ĐỀ CƯƠNG THỰC TẬP THUỐC CỐM VIÊN NANG VIÊN NÉN

ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH ĐỀ CƯƠNG THỰC TẬP THUỐC CỐM- VIÊN NANG- VIÊN NÉN Đợt TT :1 Nhóm TT : Ngày TT : Chiều thứ Bàn TT : Tiểu nhóm: Lớp Niên khóa: 2015-2016 : D2012 Danh sách tiểu nhóm Họ tên SV Nguyễn Thi Toán Nguyễn Thị Bảo Trân Phạm Phú Trung Lê Thị Trâm Uyên Nguyễn Minh Vũ MỤC LỤC A Tính chất liên quan tới bào chế paracetamol số tá dược Paracetamol C8H9NO2 P.t.l: 151,2 Paracetamol N-(4-hydroxyphenyl) acetamid, phải chứa từ 99,0 đến 101,0% C 8H9NO2, tính theo chế phẩm làm khô Bột kết tinh trắng, không mùi Hơi tan nước tan ethanol, khó tan cloroform, ether, methylen clorid, dễ tan dung dịch kiềm, ethanol 96% [4] Độ ổn định nước: tương đối bền pH 5-7 dung dịch nước, vị đắng [1],[2] Paracetamol bền điều kiện có nhiệt ẩm [3] Tá dược [5],[6] a Ethanol Ứng dụng: Ethanol chủ yếu sử dụng dung mơi Ngồi chất khử trùng, chất bảo quản chống vi trùng, ethanol sử dụng việc phát triển hệ thống phân phối thuốc qua da giúp làm tăng thâm nhập thuốc chất hoạt động bề mặt Tỉ lệ: Mục đích Nồng độ (thể tích/thể tích) Chất bảo quản kháng khuẩn 5-10 Thuốc sát trùng 60- 90 Chiết xuất dược liệu Lên đến 85 Dung môi bao film Bất định Dung môi dịch tiêm truyền Bất định Dung môi dung dịch uống Bất định Dung môi sản phẩm bôi 60-90 Tương kị: Trong dung dịch acid bị oxy hóa, kiềm tạo aldehyd làm đậm màu hơn, dung dịch nước làm kết tủa phân tán số muối hữu cơ, keo, tương tác với số loại thuốc vật liệu chứa nhơm b PVP Polyvinylpyrrolidon (hay gọi polyvidon povidon) polymer dạng bột màu trắng hay kem nhạt, không vị, háo ẩm Tan tốt nước ethanol, có tính kết dính nên dùng làm tá dược dính dạng bột khơ dạng lỏng hòa tan ethanol 60%-70% với nồng độ 0,5-5% PVP sử dụng làm tá dược tạo độ nhớt không ảnh hưởng đến độ phân rã dược phẩm c Lactose Bột kết tinh trắng, dễ tan nước, vị dễ chịu, trung tính, hút ẩm, dễ phối hợp với nhiều loại dược chất Lactose tồn dạng: -Dạng ngậm nước (α-lactose.H2O) thị trường dạng bột mịn, nhiều loại kích thước phân tử khác (từ 60-600mcm), thường dùng làm tá dược độn cho viên nén xát hạt ướt -Dạng khan (chủ yếu β-lactose) dễ tan nước dạng ngậm nước Trơn chảy chịu nén tốt α-lactose dùng làm tá dược độn cho viên nén dập thẳng Lactose đường khử, tương kỵ với dược chất có nhóm amin acid amin, pyrilamin maleat, phenylephrin HCl, salicylamid,… làm cho viên bị sẫm màu d Aspartam Ứng dụng: sử dụng chất làm sản phẩm nước giải khát, thực phẩm, chất làm hàng đầu dược phẩm bao gồm viên nén, hỗn hợp, bột, chế phẩm vitamin Nó giúp cải thiện vị giác sử dụng để che số đặc điểm mùi vị khó chịu; độ gấp 180-200 lần so với đường mía Khơng giống số chất làm hóa học khác, aspartame chuyển hóa thể có số giá trị dinh dưỡng: g cung cấp khoảng 17 kJ (4 kcal) Tính chất: bột màu trắng, tinh thể gần không mùi, hương vị đậm Tương kị: calci phosphate, magie stearat Lượng tiêu thụ hàng ngày cho phép aspartam (ADI) 50mg/kg trọng lượng thể (theo FDI) e Đường saccarose Bột kết tinh màu trắng, không mùi, vị dễ chịu, tan tốt nước (độ tan 1:0,5) Do saccarose dùng làm tá dược độn dính khơ cho viên hòa tan, viên nhai, viên ngậm Dùng làm tá dược gây treo cho bột cốm pha hỗn dịch làm tăng độ nhớt chất tạo cho chế phẩm Saccarose xay mịn có diện tích bề mặt lớn nên tăng tính hấp phụ chất mùi Bột đường bị nhiễm dấu vết kim loại tương kỵ với thành phần hoạt động acid ascorbic Saccarose tương kỵ với acid bị thủy phân đảo ngược thành fructose dextrose Tỉ lệ: Mục đích Tỉ lệ % (kl/kl) Chất tạo 67 Tá dược dính khơ 2-20 Tá dược dính lỏng 50-67 f Natri carboxymethylcellulose Ứng dụng: sử dụng rộng rãi thuốc uống bơi, chủ yếu tính chất làm tăng độ nhớt, làm chất gây treo cho hỗn dịch, tá dược dính cho viên nén để ổn định nhũ tương Tính chất: chất bột gần trắng, khơng mùi, không vị, không tan aceton, ethanol (95%), ether, toluen, phân tán dễ dàng nước nhiệt độ tạo dung dịch keo Tỉ lệ: Mục đích Tỉ lệ (%) Tá dược nhũ tương 0,25-1,0 Tạo gel 3-6 Đường tiêm 0,05-0,75 Dung dịch uống 0,1-1,0 Tá dược dính 1-6 Tương kị: acid mạnh, muối kim loại, gôm xanthan, ethanol 95% g Natri crosscarmellose Là natri carboxymethylcellulose có liên kết nhánh với Chất bột không mùi, màu trắng trắng xám, có khả trương nở nước dùng làm tá dược siêu rã với tỉ lệ (kl/kl) chế phẩm 10-25% cho thuốc viên nang 0,5-5% cho thuốc viên nén Tác dụng gây rã natri croscarmellose cơng thức bào chế có tá dược hút ẩm sorbitol Ngoài ra, natri croscarmellose tương kỵ với acid mạnh muối hòa tan sắt, nhôm, thủy ngân, kẽm h Natri starch glycolat Là loại tinh bột biến tính, dạng bột màu trắng, không màu, không mùi, trơn chảy tốt háo ẩm Đây tá dược gây rã viên nhanh trương nở mạnh nước (tăng thể tích 2-3 lần so với chưa hút nước) cho thuốc viên nang viên nén phương pháp nén trực tiếp xát hạt ướt Tỉ lệ thường dùng 2-6% Natri starch glycolat tương kỵ với acid ascorbic i Tinh bột Bột trắng, mịn, không mùi vị Tinh bột tá dược đa dùng để độn, dính, rã Tinh bột dùng làm tá dược độn cho thuốc viên rẻ tiền, dễ kiếm Đối với viên nén, tinh bột trơn chảy chịu nén kém, hút ẩm làm viên bở dẫn dễ bị nấm mốc trình bảo quản nên dùng thường phải phối hợp với khoảng 30% bột đường để đảm bảo độ viên Vì có cấu trúc xốp nên dùng làm tá dược rã cho thuốc viên nén, làm rã viên theo chế vi mao quản Thường dùng tinh bột ngơ, khoai tây, hồng tinh, với tỷ lệ từ 5-20% so với viên Ngoài tinh bột dùng làm tá dược trơn tác dụng điều hòa chảy Thường dùng phương pháp xát hạt khô dập thẳng, với tỉ lệ từ 5-10% phải sấy khô trước dùng Tinh bột tương kỵ với chất oxi hóa mạnh, chất màu chứa iod j Avicel PH 101 Ứng dụng: làm tá dược hấp phụ, độn, tá dược dính viên nén, viên nang quy trình xát hạt ướt Tỉ lệ: Mục đích Tỉ lệ (%) Hấp phụ 20-90 Chống dính 5-20 Tá dược rã cho thuốc viên 5-15 Tá dược độn/dính cho thuốc viên nén 20-90 Tá dược độn/dính cho thuốc viên nang 20-90 Tính chất: hạt xốp, màu trắng, không mùi, không vị Tương kị: tác nhân oxy hóa mạnh B Cốm pha hỗn dịch paracetamol 150 mg Mục tiêu Điều chế 100 đơn vị sản phẩm thuốc cốm pha hỗn dịch paracetamol 150 mg dựa cơng thức chưa hồn chỉnh sau: Cơng thức đơn vị đóng gói: Paracetamol 150 mg Chất điều màu, mùi Vđ Dung dịch PVP 10% Vđ Aerosil mg Tá dược X1,X2 Vđ 1g Lựa chọn tá dược, đề xuất công thức Các tá dược cần dùng cơng thức: -Để tạo cốm: tá dược dính, tá dược độn, tá dược điều màu, mùi, vị, trơn, chảy -Đặc trưng cho hỗn dịch: gây treo, gây thấm, làm ngọt, làm thơm, bảo quản Cơng thức cho có loại tá dược sau: -Chất tạo màu, mùi -Dung dịch PVP 10%: tá dược dính lỏng, gây treo -Aerosil: tỉ lệ cơng thức 0,5% nên đóng vai trò tá dược trơn, rã Tính chất paracetamol: dược chất tan nước, có vị đắng Trên thị trường có nhiều chế phẩm paracetamol dạng hỗn dịch uống, ví dụ như: PARACETAMOL 120MG/5ML ORAL SUSPENSION Rosemont Pharmaceuticals Limited có thành phần gồm: Propylene glycol, methyl parahydroxybenzoate, propyl parahydroxybenzoate, xanthan gum, sorbitol liquid non-crystallising, sucrose, mango flavour 545329E nước tinh khiết Từ công thức trên, ta thấy gơm xanthan, sorbitol, sucrose đóng vai trò chất gây treo, tăng độ nhớt, tạo độ bền cho hỗn dịch Bên cạnh đó, ta khơng thấy có mặt chất gây thấm Do đó, ta cần thêm tá dược có vai trò độn, gây treo, điều vị Từ ngun liệu có sẵn, cơng thức tham khảo trên, ta lựa chọn tá dược sau: - Saccarose: tá dược điều vị, gây treo - Avicel: tá dược đa chức năng, cụ thể cơng thức đóng vai trò tá dược độn để tạo cốm gây treo pha cốm thành hỗn dịch Công thức đề nghị sau: đơn vị đóng gói 100 đơn vị đóng gói Paracet amol 150 mg 15 g Chất điều màu, mùi Vđ Vđ Dung dịch PVP 10% 0,4 ml 40 ml Aerosil mg 0,5 g Saccar ose 670 mg 67 g Avicel 135 mg 13,5 g Tính tốn cơng thức: - Chất điều màu, điều mùi sử dụng với tỉ lệ nhỏ nên khối lượng bỏ qua cơng thức - Dung dịch PVP 10% (kl/tt) Dựa tính tan PVP, ta có cơng thức cho dung dịch PVP 10%( giả sử hao hụt 20% so với lượng cần): Bột PVP 4,8 g Ethanol 70% Vđ 48 ml Ethanol trình điều chế bay nên ta xem xét khối lượng PVP công thức, bỏ qua khối lượng ethanol Lượng PVP thường dùng với vai trò làm tá dược dính từ 0,5-5% nên ta chọn tỉ lệ PVP 4% Do khối lượng PVP cho đơn vị đóng gói 4% x 1g = 40mg Saccarose: với vai trò điều vị, saccarose chiếm 67% khối lượng công thức Khối lượng saccarose: x 67% = 0,67g = 670 mg Avicel: khối lượng avicel : 1000 – 150 – 40 – – 670 = 135 mg Xây dựng quy trình điều chế a Phương pháp[7] Phương pháp xát hạt ướt -Nghiền trộn bột kép -Trộn hỗn hợp bột với tá dược lỏng để tạo khối ẩm -Xát hạt qua cỡ rây thích hợp -Sấy hạt nhiệt độ 40-70 đến độ ẩm = 0,52 g/ml Đóng trực tiếp bột vào nang Chỉ tiêu phương pháp đánh giá viên nang paracetamol [4] -Tính chất : Viên nang cứng bên chứa bột thuốc màu trắng, không mùi - Độ hoà tan : Thiết bị : Kiểu cánh khuấy Mơi trường hồ tan: 900 ml nước Tốc độ quay: 50 vòng/ phút Thời gian: 45 phút Cách tiến hành: Lấy phần dung dịch mơi trường sau hồ tan, lọc, bỏ dịch lọc đầu Pha loãng dịch lọc dung dịch natri hydroxyd 0,1 M để dung dịch có nồng độ paracetamol khoảng 7,5 µg/ ml Đo độ hấp thu dung dịch thu bước sóng cực đại 257 nm, mầu trắng dung dịch natri hydroxyd 0,1 M Tính hàm lượng paracetamol hồ tan theo A (1%,1 cm) Lấy 715 giá trị A (1%, cm) paracetamol bước sóng 257 nm Yêu cầu: Không 75 % lượng paracetamol, C 8H9NO2, so với lượng ghi nhãn hòa tan 45 phút - Độ đồng khối lượng: cân khối lượng nang Tháo rời hai nửa vỏ nang, dùng lau vỏ cân khối lượng vỏ Khối lượng thuốc nang hiệu số khối lượng nang thuốc khối lượng vỏ nang Tiến hành tương tự với 19 đơn vị khác lấy ngẫu nhiên Tính khối lượng trung bình thuốc nang Khơng có q hai đơn vị có khối lượng nằm giới hạn chênh lệch so với khối lượng trung bình khơng có đơn vị có khối lượng vượt gấp đơi giới hạn Đối với cơng thức cho viên nang giới hạn 7,5% - Định tính, định lượng, tạp chất: Theo qui định chuyên luận Paracetamol thuốc nang Danh mục thiết bị, dụng cụ dự kiến dùng Cối, chày Dụng cụ thủy tinh: becher, ống đong,… Cân phân tích, cân kĩ thuật Rây nhiều cỡ Tủ sấy Máy đóng nang 16 Máy xác định độ ẩm Máy thử độ hòa tan 17 D Viên nén paracetamol 250 mg Mục tiêu Điều chế 500 viên nén paracetamol 250 mg dựa cơng thức chưa hồn chình sau: Cơng thức viên: Paracetamol 250 mg Tá dược dính Vđ Talc 17,5 mg Magie stearat 14 mg Tá dược Y Vđ 350 mg Chỉ tiêu cần khảo sát paracetamol (nguyên liệu) [4][7] - Tính trơn chảy: cân 50g hạt, cho hạt chảy qua phễu có kích thước xác định, đo độ cao h (chiều cao hình chóp) đường kính d khối bột (đường kính đáy) Tính góc theo cơng thức sau: Tgα = 2h/d Góc α > 650, bột dính, khơng chảy Góc α từ 25 – 300, bột chảy tốt Góc α < 250, bột khơng dính, chảy tốt - Tỉ trọng: tỷ trọng biểu kiến hạt đặc trưng cho tính xốp hạt, bột điều kiện thử nghiệm Tỷ trọng biểu kiến = Khối lượng hạt (g)/ Thể tích biểu kiến hạt (cm3) Tiến hành: Cân 50g hạt, đổ nhẹ nhàng vào ống đong dung tích 100 cm 3, cầm ống đong giơ lên độ cao khoảng 2,5 cm để ống rơi theo chiều thẳng đứng xuống mặt gỗ nhẵn lần, lần cách giây Đọc thể tích tính tỷ trọng biểu kiến - Kích thước hạt: xác định cỡ hạt cách rây tay với rây chuẩn Cân lượng hạt, đặt lên cỡ rây lớn nhất, lắc quay tròn theo chiều nằm ngang 20 phút, hạt phân chia hồn tồn Cân số hạt lại mặt rây, phần hạt hộp hứng Tính phần trăm khối lượng hạt rây, so với tổng lượng Vẽ đường cong phân bố kích thước hạt nhận xét, đánh giá - Độ ẩm: xác định theo phương pháp Xác định khối lượng làm khô Cốm có độ ẩm khơng q 5,0%, bột có độ ẩm khơng q 9% 18 - Tính chịu nén: nhận định thơng qua thơng số tỉ trọng theo phương trình: Phân suất nén %= (tỉ trọng biểu kiến thực nghiệm- tỉ trọng biểu kiến ban đầu)/tỉ trọng biểu kiến thực nghiệm x 100 Phân suất nén 15% hạt dễ nén Lựa chọn tá dược, đề xuất công thức Các phương pháp để sản xuất viên nén bao gồm: - Dập trực tiếp - Xát hạt: xát hạt khô xát hạt ướt Bột nguyên liệu paracetamol dạng tinh thể hình kim [8], khả chịu nén thấp, tính trơn chảy nên khơng thể dập trực tiếp Bên cạnh đó, phương pháp dập thẳng thích hợp với viên liều nhỏ, tỉ lệ hoạt chất 30 %[ 7], khơng phù hợp với viên nén Paracetamol 250 mg, hàm lượng hoạt chất 71% nghiên cứu Phương pháp xát hạt khơ thơng dụng sản xuất viên nén, thích hợp với hoạt chất bền với nhiệt Trong đó, Paracetamol bền với nhiệt ẩm nên không cần dùng tới phương pháp Do đó, phương pháp dùng để điều chế viên nén Paracetamol cần dùng phương pháp xát hạt ướt Để xát hạt ướt, cần có tá dược dính Khả liên kết Paracetamol khơng tốt, nên cần tá dược dính tốt Paracetamol dược chất tan, tơi xốp, khó liên kết Khi dập viên hay bị bong mặt, sứt cạnh Khi xây dựng công thức, cần thêm tỉ lệ tá dược đàn hồi để cải thiện độ chịu nén paracetamol Đồng thời phải kết hợp với tá dược rã làm cho viên rã để tạo điều kiện hòa tan dược chất.[6] Trong cơng thức chưa hồn chỉnh có Talc Magie stearat với vai trò tá dược trơn bóng Tóm lại, tá dược cần thêm để có cơng thức hồn chỉnh: Natri carboxymethylcellulose: tá dược dính lỏng Dạng dùng dung dịch 5% nước Tỉ lệ sử dụng công thức 5% Công thức dung dịch Na CMC 5% (giả sử hao hụt 20% so với lượng cần): Na CMC 10,5 g Nước cất Vđ ml 210 Nước trình điều chế bay nên ta xem xét khối lượng Na CMC công thức, bỏ qua khối lượng nước Do khối lượng Na CMC cho viên 5%x 350 = 17,5 mg Natri crosscarmellose: tá dược rã Tỉ lệ sử dụng công thức 5% 19 Avicel PH 101: đặc biệt phù hợp với phương pháp xát hạt ướt, đóng vai trò tá dược độn, dính, rã Cơng thức: viên 500 viên Paracetamol 250 mg 125 g Dung dịch Na CMC 5% 0,35 ml 175 ml Talc 17,5 mg 8,75 g Magie stearat 14 mg 7g Natri crosscarmell ose 17,5 mg 8,75 g Avicel 33.5 mg 16,7 5g Xây dựng quy trình điều chế a Phương pháp Phương pháp xát hạt ướt - Chuẩn bị nguyên liệu - Trộn bột kép - Xát cốm ướt - Làm khô cốm - Sửa hạt - Thêm tá dược trơn bóng - Dập viên - Đóng gói b Quy trình - Cân chất theo khối lượng công thức - Nghiền, rây chất tới độ mịn thích hợp đồng - Pha tá dược dính lỏng Na CMC 20 - Trộn chất với tạo hỗn hợp đồng - Thêm tá dược dính, làm ẩm khối bột - Xát cốm tay qua rây thích hợp - Sấy cốm tủ sấy nhiệt độ 60 độ C tới độ ẩm nhỏ 5% - Sửa hạt qua rây thích hợp - Trộn thêm talc, magie stearat - Dập viên máy dập viên - Đóng gói Chỉ tiêu, cách đánh giá cốm bán thành phẩm [4][7] - Tính trơn chảy: cân 50g hạt, cho hạt chảy qua phễu có kích thước xác định, đo độ cao h (chiều cao hình chóp) đường kính d khối bột (đường kính đáy) Tính góc theo cơng thức sau: Tgα = 2h/d Góc α > 650, bột dính, khơng chảy Góc α từ 25 – 300, bột chảy tốt Góc α < 250, bột khơng dính, chảy tốt - Tỉ trọng: tỷ trọng biểu kiến hạt đặc trưng cho tính xốp hạt, bột điều kiện thử nghiệm Tỷ trọng biểu kiến = Khối lượng hạt (g)/ Thể tích biểu kiến hạt (cm3) Tiến hành: Cân 50g hạt, đổ nhẹ nhàng vào ống đong dung tích 100 cm 3, cầm ống đong giơ lên độ cao khoảng 2,5 cm để ống rơi theo chiều thẳng đứng xuống mặt gỗ nhẵn lần, lần cách giây Đọc thể tích tính tỷ trọng biểu kiến - Kích thước hạt: xác định cỡ hạt cách rây tay với rây chuẩn Cân lượng hạt, đặt lên cỡ rây lớn nhất, lắc quay tròn theo chiều nằm ngang 20 phút, hạt phân chia hoàn toàn Cân số hạt lại mặt rây, phần hạt hộp hứng Tính phần trăm khối lượng hạt rây, so với tổng lượng Vẽ đường cong phân bố kích thước hạt nhận xét, đánh giá - Độ ẩm: xác định theo phương pháp Xác định khối lượng làm khơ Cốm có độ ẩm khơng q 5,0%, bột có độ ẩm khơng q 9% - Tính chịu nén: nhận định thông qua thông số tỉ trọng theo phương trình: Phân suất nén %= (tỉ trọng biểu kiến thực nghiệm - tỉ trọng biểu kiến ban đầu)/ tỉ trọng biểu kiến thực nghiệm x 100 Phân suất nén 15% hạt dễ nén - Độ xốp: % = (1- tỉ trọng biểu kiến/tỉ trọng thật)x 100 21 Chỉ tiêu phương pháp đánh giá viên nén paracetamol [4][7] -Tính chất: Viên màu trắng, không mùi, viên rắn, hai mặt nhẵn, mặt có rãnh, chữ ký hiệu, cạnh thành viên lành lặn Viên không bị gãy vỡ, bở vụn - Định tính: Chế phẩm phải đáp ứng yêu cầu định tính chuyên luận paracetamol thuốc nang - Độ hòa tan : Thử theo chuyên luận paracetamol thuốc nang - Định lượng: Cân 20 viên, tính khối lượng trung bình viên nghiền thành bột mịn Cân xác lượng bột viên tương ứng khoảng 0,15 g paracetamol vào bình định mức 200 ml, thêm 50 ml dung dịch natri hydroxyd 0,1 M (TT) 100 ml nước, lắc 15 phút, thêm nước đến định mức Lắc đều, lọc qua giấy lọc khô, bỏ 20 ml dịch lọc đầu Lấy xác 10 ml dịch lọc cho vào bình định mức 100 ml Thêm nước vừa đủ đến vạch, lắc Lấy xác 10 ml dung dịch cho vào bình định mức 100 ml, thêm 10 ml dung dịch natri hydroxyd 0,1 M (TT), thêm nước đến định mức, lắc Đo độ hấp thụ dung dịch thu bước sóng 257 nm , dùng cốc dày cm Mẫu trắng dung dịch natri hydroxyd 0,01 M (TT) Tính hàm lượng paracetamol, C8H9NO2 theo A(1%, cm) Lấy 715 giá trị A(1%, cm) bước sóng 257 nm -Độ đồng khối lượng: Phép thử độ đồng khối lượng - Độ rã: Viên nén không bao phải đáp ứng yêu cầu độ rã qui định chuyên luận Phép thử độ rã viên nén viên nang Dùng nước làm môi trường thử, cho đĩa vào ống thử, thời gian rã không 15 phút, khơng có dẫn khác Nếu viên khơng đáp ứng yêu cầu viên bị dính vào đĩa thử lại với viên khác, khơng cho đĩa vào ống Chế phẩm đạt yêu cầu viên rã hết - Độ cứng: thử máy thử độ cứng - Độ mài mòn: thử máy thử độ mài mòn Cơng thức viên nén paracetamol tham khảo BI ELECTRO EXTRA STRENGTH Acetaminophen 250 mg Aspirin 250 mg Caffeine 65 mg Corn starch Hydroxypropyl methylcellulose Polyethylene glycol Pregelatinized starch Stearic acid 22 Titanium dioxid Povidone Sodium starch glycolate Danh mục thiết bị, dụng cụ dự kiến dùng Cối, chày Dụng cụ thủy tinh: becher, ống đong,… Cân phân tích, cân kĩ thuật Rây nhiều cỡ Tủ sấy Máy dập viên Máy xác định độ ẩm Máy thử độ hòa tan Máy thử độ cứng Máy thử độ mài mòn 23 TÀI LIỆU THAM KHẢO K Thomas Koshi and John L Lach, Stability of Aqueous of N-Acetyl-P-aminophenol, J Pharmaceutical Sciences, Vol 50 (2), February 1961, p 113-118 Beatrice Albertini, Cristina Cavallari, Nadia Passerini, Dario Voinovich, Marisa L González-Rodrıı́guez, Lorenzo Magarotto, Lorenzo Rodriguez, Characterization and tastemasking evaluation of acetaminophen granules: comparison between different preparation methods in a high-shear mixer, European Journal of Pharmaceutical Sciences, Volume 21, Issues 2–3, February 2004, Pages 295-303 R Gilpin, W Zhou, Studies of the Thermal Degradation of Acetaminophen Using a Conventional K HPLC Approach and Electrospray Ionization–Mass Spectrometry, Journal of Chromatographic Science, Vol 42, January 2004 Bộ Y Tế, Dược điển Việt Nam 4, Paracetamol, Paracetamol viên nang, Paracetamol viên nén, thuốc bột, thuốc cốm, hỗn dịch, thuốc nang, viên nén, phép thử độ rã, phép thử đồng khối lượng, phép thử độ hòa tan, xác định khối lượng làm khô, NXB Y học, 2009, trang 462, 464, 466, phụ lục 1.7, 1.8, 1.5, 1.13, 1.20, 11.6, 11.3, 11.4, 9.6 Handbook of pharmaceutical excipients, 2000, p 17,48,118,129,206,364,581,663,703 Võ Xuân Minh, Thuốc viên, Kỹ thuật bào chế sinh dược học dạng thuốc tập II, ĐH Dược Hà Nội, 2003, trang 182 Huỳnh văn Hóa, Lê Thị Thu Vân, Bào chế sinh dược học tập II, Hỗn dịch- Nhũ tương, Thuốc bột- Thuốc cốm, Thuốc viên nén, viên bao viên tròn, Viên nang, vi nang, NXB Y Học, 2014, trang 07-55, 117-147, 147-225, 225-266 Vũ Thành Nam, Ứng dụng phương pháp tạo hạt tầng sôi bào chế viên nén Paracetamol 500 mg, Khóa luận tốt nghiệp Dược sĩ đại học 2015, 2015, trang KẾ HOẠCH THỰC TẬP Tuần 1: Nghiên cứu, chỉnh sửa công thức Khảo sát tính chất bột Paracetamol Rây, nghiền loại bột, tá dược Tuần 2: Tiến hành bào chế công thức cốm paracetamol pha hỗn dịch, cốm để làm viên nang paracetamol, cốm để dập viên nén paracetamol, sấy cốm Tuần 3: Sửa hạt Tiến hành đo đạc thông số cốm làm tuần Hoàn tất cốm pha hỗn dịch Tiến hành bào chế cốm để làm viên nang viên nén quy mô lớn Tuần 4: Sửa cốm làm tuần Đóng nang Dập viên Đo đạc thơng số viên nang viên nén  ... làm viên nang paracetamol, cốm để dập viên nén paracetamol, sấy cốm Tuần 3: Sửa hạt Tiến hành đo đạc thông số cốm làm tuần Hoàn tất cốm pha hỗn dịch Tiến hành bào chế cốm để làm viên nang viên nén. .. Thuốc cốm, Thuốc viên nén, viên bao viên tròn, Viên nang, vi nang, NXB Y Học, 2014, trang 07-55, 117-147, 147-225, 225-266 Vũ Thành Nam, Ứng dụng phương pháp tạo hạt tầng sôi bào chế viên nén Paracetamol... Bộ Y Tế, Dược điển Việt Nam 4, Paracetamol, Paracetamol viên nang, Paracetamol viên nén, thuốc bột, thuốc cốm, hỗn dịch, thuốc nang, viên nén, phép thử độ rã, phép thử đồng khối lượng, phép thử