Đề cương thực tập thuốc mỡ thuốc đạn hỗn dịch, bào chế 2 đh y dược TPHCM

ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH ĐỀ CƯƠNG THỰC TẬP HỖN DỊCH – THUỐC MỠ - THUỐC ĐẠN Đợt TT :2 Nhóm TT : Ngày TT : Chiều thứ Bàn TT : Tiểu nhóm: Lớp Niên khóa: 2015-2016 : D2012 Danh sách tiểu nhóm Họ tên SV Nguyễn Thi Toán Nguyễn Thị Bảo Trân Phạm Phú Trung Lê Thị Uyên Trâm Nguyễn Minh Vũ MỤC LỤC A HỖN DỊCH IBUPROFEN LÝ THUYẾT 1.1 Công thức Một đơn vị phân liều 5ml Ibuprofen 200mg Saccharose 2000mg Sorbitol lỏng 400mg Glycerol 100mg Gôm xanthan 12,5mg Acid citric 6,25mg Chất bảo quản 6,25mg Vanilin 0,625mg Tween 80 6,25mg Nước tinh khiết Vđ 5ml 1.2 Tính chất, độ tan, vai trò tính tương kị tá dược có liên quan đến bào chế công thức a) Ibuprofen Tính chất: bột kết tinh trắng tinh thể không màu, vị đắng, kích ứng hầu họng Nóng chảy 750C tới 780C Thực tế không tan nước, tan tốt dung môi hữu cơ: cồn, aceton, diclometan, chloroform alcol methylic, tan nhẹ ethyl acetat Ibuprofen phân hủy môi trường kiềm loãng dung dịch carbonat Bảo quản nơi kín gió Ibuprofen thuốc chống viêm không steroid, có tác dụng giảm đau, hạ sốt kháng viêm Vai trò: dược chất b) Saccharose Tính chất: dạng bột kết tinh trắng tinh thể không màu,vị ngọt, khô, bóng Tỉ trọng 1,6g/cm Dễ tan nước(độ tan 1/0.5) Nhiệt độ nóng chảy 160 – 1800C Vai trò: tá dược dùng làm tăng độ nhớt c) Glycerol Tính chất: chất lỏng không màu, không mùi, không vị, nhớt khả hút ẩm cao, vị Tỉ trọng 1,2636g/cm3 200C, tan tốt nước, cồn 95%, không tan benzen, chloroform dầu Nhiệt độ nóng chảy 17,80C Glycerin đổi màu có diện ánh sáng Vai trò: saccharose điều vị cho chế phẩm, tăng độ nhớt giúp hỗn dịch bền vững hơn, giúp phân tán gôm xanthan, giảm sức căng bề mặt nước ibuprofen, tạo độ ẩm cho công thức d) Sorbitol lỏng Tính chất: tinh thể không mùi, trắng không màu, dạng bột có khả hút ẩm cao Sorbitol có vị ngọt, mát, tan nước theo tỉ lệ 1:0,5 200C Vai trò: tạo vị cho công thức, tạo độ nhớt giúp hỗn dịch bền vững, tránh kết tinh đường nắp chai, tạo độ ẩm cho công thức e) Gôm xanthan Tính chất: bột mịn không màu, không mùi Tan nước lạnh hay ấm, không tan dung môi hữu Có đặc tính độ nhớt độ ổn định tốt khoảng pH nhiệt độ rộng Trong điều kiện có tính kiềm cao, ion kim loại canxi làm gôm đặc lại kết tủa Điều tránh cách giảm độ pH công thức để pH Ngoài ra, sorbitol thể ngăn chặn đông Vai trò: chất gây treo f) Acid citric Tính chất: bột kết tinh trắng tinh thể hay dạng hạt không màu, thăng hoa, dễ tan nước, ethanol 96%, tan ether Khi kết hợp với Natri benzoate tạo thành Acid benzoic khó tan nước Vai trò: chất điều chỉnh pH, chất chống oxy hóa g) Vanilin Tính chất: bột tinh thể hình kim, màu trắng hay vàng nhạt Khó tan nước, dễ tan ethanol 96% methanol, dung dịch kiềm hydroxid loãng Vai trò: chất tạo mùi h) Tween 80 Tính chất: bột kết tinh trắng, mùi đặc trưng Tan nước Vai trò: chất gây thấm 1.3 Chọn chất bảo quản Chọn chất bảo quản Natri benzoat Vì natri benzoat tan tốt nước (1:8) so với Nipagin (1:400) Nipagin giảm hoạt lực có mặt chất diện hoạt không ion hóa tween 80 hình thành dạng micell 1.4 Công thức hoàn chỉnh cách điều chế đơn vị sản phẩm a) Công thức hoàn chỉnh đơn vị sản phẩm có dung tích 80ml ( tương ứng với 16 liều) Một đơn vị sản phẩm có 16 liều Ibuprofen 3,2g Saccharose 32g Sorbitol lỏng 6,4g Glycerol 1,6g Gôm xanthan 0,2g Acid citric 0,1g Chất bảo quản: natri benzoat 0,1g Bột vanilin 10% 0,1g Tween 80 0,1g Nước tinh khiết Vđ 80ml *Tính toán bột vanilin: Trong 5ml thi vanilin 0,0125% cần 0,625mg Trong 80ml vanilin 0,0125% cần = 10 mg Trong công thứ 80ml sử dụng bột vanilin 10% thay cho vanilin, lượng bột vanilin 10% cần dùng là; x10=100mg=0,1g b) Cách điều chế đơn vị sản phẩm Ngâm gôm xanthan: cân 0,2g gôm xanthan cho vào becher với 10ml nước, khoấy sau để yên khoảng 1,5h – 2h, đến gôm xanthan đặc lại thạch gôm trương nở hoàn toàn , ta dung dịch (1) Điều chế dung dịch đường: - Cân 32g saccharose, 0,2g Natri benzoat, 25ml nước cất vào becher khoấy đều, đun cách thủy 600C khoấy cho đường tan hết Để nguội, thêm 0,1g acid citric hòa tan trước 1ml nước cất cho vào becher chứa dung dịch đường trên, khuấy đến đồng nhất, ta thu dung dịch đường (2) Phối hợp (1) (2) khoấy bếp cách thủy đến thể chất đồng (3) Khi khoấy ý gia tăng thêm nhiệt độ(nhưng nhỏ 60 0C) để gôm xanthan tan Tạo khối nhão ibuprofen: - Cân 3,2g ibuprofen vào cối, nghiền đến mịn Cân 0,1g tween 80 cho vào cối, tráng nước cất Thêm 1,6g glycerol vào nghiền trộn thành khối bột nhão - Cho thêm 3g sorbitol lỏng vào trộn đều, nghiền kĩ đạt khối bột nhão định, tiếp tục cho thêm 3,4g sorbitol lại cho vào cối, trộn Ta khối bột nhão (4) Dung dịch (3) cho vào (4) theo nguyên tắc trộn đồng lượng, tráng lại nước cất.(5) Hòa tan 0,1g bột vanilin 10% cho vào 5ml nước cất, sau cho vào (5), khoấy Cho vào chai đánh dấu vạch thể tích 80ml, thêm nước vừa đủ 80ml Trộn Đóng chai, dán nhãn 1.5 Nhãn đơn vị sản phẩm KHOA DƯỢC- ĐẠI HỌC Y DƯỢC TPHCM 41 Đinh Tiên Hoàng – Quận 1, TP HCM HỖN DỊCH UỐNG IBUPROFEN Chai 80ml Côngthức : Côngdụng: Cách dùng: Chỉ đinh: NXS: HSD: Bảoquản: Lắc trước dùng Không tiêm 1.6 Liên quan tá dược công thức tiêu kiểm nghiệm hỗn dịch ibuprofen Dược điển Mỹ Chỉ tiêu kiểm nghiệm Mối liên quan thành phần tá dược Dược điển Mỹ Hàm lượng C13H18O2 không Nước cất bổ sung vừa đủ 5ml thấp 90% không cao 110% so với giá trị in nhãn Độ hòa tan 60 phút không Các tá dược không tạo lớp vỏ kị nước bao 80% so với hàm lượng ghi bọc tiểu phân ibuprofen để tiểu phân dễ dàng nhãn hòa tan điều kiện kiểm nghiệm Trong công thức, tất tá dược ( trừ vanillin) thân nước nên cho vào môi trường nước dễ dàng giải phóng tiểu phân ibuprofen Vanillin dùng lượng nhỏ để tạo mùi nên không ảnh hưởng đến độ hòa tan ( khả phóng thích) hoạt chất pH từ 3,6 đến 4,6 Giới hạn acetophenone Lượng acid citric phải vừa đủ có khảo sát trước thành lập công thức 4-isobutyl Tá dược không chứa 4-isobutyl acetophenone Độ đồng hàm lượng Các tá dược gây treo phải đảm bảo giữ sản phẩm liều dùng – dạng đóng trạng thái hỗn dịch bền, hoạt chất không kết tụ gói đa liều có kết tụ dễ phân tán trở lại lắc: gôm xanthan, sorbitol, glycerol, saccarose Tá dược gây thấm phải đảm bảo hoạt chất phân tán môi trường phân tán: tween 80 Yêu cầu lắc trước dùng 1.7 So sánh với biệt dược hảm lượng Tên biệt dượ c Hà m lư ợn g Các dược tá Quy cách N h Hạn dùng s ả n x u ấ t Ibu prof en 200 MG /ml Oral Sus peni on Ib up rof en 20 m g/ ml Glucerol ( E422) Xanthan gum, mantiol (E965) Polysorbat e 80 Saccharin Sodium (E954) Citric acid monohydr ate Sodium benzoat (E211) Magnesiu m Aluminiu m Silicate Purified Chai 200 ml P i n e w o o d tháng L a b o r a t o r i e s Water and Strawberr y Flavour L t d , B a l l y m a c a r b r y , C r o n m e l , C o T i p p e r a r y , I r e l a n d THỰC HÀNH 2.1 Đánh giá vai trò gôm xanthan Ban đầu Côngthức Ibuprofen 3,2g 3,2g Saccharose 32g 32g Sorbitol lỏng 6,4g 6,4g Glycerol 1,6g 1,6g Gôm xanthan 0,2g Acid citric 0,1g 0,1g Chất bảo quản: natri benzoat 0,1g 0,1g Vanillin 0,1g 0,1g Tween 80 0,1g 0,1g Nước tinh khiết Vđ 80ml Vđ 80ml Tiến hành đánh giá: Cảm quan: độ đục, độ sánh, vị ngọt, để yên chế phẩm có tách lớp không, thời gian tách lớp, lắc nhẹ xem dược chất có phân tán trở lại không, giữ yên quan sát vài phút Xác định thông số lắng F: F=V1/V2 V1: thể tích chất rắn V2: thể tích ban đầu F lớn hỗn dịch tốt Xác định độ nhớt nhớt kế Xác định pH Đánh giá ổn định 10 So sánh đánh giá thông số từ đánh giá vai trò gôm xanthan 2.2 Đề nghị tá dược thay saccharose Có thể thay saccharose công thức đường Manitol cho cảm giác dịu so với sử dụng saccharose Hiện nay, Manitol sử dụng rộng rãi an toàn ngành thực phẩm dược phẩm toàn giới 60 năm qua DỤNG CỤ THIẾT BỊ DỰ KIẾN SẼ DÙNG Bộ chày cối, cân kĩ thuật, cân phân tích, becher 100ml, chai đựng sản phẩm, đũa thủy tinh, nhiệt kế TÀI LIỆU THAM KHẢO Dược điểnViệt Nam IV, Phụ lục 1.5: hỗn dịch, NXB HàNội, 2009, tr PL_12 Dược thư quốc giaViệt Nam, Chuyên luận ibuprofen, NXB HàNội, 2008 Lê Thị Thu Vân: Hỗn dịch – Nhũ tương, Bào chế sinh dược học tập II , NXB Y học, 2007, tr.7-64 U.S Pharmacopeial Convention, United Stated Pharmacopeial –Monograph 39870 Sean C Sweetman , Martindale – The complete drug reference 36th edition, analgesics Anti-inflammatory Drug and Antipyretics, tr.64 Alfonson R Gennaro – Reminton – The science and practices Pharmacy 21 th Edition, part 5: Pharmaceutical Manufactering, tr.760 11 B THUỐC MỠ DICLOFENAT 1% TÍNH CHẤT VÀ VAI TRÒ CỦA CÁC CHẤT 1.1 Diclofenac (dùng Diclofenac diethylamin) Tính chất: Tinh thể màu trắng tới vàng, tan nước aceton, tan tốt cồn 96% metanol;tan propylenglycol, không tan NaOH 1M, nóng chảy 154 0C kèm phân hủy pH dung dịch 1% cồn 10% khoảng 6.4 tới 8.4, bảo quản nơi kín gió, tránh ánh sáng.[1] Vai trò: Diclofenac hoạt chất công thức 1.2 Cetostearyl alcohol Tính chất: Dạng sáp, vẩy trắng, hạt hay hình khối, mùi đặc trưng, không vị.Khi tiếp xúc với nhiệt chảy lỏng hoàn toàn thành dịch không màu hay vàng nhạt Điểm chảy 45 – 52 0C Tan hoàn toàn ethanol 950C ether, độ tan tăng nhiệt độ tăng, không tan nước, đun nóng chảy đồng tan với parafin Vai trò: Chất nhũ hóa ổn định hay đồng nhũ hóa, giảm tổng lượng chất diện hoạt cần để ổn định nhũ tương[2], làm tăng độ nhớt giúp chế phẩm khó tách lớp, hút nước nhiều tá dược khác như: dầu parafin, vaselin,…[3] 1.3 Sáp ong (Beeswax) Tính chất: Thể chất rắn, màu trắng đục, mặt nhẵn, không nhau, không tan nước, tan alcol 90% kể đun nóng, hòa tan hoàn toàn dầu tinh dầu Độ nóng chảy: 60-640C Vai trò: Chất điều chỉnh thể chất, làm tăng độ cứng chế phẩm, tăng độ bền ổn định cho chế phẩm, tăng độ chảy, khả hút nước chế phẩm Thường dùng phối hợp chất khác để tăng khả nhũ hóa chế phẩm.[4] 1.4 Dầu parafin Tính chất: Là chất lỏng trong, sánh, không màu, không mùi vị, tỷ trọng 0,83 – 0,89 Không tan nước, tan dung môi không phân cực, đồng tan với dầu béo theo tỷ lệ(trừ dầu thầu dầu) tinh dầu Vững bền, trơ mặt hóa học.[5] Vai trò: 12 Chất điều chỉnh thể chất, nghiền mịn hoạt chất rắn trước kết hợp tá dược khác, làm tướng dầu tá dược nhũ tương.[6] 1.5 Propylen glycol Tính chất: Propylen glycol chất lỏng suốt, không màu, không mùi, nhớt, vị ngọt, hăng cay giống glycerin; hỗn hòa với nước; tan 1:6 ete, không tan tan nhẹ dầu khoáng hỗn hợp dầu, hòa tan vài loại dầu.[7] Vai trò: Dung môi hòa tan diclofenac diethylamin, làm chất giữ ẩm cho công thức (do thuốc mỡ Diclofenac 1% cấu trúc nhũ tương kiểu D/N nên dễ bị khô cứng nước), hydrat hóa lớp sừng tạo điều kiện cho hoạt chất thấm sâu 1.6 Tween 80 Tính chất: Chất lỏng, dạng dầu màu vàng hay vàng nâu, mùi nhẹ đặc trưng, vị nóng, cay.Tính tan: hỗn hòa với nước, ethanol, ethylacetat với methanol, không tan dầu béo parafin lỏng Tỷ trọng khoảng 1,08 HLB = 15.[8] Vai trò: Chất nhũ hóa tạo nhũ tương kiểu D/N, phân tán pha vào để tạo nhũ tương đồng giúp nhũ tương không tách lớp trình bảo quản 1.7 Nipagin M ( Methyl paraben) Tính chất: Tồn dạng tinh thể không màu dạng bột tinh thể trắng Nipagin M không mùi phần lớn không mùi có vị nóng nhẹ; tan nước (1:400 25 0C), tan propylen glycol.[9]Khả bảo quản parabens giảm có mặt chất diện hoạt không ion hóa polysorbat 80, tạo micell Tuy nhiên, có mặt Propylen glycol 10% (trong công thức 15%) làm tăng tiềm lực kháng khuẩn parabens mà ngăn chặn tương tác paraben Tween 80.[10] Vai trò: Chất bảo quản, thuốc mỡ Diclofenac 1% cấu trúc nhũ tương kiểu D/N môi trường thuận lợi để vi trùng, nấm mốc phát triển, nên cần sử dụng chất bảo quản THIẾT LẬP CÔNG THỨC ĐỂ KHẢO SÁT SỰ ẢNH HƯỞNG CỦA TỈ LỆ PHA DẦU ĐẾN ĐỘ DÀN MỎNG VÀ ĐỘ BỀN VẬT LÍ CỦA THUỐC MỠ Diclofenac dược dụng Diclofenac Natri (M=318) = 1g nên lượng Diclofenac diethylamin (M=369) cần dùng 1,16 g Trong tỷ lệ Cetostearyl alcohol : Sáp ong : Dầu parafin = : 0,5 : 2,3 2.1 Tỷ lệ pha dầu 20% Khối lượng pha dầu : 20g 13 Ta có : ⇒ Tính toán tương tự với: 2.2 Tỷ lệ pha dầu 25% Ta có : 2.3 Lậ p bả ng tí nh toá n cá c nh phầ n công thứ c Tỉ lệ pha dầu 20 % 25% Diclofenac (dùng Diclofenac diethylamin) 1g 1,16 g 1,16 g Cetostearyl alcohol 5,3 g 6,6 g Sáp ong 2,6 g 3,3 g Dầu parafin 12,1 g 15,1 g Propylenglycol 15 g 15 g Tween 80 1g 1g Nipagin M 0,2 g 0,2 g Nước cất 62,6 g 57,6 g ĐỀ NGHỊ CÁCH ĐIỀU CHẾ 100 G THÀNH PHẨM 3.1 Phương pháp chung Thuốc mỡ Diclofenac 1% điều chế theo phương pháp trộn nhũ hoá.[11] 3.2 Dụngcụ - Becher - Bếp cách thủy - Nhiệt kế - Cân, giấy cân - Ống đong, đũa khuấy - Cối chày sứ hay thủy tinh - Ống nghiệm, kính, loại qủa cân, bếp cách thủy - Máy khuấy trộn 3.3 Công thứ c điề u chế Thuố c mỡ Diclofenac 1% vớ i tỉ lệ pha dầ u 20%: Diclofenac diethylamin 1,16 g 14 Cetostearyl alcohol 5,3 g Sáp ong 2,6 g Dầu parafin 12,1 g Propylenglycol 15 g Tween 80 1g Nipagin M 0,2 g Nước cất 62,6 g 3.4 Tiế n hà nh Bước 1:Điều chế pha Dầu pha Nước đồng thời: Điều chế pha Dầu: - Cân 12,1g dầu parafin becher - Thêm 5,3g cetostearyl alcohol 2,6 g sáp ong - Đặt becher lên bếp cách thủy, vừa đun vừa khuấy đều, trì nhiệt độ 650 C Điều chế pha Nước: - Cân 15 g propylen glycol 1g Tween 80 vào becher Điều chế pha Nước (68-700 C) - Thêm 1,16 g Diclofenac 0,2 g Nipagin M,g tiến hànhglycol đunvàtrên bếp cách thủy, khuấy - Cân 15 propylen 1g Tween 80 vào becher cho tan, trì nhiệt độ 68-70 C lượt1,16 g Diclofenac và 0,2 g Nipagin M, vừa đun vừakhuấyđều, trì ở 68-700 C - Thêm lần Điềukhi chếhòa pha tan Dầuhoàn (650C) Sau hòa tanvào, hoàntiếp toàn,tục thêm nước vào, trì nhi êt độ đ ô ở 68-700 C - Sau toàn, thêm -62,6 g nước duy62,6 trìgnhiệt độ ởtêptucduy 68-70 C(nhiệt - Cânpha 12,1g dầu paraffin becher Nước lớn pha Dầu 3-5 C) - Thêm 5,3g cetostearyl alcohol; 2,6 g sáp ong Bước 2: Phối hợp từ từ pha Nước vào pha Dầu: -Vừa đun vừakhuấyđều, trì ở 65 0C Thêm từ từ pha nước vào pha dầu, khuấy trộn liên tục đến hỗn hợp nguội dần tạo nhũ tương đồng Bước 3: Đánh giá chất lượng thành phẩm đóng gói Đánh giá độ dàn mỏng độ bền sản phẩm Lưu ý: Thành phẩm sau điều chế phải nhũgiá hóacác thông số để ổn định 24 trước Trộn đánh Cho pha Nước vào pha Dầu, khuấy trộn Đồng nhất hóa Kiểm nghiệm bán thành phẩm Xử lý tuýp Đóng tuýp Kiểm nghiệm thành phẩm Đóng gói 15 Lưu đồ điều chế thuốc mỡ Diclofenac 1% CÁCH TIẾN HÀNH ĐÁNH GIÁ ĐỘ DÀN MỎNG VÀ ĐỘ BỀN VỀ MẶT VẬT LÝ CỦA CHẾ PHẨM [12] 4.1 Cách tiến hành đánh giá độ dàn mỏng - Độ dàn mỏng thuốc mỡ biểu thị diện tích tản lượng thuốc mỡ định cho tác dụng lên trọng lượng khác - Dụng cụ dùng giãn kế: Cấu tạo giãn kế gồm kính nhẵn, đường kính khoảng từ 6-8 cm Một kính chia ô sẵn tới mm - Tiến hành: Đặt lên kính lượng thuốc mỡ định (1 g), sau đặt kính lên Đọc đường kính ban đầu khối lượng thuốc mỡ tản Lần lượt đặt lên kính cân với thứ tự trọng lượng tăng dần phút lại đọc đường kính tản khối thuốc mỡ - Diện tích tản khối thuốc mỡ tính theo công thức: S= mm2 16 d:đường kính tản khối thuốc mỡ 4.2 Cách đánh giá độ bền Bao gồm giai đoạn: - Nghiên cứu độ bền thuốc mỡ giai đoạn nghiên cứu Phương pháp lão hóa cấp tốc: Thuốc mỡ theo dõi thay đổi chất lượng chu kì gia giảm nhiệt độ bảo quản Mỗi chu kì mẫu thử bảo quản lần lượt: 0C 24 giờ, 500C 24 giờ, nhiệt độ phòng Tiếp tục chu kì Sau chu kỳ, mẫu thử kiểm tra tiêu chất lượng theo yêu cầu Mẫu thuốc mỡ đạt độ ổn định thay đổi tiêu chất lượng sau chu kì - Nghiên cứu độ bền thuốc mỡ bảo quản tự nhiên TÀI LIỆU THAM KHẢO [1]-Sean C Sweetman, Martindale – The complete drug reference 36th edition, Analgesics Antiinflammatory Drugs and Antipyretics, p.44 [2],[5],[7],[9],[10]- Raymond C Rowe, Paul J Sheskey, Marian E Quinn, Handbook of Pharmaceutical Excipients 6th Edition [3],[11]- Nguyễn Văn Long, Thuốc mỡ, Kỹ thuật bào chế sinh dược học dạng thuốc, NXB Y Học, 2008,tr.43-100 [4],[6],[11],[12]- Huỳnh Văn Hóa – Huỳnh Trúc Ngọc, Thuốc mỡ, Bào chế sinh dược học tập II, NXB Y Học, 2014, tr.55-98 [8]-Alfonson R Gennaro - Remington – The science and practice Pharmacy 21 st Edition, part 5: Pharmaceutical Manufactering, p.760 [12]-Bộ Y Tế - Dược điển Việt Nam IV,Thuốc mềm dùng da niêm mạc, NXB Y học Hà Nội, 2009, PL 1.12 17 C THUỐC ĐẠN CÔNG THỨC Paracetamol Tá dược 200mg vđ viên Tá dược bao gồm PEG 4000 : PEG 400, tỉ lệ 90:10 CÁC NỘI DUNG CẦN THỰC HIỆN Xác định hệ số thay Tính toán lượng hoạt chất nguyên liệu, xây dựng công thức Điều chế Đánh giá cảm quan, độ rã, độ đồng khối lượng CÁCH THỰC HIỆN 3.1 Xác định hệ số thay Paracetamol so với hỗn hợp PEG 400 PEG 4000 a Xác định khối lượng 12 viên tá dược đạn nguyên chất Xây dựng công thức Điều chế 12 viên thuốc đạn chứa tá dược, khối lượng viên 3g (vì thuốc đạn có khối lượng không 3g, nên ta lấy khối lượng 3g), ta cần 36g tá dược Hao hụt trình điều chế đổ khuôn 10%, nên ta cần lượng tá dược 40g Hỗn hợp tá dược bao gồm PEG 4000 PEG 400, tỉ lệ 90:10, công thức 12 viên tá dược: PEG 4000 36g PEG 400 4g Tiến hành điều chế Xác định khối lượng 12 viên thuốc đạn Tiến hành cân 12 viên đạn tá dược nguyên chất, thu khối lượng x g b Xác định khối lượng 12 viên thuốc đạn có chứa 10% Paracetamol tá dược Xây dựng công thức Điều chế 12 viên thuốc đạn, khối lượng viên 3g, ta cần 36g tá dược dược chất Hao hụt trình điều chế đổ khuôn 10%, nên ta cần lượng tá dược dược chất 40g Hỗn hợp đổ khuôn chứa 10% Paracatamol tá dược, gồm PEG 4000 PEG 400, tỉ lệ 90:10, công thức 12 viên thuốc đạn: Paracetamol 4g 18 PEG 4000 32,4g PEG 400 3,6g Tiến hành điều chế Xác định khối lượng 12 viên thuốc đạn Tiến hành cân 12 viên đạn chứa paracetamol hỗn hợp tá dược, thu khối lượng y g c Tính toán Khối lượng 12 viên đạn tá dược nguyên chất x g Khối lượng 12 viên đạn tá dược chứa paracetamol 10% tá dược y g Lượng paracetamol có 12 viên p=0,1yg Hệ số thay nghịch F = Hệ số thay thuận E = 3.2 Xây dựng công thức điều chế 24 viên thuốc đạn Paracetamol Lô 24 viên Công thức viên: Paracetamol Tá dược 200mg vđ viên Lượng hoạt chất cần dùng: 0,2 × 24 = 4,8g Lượng tá dược cần dùng: X=n×aTrong đó: Số viên cần điều chế n = 24 viên Khối lượng viên a = Lượng dược chất cho viên b = 0,2g Hệ số thay thuận E → Lượng tá dược cần dùng X PEG 4000 : PEG 400 = 90:10 → Lượng PEG 4000 0,9X g PEG 400 0,1X g Công thức điều chế 24 viên thuốc đạn paracetamol tá dược là: Paracetamol 4,8g PEG 4000 0,9X g PEG 400 0,1X g Hao hụt dự trù trình điều chế đổ khuôn 10%, công thức thực tế điều chế 24 viên đạn Paracetamol tá dược là: 19 Paracetamol 5,28g PEG 4000 0,99X g PEG 400 0,11X g 3.3 Điều chế 3.4 Đánh giá cảm quan, độ rã, độ đồng khối lượng a Cảm quan, hình thái bên Hình dạng: đầu viên đạn Bề mặt viên phải láng, mịn, vết nứt Không có đốm trắng, kết tinh dược chất bề mặt viên Khi cắt dọc cắt ngang viên thuốc quan sát mặt cắt phải nhất, tượng đóng cục hay lắng đọng dược chất b Độ rã Thời gian rã không 30 phút tá dược thân mỡ không 60 phút thuốc đạn tan nước Thực thiết bị theo quy chuẩn c Độ đồng khối lượng Sai số khối lượng viên không vượt 5% so với khối lượng trung bình viên tính 20 viên thuốc đặt Có thể có đơn vị vượt khối lượng trung bình, đơn vị vượt gấp đôi khối lượng Cách thực hiện: Cân riêng biệt 20 đơn vị lấy ngẫu nhiên, tính khối lượng trung bình, so sánh với khối lượng viên cân Khi khối lượng trung bình nhỏ 40mg, chế phẩm thử độ đồng khối lượng phải thử độ đồng hàm lượng d Độ cứng Thử máy chuyên dụng theo quy chuẩn e Định lượng dược chất Hàm lượng paracetamol viên từ 142,5mg đến 157,5mg theo phương pháp nêu DĐVN IV – Chuyên luận viên đặt Paracetamol Cách thực hiện: cho phản ứng với thuốc thử feroin chuẩn độ amoniceri IV sulfat TÍNH CHẤT CỦA LOẠI PEG Polyoxyetylen glycol (PEG, macrogol, carbowax) sản phẩm trùng hợp phân tử oxyethylen có tham gia nước Tên chất kèm theo số biểu thị phân tử lượng PEG có dạng rắn, mềm, lỏng tùy theo phân tử lượng Từ 200- 700 thể lỏng, từ 1000- 1500 thể chất mềm, từ 2000-12000 thể rắn Trong thực tập sử dụng loại PEG PEG 4000 (rắn) PEG 400 (lỏng) 20 PEG 4000: thể rắn không màu, không vị, có mùi nhẹ riêng, đồng tan với nước, cồn, aceton, benzen glycol, không đồng tan với ete, dầu béo hydrocacbon PEG rắn không háo ẩm, tỷ trọng 1,15- 1,21 g/cm3 25oC, điểm chảy 50- 80oC PEG 400: thể lỏng, suốt, không màu vàng nhạt, chất lỏng nhớt, hút ẩm nhẹ, có mùi nhẹ đặc trưng vị đắng, cháy khét PEG lỏng tan aceton, alcol, benzene, glycerin glycol PEG lỏng háo ẩm, tỷ trọng 1,11- 1,14 g/cm3 25 oC, điểm đông đặc 4-8oC Các PEG lỏng có khả hòa tan nhiều loại hoạt chất kể số chất không tan nước dầu (ví dụ barbituric, hormone steroid, số chất gây tê, chất thơm ) Ưu điểm PEG: Bền vững, dễ bảo quản, nấm mốc khó phát triển Độ bền học cao, thích hợp với khí hậu nhiệt đới Có thể phối hợp với nhiều loại dược chất Thích hợp cho phương pháp điều chế thuốc đặt Nhược điểm PEG: Gây kích ứng trực tràng kích thích nhu động ruột, gây khó chịu gây đau Giải phóng dược chất chậm, tương kị với số chất benzocain, penicillin, plastic,… Trở nên giòn trình bảo quản hay làm lạnh nhanh CÁCH ĐIỀU CHẾ THUỐC ĐẠN PARACETAMOL - Phương pháp điều chế: Đun chảy đổ khuôn - Tiến hành + Chuẩn bị dụng cụ: Cân kỹ thuật, nhiệt kế, cối chày, chén sứ, đũa khuấy, khuôn thuốc đạn, dao cắt viên + Chuẩn bị nguyên liệu: Cân PEG 4000 PEG 400 vào chén sứ Cân Paracetamol vào giấy cân Cho vào cối, nghiền mịn chày + Phối hợp dược chất vào tá dược: Paracetamol tan tá dược PEG Phương pháp phối hợp dược chất vào tá dược hòa tan Đun cách thủy PEG cho tan chảy hoàn toàn, cho Paracetamol vào khuấy Đem hỗn hợp khỏi bếp tiếp tục khuấy hỗn hợp sánh lại + Đổ khuôn Khuôn rửa sạch, tiệt trùng cồn cao độ, bôi trơn dầu paraffin làm lạnh Chờ cho hỗn hợp nguội gần đến nhiệt độ đông đặc đổ khuôn Đổ nhanh liên tục hỗn hợp vào khuôn (Sử dụng đũa thủy tinh) Đổ đầy cao bề mặt khuôn 1-2mm Sau đổ khuôn, cho khuôn thuốc vào tủ lạnh chờ thuốc đông rắn hoàn toàn Khi thuốc đông rắn hoàn toàn, dung dao gạt phần thừa phía trên, tháo khuôn để lấy thuốc Gói viên thuốc giấy chổng ẩm, dán nhãn, bảo quản nơi mát 21 SO SÁNH VỚI THUỐC ĐẠN PARACETAMOL TRÊN THỊ TRƯỜNG Công thức thuốc paracetamol thị trường: CT1: Paracetamol 3g Witepsol vđ viên CT2: Paracetamol 0,15g Aerosil 20mg Tá dược (PEG4000 :PEG400) tỉ lệ 8:2 vđ viên Công thức thực tập: Paracetamol 200mg Tá dược (PEG4000:PEG400) tỉ lệ 90:10 vđ viên So sánh: Công thức thực tập Công thức Công thức Tá dược PEG4000:P EG400(90:1 0) Witepso l Aerosil, PEG4000: PEG400(8 0:20) Tính chất tá dược Là tá dược keo thân nước bán tổng hợp, thường sử dụng dạng phối hợp PEG rắn, mềm, lỏng với nhau, độ cứng học cao, có tính hút nước cao, giải phóng dược chất chậm Là triglyceri de bán tổng hợp acid béo no, có thêm tỷ lệ nhỏ mono diglyceri de để tăng khả nhũ hoá chất lỏng phân cực thuộc nhóm tá dược béo Dùng thêm aerosil tá dược trơn có dạng bột,có khả bám dính tốt, dùng với tỉ lệ 0.13 % kết hợp với PEG4000:P EG400 (8:2) 22 chất rắn, cứng, khoảng chảy khoảng 3oC, số acid thấp (