ĐỀ CƯƠNG ôn tập bào CHẾ lý THUYẾT 1

 Phương pháp tạo dẫn chất dễ tan: Đối với những dẫn chất khó tan trong dung môi thì cần có chất có khả năng tạo thành dẫn chất dễ tan với dược chất, mà vẫn không làm thay đổi tác dụng d

ĐỀ CƯƠNG ÔN TẬP BÀO CHẾ LÝ THUYẾT 1

1.1 Kỹ thuật hòa tan:

- Hòa tan thông thường: áp dụng vs những chất dễ tan trong môi trường thường và trong dung môi thích hợp

- Hòa tan đặc biệt:

Gồm có 4 kỹ thuật hòa tan

 Phương pháp tạo dẫn chất dễ tan:

Đối với những dẫn chất khó tan trong dung môi thì cần có chất có khả năng tạo thành dẫn chất dễ tan với dược chất, mà vẫn không làm thay đổi tác dụng dược lý của dược chất VD: Kaliiodid

 Phương pháp hòa tan dùng hỗn hợp dung môi:

Dung hỗn hợp nước và các dung môi phân cực khác như glycerin, ethanol, propylene glycol Tạo thành các dung môi có độ phân cực gần với độ phân cực của dược chất khó tan, từ đó hòa tan được dễ dàng

VD: Monoalcol: ethanol, isopropanol, alcol benzylic…

Polyalcol : glycerin, propylen alcol, butylene glycol…

Amin:

Beside, ngoài tác dụng tăng độ tan, còn có tác dụng tăng độ ổn định, tăng SKD

 Phương pháp dùng chất trung gian thân nước:

Các chất này thường có gốc COOH, OH, amin, sulfat… 1 đầu phân cực ái lực vs nước và 1 đầu không phân cực ái lực vs chất khó tan, nhờ lực hút tĩnh điện nên chất trung gian hòa tan vs cả 2 loại phân tử chất tan và dung môi Nên tác dụng làm tăng

độ tan VD: natri benzoate tăng độ tan của Cafein, Anestezin

Acid nitrit tăng độ tan của Calci Glycerophosphat

Antipyrin tăng độ tan của quinine

Beside Mặc dù là tăng độ tan tốt nhưng đôi khi phải cần nhiều, nhiều hơn cả dược chất

 Phương pháp dùng chất diện hoạt:

Chất làm giảm sức căng bề mặt của phần phân cách 2 pha Cơ chế: hấp thụ các chất tan vào hạt micelle( là các phân tử chất diện hoạt tập trung lại)

VD: Tween có thể hòa tan trong nước các chất sát khuẩn : phenol, hormone steroid, vitamin tan trong dầu, kháng sinh, sulfamid, barbituric…

Tween còn hòa tan được tinh dầu trong nước để điều chế nước thơm

Beside, không dùng quá 3% đối vs thuốc uống Vì có mùi khó chịu

Chất diện hoạt có thể làm giảm hiệu lực của thuốc KS, sát khuẩn

2 ĐẠI CƯƠNG BÀO CHẾ & SDH:

2.1 Bào chế học là gì ?

là môn học nghiên cứu về cơ sở lý luận và kỹ thuật thực hành về pha chế, sản xuất các dạng thốc về tiêu chuuarn chất lượng, cách đóng gói và bảo quản các dạng thuốc

đó nhằm phát huy cao nhất hiệu lực điều trị của thuốc, đảm bảo an toàn, hiệu quả và thuận tiện chon g dùng , đáp ứng hiệu quả kinh tế

Mục đích học của môn học bào chế ?

- Trình bày được thành phần chính của dạng thuốc

- Nêu nguyên tắc bào chế các dạng thuốc và cấu tạo của dạng thuốc

- Pha chế được các dạng thuốc thông thường

- Nêu được chất lượng tiêu chuẩn của dạng thuốc, và cách đánh giá

- Đánh giá được độ ổn định của dạng thuốc

- Giải thích được các đóng gói, bảo quản dạng thuốc

- Hướng đẫn dược cách sd

- Giúp thầy thuốc và người bệnh lựa chọn dạng thuốc tốt

Dạng thuốc là ? dạng thuốc là sản phẩm hoàn chỉnh cuối cùng sau các quá trình bào

chế dược chất và được trình bày hoàn chỉnh đảm bảo an toàn hiệu quả, thích hợp và thuận tiện cho người dùng , dễ bảo quản, giá thành hợp lý

Các thành phần của dạng thuốc bao gồm các tp vô hình ?

Gồm dược chất (tp chính của dạng thuốc,có tác dụng dược lý, đáp ứng hiệu quả lâm sàng) , tá dược( là các chất phụ, không có tác dụng chửa bệnh, nhưng có tác dụng trực tiếp ảnh hưởng đến độ ổn định của dược chất và dạng thuốc ) và thành phần vô hình : kỹ thuật bào chế

VD: viên nén : dược chất, tá dược vđ Có thể tan trong dạ dày…

Viên bao fim tan trong ruột : dược chất, tá dược có fim bao dược chất bền vs acid dạ dày

Thuốc tiêm: dc, tá dược: dung môi hòa tan hay hổn hợp dung môi hòa tan, chất bảo quản, chất chống oxy , chất sát khuẩn vv…

Thuốc ? thuốc gốc ? biệt dược ? vd ?

Thuốc là : hàng hóa đặc biệt, dùng đúng liều lượng, tuần theo chỉ dẫn của thầy thuốc, điều trị bệnh xác định Đảm bảo đúng liều lượng : duy trì đủ các dược chất đã ghi trên bao bì Đảm bảo hoạt tính trị liệu và hình thức bên ngoài trong suốt quá trình lưu hành, vận chuyển VD: uống, tiêm, truyền…

Thuốc gốc: hay còn gọi là genersic Dược chất mang tên theo danh pháp quốc tế đã hết thời gian độc quyền sản xuất rộng rãi Paracetamol, cefuroxime

Biệt dược là : tên thương mại chế phẩm được nhà sản xuất đặt và mang tính bản quyền nhãn hiệu trên thị trường 1 dược chất có thể có nhiều biệt dược : panadol, zinnat, …

Sinh dược học là gì ? các giai đoạn của quá trình sinh dược học ?

Sinh dược học là môn học nghiên cứu về các yếu tố lĩnh vực bào chế ảnh hưởng đến quá trình hấp thu của dược chất khi vào bên trong cơ thể, nhằm nâng cao hiệu quả điều trị của chế phẩm đó

3 giai đoạn: phóng thích( mở đầu cho quá trình của sdh ), hòa tan (phụ thuộc vào 2 yếu tố: sự giải phóng dược chất trước đó và đặc điêm môi trường hòa tan), hấp

thu( phụ thuộc vào 2 quá trình trên, nhằm để tăng sự hấp thu  tăng SKD của

thuốc )

Sinh khả dụng là gì ? sinh khả dụng là đại lượng đánh giá tốc độ và mức độ hấp thu

của dược chất vào bên trong vồng tuần hoàn chung 1 cách nguyên vẹn và đưa đến nơi tác dụng

Cách đánh giá SKD invitro ? ý nghĩa ?

SKD invitro người ta đo trong phòng thí nghiệm về mức độ phóng thích, độ dã của dược chất

Ý nghĩa :

- cơ sở cơ bản để xây dựng công thức tối ưu

- Thiết kế dạng thuốc

- Công cụ kiểm tra chất lượng dạn thuốc rắn, đảm bảo sự đồng nhất

- Sàn lọc, định hướng SKD invivo

- Thay thế cho invivo khi đã được chứng mình về độ đồng biến giữa 2 SKD

Cách đánh giá SKD invivo ? ý nghĩa ?

SKD invivo là đo trên cơ thể sống, đánh giá mức độ hấp thu

Ý nghĩa:

- Là công cụ hấp thu dược chất vào máu

- Nhằm thúc đẩy, góp phần cho nhà sx nâng cao SKD

- Phản ánh hiệu quá điều trị

- Cơ sở tin cậy lựa chọn thay thế thuốc

- KTBC gắn liền vs hiệu quả lâm sàng

- Có các tiểu bang chuyên về đánh giá invivo

Các thông số

xác định sinh khả dụng in vitro? Các thông số dược động học nào dùng để vẽ đồ thị biểu diễn SKD in vitro, in vivo? Diện tích dưới đường cong Tích phân

0dương vô cùng C.dt , trong đó C là nồng độ dược chất trong máu tại thời điểm t Skd tuyệt đối = S đường cong thử D tĩnh mạch / S dưới đường cong D thử * 100% SKD tương đối = S dưới đường cong thử / S dưới đường cong đối chiếu (uống) * 100%

Phân biệt invitro & invivo :

Khi đánh giá in vivo cần lưu ý đến DĐH nào ? VÌ SAO ??? Lưu ý đến quá trình hấp thu

dược chất vào thuần hoàn chung

Các dạng bào chế:

3.1 Phân biệt các loại dung dịch thuốc theo đặc điểm hoặc theo cấu trúc hóa lý (dung dịch thuốc uống, thuốc dùng ngoài, siro, potio dung dịch, potio hỗn dịch, potio nhũ tương, elixir, nước thơm, dung dịch keo, …)

phòng thí nghiệm trên cơ thể sống

Dung dịch thuốc nước : dạng thuốc điều chế bằng hòa tan 1 hoặc nhiều dược chất trong dung môi nước VD: tiêm truyền, súc miệng, rà miệng, nhỏ mũi, nhỏ tai…

Siro thuốc: là những chế phẩm lỏng sánh , có lượng đường lớn từ 56-64% Được điều chế bằng cách hòa tan dược chất , dung dịch dược chất trong siro đơn hoạc hòa tan đường trong dug dịch dược chất dùng để uống Che giấu được mùi vì khó chịu 2 loại: siro nóng và siro điều chế nguội

Thuốc nước chanh: là những dung dịch muối hc, vô cơ, acid, được làm ngọt , làm thơm đôi khi có CO2 dùng để uống giải khát, thành phần bên trong có dược chất dùng để tẩy, giải độc kiềm, chống nôn

Nước thơm: đươc đc bằng cách cất dược liệu hoặc hòa tan tinh dầu trong nước, chứa những hoạt chất dễ bay hơi như tinh dầu, các acid bay hơi dùng là chất dẫn cho 1 số dược chất có mùi khó chịu

Potio : là dạng thuốc ngọt, chưa 1 hay nhiều dược chất , pha theo đơn, thơi gian bảo quản ngán 1-2 ngày Lượng đường thấp

Elixir : là những chế phẩm lỏng chứa 1 hay nhiều dược chất , có tỉ lệ lớn ethanol , ancol , polyancol nên thời gian bq lâu hơn 1-2 tháng, ổn định hơn, SKD cao hơn Điều chế sao cho phù hợp 1 liều là 5ml

Dung dịch cồn thuốc: là những chế phẩm dạng lỏng , đc điều chế bằng phương phấp hòa tan

1 hoặc nhiều dược chất trong ethanol

Vẽ sơ đồ qui trình bào chế chung của dạng dung dịch thuốc Các thông số kỹ thuật trong mỗi công đoạn:

Cân , đong dược chất, dm

Hòa tan

Chỉnh pH, bổ sung dm

Kiểm nghiệm bán tpham,ĐL,ĐT,pH

Lọc Soi, dán nhãn

Chuẩn bị pha chế:

-Thiết bị dụng cụ

-Phòng pha chế

-Duoc chất,chất

phvu dung môi

-Bao bì

-DSỹ, nhân viên

Kiểm nghiệm sản phẩm Đóng gói

Nhập kho

Các thông số liên quan đến từng giai đoạn :

Hòa tan: biến thiên thế đẳng áp

Nhiệt hòa tan

Entropy là biểu thị mức độ không trật tự của hệ

Chỉnh pH, bổ sung dm : pH của môi trường

Lọc : tốc độ lọc v

Kích thước đường kính lỗ lọc

Soi , dán nhãn :

…

Kể tên các biện pháp tăng độ tan để nâng cao SKD của dạng dung dịch thuốc (nêu tên

9 yếu tố; ví dụ: tạo muối dễ tan; điều chỉnh pH, hỗn hợo dung môi;…;biện pháp khác)

- Phương pháp tạo dẫn chất dễ tan - Tạo phức

- Hòa tan hổn hợp dung môi - Tạo tiền chất

- Hòa tan dùng chất trung gian thân nước - Dùng hệ phân tán rắn

- Hòa tan dùng chất diện hoạt - Biện pháp khác

- Tạo muối dễ tan

- Điều chỉnh pH

- Tạo phức

Các dạng thuốc vô khuẩn thuốc tiêm, tiêm truyền và thuốc nhỏ mắt (các chất phụ

và qui trình bào chế)

Thuốc tiêm: là những chế phẩm vô khuẩn, có thể là dung dịch , hỗn dịch , nhũ tương hoặc

bột kho pha tiêm mới pha lại thành dung dịch hay hỗn dịch để tiêm vào cơ thể theo những đường tiêm khác nhau

Đường tiêm thuốc:

- Tiêm trong da: thường gây phồng tại chỗ tiêm, dùng chủ yếu khi thử sự mẫn cảm của

cơ thể vs thuốc hay dùng để chẩn đoán

- Tiêm dưới da: thường dùng tiêm scopolamine, adreanalin…, vị trí thường là cánh tay, cẳng tay chân, bụng Không đc tiêm dưới da các hỗn dịch, dầu các thuốc tiêm gây đau hay kích ứng tại chỗ

- Tiêm bắp: thường dùng tiêm vào các bó sợi dưới da Như cơ delta, cơ tay, cơ đùi, cơ mông Thuốc tiêm: dầu, nước, hổn dịch, nhữ tương D/N, N/D các thuốc tiêm bắp phải đẳng trương

- Tiêm IV: tiêm tĩnh mạch là tiêm có SKD đạt được 100% Tiêm vào tĩnh mạch lớn ở trước khủy tay Khi tiêm vào thuốc có tác dụng tại chỗ, tức thời đạt được SKD cao, vì vậy cũng rất nguy hiểm nếu bị sốc hay nhầm thuốc, hay quá liều Thể tích tiêm

thường là vài mililit đến vào tram mililit Dạng thuốc dùng tiêm là thuốc nước , D/N pha phân tác là các giọt hình cầu có đường kính nhỏ hơn 0.5 micromet Các thuốc tiêm tĩnh mạch vs liều cao hơn 15 mililit thì không được có chất gây sốt và chất sát khuẩn

- Tiêm động mạch: được áp dụng trong trường hợp cần đáp ứng tức thời ở các cơ quan ngoại vi Nhưng điều trị ung thư cần bộc lộ động mạch để tiêm thuốc vì cần đạt lượng thuốc cao tại nơi điều trị bệnh Tiêm đm cần kỹ thuật cao, thuốc tiêm phải đẳng trương, không có chất gây sốt và tuyệt đối không có chất sát khuẩn

- Tiêm trực tiếp vào cơ tim: chỉ được áp dụng khi SỰ SỐNG CỦA BỆNH NHÂN BỊ

ĐE DỌA TRONG TRƯỜNG HỢP CẤP CỨU: dùng các thuốc kích thích tim như adreanalin, isoprenalin

- Tiêm thẳng vào dịch não tủy: thuốc tiêm vào khoảng không ở dưới cột sống ( dịch nãi tủy ) , dùng để gây tê tủy sống ( bupivacaine) , điều trị viêm màng não bằng streptomycin kháng sinh cho bệnh nhân do lao gây ra Thuốc tiêm vào màng não nhất thiết không được có chất gây sốt và không có chất sát khuẩn

- Tiêm vào khớp hoặc túi bao khớp: các thuốc điều trị tại chỗ, như kháng sinh steroid, non-steroid Thuốc nhất thiết phải đẳng trương

- Tiêm vào mắt : thuốc tiêm vào kết mạc, tiền phòng, nhãn cầu Thuốc phải đẳng trương và không có chất sát khuẩn

Phân loại:

Đường: tiêm bắp, IV, dưới da, trong da, màng não, khớp hoặc túi bao khớp, mắt, động mạch

Hệ phân tán: nước, hổn dịch, nhũ tương, bột tiêm vô khuẩn

Bản chất dm : tiêm nước, tiêm dầu

Theo liều dùng or theo mục đích: phục vụ cho cản quang, chẩn đoán bệnh…

Ưu điểm:

- Tác dụng nhanh,

- Liều thấp, kiểm soát đc liều

- Không bị chuyển hóa

- Tác dụng trực tiếp và khu trú tại nới tiêm  phát huy tác dụng

- Tốt khi ng bệnh không đủ khả năng hợp tác vs thầy thuốc

- Thiết lập lại mức cân bằng điện giải nhanh nhất

Nhược:

- vì bỏ qua các hàng rào bảo vệ của cơ thể nên BẮT BUỘC thuốc tiêm phải vô khuẩn

và tinh khiết

- đòi hỏi ng tiêm phải có kỹ thuật chuyên môn & tuân thủ các kỹ thuật vô khuẩn trc khi tiêm

- Kéo dài thời gian như tiêm truyền IV, và phải có ng theo dõi sát

- Giá đắt hơn

Các chất phụ : Các chất chống oxy hóa

Chất điều chỉnh pH

Chất sát khuẩn Chất ổn định, Chất tạo phức Chất làm tăng độ tan

Chất diện hoạt Chất đẳng trương

Quy trình bào chế:

tan

trong

Chuẩn bị bao bì Đóng thuốc, hàn hoặc nắp kín knghiem V, độ kín

Soi,

Ktra độ trong từng đv,sô Ks,HD

knghiem thành phẩm

Nhập kho

Các yếu tố thuộc lĩnh vực dược học ảnh hưởng SKD thuốc tiêm:

- Độ tan: TT hỗn dịch; TT dung dịch có dược chất kết tủa lại (pH khác xa 7,4;

dùnh hỗn hợp dung môi); Dược chất về dạng thù hình, muối, hydrat hóa, dạng

kết tinh

- Tốc độ tan ( kích thước tiểu phân, khuấy trộn, nhiệt độ)

- Độ nhớt ( tốc độ tan, hệ số khếch tán)

- K D/N ( Kcao dễ thấm qua màng; cấu tạo mạch nhánh thấm chậm hơn; K nhỏ,

phân tử nhỏ thấm qua lỗ nước hoặc kênh ion)

- Đẳng trương (nhược trương: tăng tốc độ khuếch tán; Ưu trương: giảm tốc độ

khuếch tán)

- Thể tích tiêm giảm: tốc độ khuếch tán tăng; và ngược lại

- Cấu trúc hóa lý: Tốc độ hấp thu giảm theo thứ tự: Dung dịch nước –Hỗn dịch

nước—dung dịch dầu—Nhũ tương D/N—Nhũ tương N/D—Hỗn dịch dầu

- Tương tác DC- chất tạo phức (phức dễ phân ly:phức làm giảm tốc độ hấp thu;

Phức hợp không phóng thích hoàn toàn dược chất làm giảm mức độ và tốc độ

hấp thu)

Thuốc tiêm truyền: các chất phụ : như tiêm truyền, ngoại trừ chất: sát khuẩn, chất bảo

quản, tá dược độn quy trình như thuốc tiêm nhưng nghiêm ngặt hơn về độ vô khuẩn từ đầu đến cuối

Thuốc nhỏ mắt: các chất phụ :

- Chất sát khuẩn: benzalkonium clorid, hợp chất thủy ngân hữu cơ: thimerosal

- Điều chính pH: natri borat , acid boric …

- Chất đẳng trương: nacl, kcl …

- Chất oxy hóa: natri bisulfit , natri metabisalfit

- Chất tăng độ nhớt : polymer tan: methylcellulose…

- Chất hoạt động bề mặt: natri benzoate, …

quy trình bào chế:

Pha dung dịch test đong, trình tự hòa tan Chất dẫn

Lọc, diêt khuẩn test độ trong, diệt khuẩn Phân tán

Dược chất siêu mịn Dung dịch chất dẫn test V thuốc theo CT

Vô khuẩn Đồng nhất hóa

Hỗn dịch thuốc

Test bán tp Đóng lọ test sai số V, độ kín

Đóng gói

Ktra thành phẩm Nhập kho

Các biện pháp được áp dụng để tăng hiệu quả điều trị của thuốc nhỏ mắt :

tăng sinh khả dụng của thuốc

- hạn chế quá trình rửa trôi: 1 thêm vào các thành phần polymer tan trong nước để tăng độ nhớt Khi đó độ nhớt của mắt sẽ tăng lên  cản trở sự rút nước của mắt và khó bị pha loãng bởi dịch nước mắt

2 bào chế dưới dạng hỗn dịch thuốc nhỏ mắt: Dược chất trong hỗn dịch thuốc nhỏ mắt phân tán trong môi trường phân tán dạng tiểu phân < 5micromet khó bị rửa trôi bởi nước mắt, hơn nữa các dược chất sẽ được hấp thu qua niêm mạc mắt, kết mạc do phần dung dịch bão hòa bao quanh dược chất nên dược chất rắn đc nằm trc vùng giác mạc Cho nên được xem như kho dự trữ và bổ sung dung dịch bão hòa để quá trình khuêch tán diễn ra liên tục  SKD cao hơn dạng dd

- hạn chế gây kích ứng mắt: dùng hệ đệm có hệ đểm thấp điều chính pH phù hợp vs pH nước mắt 7.2 ( 6,5-7,4) và độ đẳng trương: nacl 0.6-2%

- làm tăng tính thấm của giác mạc đối với dược chất:

+ làm mất tính nguyên vẹn của biểu mô giác mạc : bằng cách them các chất diện hoạt giúp các dược chất khuếch tán qua các màng biểu mô dễ dàng hơn, các chất diện hoạt còn có tác dụng làm giảm sức căng bề mặt giúp dược chất phân tán nhanh hơn vào màng nước mắt

+ Thêm vào thuốc nhỏ mắt các chất có tác dụng khóa ion Ca++ như dinatri có khả năng khuếch tán phân tử qua giác mạc

+ Điều chính mức pH để phù hợp mà tại đó dược chất có thể có mức độ ion hóa đủ để hòa tan hoàn toàn trong nước , dễ thấm qua màng giác mạc

Vai trò ý nghĩa việc điều chỉnh pH của thuốc tiêm nước

- Tăng độ tan của dược chất

- Tăng độ ổn định của dược chất: do hạn chế sự oxy hóa, thủy phân hay ổn định

độ tan (muối alc

- Tăng sinh khả dụng

- Giảm đau, giảm kích ứng

- Ổn định pH của chế phẩm trong quá trình bảo quản

4.3 Các dạng thuốc có cấu trúc hỗn dịch

+ Những dạng thuốc nào có thể có cấu trúc hỗn dịch?