ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ KIỂM SOÁT HEN PHẾ QUẢN BỆNH NHÂN điều TRỊ NGOẠI TRÚ tại BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI NGễ TH OANH ĐáNH GIá HIệU QUả KIểM SOáT HEN PHế QUảN BệNH NHÂN ĐIềU TRị NGOạI TRú TạI BệNH VIệN NHI TRUNG ƯƠNG Chuyờn ngành : Nhi Khoa Mã số : 60720135 LUẬN VĂN BÁC SĨ CAO HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS TS NGUYỄN THỊ DIỆU THÚY HÀ NỘI – 2017 LỜI CẢM ƠN Tôi xin chân thành cảm ơn Bộ môn Nhi Trường đại học Y Hà Nội, Phòng Đào tạo sau đại học Trường Đại học Y Hà Nội Xin cảm ơn Khoa Miễn Dịch - Dị ứng - Khớp, Bệnh viện Nhi Trung Ương tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ tơi suốt q trình học tập tiến hành nghiên cứu Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến PGS.TS Nguyễn Thị Diệu Thúy, người thầy hướng dẫn Tôi vô biết ơn Cơ giới thiệu cho tơi đề tài hấp dẫn, bổ ích mẻ Cơ tận tình bảo, dẫn dắt tơi từ lúc chuẩn bị đề cương nghiên cứu đến hồn thành luận văn Tơi ln ghi nhớ kiên nhẫn, nhiệt tình Cơ qua buổi thảo luận tìm kiếm tài liệu tham khảo Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới tất Thầy Cô hội đồng chấm luận văn, dành thời gian đọc cho tơi đóng góp vơ q báu để hồn chỉnh luận văn Xin gửi lời cảm ơn tới tất bệnh nhi người chăm sóc trẻ tham gia vào nghiên cứu Khơng có diện họ, khơng có kiên nhẫn khơng có chân thành chia sẻ họ, tơi khơng hồn thành đề tài Cuối xin gửi lời cảm ơn đến gia đình tơi, người ln điểm tựa cho không thời gian qua Cảm ơn bạn bè - người chia sẻ với tri thức cho sức mạnh để vượt qua khó khăn Hà Nội, ngày 28 tháng 11 năm 2017 Học viên Ngô Thị Oanh LỜI CAM ĐOAN Tôi Ngô Thị Oanh, học viên cao học khóa 24 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Nhi khoa, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Nguyễn Thị Diệu Thúy Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, Ngày 28 tháng 11 năm 2017 Người viết cam đoan Ngô Thị Oanh DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT AHR Airway hyperresponsiveness (Tăng phản ứng đường thở) ATS American Thoracic Society (Hiệp hội lồng ngực Mỹ) EA Eosinophilic asthma (Hen tăng bạch cầu toan) ENOS Endothelial cell nitric oxide synthase Men Nitric Oxit tế bào nội mô FENO Fractional exhaled Nitric oxide Nồng độ Nitric Oxit khí thở FEV1 Forced expiratory volume in second Thể tích thở gắng sức giây FVC Forced vital capacity (Dung tích sống thở mạnh) GINA Global Initiative for Asthma Chiến lược tồn cầu phòng chống hen phế quản HPQ Hen phế quản ICS Inhaled corticosteroid (Corticoid hít) IFN Interferon IGE Immunoglobulin E IL Interleukin INOS Inducible nitric oxide synthases Men Nitric Oxit synthase cảm ứng LABA Longacting beta - agonist Nhóm chủ vận beta-2 tác dụng kéo dài NEA Non-eosinophilic asthma Hen không tăng bạch cầu toan NNOS Neuronal nitric oxide synthase Men Nitric Oxit synthase tế bào thần kinh NO Nitric oxide (Nitric Oxit) NOS Nitric oxide synthases (Men Nitric Oxit) PEF Peak Expiratory Flow (Lưu lượng đỉnh) PPB Parts per billion (Phần tỷ) SABA Short acting beta - agonist (Nhóm chủ vận beta-2 tác dụng ngắn) SD Standard deviation (Độ lệch chuẩn) SVC Slow vital capacity (Dung tích sống thở chậm) TNF- α Tumor necrosis factor α ( Yếu tố hoại tử u α) VC Vital capacity (Dung tích sống) WHO World Health Organization (Tổ chức Y tế giới) ATC Asthma control test C- ACT Chidhood Asthma control test MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Khái niệm hen phế quản 1.2 Dịch tễ học HPQ 1.3 Cơ chế bệnh sinh HPQ 1.3.1 Viêm đường thở 1.3.2 Tăng phản ứng đường thở 1.3.3 Tắc nghẽn đường thở 1.3.4 Tái tạo lại cấu trúc đường thở 1.4 Vai trò Nitric Oxit khí thở trẻ em 10 1.4.1 Nguồn gốc NO khí thở 11 1.4.2 Hoạt động NOS 13 1.4.3 Vị trí NOS thể 14 1.4.4 Các yếu tố ảnh hưởng đến nồng độ FeNO 15 1.4.5 Vai trò nồng độ Nitric Oxit khí thở 18 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.1 Đối tượng nghiên cứu .23 2.1.1 Địa điểm nghiên cứu 23 2.1.2 Thời gian nghiên cứu 23 2.1.3 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 23 2.1.4 Tiêu chuẩn loại trừ 23 2.2 Tiêu chuẩn chẩn đoán hen trẻ em tuổi .23 2.3 Phương pháp nghiên cứu 25 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu .25 2.3.2 Cỡ mẫu nghiên cứu .25 2.3.3 Phương pháp kỹ thuật thu thập số liệu 25 2.4 Biến số, số, kỹ thuật công cụ thu thập số liệu 33 2.5 Xử lý số liệu 34 2.6 Đạo đức nghiên cứu 35 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 36 3.1.Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 36 3.2 Kết đánh giá mức độ kiểm soát HPQ theo nồng độ FeNO ACT 39 3.3.Yếu tố ảnh hưởng đến kết đánh giá mức độ kiểm soát HPQ theo FeNO .47 Chương BÀN LUẬN 55 4.1.Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 55 4.1.1 Tuổi 55 4.1.2 Giới .55 4.1.3 Tiền sử dị ứng gia đình 55 4.1.4 Đặc điểm dị ứng đối tượng nghiên cứu 56 4.1.5 Đặc điểm chức hô hấp đối tượng tham gia vào nghiên cứu 57 4.2.Đánh giá mức độ kiểm soát hen phế quản đo nồng độ oxit nitric khí thở điểm ACT 58 4.2.1.Vai trò điểm ACT kiểm sốt HPQ 58 4.2.2 Vai trò nồng độ FeNO kiểm soát HPQ 58 4.2.3 So sánh mức độ kiểm soát hen theo nồng độ FeNO theo điểm ACT 59 4.2.4 Mối tương quan điểm ACT nồng độ FeNO 59 4.3 Yếu tố ảnh hưởng đến nồng độ FeNO kiểm soát hen 60 4.3.1 Chỉ số nhân 60 4.3.2 Tiền sử dị ứng 61 4.3.3.Liên quan nồng độ FeNO với nồng độ IgE toàn phần bạch cầu toan máu ngoại vi 62 4.3.4 Liên quan nồng độ FeNO với việc dùng thuốc 63 KẾT LUẬN 65 KIẾN NGHỊ .66 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Đặc trưng đồng dạng nitric oxide synthatase 12 Bảng 3.1.Chức hơ hấp nhóm nghiên cứu .39 Bảng 3.2 Kiểm soát HPQ theo FeNO ACT .41 Bảng 3.3 : Mối tương quan FeNO với chức hô hấp nhóm nghiên cứu 43 Bảng 3.4 : Mối tương quan FeNO với chức hơ hấp nhóm HPQ 45 Bảng 3.5: Mối tương quan FeNO với chức hô hấp nhóm khơng dự phòng 46 Bảng 3.6 Mối tương quan nồng độ FeNO với số nhân trắc 47 Bảng 3.7 Mối tương quan nồng độ FeNO với nồng độ IgE 50 Bảng 3.8.Mối tương quan FeNO với bạch cầu toan máu ngoại vi 51 Bảng 3.9 : Liên quan nồng độ FeNO với thời gian dùng thuốc 54 62 Điểm ACT cơng cụ kiểm sốt hen lâm sàng đơn giản dễ sử dụng không phản ánh khách quan mức độ viêm đường thở phụ thuộc vào chủ quan nhận thức bệnh nhân gia đình bệnh nhân Đo nồng độ NO khí thở (Fractional exhaed Nitric oxide - FeNO) phương pháp thăm dò khơng xâm nhập sử dụng rộng rãi giới để đánh giá tình trạng viêm đường thở, phương pháp thực trẻ lớn tuổi cần có phối hợp tốt trẻ Hai tiêu chí kiểm sốt hen độc lập nhận thấy khơng có thống mức độ kiểm sốt hen, có mối tương quan với Theo nghiên cứu G.L Piacentini 2009 với 200 bệnh nhân nhóm khơng dự phòng 47 điểm ACT có mối tương quan nghịch với nồng độ FeNO( r= -0,51, p1 hen cấp, chí sau bị viêm mũi trẻ Điều đặc biệt nồng độ FeNO khơng có khác biệt hai nhóm khơng thay đổi sau kết thúc nghiên cứu Theo nghiên cứu Yin cộng 247 bệnh nhân hen nồng độ FeNO số lâm sàng bệnh nhân khơng kiểm sốt dùng ICS[88] 67 KẾT LUẬN Nghiên cứu đánh giá kiểm soát hen theo nồng độ FeNO theo điểm ACT cho đối tượng đến khám ngoại trú bệnh viện nhi Trung Ương - Kiểm soát theo ACT kiểm soát mặt lâm sàng khơng đánh giá mức độ viêm đường thở, nên bỏ qua bệnh nhân ổn định mặt lâm sàng đường thở viêm - Kiểm soát theo nồng độ FeNO dự đoán hen sớm chưa có thay đổi lâm sàng - Nồng độ FeNO với điểm ACT có mối tương quan nghịch với nhau, tỷ lệ tương quan có ý nghĩa nhóm bệnh nhân chẩn đốn hen lần đầu nhóm hen chưa kiểm soát 2.Yếu tố ảnh hưởng nồng độ FeNO kiểm sốt hen - Khơng có liên quan nồng độ FeNO với số nhân trắc - Cơ địa dị ứng tiền sử gia đình có địa dị ứng ảnh hưởng nồng độ FeNO, FeNO tăng nhóm có địa dị ứng - Nồng độ IgE khơng có liên quan đến nồng độ FeNO - Bạch cầu ưa acid máu có mối tương quan thuận với nồng độ FeNO % bạch cầu ưa acid > 4% - Thuốc dùng dự phòng hen có ảnh hưởng nồng độ FeNO, bệnh nhân dự phòng ICS Monterlukast có giá trị FeNO thấp nhát so với nhóm khơng dùng thuốc cao - Khi trẻ dự phòng hen trên1 tháng nồng độ FeNO không liên quan đến thời gian dùng thuốc 68 KIẾN NGHỊ - Cần kiểm soát hen mặt lâm sàng xét nghiệm đánh giá mức độ viêm đường thở để đạt hiệu kiểm soát hen cao nhât, bạch cầu ưa acid, đo nồng độ FeNO - Đối với bệnh nhân có địa dị ứng rõ, bệnh nhân hen mức độ nặng nên kiểm soát nên đưa kiểm soát mặt lâm sàng đo nồng độ FeNO định kỳ Đo nồng độ FeNO phương pháp khơng xâm nhập đo cho trẻ từ tuổi chí cho trẻ nhỏ tuổi hợp tác với máy đo cầm tay BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Họ tên ………………………………………….Tuổi:…………… Ngày sinh:…………………………………………………………… Giới:  Nam  Nữ Dân tộc:……………………………………………………………… Địa chỉ:………………………………………………………………… Họ tên mẹ:…………………………… SĐT:………………………… Họ tên bố:…………………………… SĐT:………………………… Điện thoại nhà riêng:………………………………………………… Ngày khám:……………………… Lần khám:……………………… 10 Mã số bệnh nhân:……………………………………………………… 11 Chẩn đoán hen phế quản:  Lần  Đã dự phòng hen  Đang bỏ dự phòng hen I LÂM SÀNG Hỏi Bệnh Các triệu chứng lâm sàng 12 tháng qua: Khò khè  Có  Không  Thường xuyên  Không thường xuyên Nặng lên vào ban đêm tỉnh giấc:  Có  Khơng Khò khè lần nào? Tần suất khò khè năm? Khò khè có tính chất?  Theo mùa  Quanh năm Khó thở  Có  Khơng  Thường xuyên  Không thường xuyên Nặng lên vào ban đêm tỉnh giấc:  Có  Khơng Nặng ngực:  Có  Khơng  Thường xun  Khơng thường xuyên Nặng lên vào ban đêm tỉnh giấc:  Có  Khơng Ho  Có  Khơng  Thường xuyên  Không thường xuyên Thời điểm hay có triệu chứng:  Ngày  Đêm Các triệu chứng xuất hiên nặng lên khi:  Tập thể dục, gắng sức  Thay đổi cảm xúc  Bị dị ứng  Thay đổi thời tiết  Nhiễm virus  Hít phải khó thuốc Tiền sử dị ứng thân gia đình  Viêm mũi dị ứng:……………………………………………………  Viêm xoang:…………………………………………………………  Viêm kết mạc dị ứng:…………………………………………………  Viêm da địa:………………………………………………………  Dị ứng thuốc:…………………………………………………………  Dị ứng thức ăn, phụ gia, thực phẩm:…………………………………  Gia đình có người mắc HPQ:………………………………………… Mơi trường sống:  Có người hút thuốc gia đình:…………………………………  Có ni súc vật gia đình:………………………………………  Có sử dụng bếp than tổ ong, bếp củi gia đình  Mơi trường sống nhiều khói bụi:………………………………………  Nhà chật hẹp Khám bệnh Ý thức……………………………………………………… Chiều cao……………cm Cân nặng……kg BMI… kg/m Dấu hiệu sinh tồn: Mạch… l/p Nhiệt độ…… C Nhịp thở……l/p SpO2……… % Ngực  Biến dạng lồng ngực  Ngực gà  Lõm xương ức  Bình thường Phổi  Ran rít, ran ngáy  Ran ẩm  Rì rào phế nang giảm  Bình thường Tai mũi họng  Họng đỏ  Amydal sưng đỏ  Bình thường  Hắt  Ngứa mũi  Chảy mũi  Bình thường  Viêm tai  Bình thường Viêm mũi dị ứng:  Gián đoạn  Dai dẳng  Nhẹ  Trung bình nặng Các quan khác: ……………………………………………………… ……………………………………………………………………………… ………………………………………………………… ……………………………………………………………………………… II CẬN LÂM SÀNG Công thức máu Bạch cầu………G/L % Ưa axit……… % Ig E……….IU/mL TT……………% Lympho… SLBC ưa axit……… Bình thường  Cao Test lẩy da Dị nguyên Kết (mm) Dị nguyên Chứng dương Chứng âm D.pter D.farine Blomia Gián Chó Mèo Kết (mm) Đo chức hô hấp Chỉ số Trước test phục hồi Sau test phục hồi phế phế quản quản FEV1 % FVC % FEV1/FVC FEF 25-75% PEAK flow Nồng độ FeNO : … (ppb) III ĐIỂM ACT Test kiểm soát hen theo ACT cho trẻ ≥ 12 tuổi Câu 1: Trong tuần qua, ngày bệnh hen làm cho bạn phải nghỉ làm, nghỉ học hay phải nghỉ nhà Tất Hầu hết Một số ngày: ngày : điểm ngày: điểm Chỉ điểm Khơng ngày: điểm có ngày nào: điểm Câu 2: Trong tuần qua, bạn có thường gặp khó thở không? >1 lần/ ngày =1 lần/ngày 3-6 lần/ ngày 1-2 lần/ tuần Khơng có lần điểm điểm điểm điểm 5điểm Câu 3: Trong tuần qua, bạn có thường phải thức giấc ban đêm hay phải dậy sớm triệu chứng hen ho, khò khè, khó thở, nặng ngực? ≥ đêm/ tuần 2-3 đêm/ tuần đêm/ tuần 1-2 lần/4 tuần Khơng có lần điểm điểm điểm điểm điểm Câu 4: Trong tuần qua, bạn có thường sử dụng thuốc cắt dạng xịt hay khí dung khơng? ≥ lần/ ngày 1-2 lần/ ngày 2-3 lần/ ngày ≤ lần/ ngày Không có lần điểm điểm điểm điểm Câu 5: Bạn đánh bệnh hen bạn kiểm sốt tuần qua? Khơng kiểm Kiểm sốt điểm điểm sốt Có kiểm soát điểm Kiểm soát tốt Kiểm điểm hoàn toàn điểm Dựa vào tổng số điểm câu hỏi phân loai mức độ kiểm soát hen - Dưới 20 điểm : Hen chưa kiểm soát - Từ 20-24 điểm: Hen kiểm soát tốt - Đạt 25 điểm: Hen kiểm sốt hồn tồn Test ACT cho trẻ 4-11 tuổi ● Câu hỏi dành cho trẻ Câu 1: Cháu thấy bệnh hen cháu hôm nào? sốt Rất khó chụi Khó chịu Ổn Rất ổn điểm điểm điểm Câu 2: Bệnh hen có gây trở ngại cho cháu chạy ? điểm Đó trở ngại Trở ngại lớn Trở ngại chút Khơng vấn đế lớn điểm điểm điểm điểm Câu 3: Cháu có hay bị ho hen khơng? Lúc bị Rất hay bị Có đơi Khơng điểm điểm điểm Câu 4: Cháu có bị thức giấc ban đêm hen khơng? điểm Lúc bị Có đơi Khơng điểm điểm Rất hay bị điểm điểm Câu hỏi dành cho bố mẹ trẻ Câu 5: Trong tuần qua, trung bình có ngày bạn bị khò khè? Hàng ngày 19-24 ngày 11-18 ngày 4-10 ngày 1-3 ngày Không điểm điểm điểm điểm điểm điểm Câu 6: Trong tuần qua, trung bình có ngày bạn bị khò khè? Hàng ngày 19-24 ngày 11-18 ngày 4-10 ngày 1-3 ngày Không điểm điểm điểm điểm điểm điểm Câu 7: Trong tuần qua trung bình có ngày bạn bị thức giấc? Hàng ngày 19-24 ngày 11-18 ngày 4-10 ngày 1-3 ngày điểm điểm điểm điểm điểm Cộng tổng điểm câu hỏi phân loại kiểm sốt hen: Khơng điểm - Dưới 19 điểm: Tình trạnh hen trẻ chưa kiểm sốt - Từ 20- 27 điểm: Tình trạng hen trẻ kiểm sốt tốt IV CHẨN ĐOÁN  HPQ  HPQ ngồi VI.ĐIỀU TRỊ  Chưa dùng thuốc  Đang dùng Corticoid uống ICS  Đang dùng Montelukast  Đang dùng Corticoid Montelukast Các thuốc trẻ sử dụng trước lần thăm khám đầu tiên: Thời gian 1-3 ngày - Thuốc tháng qua tháng qua ngày qua ICS Solumedrol Medrol Prednisolon Kháng Leucotrien Khí dung Ven+Pul Kháng sinh uống Kháng sinh TM Thuốc khác Loại thuốc Tên sử dụng thuốc lượng ICS Liều Thời gian sử dụng Sử dụng hàng ngày Sử dụng ngắt quãng Theo CĐ bác sỹ Tự ý thay đổi liều Corticoid uống Corticoid TM SABA LABA Montelukast Thuốc khác TÀI LIỆU THAM KHẢO Asthma, G.I.F., GINA Report., 2014 An, N.N., Những tiến kiểm soát hen Tạp chí thơng tin y dược, 2006(5): p 2-5 Am erican Lung Associati on, E.a.S.U.a.R.a.H.E.D Trends in asthma morbidity and mortality 2012; Available fr om : http://www.lung.org/asset s/docum ent s/research/a sthm a-trend- report.pdf Accessed July 2015 Nati onal Heart, L.A B.I.W.H O., ” “Global Stratery For Asthma Management and Prevention, in NIH Publication, N.W.W.R , Edit or 2006 Schatz, M., et al., Asthma Control Test: reliabilit y, validity, and responsiveness in patients not previously followed by asthma specialists J Allergy Clin Immunol, 2006 117(3): p 549-56 Berkman N., A.A., Breuer R et al Exhaled nitric oxide in the diagnosis of asthma: comparison with bronchial provocation tests Thorax, 2005 60(5): p 383-388 ., W Asthma: Definition 2015; Available fr om : Available fr om : http://www.who.int/respiratory/a sthm a/definiti on/en/ Accessed 25 June 2016 Asthma, G.I.f., Global Strategy for Asthma Management 2016 K, L.C., B R, and C.J.e.a Global variation in the prevalence and severity of asthma symptoms: phase three of the International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Thorax, 2009 64 (6): p 476-83 10 2013, N.H.I.S.N.D and A fr om : Lifetime Asthma, Current Asthma, Asthma Attacks among those with Current Asthma 2013; Available fr om : http://www.cdc.gov/asthma/NHIS/2013/table3-1.htm Accessed July 2016 11 Hạnh, T.T., N.V Đoàn, and c sự, Nghiên cứu thực trạng hen phế quản Việt Nam năm 2010 - 2011,, 2011 12 J, B., C P, and L.J.Y.e al, Eosinophilic Inflammation in Asthma New England J ournal of Medicine, 1990 323(15): p 1033-1039 13 J, S., S.R L., and B.M.J.e al, Inflammatory subtypes in asthma: assessment and identification using induced sputum Respir ology, , 2006 11(1): p 54-61 14 P, S.A., The role of eosinophils and neutrophils in inflammation Clin Exp Allergy, 30 Suppl 1,22-7., 2000 30(1): p 22-27 15 (2002)., L.R.F.J., Inflammation in childhood asthma and other wheezing disorders Pediatrics, 109(2 Suppl),368-72 Pediatrics, 2002 109(2): p 368-7 16 L, V.R.E., et al., Effect of inhaled steroids on airway hyper responsiveness, sputum eosinophils, and exhaled nitric oxide levels in patients with asthma Thorax, 1999 54(5): p 403-408 17 J, D., et al., Non-eosinophilic asthma: importance and possible mechanisms Thorax, 2002 57(7): p 643-8 18 P.G, G., S.J L., and S N, Het erogeneity of airway inflammation in persistent asthma*: Evidence of neutrophilic inflammation and increas ed sputum interleukin-8 Chest, 2001 119(5): p 1329-1336 19 O, T.M., et al., Exacerbations of asthma without sputum eosinophilia Thorax Thorax, 1995 50(10): p.,1057-1061 20 N., W., et al., Induced sputum in children: feasibility, repeatability, and relation of findings to asthma severit y Thorax, 2000 55(9): p 768-774 21 M, S.C., P.J K, and B.W J, Bronchial hyper responsiveness in two populations of Australian schoolchildren Relation to respiratory symptoms and diagnosed asthma Clin Allergy 1987 17(4): p 271-81 22 R, S.M., et al., Atopy in childhood II Relationship to airway responsiveness, hay fever and asthma Clin Exp Allergy, 1993 23(11): p 949-56 23 L, L.A and P R A.Jr, Is airway remodeling clinically relevant in asthma? The American Journal of Medi cine, 115(8),652-659 The Am erican Journal of Medicine, 2003 115(8): p.,652-659 24 S., N.H., et al., Airway remodeling in asthma: New insights Journal of Allergy and Clinical Immunol ogy, 2003 111(2): p 215-225 25 A, C., Z A, and F.A.e al, Vas cular component of airway remodeling in asthma is reduced by high dose of fluticasone Am J Respir Crit Care Med, 2003 167(5): p 751-7 26 B, J., et al., Modulation of airway epithelial cell ciliary beat frequency by nitric oxide Bi ochem Bi ophys Res Com mun, 1993 191(1): p 83-8 27 A., M.M., Nitric oxide synthase: aspects concerning structure and catalysis Cell, 1994 78(6): p 927-30 28 B, G., et al., The biology of nitrogen oxides in the airways Am J Respir Crit Care Med, 1994 149(2): p 538-51 29 A, G and S D, Reduced expression of endothelial nitric oxide synthase in the lungs of patients with pulmonar y hypertension N Engl J Med, 1995 333(4): p 214-21 30 F, M.A., et al., Elevat ed nitric oxide concentrations in isolated lower airway gas of asthmatic subjects Am J Respir Crit Care Med 153(5): p 1510-4 31 W, H.R., et al., Determination of production of nitric oxide by lower airways of humans theor y J Appl Physiol, 1997 82(4): p 1290-6 32 H, G.F., et al., Continuous nitric oxide synthesis by inducible nitric oxide synthase in normal human airway epithelium in vivo Proc Natl Acad Sci U S A, 1995 92(17): p 7809-13 33 H, G.F., et al., Interferon gamma and interleukin stimulate prolonged expression of inducible nitric oxide synthase in human airway epithelium through synthesis of soluble mediators J Clin Invest, 1997 100(4): p 829-38 34 F., D.J and J N, Exhaled nitric oxide to predict corticosteroid responsiveness and reduce asthma exacerbation rates Respir Med, 2013 107(7): p 943-52 35 W, R.M., P.R M, and M S, Glucocorticoids inhibit the expression of an inducible, but not the constitutive, nitric oxide synthase in vas cular endothelial cells Proc Natl Acad Sci U S A, 1990 87(24): p 10043-7 36 K, A., et al., Constitutive and inducible nitric oxide synthase gene expression, regulation, and activity in human lung epithelial cells Pr oc Natl Acad Sci U S A, 1994 91(21): p 10089-93 37 P, M.L., et al., Exhaled nitric oxide in healthy nonatopic school-age children: determinants and height-adjusted reference values Pediatr Pulm onol, 2006 41(7): p 635-42 38 M, D W.d.G.K., et al., Exhaled nitric oxide: The missing link between asthma and obesity? J ournal of Allergy and Clinical Immun ology, 2005 15(2): p 419-420 39 A, K.S., Y.D Robbins R A., and e al, Acute and chronic effects of cigarette smoking on exhaled nitric oxide Am J Respir Crit Care Med, 152(2): p 609-12 40 P, H.L., et al., The current single exhalation method of measuring exhal es nitric oxide is affected by airway calibre Eur Respir J, 2000 15(6): p.,1009-13 41 A, D., et al., Expi red Nitric Oxide after Bronchoprovocation and Repeated Spirometry in Patients with Asthma Am erican Journal of Respirat ory and Critical Care Medicine, 1998 157(3): p 769-775 42 P, H.L., et al., The current single exhalation method of measuring exhal es nitric oxide is affected by airway calibre Eur Respir J, 2000 15(6): p 1009-13 43 A, D., H O, and M.A.F.e al, Expi red Nitric Oxide after Bronchoprovocation and Repeated Spirometry in Patients with Asthma Am erican Journal of Respirat ory and Critical Care Medicine, 1998 157(3): p 769-775 44 C, G., P.M.W H, and M.F.e al, The effect of spirometry and exercise on exhaled nitric oxide in asthmatic children Pediatric Allergy and Immunology, 2005 16(3): p 243-247 45 C, O.A., A A, and E.A.e al, Increased nitric oxide in exhaled air after intake of a nitrate-rich meal Respiratory Medicine, 2001 95(2): p 153-158 46 G, G., B.B B, and M.R.J.e al, Circadian variation in exhaled nitric oxide in nocturnal asthma J Asthm a, 1999 36(5): p.,467-73 47 Task, F.M o.t., et al., Measurement of exhaled nitric oxide in children, 2001: E Baraldi and J.C de Jongste on behalf of the Task Force European Respiratory Journal, 2002 20(1): p 223-237 48 N, B., et al., Exhaled nitric oxide in the diagnosis of asthma: comparison with bronchial provocation tests Thorax, 2005 60(5): p 383-388 49 Dweik, R.A., et al., An official ATS clinical practice guideline: interpretation of exhaled nitric oxide levels (FENO) for clinical applications Am J Respir Crit Care Med, 2011 184(5): p 602-15 50 T, J., et al., Childhood asthma management guided by repeat ed FeNO measurements: a meta- analysis Paediatric Respiratory Revi ews, 2012 13(3): p 178-183 51 S, C., et al., Budesonide but not nedocromil sodium reduces exhal ed nitric oxide levels in asthmatic children Respiratory Medicine, 2001 95(9): p.,734-739 52 T.H.L, N., D Q.S Pham V.T, and e al, Study of the rol e of exhaled NO in management of asthma patients J Fran Viet Pneu, 2012 3(0): p 1-45 53 P, M., et al., Effects of montelukast treatment and withdrawal on fractional exhal ed nitric oxide and lung function in children with asthma Chest, 2007 132(6): p.,1876-81 54 N, B., et al., The effect of montelukast on bronchial provocation tests and exhaled nitric oxide levels in asthmatic patients Isr Med Assoc J, 2003 5(11): p.,778-81 55 J, S.S., et al., Adding Exhaled Nitric Oxide to Guideline-based Asthma Treatment in Inner-City Adolescents and Young Adults: a randomized controlled trial Lancet, 2008 372(9643): p 1065-1072 56 Mi, N.N.H., L.Đ.N Nam , and T.A.T.v cs, Khảo sát biến thiên nồng độ phân suất khí Nitric Oxide thở (FeNO) bệnh nhi hen Bệnh viện Nhi Đồng , 2016: Hội Nghị Khoa Học Thường Niên Hội Hô Hấp Việt Nam 2016 57 Hòa, P.T., D Q Sỹ, and L.Đ.N.N.v cs, Đo NO gián tiếp khí thở chẩn đốn hen phế quản trẻ em Tạp chí Hơ hấp Pháp-Vi ệt, 2010 1(1): p 76-81 58 R.A., N., S.C.A, and K.M.e al, Development of the asthma control test: a survey for assessing asthma control J Allery Clin Immunol, 2004(113): p 59-65 59 Liu, A.H., et al., Development and cross -sectional validation of the Childhood Asthma Control Test J Allergy Clin Immunol, 2007 119(4): p 817-25 60 S, C B., Kim K.W, and L.Y.J al., Exhaled Nitric Oxide is Associated with Allergic Inflammation in Children J ournal of Korean Medical Science,, 2011 26(10): p 1265-1269 61 J, P.E., C.T J, and H.P Y.e al, Exhaled nitric oxide in childhood allergic asthma management: a randomised controlled trial Pediatr Pulm onol, 2014 49(7): p 624-31 62 M, C., et al., Childhood asthma diagnosis and use of asthma medication Aust Fam Physi cian 2005 34(3): p 193-6 63 Phan Quang Đoàn, “Nguyên nhân yếu tố thuận lợi gây hen phế quản” Dịch tễ học, chẩn đốn, điều trị phòng bệnh hen, 2008: p trang 68 - 77 64 Trần Quỵ, Tăng cường, nâng cao chất lượng kiểm soát hen cộng đồng Tạp chí Y học lâm sàng, 2009(39): p - 11 65 Mavale-Manuel, S., et al., Risk factors for asthma among children in Maputo (Mozambique) Allergy, 2004 59(4): p 388-93 66 Eva Ronmark, Update of the epidemiology and phenotypes of asthma”, Scientific conference Bachmai Hospital and Hanoi Medical University, Hanoi,Vietnam, (2009): p 78 – 91 67 Phan Quang Đoàn, Dị ứng - Miễn Dịch lâm sàng Dùng cho bác sỹ học viên sau đại học 2013: NXB giá o dục Vi ệt Nam 68 Aberg, “Asthma and allergic rhinitis in Swedish conscripts” 1998 , 19 69 Nguyễn Thị Diệu Thúy, Airway Inflammation in school aged children with asthma, 2007, University of Newca stle,Au stralia 70 Dziekanski, M and T.F Marcelino, Quality of Life in Pediatric Patients with Allergic Rhinitis treated at the Medical Clinic of Integrated Education - Unisul Int Arch Ot orhinolaryngol, 2017 21(4): p 371-376 71 Masuda, S., et al., High prevalence and young onset of allergic rhinitis in children with bronchial asthma Pediatr Allergy Immunol, 2008 19(6): p 517-22 72 Hong, S., et al., The prevalence of atopic dermatitis, asthma, and allergic rhinitis and the comorbidity of allergic diseases in children Environ Health Toxicol, 2012 27: p e2012006 73 W., K., G.J M, and P W, The indoor envi ronment and inner-city childhood asthma Asian Pac J Allergy Immunol, 2014 32(2): p 103-10 74 Piacentini, G.L., et al., Childhood Asthma Control Test and airway inflammation evaluation in asthmatic children Allergy, 2009 64(12): p 1753-7 75 Nguyen, V N., et al., The Asthma Control Test (ACT) as an alternative tool to Global Initiative for Asthma (GINA) guideline criteria for assessing asthma control in Vietnamese outpatients Prim Care Respir J, 2012 21(1): p 85-9 76 Som ashekar, A.R and K.G Ramakrishnan, Evaluation of Asthma Control in Children Using Childhood- Asthma Control Test (C-ACT) and Asthma Therapy Assessment Questionnaire (ATAQ) Indian Pediatr, 2017 54(9): p 746-748 77 Khalili, B., et al., Discrepancy between clinical asthma control assessment tools and fractional exhaled nitric oxide Ann Allergy Asthm a Immunol, 2008 101(2): p 124-9 78 Isozaki, A., et al., [Relation of the time course of Japanese Pediatric Asthma Control Test (JPAC) and Childhood Asthma Control Test (C-ACT) score with respiratory function and fractional exhaled nitric oxide (FENO)] Arerugi, 2010 59(7): p 822-30 79 Nguyen-Thi-Bi ch, H., et al., Study of the correlations between fractional exhaled nitric oxide in exhaled breath and atopic status, blood eosinophils, FCER2 mutation, and asthma control in Vietnamese children J Asthma Allergy, 2016 9: p 163-170 80 Tan, L., et al., [Influencing factors and evaluation indicators for asthma control level in children] Zhonggu o Dang Dai Er Ke Za Zhi, 2016 18(9): p 812-816 81 Bapti st, A P., L Li, and C.A Dichiaro, The importance of atopy on exhaled nitric oxide levels in African American children Ann Allergy Asthma Immunol, 2015 114 (5): p 399-403 82 Jang, W.N., et al., Relationships between exhaled nitric oxide and atopy profiles in children with asthma Allergy Asthma Immunol Res, 2013 5(3): p 155-61 83 Bjerregaard, A., et al., Clinical characteristics of eosinophilic asthma exacerbations Respir ology, 2017 22(2): p 295-300 84 Alvarez-Puebla, M.J., et al., Cutoff point for exhaled nitric oxide corresponding to 3% sputum eosinophils J Investig Allergol Clin Immunol, 2015 25(2): p 107-11 85 Malinovschi, A., et al., Exhaled nitric oxide levels and blood eosinophil counts independently associate with wheez e and asthma events in National Health and Nutrition Examination Survey subjects J Allergy Clin Immunol, 2013 132(4): p 821-7 e1-5 86 Bossl ey, C.J., et al., Pediatric severe asthma is characterized by eosinophilia and remodeling without T(H)2 cytokines J Allergy Clin Immunol, 2012 129(4): p 974-82 e13 87 Ban ovcin, P., et al., Factors attributable to the level of exhaled nitric oxide in asthmatic children Eur J Med Res, 2009 14 Suppl 4: p 9-13 88 Yin, S.S., H Liu, and X Gao, Elevated fractional exhaled nitric oxide (FeNO) is a clinical indicator of uncontrolled asthma in children receiving inhaled corticosteroids Int J Clin Pharm acol Ther, 2017 55(1): p 66-77 ... Feno đánh giá mức độ kiểm soát hen phế quản trẻ em” với mục tiêu: So sánh kết đánh giá mức độ kiểm soát hen phế quản đo nồng độ oxit nitric khí thở điểm ACT Tìm hiểu số yếu tố ảnh hưởng đến kết đánh. .. tiêu điều trị kịch phát sang mục tiêu kiểm sốt tốt bệnh HPQ [4] Có nhi u cơng cụ giúp đánh giá mức độ kiểm soát HPQ, câu hỏi đánh giá kiểm sốt hen (Asthma control test- ACT) dễ thực hiện, giúp đánh. .. thấy máu ngoại vi, đờm, dịch rửa phế quản, mô đường thở bệnh nhân HPQ Bạch cầu toan có đờm bệnh nhân hen dai dẳng đợt cấp hen nhi u so với trẻ khỏe mạnh Số lượng bạch cầu toan dịch rửa phế quản có