giá trị của cystatin c huyết thanh trong chẩn đoán và theo dõi điều trị ở bệnh đái tháo đường typ 2 có biến chứng suy thận mạn

BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH BÁO CÁO TỔNG KẾT ĐỀ TÀI KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ CẤP TRƯỜNG GIÁ TRỊ CỦA CYSTATIN C HUYẾT THANH TRONG CHẨN ĐOÁN VÀ THEO DÕI ĐIỀU TRỊ Ở BỆNH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYP CÓ BIẾN CHỨNG SUY THẬN MẠN Mã số: Chủ nhiệm đề tài: TS BS Bùi Thị Hồng Châu Tp Hồ Chí Minh, Tháng 3/ Năm 2018 BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH BÁO CÁO TỔNG KẾT ĐỀ TÀI KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ CẤP TRƯỜNG GIÁ TRỊ CỦA CYSTATIN C HUYẾT THANH TRONG CHẨN ĐOÁN VÀ THEO DÕI ĐIỀU TRỊ Ở BỆNH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYP CÓ BIẾN CHỨNG SUY THẬN MẠN Mã số: Chủ nhiệm đề tài (ký, họ tên) Tp Hồ Chí Minh, Tháng 3/ Năm 2018 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM DANH SÁCH THÀNH VIÊN THAM GIA NGHIÊN CỨU Chức danh Họ tên, học hàm học vị q trình thực Đơn vị cơng tác nhiệm vụ TS BS Bùi Thị Hồng Châu Chủ nhiệm đề tài Đại học Y Dược TP HCM PGS TS Lê Xuân Trường Thành viên Đại học Y Dược TP HCM ThS Trương Hoài Phong Thành viên Trường Đại học Y Dược Cần Thơ Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM MỤC LỤC CHƯƠNG 1: ĐẶT VẤN ĐỀ VÀ TỔNG QUAN Y VĂN 1.1 Đặt vấn đề 1.2 Tổng quan 1.2.1 Đại cương cystatin C 1.2.2 Cystatin C với vai trò chất điểm sinh học bệnh thận 1.2.3 Cystatin C mối liên quan với số biến chứng bệnh nhân đái tháo đường týp 1.2.4 Một số nghiên cứu vai trò cystatin C bệnh thận 1.2.5 Tổn thương thận đái tháo đường týp 10 1.2.7 Điều trị bệnh nhân đái tháo đường týp tổn thương thận 14 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 15 2.1 Đối tượng nghiên cứu 15 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 15 2.1.2 Tiêu chuẩn chọn vào 15 2.1.3 Tiêu chuẩn loại (ở nhóm bệnh) 15 2.2 Phương pháp nghiên cứu 16 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 16 2.2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu 16 2.2.3 Cỡ mẫu 16 2.2.4 Các tiêu chuẩn đánh giá, phân loại nghiên cứu 16 2.2.5 Phương pháp chọn mẫu 17 2.2.6 Các bước tiến hành 17 2.2.7 Kỹ thuật xét nghiệm 17 2.2.8 Phân tích xử lý số liệu 19 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 2.4 Đạo đức nghiên cứu 20 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ BÀN LUẬN 21 3.1 Kết 21 3.1.1 Đặc tính mẫu 21 3.1.2 Cystatin C 22 3.1.3 Mối tương quan cystatin C huyết thanh, creatinin huyết với mức lọc cầu thận bệnh nhân đái tháo đường týp có biến chứng suy thận mạn 23 3.2 Bàn luận 26 3.2.1 Đặc tính mẫu 26 3.2.2 Mối tương quan cystatin C huyết với thể tổn thương thận 27 3.2.3 Mối tương quan cystatin C huyết creatinine huyết chẩn đoán suy thận 28 CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN KIẾN NGHỊ 31 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM DANH MỤC BẢNG – BIỂU ĐỒ - SƠ ĐỒ Bảng Phân loại tổn thương thận dựa vào mức albumin niệu 13 Bảng Phân chia giai đoạn bệnh thận mạn tính KDIGO-2012 13 Bảng Đặc tính bệnh nhân nhóm 21 Bảng Phân loại thể tổn thương thận đái tháo đường týp nhóm khảo sát 21 Bảng So sánh mức cystatin C huyết thể tổn thương thận nhóm khảo sát 22 Bảng So sánh giá trị trung bình nồng độ cystatin C huyết đối tượng nghiên cứu 22 Bảng Mối tương quan cystatin C huyết với creatinin huyết mức lọc cầu thận 23 Bảng Độ nhạy, độ đặc hiệu cystatin C huyết 24 Bảng So sánh độ nhạy độ đặc hiệu cystatin C huyết creatinin huyết 26 Biểu đồ Tương quan nồng độ cystatin C với MLCT cre huyết bệnh nhân đái tháo đường týp tổn thương thận 24 Biểu đồ Đường cong ROC biểu thị giá trị chẩn đoán tổn thương thận 25 Sơ đồ Tiến triển mức lọc cầu thận albumin niệu bệnh nhân đái tháo đường týp 12 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM THÔNG TIN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ĐỀ TÀI KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ CẤP TRƯỜNG Thông tin chung - Tên đề tài: Giá trị cystatin C huyết chẩn đoán theo dõi điều trị bệnh đái tháo đường typ có biến chứng suy thận mạn - Mã số: - Chủ nhiệm đề tài: TS.BS Bùi Thị Hồng Châu Điện thoại: 0939921927 Email: binhchaulam@yahoo.com.vn - Đơn vị quản lý chun mơn: mơn Hóa Sinh, Khoa Y, Đại học Y Dược TP.HCM - Thời gian thực hiện: từ tháng 9/2016 đến tháng 3/2018 Mục tiêu Khảo sát giá trị cystatin C huyết chẩn đoán theo dõi điều trị bệnh nhân đái tháo đường týp có biến chứng suy thận mạn Nội dung Cystatin C protein trọng lượng phân tử nhỏ, sản xuất từ tế bào có nhân thể với tốc độ ổn định, lọc tự qua cầu thận, tái hấp thu chuyển hóa ống thận Do vậy, người khỏe mạnh nồng độ cystatin C huyết ln ổn định cịn nồng độ cystatin C nước tiểu mức thấp Khi cầu thận bị tổn thương làm thay đổi kích thước lỗ lọc làm thay đổi khả lọc cystatin C cầu thận, gây biến đổi nồng độ cystatin C huyết Bên cạnh đó, ống thận bị tổn thương làm giảm khả tái hấp thu chuyển hóa cystatin C ống thận, dẫn tới biến đổi nồng độ cystatin C nước tiểu Ở Việt Nam chưa có nhiều nghiên cứu đầy đủ biến đổi nồng độ cystatin C bệnh nhân đái tháo đường có tổn thương thận, chúng tơi tiến hành đề tài: “Nghiên cứu giá trị chẩn đoán cystatin C huyết bệnh nhân đái tháo đường týp có biến chứng suy thận mạn” nhằm góp phần tìm hiểu giá trị dấu ấn sinh học bệnh lý đái tháo đường biến chứng suy thận mạn Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Kết đạt (khoa học, đào tạo, kinh tế-xã hội, ứng dụng): - Về đào tạo: 01 Cao học chuyên ngành Xét nghiệm - Công bố tạp chí nước: Tạp chí Y học TP.HCM, xuất năm 2018 Hiệu kinh tế - xã hội đề tài mang lại - Kết nghiên cứu chuyển giao: BV Đa khoa Cần Thơ - Tiết kiệm chi phí điều trị cho bệnh nhân, theo dõi tiên lượng biến chứng điều trị đái tháo đường Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM CHƯƠNG 1: ĐẶT VẤN ĐỀ VÀ TỔNG QUAN Y VĂN 1.1 ĐẶT VẤN ĐỀ Đái tháo đường týp bệnh rối loạn chuyển hóa mạn tính phổ biến giới Việt Nam Tỷ lệ bệnh ngày có xu hướng gia tăng, đặc biệt nước phát triển khu vực châu Á-Thái Bình Dương, có Việt Nam Ước tính tổ chức Y tế Thế giới (WHO) đến năm 2025 có khoảng 300-350 triệu người mắc bệnh đái tháo đường, chiếm 5,4% dân số giới, biến chứng cấp mạn tính nguyên nhân dẫn đến tàn phế tử vong bệnh nhân Các biến chứng mạn tính đái tháo đường týp bao gồm biến chứng mạch máu lớn mạch máu nhỏ Trong tổn thương thận đái tháo đường hay cịn gọi bệnh thận mạn tính đái tháo đường biến chứng mạch máu nhỏ xuất sớm, gặp với tỷ lệ cao, nguyên nhân thường gặp làm suy giảm sức khỏe gây tử vong bệnh nhân [13][47] Có nhiều yếu tố nguy cơ, nguyên nhân gây tổn thương thận chế đóng vai trị chủ yếu gồm rối loạn chuyển hóa, rối loạn huyết động yếu tố di truyền Bệnh thận mạn tính bệnh nhân đái tháo đường xác định dựa vào dấu hiệu tổn thương thận biến đổi mức lọc cầu thận Microalbumin niệu coi dấu hiệu có độ nhạy độ đặc hiệu cao chẩn đoán tổn thương thận giai đoạn sớm [23][35] Tuy vậy, microalbumin niệu xuất tăng huyết áp, chịu ảnh hưởng nhiều yếu tố làm xuất dương tính giả Mức lọc cầu thận số có giá trị theo dõi biến đổi chức thận chẩn đoán giai đoạn bệnh thận đái tháo đường Phương pháp đánh giá mức lọc cầu thận độ thải qua thận chất đồng vị phóng xạ có độ xác cao địi hỏi máy móc đại kỹ thuật chuyên khoa nên không áp dụng rộng rãi Phương pháp áp dụng phổ biến thực hành lâm sàng ước lượng mức lọc cầu thận dựa vào nồng độ creatinin huyết Tuy nhiên, giai đoạn sớm tổn thương thận mức lọc cầu thận ước lượng dựa vào creatinin huyết chưa phản ánh xác, đơi tổn thương thận mức nặng mức lọc cầu thận ước lượng dựa vào creatinin huyết biến đổi chưa rõ Vì thế, cần có thêm phương pháp, dấu ấn phát sớm theo dõi tiến triển tổn thương thận Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM bệnh nhân đái tháo đường Gần đây, nhà nghiên cứu tìm nhiều chất điểm sinh học có giá trị chẩn đốn giai đoạn sớm tổn thương thận đái tháo đường có cystatin C [21][22] Cystatin C protein trọng lượng phân tử nhỏ, sản xuất từ tế bào có nhân thể với tốc độ ổn định, lọc tự qua cầu thận, tái hấp thu chuyển hóa ống thận Do vậy, người khỏe mạnh nồng độ cystatin C huyết ổn định nồng độ cystatin C nước tiểu mức thấp Khi cầu thận bị tổn thương làm thay đổi kích thước lỗ lọc làm thay đổi khả lọc cystatin C cầu thận, gây biến đổi nồng độ cystatin C huyết Bên cạnh đó, ống thận bị tổn thương làm giảm khả tái hấp thu chuyển hóa cystatin C ống thận, dẫn tới biến đổi nồng độ cystatin C nước tiểu [28][43] Nghiên cứu giá trị cystatin C huyết bệnh nhân đái tháo đường týp có biến chứng suy thận mạn nhằm hỗ trợ chẩn đoán sớm theo dõi điều trị, hạn chế gánh nặng bệnh tật, nguy biến chứng xảy đến cho người bệnh Mục tiêu nghiên cứu Khảo sát giá trị cystatin C huyết chẩn đoán theo dõi điều trị bệnh nhân đái tháo đường týp có biến chứng suy thận mạn 1.2 TỔNG QUAN 1.2.1 Đại cương cystatin C Cystatin C protein gồm 120 acid amin, trọng lượng phân tử nhỏ 13kDa Cấu trúc không gian chiều cystatin C tạo liên kết disulphua, kích thước cystatin C tương ứng: 30 x 30 x 50 A0 [28][29] Cystatin C sản sinh tất tế bào có nhân với mức độ tương đối định với loại tế bào, vai trò sinh học cystatin C ức chế hoạt động enzym cystein protease, enzym phân cắt polypeptid quan trọng trình chuyển hóa tế bào có nhân, gần cystatin C cịn phát có khả ức chế enzym khác họ với cystein protease Chức sinh lý cystatin C chưa hiểu biết đầy đủ, có xu hướng bảo vệ thể, ngăn chặn q trình Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 23 3.1.3 Mối tương quan cystatin C huyết thanh, creatinin huyết với MLCT bệnh nhân đái tháo đường týp có biến chứng suy thận mạn Bảng Mối tương quan cystatin C huyết với creatinin huyết mức lọc cầu thận Chỉ số r p Cystatin C với creatinin 0,837 p < 0,05 MLCTcys với MLCTcre 0,816 p < 0,05 Cystatin C với MLCTcre - 0,785 p < 0,05 Giữa nồng độ cystatin C creatinin huyết thanh, MLCTcys MLCTcre bệnh nhân đái tháo đường týp tổn thương thận có tương quan thuận mức chặt chẽ Giữa nồng độ cystatin C MLCTcre bệnh nhân đái tháo đường týp tổn thương thận có tương quan nghịch mức chặt chẽ Giữa nồng độ cystatin C creatinin huyết bệnh nhân tổn thương thận có tương quan thuận mức chặt chẽ Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 24 Biểu đồ Tương quan nồng độ cystatin C với MLCTcre huyết bệnh nhân đái tháo đường týp tổn thương thận Giữa nồng độ cystatin C MLCTcre bệnh nhân đái tháo đường týp tổn thương thận có tương quan nghịch mức chặt chẽ Độ nhạy độ đặc hiệu cystatin C huyết Bảng Độ nhạy, độ đặc hiệu cystatin C huyết Giá trị CysC/ht (mg/L) Độ nhạy (%) Độ đặc hiệu (%) 0,43 100,00 0,00 0,76 100,00 55,06 0,79 98,18 57,30 0,90 96,36 78,54 1,04 89,09 93,26 1,08 85,45 91,38 1,20 80,00 94,38 1,30 67,27 100,00 Điểm cắt cystatin C huyết giá trị 0,76 mg/L có độ nhạy cao 100%, nhiên độ đặc hiệu lại thấp 55,06 Điểm cắt cystatin C huyết giá trị 1,3 mg/L có độ đặc hiệu cao 100%, nhiên độ nhạy lại thấp 67,27% Vậy ta chọn điểm cắt cystatin C huyết giá trị 1,04 mg/L tối ưu với độ nhạy 89,09% độ đặc hiệu 93,26% Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 0.50 0.00 0.25 Sensitivity 0.75 1.00 25 0.00 0.25 0.50 - Specificity 0.75 1.00 Area under ROC curve = 0.9634 0.50 0.00 0.25 Sensitivity 0.75 1.00 a) 0.00 0.25 0.50 - Specificity 0.75 1.00 Area under ROC curve = 0.8864 b) Biểu đồ Đường cong ROC biểu thị giá trị chẩn đoán tổn thương thận a) Cystatin C huyết thanh, diện tích đường cong: Scystatin C = 0,9634 b) Creatinin huyết thanh, diện tích đường cong: Screatinin = 0,8864 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 26 Bảng So sánh độ nhạy độ đặc hiệu cystatin C huyết creatinin huyết Chỉ số Cys C Creatinin Điểm cắt 1,04 (mg/L) 118 (µmol/L) Độ nhạy Độ đặc hiệu % % Tỷ lệ % Giá trị tiên đoán Dương giả Âm giả (%) Dương Âm 89,09 93,26 6,14 10,91 83,33 87,50 83,93 90,91 6,20 45,72 83,08 86,44 Điểm cắt cystatin C huyết giá trị 1,04 mg/L tối ưu với độ nhạy 89,09% độ đặc hiệu 93,26% Điểm cắt creatinin huyết giá trị 118 µmol/L hợp lý với độ nhạy 83,93% độ đặc hiệu 90,91% Cystatin C huyết có độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị tiên đoán dương, giá trị tiên đoán âm cao hơn, tỷ lệ dương giả, tỷ lệ âm giả thấp so với creatinin huyết 3.2 BÀN LUẬN 3.2.1 Đặc tính mẫu Nhóm bệnh nhân nghiên cứu có tuổi trung bình mức cao, phù hợp với tiến triển biến chứng mạn tính nói chung, biến chứng thận nói riêng bệnh nhân đái tháo đường týp thường xuất năm đầu bệnh với tỷ lệ khoảng 20-40% trường hợp có tổn thương thận Yếu tố giới nguy đái tháo đường týp 2, tác động giới thấy rõ nữ giai đoạn mãn kinh, rối loạn nội tiết lứa tuổi sau 55 nguy hàng đầu gây tăng cân, béo phì, lỗng xương Những rối loạn làm nặng thêm tình trạng kháng insulin, hậu xuất rối loạn glucose máu lâm sàng Ở lứa tuổi < 55 tuổi đa số tác giả nhận thấy tỷ lệ mắc đái tháo đường týp nam cao nữ Sự khác biệt lý giải lứa tuổi 40-55 nam giới kiểm soát chế độ ăn uống dẫn tới dư cân béo phì, tăng mức độ kháng insulin Thời gian phát đái tháo đường dài gia tăng tỷ lệ, mức độ tổn thương quan đích Kết nghiên cứu chúng tơi cho thấy nhóm tổn thương thận tỷ lệ bệnh nhân có thời gian phát đái tháo đường năm cao so với nhóm so sánh Ở giai Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 27 đoạn sớm, tổn thương màng lọc chưa ảnh hưởng đến chức lọc chất có trọng lượng phân tử nhỏ ure, creatinin, acid uric điện giải Tuy nhiên, trình lọc chất có trọng lượng phân tử lớn 6000 dalton bắt đầu bị ảnh hưởng, cystatin C có trọng lượng phân tử 13.000 dalton nên khả lọc qua cầu thận bị ảnh hưởng thận tổn thương giai đoạn sớm, nồng độ cystatin C tăng lên máu tương ứng với mức độ tổn thương thận Biến đổi nồng độ cystatin C huyết phản ánh biến đổi chức lọc thận đồng thời phản ánh mức độ tổn thương, phù hợp với kết nghiên cứu nồng độ cystatin C nhóm khảo sát cao có ý nghĩa so với nhóm so sánh nhóm chứng khỏe mạnh 3.2.2 Mối tương quan cystatin C huyết với thể tổn thương thận Tổn thương thận tiến triển theo giai đoạn: giai đoạn sớm hay giai đoạn tiền lâm sàng giai đoạn muộn có triệu chứng lâm sàng Giai đoạn sớm với dấu hiệu microalbumin niệu kèm với triệu chứng bệnh đái tháo đường Giai đoạn muộn xuất protein niệu nhiều (macroalbumin niệu) có suy chức thận Trong thực hành lâm sàng thường chia tổn thương thận thành thể: microalbumin niệu dương tính, macroalbumin niệu dương tính suy thận mạn tính Kết nghiên cứu cho thấy nồng độ trung bình cystatin C huyết nhóm khảo sát có tổn thương thận cao so với nhóm so sánh, có giá trị trung bình tăng dần theo mức độ tổn thương thận, cao bệnh nhân suy thận mạn tính Điều hoàn toàn phù hợp với số nghiên cứu trước chứng tỏ có tổn thương thận xuất giai đoạn sớm đồng thời có ảnh hưởng chức lọc cystatin C cầu thận, nồng độ cystatin C tăng lên có tổn thương thận[36][40] Do đó, dựa vào điều trình theo dõi điều trị đái tháo đường dự phòng biến chứng xuất sớm cho bệnh nhân Phân tích nhóm tổn thương thận cho thấy cystatin C creatinin huyết có tương quan thuận mức chặt chẽ Nghiên cứu Stickle D (1998) đối tượng bệnh nhi cho kết tương tự (r = 0,882; n = 63)[53] Nghiên cứu Phạm Quốc Toản (2015), đối tượng bệnh nhân đái tháo đường tổn thương thận cho kết tương Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 28 tự (r = 0,84, n = 205) Nồng độ cystatin C bệnh nhân đái tháo đường tổn thương thận có tương quan chặt chẽ với creatinin huyết [12] Kết nghiên cứu cho thấy nồng độ cystatin C bệnh nhân đái tháo đường tổn thương thận tương quan nghịch mức chặt chẽ với MLCT ước lượng creatinin (r = - 0,785) Phân tích mối tương quan mức lọc cầu thận ước lượng dựa vào cystatin C huyết (MLCTcys) với MLCT ước lượng dựa vào creatinin huyết (MLCTcre) bệnh nhân tổn thương thận cho thấy MLCT ước lượng dựa vào cystatin C tương quan thuận mức chặt với MLCT ước lượng dựa vào creatinin (r = 0,816) Điều khẳng định cystatin C thay creatinin để ước lượng MLCT bệnh nhân đái tháo đường týp tổn thương thận 3.2.3 Mối tương quan cystatin C huyết creatinine huyết chẩn đoán suy thận Trước đây, creatinin – chất nội sinh sử dụng phổ biến để đánh giá theo dõi mức lọc cầu thận; nhiều cơng thức tốn học xây dựng nhằm ước lượng mức lọc cầu thận sát với giá trị thực đối tượng Tuy vậy, creatinin có hạn chế định đánh giá chức thận: bị ảnh hưởng nhiều khối thể, thay đổi không tương xứng với thay đổi mức lọc cầu thận sinh lý theo tuổi, ra, giai đoạn tổn thương thận mức lọc cầu thận giảm nhẹ creatinin thường khơng phản ánh xác mức lọc cầu thận thực bệnh nhân Mức lọc cầu thận số quan trọng để chẩn đoán suy thận phân loại giai đoạn bệnh thận mạn tính Nhiều tác giả so sánh giá trị cystatin C creatinin huyết đánh giá mức lọc cầu thận chẩn đoán suy thận MacIsaac RJ (2011) phân tích giá trị chẩn đốn suy thận (MLCT < 60 ml/phút) tác giả thấy độ nhạy tính theo cystatin C (97,9%) cao so với creatinin (95,3%) [40] Nghiên cứu Pucci L (2007) với ngưỡng chẩn đoán giảm MLCT < 75 ml/phút < 90 ml/phút thấy chẩn đoán giảm MLCT ước lượng dựa vào cystatin C có độ nhạy 0,97 cao so với creatinin (độ nhạy: 0,87 - 0,9; p < 0,05) [48] Ngưỡng mức lọc cầu thận 60 ml/p tiêu chuẩn chẩn đốn suy thận mạn tính, tổn thương thận Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 29 nặng với khoảng 75% số nephron nguyên vẹn chức Khoảng mức lọc cầu thận chứa ranh giới chẩn đoán suy thận (≥ < 60 ml/phút), khoảng can thiệp dự phịng tiến triển suy thận mạn, khoảng mà có tác giả đề cập đến khái niệm “khoảng mù creatinin” để hạn chế creatinin đánh giá mức lọc cầu thận Kết nghiên cứu cho thấy tỷ lệ bệnh nhân suy thận (mức lọc cầu thận < 60 ml/p) tăng thêm 29,8% mức lọc cầu thận ước lượng dựa vào cystatin C so với creatinin huyết Nói cách khác cystatin C giúp phát thêm bệnh nhân suy thận mà không phát mức lọc cầu thận ước lượng dựa vào creatinin Bên cạnh đó, mối tương quan thuận, chặt chẽ (r = 0,837) cystatin C creatinin huyết nghiên cứu nghiên cứu khác [36][42], hay tương quan nghịch, chặt chẽ nồng độ cystatin C bệnh nhân đái tháo đường tổn thương thận với mức lọc cầu thận ước lượng creatinin (r = 0,785), thêm chứng xác thực giá trị chẩn đoán giai đoạn sớm tổn thương thận cystatin C so với creatinine Theo khuyến cáo Hội thận quốc tế KDIGO2012, cystatin C lần đưa vào giải pháp nhằm kiểm tra lại mức lọc cầu thận sau đánh giá creatinine [47] Giá trị chẩn đoán cystatin C Diện tích đường cong ROC cystatin C huyết 96,34% cao so với creatinin huyết 88,64%, xem có ý nghĩa xem cystatin C huyết dấu ấn sinh học giá trị chẩn đốn sớm bệnh đái tháo đường týp có biến chứng suy thận mạn [48] Tại điểm cắt 1,04 mg/L, nồng độ cystatin C huyết với độ nhạy 89,09%, độ đặc hiệu 93,26% cho thấy đối tượng nghiên cứu có nồng độ cystatin C huyết 1,04mg/L 93,26% đối tượng có mức lọc cầu thận > 90ml/phút/1,73m2, giá trị tiên đoán âm 87,50% chấp nhận sai lầm với tỷ lệ âm giả 10,91% So sánh kết với nồng độ creatinin huyết có độ nhạy độ đặc hiệu thấp hơn, chứng tỏ creatinin huyết xác việc chẩn đốn bệnh suy thận mạn sớm so với cystatin C huyết Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 30 Kết tương đồng với nghiên cứu báo cáo khác [53][58] Theo tác giả Nguyễn Ngọc Rạng [17], xét nghiệm dấu ấn sinh học làm xét nghiệm chẩn đốn diện tích đường cong ROC gần 90% chứng tỏ dấu ấn sinh học có giá trị chẩn đốn ngược lại Với diện tích đường cong ROC 96,34%, cystatin C huyết thể dấu ấn sinh học có giá trị đánh giá suy thận mạn Như vậy, kết nghiên cứu nghiên cứu nước khác chứng minh rằng, cystatin C huyết dấu ấn sinh học có giá trị creatinin huyết việc chẩn đoán bệnh suy thận mạn đái tháo đường týp Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 31 CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN KIẾN NGHỊ Nghiên cứu giá trị chẩn đoán cystatin C huyết 57 bệnh nhân đái tháo đường t ý p tổn thương thận so với 57 bệnh nhân nhóm so sánh 30 người khỏe mạnh, kết luận sau: Nồng độ cystatin C tăng có ý nghĩa chẩn đốn sớm bệnh ĐTĐ týp bệnh thận mạn tính Tương quan cystatin C với creatinin cystatin C với MLCT ước lượng dựa vào creatinin tương quan mức chặt chẽ Diện tích đường cong ROC cystatin C huyết 0,9634% cao creatinin huyết 88,64% Từ ta thấy cystatin C huyết dấu ấn sinh học có giá trị chẩn đoán suy thận mạn đái tháo đường týp KIẾN NGHỊ Qua kết nghiên cứu chúng tơi có kiến nghị sau: - Nên xét nghiệm nồng độ cystatin C huyết để bổ sung số đánh giá sớm tổn thương thận - Cần mở rộng nghiên cứu có sử dụng phương pháp đo mức lọc cầu thận chuẩn để đánh giá trực tiếp khác biệt, độ xác mức lọc cầu thận ước lượng dựa vào cystatin C so với creatinin huyết Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Tạ Văn Bình (2003), Dịch tễ học bệnh đái tháo đường Các yếu tố nguy vấn đề liên quan đến quản lý bệnh đái tháo đường khu vực nội thành thành phố lớn, Nhà xuất Y học Phạm Văn Bùi (2013), “Các biện pháp điều trị đái tháo đường nơi bệnh nhân có suy thận”, Tạp chí y học TP Hồ Chí Minh, 17 (1), tr 8-12 Lê Văn Chi (2012), “Cập nhật chẩn đoán, điều trị đái tháo đường týp biến chứng thận”, Tạp chí Nội tiết đái tháo đường, Kỷ yếu toàn văn đề tài khoa học hội nghị Nội tiết – Đái tháo đường – Rối loạn chuyển hóa miền Trung mở rộng, lần VIII, tr 3-16 Đào Thị Dừa (2010), “Khảo sát bệnh lý thận đái tháo đường bệnh nhân đái tháo đường týp điều trị nội trú Bệnh viện Trung ương Huế”, Kỷ yếu toàn văn đề tài khoa học Hội nghị Khoa học Thận – Tiết niệu miền Trung Tây Nguyên mở rộng, lần VIII, tr 306-312 Nguyễn Hồng Hà (2010), Đánh giá giảm độ lộc cầu thận sớm cystatin C huyết luận án thạc sỹ y học, Đại học Y Dược –TPHCM Hồ Hữu Hóa (2009), Chẩn đoán sớm biến chứng thận xét nghiệm microalbumin niệu bệnh nhân đái tháo đường týp điều trị ngoại trú Bệnh viện đa khoa Trung ương Thái Nguyên, Luận văn Thạc sĩ Y học, Trường đại học Y dược Thái Nguyên Nguyễn Thu Hương, Nguyễn Tiến Dũng (2013), “Khảo sát tỉ lệ đặc điểm biến chứng thận bệnh nhân đái tháo đường týp 2”, Tạp chí y học quân sự, 288, tr.38-40 C huyết bệnh nhân đái tháo đường týp có vi đạm niệu” Tạp chí Y Học TP Hồ Chí Minh, 10 (1), tr 40-50 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Nguyễn Đức Ngọ, Lê Thị Diệu Hồng (2009), “Microalbumin niệu bệnh nhân đái tháo đường typ 2, mối liên quan với thành phần hội chứng chuyển hóa”, Tạp chí Y học thực hành, 644 (2), tr.1-4 10 Thái Hồng Quang (2012), “Bệnh đái tháo đường” Thực hành lâm sàng bệnh đái tháo đường, tr 97-166 11 Hồ Xuân Sơn (2007), Nghiên cứu tỷ lệ albumin niệu vi thể bệnh nhân đái tháo đường typ typ 2, Luận văn Thạc sĩ Y học, Trường Đại học Y Dược Huế 12 Phạm Quốc Toản (2015), “Nghiên cứu nồng độ cystatin C huyết thanh, nước tiểu bệnh nhân đái tháo đường týp có tổn thương thận”, luận án tiến sỹ y học, Học viện Quân y Tiếng Anh 13 Al Wakeel JS, Memon NA (2008) “Normal reference levels of serum cystatin C in Saudi adults” Saudi Journal Kidney Disease Transplant, 19 (3), p361-370 14 American Diabetes Association (2011), “Standards of Medical Care in Diabetes 2011” Diabetes care, 34 (1), p11-61 15 American Diabetes Association (2004), “Nephropathy in Diabetes” Diabetes care, 27 (Sup1), p79-84 16 Batch BC, Lien LF (2011) “Physiology of diabetes Mellitus and types of Insulin” Glycemic control in hospitalized Patient, p1-6 17 Brenner B, Clarkson MR and Magee CN (2007), “Laboratory assessment of kidney disease” The Kidney, eight edition, p21-42 18 Brownlee M (2005), “The Pathobiology of Diabetic Complications A Unifying Mechanism” Diabetes, 54, p1615-1625 19 Caramori ML, Fioretto P (2004) “Perspectives in diabetes the need for early predictors of diabetic nephropathy risk is albumin excretion rate sufficient?” Diabetes, 49, p1399-409 20 Chamany Sh and Tabaei BP (2010), “Epidemiology” Princeples of Diabetic Mellitus, second edition, p117-128 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 21 Christensen EI, Henrik BH (2012), “Endocytic Receptors in the Renal Proximal Tubule” Physiology, 27, p223-236 22 Fassett RG, Venuthurupalli SK (2011) “Biomarkers in chronic kidney disease: a review” Kidney International, 80, p806-21 23 Feldt-Rasmussen B, Jensen JS and Borch-Johnsen K (2004), “Value of screening for microalbuminuria in people with diabetes as well as in the general population” The Kidney and Hypertention in Diabetic Mellitus, six edition, p181-96 24 Fricker M., Wiesli P (2003), “Impact of thyroid dysfunction on serum cystatin C” Kidney International, 63 (5), p1944-1947 25 Froissart M., Rossert L (2005), “Predictive Performance of the Modification of Diet in Renal Disease and Cockcroft-Gault Equations for Estimating Renal Function” Journal of the American Society of Nephrology, Vol 16, p763–773 26 Gerber AL, Gülberg V, Bilzer M, Vogeser M (2000), “Evaluation of serum cystatin C concentration as a marker of renal function in patients with cirrhosis of the kidney disease”, Gut, 50, p106-110 27 Groesbeck D (2008), “Age, Gender, and Race Effects on Cystatin C Levels in US Adolescents” American Society of Nephrology, 3, p1777- 1785 28 Grubb A (2012), “Improved estimation of glomerular filtration rate (GFR) by comparison of eGFR cystatin C and eGFR creatinine”, Scandinavian Journal of Clinical & Laboratory Investigation, 72; p73-77 29 Han H.H (2012), “Clinical Assessment of Follow-Up Cystatin C based eGFR in Live Kidney Donors” The Journal of Korean Urological Association, 53, p721725 30 Hojs R, Bevc S (2006), “Serum cystatin C as an endogenous markerof renal function in patients with mild to moderate impairment of kidney function”, Nephrol Dial Transplant, 21, p1855-1862 31 Jacobsson, Lignelid H (1995), “Transthyretin and cystatin C are catabolized in proximal tubular epithelial cells and the proteins are not useful as markers for renal cell carcinomas” Histopathology, 26, (6), p559-564 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 32 Jeon YK (2011), “Cystatin C as an Early Biomarker of Nephropathy in Patients with Type Diabetes”, The Korean Academy of Medical Sciences, 26, p258-263 33 Kaseda A (2007), “Megalin-mediated endocytosis of cystatin C in proximal tubule cells” Biochemical and Biophysical Research Communications, 357, p1130-1134 34 KDIGO (2012), “Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease” Kidney International Supplements, (1), p5-14 35 KDOQI (2002), “Guideline 1: Screening and Diagnosis of Diabetic Kidney Disease” American Journal of Kidney Disease, 49, p42-61 36 Kim SS, Song SH (2013), “Urinary Cystatin C and Tubular Proteinuria Predict Progression of Diabetic Nephropathy”, Diabetes care, 36 (3), pp 656-61 37 Laterza OF (2002), “Cystatin C: an improved estimator of glomerular filtration rate?” Clinical Chemistry, 48 (5), p699-707 38 Laura P, Stefano T (2007), “cystatin C and estimates ofrenal function: searching for a better measure of kidney function in diabetic patients”, Clinical Chemistry, 53:3, p480-488 39 Lee BW, Ihm SH (2007), “The comparison of cystatin C and creatinine as an accurate serum marker in the prediction of type diabetic nephropathy” Diabetes Research and Clinical Practice, 78, p428-434 40 MacIsaac RJ (2011) “Estimating Glomerular Filtration Rate in Diabetes Using Serum Cystatin C” Clin Biochem, 32, p61-7 (72) 41 Marianne S, Paul C, (2005), “cystatin C, an easy and reliable marker for assessment of renal dysrunction”, Vol 11, No 3, p344-349 42 Mathew BC, Biju electrochemiluminescent RS, Thapalia (ECL) N (2005), technology “An overview in of laboratory investigations”Kathmandu University Medical Journal, 3(1), p91-3 43 Murty MSN, Sharma UK (2013), “Serum cystatin C as a marker of renal function in detection of early acute kidney injury” Indian Journal Nephrol, 23 (3), pp1803 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 44 Odden MC (2010) “Age and cystatin C in healthy adults: a collaborative study” Nephrol Dial Transplant, 25, pp 463-69 45 Phạm Quốc Toản (2015), “Nghiên cứu nồng độ cystatin C huyết thanh, nước tiểu bệnh nhân đái tháo đường týp có tổn thương thận”, luận án tiến sỹ y học, Học viện Quân y 46 Piwowar A (1999), “Plasma cystatin C concentration in non insulin-dependent diabetes mellitus: relation with nephrophathy”, Archivum Immunologiae te Therapiae Experimentalis, 27, pp 327-331 47 Pommer W (2008) “Prevalence of nephropathy in the German diabetes population - Is early referral to nephrological care a realistic demand today?” NDT Plus 1(Sup 4), pp2-5 48 Pucci L (2007) “Cystatin C and Estimates of Renal Function: Searching for a Better Measure of Kidney Function in Diabetic Patients” American Association for Clinical Chemistry, 53 (3), pp480-8 49 Roald AB, Aukland K (2004) “Tubular absorption of filtered cystatin- C in the rat kidney” Experimental Physiology, 89, 701-707 50 Salgado JV, Neves FA (2010), “Monitoring renal function: measured and estimated glomerular filtration rates-a review” Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 43, pp528-36 51 Senghor A (2013) “Correlation of Cystatin C and Cardiovascular Risk Markers in Uncontrolled Type Dm” International Journal of Pharmaceutical and Clinical Research, 5, pp79-82 52 Stevens LA, Coresh J (2008), “Estimating GFR using serum cystatin C alone and in combination with serum creatinine: A pooled analysis of 3418 individuals with CKD” American Journal Kidney Disease, 51 (3), pp395-406 53 Stickle D (1998) “Correlation of plasma concentrations of cystatin C and creatinine to inulin clearance in a pediatric population” Clinical Chemistry, 44 (6), pp1334-38 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 54 Stojanoski S, Gjorceva DP (2011), “Impact of Thyroid Dysfunction on Serum Cystatin C, Serum Creatinine and Glomerular Filtration Rate” Macedonian Journal of Medical Sciences, (1), pp25-30 55 Uchida K, Gotoh A (2002), “Measurement of cystatin-C and creatinine in urine” Clinica Chimica Acta, pp121-128 56 Wasén E, Suominen P (2002), “Serum cystatin C as a marker of kidney dysfunction in an elderly population” Clinical Chemistry, 48 (7), pp 1138-1140 57 White CA (2011), “The Impact of Interlaboratory Differences in cystatin C Assay Measurement on Glomerular Filtration Rate Estimation” Clin J Am Soc Nephrol, 6, pp2150-2156 58 Xia LH, Bing XG, An XT (2004), “ Serum cystatin C assay for the detection of early early renal impairment diabetic patients”, J Clin Lab Anal, 18(1), pp31-35 59 Yoo JS (2011) “Serum cystatin C reflcts the progress of albuminuria”Diabetes MetabJournal in Korea, 35, pp602-9 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... H? ?C Y DƯ? ?C TP HỒ CHÍ MINH BÁO C? ?O TỔNG KẾT ĐỀ TÀI KHOA H? ?C VÀ C? ?NG NGHỆ C? ??P TRƯỜNG GIÁ TRỊ C? ??A CYSTATIN C HUYẾT THANH TRONG CHẨN ĐOÁN VÀ THEO DÕI ĐIỀU TRỊ Ở BỆNH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYP C? ? BIẾN CHỨNG... nghiên c? ??u Khảo sát giá trị cystatin C huyết chẩn đoán theo dõi điều trị bệnh nhân đái tháo đường týp c? ? biến chứng suy thận mạn 1 .2 TỔNG QUAN 1 .2. 1 Đại c? ?ơng cystatin C Cystatin C protein gồm 120 ... c? ??u giá trị chẩn đoán cystatin C huyết bệnh nhân đái tháo đường týp c? ? biến chứng suy thận mạn? ?? nhằm góp phần tìm hiểu giá trị dấu ấn sinh h? ?c bệnh lý đái tháo đường biến chứng suy thận mạn Tuân