PHÂN TÍCH HÀM LƯỢNG ERYTHROSINE TRONG MỘT SỐ LOẠI THUỐC VIÊN NÉN

TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN BỘ MƠN HĨA - - NGUYỄN TRƯƠNG ĐỒ PHÂN TÍCH HÀM LƯỢNG ERYTHROSINE TRONG MỘT SỐ LOẠI THUỐC VIÊN NÉN LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC CHUYÊN NGÀNH: CỬ NHÂN HÓA DƯỢC Cần Thơ, 2015 TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN BỘ MÔN HÓA - - NGUYỄN TRƯỜNG ĐỒ PHÂN TÍCH HÀM LƯỢNG ERYTHROSINE TRONG MỘT SỐ LOẠI THUỐC VIÊN NÉN LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC CHUYÊN NGÀNH: CỬ NHÂN HÓA DƯỢC CÁN BỘ HƯỚNG DẪN ThS LÂM PHƯỚC ĐIỀN Cần Thơ, 2015 LỜI CẢM ƠN  Để có luận văn tốt hồn chỉnh đòi hỏi phải có trợ giúp đến từ thầy Khoa Khoa học Tự Nhiên, ThS Lâm Phước Điền người trực tiếp hướng dẫn luận văn, thầy khơng lần nhắc nhỡ điểm lỗi, hỗ trợ nhiều thiết bị, hóa chất khơng ngừng quan tâm q trình làm việc nhóm luận văn cá nhân Bên cạnh đó, TS Nguyễn Trọng Tuân người chịu trách nhiệm máy Máy trắc quang (6800 Double Beam Spectrophotometer Operating Manual), hỗ trợ mặt kỹ thuật sửa chữa hư hỏng cá nhân gây ra, giúp đỡ lớn cá nhân làm luận văn, ngồi q trình làm luận văn khơng lần giúp đỡ âm thầm Điệp người chăm sóc phòng thí nghiệm nhắc nhỡ sai sót khâu vệ sinh dụng cụ thí nghiệm Xin chân thành cảm ơn thầy nhiệt tình hỗ trợ, giúp luận văn hồn thành cách nhanh chóng Xin chân thành cảm ơn! Cần thơ, ngày 26 tháng 11 năm 2015 Nguyễn Trường Đồ i Trường Đại Học Cần Thơ Cộng Hòa Xã Hội Chủ Nghĩa Việt Nam Khoa Khoa Học Tự Nhiên Bộ Mơn Hóa Học Độc Lập - Tự Do - Hạnh Phúc  NHẬN XÉT ĐÁNH GIÁ CỦA CÁN BỘ HƯỚNG DẪN Cán hướng dẫn: Th.S Lâm Phước Điền Đề tài: Phân tích hàm lượng Erythrosine số loại thuốc viên nén Sinh viên thực hiện: Nguyễn Trường Đồ MSSV: B1203437 Lớp: Hóa Dược – Khóa: 38 Nội dung nhận xét: a) Nhận xét hình thức LVTN: b) Nhận xét nội dung LVTN (đề nghị ghi chi tiết đầy đủ):  Đánh giá nội dung thực đề tài:  Những vấn đề hạn chế: c) Nhận xét sinh viên tham gia thực đề tài (ghi rõ nội dung sinh viên chịu trách nhiệm thực có): d) Kết luận, đề nghị điểm: Cần Thơ, ngày… tháng… năm 2015 Cán hướng dẫn ThS Lâm Phước Điền ii Trường Đại Học Cần Thơ Khoa Khoa Học Tự Nhiên Bộ Mơn Hóa Học Cộng Hòa Xã Hội Chủ Nghĩa Việt Nam Độc Lập - Tự Do - Hạnh Phúc  NHẬN XÉT ĐÁNH GIÁ CỦA CÁN BỘ PHẢN BIỆN Cán phản biện: ThS Lê Thị Bạch ThS Nguyễn Thị Diệp Chi Đề tài: Phân tích hàm lượng Erythrosine số loại thuốc viên nén Sinh viên thực hiện: Nguyễn Trường Đồ MSSV: B1203437 Lớp: Hóa Dược – Khóa: 38 Nội dung nhận xét: a) Nhận xét hình thức LVTN: b) Nhận xét nội dung LVTN (đề nghị ghi chi tiết đầy đủ):  Đánh giá nội dung thực đề tài:  Những vấn đề hạn chế: c) Nhận xét sinh viên tham gia thực đề tài (ghi rõ nội dung sinh viên chịu trách nhiệm thực có): d) Kết luận, đề nghị điểm: Cần Thơ, ngày… tháng… năm 2015 Cán hướng dẫn ThS Lâm Phước Điền iii TÓM TẮT Erythrosine phẩm màu cho phép sử dụng thực phẩm thuốc viên nén, điều khơng đồng nghĩa ln ln an tồn cho người sử dụng, phải chịu giám sát liên tục cập nhật mức độ an toàn nên luận văn tiến hành phân tích hàm lượng loại thuốc viên nén: Rutin C hãng Mekophar Pharma TS, Ibuprofen Mekophar UMEDICA Laboratories để xác định độ an tồn có đạt chuẩn ADI hay khơng Phương pháp luận văn sử dụng phương pháp hấp thụ trắc quang, dung dịch Erythrosine cho bước sóng hấp thu cực đại 527 nm, kết khảo sát bốn loại thuốc cho kết đồng hàm lượng viên (trừ Ibuprofen UMEDICA), lập đường chuẩn với nồng độ từ đến 15 nm tiến hành định lượng Phương pháp cho độ độ xác tốt Kết thúc q trình phân tích loại thuốc đạt chuẩn an toàn ADI iv LỜI CAM KẾT KẾT QUẢ Tôi xin cam kết luận văn hoàn thành dựa kết nghiên cứu kết nghiên cứu chưa dùng cho luận văn cấp khác Cần thơ, ngày 26 tháng 11 năm 2015 Nguyễn Trường Đồ v MỤC LỤC -Lời cảm ơn……………………………………………………………… Nhận xét đánh giá cán hướng dẫn………………… Nhận xét đánh giá cán phản biện……………………….… Tóm tắt…………………………………………………………… … Abstract………………………………………………………………… Lời cam kết kết quả………………………………………… ……… Mục lục………………………………………………………………… Danh sách bảng………………………………………………………… Danh sách hình…………………………….…….……………………… Danh mục từ viết tắt……………………… …………………………… i ii iii iv v v vi viii ix ix Chương 1: Giới thiệu…………………………………………………… 1.1 Lược sử ý nghĩa màu sắc dược phẩm………………… 1.1.1 Lịch sử……………………………………….………….… 1.1.2 Ý nghĩa………………………………………………… 1.2 Tác dụng phụ màu dược phẩm………………… …… 1.3 Mục tiêu nghiên cứu……………………………………… 1.4 Nội dung nghiên cứu…………………………………………… 1 1 2 Chương 2: Lược khảo tài liệu………………………………………… 2.1 Tổng quan Erythrosine……………………………………… 2.1.1 Định nghĩa………………………………………………… 2.1.2 Tính chất………………………………………………… 2.2 Các phương pháp định lượng, định tính Erythrosine … ……… 2.2.1 Phương pháp định tính Erythrosine……… …………… 2.2.2 Phương pháp định lượng trắc quang… …………… 2.2.3 Định luật Bouguer – Lambert – Beer…………………… 2.2.4 Dấu hiệu tuân theo định luật…………………………… Bouguer – Lambert – Beer…………… ………………… …… 2.2.5 Nguyên nhân gây sai lệch khỏi định luật Bouguer-Lambert-Beer………………………… ………….… 2.2.6 Sự liên quan tần số hấp thụ cấu tạo phân tử…… 2.2.7 Phân tích định lượng phương pháp trắc quang…… 3 3 3 5 Chương 3: Phương pháp nghiên cứu…………………………… … 3.1 Thời gian địa điểm, thiết bị, hóa chất, đối tượng thí nghiệm… 3.1.1 Thời gian, địa điểm……………….……………… 3.1.2 Thiết bị hóa chất sử dụng thí nghiệm………… 8 8 vi 5 3.4.1Đối tượng thí nghiệm………………………………… 3.2 Định lượng Erythrosine phương pháp đo độ hấp thụ khả kiến 3.3 Nguyên tắc…………………………………………………… 3.4 Tiến hành thí nghiệm………………………………………… 3.4.1 Pha mẫu trắng…………………………………………… 3.4.2 Pha dung dịch Erythrosine chuẩn ……………………… 3.5 Quét phổ xác định bước sóng cực đại ………… ………… 3.6 Khoảng hàm lượng Erythrosine thuốc độ đồng lượng màu Erythrosine thuốc……………… 3.7 Xác định miền giá trị đo……………….……………………… 3.8 Lập đường chuẩn……………………………………………… 3.9 Định lượng màu……………………………………………… 3.10 Khảo sát độ phép đo…………………………………… 3.10.1 Lập đường chuẩn lần 2………………………………… 3.10.2 Pha mẫu thuốc………………………………………… 3.10.3 Pha mẫu chuẩn nồng độ mẫu thuốc vừa đo……… 3.11 Khảo sát độ lặp lại…………………………………………… Chương 4: Kết thảo luận………………………………………… 4.1 Bước sóng hấp thụ cực đại độ tuyến tính phổ đồ………… 4.2 Khoảng hàm lượng Erythrosine mức độ đồng ……… … 4.2.1 Khoảng hàm lượng Erythrosine thuốc……………… 4.2.2 Kiểm tra độ đồng hàm lượng Erythrosine viên thuốc loại với nhau……………………………… 4.3 Miền giá trị đo……………… …………………………………… 4.4 Dãy giá trị đường chuẩn…………………………………………… 4.5 Hàm lượng trung bình viên loại thuốc…………………… 4.6 Độ phép đo……………………………………………… 4.7 Độ lặp lại………………………………………………………… 4.8 Đánh giá chất lượng loại thuốc dựa hàm lượng màu thuốc khảo sát…………………… …… 8 9 10 10 10 11 12 12 13 13 14 15 15 17 17 18 18 18 19 19 20 20 21 22 Chương 5: Kết luận kiến nghị………………………………………… 23 5.1 Kết luận………………………………………………………………… 23 5.2 Kiến nghị……………………………………………………………… 24 Tài liệu tham khảo Phụ lục vii DANH SÁCH BẢNG Bảng 3.1 : Thiết bị, hóa chất……………………………………………… Bảng 3.2: Kế hoạch thí nghiệm…………………………………………… Bảng 3.3: Dãy nồng độ Erythrosine chuẩn……………………………… Bảng 3.4: Dãy nồng độ miền giá trị đo…………………….……………… Bảng 3.5: Dãy nồng độ Erythrosine dùng để lập đường chuẩn lần 1…… Bảng 3.6: Mẫu chứa phẩm màu Erythrosine……………………………… Bảng 3.7: Dãy nồng độ Erythrosine dùng để lập đường chuẩn lần 2……… Bảng 3.8: Mẫu thử thêm chuẩn dùng để đo độ đúng……………………… Bảng 4.1: Khoảng hàm lượng dung dịch đo (4 viên thuốc) …………… Bảng 4.2: Bảng 4.2: Kết hàm lượng loại mẫu thuốc…………… Bảng 4.3: Kết giá trị đo dãy dung dịch thêm chuẩn…………………… Bảng 4.4: Kết đánh giá độ xác phương pháp trắc quang……… Bảng 4.5: Bảng đánh giá hàm lượng màu Erythrosine thuốc……… Bảng 5.1: Tóm tắt độ giá trị độ lệch chuẩn độ lệch chuẩn tương đối… viii 10 11 12 12 13 15 18 20 21 22 22 29 Thông qua hàm lượng khảo sát chuẩn ADI với loại thuốc, kết luận loại thuốc đạt chuẩn 5.2 Kiến nghị Luận văn khảo sát hàm lượng Erythrosine phương pháp trắc quang hấp thụ, chưa có phương pháp khác cụ thể để khảo sát thêm Cần nghiên cứu nhiều phương pháp để chọn cách có độ xác nhanh 24 TÀI LIỆU THAM KHẢO EFSA, 2011 EFSA Panel on Food Additives and Nutrient Sources added to Food (ANS) SCIENTIFIC OPINION, 9(1)/1854: page 30 and 31 BYT, 2010 QUY CHUẨN KỸ THUẬT QUỐC GIA VỀ PHỤ GIA THỰC PHẨM - PHẨM MÀU Nhà xuất Y Học Hà Nội 31, 32, 33 34 BYT, 2009 DƯỢC ĐIỂN VIỆT NAM (IV) Nhà xuất Y Học Hà Nội Nguyễn Tinh Dung, Lê Thị Vinh, Trần Thị Yến Đỗ Văn H Một số phương pháp Phân Tích Hóa Lý Trường Đại học Sư phạm TP HCM 134, 215 25 PHỤ LỤC Phụ lục A: Ảnh tài liệu A.1 Ảnh mẫu thuốc sau q trình hòa tan dung mơi Rutin C Mekophar Ibuprofen Mekophar Rutin C Pharma TS Ibuprofen UMEDICA A.2 Ảnh dãy dung dịch chuẩn 26 PHỤ LỤC B Company: CTU Print Date: 2015-09-08 15:03:10 Smooth: ABS Deri.: 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 400 File Name: Date: Operator: Name: Comment: 450 500 550 Ery-AA-me, 2.5ppm, 31-08-15.Model: 2015-08-31 15:58:08 ROM Ver: Jenway Manuf No: Data 6800 01 6507063 > Measurement Type: Spectrum Scan Data Mode: ABS Start WL: 650.0 End WL: 400.0 Scan Speed: 400 nm/min Sampling Interval: 0.5 Slit Width: 1.5 Lamp Change Mode: Auto Auto Change WL: 350.0 Baseline: User Response: Medium Path Length: 10.0 File Name: Date: Operator: Name: Comment: Ery-AA-me, 2.5ppm, 31-08-15.Model: 2015-08-31 15:55:12 ROM Ver: Jenway Manuf No: Data 6800 01 6507063 > Measurement Type: Spectrum Scan Data Mode: ABS Start WL: 650.0 End WL: 400.0 Scan Speed: 400 nm/min Sampling Interval: 0.5 Slit Width: 1.5 Lamp Change Mode: Auto Auto Change WL: 350.0 Baseline: User Response: Medium Path Length: 10.0 File Name: Date: Operator: Name: Comment: Ery-AA-me, 2.5ppm, 31-08-15.Model: 2015-08-31 16:00:49 ROM Ver: Jenway Manuf No: Data 27 6800 01 6507063 600 nm 650 > Measurement Type: Spectrum Scan Data Mode: ABS Start WL: 650.0 End WL: 400.0 Scan Speed: 400 nm/min Sampling Interval: 0.5 Slit Width: 1.5 Lamp Change Mode: Auto Auto Change WL: 350.0 Baseline: User Response: Medium Path Length: 10.0 28 Company: CTU Print Date: 2015-09-08 15:03:50 Smooth: ABS Deri.: 1.2 1.1 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 -0.1 400 File Name: Date: Operator: Name: Comment: 450 500 550 ery-na-me 2.5 26-08-15.wscn Model: 2015-08-26 16:10:26 ROM Ver: Jenway Manuf No: Data 15 6800 01 6507063 > Measurement Type: Spectrum Scan Data Mode: ABS Start WL: 650.0 End WL: 400.0 Scan Speed: 400 nm/min Sampling Interval: 0.5 Slit Width: 1.5 Lamp Change Mode: Auto Auto Change WL: 350.0 Baseline: User Response: Medium Path Length: 10.0 File Name: Date: Operator: Name: Comment: ery-na-me 2.5 26-08-15.wscn Model: 2015-08-26 16:17:05 ROM Ver: Jenway Manuf No: Data 6800 01 6507063 > Measurement Type: Spectrum Scan Data Mode: ABS Start WL: 650.0 End WL: 400.0 Scan Speed: 400 nm/min Sampling Interval: 0.5 Slit Width: 1.5 Lamp Change Mode: Auto Auto Change WL: 350.0 Baseline: User Response: Medium Path Length: 10.0 File Name: Date: Operator: Name: Comment: ery-na-me 2.5 26-08-15.wscn Model: 2015-08-26 16:19:43 ROM Ver: Jenway Manuf No: Data 29 6800 01 6507063 600 nm 650 > Measurement Type: Spectrum Scan Data Mode: ABS Start WL: 650.0 End WL: 400.0 Scan Speed: 400 nm/min Sampling Interval: 0.5 Slit Width: 1.5 Lamp Change Mode: Auto Auto Change WL: 350.0 Baseline: User Response: Medium Path Length: 10.0 30 Company: CTU Print Date: 2015-09-08 15:04:28 Smooth: ABS Deri.: 1.5 1.0 0.5 0.0 400 File Name: Date: Operator: Name: Comment: 450 idia1 31-08-15.wscn 2015-08-31 16:14:37 Jenway Data 500 550 Model: ROM Ver: Manuf No: 6800 01 6507063 Model: ROM Ver: Manuf No: 6800 01 6507063 Model: ROM Ver: Manuf No: 6800 01 6507063 > Measurement Type: Spectrum Scan Data Mode: ABS Start WL: 650.0 End WL: 400.0 Scan Speed: 400 nm/min Sampling Interval: 0.5 Slit Width: 1.5 Lamp Change Mode: Auto Auto Change WL: 350.0 Baseline: User Response: Medium Path Length: 10.0 File Name: Date: Operator: Name: Comment: idia1 31-08-15.wscn 2015-08-28 15:45:48 Jenway Data > Measurement Type: Spectrum Scan Data Mode: ABS Start WL: 650.0 End WL: 400.0 Scan Speed: 400 nm/min Sampling Interval: 0.5 Slit Width: 1.5 Lamp Change Mode: Auto Auto Change WL: 350.0 Baseline: User Response: Medium Path Length: 10.0 File Name: Date: Operator: Name: Comment: idia1 31-08-15.wscn 2015-08-26 16:22:20 Jenway Data 31 600 nm 650 > Measurement Type: Spectrum Scan Data Mode: ABS Start WL: 650.0 End WL: 400.0 Scan Speed: 400 nm/min Sampling Interval: 0.5 Slit Width: 1.5 Lamp Change Mode: Auto Auto Change WL: 350.0 Baseline: User Response: Medium Path Length: 10.0 32 Company: Print Date: 2015-09-08 15:05:24 Smooth: ABS Deri.: 1.5 1.0 0.5 0.0 400 File Name: Date: Operator: Name: Comment: 450 meko1 24-8.wscn 2015-08-24 14:59:47 500 550 Model: ROM Ver: Manuf No: 6800 01 6507063 Model: ROM Ver: Manuf No: 6800 01 6507063 Model: ROM Ver: Manuf No: 6800 01 6507063 Data 25 > Measurement Type: Spectrum Scan Data Mode: ABS Start WL: 650.0 End WL: 400.0 Scan Speed: 400 nm/min Sampling Interval: 0.5 Slit Width: 1.5 Lamp Change Mode: Auto Auto Change WL: 340.0 Baseline: System Response: Fast Path Length: 10.0 File Name: Date: Operator: Name: Comment: meko1 24-8.wscn 2015-08-24 14:57:26 Data 24 > Measurement Type: Spectrum Scan Data Mode: ABS Start WL: 650.0 End WL: 400.0 Scan Speed: 400 nm/min Sampling Interval: 0.5 Slit Width: 1.5 Lamp Change Mode: Auto Auto Change WL: 340.0 Baseline: System Response: Fast Path Length: 10.0 File Name: Date: Operator: Name: Comment: meko1 24-8.wscn 2015-08-24 14:54:22 Data 23 33 600 nm 650 > Measurement Type: Spectrum Scan Data Mode: ABS Start WL: 650.0 End WL: 400.0 Scan Speed: 400 nm/min Sampling Interval: 0.5 Slit Width: 1.5 Lamp Change Mode: Auto Auto Change WL: 340.0 Baseline: System Response: Fast Path Length: 10.0 34 Company: CTU Print Date: 2015-09-09 14:34:38 Smooth: ABS Deri.: 0.20 0.15 0.10 0.05 0.00 400 File Name: Date: Operator: Name: Comment: 450 mI 09-09-15.wscn 2015-09-09 14:33:38 Jenway Data 500 550 Model: ROM Ver: Manuf No: 6800 01 6507063 Model: ROM Ver: Manuf No: 6800 01 6507063 Model: ROM Ver: Manuf No: 6800 01 6507063 > Measurement Type: Spectrum Scan Data Mode: ABS Start WL: 650.0 End WL: 400.0 Scan Speed: 400 nm/min Sampling Interval: 0.5 Slit Width: 1.5 Lamp Change Mode: Auto Auto Change WL: 350.0 Baseline: User Response: Medium Path Length: 10.0 File Name: Date: Operator: Name: Comment: mI 09-09-15.wscn 2015-08-28 15:48:42 Jenway Data > Measurement Type: Spectrum Scan Data Mode: ABS Start WL: 650.0 End WL: 400.0 Scan Speed: 400 nm/min Sampling Interval: 0.5 Slit Width: 1.5 Lamp Change Mode: Auto Auto Change WL: 350.0 Baseline: User Response: Medium Path Length: 10.0 File Name: Date: Operator: Name: Comment: mI 09-09-15.wscn 2015-08-26 16:28:16 Jenway Data 35 600 nm 650 > Measurement Type: Spectrum Scan Data Mode: ABS Start WL: 650.0 End WL: 400.0 Scan Speed: 400 nm/min Sampling Interval: 0.5 Slit Width: 1.5 Lamp Change Mode: Auto Auto Change WL: 350.0 Baseline: User Response: Medium Path Length: 10.0 36 Company: Print Date: 2015-09-08 15:06:20 1.1 Smooth: ABS Deri.: 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 -0.1 400 File Name: Date: Operator: Name: Comment: 450 ts1 24-8.wscn 2015-08-24 15:02:01 500 550 Model: ROM Ver: Manuf No: 6800 01 6507063 Model: ROM Ver: Manuf No: 6800 01 6507063 Model: ROM Ver: Manuf No: 6800 01 6507063 Data 26 > Measurement Type: Spectrum Scan Data Mode: ABS Start WL: 650.0 End WL: 400.0 Scan Speed: 400 nm/min Sampling Interval: 0.5 Slit Width: 1.5 Lamp Change Mode: Auto Auto Change WL: 340.0 Baseline: System Response: Fast Path Length: 10.0 File Name: Date: Operator: Name: Comment: ts1 24-8.wscn 2015-08-24 15:04:14 Data 27 > Measurement Type: Spectrum Scan Data Mode: ABS Start WL: 650.0 End WL: 400.0 Scan Speed: 400 nm/min Sampling Interval: 0.5 Slit Width: 1.5 Lamp Change Mode: Auto Auto Change WL: 340.0 Baseline: System Response: Fast Path Length: 10.0 File Name: Date: Operator: Name: Comment: ts1 24-8.wscn 2015-08-24 15:06:09 Data 28 37 600 nm 650 > Measurement Type: Spectrum Scan Data Mode: ABS Start WL: 650.0 End WL: 400.0 Scan Speed: 400 nm/min Sampling Interval: 0.5 Slit Width: 1.5 Lamp Change Mode: Auto Auto Change WL: 340.0 Baseline: System Response: Fast Path Length: 10.0 38 ... nên ổn định 4.5 Hàm lượng trung bình viên loại thuốc Sau hàm lượng trung bình viên theo phương pháp đường chuẩn Bảng 4.4: Kết hàm lượng loại mẫu thuốc Độ hấp thụ Số viên sử dụng phân tử A tb 10... tính phổ đồ………… 4.2 Khoảng hàm lượng Erythrosine mức độ đồng ……… … 4.2.1 Khoảng hàm lượng Erythrosine thuốc …………… 4.2.2 Kiểm tra độ đồng hàm lượng Erythrosine viên thuốc loại với nhau………………………………... THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN BỘ MƠN HĨA - - NGUYỄN TRƯỜNG ĐỒ PHÂN TÍCH HÀM LƯỢNG ERYTHROSINE TRONG MỘT SỐ LOẠI THUỐC VIÊN NÉN LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC CHUYÊN NGÀNH: CỬ NHÂN HÓA DƯỢC CÁN