Đề cương thực tập bào chế 2, phần 1 :hỗn dịch, thuốc mỡ , thuốc đặt

ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH KHOA DƯỢC BỘ MÔN BÀO CHẾ  ĐỀ CƯƠNG THỰC TẬP PHẦN HỖN DỊCH – THUỐC MỠ - THUỐC ĐẶT Đợt TT: Nhóm TT: Ngày TT: Bàn TT: Tiểu nhóm: Lớp: Niên khóa 2014– 2015 Dược VB2-2012 DANH SÁCH TIỂU NHÓM NHÓM – TIỂU NHÓM MỤC LỤC HỖN DỊCH IBUPROFEN PHẦN I: HỖN DỊCH IBUPROFEN PHẦN LÝ THUYẾT 1.1 Công thức đơn vị phân liều 5ml chứa 100 mg ibuprofen Thành Phần Ibuprofen Saccharose Sorbitol lỏng Glycerol Gôm xanthan Acid citric Chất bảo quản Dinatri edetat Vanillin Tween 80 Nước tinh khiết 1.2 Đơn Vị Phân Liều 0.1 g 2g 0.5 g 0.1 g 0.0075 g 0.005 g 0.005 g 0.005 g 0.001 g 0.015 g vđ ml Đơn Vị Thành Phẩm 2g 40 g 10 g 2g 0.15 g 0.1 g 0.1 g 0.1 g 0.02 g 0.3 g vđ 100 ml Tính chất, độ tan, vai trò chất công thức Ibuprofen: Bột kết tinh trắng hay tinh thể không màu Không tan nước, bề mặt sơ nước, tan kiềm loãng Hoạt chất có tác dụng giảm đau, hạ sốt, kháng viêm thuộc nhóm NSAID − − − Saccharose: − − − Bột kết tinh trắng, không màu, không mùi, vị Dễ tan nước Tá dược điều vị (tạo vị ngọt) Tăng độ nhớt cho chế phẩm Sorbitol lỏng: − Chất lỏng không màu, vị ngọt, sánh − Rất dễ tan nước − Tạo vị ngọt, tăng độ nhớt cho chế phẩm Chống kết tinh đường nắp chai Glycerol: HỖN DỊCH IBUPROFEN Chất lỏng sánh, suốt, không màu, không mùi Hỗn hòa với nước Giúp gôm xanthan trương nở nhanh hoàn toàn, dung môi trung gian hòa tan vanillin − − − Gôm xanthan: − Bột kết tinh trắng, không mùi − Tan nước lạnh nước ấm − Tá dược gây treo, giúp hỗn dịch ổn định trình pha chế bảo quản Acid citric: − − − Bột kết tinh tắng tinh thể không màu, không mùi, vị chua Dễ tan nước, tan ethanol 96% Điều chỉnh pH acid hỗn dịch (4 – 6,9) Chất bảo quản: Dinatri edetat: − Bột kết tinh trắng hay không màu, vị chua − Tan 1/ 11 phần nước − Chất bảo quản, chống oxy hóa Vanillin: Bột tinh thể hay tinh thể hình kim, màu trắng hay vàng nhạt Khó tan nước, dễ tan ethanol 96% methanol, tan kiềm loãng, tan glycerol với tỉ lệ 1/ 20 − Chất tạo mùi thơm − − Tween 80: Chất lỏng dầu, có màu vàng hổ phách, mùi nhẹ đặc biệt, vị nóng đắng − Tan nước − Chất gây thấm − Nước tinh khiết: chất dẫn 1.3 Chọn chất bảo quản HỖN DỊCH IBUPROFEN Không chọn Nipagin làm chất bảo quản công thức Nipagin tương kỵ với Tween Tween hấp phụ nipagin vào cấu trúc → làm giảm hoạt tính bảo quản nipagin → Chọn Natri benzoat làm chất bảo quản Tính chất: ▸ ▸ ▸ ▸ ▸ 1.4 Bột kết tinh, hạt trắng, hút ẩm Độ tan 25 0C: 1/75 ethanol 95%, 1/ 18 nước Độ acid kiềm: dung dịch nước bão hòa 25 0C có pH = 8.0 Hoạt tính kháng khuẩn tốt pH = 2.5 Nồng độ bảo quản: 0.02 – 0.5% với thuốc uống Các tiêu chuẩn kiểm nghiệm theo Dược Điển Mỹ Tên biệt dược: NUROFEN Hàm lượng: Mỗi 5ml chứa hoạt ▸ Định tính: chế phẩm phải cho kết dương tính với Ibuprofen chất Ibuprofen 100mg ▸ Độ hòa tan: 80% Ibuprofen hòa tan Đường 60tinh chế, ▸ Các tá dược: phút dung dịch Sorbitol 70% không kết ▸ pH: 3.6 – 4.6 tinh, glycerol, acid citric monohydrat, ▸ Độ đồng thể tích: phải đạt yêu cầu irradiated light kaolin, polysorbate 80, ▸ Giới hạn tạp chất liên quan: (4 – isobutyl acetophenone): không bột agar, methyl hydroxybenzoat, 0.25% natri benzoat, ▸ Định lượng: hỗn dịch Ibuprofen phải chứapropyl khônghydroxybenzoat, 90.0% không saccharin natri, sunset yellow FC 110.0% so với lượng Ibuprofen ghi nhãn ▸ Độ đồng hàm lượng: phải đạt yêu cầu Edicol, hương cam D717 Bush Boake Allen, nước tinh khiết ▸ Quy cách đóng gói: 60ml đóng chai thủy tinh màu hổ phách với nắp nhôm Hộp chai ▸ Nhà sản xuất: ▸ Reckitt Benckiser Healthcare Manufacturing (Thailand) Ltd ▸ 65 Moo 12, LardkrabangBangplee Road, Bangplee, Samutprakarn 10540, Thailand ▸ Hạn sử dụng: 12/11/14 ▸ 12/11/17 ▸ ▸ 1.5 2chế phẩm hỗn dịch uống Ibuprofen Chế phẩm 1: HỖN DỊCH IBUPROFEN HỖN DỊCH IBUPROFEN Chế phẩm 2: Tên biệt dược: IBRAFEN Hàm lượng: Mỗi 5ml chứa hoạt chất Ibuprofen 100mg ▸ Các tá dược: Colloidal silicon dioxyd, methyl paraben, propyl paraben, aspartam, đường trắng, polysorbat, mauf quinolin yellow, màu sunset yellow, hương liệu cam, nước tinh khiết ▸ Quy cách đóng gói: Hộp chai 30ml ▸ Nhà sản xuất: ▸ Công ty cổ phần dược phẩm OPV ▸ Hạn sử dụng: 24/11/14 ▸ 24/11/16 ▸ ▸ HỖN DỊCH IBUPROFEN PHẦN THỰC HÀNH 2.1 Công thức đơn vị thành phẩm: Thành Phần Ibuprofen Saccharose Sorbitol lỏng Glycerol Gôm xanthan Acid citric Natri benzoat Dinatri edetat Vanillin Tween 80 Nước tinh khiết vđ Đơn Vị Thành Phẩm 2g 40 g 10 g 2g 0.15 g 0.1 g 0.1 g 0.1 g 0.02 g 0.3 g 100 ml Cách điều chế: phương pháp phân tán học Vì vanillin không tan nước, tan glycerin với tỉ lệ 1/ 20 Do ta pha dung dịch mẹ vanillin glycerin để dễ dàng phối hợp vào công thức hỗn dịch Ibuprofen Hòa tan g vanillin vào 20 g glycerin, dung dịch vanillin – glycerin Ta có 21 g hỗn hợp chứa g vanillin 20 g glycerin Vậy 0.42 g hỗn hợp ← 0.02 g vanillin → 0.4 g glycerin Trong thực tập sử dụng bột vanilin 5% (kl/kl) gồm vanilin sacarose 100g hh → 5g vanilin 0,4g hh ← 0,02g vanilin  Lượng sacarose có hỗn hợp 0,38g  Hỗn hợp vanilin : 0,42g + 0,38g = 0,80mg Tiến hành pha hỗn dịch Ibuprofen: ▸ Cho 0.15 g gôm xanthan 1.6 g glycerin vào bercher, trộn kỹ cho gôm áo hoàn toàn glycerin Thêm 20 ml nước tinh khiết, khuấy kỹ, ngâm 15 phút cho gôm trương nở hoàn toàn ▸ Hòa tan theo thứ tự 0.1 g acid citric, 0.1 g dinatri edetat, 0.1 g natri benzoat 39,6 g saccharose vào 45 ml nước, gia nhiệt nhẹ cho tan hoàn toàn → dung dịch A HỖN DỊCH IBUPROFEN Nghiền mịn g Ibuprofen Cân 0.3 g Tween mặt kính đồng hồ, cho vào cối, nghiền kỹ, tráng mặt kính ml nước Thêm từ từ g sorbitol lỏng vào nghiền thành khối bột nhão ▸ Phối hợp từ từ dung dịch A vào gôm xanthan, trôn kỹ cho tất vào khối bột nhão cối, phân tán Thêm g sorbitol lỏng, 0.80 g dung dịch vanillin vào, tráng dụng cụ nước, phân tán thành hỗn dịch đồng ▸ Chuyển sang chai đánh dấu sẵn 100 ml, bổ sung nước vừa đủ đến vạch ▸ Dán nhãn “lắc trước dùng” ▸ Sơ đồ điều chế: Ngâm 15 phút: 0.15 g gôm xanthan 0.16 g glycerin 20 ml nước tinh khiết Nghiền mịn g Ibuprofen 0.3 g tween 80 ml nước tinh khiết g sorbitol lỏng Trộn thành khối bột nhão g sorbitol lỏng 0,80 g dung dịchvanillin Phân tán thành hỗn hợp đồng Hòa tan: 0.1 g acid citric 0.1 g dinatri edetat 0.1 g natribenzoat 39,6 g saccarose vào 45 ml nước Kiểm nghiệm bán thành phẩm Đóng chai, dán nhãn Kiểm nghiệm thành phẩm Bảo quản 2.2 Nhãn đơn vị sản phẩm 10 THUỐC MỠ DICLOFENAC Vai trò: thuộc tướng nước thuốc mỡ nhũ tương, dung môi trơ hòa tan dược chất khó tan, hydrate hoá lớp sừng, giữ ẩm làm mềm da, giảm tính đối kháng lớp sừng, tăng tính thấm thuốc 2.6 Tween 80 Tính chất: Tween có mùi đặc trưng, vị đắng Ở 25 oC có dạng dịch dầu lỏng màu vàng, chứa 3% nước Dung dịch 5% có pH=6-8 Tan nước, cồn, không tan dầu thực vật Giá trị HLB =15.Tween có khả chịu đựng tốt, gần không kích ứng độc Vai trò: chất nhũ hoá diện hoạt giúp hình thành ổn định nhũ tương D/N Dẫn chất giúp thấm sâu OH COOR 2.7 Nipagin M Tính chất :Đây hợp chất ester acid p-hydroxybenzoic: R= -CH3 = Nipagin M = Metyl paraben Tinh thể không màu bột trắng không mùi Ít tan nước lạnh (1/400), tan nước nóng (1/50 50oC 1/30 80oC), dễ tan cồn Nipagin M hoạt tính kháng khuẩn tối đa pH 4-8, tỷ lệ sử dụng 0,02-0,3% Hoạt tính kháng khuẩn tăng thêm vào môi trường propylene glycol kết hợp với chất kháng khuẩn khác Hệ số an toàn: gây dị ứng Vai trò: chất bảo quản cho pha nước 2.8 Nước cất Tính chất: chất lỏng, không màu, không mùi, không vị Vai trò: làm tướng nước THIẾT LẬP HAI CÔNG THỨC ĐỂ CHỨNG MINH VAI TRÒ CỦA TWEEN TRONG CÔNG THỨC Thuốc mỡ Diclofenac 1% lượng diclofenac natri có M=318,1 sử dụng công thức 1g → diclofenac diethylamin có M=369,28 tương ứng với lượng sử dụng công thức 1,16g 17 THUỐC MỠ DICLOFENAC Công thức thiết lập sau: Tween 0%(CT1) Tween 1%(CT2) Diclofenac diethylamin 1,16g 1,16g Stearyl alcohol 3g 3g Cetyl alcohol 3g 3g Sáp ong 1,5g 1,5g Dầu parafin 14g 14g Propylen glycol 15g 15g Tween 80 0g 1g Nipagin M 0,2g 0,2g Nước cất 62.14g 61.14g Vì tween 80 có tác dụng làm giảm sức căng bề mặt giúp cho nhũ tương dễ hình thành Ngoài giúp cho nhũ tương ổn định Để khảo sát vai trò tween cần thực sau: Mẫu có tween 80 Mẫu tween Độ Độ ổn định … Cách xác định số trên: tiến hành theo phần phương pháp đánh giá thành phẩm Có thể xảy trường hợp: Nếu CT1 bền CT2 tween 80 xem có vai trò để giúp hoạt chất thấm sâu vào da Nếu CT2 bền CT1 tween 80 xem chất diện hoạt 18 THUỐC MỠ DICLOFENAC CÁCH ĐIỀU CHẾ 100G THÀNH PHẨM 4.1 Chuẩn bị dụng cụ: Cân, bếp, nồi đun cách thủy 4.2 4.2 Điều chế: - Điều chế pha thân dầu Cân 3g cetyl alcohol, 3g stearyl alcohol, 1,5g sáp ong vào chén sứ → đun cách thủy đến hỗn hợp tan chảy hoàn toàn Cân 14g dầu parafin cho tiếp vào khuấy Giữ hỗn hợp nhiệt độ 65-70oC - Điều chế pha thân nước Cân 15g Propylen glycol, 1,16g diclofenac diethylamin, (1g Tween 80), 61,14g nước cất vào becher 250 ml Dùng đũa khuấy Đun cách thủy, cho 0,2g nipagin vào, khuấy đều, đun đến 70-75 oC - Phối hợp hai pha Cho pha dầu vào pha nước, đặt pocal nước nóng (để tránh pha dầu hạ nhiệt nhanh) Dùng máy khuấy 1000vòng/phút, khuấy liên tục thuốc mỡ nguội hoàn toàn Sau trộn nhũ hóa, thuốc mỡ đồng hóa (giai đoạn hoàn chỉnh mịn thuốc mỡ) thiết bị máy xay keo hay máy đồng hóa làm - Đóng tuýp (chai ), điều chỉnh thể tích, dán nhãn 19 THUỐC MỠ DICLOFENAC 4.3 Sơ đồ điều chế: Cân hoạt chất Cân tá dược thân dầu Điều chế pha dầu to 65-70oC Cân đong DM Cân đong dung môi Điều chế pha nước To70-75 oC Trộn nhũ hóa Đồng hóa KN bán thành phẩm Xử lý tuýp Đóng tuýp KN thành phẩm CÁCH ĐÁNH GIÁ ĐỘ DÀN MỎNG VÀ ĐỘ BỀN VẬT LÝ CỦA CHẾ PHẨM: Đóng gói ( Chế phẩm sau bào chế để ổn định 24 trước đánh giá ) Theo DĐVN, thuốc mỡ phải mịn đồng nhất, mùi lạ, không biến màu, không cứng lại tách lớp điều kiện thường, không chảy lỏng 37 oC phải bắt dính da hay niêm mạc bôi 5.1 Độ dàn mỏng Đo diện tích dàn mỏng tác dụng khối lượng xác định Sát trùng mặt kính cồn 90o, để khô tự nhiên Cân 1g thuốc mỡ cho vào xy lanh Bơm thuốc xy lanh lên kính lớn Đặt kính nhỏ lên (đặt dứt khoát, dùng tay giữ không cho kính chạy, không đè) 20 THUỐC MỠ DICLOFENAC Sau phút đo đường kính vòng tròn thuốc tản Đặt cân 10g, 20g,100g lên kính nhỏ, sau phút, đo đường kính vòng tròn thuốc mỡ tản Tính kết theo công thức 5.2 S= π x d2/4 Độ bền (phương pháp shock nhiệt): Kiểm tra pH thuốc mỡ ảnh hưởng đến ổn định nhũ tương, đến độ nhớt, ổn định hoạt chất, đến tương thích với tá dược, đến hoạt lực chất bảo quản mà pH da mà làm biến đổi Trong nhiều trường hợp, việc kéo dài pH da trị số Đánh giá bền vững thuốc mỡ số tiêu cảm quan như: thay đổi hình thức bên ngoài, tách lớp cho tác động nhiệt độ Cân mẫu thuốc mỡ, mẫu 10g cho vào ống nghiệm Đặt vào bếp cách thủy 45oC ( cho ống nghiệm ngập hoàn toàn nước) Theo dõi tách lớp ống nghiệm theo thời gian Dựa vào độ tách lớp (từ đáy đến lớp phân cách) ta xác định độ ổn định mẫu 5.3 Độ đồng Lấy đơn vị đóng gói, đơn vị mẫu khoảng 0,02 - 0,03 g, trải chế phẩm phiến kính Đậy phiến kính phiến kính thứ ép mạnh tạo thành vết có đường kính khoảng cm Quan sát vết thu mắt thường (cách mắt khoảng 30 cm), tiêu không nhận thấy tiểu phân Nếu có tiểu phân nhìn thấy phần lớn số vết phải làm lại với đơn vị đóng gói Trong số tiêu này, tiểu phân cho phép nhận thấy, không vượt tiêu ( phụ lục trang PL-18 DĐVN IV-2009 ) 5.4 Xác định độ pH: bình thường thuốc mỡ dung dịch acid cách trị liệu tốt Một cách tổng quát, cố gắng làm để thuốc mỡ trì pH bình thường da 5.5 Xác định độ ổn định thuốc mỡ: gồm giai đoạn  Giai đoạn nghiên cứu sơ trình nghiên cứu: 21 THUỐC MỠ DICLOFENAC Một số tiêu cảm quan: thay đổi hình thức bên ngoài, tách lớp thuốc mỡ (dưới tác động nhiệt độ cao, nhiệt độ thấp) Một phương pháp áp dụng: Thuốc mỡ theo dõi thay đổi chất lượng chu kì gia giảm nhiệt độ bảo quản Mỗi chu kì sau: 4o/24 50o/24 nhiệt độ phòng/6 kết Sau chu kì, mẫu thử kiểm tra tiêu chất lượng theo yêu cầu Mẫu thuốc mỡ công nhận đạt độ ổn định thay đổi tiêu chất lượng sau chu kì Cần chuẩn bị đủ số mẫu cần thiết kể mẫu so sánh để thu kết đạt độ tin cậy  Giai đoạn nghiên cứu độ bền vững trình bảo quản tự nhiên 22 THUỐC MỠ DICLOFENAC NHÃN: HOA DƯỢC- ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH41 Đinh Tiên Hoàng, P Bến Nghé, Q.1, TP Hồ Chí Minh Thuốc mỡ DICLOFENAC 1% Tuýp 100 g Công thức: Diclofenac1 g Tá dượcvđ Công dụng:kháng viêm, giảm đau chỗ, viêm gân tay chân Cách dùng:Xem tờ hướng dẫn sử dụng thuốc Bảo quản: nhiệt độ 30 oC, tránh ánh sáng Ngày pha chế: Hạn dùng: THUỐC DÙNG NGOÀI TÀI LIỆU THAM KHẢO 1-Bộ Y Tế, Dược điển Việt Nam IV, NXB Y Học, 2009, phụ lục 1-thuốc mỡ 2- Huỳnh Văn Hóa, Thuốc mỡ, Bào chế sinh dược học Tập II, NXB Y Học, 2011,trang 64-118 3- Lê Thị Thu Vân, Nhũ tương, Chất nhũ hóa gây thấm, Bào chế sinh dược học Tập II, NXB Y Học, 2011,trang 10-63 4-Trương Phương- Trần Thành Đạo, Kháng sinh NSAID, Hóa dược NXBGDVN, 2009 trang 373,383 5- Ngô Thế Hùng, Cách sử dụng dược phẩm đặc chế, NXB TRẺ 2007, trang 436 6- Bộ Y Tế, Dược Thư Quốc Gia Việt Nam, NXB Y Học 2012, trang 428 23 THUỐC ĐẠN PARACETAMOL PHẦN III: THUỐC ĐẠN PARACETAMOL Công thức: Paracetamol Tá dược 150 mg vđ viên Tá dược bao gồm: PEG 4000: PEG 400, tỷ lệ 88:12 CÁC NỘI DUNG CẦN THỰC HIỆN Xác định HSTT paracetamol hỗn hợp tá dược Thiết lập công thức điều chế 24 viên thành phẩm Đánh giá tiêu chất lượng CÁCH THỰC HIỆN CÁC NỘI DUNG ĐÃ ĐƯỢC ĐỀ NGHỊ 2.1 Xác định hệ số thay (E): Do: Lượng hoạt chất viên 150 mg > 50 mg (0,005 g), khối lượng riêng dược chất tá dược khác nên phải dựa vào hệ số thay để tính lượng tá dược nhằm đảm bảo cho viên chứa lượng chất theo yêu cầu [1] Điều chế số lượng (24 viên) nên tiến hành theo phương pháp đun chảy khuôn thủ công Cần xác định hệ số thay Paracetamol so với PEG 4000: PEG 400 ( tỷ lệ 88:12) tạm ký hiệu PEG (X) Tiến hành: Theo lý thuyết thuốc đạn đặt trực tràng có khối lượng từ 1-3 g → chọn g làm khối lượng viên để ước lượng lượng tá dược [1] Khối lượng viên g → Khối lượng 12 viên 36 g 24 THUỐC ĐẠN PARACETAMOL → Trừ hao hụt → điều chế 40 g Mẫu 1: điều chế 12 viên tá dược nguyên chất PEG 4000 : PEG 400 (88:12) Ta có: 100 g hỗn hợp tá dược có 88 g PEG 4000 12 g PEG 400 Vậy: 40 g 35,2 g 4,8 g Điều chế 12 viên → sau đem cân → khối lượng 12 viên đạn tá dược nguyên chất Xg Mẫu 2: điều chế 12 (Tá dươc + para) Với tỉ lệ paracetamol: 10% →Lượng paracetamol cần để điều chế 40 g thuốc là: 40 x 10%= 4g →Lượng hỗn hợp tá dược cần để điều chế 40 g thuốc là: 40 – = 36g Ta có: 100 g hỗn hợp tá dược có 88 g PEG 4000 12g PEG 400 Vậy: 36 g 31,68 g 4,32g Điều chế 12 viên → sau đem cân → khối lượng 12 viên đạn tá dược nguyên chất Yg HSTT nghịch: x : khối lượng 12 viên đạn tá dược nguyên chất y : khối lượng 12 viên đạn dược chất + tá dược p : khối lượng dược chất 12 viên= (Y x 10%) E: hệ số thay (HSTT) Từ E tính lượng tá dược cần dùng X : lượng tá dược cần dùng 25 THUỐC ĐẠN PARACETAMOL n : số viên cần điều chế a : khối lượng viên = X(g)/12 b : khối lượng hoạt chất viên (0.15 g) E : hệ số thay (HSTT) 2.2 Điều chế 24 viên Paracetamol Để đạt yêu cầu điều chế 24 viên thuốc đạn, tính hao hụt 10% nên ta viết công thức điều chế 27 viên Lượng paracetamol cần thiết điều chế 27 viên thuốc đạn: 0,15 x 27 = 4,05 (g) Lượng hỗn hợ PEG cần thiết điều chế 27 viên thuốc đạn: X = 27a – [(27 x 0,15)/E] Lượng PEG 4000 cần dùng để điều chế 27 viên thuốc đạn: MPEG4000 = X x 0.88 - Lượng PEG 400 cần dùng để điều chế 27 viên thuốc đạn: MPEG400 = X x 0.12 2.3 Đánh giá tiêu Cảm quan.[1] Bề mặt viên phải mịn, láng, vết nứt, không tạo ngấn, đốm trắng kết tinh dược chất bề mặt viên Khi cắt dọc cắt ngang viên thuốc quan sát, mặt cắt phải nhất, tượng đóng cục hay lắng đọng dược chất Độ rã: thuốc coi rã đạt yêu cầu sau đây.[2] Tan hoàn toàn 26 THUỐC ĐẠN PARACETAMOL Phân tách thành phần tạo thành, tập trung bề mặt (các chất mỡ nóng chảy), chìm xuống đáy (bật không tan) hay hòa tan nước (các thành phần hòa tan) phân tán theo hay vài cách nêu Trở nên mềm, biến dạng đáng kể, không thiết phải tách hoàn toàn thành phần tạo thành, nhân rắn chịu sức ép đũa thủy tinh Nếu qui định khác chuyên luận riêng, thời gian rã không 30 phút thuốc đạn có tá dược thân mỡ không 60 phút tá dược tan nước Độ đồng khối lượng.[2] Sai số khối lượng viên không 5% so với khối lượng trung bình viên tính 20 viên thuốc đạn Có thể có đơn vị vượt khối lượng trung bình đơn vị vượt gấp đôi tỉ lệ Độ đồng hàm lượng.[2] Chế phẩm đạt yêu cầu phép thử, có không đơn vị có hàm lượng nằm giới hạn từ 85% đến 115% đơn vị có hàm lượng nằm giới hạn từ 75% đến 125% hàm lượng trung bình TRÌNH BÀY TÍNH CHẤT CỦA LOẠI PEG 4000 & PGE 400 Các PEG có công thức phân tử chung C 2nH4n+2On-1 Là hợp chất cao phântử, đồng tan với nước, cồn, aceton,benzen, glycol, không tan với: eter, dầu béo, hydrocacbon.[3] Tính chất: Loại Thể chất Tỉ trọng 25 oC (g/ cm3) Điểm chảy Độ nhớt Khối lượng phân tử (đvc) PEG 400 Lỏng sánh 1.128 4-8 oC 6.8 – 8.0 380-420 PEG 4000 Rắn 1.212 50 – 58oC 110 – 158 3000-3700 Ưu điểm: Không ảnh hưởng đến sinh lý nơi đặt thuốc 27 THUỐC ĐẠN PARACETAMOL Có độ cứng độ chảy cao nên có độ bền học lớn tá dược thuộc nhóm tá dược thân dầu → dễ bảo quản Có thể phối hợp với nhiều loại dược chất (kể số chất không tan nước dầu) Nhược điểm: Tương kỵ với số hoạt chất Có tính háo ẩm hút niêm dịch thường kích thích nhu động ruột làm cho viên thuốc bị đẩy Do có độ cứng cao nên gây khó chịu cho người sử dụng gây đau chỗ đặt thuốc bị tổn thương Giải phóng hoạt chất chậm hòa tan chậm niêm dịch Chúng trở nên giòn trình bảo quản làm lạnh nhanh → phối hợp PEG thể lỏng rắn theo tỉ lệ thích hợp để thu hỗn hợp PEG chất độ chảy thích hợp, nên hòa tan nhanh niêm dịch, thích hợp cho thuốc đạn đặt hậu môn TRÌNH CÁCH ĐIỀU CHẾ THUỐC ĐẠN PARACETAMOL Áp dụng phương pháp đun chảy đổ khuôn Tiến hành: Chuẩn bị dụng cụ nguyên phụ liệu Dụng cụ: Cân, chén sứ, đũa thủy tinh, bếp cách thủy, khuôn đổ thuốc, tủ lạnh, dụng cụ thử độ rã, cối chày, dao Rửa dụng cụ (khuôn chén sứ) xà tiệt trùng cồn 90 oC Ráp khuôn, bôi trơn khuôn dầu parafin làm lạnh khuôn tủ lạnh Nguyên liệu Kiểm tra nguyên liệu theo tiêu qui định Cân nguyên liệu theo số liệu tính toán để điều chế 27 viên thuốc đạn Paracetamol : 4.05 g 28 THUỐC ĐẠN PARACETAMOL PEG 4000 : a (g) PEG 400 : b (g) Phối hợp dược chất vào tá dược đổ khuôn Nghiền mịn paracetamol Cân 31,68g, PEG 4000 4,32g PEG 400 cho vào chén sứ, đun bếp cách thủy đến tan chảy hoàn toàn, khuấy kỹ, nhắc khỏi bếp Thêm vào 4.05 g paracetamol, khuấy kỹ cho tan hoàn toàn, tiếp tục khuấy đến gần đông đặc (hơi sệt) khoảng 50-60 oC → Đổ khuôn (đổ nhanh liên tục, đổ đầy bề mặt khuôn 12mm), để phút nhiệt độ phòng để hỗn hợp đông lại, để vào tủ lạnh 15 phút, lấy dùng dao gạt phần thừa phía tiếp tục để vào tủ lạnh 15 phút Sau lấy tháo khuôn lấy viên Gói viên giấy chống ẩm, bảo quản bao bì kín Dán nhãn 29 THUỐC ĐẠN PARACETAMOL Sơ đồ điều chế thuốc đạn paracetamol Cân a (g) PEG 4000 b (g) PEG 400 Đun chảy hỗn hợp PEG Nghiền mịn 4.05 g paracetamol Phối hợp paracetamol vào hỗn hợp PEG đun chảy Khuấy Vệ sinh, làm lạnh khuôn Đổ khuôn Làm lạnh 15 phút Cắt viên Làm lạnh 15 phút Tháo khuôn, lấy viên Kiểm nghiệm bán thành phẩm Đóng gói Kiểm nghiệm thành phẩm 30 THUỐC ĐẠN PARACETAMOL TÀI LIÊU THAM KHẢO Trịnh Thị Thu Loan Thuốc đặt Trong: Bào chế sinh dược học tập 2, nhà xuất Y học, thành phố Hồ Chí Minh, Việt Nam, tr 120-134 (2011) Hội đồng dược điển Việt Nam “Phép thử đồng khối lượng”, “Phép thử độ rã thuốc đạn thuốc trứng” Trong: Dược điển Việt Nam IV, nhà xuất Y học, Hà Nội, Việt Nam, PL-221-225 (2009) Huỳnh Văn Hóa Thuốc mỡ Trong: Bào chế sinh dược học tập 2, nhà xuất Y học, thành phố Hồ Chí Minh, Việt Nam, tr 87(2011) 31 [...]... Học, 2 011 ,trang 64 -11 8 3- Lê Thị Thu Vân, Nhũ tương, Chất nhũ hóa gây thấm, Bào chế và sinh dược học Tập II, NXB Y Học, 2 011 ,trang 10 -63 4-Trương Phương- Trần Thành Đạo, Kháng sinh NSAID, Hóa dược 2 NXBGDVN, 2009 trang 37 3,3 83 5- Ngô Thế Hùng, Cách sử dụng dược phẩm đặc ch , NXB TRẺ 200 7, trang 436 6- Bộ Y T , Dược Thư Quốc Gia Việt Nam, NXB Y Học 20 12 , trang 428 23 THUỐC ĐẠN PARACETAMOL PHẦN III: THUỐC... trong bào chế Trong: Bào chế và sinh dược học tập 2, nhà xuất bản Y học, chi nhánh thành phố Hồ Chí Minh, Việt Nam, 3 61 (2 011 ) 5 14 THUỐC MỠ DICLOFENAC PHẦN II: THUỐC MỠ DICLOFENAC 1% Công thức Diclofenac (dùng dạng diethylamin) g Stearyl alcohol 3g Cetyl alcohol 3g Sáp ong 1, 5g Dầu parafin 14 g Propylenglycol 15 g Tween 80 0 và 1% (kl/kl) Nipagin M Nước cất 1 0,2 g vđ 10 0g ĐẶC ĐIỂM DẠNG THUỐC: Thuốc mỡ. .. THỨC Thuốc mỡ Diclofenac 1% là lượng diclofenac natri có M= 318 ,1 sử dụng trong công thức 1g → vậy diclofenac diethylamin có M=36 9,2 8 tương ứng với lượng sử dụng trong công thức là 1, 16g 17 THUỐC MỠ DICLOFENAC Công thức được thiết lập như sau: Tween 0%(CT1) Tween 1% (CT2) Diclofenac diethylamin 1, 16g 1, 16g Stearyl alcohol 3g 3g Cetyl alcohol 3g 3g Sáp ong 1, 5g 1, 5g Dầu parafin 14 g 14 g Propylen glycol 15 g... Hoàng Ngọc Hùng, Vũ Chu Hùng “Acid edetic , “Vanillin” Trong: Tá dược và chất phụ gia dùng trong dược phẩm, mỹ phẩm và thực phẩm, nhà xuất bản Y học, Hà Nội, Việt Nam, 50- 5 2, 647 (2006) 2 Lê Thị Thu Vân Hỗn dịch thuốc Trong: Bào chế và sinh dược học tập 2, nhà xuất bản Y học, chi nhánh thành phố Hồ Chí Minh, Việt Nam, 32-54 (2 011 ) 3 4 Ibuprofen Oral Suspension, Official Monographs, USP 3 2, p.2608-2609... DICLOFENAC 1% Tuýp 10 0 g Công thức: Diclofenac1 g Tá dượcvđ Công dụng:kháng viêm, giảm đau tại ch , viêm gân tay và chân Cách dùng:Xem trên tờ hướng dẫn sử dụng thuốc Bảo quản: nhiệt độ dưới 30 oC, tránh ánh sáng Ngày pha chế: Hạn dùng: THUỐC DÙNG NGOÀI TÀI LIỆU THAM KHẢO 1- Bộ Y T , Dược điển Việt Nam IV, NXB Y Học, 200 9, phụ lục 1- thuốc mỡ 2- Huỳnh Văn Hóa, Thuốc m , Bào chế và sinh dược học Tập II, NXB... Tween, gôn xanthan Chỉ tiêu so sánh Công thức đầy Không có đủ Gôm, Tween Có Gôm, không Tween Có Tween, không Gôm Cảm quan Độ bền Tốc độ sa lắng 13 HỖN DỊCH IBUPROFEN Tài liệu tham khảo Hội đồng Dược điển Việt Nam “Ibuprofen , “Saccharose , “Sorbitol , “Glycerin , “Acid citric , “Natribenzoat” Trong: Dược Điển Việt Nam IV, nhà xuất bản Y học, Hà Nội, Việt Nam, 32 3, 2 4 2, 56 7, 29 6, 17 , 413 , PL -12 (2009) 1. .. đến khi hỗn hợp tan chảy hoàn toàn Cân 14 g dầu parafin cho tiếp vào khuấy đều Giữ hỗn hợp ở nhiệt độ 65-70oC - Điều chế pha thân nước Cân 15 g Propylen glycol, 1, 16g diclofenac diethylamin, (1g Tween 80 ), 6 1, 14g nước cất vào becher 250 ml Dùng đũa khuấy đều Đun cách thủy, cho 0,2 g nipagin vào, khuấy đều, đun đến 70-75 oC - Phối hợp hai pha Cho pha dầu vào pha nước, đặt trong pocal nước nóng (để tránh pha... Khuấy đều Vệ sinh, làm lạnh khuôn Đổ khuôn Làm lạnh 15 phút Cắt viên Làm lạnh 15 phút Tháo khuôn, lấy viên ra Kiểm nghiệm bán thành phẩm Đóng gói Kiểm nghiệm thành phẩm 30 THUỐC ĐẠN PARACETAMOL TÀI LIÊU THAM KHẢO 1 Trịnh Thị Thu Loan Thuốc đặt Trong: Bào chế và sinh dược học tập 2, nhà xuất bản Y học, thành phố Hồ Chí Minh, Việt Nam, tr 12 0 -13 4 (2 011 ) 2 Hội đồng dược điển Việt Nam “Phép thử đồng đều... 12 0 -13 4 (2 011 ) 2 Hội đồng dược điển Việt Nam “Phép thử đồng đều khối lượng , “Phép thử độ rã của thuốc đạn và thuốc trứng” Trong: Dược điển Việt Nam IV, nhà xuất bản Y học, Hà Nội, Việt Nam, PL-2 21- 225 (2009) 3 Huỳnh Văn Hóa Thuốc mỡ Trong: Bào chế và sinh dược học tập 2, nhà xuất bản Y học, thành phố Hồ Chí Minh, Việt Nam, tr 87(2 011 ) 31 ... trong thuốc mỡ cấu trúc nhũ tương, điều chỉnh thể chất của thuốc mỡ 2.5 Propylenglycol Tính chất: chất lỏng sánh, không màu, mùi nh , nặng hơn nước Hỗn hòa với nước, alcol, chloroform, tan trong ether Hòa tan 1 số lớn tinh dầu nhưng không hòa tan các loại dầu 16 THUỐC MỠ DICLOFENAC Vai trò: thuộc tướng nước trong thuốc mỡ nhũ tương, là dung môi trơ hòa tan các dược chất khó tan, hydrate hoá lớp sừng, giữ ... Nam IV, NXB Y Học, 200 9, phụ lục 1- thuốc mỡ 2- Huỳnh Văn Hóa, Thuốc m , Bào chế sinh dược học Tập II, NXB Y Học, 2 011 ,trang 64 -11 8 3- Lê Thị Thu Vân, Nhũ tương, Chất nhũ hóa gây thấm, Bào chế sinh... (Thailand) Ltd ▸ 65 Moo 12 , LardkrabangBangplee Road, Bangplee, Samutprakarn 10 54 0, Thailand ▸ Hạn sử dụng: 12 /11 /14 ▸ 12 /11 /17 ▸ ▸ 1. 5 2chế phẩm hỗn dịch uống Ibuprofen Chế phẩm 1: HỖN DỊCH IBUPROFEN... “Acid citric , “Natribenzoat” Trong: Dược Điển Việt Nam IV, nhà xuất Y học, Hà Nội, Việt Nam, 32 3, 2 4 2, 56 7, 29 6, 17 , 413 , PL -12 (2009) Hoàng Ngọc Hùng, Vũ Chu Hùng “Acid edetic , “Vanillin”