đặt vấn đề Basedow là bệnh tuyến giáp thường gặp ở nước ta cũng như trên thế giới, chiếm 45,8% các bệnh nội tiết, 2,6% các bệnh nội khoa điều trị tại bệnh viện Bạch Mai [15] và 1% dân số tại Bắc Anh [6]. Bệnh có thể gặp ở mọi lứa tuổi song phần lớn xuất hiện ở độ tuổi lao động. Bệnh có biểu hiện lâm sàng là tình trạng nhiễm độc giáp với bướu giáp lan toả, bệnh lý mắt và bệnh lý da do xuất hiện kháng thể kháng thụ thể TSH (TSH receptor antibody – TRAb). Bệnh Basedow có thể gây những biến chứng nặng về tim mạch, mắt, cơn nhiễm độc giáp cấp, suy kiệt.. nhưng nếu được phát hiện, chẩn đoán và điều trị kịp thời sẽ làm giảm được tỉ lệ các biến chứng trên cho người bệnh. Chẩn đoán Basedow sẽ dễ dàng nếu có đầy đủ các TC đặc hiệu của bệnh: bướu mạch, lồi mắt, phù niêm, kết hợp với HC cường giáp, và xét nghiệm có nồng độ hormon tuyến giáp tăng cao, nồng độ TSH giảm. Tuy nhiên, chẩn đoán Basedow không phải luôn dễ dàng mà hay nhầm với các nguyên nhân gây cường giáp khác, do đó, xét nghiệm kháng thể kháng thụ thể TSH (TRAb ) đóng vai trò hết sức quan trọng trong chẩn đoán. Theo nghiên cứu của Bùi Thanh Huyền và CS, tỷ lệ TRAb (+) ở bệnh nhân Basedow trước điều trị là 85,5% [13]. Theo Gauna A và CS, bệnh nhân Basedow mới có tỷ lệ TRAb (+) là 80% [39] , theo Kawai K và CS, tỷ lệ này là 84 – 100% [47]. Trong một nghiên cứu khác của Rees Smith B và CS, tỷ lệ TRAb (+) chiếm 71 – 100% bệnh nhân Basedow mới chưa điều trị [59], còn theo Foley TP và CS là 93% [38]. Bên cạnh khó khăn trong chẩn đoán, việc điều trị Basedow tuy không phải là khó nhưng nguy cơ tái phát lại rất cao. Hiện nay, có ba phương pháp điều trị bệnh là: điều trị nội khoa bằng thuốc kháng giáp trạng tổng hợp, phẫu thuật tuyến giáp và điều trị bằng Iod phóng xạ (I 131 ). Tại Việt Nam, phương pháp điều trị nội khoa bằng thuốc kháng giáp trạng tổng hợp cho đến nay vẫn được coi là lựa chọn chính, đầu tiên trong điều trị Basedow. Thời gian điều trị nội khoa trung bình từ 18 đến 24 tháng và kết thúc sau khi duy trì được tình trạng bình giáp 1 – 1,5 năm. Tuy nhiên, vấn đề chính đối với điều trị nội khoa Basedow là tỷ lệ tái phát bệnh cao và thời gian điều trị lâu dài. Theo Thái Hồng Quang, tỷ lệ này là 18 – 69% [21], theo Feldt-Rasmussen U và CS là 30 – 50%[36]. Schleusener H và CS nghiên cứu trên 451 bệnh nhân Basedow sau điều trị nội khoa thấy tỷ lệ tái phát là 30 – 67% [64]. Trước đây, theo dõi trong điều trị Basedow tại Việt Nam chủ yếu dựa vào định lượng FT và TSH. Vì vậy, rất nhiều trường hợp sau khi điều trị thuốc kháng giáp trạng tổng hợp, xét nghiệm chức năng tuyến giáp đã về bình thường nhưng khi ngừng thuốc, bệnh tái phát lại rất nhanh gây khó khăn cho thầy thuốc và gây hoang mang cho bệnh nhân. 4 Trong những năm gần đây, trên thế giới, định lượng TRAb được sử dụng khá rộng rãi trong theo dõi, đánh giá sự thuyên giảm của bệnh và tiên lượng sự tái phát sau khi đã ngừng điều trị thuốc KGTTH [29], [55], [57]. Theo Takasu N và CS, nồng độ TRAb giảm thấp là dấu hiệu của sự thuyên giảm bệnh [61]. Zingrillo M và CS nghiên cứu thấy 70% bệnh nhân Basedow tái phát có TRAb (+) [72]. ở nước ta, xét nghiệm định lượng TRAb đã thực hiện được trong vài năm gần đây. Tuy nhiên, cho đến năm 2007, Việt Nam mới chỉ có một số nghiên cứu về định lượng TRAb ở những bệnh nhân Basedow điều trị I nhưng chưa có báo cáo nào về theo dõi, định lượng TRAb ở những bệnh nhân Basedow mới và bệnh nhân Basedow điều trị thuốc KGTTH. Để góp phần tìm hiểu vấn đề này, chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài: Đánh giá nồng độ của TRAb huyết thanh trong chẩn đoán và theo dõi sau hai tháng điều trị nội khoa bệnh Basedow , với hai mục tiêu: 1. Nhận xét nồng độ TRAb ở bệnh nhân Basedow. 2. Đánh giá nồng độ TRAb sau hai tháng điều trị nội khoa Basedow. 131
Bộ giáo dục v đo tạo Bộ y tế Trờng đại học y h nội đoàn thị anh đào đánh giá nồng độ của trab huyết thanh trong chẩn đoán v theo dõi sau hai tháng điều trị nội khoa bệnh basedow luận văn thạc sỹ y học Hà nội 2009 Bộ giáo dục v đo tạo bộ y tế Trờng đại học y h nội đoàn thị anh đào đánh giá nồng độ của trab huyết thanh trong chẩn đoán v theo dõi sau hai tháng điều trị nội khoa bệnh basedow Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: 60.72.20 Luận văn thạc sỹ y học Ngời hớng dẫn khoa học: ts. nguyễn khoa diệu vân Hà nội 2009 Lời cảm ơn Tôi xin chân thành cảm ơn! Ban giám hiệu Trờng Đại học Y Hà Nội Bộ môn Nội Trờng Đại học Y Hà Nội Phòng đào tạo sau Đại học Trờng Đại học Y Hà Nội Khoa Nội tiết và ĐáI tháo đờng Bệnh viện Bạch Mai Khoa khám bệnh Bệnh viện Bạch Mai Khoa Hoá sinh Bệnh viện Bạch Mai Ban Giám đốc Bệnh viện Thanh Nhàn Khoa Nội tiết và các bệnh chuyển hoá BV Thanh Nhàn Đã tạo điều kiện cho tôi học tập và hoàn thành luận văn này. Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới TS. Nguyễn Khoa Diệu Vân, cô đã tận tâm chỉ bảo và truyền đạt kinh nghiệm, hớng dẫn cho tôi trong quá trình học tập cũng nh khi thực hiện và hoàn thành luận văn này. Tôi xin chân thành cảm ơn! GS.TS Trần Đức Thọ Chủ tịch Hội Nội tiết - Đái tháo đờng Việt Nam. Ths. Nguyễn Quang Bảy Khoa Nội tiết - Đái tháo đờng Bệnh Viện Bạch Mai. Các thầy đã tận tình chỉ bảo, giúp đỡ và tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi trong quá trình học tập. Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn đến bạn bè, đồng nghiệp đã luôn giúp đỡ, động viên tôi trong quá trình học tập. Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới những ngời thân trong gia đình tôi, đã dành mọi điều tốt đẹp nhất cho tôi, luôn bên cạnh tôi, động viên khích lệ và giúp đỡ tôi những lúc khó khăn trong cuộc sống và trong công việc. BS. Đoàn thị Anh Đào Lời cam đoan Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu này là do bản thân tôi thực hiện tại bệnh viện Bạch Mai trong thời gian học Cao học khoá 2007 2009, Trờng Đại học Y Hà Nội. Công trình này không trùng lặp với bất kỳ công trình nào của các tác giả khác. Các số liệu trong luận văn này hoàn toàn trung thực và cha đợc công bố trong bất kỳ một công trình nào khác. Đoàn thị Anh Đào M M ụ ụ c c l l ụ ụ c c Đ Đ ặ ặ t t v v ấ ấ n n đ đ ề ề . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 1 C C h h ơ ơ n n g g 1 1 : : T T ổ ổ n n g g q q u u a a n n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 3 1 1 . . 1 1 . . Đ Đ ị ị n n h h n n g g h h ĩ ĩ a a v v à à d d ị ị c c h h t t ễ ễ h h ọ ọ c c . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 3 1 1 . . 2 2 . . G G i i ả ả i i p p h h ẫ ẫ u u t t u u y y ế ế n n g g i i á á p p . . . . . . 4 4 1 1 . . 3 3 . . S S i i n n h h t t ổ ổ n n g g h h ợ ợ p p v v à à đ đ i i ề ề u u h h o o à à h h o o r r m m o o n n t t u u y y ế ế n n g g i i á á p p . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 4 1 1 . . 4 4 . . T T á á c c d d ụ ụ n n g g s s i i n n h h l l ý ý c c ủ ủ a a h h o o r r m m o o n n g g i i á á p p . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 5 1 1 . . 5 5 . . B B ệ ệ n n h h n n g g u u y y ê ê n n b b ệ ệ n n h h s s i i n n h h . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 7 1 1 . . 6 6 . . T T r r i i ệ ệ u u c c h h ứ ứ n n g g l l â â m m s s à à n n g g . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 9 1 1 . . 7 7 . . C C ậ ậ n n l l â â m m s s à à n n g g . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 1 0 0 1 1 . . 8 8 C C h h ẩ ẩ n n đ đ o o á á n n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 1 3 3 1 1 . . 9 9 . . Đ Đ i i ề ề u u t t r r ị ị . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 1 3 3 1 1 . . 1 1 0 0 . . T T ì ì n n h h h h ì ì n n h h n n g g h h i i ê ê n n c c ứ ứ u u v v ề ề T T R R A A b b t t r r ê ê n n t t h h ế ế g g i i ớ ớ i i v v à à t t r r o o n n g g n n ớ ớ c c . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 1 6 6 C C h h ơ ơ n n g g 2 2 : : Đ Đ ố ố i i t t ợ ợ n n g g v v à à p p h h ơ ơ n n g g p p h h á á p p n n g g h h i i ê ê n n c c ứ ứ u u . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 2 3 3 2 2 . . 1 1 . . Đ Đ ố ố i i t t ợ ợ n n g g n n g g h h i i ê ê n n c c ứ ứ u u . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 2 3 3 2 2 . . 2 2 . . P P h h ơ ơ n n g g p p h h á á p p n n g g h h i i ê ê n n c c ứ ứ u u . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 2 4 4 2 2 . . 3 3 . . T T i i ế ế n n h h à à n n h h n n g g h h i i ê ê n n c c ứ ứ u u . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 2 4 4 2 2 . . 4 4 . . Đ Đ ạ ạ o o đ đ ứ ứ c c n n g g h h i i ê ê n n c c ứ ứ u u . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 2 8 8 C C h h ơ ơ n n g g 3 3 : : k k ế ế t t q q u u ả ả . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 2 9 9 3 3 . . 1 1 . . Đ Đ ặ ặ c c đ đ i i ể ể m m c c h h u u n n g g c c ủ ủ a a đ đ ố ố i i t t ợ ợ n n g g n n g g h h i i ê ê n n c c ứ ứ u u . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 2 9 9 3 3 . . 2 2 . . Đ Đ ặ ặ c c đ đ i i ể ể m m l l â â m m s s à à n n g g c c ủ ủ a a n n h h ó ó m m b b ệ ệ n n h h n n h h â â n n B B a a s s e e d d o o w w . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 2 9 9 3 3 . . 2 2 . . 1 1 . . T T u u ổ ổ i i . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 3 0 0 3 3 . . 2 2 . . 2 2 . . G G i i ớ ớ i i . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 3 0 0 3 3 . . 2 2 . . 3 3 . . B B M M I I . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 3 1 1 3 3 . . 2 2 . . 4 4 . . T T C C l l â â m m s s à à n n g g . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 3 1 1 3 3 . . 2 2 . . Đ Đ ặ ặ c c đ đ i i ể ể m m c c ậ ậ n n l l â â m m s s à à n n g g c c ủ ủ a a n n h h ó ó m m b b ệ ệ n n h h n n h h â â n n B B a a s s e e d d o o w w . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 3 2 2 3 3 . . 2 2 . . 1 1 . . Đ Đ ặ ặ c c đ đ i i ể ể m m c c ậ ậ n n l l â â m m s s à à n n g g c c ủ ủ a a n n h h ó ó m m b b ệ ệ n n h h n n h h â â n n B B a a s s e e d d o o w w k k h h i i v v à à o o v v i i ệ ệ n n . . . . 3 3 2 2 3 3 . . 2 2 . . 1 1 . . 1 1 . . N N ồ ồ n n g g đ đ ộ ộ h h o o r r m m o o n n F F T T 4 4 , , T T S S H H . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 3 2 2 3 3 . . 2 2 . . 1 1 . . 2 2 . . N N ồ ồ n n g g đ đ ộ ộ T T R R A A b b . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 3 4 4 3 3 . . 2 2 . . 1 1 . . 3 3 . . P P h h â â n n b b ố ố m m ứ ứ c c đ đ ộ ộ n n ồ ồ n n g g đ đ ộ ộ h h o o r r m m o o n n F F T T 4 4 , , T T S S H H v v à à T T R R A A b b . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 3 7 7 3 3 . . 2 2 . . 2 2 . . Đ Đ ặ ặ c c đ đ i i ể ể m m c c ậ ậ n n l l â â m m s s à à n n g g c c ủ ủ a a n n h h ó ó m m b b ệ ệ n n h h n n h h â â n n B B a a s s e e d d o o w w s s a a u u h h a a i i t t h h á á n n g g đ đ i i ề ề u u t t r r ị ị . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 3 7 7 3 3 . . 2 2 . . 2 2 . . 1 1 . . N N ồ ồ n n g g đ đ ộ ộ F F T T 4 4 , , T T S S H H v v à à T T R R A A b b . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 3 9 9 3 3 . . 2 2 . . 2 2 . . 2 2 . . M M ố ố i i t t ơ ơ n n g g q q u u a a n n g g i i ữ ữ a a n n ồ ồ n n g g đ đ ộ ộ T T R R A A b b v v à à n n ồ ồ n n g g đ đ ộ ộ F F T T 4 4 , , T T S S H H ở ở b b ệ ệ n n h h n n h h â â n n B B a a s s e e d d o o w w s s a a u u h h a a i i t t h h á á n n g g đ đ i i ề ề u u t t r r ị ị n n ộ ộ i i k k h h o o a a . . 4 4 3 3 3 3 . . 2 2 . . 2 2 . . 3 3 . . P P h h â â n n b b ố ố m m ứ ứ c c đ đ ộ ộ n n ồ ồ n n g g đ đ ộ ộ h h o o r r m m o o n n F F T T 4 4 , , T T S S H H v v à à T T R R A A b b . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 4 4 4 C C h h ơ ơ n n g g 4 4 : : b b à à n n l l u u ậ ậ n n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 4 6 6 4 4 . . 1 1 . . Đ Đ ặ ặ c c đ đ i i ể ể m m c c h h u u n n g g c c ủ ủ a a đ đ ố ố i i t t ợ ợ n n g g n n g g h h i i ê ê n n c c ứ ứ u u . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 4 6 6 4 4 . . 2 2 . . Đ Đ ặ ặ c c đ đ i i ể ể m m l l â â m m s s à à n n g g c c ủ ủ a a n n h h ó ó m m b b ệ ệ n n h h n n h h â â n n B B a a s s e e d d o o w w . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 4 6 6 4 4 . . 2 2 . . 1 1 . . T T u u ổ ổ i i . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 4 6 6 4 4 . . 2 2 . . 2 2 . . G G i i ớ ớ i i . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 4 6 6 4 4 . . 2 2 . . 3 3 . . B B M M I I . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 4 6 6 4 4 . . 2 2 . . 4 4 . . T T C C l l â â m m s s à à n n g g . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 4 7 7 4 4 . . 3 3 . . Đ Đ ặ ặ c c đ đ i i ể ể m m c c ậ ậ n n l l â â m m s s à à n n g g c c ủ ủ a a n n h h ó ó m m b b ệ ệ n n h h n n h h â â n n B B a a s s e e d d o o w w . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 4 8 8 4 4 . . 3 3 . . 1 1 . . Đ Đ ặ ặ c c đ đ i i ể ể m m c c ậ ậ n n l l â â m m s s à à n n g g c c ủ ủ a a n n h h ó ó m m b b ệ ệ n n h h n n h h â â n n B B a a s s e e d d o o w w k k h h i i v v à à o o v v i i ệ ệ n n . . 4 4 8 8 4 4 . . 3 3 . . 1 1 . . 1 1 . . N N ồ ồ n n g g đ đ ộ ộ h h o o r r m m o o n n F F T T 4 4 , , T T S S H H . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 4 8 8 4 4 . . 3 3 . . 1 1 . . 2 2 . . N N ồ ồ n n g g đ đ ộ ộ T T R R A A b b . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 4 9 9 4 4 . . 3 3 . . 1 1 . . 3 3 . . M M ố ố i i t t ơ ơ n n g g q q u u a a n n g g i i ữ ữ a a t t ầ ầ n n s s ố ố t t i i m m , , n n ồ ồ n n g g đ đ ộ ộ F F T T 4 4 , , T T S S H H v v à à n n ồ ồ n n g g đ đ ộ ộ T T R R A A b b ở ở b b ệ ệ n n h h n n h h â â n n B B a a s s e e d d o o w w t t r r ớ ớ c c đ đ i i ề ề u u t t r r ị ị . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 5 2 2 4 4 . . 3 3 . . 1 1 . . 4 4 . . P P h h â â n n b b ố ố m m ứ ứ c c đ đ ộ ộ n n ồ ồ n n g g đ đ ộ ộ h h o o r r m m o o n n F F T T 4 4 , , T T S S H H v v à à T T R R A A b b . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 5 3 3 4 4 . . 3 3 . . 2 2 . . Đ Đ ặ ặ c c đ đ i i ể ể m m c c ậ ậ n n l l â â m m s s à à n n g g c c ủ ủ a a n n h h ó ó m m b b ệ ệ n n h h n n h h â â n n B B a a s s e e d d o o w w s s a a u u h h a a i i t t h h á á n n g g đ đ i i ề ề u u t t r r ị ị . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 5 6 6 4 4 . . 3 3 . . 2 2 . . 1 1 . . N N ồ ồ n n g g đ đ ộ ộ F F T T 4 4 , , T T S S H H . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 5 6 6 4 4 . . 3 3 . . 2 2 . . 2 2 . . N N ồ ồ n n g g đ đ ộ ộ T T R R A A b b . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 5 6 6 4 4 . . 3 3 . . 2 2 . . 3 3 . . M M ố ố i i t t ơ ơ n n g g q q u u a a n n g g i i ữ ữ a a n n ồ ồ n n g g đ đ ộ ộ T T R R A A b b v v à à n n ồ ồ n n g g đ đ ộ ộ F F T T 4 4 , , T T S S H H ở ở b b ệ ệ n n h h n n h h â â n n B B a a s s e e d d o o w w s s a a u u h h a a i i t t h h á á n n g g đ đ i i ề ề u u t t r r ị ị n n ộ ộ i i k k h h o o a a . . 5 5 7 7 4 4 . . 3 3 . . 2 2 . . 4 4 . . P P h h â â n n b b ố ố m m ứ ứ c c đ đ ộ ộ n n ồ ồ n n g g đ đ ộ ộ h h o o r r m m o o n n F F T T 4 4 , , T T S S H H v v à à T T R R A A b b . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 5 8 8 k k ế ế t t l l u u ậ ậ n n . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 5 9 9 k k i i ế ế n n n n g g h h ị ị . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 6 0 0 T T à à i i l l i i ệ ệ u u t t h h a a m m k k h h ả ả o o P P h h ụ ụ l l ụ ụ c c Các chữ viết tắt trong luận văn FT 3 : Free Triiodothyronin FT 4 : Free Tetraiodothyronin T 3 : Triiodothyronin T 4 : Tetraiodothyronin TSH : Thyroid Stimulating hormon. TSI : Thyroid Stimulating Immunoglobulin TRAb : TSH receptor antibodies TSAb : Thyroid Stimulating Antibody TBII : TSH binding inhibitory immunoglobulins HC : Hội chứng TC : Triệu chứng ĐT : Điều trị CS : Cộng sự Nxb : Nhà xuất bản KGTTH : Kháng giáp trạng tổng hợp PTU : Propylthiouracil MMI : Methimazole n : Số bệnh nhân BN : Bệnh nhân TB : Trung bình TTT : Thổi tâm thu Danh mục biểu đồ Tên biểu đồ Trang Biểu đồ 3.1 Phân bố nhóm tuổi của BN Basedow 30 Biểu đồ 3.2 Phân bố bệnh nhân theo giới 30 Biểu đồ 3.3 Phân bố bệnh nhân theo BMI 31 Biểu đồ 3.4 Tần số tim của bệnh nhân Basedow khi vào viện 32 Biểu đồ 3.5 Tơng quan giữa tần số tim và nồng độ TRAb ở bệnh nhân Basedow trớc ĐT 35 Biểu đồ 3.6 Tơng quan giữa nồng độ FT 4 và TRAb ở BN Basedow trớc ĐT 36 Biểu đồ 3.7 Tơng quan giữa nồng độ TSH và TRAb ở BN Basedow trớc ĐT 37 Biểu đồ 3.8 Phân bố mức độ nồng độ FT 4 , TSH và TRAb của bệnh nhân Basedow khi vào viện 38 Biểu đồ 3.9 Biểu đồ 3.10 Biểu đồ 3.11 Biểu đồ 3.12 Biểu đồ 3.13 Biểu đồ 3.14 Phân bố mức độ nồng độ FT 4 của bệnh nhân Basedow Nồng độ TSH ở bệnh nhân Basedow sau hai tháng điều trị Mức độ nồng độ TRAb của BN Basedow sau 2 tháng ĐT Nồng độ TRAb của đối tợng nghiên cứu Tơng quan giữa nồng độ FT 4 và nồng độ TRAb ở bệnh nhân Basedow sau hai tháng đầu điều trị Tơng quan giữa nồng độ TSH và nồng độ TRAb ở bệnh nhân Basedow sau hai tháng đầu điều trị 40 41 42 42 43 44 Danh mục bảng Tên bảng Trang Bảng 3.1 Đặc điểm chung của nhóm nghiên cứu 29 Bảng 3.2 Đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân Basedow khi vào viện 31 Bảng 3.3 Nồng độ FT 4 của đối tợng nghiên cứu 33 Bảng 3.4 Nồng độ TSH của đối tợng nghiên cứu 33 Bảng 3.5 Đặc điểm nồng độ FT 4 , TSH của BN Basedow khi vào viện 34 Bảng 3.6 Nồng độ TRAb của đối tợng nghiên cứu 34 Bảng 3.7 Mức độ nồng độ FT 4 , TSH và TRAb của bệnh nhân Basedow khi vào viện 37 Bảng 3.8 Nồng độ FT 4 , TSH, TRAb trớc và sau hai tháng đầu điều trị 39 Bảng 3.9 Thay đổi nồng độ TRAb sau hai tháng điều trị 41 Bảng 3.10 Mức độ nồng độ FT 4 , TSH và TRAb của bệnh nhân Basedow sau hai tháng điều trị 44 Bảng 4.1 Ngỡng giá trị TRAb bình thờng của một số tác giả 50 Bảng 4.2 Tỉ lệ BN Basedow có TRAb tăng cao theo một số tác giả 51 1 đặt vấn đề Basedow là bệnh tuyến giáp thờng gặp ở nớc ta cũng nh trên thế giới, chiếm 45,8% các bệnh nội tiết, 2,6% các bệnh nội khoa điều trị tại bệnh viện Bạch Mai [15] và 1% dân số tại Bắc Anh [6]. Bệnh có thể gặp ở mọi lứa tuổi song phần lớn xuất hiện ở độ tuổi lao động. Bệnh có biểu hiện lâm sàng là tình trạng nhiễm độc giáp với bớu giáp lan toả, bệnh lý mắt và bệnh lý da do xuất hiện kháng thể kháng thụ thể TSH (TSH receptor antibody TRAb). Bệnh Basedow có thể gây những biến chứng nặng về tim mạch, mắt, cơn nhiễm độc giáp cấp, suy kiệt nhng nếu đợc phát hiện, chẩn đoán và điều trị kịp thời sẽ làm giảm đợc tỉ lệ các biến chứng trên cho ngời bệnh. Chẩn đoán Basedow sẽ dễ dàng nếu có đầy đủ các TC đặc hiệu của bệnh: bớu mạch, lồi mắt, phù niêm, kết hợp với HC cờng giáp, và xét nghiệm có nồng độ hormon tuyến giáp tăng cao, nồng độ TSH giảm. Tuy nhiên, chẩn đoán Basedow không phải luôn dễ dàng mà hay nhầm với các nguyên nhân gây cờng giáp khác, do đó, xét nghiệm kháng thể kháng thụ thể TSH (TRAb ) đóng vai trò hết sức quan trọng trong chẩn đoán. Theo nghiên cứu của Bùi Thanh Huyền và CS, tỷ lệ TRAb (+) ở bệnh nhân Basedow trớc điều trị là 85,5% [13]. Theo Gauna A và CS, bệnh nhân Basedow mới có tỷ lệ TRAb (+) là 80% [39] , theo Kawai K và CS, tỷ lệ này là 84 100% [47]. Trong một nghiên cứu khác của Rees Smith B và CS, tỷ lệ TRAb (+) chiếm 71 100% bệnh nhân Basedow mới cha điều trị [59], còn theo Foley TP và CS là 93% [38]. Bên cạnh khó khăn trong chẩn đoán, việc điều trị Basedow tuy không phải là khó nhng nguy cơ tái phát lại rất cao. Hiện nay, có ba phơng pháp điều trị bệnh là: điều trị nội khoa bằng thuốc kháng giáp trạng tổng hợp, phẫu thuật tuyến giáp và điều trị bằng Iod phóng xạ (I 131 ). Tại Việt Nam, phơng pháp điều trị nội khoa bằng thuốc kháng giáp trạng tổng hợp cho đến nay vẫn đợc coi là lựa chọn chính, đầu tiên trong điều trị Basedow. Thời gian điều trị [...]... lợng TRAb ở những bệnh nhân Basedow điều trị 131 I nhng cha có báo cáo nào về theo dõi, định lợng TRAb ở những bệnh nhân Basedow mới và bệnh nhân Basedow điều trị thuốc KGTTH Để góp phần tìm hiểu vấn đề này, chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài: Đánh giá nồng độ của TRAb huyết thanh trong chẩn đoán và theo dõi sau hai tháng điều trị nội khoa bệnh Basedow , với hai mục tiêu: 1 Nhận xét nồng độ TRAb ở bệnh. .. năm điều trị và nêu lên giá trị của TRAb trong việc theo dõi, tiên lợng bệnh Basedow sau điều trị [40] Theo Roti E và CS (1998), TRAb là xét nghiệm có giá trị để tiên lợng sự tái phát bệnh Basedow sau khi kết thúc điều trị thuốc kháng giáp trạng tổng hợp Theo dõi 67 bệnh nhân Basedow đã điều trị thuốc KGTTH, các tác giả nhận thấy giá trị TBII ở thời điểm kết thúc điều trị có độ nhạy và độ đặc hiệu trong. .. Mai, bệnh viện đa khoa Đồng Nai nhng chúng ta cha định lợng đợc TSAb và TBII Đồng thời, Việt Nam cha có công trình nào đề cập đến theo dõi, định lợng TRAb ở các bệnh nhân Basedow trong quá trình điều trị nội khoa Với những kết quả thu đợc từ nghiên cứu này, chúng tôi hy vọng sẽ bớc đầu đóng góp những số liệu và 22 nhận định đầu tiên về giá trị của TRAb trong chẩn đoán, theo dõi, đánh giá điều trị nội khoa. .. lợng tái phát bệnh là 94,5% và 45% [60] Shimaji Y, Takasu N và CS (2000) nhận thấy TSAb và TBII có giá trị trong theo dõi điều trị bệnh cờng giáp Nồng độ TSAb và TBII giảm xuống hoặc biến mất ở các bệnh nhân Basedow điều trị thuốc kháng giáp trạng tổng hợp là dấu hiệu của sự thuyên giảm bệnh [65] Hiện nay, ở nớc ta, định lợng TRAb đã đợc tiến hành ở một số bệnh viện lớn : Bệnh viện Nội tiết, bệnh viện... ứng điều trị ở những bệnh nhân này [54] Zouvanis M, Panz VR, Kalk WJ (1998) đã theo dõi liên tục 30 bệnh nhân Basedow sống ở Nam Phi cả trớc và sau điều trị và đi đến kết luận : TRAb là một chỉ số khá đặc hiệu để đánh giá sự đáp ứng điều trị của các bệnh nhân Basedow [73] Grunenberger F, Chenard M.P, Weber J.C (1998) đã thông báo nồng độ TRAb trong máu tăng rất cao ở các bệnh nhân Basedow tái phát sau. .. trong theo dõi điều trị và tiên lợng tái phát ở bệnh nhân Basedow Năm 1993, Kasagi K, Hidaka A và CS nghiên cứu sự thay đổi nồng độ TRAb ở các bệnh nhân Basedow Các tác giả nhận thấy có một mối liên quan khá chặt chẽ giữa sự có mặt của TRAb và bệnh Basedow có lồi mắt Tỷ lệ các bệnh nhân sau điều trị trở về bình giáp và còn cờng giáp liên quan tới tỷ lệ TRAb (+) cao hay thấp [46] Feldt-Rasmussen H và CS...2 nội khoa trung bình từ 18 đến 24 tháng và kết thúc sau khi duy trì đợc tình trạng bình giáp 1 1,5 năm Tuy nhiên, vấn đề chính đối với điều trị nội khoa Basedow là tỷ lệ tái phát bệnh cao và thời gian điều trị lâu dài Theo Thái Hồng Quang, tỷ lệ này là 18 69% [21], theo Feldt-Rasmussen U và CS là 30 50%[36] Schleusener H và CS nghiên cứu trên 451 bệnh nhân Basedow sau điều trị nội khoa thấy... quan giữa TRAb và bệnh Basedow tái phát sau điều trị thuốc kháng giáp trạng tổng hợp nhận 21 thấy : nếu TRAb (+) ở cuối giai đoạn điều trị thì nguy cơ tái phát bệnh trong 1 2 năm sau khi ngừng thuốc là 25% [37] Mussa GC, Corriar A, Silvestro L và CS (1999) đã theo dõi liên tục nhiều năm sau điều trị bằng Methimazol (trên 3 năm sau điều trị) ở 17 bệnh nhi Basedow đã phát hiện thấy các mức TRAb có liên... nhiên, vì 80% lợng T3 trong máu là do T4 ở ngoại vi khử 1 i-ốt tạo thành, chỉ có 20% lợng T3 trong máu do tuyến giáp sản xuất do đó đánh giá chức năng tuyến giáp dựa vào FT4 chính xác hơn dựa vào T3 (FT3) FT4 thờng đợc sử dụng trên lâm sàng trong chẩn đoán và đặc biệt là theo dõi, đánh giá kết quả điều trị bệnh cờng giáp [3] 1.7.5 Định lợng hormon tuyến yên TSH - trong huyết thanh Nồng độ TSH bình thờng... Điều trị nội khoa thất bại + Tai biến khi điều trị nội: giảm bạch cầu + Ngời bệnh không có điều kiện điều trị nội khoa 1.10 Tình hình nghiên cứu về TRAb (TSH receptor antibodies) trên thế giới và trong nớc 1.10.1 Vài nét về lịch sử phát hiện TRAb [21] - Năm 1956, Adams và Purves phát hiện trong huyết thanh bệnh nhân bị Basedow có chất kích thích tuyến giáp nhng khác với TSH, chất này kích thích chậm và . TRAb huyết thanh trong chẩn đoán và theo dõi sau hai tháng điều trị nội khoa bệnh Basedow , với hai mục tiêu: 1. Nhận xét nồng độ TRAb ở bệnh nhân Basedow. 2. Đánh giá nồng độ TRAb sau hai. 3.8 Nồng độ FT 4 , TSH, TRAb trớc và sau hai tháng đầu điều trị 39 Bảng 3.9 Thay đổi nồng độ TRAb sau hai tháng điều trị 41 Bảng 3.10 Mức độ nồng độ FT 4 , TSH và TRAb của bệnh nhân Basedow sau. nhân Basedow Nồng độ TSH ở bệnh nhân Basedow sau hai tháng điều trị Mức độ nồng độ TRAb của BN Basedow sau 2 tháng ĐT Nồng độ TRAb của đối tợng nghiên cứu Tơng quan giữa nồng độ FT 4 và nồng