên cứu 20 2.2 Đối tƣợng nghiên cứu 20 2.2.1 Các tiêu chuẩn chẩn đoán 20 2.2.2 Tiêu chuẩn loại trừ 22 2.2.3 Tiêu chuẩn lựa chọn 22 2.3 Phƣơng pháp nghiên cứu 23 2.3.1 Sơ đồ thiết kế nghiên cứu 23 2.3.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 23 2.3.3 Các biến số nghiên cứu kỹ thuật thu thập số liệu 24 2.3.4 Phương pháp xử lý số liệu 32 2.4 Đạo đức nghiên cứu 33 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 34 3.1 Đặc điểm lâm sàng nhóm đối tƣợng nghiên cứu (ĐTNC) 34 3.2 Kết nồng độ IL-6 huyết thông số cận lâm sàng 38 3.3 Mối tƣơng quan nồng độ IL-6 HT với thông số lâm sàng cận lâm sàng ĐTĐ týp 40 3.4 Đặc điểm sử dụng thuốc điều trị bệnh mắc kèm nhóm bệnh nhân ĐTĐ2 có biến chứng thận 50 Chƣơng BÀN LUẬN 51 4.1 Về đặc điểm chung nhóm ĐTNC 51 4.2 Về kết xét nghiệm IL-6 huyết 53 4.3 Về mối tƣơng quan nồng độ IL-6 huyết với thông số lâm sàng ĐTĐ2 55 4.3.1 Mối tương quan nồng độ IL-6 huyết số khối thể BMI 55 4.3.2 Mối tương quan nồng độ IL-6 huyết thời gian mắc bệnh 56 4.3.3 Mối tương quan nồng độ IL- huyết với giới tuổi 57 4.3.4 Mối tương quan nồng độ IL- huyết tăng huyết áp (THA) 58 4.4 Về mối tƣơng quan nồng độ IL-6 huyết thông số cận lâm sàng ĐTĐ2 58 4.4.1 Mối tương quan IL-6 kiểm soát Glucose máu 58 4.4.2 Mối tương quan IL-6 thông số lipid 59 4.4.3 Mối tương quan IL-6 thông số đánh giá chức thận 61 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 63 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT AC Albumin/Creatinine ratio Tỷ số Albumin/Creatinin niệu Thuốc ức chế men chuyển ACEs ADA American Diabetes Association Hiệp hội đái tháo đường Hoa kỳ AGEs Advanced glycation end products Hợp chất glycate hóa bền vững Thuốc ức chế thụ thể ARBs Angiotensin BCT BMI Biến chứng thận Body mass index BN Chỉ số khối thể Bệnh nhân DBP Diastolic blood pressure Huyết áp tâm trương DCCT Diabetes Control and Complications Nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng Trial kiếm soát bệnh biến chứng đái tháo đường ĐM Động mạch ĐTĐ Đái tháo đường ĐTNC Đối tượng nghiên cứu eGFR estimated Glomerular Filtration Rate Độ lọc cầu thận ước đoán ESRD End stage renal disease Bệnh thận giai đoạn cuỗi FPG Fasting plasma glucose Chỉ số đường huyết lúc đói HATT Huyết áp tâm thu HATTr Huyết áp tâm trương HDL- C High density lipoprotein-Cholesterol Cholesterol tỷ trọng cao Hs- CRP High-sensitivity CRP Protein C huyết độ nhạy cao IDF International Diabetes Federation Liên đoàn đái tháo đường Thế giới LDL- C Low density lipoprotein- Cholesterol Cholesterol tỷ trọng thấp MAU Microalbuminuria Microalbumin niệu MCP- Monocyte chemoattractant protein Protein hóa hướng động tế bào đơn nhân Công thức quy đổi Modification MDRD of Diet in Renal Disease MLCT Mức lọc cầu thận PPNC Phương pháp nghiên cứu RLCH Rối loạn chuyển hóa SBP Systolic blood pressure Huyết áp tâm thu TC Total cholesterol Cholesterol toàn phần TG TGF- β Triglycerid Transforming Growth Factor β Yếu tố tăng trưởng β Tăng huyết áp THA TNF- β Tumor necrosis factor β Yếu tố hoại tử khối u UACR Urine albumin creatinine ratio Tỷ số albumin/creatinin niệu VEGF Vascular Endothelial Growth Factor Yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 2.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán giai đoạn tổn thương thận theo MLCT 21 Bảng 2.2 Tiêu chuẩn phân nhóm AC 22 Bảng 2.3 Bảng xếp loại BMI 25 Bảng 2.4 Tiêu chuẩn đánh giá rối loạn lipid máu 30 Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi nhóm ĐTNC 34 Bảng 3.2 Phân bố theo độ tuổi nhóm ĐTĐ2 34 Bảng 3.3 Đặc điểm giới nhóm ĐTNC 35 Bảng 3.4 Đặc điểm thời gian mắc bệnh nhóm ĐTĐ2 35 Bảng 3.5 Phân bố nhóm ĐTĐ2 theo thời gian phát bệnh 36 Bảng 3.6 Tỷ lệ tăng huyết áp (THA) nhóm ĐTĐ2 37 Bảng 3.7 Đặc điểm số BMI nhóm ĐTNC 37 Bảng 3.8 Tỷ lệ thừa cân nhóm ĐTĐ2 37 Bảng 3.9 Đặc điểm IL-6 huyết nhóm ĐTNC 38 Bảng 3.10 Đặc điểm số Glucose máu HbA1c nhóm ĐTNC 38 Bảng 3.11 Đặc điểm số TG TC huyết nhóm ĐTNC 39 Bảng 3.12 Đặc điểm số HDL-C, LDL-C nhóm ĐTNC 39 Bảng 3.13 Đặc điểm số eGFR, AC nhóm ĐTNC 40 Bảng 3.14 Nồng độ IL-6 huyết bệnh nhân ĐTĐ2 phân nhóm theo BMI 40 Bảng 3.15 Tương quan IL-6 huyết BMI bệnh nhân ĐTĐ2 41 Bảng 3.16 Tương quan IL-6 huyết với thời gian mắc bệnh bệnh nhân ĐTĐ2 42 Bảng 3.17 Nồng độ IL-6 huyết phân loại theo giới bệnh nhân ĐTĐ2 42 Bảng 3.18 Tương quan IL-6 huyết tuổi bệnh nhân ĐTĐ2 43 Bảng 3.19 Nồng độ IL-6 huyết phân loại theo tăng huyết áp (THA) bệnh nhân ĐTĐ2 44 Bảng 3.20 Tương quan IL-6 huyết Glucose máu bệnh nhân ĐTĐ2 44 Bảng 3.21 Tương quan IL-6 huyết HbA1c bệnh nhân ĐTĐ2 45 Bảng 3.22 Tương quan nồng độ IL-6 huyết số lipid ĐTĐ2 46 Bảng 3.23 Tương quan IL-6 huyết TC bệnh nhân ĐTĐ2 47 Bảng 3.24 Phân tích tương quan hồi quy đa biến ln IL-6 huyết số số 48 Bảng 3.25 Tương quan nồng độ IL-6 huyết số AC bệnh nhân ĐTĐ2 48 Bảng 3.26 Tương quan nồng độ IL-6 huyết độ suy thận phân loại theo eGFR bệnh nhân ĐTĐ2T 49 Bảng 3.27 Đặc điểm sử dụng thuốc điều trị tăng huyết áp bệnh nhân ĐTĐ2 50 Bảng 3.28 Đặc điểm sử dụng thuốc điều trị rối loạn lipid máu bệnh nhân ĐTĐ2 50 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Qua nghiên cứu 59 bệnh nhân ĐTĐ2 điều trị ngoại trú Khoa Khám bệnh- Bệnh viện Trung ương Quân đội 108, đưa kết luận sau: Đã khảo sát nồng độ IL-6 huyết nhóm bệnh nhân ĐTĐ2 có biến chứng thận:  Nồng độ IL-6 huyết nhóm bệnh nhân ĐTĐ2 có biến chứng thận cao so với nhóm ĐTĐ2 chưa có biến chứng thận với p = 0,013 Đã đánh giá mối tƣơng quan nồng độ IL-6 huyết số thông số bệnh ĐTĐ2:  Nồng độ IL-6 huyết có tương quan thuận với số BMI bệnh nhân ĐTĐ2, kết phân tích hồi quy đa biến cho thấy BMI yếu tố độc lập có ảnh hưởng mạnh đến nồng độ IL6 huyết  Giữa nồng độ IL-6 huyết Glucose máu, HbA1c có mối tương quan thuận  Giá trị ln nồng độ IL-6 huyết có mối tương quan thuận với TC giá trị ln AC  Không có tương quan IL với số huyết áp, TG, HDL-C LDL-C  Ngoài ra, ghi nhận nồng độ IL- huyết tăng cao theo độ nặng suy thận phân loại theo số eGFR, nhiên chưa ghi nhận mối tương quan có ý nghĩa thống kê với eGFR 63 ĐỀ XUẤT Tiến hành nghiên cứu đánh giá độ nhạy độ đặc hiệu xét nghiệm IL- chẩn đoán theo dõi biến chứng thận bệnh nhân ĐTĐ2 64 TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Tạ Văn Bình (2006) “Biến chứng mạn tính bệnh đái tháo đường”, tr 411525, NXB Y học, Hà Nội Tạ Văn Bình (2006), “Dịch tễ học bệnh đái tháo đường Việt Nam-Các phương pháp điều trị biện pháp dự phòng”, tr.510-570, NXB Y học, Hà Nội Tạ Văn Bình (2007), “Những nguyên lý tảng bệnh đái tháo đường tăng Glucose máu”, tr 513-568, NXB Y học, Hà Nội Quan Thế Dân (2014), “Nghiên cứu tác dụng thuốc bổ dương hoàn ngũ điều trị đái tháo đường týp có biến chứng thận thực nghiệm lâm sàng”, Luận án tiến sỹ Y học, Đại học Y Hà Nội Hoàng Thị Đợi, Nguyễn Kim Lương (2007), “Nghiên cứu thực trạng bệnh nhân đái tháo đường týp điều trị ngoại trú Bệnh viện Đa khoa Trung ương Thái Nguyên”, Báo cáo toàn văn đề tài khoa học hội nghị khoa học toàn quốc chuyên ngành Nội tiết Chuyển hóa lần thứ III, tr.902-913 Hồ Hữu Hóa (2009), “Chẩn đoán sớm biến chứng thận xét nghiệm Microalbumin niệu bệnh nhân đái tháo đường týp điều trị ngoại trú bệnh viện đa khoa trung ương Thái Nguyên”, Luận văn thạc sỹ Y học, Đại học Y Dược Thái Nguyên Trần Thị Bích Hương (2010), “Ứng dụng eGFR thực hành lâm sàng đánh giá chức lọc cầu thận”, Tạp chí Y học TP.HCM, tập 14 (số 2), tr 618 Nguyễn Thế Khánh, Phạm Tử Dương (2005), “Xét nghiệm sử dụng lâm sàng”, tr.7-34, NXB Y học, Hà Nội Hà Hoàng Kiệm (2010), “Thận học lâm sàng”, tr 470-479, NXB Y học, Hà Nội 10 Vũ Đức Minh, Trịnh Xuân Tráng (2002), “Nghiên cứu số biểu tim mạch bệnh nhân đái tháo đường týp điều trị BVĐK Trung ương Thái Nguyên”, Hội nghị khoa học công nghệ tuổi trẻ Trường Đại học Y- Dược toàn quốc lần thứ 11, tr 145- 163 11 Vũ Xuân Nghĩa, Phạm Thắng, Vũ Thị Thanh Huyền (2014), “Nồng độ Protein phản ứng C Interleukin bệnh nhân đái tháo đường phát hiện”, Tạp chí Y- Dược học Quân sự, số 5, tr 77-81 12 Bộ môn Giải phẫu sinh lý Trường Đại học Y Hà Nội (2003), Bệnh học tiết niệu, NXB y học, Hà Nội, tr 30-60 13 Bộ môn Mô học, phôi thai học Trường Đại học Y Hà Nội (2005), Bài giảng Mô học, phôi thai học, NXB Y học, Hà Nội, tr.102-117 14 Bộ môn Sinh lý học Trường Đại học Y-Dược Thái Nguyên (2006), Một số chuyên đề sinh lý học, NXB Y học, Hà Nội, tr.5-17 15 Thái Hồng Quang (2000), “Bệnh thận đái thoá đường vai trò Microalbumin chẩn đoán theo dõi”, Kỷ yếu toàn văn công trình nghiên cứu khoa học Nội tiết chuyển hoá, tr 490-498 16 Trần Đức Thọ (2004), “Bài giảng bệnh học nội khoa sau đại học”, tr 214-229, NXB Y học, Hà Nội 17 Trần Đức Thọ (2009), “Phòng chống điều trị biến chứng thận đái tháo đường”, Hội thảo khoa học hưởng ứng ngày giới phòng chống bệnh thận, tr 209-215 18 Trần Vĩnh Thủy (2007), “Hiệu điều trị rối loạn chuyển hóa lipid máu Mediator bệnh nhân đái tháo đường týp Khoa nội Bệnh viên Đa khoa Trung ương Thái Nguyên”, Báo cáo toàn văn đề tài khoa học hội nghị khoa học toàn quốc chuyên ngành Nội tiết Chuyển hóa lần thứ III, tr.871-879 19 Trần Xuân Trường, Nguyễn Chí Dũng, Phan Sỹ An (2008), “Nghiên cứu nồng độ Microalbumin niệu chẩn đoán sớm biến chứng thận bệnh nhân đái tháo đường týp 2”, Tạp chí Y học thực hành số 1, số 594+595, tr.34-37 20 Nguyễn Khoa Diệu Vân (2000), “Nghiên cứu giá trị Microalbumin niệu chẩn đoán sớm bệnh cầu thận đái tháo đường”, Luận văn tốt nghiệp bác sĩ chuyên khoa II, Đại học Y Hà Nội 21 WHO/IASO/IOIP (2000), “Ngưỡng BMI dùng chuẩn đoán béo phì cho người Châu Á trưởng thành”, Y học TP.HCM, tập (số 3), tr 189-190 TIẾNG ANH 22 Ahmed A.S., Saif AL- Ghafri, Safia Al- Marhoobi, Said Al- Abri, Jawad AlLawati, Masoud Al- Maskari (2013), “Analysis of Inflammatory Mediators in Type Diabetes Patients”, International Journal of Endocrinology, 2013(ID 976810), pp.1-7 23 Alsaad O.K., Herzenberg A.M (2007), “Distinguishing diabetic nephropagthy from other causes of glomerulosclerosis: an update”, Journal of Clinical Pathology, 60(1), pp 18-26 24 American Diabetes Association (2011), “Standards of Medical Care in Diabetes2011”, Diabetes Care, 34 (1), pp 11-61 25 American Diabetes Association (2012), “Standards of Medical Care in Diabetes2012”, Diabetes Care, 28(1), pp 11-63 26 American Diabetes Association (2015), “Standards of Medical Care in Diabetes2015”, Diabetes Care, 38 (1), pp 1- 27 Arkan MC, et al., (2005), “IKK-β links inflammation to obesity induced insulin resistance”, Nature Medicine, 11, pp 191–198 28 Asian-Pacific Type Diabetes Policy Group (2005), “Type Diabetes – Practical Targets and Treatments”, International Diabetes Institute (IDI), Melbourne, Australia, and In Vivo Communications (Asia) Pte Limited, ed 4, pp 1-58 29 Cai D, Yuan M, Frantz DF, Melendez PA, Hansen L, Lee J, Shoelson SE (2005), “Local and systemic insulin resistance resulting from hepatic activation of IKK-β and NF-κB”, Nature Medicine, 11, pp 183–190 30 Campfield, L.A.,F.J, Smith Y Guisez, et al (1995), “Recombinant mouse OB protein: evidence for a peripheral signal linking adiposity and central neutral networks”, Science (269), pp 545-549 31 Ceri A Fielding et al.(2014), “Interleukin – Singaling Drivers Fibrosis in Unresolved Inflammation”, Immunity Article, 40 (1), pp 40- 50 32 Chiarelli F, Gaspari S, Marcovecchio ML (2009), “Role of growth factors in diabetic kidney disease”, Horm Metab Res, 41(8), pp 585-593 33 Cho Nam Han, Whiting D., Guariguata L., et al (2013), “The sixth edition of the IDF Diabetes Atlas, International Diabetes Federation Committee”, Sixth edition, pp 11-37 34 Choudhary N., Ahlawat R.S (2008), “Interleukin-6 and C-reactive protein in pathogenesis of diabetic nephropathy: new evidence linking inflammation, glycemic control, and microalbuminuria”, Iranian Journal of Kidney Disease, 2(2), pp 72-79 35 Chun Gyoo Ihm, Jae Kyung Park, Hee Jin Kim, Tae Won Lee, Dae Ryong Cha (2002), “Effects of High Glucose on Interleukin-6 Production in Human Mesangial Cells”, Journal of Korean Medical Science, 17(2), pp 208-212 36 Cinti S et al (2005), “Adipocyte death defines macrophage localization and function in adipose tissue of obese mice and humans”, Journal of Lipid Research, 46, pp 2347- 2355 37 Dalla Vestra M, Mussap M, Gallina P, Brueghin M, Cernigoi AM, Saller A, Plebani M, Fioretto P (2005), “Acute-phase markers of inflammation and glomerular structure in patients with type diabetes”, J Am SocNephrol (16), Suppl 1, pp.78–82 38 De Boer IH, Rue TC, Hall YN, et al (2011), “Temporal trends in the prevalence of diabetic kidney disease in the United States”, JAMA, 305 (24), pp 25322539 39 Diabetes control and complications trial research group (1993), “The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of longterm complications in insulin-dependent diabetes mellitus”, NEJM, pp 977-986 40 Frolich M, Imhof A, Berg G et al (2003), “Assoccitation between C- reactive protein and features of metabolic syndrome: a population-base study”, Diabetes Care, 23, pp.1835- 1839 41 Greenberg, A.S., R.P Nordan, J McIntosh, et al (1992), “Interleukin ruduces lipoprotein lipase activity in adipose tissue of mice in vivo and in 3T3- L1 adipocytes: a possible role for interleukin in cancer cachexia”, Cancer Rearch (52), pp 4113- 4116 42 Hall J.E., Henegar J.R., Dwyer T.M., Liu J., Da Silva A.A., Kuo J.J (2004), “Is obesity a major cause of chronic kidney disease”, Advances in Chronic Kidney Disease, 11(1), pp.41-54 43 Hirano T, Akira S, Taga T, Kishimoto T (1990), “Biological and clinicalaspect of interleukin 6”, Immunol Today, 11, pp 443-449 44 Jurgen S, Athena C., Dirk S.A., Stefan R.J (2011), “The pro- and antiinflammatory properties of the cytokine interleukin-6”, Biochimica et Biophysica Acta, 1813(5), pp.878-888 45 Kitamura A et al (2002), “Interleukin-6 polymorhpism (-634 C/G) in the promoter region and the progression of diabetic nephropathy in type diabetes”, DiabeticMedicine, 19, pp 1000–1005 46 Lavender S., Hilton P.J.Jones N.F (1969), “The measurement glomerular filtration rate in renal disease”, Lancet, 1(1), pp 1216- 1219 47 Malgorzata.W., Aleksandra A., Maria P.S., Bogna W.W., Dorota Z.Z (2013), “Association Between IL-6 Concentration and Diabetes-Related Variables in DM1 Patients with and without Microvascular Complications”, Inflammation, 36(3), pp 723-728 48 Marcello Tonel et al (2004), “Effect of gemfibrozil on change in renal function in men with moderate chronic renal insufficiency and coronary disease”, American Journal Of Kidney Diseases, 44 (5), pp 832- 839 49 Marcovecchio, M.L, R.N Dalton, A.T Prevost, et al (2009), “Prevalence of abnormal lipid profiles and the relationship with the development of microalbuminuria in adolescents with type diabetes”, Diabetes Care (32), pp 658- 663 50 Mark E Cooper (1998), “Pathogenesis, prevention, and treatment of diabetic nephropathy”, The Lancet, 352(9123), pp.213-219 51 Marketou, M.E., E.A, Zacharis, S Koukouraki, et al (2008), “Effect of angiotensin- coverting enzyme inhibitors on systemic inflammation and myocardial sympathetic innervation of normotensive patients with type diabetes mellitus, Journal of Human Hypertension (22), pp 191-196 52 Moriwaki Y, Yamamoto T, Shibutani Y, et al (2003), “Elevated levels of interleukin-18 and tumor necrosis factor-alpha in serum of patients with type diabetes mellitus: relationship with diabetic nephropathy”, Metabolism, 52, pp 605 - 608 53 Navarro JF, Milena FJ, Mora C, Leon C, Garcı´a J (2006), “Renal proinflammatory cytokine gene expression in diabetic nephropathy: Effect of angiotensin-converting enzyme inhibition and pentoxifylline administration.”, Am J Nephrol (26), pp 562– 570 54 Nevado, J., C Peiro, S Vallejo, et al (2005), “Amadori adducts activate nuclear factor- kapparB- related proinflammatory genes in cultured human peritoneal mesothelial cells”, British Journal of Pharmacology (146), pp 268- 279 55 Nikhil C., Ravinder S (2008), “Interleukin-6 and C- Reactive Protein in Pathogenesis of Diabetic Nephropathy”, Iranian Journal of Kidney Diseases, 2(2), pp 72-79 56 Nosadini R, Velussi M, Brocco E, Bruseghin M, Abaterusso C, Saller A, Dalla Vestra M, Carraro A, Bortoloso E, Sambataro M, Barzon I, Frigato F, Muollo B, Chiesura-Corona M, Pacini G, Baggio B, Piarulli F, Sfriso A, Fioretto P (2000), “Course of renal function in type diabetic patients with abnormalities of albumin excretion rate”, Diabetes (49), pp 476– 484 57 Odegaard J.I., Chawla A (2012), “Connecting type and type diabetes through innate immunity”, Cold Spring Harb Perspect Med, 2(3), a007724 58 Peeters A.C., Netea M.G., Kullberg B.J., Thien T., Meer J.W (1998), “The effect of renin-angiotensin system inhibitors on pro- and anti-inflammatory cytokine production”, Immunology, 94(1), pp, 376-379 59 Rajeev Goyal et al (2012), “Evaluation of TNF-α and IL-6 Levels in Obese and Non-obese Diabetics: Pre- and Postinsulin Effects”, North American Journal of Medical Sciences, (4), pp.180- 184 60 Rask-Madsen C, King GL (2010), “Kidney complications: factors that protect the diabetic vasculature”, Nat Med, 16(1), pp 40-41 61 Reinhold D, Ansorge S, Schleicher ED (1996), “Elevated glucose levels stimulate transforming growth factor-beta (TGF-beta 1), suppress interleukin IL-2, IL-6 and IL-10 production and DNA synthesis in peripheral blood mononuclear cells”, Horm Metab Res, 28, pp 267-270 62 Robert G Fassett et al (2010), “Effect of atorvastatin on kidney function in chronic kidney disease: A randomised double-blind placebo-controlled trial”, Atherosclerosis-journal, 213 (1), pp 218- 224 63 Ryden L., Grant P.J., Anker S.D., et al (2013), “ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD”, European Heart Journal , 34, pp 3035-3087 64 Ryden L., Standl E., Bartnik M., et al (2007), “Guidelines on dieabetes, prediabetes, and cardiovascular disease: executive summary”, European Heart Journal, 28, pp 88-136 65 Schernthaner G (1993), "Microalbuminuria in non-Insulin-dependent diabetes mellitus, Microalbuminuria A marker for organ damage, CE Mogensen pp 2943 66 Schmidt MI, Duncan BB, Sharrett AB (2006), “Markers of inflammation and prediction of diabetes mellitus in adults (Atherosclerosis risk in communities study): a cohort study”, The Lancet 1999 (353), pp.1649-1652 67 Sigdel M, Rajbhandari N, Basnet S, Nagila A, Basnet P, Tamrakar BK (2008), “Micralbuminuria among type diabetes mellitus patients in Pokhara, Nepal”, Nepal Med Coll J, 10 (4), pp 242-245 68 Sommer, G., S Kralisch, V Stangl (2009), “Secretory products from human adipocytes stimulate proinflammatory cytokine secretion from human endothelial cells”, Journal of Cellular Biochemistry (106), pp 729-737 69 Suzuki D, Miyazaki M, Naka R, et al (1995), “In situ hybridization of interleukin in diabetic nephropathy”, Diabetes, 44, pp 1233-1238 70 Suzuki D, Miyazaki M, Naka R, Koji T, Yagame M, Endoh M, Sakai H (1995), “In situ hybridization of interleukin in diabetic nephropathy”, Diabetes (44), pp.1233–1238 71 Suzuki D, Miyazaki M, Naka R, Koji T, Yagame M, Jinde K, Endoh M, Nomoto Y, Sakai H (1995), “In situ hybridization of interleukin in diabetic nephropathy”, Diabetes, 44, pp 1233-1238 72 Theresa C.B., Marina E.A., Robert J.M (2011), “The many faces of Interleukin-6: The Role of IL-6 in Inflammation, Vasculopathy, and Fibrosis in Systemic Sclerosis”, International Journal of Rheumatology, 2011(ID 721608), pp 1-6 73 Unger RH (1998), “Diabetes Mellitus In: Wilson JD William Textbook of Endocrinology”, W.B Sauders company, ed 9, pp 979-1023 74 Wang H et al (2005), “Molecular screening and association analyses of the interleukin- receptor gene variants with type diabetes, diabetic nephropathy, and insulin sensitivity”, J Clin Endocrinol Metab, 90, pp 1123–1129 75 Weisberg SP et al (2003), “Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue”, The Journal of Clinical Investigation, 112, pp 1796- 1808 76 WHO/IDF (2006), “Definition and diagnosis of diabetes mellitus and intermediate hyperglycemia”, WHO Document production services, Geneva, Switzerland 77 Wursthorn K, Jaroszewicz J, Zacher BJ, Darnedde M, Raupach R, Mederacke I, Cornberg M, Manns MP, Wedemeyer H (2011), "Correlation between the Elecsys HBsAg II assay and the Architect assay for the quantification of hepatitis B surface antigen (HBsAg) in the serum", J Clin Virol, 50(4), pp 292306 78 Yip J.W., Jones S.L., Wiseman M.J., Hill C., Viberti G (1996), “Glomerular hyperfiltration in the prediction of nephropathy in IDDM: a 10-year follow-up study”, Diabetes, 45(12), pp 1729-1733 PHỤ LỤC Phụ lục PHIẾU NGHIÊN CỨU Thông tin chung- Mã bệnh nhân  Họ tên: ……………………………………………………………………  Tuổi: …………………………………………Giới tính:……………………  Địa chỉ: ………………………………………………………………………  Số điện thoại:………………………………………………………………… Thông tin lâm sàng, tiền sử bệnh  Cân nặng (kg): ………………………………Chiều cao (cm): ……………  Huyết áp: ………………………………………………………………………………  Năm phát ĐTĐ2: ………………………………………………………  Năm phát THA:………………………………………………………… Thông tin cận lâm sàng- Mã bệnh nhân…… Sinh hóa nước tiểu Sinh hóa máu Định lượng Cholesterol toàn phần ALB (mg/L) (mmol/l) Định lượng Triglycerid (mmol/l) PRO Định lượng HDL- C (mmol/l) CRE (mg/dL) Định lượng LDL- C (mmol/l) A:C Định lượng HbA1c (%) P:C Phụ lục DANH SÁCH ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU Họ tên STT Mã bệnh nhân Tuổi Giới tính Hoàng Xuân H 43228 54 Nam Nguyễn Vĩnh T 43515 47 Nam Lê Thị Đ 43560 78 Nữ Đặng Ngọc L 43720 75 Nam Đỗ Công T 43737 62 Nam Quách Thị L 43764 70 Nữ Lê Ngọc A 44010 69 Nam Ngô An U 44082 75 Nam Bùi Thị O 44325 55 Nữ 10 Nguyễn Phan Cẩm T 44681 63 Nữ 11 Hồ Thị H 45277 67 Nữ 12 Dương Văn L 45338 63 Nam 13 Nguyễn Xuân H 45605 63 Nam 14 Đặng Thị N 46013 69 Nữ 15 Nguyễn Minh  46191 73 Nam 16 Trần Hiệp H 46407 74 Nam 17 Dương Thị D 46967 64 Nữ 18 Nguyễn Xuân H 46968 63 Nữ 19 Trần Đình H 47072 62 Nam 20 Phạm Thị T 47077 77 Nữ 21 Lê Tuấn P 47143 43 Nam 22 Nguyễn Văn N 47188 64 Nữ 23 Trần Thị Kim D 47711 47 Nữ 24 Nguyễn Thị M 47791 62 Nam 25 Nguyễn Khắc H 47846 77 Nam 26 Đinh Thị L 47871 66 Nữ 27 Trẩn Thị Mỹ L 47883 78 Nữ 28 Trịnh Xuân T 48461 75 Nam 29 Nguyễn Thị S 49713 70 Nữ 30 Trần Trung B 49765 64 Nam 31 Trần Thị S 10416 96 Nữ 32 Nguyễn Ngọc N 10466 71 Nam 33 Hồ Ngọc H 25289 52 Nam 34 Nguyễn Văn K 28553 60 Nam 35 Trần Thị C 40161 68 Nữ 36 Nguyễn Văn T 40255 77 Nam 37 Vũ Thị T 40934 64 Nữ 38 Vũ Đức T 41161 62 Nam 39 Ngô Duy T 41224 62 Nam 40 Trần Thanh T 41292 72 Nam 41 Phùng Bá A 41386 69 Nam 42 Bùi Thị N 43428 67 Nữ 43 Thang Văn N 43610 55 Nam 44 Phan Thị D 43752 78 Nữ 45 Dương Thị B 43931 80 Nữ 46 Nguyễn Thị L 44059 76 Nữ 47 Trịnh Quang H 44102 67 Nam 48 Hoàng Trung M 44265 66 Nam 49 Trần Thị O 45251 56 Nữ 50 Nguyễn Lâm C 45303 70 Nam 51 Phạm Tiến T 46933 62 Nam 52 Dương Quang V 47034 53 Nam 53 Phan Văn V 47609 56 Nam 54 Phạm Văn K 47912 55 Nam 55 Nguyễn Thị Y 48203 44 Nữ 56 Nguyễn Văn P 48477 57 Nam 57 Đào Thị L 48652 76 Nữ 58 Lê Ngọc H 48668 56 Nam 59 Trần Thị Kim H 49869 53 Nữ Danh sách gồm 59 đối tượng thăm khám sức khỏe định kỳ điều trị ngoại trú Khoa khám bệnh Đa khoa- Chuyên khoa Khoa khám bệnh- Quản lý sức khỏe cán cấp cao Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 Xác nhận Bệnh viên Trung ƣơng Quân đội 108 ... bệnh nhân ĐTĐ týp 2, tiến hành đề tài “XÁC ĐỊNH MỐI TƢƠNG QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ IL6 HUYẾT THANH VÀ MỘT SỐ THÔNG SỐ LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG Ở BỆNH NHÂN ĐTĐ TÝP CÓ VÀ KHÔNG CÓ BIẾN CHỨNG THẬN” Mục tiêu... DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI PHẠM TRẦN THU HÀ XÁC ĐỊNH MỐI TƢƠNG QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ IL6 HUYẾT THANH VÀ MỘT SỐ THÔNG SỐ LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG TÝP CÓ... 4.3.3 Mối tương quan nồng độ IL- huyết với giới tuổi 57 4.3.4 Mối tương quan nồng độ IL- huyết tăng huyết áp (THA) 58 4.4 Về mối tƣơng quan nồng độ IL-6 huyết thông số cận lâm sàng ĐT 2