Đề cương thực tập thuốc mỡ thuốc đạn hỗn dịch, Bào chế 2 ĐH Y Dược TPHCM

MỤC LỤC Hỗn dịch Ibuprofen HỖN DỊCH IBUPROFEN I.Phần lý thuyết 1.1Công thức Công thức đơn vị phân liều 5ml chứa 200mg ibuprofen Ibuprofen 200mg Saccharose 1750mg Sorbitol lỏng 400mg Glycerol 100mg Gôm xanthan 12,5mg Acid citric 6,25mg Chất bảo quản 6,25mg Vanillin 0,625mg Tween 80 6,25mg Nước tinh khiết vđ 5ml 1.2Tính chất vai trò chất công thức Ibuprofen − − − Phải chứa từ 98,5 – 101,0% Bột kết tinh trắng hay tinh thể không màu Hầu không tan nước (25mcg/ml), bề mặt sơ nước, tan ethanol, methanol methylen clorid − Hoạt chất có tác dụng giảm đau, hạ sốt, kháng viêm thuộc nhóm NSAID Saccharose − − − Là đường đôi, bột kết tinh trắng, không màu, không mùi, vị Dễ tan nước : 0,5 Tá dược điều vị (tạo vị ngọt) tăng độ nhớt cho chế phẩm Sorbitol lỏng − Bột kết tinh màu trắng, không mùi, có vị ngọt, dễ tan nước, ethanol 96%, không tan ether, d = 1,285 − Tăng độ nhớt tạo vị cho chế phẩm Chống kết tinh đường nắp chai Glycerol − − Chất lỏng sánh, không màu, không mùi, vị nòng ngọt, hút ẩm mạnh, d = 1,26 Chất hút ẩm, làm dịu vị, làm tăng độ nhớt Gôm xanthan − − Bột trắng hay trắng ngà, dễ tan nước tạo dung dịch keo nhớt đặc Tác nhân gây treo giúp phân tán dược chất để tạo thành hỗn dịch cách lắc Acid citric Hỗn dịch Ibuprofen − − − Bột kết tinh trắng tinh thể hay dạng hạt không màu, không mùi, vị chua Lên hoa Rất dễ tan nước, ethanol 96%, tan ether, d = 1,665 Chất điều chỉnh pH Chất bảo quản Vanillin − − Bột tinh thể hay tinh thể hình kim, màu trắng hay vàng nhạt Khó tan nước, dễ tan ethanol 96% methanol, tan kiềm loãng, tan glycerol với tỉ lệ 1/ 20 − Chất tạo mùi thơm Tween 80 − − − Chất lỏng dầu, có màu vàng hổ phách, mùi nhẹ đặc biệt, vị nóng đắng Tan nước Chất gây thấm Nước tinh khiết: Chất dẫn 1.3 Chọn chất bảo quản − Chọn Natri benzoat làm chất bảo quản dễ hòa tan nước, có tương kỵ với acid citric tạo kết tủa acid benzoic khắc phục cách pha chế riêng − Không chọn Nipagin làm chất bảo quản công thức nipagin tương kị với tween 80: tween 80 hấp phụ nipagin làm giảm hoạt tính kháng khuẩn Nipagin Tính chất natri benzoate − − − − − Bột kết tinh hay hạt mảnh màu trắng, hút ẩm Dễ tan nước (1:18), tan ethanol (90%), d = 1,497 Độ acid kiềm: dung dịch nước bão hòa 25 0C có pH = 8,0 Hoạt tính kháng khuẩn tốt pH = 2,5 Nồng độ bảo quản: 0.02 – 0.5% với thuốc uống 1.4 Công thức hoàn chỉnh cách điều chế đơn vị thành phẩm • • • Lượng vanillin cần dùng: 0,625 *80/5 = 10mg =0.01g Sử dụng bột vanillin 10% (kl/kl) thay cho vanillin Lượng bột vanillin 10% (kl/kl) cần dùng: 0,01*100/10 = 0,1g Công thức hoàn chỉnh Hỗn dịch Ibuprofen Thành phần Ibuprofen Saccharose Sorbitol lỏng Glycerol Gôm xanthan Acid citric Natri benzoate Vanillin 10% Tween 80 Nước tinh khiết vđ Một đơn vị thành phẩm 3,2g 28g 6,4g 1,6g 0,2g 0,1g 0,1g 0,1g 0,1g 80ml Cách điều chế đơn vị thành phẩm Ibuprofen tan nước (chất dẫn) nên lựa chon phương pháp phân tán học để điều chế hỗn dịch Ibuprofen Phương pháp phân tán học − − − − − − − − Cho 0,2 g gôm xanthan 1,6g glycerol vào bercher, trộn kỹ cho gôm áo hoàn toàn glycerol Thêm 20 ml nước tinh khiết, khuấy kỹ, ngâm 15 phút cho gôm trương nở hoàn toàn becher Hòa tan 0,1g vanillin 0,1g acid citric vào 10ml nước  becher Hòa tan theo thứ tự 0,1 g natri benzoat vào 30 ml nước, cho tiếp 28 g saccharose gia nhiệt nhẹ cho tan hoàn toàn, sau cho becher vào, đun cách thủy tan hoàn toàn thu hỗn hợp chất dẫn  bercher Ngiền khô: Nghiền mịn 3,2 g Ibuprofen cối, sau vét gọn lại Nghiền ướt: cân 0,1 g Tween 80 mặt kính đồng hồ, cho vào cối chứa ibuprofen nghiền mịn, nghiền kỹ, tráng mặt kính ml nước nghiền thành khối bột nhão Phân tán vào chất dẫn: cho tất becher vào khối bột nhão cối, cho 6,4g sorbitol lỏng vào, lấy chày phân tán Cho toàn becher vào, tráng dụng cụ nước, phân tán thành hỗn dịch đồng Chuyển sang chai đánh dấu thể tích (80ml), dùng nước lại tráng dụng cụ bổ sung nước đủ đến vạch (80ml) Dán nhãn “lắc kỹ trước dùng” 1.5 Nhãn đơn vị thành phẩm KHOA DƯỢC – ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH 41 Đinh Tiên Hoàng, Quận 1, Tp.HCM, Việt Nam Hỗn dịch Ibuprofen HỖN DỊCH UỐNG IBUPROFEN 4% Chai 80 ml Công thức: Ibuprofen 3,2 g Tá dược vđ 80 ml Công dụng, cách dùng, chống định: xem tờ hướng dẫn sử dụng Ngày pha chế: / /2015 Hạn sử dụng: / /2017 ĐKBQ: Nhiệt độ 30 0C, tránh ánh nắng trực tiếp “LẮC KỸ TRƯỚC KHI DÙNG” 1.6 Lập bảng mối liên quan tá dược công thức tiêu kiểm nghiệm dược điển Mỹ Chỉ tiêu Độ phân tán Độ đồng hàm lượng pH (3,6 – 4,6) Ta dược công thức Tween 80, gôm xanthan Tween 80, gôm xanthan Acid citric Các tiêu kiểm nghiệm hỗn dịch ibuprofen theo Dược điển Mỹ − − − − − − Định tính: xác định ibuprofen mẫu sắc ký lớp mỏng IR Độ hòa tan: 80% Ibuprofen hòa tan 60 phút pH: 3.6 – 4.6 Độ đồng thể tích: phải đạt yêu cầu Giới hạn tạp chất liên quan: (4 – isobutyl acetophenone): không 0.25% Định lượng: hỗn dịch Ibuprofen phải chứa không 90,0% không 110,0% so với lượng Ibuprofen ghi nhãn − Độ đồng hàm lượng: phải đạt yêu cầu 1.7 Công thức biệt dược thị trường Nội dung so sánh Công thức thực tập Biệt dược thị trường Goodsense® Infants’ Concentrated drops Ibuprofen Oral Suspension Hỗn dịch Ibuprofen Hàm lượng hoạt chất Thành phần tá dược 200mg/5ml − − − − − − − − − Saccharose Sorbitol lỏng Glycerol Gôm xanhthan Acid citric Natri benzoate Vanillin Tween 80 Nước tinh khiết 200mg/5ml − − − − − − − − − − − − Sucrose Sorbitol lỏng Glycerin Gôm xanthan Acid citric khan Natri benzoate FD & C đỏ 40, Hypromellose, Butylparaben Hương vị berry tự nhiên nhân tạo, Polysorbate 80 Nước tinh khiết Quy cách đóng gói Cấu trúc 80 ml 15 ml Hỗn dịch Hỗn dịch Dạng thuốc Hỗn dịch uống Hỗn dịch uống Tài liệu tham khảo 1.Bristish Pharmacopoeia 2013, Ibuprofen Oral Suspension 2.Rowe, Raymond C., Paul J Sheskey, and Marian E Quinn, eds Handbook of pharmaceutical excipients Vol London: Pharmaceutical press, 2009 3.Hội đồng Dược điển Việt Nam “Ibuprofen”, “Saccharose”, “Sorbitol”, “Glycerin”, “Acid citric”, “Natribenzoat” Dược Điển Việt Nam IV, nhà xuất Y học, Hà Nội, 2009, trang 323, 242, 567, 296, 17, 413, PL-12 4.Huỳnh Văn Hóa Tương kỵ bào chế Bào chế sinh dược học tập II, nhà xuất Y học, chi nhánh thành phố Hồ Chí Minh, Việt Nam, 361 (2011) 5.USP 36, Ibuprofen Oral Suspension 6.Lê Thị Thu Vân Hỗn dịch thuốc Bào chế sinh dược học tập II, Bộ môn Bào chế, 2014, trang 27-40 II.Phần Thực hành 2.1Xác định vai trò Gôm xanthan công thức Điều chế công thức − − Công thức có đầy đủ thành phần Công thức có đầy đủ thành phần trừ Gôm xanthan Khảo sát tiêu chí: Hỗn dịch Ibuprofen − − − Cảm quan Tốc độ sa lắng Độ phân tán Kết luận: dựa vào ổn định sản phẩm sau điều chế  rút kết luận ảnh hưởng Gôm xanthan ổn định hỗn dịch vừa điều chế Cách tiến hành điều chế công thức:   − − − − − − − Công thức có đầy đủ thành phần: (xem phần trên) Công thức có đầy đủ thành phần trừ Gôm xanthan Hòa tan 0,1g vanillin 0,1g acid citric vào 10ml nước  becher Hòa tan theo thứ tự 0,1 g natri benzoat vào 30 ml nước, cho tiếp 28 g saccharose gia nhiệt nhẹ cho tan hoàn toàn, cho glycerol vào, đun cách thủy tan hoàn toàn thu hỗn hợp chất dẫn  bercher Ngiền khô: Nghiền mịn 3,2 g Ibuprofen cối, sau vét gọn lại Nghiền ướt: cân 0,1 g Tween 80 mặt kính đồng hồ, cho vào cối chứa ibuprofen nghiền mịn, nghiền kỹ, tráng mặt kính ml nước nghiền thành khối bột nhão Phân tán vào chất dẫn: cho tất becher vào khối bột nhão cối, cho 6,4g sorbitol lỏng vào, lấy chày phân tán Cho toàn becher vào, tráng dụng cụ nước, phân tán thành hỗn dịch đồng Chuyển sang chai đánh dấu thể tích (80ml), dùng nước lại tráng dụng cụ bổ sung nước đủ đến vạch (80ml) Dán nhãn “lắc kỹ trước dùng” Bảng khảo sát vai trò Gôm xanthan Chỉ tiêu so sánh Công thức đầy đủ Công thức Gôm xanthan Cảm quan Tốc độ sa lắng Độ phân tán 2.2 Lựa chọn tá dược thay saccharose Dùng natri saccharin để thay toàn saccharose công thức Natri saccharin đường hóa học có vị gấp 300 – 600 lần saccharose không tạo lượng, thích hợp cho người bị tiểu đường trẻ béo phì Natri saccharin tác nhân làm sử dụng đồ uống, thực phẩm, dược phẩm thuốc viên, bột, bánh kẹo tẩm thuốc, gel, nước súc miệng, chế phẩm vitamin Natri saccharin làm tăng hương vị sử dụng để che dấu vài mùi vị khó chịu Lượng natri saccharin sử dụng hỗn dịch 0,075 – 0,6 % Cách điều chế: natri saccharin tan tốt nước nên điều chế không cần gia nhiệt Thuốc mỡ Diclofenac 1% THUỐC MỠ DICLOFENAC 1% Công thức Diclofenac (dùng diclofenac diethylamin) 1g Cetostearyl alcohol 3,1 g Sáp ong 2g Dầu parafin 9,9 g Propylenglycol 15 g Tween 80 - g Nipagin M 0,2 g Nước cất vđ 100 g 1.Đặc điểm dạng thuốc Thuốc mỡ Diclofenac chế phẩm dạng kem bôi da, chứa diclofenac 1%, hoạt chất thuộc nhóm NSAID, dùng để bôi lên da niêm mạc, cho tác dụng dược lý giảm đau, kháng viêm Một chế phẩm thuốc mỡ phải đạt yêu cầu thể chất, tính tán chảy, khả bám dính da, pH môi trường, khả giải phóng hoạt chất, giúp hoạt chất dẫn thấm sâu, tạo điều kiện hấp thu nhanh phát huy tác động dược lý Để đạt yêu câu nêu ta cần phối hợp nhiều tá dược với Thành phần thuốc gồm hoạt chất Diclofenac diethylamin phân tán đồng tá dược nhũ tương hoàn chỉnh kiểu D/N − − − − Pha dầu: sáp ong, dầu paraffin, cetostearyl alcohol Pha nước: nước cất, propylene glycol Chất nhũ hóa: tween 80 tạo nhũ tương D/N Chất bảo quan: nipagin M hòa tan pha nước Nhờ có hệ tá dược mà cấu trúc nhũ tương D/N tạo với ưu nhược điểm Ưu điểm − − − − Phóng thích hoạt chất nhanh, hoàn toàn Hoạt chất dẫn thấm sâu vào tận trung bì hạ bì Dễ bám thành lớp mỏng da, không cản trở trao đổi bình thường da Không gây cảm giác khó chịu kích ứng, không gây bẩn da dễ rửa Nhược điểm − − − Dễ bị khô cứng nước Không bền vững, dễ bị vi khuẩn, nấm mốc làm hỏng Dễ tách lớp thay đổi nhiệt độ 2.Tính chất, vai trò chất công thức Thuốc mỡ Diclofenac 1% Diclofenac diethylamin Tính chất: − − − − Bột kết tinh trắng vàng nhạt Dễ tan metanol etanol 96%, tan nước aceton Tan chảy nhiệt độ khoảng 154oC kèm theo phân hủy Dạng muối Diclofenac diethylamin hấp thu tốt qua da, thích hợp điều chế thuốc mỡ dạng kem bôi da Vai trò: hoạt chất công thức, có tác dụng giảm đau, kháng viêm Cetostearyl alcohol Tính chất: − − Hạt, vảy, khối giống sáp, màu trắng hay vàng Thực tế không tan nước, dễ tan ete, tan etanol 90% ete dầu hỏa Khi đun chảy hỗn hòa với dầu béo, parafin lỏng mỡ cừu nóng chảy − Nhiệt độ nóng chảy: 49-56 oC Vai trò: − − Là thành phần pha dầu Có khả nhũ hóa yếu phối hợp với chất nhũ hóa mạnh kiểu D/N (Tween 80) làm tăng mạnh khả nhũ hóa, hút nước Tween 80 − Ngoài có tác dụng làm dịu da, mềm da tăng độ ổn định nhũ tương Sáp ong Tính chất: − Mảnh, phiến rắn, màu trắng đục Không tan nước, tan phần etanol 90% nóng, tan ete, tan hoàn toàn dầu tinh dầu − Nhiệt độ nóng chảy : 61-66 oC Vai trò: − Thuộc pha dầu, phối hợp với dầu parafin để điều chỉnh thể chất, làm tăng độ cứng , độ chảy thuốc mỡ − Làm tăng khả nhũ hóa Tween 80 Dầu parafin Tính chất: − Cấu tạo hỗn hợp hydrocarbon no thể lỏng Là chất lỏng trong, sánh, không màu, không mùi, vị, tỷ trọng 0,83-0,89 − Không tan nước, tan alcol, tan dung môi không phân cực, đồng tan với tỷ lệ dầu béo (trừ dầu thầu dầu) tinh dầu Vai trò: điều chỉnh thể chất thuốc mỡ Làm tướng dầu hòa tan chất pha dầu thuốc mỡ nhũ tương Propylenglycol Tính chất: Thuốc mỡ Diclofenac 1% − Chất lỏng sánh, không màu, không mùi, nặng nước Hút ẩm, hỗn hòa với nước etanol 96% − Hòa tan nhiều loại tinh dầu không hòa tan dầu Cần bảo quản bình đậy kín Vai trò: − − Dùng làm dung môi hòa tan Diclofenac diethylamin Là chất giữ ẩm, giúp thuốc mỡ không bị khô cứng, tăng tính thấm hoạt chất làm giảm tính đối kháng lớp sừng tăng trình hydrat hóa da Tween 80 Tính chất: − Chất lỏng, trong, màu vàng vàng nâu, vị đắng, hỗn hòa với nước, etanol, ethyl acetat với methanol, thực tế không tan dầu béo parafin lỏng − Tỷ trọng tương đối khoảng 1,08 Độ nhớt khoảng 400mPas 25 oC, số HLB= 15 Vai trò : chất nhũ hóa có chất chất diện hoạt, có tác dụng làm giảm sức căng liên bề mặt giúp hình thành ổn định nhũ tương, tăng tính thấm hoạt chất Nipagin M Tính chất: − − Bột kết tinh màu trắng tinh thể không màu Ít tan nước lạnh (1/400), tan nước nóng (1/50 50 oC 1/30 80oC), dễ tan etanol 96% metanol Vai trò: chất bảo quản, ngăn chặn phát triển vi khuẩn, nấm mốc Nước cất Tính chất : chất lỏng suốt, không màu, không mùi, không vị, nước uống làm tinh khiết phương pháp cất Vai trò: pha ngoại 3.Thiết lập công thức Thuốc mỡ Diclofenac 1% dùng dạng diclofenac natri (ptl: 318,1) g Vậy lượng diclofenac diethylamin (ptl:369,28) cần sử dụng là: 369,28*1/318,1=1,16 g Pha dầu chiếm tỷ lệ 15% (kl/kl), tỷ lệ cetostearyl alcohol:sápong:dầu parafin 0,8:0,5:2,5 => khối lượng thành phần: − − − Cetostearyl alcohol: 0,8x15/(0,8+0,5+2,5) = 3,1 g Sáp ong: 0,5x15/(0,8+0,5+2,5) = g Dầu parafin: 2,5x15/(0,8+0,5+2,5) = 9,9 g Để khảo sát ảnh hưởng Tween 80 đến độ dàn mỏng độ bền vật lý thuốc mỡ, thiết lập công thức có Tween 80 Nồng độ Tween thường sử dụng 1-10%, chọn nồng độ 1% để khảo sát Thành phần Diclofenac diethylamin Công thức (CT1) 1,16 g Công thức (CT2) 1,16 g 10 Thuốc mỡ Diclofenac 1% Cetostearyl alcohol Sáp ong Dầu parafin Propylenglycol Tween 80 Nipagin M Nước cất 3,1 g 2g 9,9 g 15 g 0g 0,2 g 68,6g 3,1 g 2g 9,9 g 15 g 1g 0,2 g 67,6 g 4.Cách điều chế 100 g thành phẩm Phương pháp Thuốc mỡ Diclofenac 1% điều chế theo phương pháp trộn nhũ hóa Dụng cụ thiết bị − − − − − − − − − − − Becher 250ml Cân, giấy cân Chén sứ Bếp cách thủy Nhiệt kế Đũa khuấy Hai kính Xy lanh Các cân có khối lượng khác Máy khuấy trộn Chén sứ Tiến hành: điều chế theo phương pháp trộn nhũ hóa Điều chế pha Dầu Cân 3,1 g cetostearyl alcohol, g sáp ong, 9,9 g dầu parafin cho vào chén sứ, đun cách thủy đến hỗn hợp tan chảy hoàn toàn, trì nhiệt độ khoảng 65-70 oC Điều chế pha Nước Cân 15 g propylenglycol vào becher 250ml, thêm 1,16 g diclofenac diethylamin, 1g Tween 80 (đối với CT2) vào trộn Thêm 68,6 g nước (67,6g nước CT2) Đun nóng, cho 0,2 g nipagin M vào khuấy kỹ, trì nhiệt độ 70-75 oC Trộn nhũ hóa Cho pha Dầu vào pha Nước, dùng máy khuấy trộn liên tục thuốc mỡ nguội hoàn toàn Đóng vào chai thủy tinh, đậy nắp, dán nhãn 5.Đánh giá độ bền vật lý chế phẩm Độ dàn mỏng Đo diện tích dàn mỏng thuốc mỡ tác dụng khối lượng xác định Dụng cụ gồm kính cân có khối lượng khác Tiến hành 11 Thuốc mỡ Diclofenac 1% − − − − Cân g thuốc mỡ cho vào xilanh Bơm thuốc mỡ lên kính lớn đặt mặt phẳng Đặt kính nhỏ lên khối thuốc mỡ, đo đường kính khối thuốc bán đầu Lần lượt đặt kính nhỏ cân có khối lượng tăng dần, đo đường kính thuốc mỡ sau phút đặt với cân khác − Tính diện tích dàn khối thuốc theo công thức: − So sánh kết sau tiến hành với CT1 CT2 Độ bền vật lý − − − Lấy ống nghiệm, ống cho vào khoảng 10g thuốc mỡ Đun bếp cách thủy 47 oC, ghi nhận thời gian tách lớp So sánh tách lớp thuốc mỡ công thức Tài liệu tham khảo Bộ Y Tế, Dược điển Việt Nam IV, NXB Y Học, 2009, phụ lục 1-thuốc mỡ Bristish Pharmacopoeia 2013 Huỳnh Văn Hóa, Huỳnh Trúc Thanh Ngọc, Thuốc mỡ, Bào chế sinh dược học tập II,Bộ môn Bào chế, 2014, tr.55-98 Rowe, Raymond C., Paul J Sheskey, and Marian E Quinn, eds Handbook of pharmaceutical excipients Vol London: Pharmaceutical press, 2009 12 Thuốc đạn Paracetamol THUỐC ĐẠN PARACETAMOL Công thức Paracetamol 150 mg Tá dược vđ viên Tá dược bao gồm PEG 4000 : PEG 400, tỉ lệ 90 : 10 Nội dung cần thực − − Xác định hệ số thay thuận E Xác định tổng lượng tá dược thêm vào để điều chế 24 viên thuốc đạn, thiết lập công thức bào chế cho 24 viên thuốc đạn, dự trừ hao hụt 10% − Điều chế 24 viên thuốc đạn Paracetamol theo phương pháp đun chảy đổ khuôn − Kiểm nghiệm tiêu cảm quan, độ rã, độ đồng khối lượng Cách thực nội dung đề nghị 2.1 Xác định hệ số thay E Do lượng hoạt chất Paracetamol (150mg) viên lớn 0,05g, khối lượng riêng Paracetamol khác với khối lượng riêng PEG Vì phải tính hệ số thay để tính lượng tá dược có viên nhằm đảm bảo cho viên chứa lượng dược chất theo yêu cầu Khái niệm: − Hệ số thay thuận (E) chất so với tá dược: lượng chất chiếm thể tích tương đương g tá dược đổ khuôn − Hệ số thay nghịch (F) chất so với tá dược: lượng tá dược chiếm thể tích tương đương 1g chất đổ khuôn Công thức tính hệ số thay nghịch: (*) x: khối lượng 12 viên đạn tá dược nguyên chất y: khối lượng 12 viên chứa p gram dược chất tá dược p: lượng dược chất 12 viên Từ F tính E = 1/F Tiến hành: Bước 1: Điều chế 12 viên đạn tá dược PEG: Khuôn thuốc đạn chứa khối lựơng từ 1g đến 3g, chọn 3g Lượng tá dược cần: 12 x = 36(g), trừ hao 40(g) Dựa vào tỉ lệ PEG 4000:PEG 400 90:10, ta có: Lượng PEG 4000: 40 x 0,9 = 36(g) Lượng PEG 400 : 40 x 0,1 = 4(g) 13 Thuốc đạn Paracetamol Cân 12 viên đạn tá dược ta có giá trị x (g) Bước 2: Điều chế 12 viên thuốc đạn có chứa hoạt chất paracetamol chiếm 10% khối lượng viên thuốc ( paracetamol + PEG = 40g ) Lượng hoạt chất paracetamol: 40 x 10% = 4(g) = p (g) Lượng tá dược PEG :40 – =36(g) Cân 12 viên đạn ( hoạt chất + tá dược ) ta có giá trị y (g) Bước : Xác định F theo công thức (*) tính E - Hệ số thay nghịch: F = - Hệ số thay thuận: E = 1/F 2.2 Xác định tổng lượng tá dược thêm vào để điều chế 24 viên thuốc đạn X = n×a − n×b E n: số lượng viên cần điều chế (n = 24) a: Khối lượng viên chứa tá dược (g) b: Khối lượng paracetamol viên (b = 0,150 g) E: hệ số thay thuận • • • Từ giá trị lượng hoạt chất paracetamol có viên (b gram) hệ số thay E, ta tính lượng tá dược thêm vào để điều chế 24 viên thuốc là: X g hỗn hợp tá dược Thiết lập công thức cho lô 24 viên thuốc đạn paracetamol Tỉ lệ tá dược PEG 4000:PEG 400 90:10 Công thức 24 viên/ lô Thành phần Paracetamol PEG 4000 PEG 400 Tính toán (g) Hao hụt 10% (g) 3,6 4,0 Công thức viên (3g) 0.15 2.3 Điều chế 24 viên thuốc đạn Paracetamol theo phương pháp đun chảy đổ khuôn 2.4 Kiểm nghiệm tiêu cảm quan, độ rã, độ đồng khối lượng Hình thái bên [BC & SDH, Tr 115] Bề mặt viên phải mịn, láng, vết nứt làm lạnh nhanh lóc khuôn sớm hay muộn Không có đốm trắng hay kết tinh dược chất bề mặt viên Khi cắt dọc cắt ngang viên thuốc quan sát, mặt cắt phải nhất, tượng đóng cục hay lắng đọng dược chất 14 Thuốc đạn Paracetamol Độ đồng khối lượng [DĐVN IV, PL 11.3, Tr PL-221] Cân riêng biệt 20 viên lấy ngẫu nhiên, tính khối lượng trung bình Không có viên có khối lượng lệch 5% so với khối lượng trung bình viên viên có khối lượng lệch 10% ± 5% Độ đồng khối lượng bảng phụ lục 11.3.1 cho thuốc đạn là: so với khối lượng trung bình viên Thời gian tan rã [DĐVN IV, PL 11.5, Tr PL-225] Phép thử xác định thuốc đạn có rã mềm hay không khoảng thời gian quy định, đặt môi trường lỏng có điều kiện thử nghiệm định Thiết bị: a) Ống bao suốt thủy tinh hay chất dẻo, cao 60 mm với đường kính bên 52 mm, thành dày thích hợp b) Bộ phận kim loại gồm đĩa kim loại khộng gỉ, đĩa có 39 lỗ tròn, d = 4mm Đường kính đĩa gần tương đương với đường kính bên ống bao Hai đĩa cách khoảng 30mm Bộ phận kim loại treo móc kẹp cách nhau, gắn vào thành ống bao Cách thử: Đặt viên lên đĩa phận kim loại, đưa phận vào ống bao gắn chặt vào thành ống Nếu dẫn khác, đặt thiết bị vào bồn chứa Ll nước ấm (36 – 37 °C) có gắn dụng cụ khuấy chậm giữ thiết bị thử vị trí thẳng đứng, ngập 90 mm so với mặt nước Xoay ngược thiết bị thử 10 phút lần, tránh không để nhô lên khỏi mặt nước Lặp lại toàn thử nghiệm với viên khác Thuốc coi rã, đáp ứng yêu cầu sau: − − Tan hoàn toàn Phân tách thành phần tạo thành, tập trung bề mặt (các chất mỡ nóng chảy), chìm xuống đáy (bột không tan) hay hòa tan nước (các thành phần hòa tan), phân tán theo hay vài cách nêu − Trở mềm, biến dạng đáng kể, không thiết bị phân tách hoàn toàn thành phần tạo thành, nhân rắn chịu sức ép đũa thủy tinh − Thời gian rã không 60 phút thuốc đạn tan nước Tính chất PEG 4000 PEG 400 Công thức: HOCH2(CH2OCH2)nCH2OH Tính chất PEG 4000 thể rắn không màu, không vị, có mùi nhẹ riêng, đồng tan với nước, cồn, aceton, benzene glycol; không đồng tan với dầu béo, ether hydrocarbon PEG 400 thể lỏng hoà tan nhiều hoạt chất kể số chất không tan nước dầu, háo ẩm mạnh, khả gây thấm nhũ hoá 15 Thuốc đạn Paracetamol Để làm tá dược thuốc đạn, thường phối hợp PEG thể lỏng, mềm rắn theo tỷ lệ thích hợp để thu hổn hợp PEG chất rắn mềm dẻo nhiệt độ thường tan chảy nhiệt độ thể Tính Chất PEG 400 PEG 4000 Thể chất Lỏng Rắn Điểm đông đặc – oC 53 – 59 oC Điểm chảy - 50-58 0C Tính hút ẩm có Không Tỷ trọng 1.12 g/cm3 1.08 g/cm3 Độ nhớt (250C) 105-130 cP 110-170 cP Tá dược PEG có ưu điểm sau : - Không gây ảnh hưởng đến sinh lý nơi đặt thuốc Các PEG vững bền, bảo quản dễ dàng, đặc biệt PEG môi trường thuận lợi để nấm mốc phát triển Có độ cứng độ chảy cao nên có độ bền học lớn tá dược thuộc nhóm tá dược thân dầu Vì PEG tá dược thích hợp với điều kiện khí hậu nhiệt đới, phóng thích hoạt chất không phụ thuộc vào điểm chảy Độ bền vững lý tính cao hơn; thuốc đạn nhanh chóng hỗn hòa với dịch trực tràng Nhưng PEG có nhược điểm dễ kích ứng trực tràng hút nước cao, khắc phục cách nhúng viên thuốc vào nước trước sử dụng Giải phóng hoạt chất chậm hoà tan chậm niêm dịch Điều chế thuốc đạn paracetamol Phương pháp đun chảy đổ khuôn: Nguyên tắc: dược chất hòa tan phân tán tá dược đun chảy, sau đổ vào khuôn tích định nhiệt độ thích hợp Phương pháp phương pháp thông dụng nhất, nhiều nước áp dụng qui mô nhỏ lẫn qui mô công nghiệp Tiến hành qua hai giai đoạn: − − Chuẩn bị dụng cụ nguyên liệu Phối hợp dược chất vào tá dược đổ khuôn 4.1 Chuẩn bị nguyên liệu dụng cụ Nguyên liệu: - PEG 4000 PEG 400 Paracetamol Dụng cụ: 16 Thuốc đạn Paracetamol − − − − − Cối chày: để nghiền paracetamol Cốc thuỷ tinh: để đun chảy PEG hòa tan paracetamol Đũa khuấy Khuôn: tiệt trùng cồn Sau làm lạnh khuôn Tất dụng cụ phải rửa tiệt trùng 4.2 Phối hợp dược chất vào tá dược đổ khuôn Dược chất Paracetamol (độ tan paracetamol nước 1:70, nước nóng 1:20) PEG tá dược keo thân nước tổng hợp công thức PEG có nhóm OH phân cực nên hòa tan Paracetamol nên định loại cấu trúc chế phẩm dung dịch Phương pháp phối hợp hoạt chất vào tá dược : phương pháp hòa tan nóng Các bước thực hiện: − − − − − − − − − Cân PEG 4000, PEG 400, paracetamol (paracetamol nghiền mịn) Khuôn làm sạch, tiệt trùng cồn 900, lau sạch, để khô Sau đó, làm lạnh khuôn Điều chế hỗn hợp tá dược: PEG đun khuấy nhiệt độ 70 0C 30 phút để hòa tan hoàn toàn hỗn hợp Phối hợp Paracetamol vào hỗn hợp trên,khuấy Khi nhiệt độ xuống khoảng 600C, đổ nhanh hỗn hợp vào khuôn làm lạnh Đồ đầy khuôn cao bề mặt khuôn 1-2 mm Đổ hỗn hợp nhanh liên tục để tránh tạo ngấn Cho khuôn vào ngăn lạnh Khi hỗn hợp khuôn đặc lại hoàn toàn, lấy khuôn ra, dùng dao gọt miệng khuôn Tháo khuôn, lấy viên thuốc Thực tập Algotropyl Colocol suppo 80 Công thức Paracetamol 200mg Paracetamol 150mg Paracetamol 80 mg Promethazin HCl mg PEG vđ 3g PEG 1500 vđ viên Witepsol W25 vđ 1viên Tá dược PEG:tá dược thân nước Witepsol W25: tá dược thân dầu PEG: tá dược thân nước Cấu trúc hóa lý Dung dịch Hỗn dịch Dung dịch − Gói viên giấy chống ẩm, dán nhãn qui định bảo quản nơi mát − Để ổn định 24 đêm thử độ tan rã So sánh thuốc đạn thực tập với thuốc đạn Paracetamol có thị trường Tài liệu tham khảo Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Marian E Quinn, Handbook of Pharmaceutical Excipients, 6th edition, Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association, 2009, p 518- 519 17 Thuốc đạn Paracetamol Trịnh Thị Thu Loan, Thuốc đặt, Bào chế Sinh dược học tập II, Bộ môn bào chế, 2014, trang 99 – 116 Bộ Y Tế, Chuyên luận thuốc đạn paracetamol, Dược điển Việt Nam IV, NXB Y Học, 2009, PL 11.3 (PL-221), PL 11.5 (PL-225) 18 [...]... − − Xác định hệ số thay thế thuận E Xác định tổng lượng tá dược thêm vào để điều chế 24 viên thuốc đạn, thiết lập công thức bào chế cho 24 viên thuốc đạn, dự trừ hao hụt 10% − Điều chế 24 viên thuốc đạn Paracetamol theo phương pháp đun ch y đổ khuôn − Kiểm nghiệm chỉ tiêu về cảm quan, độ rã, độ đồng đều khối lượng 2 Cách thực hiện các nội dung đã đề nghị 2. 1 Xác định hệ số thay thế E Do lượng hoạt... Trúc Thanh Ngọc, Thuốc mỡ, Bào chế và sinh dược học tập II,Bộ môn Bào chế, 20 14, tr.55-98 4 Rowe, Raymond C., Paul J Sheskey, and Marian E Quinn, eds Handbook of pharmaceutical excipients Vol 6 London: Pharmaceutical press, 20 09 12 Thuốc đạn Paracetamol THUỐC ĐẠN PARACETAMOL Công thức Paracetamol 150 mg Tá dược vđ 1 viên Tá dược bao gồm PEG 4000 : PEG 400, tỉ lệ 90 : 10 1 Nội dung cần thực hiện − − Xác... chất đó khi đổ khuôn Công thức tính hệ số thay thế nghịch: (*) x: khối lượng 12 viên đạn tá dược nguyên chất y: khối lượng 12 viên chứa p gram dược chất và tá dược p: lượng dược chất trong 12 viên Từ F có thể tính E = 1/F Tiến hành: Bước 1: Điều chế 12 viên đạn tá dược PEG: Khuôn thuốc đạn có thể chứa khối lựơng từ 1g đến 3g, chọn 3g Lượng tá dược cần: 12 x 3 = 36(g), trừ hao 40(g) Dựa vào tỉ lệ PEG... định 24 giờ đêm thử độ tan rã 5 So sánh thuốc đạn trong thực tập với 2 thuốc đạn Paracetamol có trên thị trường Tài liệu tham khảo 1 Raymond C Rowe, Paul J Sheskey and Marian E Quinn, Handbook of Pharmaceutical Excipients, 6th edition, Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association, 20 09, p 518- 519 17 Thuốc đạn Paracetamol 2 Trịnh Thị Thu Loan, Thuốc đặt, Bào chế và Sinh dược học tập II,.. .Thuốc mỡ Diclofenac 1% Cetostearyl alcohol Sáp ong Dầu parafin Propylenglycol Tween 80 Nipagin M Nước cất 3,1 g 2g 9,9 g 15 g 0g 0 ,2 g 68,6g 3,1 g 2g 9,9 g 15 g 1g 0 ,2 g 67,6 g 4.Cách điều chế 100 g thành phẩm Phương pháp Thuốc mỡ Diclofenac 1% được điều chế theo phương pháp trộn đều nhũ hóa Dụng cụ thiết bị − − − − − − − − − − − Becher 25 0ml Cân, gi y cân Chén sứ Bếp cách th y Nhiệt kế Đũa khu y. .. chế 24 viên thuốc là: X g hỗn hợp tá dược Thiết lập công thức cho lô 24 viên thuốc đạn paracetamol Tỉ lệ tá dược PEG 4000:PEG 400 là 90:10 Công thức 24 viên/ 1 lô Thành phần Paracetamol PEG 4000 PEG 400 Tính toán (g) Hao hụt 10% (g) 3,6 4,0 Công thức 1 viên (3g) 0.15 2. 3 Điều chế 24 viên thuốc đạn Paracetamol theo phương pháp đun ch y đổ khuôn 2. 4 Kiểm nghiệm chỉ tiêu về cảm quan, độ rã, độ đồng đều... ra của khối thuốc theo công thức: − So sánh kết quả sau khi tiến hành với CT1 và CT2 Độ bền vật lý − − − L y 2 ống nghiệm, mỗi ống cho vào khoảng 10g thuốc mỡ Đun trong bếp cách th y 47 oC, ghi nhận thời gian tách lớp So sánh sự tách lớp của thuốc mỡ trong 2 công thức trên Tài liệu tham khảo 1 Bộ Y Tế, Dược điển Việt Nam IV, NXB Y Học, 20 09, phụ lục 1 -thuốc mỡ 2 Bristish Pharmacopoeia 20 13 3 Huỳnh... kính Xy lanh Các quả cân có khối lượng khác nhau M y khu y trộn Chén sứ Tiến hành: điều chế theo phương pháp trộn đều nhũ hóa Điều chế pha Dầu Cân 3,1 g cetostearyl alcohol, 2 g sáp ong, 9,9 g dầu parafin cho vào chén sứ, đun cách th y đến khi hỗn hợp tan ch y hoàn toàn, duy trì nhiệt độ trong khoảng 65-70 oC Điều chế pha Nước Cân 15 g propylenglycol vào becher 25 0ml, thêm 1,16 g diclofenac diethylamin,... 13 Thuốc đạn Paracetamol Cân 12 viên đạn tá dược ta có giá trị x (g) Bước 2: Điều chế 12 viên thuốc đạn có chứa hoạt chất paracetamol chiếm 10% khối lượng viên thuốc ( paracetamol + PEG = 40g ) Lượng hoạt chất paracetamol: 40 x 10% = 4(g) = p (g) Lượng tá dược PEG :40 – 4 =36(g) Cân 12 viên đạn ( hoạt chất + tá dược ) ta có giá trị y (g) Bước 3 : Xác định F theo công thức (*) và tính E - Hệ số thay... Tween 80 (đối với CT2) vào trộn đều Thêm 68,6 g nước (67,6g nước đối với CT2) Đun nóng, cho 0 ,2 g nipagin M vào khu y kỹ, duy trì nhiệt độ 70-75 oC Trộn đều nhũ hóa Cho pha Dầu vào pha Nước, dùng m y khu y trộn liên tục cho đến khi thuốc mỡ nguội hoàn toàn Đóng vào chai th y tinh, đ y nắp, dán nhãn 5.Đánh giá độ bền vật lý của chế phẩm Độ dàn mỏng Đo diện tích dàn mỏng của thuốc mỡ dưới tác dụng của ... Association, 20 09, p 518- 519 17 Thuốc đạn Paracetamol Trịnh Thị Thu Loan, Thuốc đặt, Bào chế Sinh dược học tập II, Bộ môn bào chế, 20 14, trang 99 – 116 Bộ Y Tế, Chuyên luận thuốc đạn paracetamol, Dược. .. lượng tá dược thêm vào để điều chế 24 viên thuốc đạn, thiết lập công thức bào chế cho 24 viên thuốc đạn, dự trừ hao hụt 10% − Điều chế 24 viên thuốc đạn Paracetamol theo phương pháp đun ch y đổ khuôn... Vân Hỗn dịch thuốc Bào chế sinh dược học tập II, Bộ môn Bào chế, 20 14, trang 27 -40 II.Phần Thực hành 2. 1Xác định vai trò Gôm xanthan công thức Điều chế công thức − − Công thức có đ y đủ thành phần