ĐỀ CƯƠNG THỰC TẬP THUỐC TIÊM THUỐC NHỎ MẮT

KHOA DƯỢC - ĐHYD TP.HỒ CHÍ MINH BỘ MƠN BÀO CHẾ *** ĐỀ CƯƠNG THỰC TẬP THUỐC TIÊM – THUỐC NHỎ MẮT ĐỢT TT : Nhóm TT : Nhóm – Sáng thứ Bàn TT : – Tiểu nhóm: Lớp: D2012–Niên khóa: 2012-2017 TP HCM- 10/2015 DANH SÁCH TIỂU NHÓM THỰC TẬP Họ tên SV Nguyễn Thi Toán Lê Thị Trâm Uyên Nguyễn Minh Vu Phạm Phú Trung Nguyễn Thị Bảo Trân Lê Văn Nguyên MỤC LỤC A THUỐC TIÊM CÓ CHỨA LIDOCAIN HYDROCLORID .1 ĐẶT VẤN ĐÊ MỤC TIÊU .1 NỘI DUNG, PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU VÀ NGUYÊN VẬT LIỆU, DỤNG CỤ, MÁY MÓC, THIẾT BỊ .1 3.1 Nội dung - Phương pháp nghiên cứu 3.1.1 Đề xuất công thức – Tính toán theo công thức đã đề xuất 3.1.2 Đề xuất quy trình chuẩn bị 3.1.2.1.Chuẩn bị hóa chất, dụng cụ 3.1.2.2.Chuẩn bị bao bì: 3.1.2.3.Bảo quản: 3.1.3 Đề xuất quy trình bào chế 3.1.4 Vẽ nhãn .4 3.1.5 Kiểm nghiệm 3.2 Nguyên vật liệu, dụng cụ, máy móc, thiết bị 3.2.1 Bao bì 3.2.2 Nguyên vật liệu 3.2.3 Dụng cụ, máy móc, thiết bị KẾT QUẢ PHẢI ĐẠT 5 KẾ HOẠCH THỰC HIỆN TÀI LIỆU THAM KHẢO B THUỐC NHỎ MẮT CÓ CHỨA CLORAMPHENICOL ĐẶT VẤN ĐÊ 2.MỤC TIÊU NỘI DUNG, PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU VÀ NGUYÊN VẬT LIỆU, DỤNG CỤ, MÁY MÓC, THIẾT BỊ .7 3.1.Nội dung 3.2.Phương pháp nghiên cứu 3.2.1.Xây dựng công thức 3.2.1.1 Cơ sở lí thuyết 3.2.1.2.Đề xuất công thức, tính tốn theo cơng thức đề xuất 3.2.2 Xây dựng quy trình sản xuất 10 3.2.3 Vẽ nhãn 11 3.3 Nguyên vật liệu, dụng cụ, máy móc, thiết bị .11 4.KẾT QUẢ PHẢI ĐẠT 11 KẾ HOẠCH THỰC HIỆN 11 TÀI LIỆU THAM KHẢO 12 C THUỐC NHỎ MẮT CÓ CHỨA KẼM SULFAT 13 ĐẶT VẤN ĐÊ 13 MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU 13 NỘI DUNG, PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU, NGUYÊN VẬT LIỆU, DỤNG CỤ, MÁY MÓC, THIẾT BỊ .13 3.1.Đối tượng 13 3.1.1 Kẽm Sulfat 13 3.1.2 Thuốc nhỏ mắt Kẽm Sulfat 13 3.2 Phương pháp nghiên cứu 13 3.2.1 Đề xuất công thức và tính toán .13 3.2.2 Cách pha chế 15 3.2.2.1 Phương pháp chung để pha chế thuốc nhỏ mắt dạng dung dịch 15 3.2.2.2 Thuốc nhỏ mắt Kẽm Sulfat ZnSO4.7H2O 0,25% pH = 15 3.2.2.3 Thuốc nhỏ mắt Kẽm Sulfat ZnSO4.7H2O 0,5% pH = 6,8 16 3.2.3 Xử lý chai nhựa đựng thuốc nhỏ mắt 16 3.2.3.1 Chọn chai .16 3.2.3.2 Rửa chai .16 3.2.3.3 Tiệt khuẩn .16 3.2.3.4 Bảo quản 16 3.2.4 Nhãn thành phẩm 16 3.3 Nguyên vật liệu 16 3.3.1 Hoạt chất 16 3.3.2.Dung môi/Chất dẫn 17 3.3.3 Các chất đệm/Hệ đệm .17 3.3.4 Chất đẳng trương 17 3.3.5 Chất bảo quản sát trùng 17 3.4 Dụng cụ, máy, thiết bị .17 KẾT QUẢ PHẢI ĐẠT 17 KẾ HOẠCH THỰC HIỆN 17 TÀI LIỆU THAM KHẢO 18 PHỤ LỤC 19 A THUỐC TIÊM LIDOCAINHYDROCLORID ĐẶT VẤN ĐỀ Thuốc tiêm là chế phẩm đặc biệt vô khuẩn đưa vào thể dạng lỏng theo đường da niêm mạc, nhằm mục đích phòng trị bệnh, hay với các mục đích khác Lidocain là loại thuốc tiêm gây tê, thuộc nhóm thuốc tê có cấu trúc amid, sử dụng rất nhiều gây tê bề mặt, tủy sống, và ứng dụng nhiều nha khoa Ngoài Lidocain là thuốc tê sử dụng nhiều điều trị loạn nhịp nhóm I và sử dụng hen suyễn phụ thuộc Corticoid MỤC TIÊU Điều chế thuốc tiêm lidocain hydroclorid hàm lượng 2% đạt các tiêu chuẩn theo Dược Điển Việt Nam IV quy định và có sinh khả dụng cao NỘI DUNG, PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU VÀ NGUYÊN VẬT LIỆU, DỤNG CỤ, MÁY MÓC, THIẾT BỊ 3.1 Nội dung - Phương pháp nghiên cứu 3.1.1 - Đề xuất công thức – Tính tốn theo cơng thức đã đề x́t Thành phần dự kiến: Lidocain hydroclorid: hoạt chất chính Natri metabiulfit: chất chống oxy hóa NaOH dươc dụng: chất điều chỉnh pH NaCl dược dụng: chất tạo dung dịch đẳng trương Nước cất pha tiêm Đơn vị đóng gói nhỏ nhất:thể tích ống 2ml, pha 116 ống thành phẩm Theo DĐVN IV – Phụ lục 1.19 về thuốc tiêm và thuốc tiêm truyền, thuốc tiêm có thể tích không lớn 5ml phải đáp úng yêu cầu: thể tích ống phải từ 100-115% thể tích ghi nhãn để bù hao hụt sử dụng Ta chọn độ hao hụt là 115%, thuốc tiêm lidocain hydroclorid ghi nhãn thành phẩm 2% nên thể tích ống thủy tinh là: 2x115%=2.3ml Vậy tổng thể tích là: 2.3x 116= 266.8ml Nhưng hao hụt pha chế, đóng bao bì, và phù hợp với dụng cụ pha chế quy mô phòng thí nghiệm, nên chọn pha 500ml - - Tính toán Lượng lidocain.HCl cần dùng để pha chế 500ml dung dịch lidocain.HCl 2%: 0.02x500= 10g Natri metabisulfit: thể hoạt tính chống oxy hóa nồng độ 0,1-0.5% Để tránh gây kích ứng ta dùng nồng độ 0.1% Vậy khối lượng natri metabisulfit: 0.1%x500=0.5g NaOH 10% vđ pH 4-6 Thành phần Khối lượng (g) Phân tử lượng(g/mol) Số phân tử phân li Lidocain.HCl.H2O 10 288.8 Natri metabisulfit 0.5 190.1 NaCl 58.44 Cách tính dựa vào mOsmol: Trong đó: a: khối lượng chất tan n: số phân tử phân li M: phân tử lượng mOsmol ( lidocain) = mOsmol (natri metabisulfi)= Mà mOsmol (lidocain) + mOsmol ( natri metabisulfil) + mOsmol (NaCl)= 285 mOsmol/L  mOsmol (NaCl) = 285 – (138.5+15.78)=130.72 mOsmol/L mNaCl= Vậy khối lượng NaCl cần dùng để đẳng trương hóa là: 1.9g Công thức đề nghị cho dung dịch thuốc tiêm LIDOCAIN HYDROCLORID 2%: Lidocain hydroclorid 10g Natri metabisulfit 0.5g NaCl dược dụng 1.9g NaOH dược dụng vđ pH 4-6 Nước cất pha tiêm vđ 500 ml 3.1.2 Đề xuất quy trình chuẩn bị 3.1.2.1 Chuẩn bị hóa chất, dụng cụ: Bột lidocain, NaCl dược dụng, Natri bisulfit và Adrenalin (nếu theo công thức A), NaOH, nước cất pha tiêm, các dụng cụ cần cho pha chế (cân, giấy cân, bình định mức, pipet pasteur, giấy thị vạn năng, máy đo độ hạ băng điểm hay thẩm thấu kế), Chuẩn bị bao bì: 116 ống thủy tinh nhọn nguyên vẹn, đồng - Rửa ngoài: đặt ống lòng bàn tay, đầu ống hướng xuống, rửa vòi nước xả mạnh, dùng tay xoa sạch bên ngoài ống, giu cho hết nước Tiến hành tương tự với nước cất - Rửa trong: nghiêng khay inox, xếp ống vào đầy khay, đậy khay inox lớn lên + Đặt bocal chứa sẵn nước tinh khiết và chuông chân không + Đặt hộp inox chứa ống vào bocal cho đầu ống hướng xuống Đậy nắp chuông chân không + Hút chân không đến rút hết nước ống chuẩn ngừng + Lấy hộp inox ra, giu bớt nước + Đặt bocal nhỏ không chứa nước vào chuông chân không Đặt hộp inox lên bocal cho bocal có thể hứng nước chảy từ hộp Hút chân khơng để nước chảy vào bocal, đến khơng nước chảy ngừng hút + Lặp lại thao tác đến nước rửa xong + Lấy nước rửa bocal soi đèn để kiểm tra các tiểu phân có thể nhìn thấy được, và kiểm tra chất khử + Tiến hành kiểm tra sau: ∙ Mẫu thử: cho vào bình nón 250ml: 100ml nước rửa cuối, 0.1ml H2SO4 + 0.1ml KMNO 0.02M Đun sôi phút ∙ Mẫu trắng: giống mẫu thử thay 100ml nước cất pha tiêm ∙ Yêu cầu: mẫu thử phải có màu hồng ∙ Kết thúc lần tráng với nước cất pha tiêm, thao tác tương tự với nước tinh khiết 3.1.2.3 Bảo quản: Sấy tiệt khuẩn (160-180/2h) tủ sấy cửa 3.1.3 Đề xuất quy trình bào chế Bao gồm các cơng đoạn: a Cân đong nguyên liệu, dung môi Cân các mẫu công thức pha chế b Pha chế Lần lượt hòa tan lidocain hydroclorid, natri clorid bình định mức, thêm nước gần đến vạch, thêm vài giọt NaOH để điều chỉnh pH đạt 6( kiểm tra thị vạn năng) Thêm nước cất pha tiêm cho đủ 500ml bình định mức.Kiểm tra pH lần c Lọc 3.1.2.2 d e f g h i Lọc qua phễu hút chân không với phễu lọc thủy tinh xốp G4 Soi kiểm tra độ mắt thường, nếu không đạt tiến hành lọc lại Lọc tiệt trùng Sử dụng màng lọc Millipore loại có kích thước lỗ xốp 0.22µm Đóng ống Đóng ống máy hút chân không, ống thể tích 2.2ml - Rửa đầu ống cách nhúng khay ống thuốc tiêm vào nước cất pha tiêm nóng, lạnh, nóng cho đến khơng đọng thuốc đầu ống - Hàn ống lửa khí ga, vừa hàn vừa xoay đầu ống để đảm bảo ống hàn kín - Luộc tiệt trùng 121o C từ 15-30phút Kiểm soát độ kín Kiểm tra độ kín ống cách cho ống vừa tiệt trùng( nóng) vào dung dịch xanh methylen, dung dịch ống không có màu xanh Loại bỏ ống không đạt yêu cầu Rửa ngoài ống tiêm Với các dung dịch tẩy, kế đó là tráng sạch và sấy khô Soi kiểm tra độ Kiểm tra đơn vị ống quy định DĐVN IV Dán nhãn Theo thông tư số 04/2008/TT-BYT Bộ trưởng Bộ Y Tế về hướng dẫn ghi nhãn thuốc Cân, đong, nguyên liệu, dung môi Kiểm tra/kiểm soát, chống nhầm lẫn, sai sót Pha chế: hòa tan,chỉnh pH,thể tích Kiểm tra nồng độ, hoạt chất, pH, độ nhớt Lọc (màng lọc < 0.45µm) Dung dịch thuốc phải suốt Đóng ống (chai, lọ) Kiểm tra độ trong, điểu chỉnh,kiểm tra thể tích thuốc Tiệt trùng (nồi hấp,121oC/15-30p) Kiểm soát quá trình vận hành soi kiểm tra độ Kiểm tra hình thức trình bày in, dán nhãn Kiểm nghiệm thành phẩm Đóng hộp, thùng, bảo quản 3.1.4 Vẽ nhãn Nhãn ống: ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH 41 Đinh Tiên Hoàng – Quận – TPHCM THUỐC TIÊM LIDOCAIN HYDROCLORID 2% Ớng 2ml Cơng thức: Lidocain hydroclorid 0.04g Natri metabisulfit .2mg Tá dược vừa đủ 2ml Ngày SX: Lô SX: HD: Số ĐK: ĐỂ XA TẦM TAY TRẺ EM, ĐỌC KĨ HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG TRƯỚC KHI DÙNG Nhãn thùng: ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHÔ HỒ CHÍ MINH 41 Đinh Tiên Hoàng – Quận – TPHCM Rx THUỐC TIÊM LIDOCAIN HYDROCLORID 2% THUỐC BÁN THEO ĐƠN Hộp 116 ống 2ml Công thức cho ống: Lidocain hydroclorid 0.04g Natri metabisulfit 2mg Tá dược vđ 2ml Chỉ định: Ngày SX: HD: Cách dùng: Bảo quản: Số ĐK: Lô SX: ĐỂ XA TẦM TAY TRẺ EM, ĐỌC KĨ HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG TRƯỚC KHI DÙNG 3.1.5 Kiểm nghiệm Thực kiểm định theo chuyên luận dược điển Việt Nam (phần phụ lục) 3.2 - Nguyên vật liệu, dụng cụ, máy móc, thiết bị 3.2.1 Bao bì Bao bì: thủy tinh trung tính, nhựa, cao su-nhựa, nhơm Tất cả phải đạt chất lượng quy định DĐVN IV Phải bền vững, không nhả tạp vào thuốc: độ bền – lý – hóa học Phải kín, đảm bảo vô trùng thời gian bảo quản - - Bao bì trước đóng thuốc phải sạch, khơ và vô khuẩn 3.2.2 Nguyên vật liệu Hóa chất: lidocain hydrocloxid, natri sulfit, natri metabisulfit, NaCl dược dụng, nước cất pha tiêm đạt tiêu chuẩn dược dụng theo DĐVN IV Dụng cụ cân: cân, giấy cân, mặt kính, bình chứa, muỗng cân Dụng cụ hòa tan, đo thể tích, lọc: becher, pipet, đua khoáy, ống đong, phễu lọc thủy tinh xốp Hộp inox đục lỗ, bocal, chuông chân không, máy hút chân không, đèn soi, nồi hấp, Yêu cầu: rửa sạch, tráng nước cất và sấy khô tiệt khuẩn 3.2.3 Dụng cụ, máy móc, thiết bị Đạt tiêu chuẩn GMP Dây chuyền thiết bị phải theo nguyên tắc liên tục-một chiều Thiết kế nhà xưởng phù hợp Thiết kế máy móc, thiết bị cho dễ vệ sinh và tiệt trùng Sử dụng công nhân lành nghề, đã trải qua đào tạo chun mơn Áp dụng các biện pháp phòng ngừa thích hợp nhằm giảm số lượng vi sinh vật sản phẩm trước tiệt trùng Thẩm định quy trình sản x́t cho tất cả các cơng đoạn dây chuyền sản xuất có nguy nhiễm khuẩn cao Thiết lập và thực thi chương trình giám sát chất lượng mơi trường sản x́t và các quy trình kiểm tra quá trình KẾT QUẢ PHẢI ĐẠT - Nồng độ và hàm lượng thuốc phải đảm bảo đạt các tiêu chuẩn về định tính và định lượng quy định DĐVN IV Thuốc tiêm phải có pH phù hợp: pH 4-6 ( theo DĐVN IV) Thuốc tiêm phải vô khuẩn Thuốc tiêm không chứa chất gây sốt hay độc tố vi khuẩn Đạt yêu cầu đẳng trương Cảm quan: dung dịch phải không màu, suốt Thuốc tiêm phải suốt và không có các tiểu phân không tan kiểm tra mắt thường KẾ HOẠCH THỰC HIỆN Buổi 1: Xử lý bao bì thuốc tiêm Thảo luận công thức, sửa chữa công thức ( nếu cần) Buổi 2: Làm công thức hoàn chỉnh với quy mô nhỏ để theo dõi ổn định Kiểm tra chất lượng bao bì, chai đựng Rửa, tiệt khuẩn, sấy dụng cụ Buổi 3: Thực quy trình pha chế, đóng lọ Buổi 4: Kiểm tra chất lượng thành phẩm, dán nhãn, đóng hộp TÀI LIỆU THAM KHẢO Hội đồng Dược điển Việt Nam, các chuyên luận bào chế, Dược Điển Việt Nam IV, NXB y học, phụ lục 1.19, phụ lục 11.8, phụ lục 17.1, phụ lục 17.3 Lê Quang Nghiệm, Bào chế sinh dược học (Tập 1), 2014, tr.117-193 Sweetman Sean C, Martindale: The Complete drug Reference (36th edition), Pharmaceutical Press, London, 2009,p.1862-1864 Felton Linda, Remington: Essentials of Pharmaceutics, Pharmaceutical Press, London, 2013,p.292 Zsigmond,E K (1983) "Bolus" injections of lidocaine, 249(1), 20 10 B THUỐC NHỎ MẮT CÓ CHỨA CLORAMPHENICOL ĐẶT VẤN ĐỀ Kháng sinh đã sử dụng từ lâu để điều trị các bệnh nhiễm khuẩn về mắt Trong đó, thuốc nhỏ mắt cloramphenicol 0,4% là dạng phổ biến và đã trở nên quen thuộc Tuy nhiên các chế bảo vệ mắt nên thuốc nhanh chóng bị loại khỏi khoan mắt và có sinh khả dụng thấp Ngoài ra, cloramphenicol có khả gây nhiều tác dụng không mong muốn cho thể hấp thu toàn thân Do đó, cần phải nghiên cứu và bào chế dạng thuốc nhỏ mắt cloramphenicol có hiệu quả điều trị tại chỗ cao và giảm thiểu các tác dụng không mong muốn có thể xảy MỤC TIÊU Nghiên cứu bào chế thuốc nhỏ mắt có chứa hoạt chất cloramphenicol đạt các tiêu chuẩn theo Dược Điển Việt Nam IV quy định và có sinh khả dụng cao NỘI DUNG, PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU VÀ NGUYÊN VẬT LIỆU, DỤNG CỤ, MÁY MÓC, THIẾT BỊ 3.1 Nội dung Dạng bào chế: dung dịch vơ kh̉n cloramphenicol nước Hình thức trình bày bao bì thành phẩm: đóng lọ thành phẩm 10ml Lọ dùng là chất dẻo có ống đếm giọt và nắp đậy (dung dịch thuốc nhỏ mắt tiếp xúc với thành phần chất dẻo mặt lọ) Số lô dự kiến pha chế : lô Số lọ thuốc nhỏ mắt pha chế lô: lọ Thể tích pha chế đề nghị là: 300ml (hao hụt 25%) 3.2 Phương pháp nghiên cứu 3.2.1 Xây dựng cơng thức 3.2.1.1 Cơ sở lí thuyết • Sơ lược về giải phẫu sinh lí mắt: Cấu tạo mắt rất phức tạp, đó giác mạc và kết mạc là phận tiếp xúc trực tiếp với thuốc nhỏ mắt Giác mạc: - Cấu tạo gồm lớp, đóng vai trò quan trọng hấp thu thuốc vào mắt - Những hoạt chất vừa thân dầu vừa thân nước (có hệ số phân bố D/N hợp lí) và có mức độ ion hóa vừa phải dễ dàng thấm qua giác mạc Kết mạc: - Là lớp niêm mạc nối liền mi mắt và giác mạc - Có nhiều mạch máu, có tính thấm tốt với nhiều hoạt chất Từ thuốc hấp thu và vào tuần hoàn chung, có thể gây tác dụng khơng mong muốn • Cloramphenicol: C11H12Cl2N2O5 -Cloramphenicol dạng bột vi tinh thể trắng vàng 11 P.t.l: 323,1 -Độ tan: ít tan nước (1:400), dễ tan propylene glycol, rất tan methanol, ethanol, ethyl acetat, aceton Khó tan nước lạnh và dễ bị phân hủy nhiệt độ cao (>80 C) -Cloramphenicol dễ phân hủy môi trường kiềm (pH>7.5), bền môi trường acid nhẹ trung tính (pH từ 4,5 đến 7,5) 3.2.1.2 Đề xuất cơng thức, tính tốn theo cơng thức đề xuất • Hoạt chất Cloramphenicol có các dạng dẫn chất ví dụ ester palmitat, sterat không đắng ester succinat natri, glicinat tan nước mục tiêu nghiên cứu là thuốc nhỏ mắt, có tác động tại chỗ nên sử dụng dạng có hoạt tính là cloramphenicol tự Lượng chloramphenicol cần thiết để điều chế 300 ml dung dịch chloramphenicol 0,4% là: m cloramphenicol = 300.0,4% = 1,20 (g) • Dung mơi Dung môi để pha thuốc nhỏ mắt thường là nước cất pha tiêm nó đạt các tiêu chuẩn Dược Điển: tinh khiết, vô trùng, không có chí nhiệt tố Cloramphenicol ít tan nước có thể sử dụng các biện pháp hỗ trợ để làm tăng độ tan và tốc độ hòa tan nó : biện pháp vật lí, phương pháp hòa tan đặc biệt -Các biện pháp vật lý: +Tăng diện tích tiếp xúc chất tan và dung môi cách nghiền mịn cloramphenicol trước dùng + Dùng siêu âm hay gia nhiệt hòa tan: Cloramphenicol bị phân hủy nhiệt độ lớn 80 0C, đó để đảm bảo chloramphenicol có thể tan tốt mà không bị phân hủy cần sử dụng nhiệt độ khoảng 60-70 0C là tốt nhất + Khuấy trộn - Các phương pháp hòa tan đặc biệt: + Tạo dẫn chất dễ tan: áp dụng trường hợp này + Dùng chất trợ tan: Các chất trợ tan chất diện hoạt, chất trung gian thân nước giúpchloramphenicol tan tốt lại thường có tác dụng gây kích ứng niêm mạc và có độc tính nhất định + Dùng hỗn hợp dung môi: giúp hòa tan tốt hoạt chất thường gây kích ứng Tóm lại, chọn dung môi là nước và sử dụng thêm các biện pháp vật lí để hỗ trợ  Các chất phụ:  Các chất đệm Theo tiêu chuẩn Dược điển Việt Nam IV, pH dung dịch thuốc nhỏ mắt chloramphenicol là từ 7,0 đến 7,5 pH sinh lý nước mắt là 7,4 Cloramphenicol dễ bị phân hủy môi trường pH >7,5 Do đó, chọn chất điều chỉnh thích hợp để pH dung dịch thành phẩm khoảng 7,4 là hợp lý Sử dụng hệ đệm pH 7,4 để vừa đảm bảo điều chỉnh pH, vừa không gây kích ứng mắt, qua đó giúp ổn định hoạt chất và giúp hoạt chất dễ hấp thu Trong các hệ đệm thường găp có pH 7,4 là Gifford, Palitzsch, Sorensen và acid boric-natri acetat Ta chọn hệ đệm acid boric-natri acetat điều chế đơn giản, phù hợp với quy mơ phòng thí nghiệm Ngoài ra, acid boric cung có tính sát khuẩn nhẹ (ở nồng độ loãng nó dung để trị nấm men, vi khuẩn nhạy cảm, và là chất sát trùng), êm dịu với mắt, hệ đêm này dùng để rửa mắt, làm dịu mắt kích ứng, rửa trôi dị tật mắt Đây là hệ đệm phối hợp natri acetat 2% (kl/tt) và acid boric 1,9% (kl/tt) các tỉ lệ khác cho các dung dịch đệm có pH khác Dung dịch 1: dung dịch natri acetat 2% 12 Natri acetat.3 H2O .20 g Nước cất pha tiêm …… vđ 1000 ml Dung dịch 2: dung dịch acid boric 1,9% Acid boric .19 g Nước cất pha tiêm vđ .1000 ml Khi phối hợp dung dịch với tỷ lệ khác cho các dung dịch đệm với các pH khác Dung dịch Dung dịch pH 100 ml ml 7,4 Để pha chế 300ml dung dịch thuốc nhỏ mắt chloramphenicol 0,4% với pH hệ đệm 7,4: Lượng natri acetat.3H2O cần dùng là: (g) Lượng acid boric cần dung là: (g) Chất bảo quản sát trùng Trong các thuốc nhỏ mắt đa liều các chất bảo quản sát trùng là cần thiết Bản thân cloramphenicol nồng độ 0,2% đã xem là chất bảo quản Tuy vậy, để đảm bảo chống lại pháttriển nấm mốc, vi khuẩn xâm nhập vào, ta thêm chất bảo quản công thức thuốcnhỏ mắt chloramphenicol 0,4% với yêu cầu sau: -Phạm vi tác dụng rộng, cả trực khuẩn Pseudomonas aeruginosa -Tác dụng nhanh và mạnh nồng độ thấp (phần trăm, phần ngàn…) -Không độc, không gây kích ứng, dị ứng mắt -Không tương kỵ với các thành phần khác công thức, không tác dụng thành chai lọ -Bền vững về mặt hóa học -Có độ tan thích hợp dung môi nước Ta chọn chất bảo quản thimerosal Đây là muối natri acid hữu yếu, tan tốt nước (độ tan 1:1), tác dụng tốt các dung dịch trung tính hay kiềm, phù hợp với dung dịch thuốc nhỏ mắt chloramphenicol 0,4% Nồng độ sử dụng làm chất bảo quản: 0,01-0,02% Ta sử dụng nồng độ thấp nhất 0,01% đảm bảo hoạt tính kháng khuẩn hạn chế các tương tác khác có thể xảy Để pha chế 300ml dung dịch thuốc nhỏ mắt chloramphenicol 0,4%, khối lượng thimerosal cần dùng là: (g)   Các chất làm tăng độ nhớt Thuốc nhỏ mắt xem là tác nhân lạ thể nên thường bị loại trừ các chế bảo vệ mắt Việc tăng độ nhớt các dung dịch thuốc nhỏ mắt làm tăng thời gian tiếp xúc thuốc với mắt, giảm tốc độ rút thuốc khỏi mắt theo đường mui lệ, đó làm tăng sinh khả dụng thuốc và giảm tác dụng phụ việc thuốc bị hấp thu toàn thân nếu có Bên cạnh đó, các chất làm tăng độ nhớt thêm vào giúp làm bóng mắt và cải thiện khô mắt hay gặp người già Với ưu điểm trên, PVP 3% đề nghị thêm vào công thức tác nhân làm tăng độ nhớt Khối lượng PVP cần dùng là: 300 x 3% = 9,00 (g)  Các chất đẳng trương 13 Vì yêu cầu chất đẳng trương là: không tương kị với hoạt chất, không có tác dụng dược lí riêng, không gây kích ứng, dị ứng mắt nên NaCl chọn cho cơng thức thuốc nhỏ mắt cloramphenicol Ngoài ra, NaCl là chất rất thông dụng thuốc nhỏ mắt Phương pháp tính toán lượng NaCl sử dụng là phương pháp dùng công thức LUMIERE CHEVROTIER.Đây là phương pháp đơn giản, cách tính cụ thể sau: Thành phần ∆t (1%) Cloramphenicol 1,20 g 0,4% -0,06 Natri acetat.3H2O 5,71 g 1,90% -0,267 Acid boric 0,27 g 0,09% -0,288 PVP 9,00 g 3% -0,006 Thiomersal 0,03 g 0,01% Nước cất Vđ 300ml Thiomersal có nồng độ rất thấp nên có thể bỏ qua Độ hạ băng điểm dung dịch trên: 0,4.(-0,06) + 1,90.(-0,267) + 0,09.(-0,288) + 3.(-0,006) = -0,57< -0,52 Vậy dung dịch ưu trương và nằm khoảng chịu mắt, không cần đẳng trương hóa Kết luận: Vậy công thức thuốc nhỏ mắt cloramphenicol 0,4% đề nghị: Thành phần Cloramphenicol 1,20 g Natri acetat.3H2O 5,71 g Acid boric 0,27 g PVP 9,00 g Thiomersal 0,03 g Nước cất Vđ 300ml 3.2.2 Xây dựng quy trình sản xuất Cân, đong nguyên phụ liệu dung môi Pha chế điều kiện vô khuẩn Kiểm tra pH Lọc Đóng chai Kiểm tra để loại bỏ mẫu bị hư Dán nhãn Đóng hộp, thùng, bảo quản 3.2.3 Vẽ nhãn 14 KHOA DƯỢC- ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỚ HỒ CHÍ MINH 41 Đinh Tiên Hoàng- Quận 1- Thành phố Hồ Chí Minh THUỐC NHỎ MẮT CLORAMPHENICOL 0,4% Hộp lọ x 10 ml Công thức: Cloramphenicol………………………………….0,04 g Tá dược vđ ……………………………………….10 ml SĐK: Công dụng: Số Lô SX: Cách dùng: NSX: Bảo quản: nơi khô mát, tránh ánh sáng HSD: ĐỂ XA TẦM TAY TRẺ EM, ĐỌC KĨ HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG TRƯỚC KHI DÙNG 3.3 Nguyên vật liệu, dụng cụ, máy móc, thiết bị - Các nguyên vật liệu là hóa chất cần đạt tiêu chuẩn Dược Điển Việt Nam IV - Các dụng cụ, thiết bị và đồ đựng dùng pha chế - sản xuất phải sạch và vô khuẩn - Dụng cụ pha chế thể tích nhỏ phải có độ chính xác cao - Máy đo pH với độ chính xác cao, cần chuẩn lại máy các dung dịch đệm trước đo - Giấy lọc, màng lọc phải thích hợp, đảm bảo tiêu chí tinh khiết cho thuốc nhỏ mắt KẾT QUẢ PHẢI ĐẠT - Đưa công thức hoàn chỉnh cho thuốc nhỏ mắt cloramphenicol 0,4% - Pha chế thành phẩm đạt các yêu cầu chất lượng Dược Điển Việt Nam IV: + Yêu cầu chuyên luận “Thuốc nhỏ mắt” + Yêu cầu riêng thuốc nhỏ mắt cloramphenicol 0,4%: Hàm lượng cloramphenicol từ 90,0 đến 110,0% so với hàm lượng ghi nhãn Tính chất: dung dịch suốt, không màu Định tính: lấy thể tích dung dịch chứa khoảng 50 mg cloramphenicol vào bình lắng gạn, thêm 15ml nước Chiết lần lần 25ml ether(TT) Gộp các dịch chiết bốc đến khô Cắn thu thử theo “phần định tính cloramphenicol” chuyên luận “Viên nén cloramphenicol” “Sắc ký lớp mỏng…” PH: 7,0 đến 7,5 KẾ HOẠCH THỰC HIỆN Buổi 1: Thảo luận công thức, tính toán, sửa chữa công thức ( nếu cần) Buổi 2: Làm công thức hoàn chỉnh với quy mô nhỏ để theo dõi ổn định Kiểm tra chất lượng bao bì, chai đựng Rửa, tiệt khuẩn, sấy dụng cụ Buổi 3: Thực quy trình pha chế, đóng lọ Buổi 4: Kiểm tra chất lượng thành phẩm, dán nhãn, đóng hộp 15 TÀI LIỆU THAM KHẢO Bộ Y Tế, Dược Điển Việt Nam IV, NXB Y Học, 2009, Thuốc Nhỏ Mắt Cloramphenicol 0,4% Huỳnh Văn Hóa, Lê Thị Thu Vân, Thuốc Nhỏ Mắt, Bào chế sinh dược học, tập 1, 2014, tr 211-235 Tapash K.Ghosh, Bhaskara R.Jasti, Preparation of isotonic solutions, Theory and Practice of Contemporary Pharmaceutics, CRC Press LLC, 2005, p 120-126 Lippincott Williams & Wilkins, Tonicity, osmoticity, osmolality and osmolarity, Remington, 2006, p 263 16 C THUỐC NHỎ MẮT CÓ CHỨA KẼM SULFAT ĐẶT VẤN ĐỀ: Kẽm sulfat có hoạt tính kháng khuẩn và ứng dụng làm thuốc nhỏ mắt Chế phẩm thuốc nhỏ mắt chứa hoạt chất này ngoài việc phải đáp ứng các yêu cầu chuyên luận “Thuốc nhỏ mắt” Dược Điển Việt Nam IV phải bào chế phù hợp với mơi trường mắt, dễ chịu sử dụng đảm bảo độ bền vững dung dịch MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU: Bào chế thuốc nhỏ mắt kẽm sulfat pH khác và phù hợp với môi trường nước mắt Chế phẩm bào chế: 10 chai thuốc nhỏ mắt kẽm sulfat 10ml ứng với pH NỘI DUNG, PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU, NGUYÊN VẬT LIỆU, DỤNG CỤ, MÁY MÓC, THIẾT BỊ 3.1 Nội dung, Đối tượng nghiên cứu 3.1.1 Kẽm Sulfat ZnSO4 7H2O Phân tử lượng: 287,5 Kẽm sulfat phải chứa từ 99,0 đến 104,0% ZnSO4 7H2O Tính chất: - Bột kết tinh trắng tinh thể suốt không màu, không mùi, dễ lên hoa để ngoài không khí khô - Rất tan nước, dễ tan glycerin, thực tế không tan ethanol 96% 3.1.2 Thuốc nhỏ mắt Kẽm Sulfat Là dung dịch vô khuẩn kẽm sulfat nước Hàm lượng kẽm sulfat ZnSO4.7H2O: từ 95,0 đến 105,0% so với hàm lượng ghi nhãn Tính chất: dung dịch suốt, không màu Ðịnh tính: dung dịch chế phẩm phải cho các phản ứng ion kẽm và sulfat Nồng độ thường dùng: 0.25% - 0,5% pH: Từ 4,5 đến 5,5 Giới hạn cho phép về thể tích: ±10% Đơn vị đóng gói nhỏ nhất : chai 10ml Bảo quản: bao bì kín, nơi khô mát, tránh ánh sáng 3.2 Phương pháp nghiên cứu Nước mắt có độ pH trung tính nằm khoảng từ 7,4 đến 7,6 Trong đó dung dịch kẽm sulfat bềnở pH thấp (4,4-5,5) nên phải dùng hệ đệm để đảm bảo độ ổn định cho chế phẩm Bên cạnh đó để không gây kích ứng cho mắt, chế phẩm phải thêm chất đẳng trương Ta bào chế loại thuốc nhỏ mắt kẽm sulfat khác về pH: chế phẩm có pH = 6,8 gần với pH nước mắt và chế phẩm lại có pH = tạo bền vững cho dung dịch kẽm sulfat 3.2.1 Đề xuất công thức và tính toán: Pha chế 10 lọ thành phẩm thuốc nhỏ mắt Kẽm Sulfat 0,5%, pH = (lọ 10ml) Công thức 1: Kẽm sulfat 0,5% pH = ZnSO4.7H2O .g ZnSO4.7H2O .g Acid boric g Nipagin M 20% ml Nước cất pha tiêm vđ 150ml 17 Khối lượng ZnSO4.7H2O sử dụng để có nồng độ 0,5% là: 150 x 0.5/100=0,75 (g) Khối lượng Acid boric sử dụng để có nồng độ 2% là: 150 x 2/100 =3 (g) Thể tích Nipagin M 20% sử dụng để có nồng độ 0,05% là: 150 x 0.05/20 = 0,375 (ml) Công thức đề xuất: Thuốc nhỏ mắt kẽm sulfat 0,5% pH = 5.(Lơ 10 lọ × 10ml/lọ) ZnSO4.7H2O .0,75g Acid boric 2% 3g Nipagin M 20% 0,375ml Nước cất pha tiêm vđ 150ml Công thức cho đơn vị thành phẩm: ZnSO4.7H2O .0,05g Acid boric 2% 0,2g Nipagin M 20% 0,025ml Nước cất pha tiêm .vđ 10ml Pha 10 lọ thành phẩm thuốc nhỏ mắt Kẽm Sulfat 0,5% pH = 6,8 (lọ 10ml) Công thức 2: Kẽm sulfat 0,5% pH = 6,8 ZnSO4.7H2O .g Natri borat.10H2O g Acid boric g Natri clorid .g Nipagin P g Nước cất pha tiêm vđ 150ml Khối lượng ZnSO4.7H2O sử dụng để có nồng độ 0.5% là: 150 x 0.5/100 = 0,75(g) Dung dịch đệm acid boric-borat pH=6,8 pha từ dung dịch Natri borat 0,05M và dung dịch Acid boric 0,2M theo tỉ lệ 3:97 0, 05 × = 0, 0015M + 97 Nồng độ Natri borat sau pha: 150 C M × V × M = 0, 0015 × × 381,37 = 0, 09(g) 1000 Khối lượng Natri borat là: 0, × 97 = 0,194(M) + 97 Nồng độ Acid boric sau pha: C M × V × M = 0,194 × Khối lượng Acid borid là: Khối lượng NaCl: x= 150 × 61,83 = 1,80(g) 1000 0,52 − ∆t1 ∆t Ta dựa công thức Lumiere – Cheurotier : Trong đó x: Khối lượng (g) chất đẳng trương hóa cần cho vào 100ml dung dịch nhược trương ∆t1 : Độ hạ băng điểm dung dịch nhược trương 18 ∆t : Độ hạ băng điểm dung dịch 1% chất dùng để đẳng trương hóa Nếu dùng NaCl ∆t = 0,58o C Do độ hạ băng điểm 1% của: ZnSO4.7H2O = – 0,08 Natri borat = – 0,25 Acid boric = – 0,29 Trong 100ml dung dịch chế phẩm có: Kẽm sulfat: 0,5g 100 0, 0015 × × 381,37 = 0, 06(g) 1000 Natri borat: 100 0,194 × × 61,83 = 1, 20(g) 1000 Acid boric: Độ hạ băng điểm dung dịch ZnSO4.7H2O nhược trương (∆t) là: ∆t = (− 0, 08 × 0,5) − (0, 25 × 0, 06) − (0, 29 ×1, 20) = − 0, 403 Áp dụng công thức Lumiere – Cheurotier, khối lượng NaCl sử dụng là: m NaCl = 0,52 − 0, 403 = 0, 4(g) 0, 29 Khối lượng Nipagin P sử dụng để có nồng độ 0,1% là: 150 x 0,1/100 = 0,15(ml) Công thức đề xuất: thuốc nhỏ mắt kẽm sulfat 0,5% pH=6,8 (Lơ 10 lọ × 10ml/lọ) ZnSO4.7H2O Natri borat.10H2O Acid boric Nipagin P Nước cất pha tiêm vđ 0,75g 0,09g 1,80g 0,15g 150ml Công thức cho đơn vị thành phẩm ZnSO4.7H2O Natri borat.10H2O Acid boric Nipagin P Nước cất pha tiêm vđ 0,05g 0,006g 0,12g 0,01g 10ml 3.2.2 Đề xuất quy trình pha chế: 3.2.2.1 Phương pháp chung để pha chế thuốc nhỏ mắt dạng dung dịch: Cân đong nguyên phụ liệu, dung môi Pha chế (điều chỉnh thể tích, pH, nồng độ) 3.2.2.2 Thuốc nhỏ mắt Kẽm Sulfat ZnSO4.7H2O 0,25% pH = 5: 19 Lọc Lọc tiệt khuẩn Đóng chai Dán nhãn Cân, đong hoạt chất dung môi theo công thức Đun sôi khoảng 250ml nước cất pha tiêm Hòa tan 3g Acid boric vào khoảng 100ml nước cất đun sôi becher, để nguội Cho tiếp 0,75g ZnSO4.7H2O vào, khuấy cho tan hết Cho tiếp 0,375ml Nipagin M 20% vào becher trên, khuấy đều Chuyển qua bình định mức 150ml Thêm nước cất pha tiêm vừa đủ 150ml Lọc: để đảm bảo yêu cầu về độ tinh khiết và vô trùng, ta phải lọc qua bước: - Bước 1: Lọc màng lọc G3 nếu có phễu lọc Buchner lọc áp suất giảm - Bước 2: Lọc qua lọc vô trùng dung dịch thuốc kiểu piston-xilanh để đóng thuốc trực tiếp vào chai Đóng chai kín Dán nhãn đúng quy định Bảo quản nơi mát, khô ráo, tránh ánh sáng 3.2.2.3 Thuốc nhỏ mắt Kẽm Sulfat ZnSO4.7H2O 0,5% pH = 6,8: Cân đong hoạt chất, dung môi theo công thức Đun sôi khoảng 200ml nước cất pha tiêm Hòa tan 1,80g Acid boric vào khoảng 100ml nước đun sôi Để nguội Thêm 0,09g Natri borat vào khuấy cho tan hết Thêm 0,15g Nipagin P vào khuấy đều Thêm 0,75g ZnSO4.7H2O vào khuấy đều cho tan hết Chuyển qua bình định mức 150ml, thêm nước cất pha tiêm vừa đủ 150ml Lọc: để đảm bảo yêu cầu về độ tinh khiết và vô trùng, ta phải lọc qua bước: - Bước 1: Lọc màng lọc G3 nếu có phễu lọc Buchner lọc áp suất giảm - Bước 2: Lọc qua lọc vô trùng dung dịch thuốc kiểu piston-xilanh để đóng thuốc trực tiếp vào chai Đóng chai kín Dán nhãn đúng quy định Bảo quản nơi mát, khô ráo, tránh ánh sáng 3.2.3 Xử lý chai nhựa đựng thuốc nhỏ mắt: 3.2.3.1 Chọn chai: Chai nhựa propylen dung tích 10ml Cảm quan: suốt, không sứt mẻ 3.2.3.2 Rửa chai: 3.2.3.3 Tiệt khuẩn: Hấp cách cho toàn các phận vào becher lớn (1000ml), cho vào nồi đã có sẵn 1/3 nước cất pha tiêm Đun đến nước sôi 15 phút Cho vào tủ sấy nhiệt độ 50-600C 3.2.3.4 Bảo quản DƯỢC – ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH Cho vào túi nilon 2KHOA lớp, ghi tên, dán nhãn 41-43 Đinh Tiên Hoàng, p Bến Nghé Quận 1, TP.HCM 3.2.4 Nhãn thành phẩm: THUỐC TRA MẮT KẼM SULFAT 0,5% Chai 10ml Thành phần: ZnSO4.7H2O 0,05g Tá dược vừa đủ 10ml Công dụng: Kháng khuẩn Cách dùng: Nhỏ mắt Ngày pha chế: HD: Bảo quản: Trong lọ kín, nơi mát 20khô ráo,tránh ánh sáng ĐỂ XA TẦM TAY TRẺ EM VÀ ĐỌC KỸ HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG TRƯỚC KHI DÙNG 3.3 Nguyên vật liệu: 3.3.1 Hoạt chất Kẽm Sulfat – chất dùng để điều trị nhiễm kh̉n 3.3.2.Dung mơi/Chất dẫn Vì ZnSO4.7H2O rất dễ tan nuớc nên có thể chọn dung môi là nước cất pha tiêm 3.3.3 Các chất đệm/Hệ đệm Với pH = 5: Kẽm sulfat ZnSO 4.7H2O rất bền, nếu thuốc pH này sử dụng lâu Ta chọn dung dịch đệm là acid boric theo hệ đệm Hind-Goyan Với pH = 6,8: Kẽm sulfat bền pH = nên thuốc khơng sử dụng lâu Vì ta chọn dung dịch đệm acid boric-borat theo hệ đệm Palitzsch 3.3.4 Chất đẳng trương Ở pH = 5,5: không cần sử dụng thêm chất đẳng trương vào thuốc sử dụng dung dịch đệm là acid boric đã đẳng trương với nước mắt rồi, hàm lượng hoạt chất < 1% có thể pha thẳng vào công thức pha chế Ở pH = 6,8: Chất đẳng trương sử dụng là Natri Clorid, vì: - Là chất đẳng trương thông dụng, dễ kiếm, rẻ - Là thành phần nước mắt - Không tương kỵ với hoạt chất, không có tác dụng dược lý riêng và không gây kích ứng, dị ứng mắt 3.3.5 Chất bảo quản sát trùng Ở pH = 5,5: Ta sử dụng dung dịch Nipagin M (Methyl paraben) làm chất bảo quản Đây là este p-hydroxy benzoic, dễ tổng hợp, không độc, bền với nhiệt, có khả bảo quản thuốc tốt và thường sử dụng có hoạt tính tốt pH < Ở pH = 6,8: Ta sử dụng Nipagin P, Nipagin P có khả kháng khuẩn, kháng nấm phù hợp với tính chất hoạt chất chính là kẽm sulfat 3.4.Dụng cụ, máy, thiết bị Hóa chất, dung môi, nước cất pha tiêm: Đạt tiêu chuẩn Dược điển để pha thuốc nhỏ mắt Bếp điện, cân kỹ thuật, máy đo pH Becher 200 ml Ớng đong 200 ml Bình định mức 150 ml Phễu thủy tinh xốp loại G3 Bộ lọc vô trùng dung dịch thuốc kiểu piston-xilanh để đóng thuốc trực tiếp vào chai Pipette, đua khuấy Chai lọ đựng thuốc nhỏ mắt, nhãn, hồ dán 21 KẾT QUẢ PHẢI ĐẠT Hàm lượng kẽm sulfat ZnSO4.7H2O: từ 95,0 đến 105,0% so với hàm lượng ghi nhãn Tính chất: dung dịch suốt, không màu Ðịnh tính: dung dịch chế phẩm phải cho các phản ứng ion kẽm và sulfat Nồng độ thường dùng: 0.25% - 0,5% pH: Từ 4,5 đến 5,5 Giới hạn cho phép về thể tích: ±10% KẾ HOẠCH THỰC HIỆN Buổi 1: Xử lý bao bì thuốc nhỏ mắt, thảo luận, sửa chữa công thức (nếu cần) Buổi 2: Làm công thức hoàn chỉnh với quy mô nhỏ để theo dõi ổn định Kiểm tra chất lượng bao bì, chai đựng Rửa, tiệt khuẩn, sấy dụng cụ Buổi 3: Thực quy trình pha chế, đóng lọ Buổi 4: Kiểm tra chất lượng thành phẩm, dán nhãn, đóng hộp 22 TÀI LIỆU THAM KHẢO Trịnh Thị Thu Loan, Thuốc nhỏ mắt, Bào chế sinh dược học tập 1, NXB y học, 2014 Trương Văn Tuấn, Thuốc nhỏ mắt, Bào chế sinh dược học tập 1, NXB y học 2010 Hội đồng Dược điển Việt Nam, các chuyên luận bào chế, Dược Điển Việt Nam IV, NXB y học, 2009 23 PHỤ LỤC CHUYÊN LUẬN LIDOCAIN HYDROCLORID TRONG DĐVN IV (TRÍCH) Tính chất Dung dịch trong, khơng màu pH 4,04,0 - 6,0 (Phụ lục 6.2) Định tính A Lấy thể tích chế phẩm tương đương 0,1 g lidocain hydroclorid, kiềm hoá dung dịch natri hydroxyd M (TT) Lọc lấy tủa, rửa tủa nước Hòa tan tủa ml ethanol 96% (TT), thêm 0,5 ml dung dịch cobalt (II) clorid 10% và lắc phút Xuất tủa màu xanh B Lấy thể tích chế phẩm chứa 0,1 g lidocain hydroclorid, thêm 10 ml dung dịch bão hoà acid picric (TT) Lọc lấy tủa, rửa nước, sấy khô 105 ºC, nhiệt độ nóng chảy tủa khoảng 230º ± 1ºC (Phụ lục 6.7) C Phải cho phản ứng ion clorid (Phụ lục 8.1) 2,6-Dimethylanilin Lấy thể tích chế phẩm có chứa 25 mg lidocain hydroclorid, thêm nước thành 10 ml, kiềm hoá dung dịch natri hydroxyd M (TT) chiết cloroform (TT) lần, lần ml, lần đều lọc qua phễu có natri sulfat khan (TT) Dịch chiết cloroform bốc áp suất giảm (2kPa) Hòa cắn ml methanol (TT), thêm ml dung dịch 4dimethylamino benzaldehyd 1% methanol (TT) và ml acid acetic băng (TT), để yên nhiệt độ phòng 10 phút Song song tiến hành mẫu đối chiếu, thay chế phẩm 10 ml dung dịch đối chiếu 2,6-dimethylanilin (TT) (1 g/ ml) nước Màu vàng mẫu thử không đậm màu mẫu đối chiếu Định lượng Lấy chính xác thể tích chế phẩm chứa khoảng 0,1 g lidocain hydroclorid, kiềm hoá dung dịch natri hydroxyd M (TT), chiết lần, lần với 20 ml cloroform (TT), rửa dịch chiết với lượng 10 ml nước, lọc dịch chiết qua giấy lọc đã thấm ướt với cloroform (TT), rửa giấy lọc 10 ml cloroform (TT) Tập trung toàn dịch rửa và dịchlọc Chuẩn độ dung dịch acid percloric 0,02 N (CĐ), dùng dung dịch tím tinh thể (TT)làm thị ml dung dịch acid percloric 0,02 N (CĐ) tương đương với 5,776 mg C14H22N2O.HCl.H2O.Hàm lượng lidocain hydroclorid từ 95,0 đến 105,0% so với hàm lượng ghi nhãn XÁC ĐỊNH ĐỘ TRONG (tiểu phân nhìn thấy mắt thường) – DĐVN IV Tiểu phân thuốc tiêm và thuốc tiêm truyền là các hạt nhỏ không hoà tan, linh động,không phải là bọt khí, có nguồn gốc ngẫu nhiên từ bên ngoài Phép thử này là qui trình đơn giản để đánh giá độ thuốc tiêm và thuốc tiêm truyền Dụng cụ Thiết bị là dụng cụ để soi bao gồm: - Bảng màu đen bề mặt mờ, kích thước thích hợp, gắn thẳng đứng - Bảng màu trắng không loá (không bóng), kích thước thích hợp, gắn thẳng đứng bên cạnh bảng màu đen - Hộp đèn có thể điều chỉnh với nguồn ánh sáng trắng che chắn thích hợp và khuếch tán ánh sáng thích hợp (như nguồn sáng bao gồm hai đèn huỳnh quang 13W, ống dài 525 mm) Cường độ chiếu sáng tại vùng soi phải trì từ 2000 lux đến 3750 lux Có thể phải sử dụng cường độ cao đồ chứa là thủy tinh màu plastic 24 Cách tiến hành Nếu không có dẫn khác chuyên luận riêng, lấy ngẫu nhiên 20 đơn vị Loại bỏ nhãn mác dán vào đồ chứa, rửa sạch và làm khô bên ngoài Lắc nhẹ hay lộn đi, lộn lại chậm đơn vị, tránh không tạo thành bọt khí và quan sát khoảng giây trước bảng màu trắng Tiến hành lặp lại trước bảng màu đen Đánh giá kết Nếu có không đơn vị có tiểu phân nhìn thấy mắt thường, tiến hành kiểm tra lại với 20 đơn vị khác lấy ngẫu nhiên Chế phẩm đạt yêu cầu phép thử, nếu có không đơn vị số 40 đơn vị đem thử có tiểu phân nhìn thấy bằngmắt thường 25 ... Remington, 2006, p 263 16 C THUỐC NHỎ MẮT CÓ CHỨA KẼM SULFAT ĐẶT VẤN ĐỀ: Kẽm sulfat có hoạt tính kháng khuẩn và ứng dụng làm thuốc nhỏ mắt Chế phẩm thuốc nhỏ mắt chứa hoạt chất này... bảo vệ mắt Việc tăng độ nhớt các dung dịch thuốc nhỏ mắt làm tăng thời gian tiếp xúc thuốc với mắt, giảm tốc độ rút thuốc khỏi mắt theo đường mui lệ, đó làm tăng sinh khả dụng thuốc. .. 3.2.2.1 Phương pháp chung để pha chế thuốc nhỏ mắt dạng dung dịch 15 3.2.2.2 Thuốc nhỏ mắt Kẽm Sulfat ZnSO4.7H2O 0,25% pH = 15 3.2.2.3 Thuốc nhỏ mắt Kẽm Sulfat ZnSO4.7H2O 0,5% pH = 6,8