KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG MỘT SỐ DƯỢC PHẨM CHỨA HOẠT CHẤT CEFADROXIL BẰNG PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG CAO ÁP

TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN BỘ MƠN HĨA  NGUYỄN HỒNG NGUYỆN KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG MỘT SỐ DƯỢC PHẨM CHỨA HOẠT CHẤT CEFADROXIL BẰNG PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG CAO ÁP LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC CHUYÊN NGÀNH: CỬ NHÂN HÓA DƯỢC Cần Thơ, 2015 TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN BỘ MƠN HĨA  NGUYỄN HỒNG NGUYỆN KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG MỘT SỐ DƯỢC PHẨM CHỨA HOẠT CHẤT CEFADROXIL BẰNG PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG CAO ÁP LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC CHUYÊN NGÀNH: CỬ NHÂN HÓA DƯỢC CÁN BỘ HƯỚNG DẪN ThS NGUYỄN THỊ DIỆP CHI Cần Thơ, 2015 LỜI CẢM ƠN  Em vinh dự làm sinh viên trường đại học Cần Thơ, đặc biệt sinh viên khoa Khoa học Tự nhiên Khi ngồi ghế nhà trường, em may mắn quý thầy cô hết lòng giúp đỡ, hướng dẫn, tạo điều kiện tốt để em hồn thành tốt việc học Được ngày hơm nay, trước tiên em xin gởi lời cám ơn sâu sắc đến cha mẹ, người sinh dạy dỗ em nên người Em xin gởi lời cám ơn chân thành đến tất quý thầy cô trường đại học Cần Thơ, đặc biệt q thầy mơn Hóa khoa Khoa học Tự nhiên tận tình giảng dạy truyền đạt cho em kiến thức bổ ích, hành trang vững để em bước vào đời Để hoàn tốt luận văn, cố gắng thân có hướng dẫn, giúp đỡ nhiệt tình Diệp Chi chú, anh chị “Trung tâm kiểm nghiệm Thuốc, Mỹ phẩm Thực phẩm thành phố Cần Thơ” Em xin gởi lời cám ơn chân thành đến cô Nguyễn Thị Diệp Chi, tận tình giúp đỡ, bảo tạo điều kiện tốt để em hoàn thành tốt luận văn tốt nghiệp Cám ơn ban giám đốc “Trung tâm kiểm nghiệm Thuốc, Mỹ phẩm Thực phẩm thành phố Cần Thơ” trang bị sở vật chất để em thực tốt luận văn Cám ơn cô Lê Thị Cẩm Thúy, phó giám đốc “Trung tâm kiểm nghiệm Thuốc, Mỹ phẩm Thực phẩm thành phố Cần Thơ”, anh chị phòng hóa mỹ phẩm, đặc biệt Lương, chị Liên Phương định hướng cho em từ cách tổ chức công việc đến phương pháp tiến hành suốt trình thực đề tài Cám ơn cô Tôn Nữ Liên Hương tập thể bạn lớp Hóa Dược K38 ln động viên, giúp đỡ lúc em gặp khó khăn Xin chân thành cám ơn GVHD: ThS Nguyễn Thị Diệp Chi Trường Đại Học Cần Thơ Luận văn tốt nghiệp - Hóa dược K38 Cộng Hòa Xã Hội Chủ Nghĩa Việt Nam Khoa Khoa Học Tự Nhiên Bộ Mơn Hóa Học Độc Lập - Tự Do - Hạnh Phúc ­­­­­­­­­­­­ NHẬN XÉT ĐÁNH GIÁ CỦA CÁN BỘ HƯỚNG DẪN Cán hướng dẫn: ThS Nguyễn Thị Diệp Chi Đề tài: “Kiểm tra chất lượng số dược phẩm chứa hoạt chất Cefadroxil phương pháp sắc ký lỏng cao áp” Sinh viên thực hiện: Nguyễn Hồng Nguyện Lớp: Hóa Dược – Khóa: 38 MSSV: B1203480 Nội dung nhận xét: a) Nhận xét hình thức LVTN: b) Nhận xét nội dung LVTN (đề nghị ghi chi tiết đầy đủ):  Đánh giá nội dung thực đề tài:  Những vấn đề hạn chế: c) Nhận xét sinh viên tham gia thực đề tài (ghi rõ nội dung sinh viên chịu trách nhiệm thực có): d) Kết luận, đề nghị điểm: Cần Thơ, ngày… tháng… năm 2015 Cán hướng dẫn ThS Nguyễn Thị Diệp Chi SVTH: Nguyễn Hoàng Nguyện ii GVHD: ThS Nguyễn Thị Diệp Chi Trường Đại Học Cần Thơ Khoa Khoa Học Tự Nhiên Bộ Mơn Hóa Học Luận văn tốt nghiệp - Hóa dược K38 Cộng Hòa Xã Hội Chủ Nghĩa Việt Nam Độc Lập - Tự Do - Hạnh Phúc ­­­­­­­­­­­­ NHẬN XÉT ĐÁNH GIÁ CỦA CÁN BỘ PHẢN BIỆN Cán phản biện: …………………………………………………………… Đề tài: “Kiểm tra chất lượng số dược phẩm chứa hoạt chất Cefadroxil phương pháp sắc ký lỏng cao áp” Sinh viên thực hiện: Nguyễn Hoàng Nguyện Lớp: Hóa Dược – Khóa: 38 MSSV: B1203480 Nội dung nhận xét: a) Nhận xét hình thức LVTN: b) Nhận xét nội dung LVTN (đề nghị ghi chi tiết đầy đủ):  Đánh giá nội dung thực đề tài:  Những vấn đề hạn chế: c) Nhận xét sinh viên tham gia thực đề tài (ghi rõ nội dung sinh viên chịu trách nhiệm thực có): d) Kết luận, đề nghị điểm: Cần Thơ, ngày… tháng… năm 2015 Cán hướng dẫn ThS Nguyễn Thị Diệp Chi SVTH: Nguyễn Hoàng Nguyện iii GVHD: ThS Nguyễn Thị Diệp Chi Luận văn tốt nghiệp - Hóa dược K38 TĨM TẮT  Cefadroxil kháng sinh nhóm cephalosporin hệ 1, dùng theo đường uống, có phổ kháng khuẩn tương tự Cefalexin nồng độ Cefadroxil huyết tương trì lâu Cefadroxil định điều trị bệnh nhiễm khuẩn thể nhẹ trung bình vi khuẩn nhạy cảm gây Mục tiêu đề tài thẩm định quy trình định lượng hoạt chất Cefadroxil phương pháp sắc ký lỏng cao áp, đồng thời kiểm tra, đánh giá chất lượng số dược phẩm có chứa hoạt chất Cefadroxil dạng viên nang Đề tài tiến hành thẩm định quy trình định lượng hoạt chất Cefadroxil phương pháp sắc ký lỏng cao áp áp dụng phương pháp vừa thẩm định để định lượng hoạt chất Cefadroxil có số dược phẩm, đồng thời đề tài kiểm tra chất lượng lô thuốc dạng viên nang địa bàn Thành phố Cần Thơ theo số tiêu: tính chất cảm quan, độ đồng khối lượng, độ hòa tan, định tính định lượng Quy trình định lượng hoạt chất Cefadroxil thẩm định có độ tuyến tính tốt (R = 0,9999), độ tốt (tỷ lệ phục hồi trung bình 99,36%) có độ xác cao (RSD = 0,423%) Các lô thuốc kiểm tra đạt yêu cầu chất lượng theo tiêu chuẩn sở tương ứng SVTH: Nguyễn Hoàng Nguyện iv GVHD: ThS Nguyễn Thị Diệp Chi Luận văn tốt nghiệp - Hóa dược K38 TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN BỘ MƠN HĨA HỌC …………………… LỜI CAM KẾT Tơi xin cam kết luận văn hồn thành dựa kết nghiên cứu kết nghiên cứu chưa dùng cho luận văn cấp khác Cần Thơ, ngày tháng năm 2015 Nguyễn Hoàng Nguyện SVTH: Nguyễn Hoàng Nguyện v GVHD: ThS Nguyễn Thị Diệp Chi Luận văn tốt nghiệp - Hóa dược K38 MỤC LỤC  Lời cảm ơn i Tóm tắt iv Lời cam kết v Mục lục vi Danh mục hình ix Danh mục bảng x Danh mục từ viết tắt xi Danh mục phụ lục xii Chương 1: Giới thiệu 1.1 Đặt vấn đề 1.2 Mục tiêu đề tài Chương 2: Tổng quan tài liệu 2.1 Tổng quan Cefadroxil 2.1.1 Lịch sử, cấu tạo, danh pháp 2.1.2 Chỉ định, dược động học 2.1.3 Dược lý chế tác dụng 2.1.4 Tương tác thuốc 2.1.5 Thận trọng 2.1.6 Liều lượng cách dùng 2.1.7 Một số chế phẩm thị trường 2.2 Định tính 2.2.1 Sắc ký lớp mỏng 2.2.2 Sắc ký lỏng cao áp 2.3 Định lượng 2.3.1 Nguyên tắc 2.3.2 Cách tiến hành 2.4 Các tiêu kiểm nghiệm dược phẩm dạng viên nang 2.4.1 Tính chất cảm quan 2.4.2 Độ đồng khối lượng 10 SVTH: Nguyễn Hoàng Nguyện vi GVHD: ThS Nguyễn Thị Diệp Chi Luận văn tốt nghiệp - Hóa dược K38 2.4.3 Độ hòa tan 10 2.4.4 Định tính 11 2.4.5 Định lượng 11 2.5 Thẩm định quy trình phân tích 11 2.5.1 Tầm quan trọng việc thẩm định 11 2.5.2 Các tiêu thẩm định quy trình phân tích 12 Chương 3: Đối tượng phương pháp nghiên cứu 17 3.1 Địa điểm thời gian thực 17 3.1.1 Địa điểm thực 17 3.1.2 Thời gian thực 17 3.2 Phương tiện thực 17 3.2.1 Hóa chất dung môi 17 3.2.2 Thiết bị dụng cụ 17 3.3 Đối tượng nghiên cứu 19 3.3.1 Chất chuẩn đối chiếu 19 3.3.2 Mẫu thử 19 3.4 Phương pháp nghiên cứu 20 3.5 Phương pháp xử lý kết 21 3.6 Hoạch định thí nghiệm 21 Chương 4: Thực nghiệm kết 22 4.1 Các tiêu kiểm nghiệm dược phẩm dạng viên nang 22 4.1.1 Tính chất cảm quan 22 4.1.2 Độ đồng khối lượng 22 4.1.3 Độ hòa tan 23 4.1.4 Định tính 26 4.2 Thẩm định quy trình định lượng hoạt chất Cefadroxil phương pháp sắc ký lỏng cao áp 30 4.2.1 Kiểm tra độ tương thích hệ thống 31 4.2.2 Độ đặc hiệu 31 4.2.3 Tính tuyến tính 33 4.2.4 Giới hạn phát giới hạn định lượng 35 SVTH: Nguyễn Hoàng Nguyện vii GVHD: ThS Nguyễn Thị Diệp Chi Luận văn tốt nghiệp - Hóa dược K38 4.2.5 Độ xác 35 4.2.6 Độ 37 4.3 Định lượng hoạt chất Cefadroxil số dược phẩm dạng viên nang 39 4.3.1 Nguyên tắc 39 4.3.2 Cách tiến hành 39 Chương 5: Kết luận kiến nghị 42 5.1 Kết luận 42 5.2 Kiến nghị 42 Tài liệu tham khảo 43 Phụ lục 44 SVTH: Nguyễn Hoàng Nguyện viii GVHD: ThS Nguyễn Thị Diệp Chi Luận văn tốt nghiệp - Hóa dược K38 2.6 Độ hòa tan mẫu CEFADROXIL PMP 250 mg (1441) 23/09/2015 03:23:41 PM Software Information Software Name: UVProbe Version: 2.43 Mode: Normal Mode Data information Filename: D:\2015\1441 DHT.unk Title: Vnang CEFADROXIL 250mg Analyst: Date/Time: 23/09/2015 03:21:44 PM Comments: 1441/L (C1=C2=25.9 mg; HL: 94.37%HT) Instrument Information Instrument Name: Instrument Instrument Type: UV-1800 Series Model (S/N): UV-1800 (A11653100450) Sample Table Sample ID Type Ex Chuan Unknown 0.4783 Chuan Unknown 0.4785 Unknown 0.6759 99.5% Unknown 0.6664 98.1% Unknown 0.6509 95.8% Unknown 0.6692 98.5 Unknown 0.6610 97.3% Unknown 0.6677 98.2% SVTH: Nguyễn Hoàng Nguyện 51 WL263.0 Comments GVHD: ThS Nguyễn Thị Diệp Chi Luận văn tốt nghiệp - Hóa dược K38 Phụ lục 3: Xử lý thống kê số liệu độ tuyến tính SUMMARY OUTPUT Regression Statistics Multiple R 0.99966 R Square 0.999321 Adjusted R Square 0.999151 Standard Error 634430.5 Observations ANOVA df Regression Residual Total SS MS 2.37E+15 2.37E+15 1.61E+12 4.03E+11 2.37E+15 Standard Error 729956.2 758289.5 Coefficients -579108 58172577 Intercept X Variable t Stat -0.79335 76.71552 F 5885.271694 Significance F 1.73032E-07 P-value 0.471980683 1.73032E-07 Đồ thị khảo sát tính tuyến tính nồng độ diện tích pic diện tích pic 90000000 y = 6E+07x R² = 0.9999 80000000 70000000 60000000 50000000 40000000 30000000 20000000 10000000 nồng độ (mg/ml) 0 0,5 1,5 Đồ thị khảo sát tính tuyến tính nồng độ diện tích pic SVTH: Nguyễn Hồng Nguyện 52 GVHD: ThS Nguyễn Thị Diệp Chi Luận văn tốt nghiệp - Hóa dược K38 SUMMARY OUTPUT Regression Statistics Multiple R 0.99995 R Square 0.999899 Adjusted R Square 0.799899 Standard Error 610465.7 Observations ANOVA df Regression Residual Total Intercept X Variable 1 Coefficients 57610134 SS MS 1.85E+16 1.85E+16 1.86E+12 3.73E+11 1.85E+16 Standard Error #N/A 258895.1 SVTH: Nguyễn Hoàng Nguyện t Stat #N/A 222.523 53 F 49516.50531 P-value #N/A 3.47804E-11 Significance F 2.44677E-09 GVHD: ThS Nguyễn Thị Diệp Chi Luận văn tốt nghiệp - Hóa dược K38 Phụ lục 4: Phổ đồ sắc ký HPLC SVTH: Nguyễn Hoàng Nguyện 54 GVHD: ThS Nguyễn Thị Diệp Chi SVTH: Nguyễn Hoàng Nguyện Luận văn tốt nghiệp - Hóa dược K38 55 GVHD: ThS Nguyễn Thị Diệp Chi SVTH: Nguyễn Hồng Nguyện Luận văn tốt nghiệp - Hóa dược K38 56 GVHD: ThS Nguyễn Thị Diệp Chi SVTH: Nguyễn Hồng Nguyện Luận văn tốt nghiệp - Hóa dược K38 57 GVHD: ThS Nguyễn Thị Diệp Chi SVTH: Nguyễn Hồng Nguyện Luận văn tốt nghiệp - Hóa dược K38 58 GVHD: ThS Nguyễn Thị Diệp Chi SVTH: Nguyễn Hoàng Nguyện Luận văn tốt nghiệp - Hóa dược K38 59 GVHD: ThS Nguyễn Thị Diệp Chi SVTH: Nguyễn Hoàng Nguyện Luận văn tốt nghiệp - Hóa dược K38 60 GVHD: ThS Nguyễn Thị Diệp Chi SVTH: Nguyễn Hoàng Nguyện Luận văn tốt nghiệp - Hóa dược K38 61 GVHD: ThS Nguyễn Thị Diệp Chi SVTH: Nguyễn Hoàng Nguyện Luận văn tốt nghiệp - Hóa dược K38 62 GVHD: ThS Nguyễn Thị Diệp Chi SVTH: Nguyễn Hoàng Nguyện Luận văn tốt nghiệp - Hóa dược K38 63 GVHD: ThS Nguyễn Thị Diệp Chi SVTH: Nguyễn Hoàng Nguyện Luận văn tốt nghiệp - Hóa dược K38 64 GVHD: ThS Nguyễn Thị Diệp Chi SVTH: Nguyễn Hoàng Nguyện Luận văn tốt nghiệp - Hóa dược K38 65 ... nghiên cứu chưa dùng cho luận văn cấp khác Cần Thơ, ngày tháng năm 2015 Nguyễn Hoàng Nguyện SVTH: Nguyễn Hoàng Nguyện v GVHD: ThS Nguyễn Thị Diệp Chi Luận văn tốt nghiệp - Hóa dược K38 MỤC LỤC ... Nguyễn Hồng Nguyện 15 GVHD: ThS Nguyễn Thị Diệp Chi Hàm lượng chuẩn thêm vào: