Nghiên cứu tác dụng của bài thuốc bổ dương hoàn ngũ điều trị đái tháo đường týp 2 có biến chứng thận trong thực nghiệm và trên lâm sàng (tt)

1 NHỮNG CHỮ VIẾT TẮT ADA AGEs ALT AST BDHN BMI Cho CRP DAG D0 D30 ĐTĐ EASD IDF IL-6 HDL-C LDL-C MLCT STZ TNFα Try YHCT YHHĐ WHO American Diabetes Association (Hiệp hội đái tháo đường Hoa Kỳ) Advance glycation end products Alanin amino transferase Aspartat amino transferase Bổ dương hoàn ngũ Body mass index (Chỉ số khối thể) Cholesterol C-reactive protein Diacylglycerol Ngày trước điều trị Ngày điều trị thứ 30 Đái tháo đường European Association for the Study of Diabetes (Hiệp hội nhà nghiên cứu đái tháo đường châu Âu) International Diabetes Federation (Liên đoàn đái tháo đường quốc tế) Interleukin High density lipoprotein - Cholesterol Low density lipoprotein – Cholesterol Mức lọc cầu thận Streptozocin Tumor Necrosis factor α (Yếu tố hoại tử khối u α) Tryglycerid Y học cổ truyền Y học đại World Health Organization (Tổ chức Y tế Thế giới) Phần A: GIỚI THIỆU LUẬN ÁN ĐẶT VẤN ĐỀ Đái tháo đường (ĐTĐ) bệnh phổ biến các.bệnh nội tiết vấn đề hàng đầu sức khỏe giới Biến chứng thận gặp 27 – 50% bệnh nhân ĐTĐ nguyên nhân chủ yếu gây suy thận người lớn tuổi Cơ chế gây biến chứng rối loạn chuyển hóa glucose, lipid kéo dài, rối loạn hoạt động hệ renin-angiotensin, tăng sinh gốc tự do, kích hoạt trình viêm, tăng huyết áp, thay đổi áp lực mao mạch tiểu cầu thận làm thay đổi chức nội mạc mạch máu, tổn thương màng lọc cầu thận Điều trị biến chứng thận ĐTĐ chủ yếu ổn định glucose máu, ổn định huyết áp dùng thuốc ức chế men chuyển Sử dụng YHCT điều trị biến chứng thận ĐTĐ týp cịn nghiên cứu Bài thuốc Bổ dương hồn ngũ có đặc tính bổ khí hoạt huyết thông lạc, nhiều bệnh viện sử dụng điều trị bệnh mạch máu tai biến mạch máu não, thiếu máu tim, suy tim mạn tính; thực nghiệm thuốc BDHN có tác dụng hạ glucose máu, hạ lipid máu, chống viêm… nên có nhiều tiềm điều trị biến chứng mạch máu ĐTĐ, có biến chứng thận Vì tiến hành nghiên cứu đề tài “Nghiên cứu tác dụng thuốc Bổ dương hoàn ngũ điều trị đái tháo đường týp có biến chứng thận thực nghiệm lâm sàng” MỤC TIÊU ĐỀ TÀI Đánh giá tác dụng thuốc BDHN chuột cống trắng ĐTĐ týp có biến chứng thận Nhận xét tác dụng thuốc BDHN bệnh nhân ĐTĐ týp có biến chứng thận Ý NGHĨA THỰC TIỄN VÀ ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN Đề tài tiến hành nghiên cứu bệnh lý mà trở thành vấn đề hàng đầu sức khỏe, điều trị y học đại (YHHĐ) có nhiều kết song cịn nhiều khó khăn điều trị số bất cập tác dụng phụ thuốc giá thành điều trị cao Vì việc nghiên cứu dùng thuốc BDHN điều trị ĐTĐ có ý nghĩa thực tiễn cao Đề tài có đóng góp cải tiến mơ hình thực nghiệm ĐTĐ týp động vật theo khía cạnh kéo dài thời gian ni thức ăn giàu chất béo giảm liều hóa chất STZ Đồng thời nhận thấy khả bước đầu gây biến chứng thận chuột ĐTĐ mà không cần phải phương pháp lai tạo di truyền Qua thực nghiệm lâm sàng, thuốc BDHN có tác dụng hạ glucose máu, hạ lipid máu giảm protein niệu ; có triển vọng trở thành phương pháp hỗ trợ điều trị biến chứng thận ĐTĐ týp Việc dùng thuốc BDHN có tác dụng bổ khí hoạt huyết điều trị biến chứng ĐTĐ góp phần bổ sung lý luận YHCT chứng Tiêu khát : vai trị âm hư, giai đoạn có biến chứng vai trị khí hư huyết ứ cần ý Cấu trúc luận án: Luận án chia làm phần: Chương Tổng quan: 33 trang Chương Đối tượng phương pháp nghiên cứu: 21 trang Chương Kết quả: 30 trang Chương Bàn luận: 36 trang Luận án có 41 bảng, biểu đồ, 23 ảnh phụ lục, 132 tài liệu tham khảo (48 tiếng Việt, 71 tiếng Anh, 13 tiếng Trung) Phần B : NỘI DUNG LUẬN ÁN Chƣơng 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Bệnh đái tháo đƣờng týp 1.1.1 Định nghĩa phân loại 1.1.2 Các biến chứng mạn tính ĐTĐ týp : Biến chứng mạch máu lớn : bệnh mạch vành, mạch não, mạch máu ngoại biên Biến chứng mạch máu nhỏ : biến chứng mắt, thận, thần kinh 1.1.3 Cơ chế bệnh sinh biến chứng ĐTĐ týp : Thừa cân, béo phì gây rối loạn chuyển hố tế bào mỡ gây tăng tiết yếu tố viêm IL-6, TNFα, CRP giảm yếu tố bảo vệ adiponectin dẫn đến đề kháng insulin mô xơ mỡ động mạch Tăng glucose máu cao gây tăng AGEs, tăng sorbitol, tăng DAG, tăng Fructose phosphat làm biến đổi chức nội mạc mạch máu tăng sinh yếu tố tăng trưởng gây biến chứng mạch máu 1.1.4 Điều trị ĐTĐ týp 1.2 Biến chứng thận ĐTĐ týp 1.2.1 Cơ chế bệnh sinh: yếu tố viêm, yếu tố tăng trưởng, angiotensin II thay đổi huyết động gây tổn thương mao mạch tiểu cầu thận, tăng sinh xơ hoá tiểu cầu thận khoảng kẽ 1.2.2 Hậu tổn thương thận bệnh nhân ĐTĐ týp 2: xuất microalbumin niệu, protein niệu đại thể giảm dần chức lọc tiểu cầu thận 1.2.3 Lâm sàng bệnh thận ĐTĐ: theo ADA 2012 chia làm giai đoạn theo tổn thương thận mức lọc cầu thận 1.2.4 Điều trị bệnh thận ĐTĐ: chủ yếu điều trị ổn định glucose máu, ổn định huyết áp Thuốc ức chế men chuyển có tác dụng giảm protein niệu 1.3 Quan niệm YHCT ĐTĐ 1.3.1 Định danh bệnh ĐTĐ YHCT: triệu chứng ĐTĐ tương đương với chứng Tiêu khát YHCT 1.3.2 Quan niệm chứng tiêu khát YHCT: Tiêu khát theo lý thuyết kinh điển âm hư gây nên, chia thành thể: phế, tỳ, thận Hiện nhiều tác giả cho chế bệnh sinh tiêu khát có vai trị khí hư biến chứng mạch máu có vai trị huyết ứ 1.3.3 Điều trị ĐTĐ YHCT: Hiện điều trị Tiêu khát chủ yếu dùng vị thuốc thuốc theo hướng bổ âm 1.4 Các nghiên cứu thuốc Bổ dƣơng hoàn ngũ 1.4.1 Bài thuốc Bổ dương hoàn ngũ thang 1.4.2 Các nghiên cứu thuốc: Nghiên cứu thực nghiệm vị thuốc: Hoàng kỳ làm giảm đề kháng insulin, giảm rối loạn lipid máu, chống viêm, giảm protein niệu Các vị thuốc lại (xuyên khung, đương quy, đào nhân, hồng hoa, địa long) chống viêm, chống đông máu, giảm lipid máu Nghiên cứu lâm sàng: thuốc BDHN có hiệu điều trị tai biến mạch não, suy tim, bệnh mạch vành, đái tháo đường… 1.4.3 Lý chọn thuốc Bổ dương hoàn ngũ: thuốc có tính chất bổ khí hoạt huyết, phù hợp với hướng nghiên cứu điều trị tình trạng khí hư huyết ứ ĐTĐ Về thực nghiệm cho thấy thuốc có tác dụng làm giảm glucose máu, giảm lipid máu, giảm protein niệu 1.5 Mơ hình đái tháo đƣờng týp động vật 1.5.1 Gây ĐTĐ týp động vật chế độ ăn hoá chất: Dùng chế độ ăn giàu chất béo kéo dài 4-8 tuần, sau dùng hố chất phá huỷ phần số lượng tế bào bêta tuyến tuỵ để gây nên bệnh cảnh đề kháng insulin tăng glucose máu, tương đương ĐTĐ týp người 1.5.2 Gây ĐTĐ týp động vật phương pháp di truyền: gây tình trạng ĐTĐ týp chọn lọc di truyền đột biến gen 1.5.3 Gây biến chứng thận ĐTĐ động vật: biến chứng thận ĐTĐ xác dịnh protein niệu biến đổi đặc trưng tiểu cầu thận Các nghiên cứu gây biến chứng thận ĐTĐ chủ yếu theo hướng chọn lọc di truyền Chƣơng 2: CHẤT LIỆU, ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Chất liệu nghiên cứu: thuốc BDHN, dược liệu theo tiêu chuẩn dược điển Việt Nam 4, sắc cô cao lỏng 6g dược liệu/ml dùng thực nghiệm, lâm sàng bệnh nhân sắc uống ngày thang 2.2 Đối tƣợng nghiên cứu 2.2.1 Phần thực nghiệm: chuột cống trắng chủng Wistar hai giống, tháng tuổi, cân nặng 180-200g, nuôi nhiệt độ phòng, ăn uống tự 2.2.2 Phần lâm sàng: 30 bệnh nhân nhóm chứng, 30 bệnh nhân nhóm điều trị kết hợp BDHN - Tiêu chuẩn nhận vào nghiên cứu: Bệnh nhân chẩn đoán ĐTĐ týp theo tiêu chuẩn WHO 1999, điều trị tích cực nhằm đạt mục tiêu điều trị theo khuyến cáo Bộ Y tế Việt Nam năm 2011 ADA 2012 nhằm làm giảm chậm tiến triển biến chứng ĐTĐ týp 2, có biến chứng thận ĐTĐ theo tiêu chuẩn ADA 2012 Tình nguyện tham gia nghiên cứu - Tiêu chuẩn loại trừ khỏi tổng kết nghiên cứu: Bệnh nhân có biến chứng cấp tính ĐTĐ, phụ nữ có thai, cho bú, bệnh nhân có bệnh lý thận-tiết niệu nguyên nhân ĐTĐ, có bệnh máu ảnh hưởng tới kết HbA1c Không tuân thủ điều trị 2.3 Phƣơng pháp nghiên cứu 2.3.1 Phần thực nghiệm: - Gây ĐTĐ týp cho chuột cống trắng: chuột ăn chế độ ăn giàu chất béo với 40% calo chất béo kéo dài 150 ngày, sau dị liều hố chất streptozocin thích hợp gây ĐTĐ Chuột có glucose máu > 11 mmol/l ni ổn định tuần trước công nhận có tình trạng ĐTĐ - Gây biến chứng thận cho chuột ĐTĐ: chuột sau có tình trạng ĐTĐ tiếp tục ni tiếp chế độ ăn giàu chất béo 90 ngày Sau xét nghiệm protein niệu mô học tiểu cầu thận - Đánh giá tác dụng BDHN với liều 6g 12 g/kg thể trọng chuột qua thử nghiệm Thử nghiệm 1: Test dung nạp glucose chuột nuôi giàu chất béo Chuột nuôi chế độ ăn thường chế độ ăn giàu chất béo chia thành lô, lô con: - Lô chuột đực nuôi thức ăn thường - Lô chuột nuôi thức ăn thường - Lô chuột đực nuôi thức ăn giàu chất béo - Lô chuột nuôi thức ăn giàu chất béo Tất chuột uống dung dịch gluocse liều 2g/kg thể trọng pha 1ml nước muối sinh lý Xét nghiệm glucose máu nhóm lúc: trước uống glucose (0 giờ), sau uống glucose 1/2 giờ, Thử nghiệm 2: Đánh giá tác dụng BDHN chuột bình thường Chuột chứng chia thành lô, lô con: - Lô chứng sinh lý: uống ml Nacl 0,9% , - Lô BDHN 6g/kg: uống cao lỏng BDHN 6g/ml cho đạt lượng 6g BDHN/kg thể trọng (tương đương liều lâm sàng tính chuột cống hệ số 7) - Lơ BDHN 12g/kg: uống cao lỏng BDHN 6g/ml cho đạt lượng 12g BDHN/kg thể trọng (tương đương gấp lần liều lâm sàng) Xét nghiệm glucose máu lô trước uống thuốc (0 giờ) sau uống thuốc 1/2 giờ, giờ, Thử nghiệm 3: Đánh giá ảnh hưởng BDHN lên nghiệm pháp dung nạp glucose chuột nuôi giàu chất béo 150 ngày Chuột nuôi giàu chất béo chưa tiêm STZ chia thành lô, lô Tất cho uống: - Lô chứng sinh lý: uống ml Nacl 0,9% , - Lô chứng dương: uống metformin với liều 150 mg/kg thể trọng pha ml nước muối sinh lý - Lô BDHN 6g/kg: uống cao lỏng BDHN 6g/ml cho đạt lượng 6g BDHN/kg thể trọng - Lô BDHN 12g/kg: uống cao lỏng BDHN 6g/ml cho đạt lượng 12g BDHN/kg thể trọng Sau tất chuột uống dung dịch gluocse liều 2g/kg thể trọng pha 1ml nước muối sinh lý Xét nghiệm glucose máu nhóm lúc: trước uống glucose giờ, trước uống glucose (0 giờ), sau uống glucose 1/2 giờ, Thử nghiệm 4: Đánh giá tác dụng hạ glucose máu BDHN chuột ĐTĐ Chuột ĐTĐ chia thành lô, lô 10 con: - Lô chứng sinh lý: uống ml Nacl 0,9% , - Lô chứng dương: uống metformin với liều 150 mg/kg thể trọng pha ml nước muối sinh lý - Lô BDHN 6g/kg: uống cao lỏng BDHN 6g/ml cho đạt lượng 6g BDHN/kg thể trọng - Lô BDHN 12g/kg: uống cao lỏng BDHN 6g/ml cho đạt lượng 12g BDHN/kg thể trọng Xét nghiệm glucose máu lô trước uống BDHN (0 giờ) sau uống thuốc giờ, giờ, Thử nghiệm 5: Đánh giá tác dụng dài hạn BDHN Chuột nuôi thức ăn thường ngày 150 chuột gây ĐTĐ chia thành lô, lô con, tiếp tục nuôi 90 ngày chế độ ăn khác - Lô chứng sinh lý: tiếp tục ăn thức ăn thường - Lô chứng ĐTĐ: tiếp tục ăn thức ăn giầu chất béo 40% calo - Lô chứng metformin: chuột ĐTĐ thức ăn giầu chất béo 40% calo trộn metformin cho đạt 150 mg/kg thể trọng chuột - Lô BDHN 6g/kg: chuột ĐTĐ ăn thức ăn giầu chất béo 40% calo có trộn cao lỏng BDHN cho đạt 6g BDHN kg thể trọng chuột - Lô BDHN 12g/kg: chuột ĐTĐ ăn thức ăn giầu chất béo 40% calo có trộn cao lỏng BDHN cho đạt 12g BDHN kg thể trọng chuột Sau 90 ngày hủy tất chuột để xét nghiệm máu glucose, cholesterol, triglycerid, ure, creatinin, AST, ALT, protein niệu, lấy gan, thận làm giải phẫu bệnh 2.3.2 Phần lâm sàng: - 60 bệnh nhân nghiên cứu chia thành nhóm; nhóm YHHĐ gồm 30 bệnh nhân điều trị tích cực theo khuyến cáo Bộ Y tế 2011; nhóm YHCT gồm 30 bệnh nhân điều trị YHHĐ tương tự nhóm YHHĐ kết hợp thêm BDHN ngày thang Liệu trình 30 ngày - Các tiêu theo dõi: triệu chứng năng, huyết áp, BMI, glucose máu, lipid máu, AST, ALT, ure, creatin máu, mức lọc cầu thận, protein niệu Phác đồ điều trị ĐTĐ týp 2: * Ăn kiêng, tập luyện thể lực: Ăn cân đối đủ chất, hạn chế bột đường, tăng cường rau, loại hạt nguyên vỏ, chia nhỏ bữa ăn nhiều lần ngày, ăn giờ, không bỏ bữa Tập luyện thường xuyên, vừa sức, phù hợp với mức glucose máu Đi tối thiểu 30 phút/ngày, 150 phút/tuần * Điều trị hạ glucose máu: Nhanh chóng đưa glucose máu mức tốt nhất, đạt mức HbA1c từ 6,5 đến 7% vịng tháng, khơng áp dụng phương pháp điều trị bậc thang mà dùng thuốc phối hợp sớm Cụ thể: - Nếu HbA1c 9%, glucose máu lúc đói 13 mmol/l định hai loại thuốc viên hạ glucose máu phối hợp - Nếu HbA1c 9%, glucose máu lúc đói 15 mmol/l định dùng insulin - Lựa chọn thuốc uống hạ glucose máu, ý giảm liều thay thuốc phù hợp MLCT giảm: + Nhóm sulphonylurea - Glipizide từ 2,5 mg đến 20,0 mg/ngày - Gliclazide từ 40 – 320 mg/ngày - Glimepiride từ 1,0 – 6,0 mg/ngày - cá biệt tới 8,0 mg/ngày - Glibenclamide từ 1,25 – 15,0 mg/ngày + Metformin (Dimethylbiguanide): Liều khởi đầu viên 500 850mg: 500 850 mg (viên/ngày) Liều tối đa: 2500 mg ngày Ngưỡng liều hiệu lâm sàng khoảng 1500 mg đến 2000 mg/ngày, liều tối đa 2500 mg/ngày + Ức chế Alpha – glucosidase: Acarbose, liều thuốc tăng từ 25mg đến 50mg 100mg/mỗi bữa ăn + Thiazolidinedione (glitazone): Thuốc sẵn có Pioglitazone Liều dùng: từ 15 đến 45 mg/ngày Chống định nhóm thuốc người có triệu chứng dấu hiệu suy tim, tổn thương gan, thận Nhiều chuyên gia, nhiều quốc gia khuyến cáo khơng nên phối hợp nhóm thuốc glitazone với insulin + Nhóm Gliptin: ức chế DPP-4, liều dùng: - Sitagliptin liều 100 mg/ngày - Vildagliptin liều 2x50 mg/ngày - Saxagliptin liều 2,5 - mg/ngày + Insulin: Dùng nghiên cứu insulin Mixtard 30/70, NHP Liều lượng 0,1 đơn vị/ kg cân nặng loại NHP, trước lúc ngủ Tăng liều insulin tùy thuộc vào mức độ glucose máu, dùng loại Mixtard ngày hai mũi Điều chỉnh liều insulin - ngày /lần - Điều trị hạ huyết áp: Có thể dùng nhiều loại thuốc nhằm đạt huyết áp mục tiêu HA < 130/80 mmHg Các thuốc lựa chọn: + Nhóm ức chế men chuyển: enalapril liều từ – 20 mg/ngày, peridopril liều từ – 10 mg/ngày + Nhóm ức chế thụ thể angiotensin 2: losartan liều từ 50 – 100 mg/ngày + Nhóm ức chế kênh can xi: amlodipin – 10 mg/ngày + Nhóm ức chế beta giao cảm: atenolon 25 – 50 mg/ngày - Thuốc ức chế men chuyển: Dùng tất bệnh nhân, kể bệnh nhân có huyết áp bình thường Thuốc chọn lựa enalapril 10 mg, có triệu chứng suy tim nhiều, thay lisinopril (zestril) 10 mg - Điều trị hạ lipid máu: fenofibrate liều 200 - 300 mg/ngày 2.4 Đạo đức nghiên cứu: thông qua Hội đồng đạo đức nghiên cứu y sinh học sở nghiên cứu 2.5 Xử lý số liệu: theo phương pháp thống kê y học, phần mềm SPSS 15.0 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Phần thực nghiệm 3.1.2 Nghiệm pháp dung nạp glucose chuột thường chuột nuôi giàu chất béo Bảng 3.3: Nghiệm pháp dung nạp glucose (mmol/L) chuột nuôi thường nuôi giàu chất béo 150 ngày Chuột n=5 Đực thường Đực béo Cái thường (X ½ giờ  SD) ( X  SD) ( X  SD) ( X  SD) 5,14 ± 0,18 8,27 ± 0,60 5,03 ± 0,93 5,63 ± 0,77 p >0,05 6,62 ± 0,86 10,92 ± 4,02 14,70 ± 4,23 10,28 ± 3,18 0,05 10 Cái béo 6,44 ± 0,30 9,85 ± 1,89* 9,90 ± 2,16* 6,9 ± 0,70 * 0,05 5,30 ± 0,42 > 0,05 Comment: In normal rats, BDHN’s clinical dose (6 g / kg, the conversion of 7) and dose times the clinical dose had no effect hypoglycaemia 3.1.5 Assessing the impact of BDHN on glucose tolerance test in a 150 days high-fat feed rats NaCl 0,9% BDHN 6g BDHN 12g Metformin 16 14 mmol/L 12 10 - hour drink G 1/2 hour hour hour Chart 3.4: Effect of BDHN on glucose tolerance test in a high-fat feed rats Comment: In a high-fat rats, BDHN dose 6g / kg and 12 g / kg had effect to ameliorate glucose intolerance equivalent to metformin dose 150 mg / kg 3.1.6 The effects of BDHN on blood glucose of diabetic rat Table 3.5: Effects hypoglycaemia of BDHN in diabetic rats hour Plot n=5 NaCl 0,9% ml BDHN 6g/kg BDHN (mmol/L) (%) (mmol/L) (%) (mmol/L) hour hour hour (X  SD) 22,87 ± 5,12 0% 17,4 ± 2,15 0% 18,37 ± (X  SD) 20,92 ± 5,07 - 8,52% 14,81 ± 3,85 - 14,9 % 15,27 ± (X  SD) 21,22 ± 6,66 - 7,21% 14,01 ± 2.30* - 19,5 % 13,47 ± (X  SD) 19,56 ± 3,15 -14,47% 10,5 ± 4,02* - 40% 8,46 ± p > 0,05 *< 0,05 39 12g/kg (%) Metformin 150 mg/kg (mmol/L (%) 6,20 0% 21,06 ± 3,18 0% 2,24 - 16,9% 9,86 ± 8,80 - 53,2% 6,21* - 26,7% 9,88 ± 8,98 - 53,1% 3,68** *< 0,05 - 53,95% **< 0,01 10,12 ± 9,05 < 0,05 - 51,95% Comment: The BDHN’s lowering blood glucose slower than metformin, the dose BDHN 12g / kg equivalent effect of metformin 3.1.7 BDHN’s effect after 90 days of use on diabetic rats Table 3.6: Effects on body weight and blood glucose BDHN after 90 days of use on diabetic rats ( X  SD) Plot C/nặng Glucose n=8 (g) (mmol/L) Control 316 ± 57 6,41 ± 2,09 Diabetes 184 ± 42 * 22,26 ± 3,39* BDHN 6g/kg 275 ± 99 18,6 ± 2,02** BDHN 12g/kg 279 ± 71** 15,68 ± 5,78** Metformin 150mg/kg 303 ± 99** 16,88 ± 6,41 p (Control-Diabetes) p (Diabetes-Treated) *: < 0,05 **: < 0,05 *: < 0,05 **: < 0,05 Comment: Rats treated with BDHN less weight loss than lots of control BDHN decreased blood glucose diabetic rats with statistical significance (p 0,05 Comment: BDHN dose of 12g / kg increased liver enzymes AST with statistical significance (p 0,05 p (Diabetes-Treated) **: < 0,05 > 0,05 n=8 Comment: BDHN decreased blood urea with statistical significance (p 0,05 **: < 0,05 Comment: The BDHN’s effect reduces proteinuria with statistical significance (p 0,05 Acceptable (16,7) (23,3) > 0,05 Poor control 20 (66,7) 17(56,7) > 0,05 30 (100) 30 (100) Comments: Before treatment, the majority of patients with poor glycemic control status Table 3:16: The status of renal complications before treatment YHHĐ BDHN p n (%) n (%) (6,7%) (3%) > 0,05 14 (46,67%) 15 (50%) > 0,05 14 (46,67%) 14 (46,67%) > 0,05 (0%) (0%) > 0,05 (0%) (0%) > 0,05 30 (100%) 30 (100%) Comments: Complications of kidney patients studied mainly in stage and 3.2.2 Results of treatment 3.2.2.2 The BMI index and blood pressure before and after treatment Table 3:18: The blood pressure and BMI before after treatment Stage renal complications (MLCT) Stage (≥ 90 ml/ph) Stage (60 – 89 ml/ph) Stage (30 – 59 ml/ph) Stage (15 – 29 ml/ph) Stage (< 15 ml/ph) D0 D30 ( X  SD ( X  SD) p YHHĐ BDHN YHHĐ BDHN (n=30) (n=30) (n=30) (n=30) Systolic 134,8 ± 25,6 130,7 ± 15,6 128,3 ± 12,8 126 ± 12,5 > 0,05 Index Blood pressure (mmHg) Diastolic 78,5 ± 7,2 88,3 ± 8,2 79,8 ± 6,2 81,0 ± 6,1 > 0,05 22,79 ± 2,16 22,66 ± 2,85 22, 69 ± 2,38 22,66 ± 2,85 > 0,05 BMI (kg/m2) Comment: The blood pressure and the BMI maintain during treatment and the difference between the two groups YHHD and BDHN had no statistical significance 43 3.2.2.3 The change of haematological index before and after treatment Table 3:19: The change of haematological index before and after treatment D0 Index D30  SD) (X YHHĐ  SD) (X YHHĐ BDHN p (D0- D30) BDHN Erythrocyte (1012/L) 4,21 ± 0,43 4,38 ± 0,36 4,49 ± 0,50 4,60 ± 0,56 > 0,05 Hemoglobin (g/dL) 12,08 ± 1,75 12,28 ± 1,52 12,16 ± 1,49 12,48 ± 1,70 > 0,05 40,06 ± 4,52 41,30 ± 4,67 41,34 ± 3.74 42,06 ± 5,50 > 0,05 Leukocyte (10 /L) 6,71 ± 1,22 6,01 ± 1,60 6,78 ± 1,22 7,41 ± 1,50 > 0,05 Hematocrit (%) 9 Platelets (10 /L) 120 ± 38 110 ± 40 128 ± 26 125 ± 57 > 0,05 Comment: The haematological parameters did not change compared with pre-treatment 3.2.2.4 The change of blood glucose before and after treatment Table 3:21: The change of blood glucose status before and after treatment D0 (n,%) Acceptable Poor control BDHN (2) (16,7) (20,0) (16,7) (23,3) 20 17 (66,7) (56,7) 30 (100) Good control YHHĐ (1) Status 30 (100) p (1,2) >0,05 >0,05 >0,05 D30 (n,%) YHHĐ BDHN (3) (4) (13,3) 10 (33,3) (23,3) (26,7) 19 12 (63,3) (40,0) 30 (100) P 30 (100) (3,4) 0,05 0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 0,05 P (D0 –D30) ( X  SD) AST ALT 47,06 ± 31,63 ± > 0,05 14,97 18,41 42,83 ± 31,20 ± > 0,05 19,53 15,77 > 0,05 > 0,05 Comment: AST, ALT of BDHN group did not change compared to before treatment and compared with YHHD group 3.2.2.7 The change of kidney function status before and after treatment Table 3:29: Average glomerular filtration rate (ml / min) of patients before and after treatment Group D0 D30 P (n=30) (D0 -D30) ( X  SD) ( X  SD) YHHĐ 60,30 ± 19,48 61,00 ± 15,93 > 0,05 BDHN 62,30 ± 20,23 62,83 ± 13,98 > 0,05 > 0,05 > 0,05 p (YHHĐ – BDHN) Comment: Glomerular filtration rate did not change after 30 days of treatment in both groups 45 Table 3:31: Proteinuria of the patients before and after treatment Group D0 D30 p (n=30) (D0 - D30) ( X  SD) ( X  SD) YHHĐ (mg/L) 768 ± 102 720 ± 102 > 0,05 BDHN (mg/L) 718 ± 94 200 ± 34 < 0,01 p (YHHĐ – BDHN) > 0,05