Đề cương thực tập Bào chế 1 siro thuốc

Đề cương thực tập Bào chế 1 siro thuốc gồm có 3 phần chính được trình bày như sau Đại cương nêu tính chất, công thức, vai trò của các chất trong công thức, chuẩn bị nguyên liệu dung dịch Bromoform dược dụng,...Mời các bạn cùng tham khảo Đề cương thực tập Bào chế 1 siro thuốc gồm có 3 phần chính được trình bày như sau Đại cương nêu tính chất, công thức, vai trò của các chất trong công thức, chuẩn bị nguyên liệu dung dịch Bromoform dược dụng,...Mời các bạn cùng tham khảo

ĐỀ CƯƠNG THỰC TẬP BÀO CHẾ 1

SIRO THUỐC

Danh sách sinh viên Tiểu nhóm 6 – Nhóm 4

STT Họ tên sinh viên

1 Nguyễn Thị Bích Loan

2 Trần Gia Lộc

3 Nguyễn Duy Long

4 Phan Tiểu Long

5 Hoàng Duy Gia

Phần 2: Chuẩn bị nguyên liệu

III TÍNH CHẤT CỦA SIRO ĐƠN

I CÔNG THỨC

– Công thức thuốc của 1 đơn vị thành phẩm siro thuốc:

Dung dịch Bromoform dược dụng 1 g

Đặc điểm công thức thuốc

Công thức trên là dạng siro thuốc, dùng đường uống, có cấu trúc dung dịch, dạng bào chế

đa liều

Chứng minh

– Eucalyptol không tan trong nước, nhưng tan được trong cồn

Acid citric, natri benzoat đều tan được trong nước và cồn

Như vậy các thành phần trong công thức trên đều hoà trộn vào nhau tạo thành dung dịch – Lượng siro húng chanh cần dùng cho 1 đơn vị thành phẩm là:

Siro vỏ quýt bao gồm 1 phần dịch chiết đậm đặc với 9 phần siro đơn (kl/kl) [1]

Như vậy, chế phẩm trên là dạng siro thuốc, dùng đường uống, có cấu trúc dung dịch, dạng bào chế đa liều

II TÍNH CHẤT, VAI TRÒ CỦA CÁC CHẤT TRONG CÔNG THỨC

Bromoform

dược dụng Dung dịch bromoform 10%, không màu, vị ngọt tê lưỡi (vị bromoform)

Dễ tan trong nước

Tỉ trọng (20 oC) ≈ 1 [12].

Hoạt chất: chống co thắt cơ trơn, giảm ho, sát khuẩn

Cồn Aconit Chất lỏng màu nâu, vị đắng, gây cảm giác

kiến cắn đầu lưỡi

Nếu thêm cùng một lượng nước, dung dịch trở nên đục

Tỉ trọng (25 oC): 0,825 – 0,855 [13].

Hoạt chất: giảm đau, trị ho, viêm họng

Eucalyptol Tinh dầu không màu, vị cay mát, cháy được

Không tan trong nước

Tan trong alcol, cloroform, ether

Nước bạc hà Chất lỏng trong suốt hoặc vàng nhạt, mùi

thơm bạc hà Dễ bị mất mùi thơm do nhiệt

độ, ánh sáng, vi sinh vật

Tạo mùi thơm cho siro

Sát khuẩn, trị ho, thông mũi

– Thích hợp với trẻ em và bệnh

nhân không sử dụng được dạng thuốc

phân liều rắn

– Sinh khả dụng cao vì đa số siro

thuốc là dung dịch nước

– Chứa hàm lượng đường cao làm

dung dịch có tính ưu trương cao, ngăn

cản sự phát triển của vi sinh vật

– Thể tích cồng kềnh, dạng đa liều

có nguy cơ phân liều không chính xác khi sử dụng

– Hoạt chất dễ hỏng do môi trường nước, cấu trúc dung dịch

Acid citric Bột kết tinh trắng hoặc tinh thể hay dạng

Chất bảo quản chống vi sinh vật

Ethanol 90% Chất lỏng trong suốt, không màu, dễ bay

hơi, có mùi đặc trưng, dễ cháy

Hoà lẫn được với nước, cloroform, ether, glycerin

Tỉ trọng biểu kiến (20 oC): 826,4 – 829,4 kg/m3[8].

Dung môi chiết xuất dược liệu bột

Ô đầu

Dung môi hoà tan eucalyptol, pha chế siro

Siro vỏ quýt Chất lỏng sánh, vàng nhạt, vị ngọt, hơi đục,

thơm mùi vỏ quýt

Tỉ trọng (25 oC): 1,26 – 1,32 [14].

Nguyên liệu pha siro, tạo mùi thơm,

vị ngọt, dễ uống

Trị ho, long đờm

I CÔNG THỨC

– Dung dịch bromoform dược dụng là dung dịch có nồng độ bromoform 10%

Công thức gốc cho 100 g dung dịch bromoform dược dụng [12]:

– Để điều chế cho 5 đơn vị siro thuốc, cần 5 g dung dịch bromoform dược dụng

Với dự trù hao hụt, tiểu nhóm đề nghị điều chế 10 g dung dịch bromoform dược dụng Vậy công thức điều chế như sau:

II ĐẶC ĐIỂM CÔNG THỨC

Bromoform Chất lỏng không màu, nặng hơn nước (d = 2,887) mùi và vị

giống cloroform, không cháy Tan trong cồn, ether, cloroform, benzene, tinh dầu Khó tan trong nước [16]

Dễ bị phân huỷ chuyển sang màu vàng trong không khí và ánh sáng [17]

Phần 2: Chuẩn bị nguyên liệu

DUNG DỊCH BROMOFORM DƯỢC DỤNG

III CÁCH PHA CHẾ

Bằng phương pháp hoà tan trong hỗn hợp dung môi, cách pha chế như sau:

– Cân 3 g glycerin và 6 g ethanol 90%, cho vào chai có nút mài, lắc đều

– Cân 1 g bromoform, cho vào hỗn hợp trên, lắc cho tan hoàn toàn

I DƯỢC LIỆU Ô ĐẦU

1 Ô đầu

– Ô đầu là rễ củ mẹ đã phơi hay sấy khô của cây Ô đầu (Aconitum fortunei Hemsl hoặc Aconitum carmichaeli Debx.), họ Hoàng liên (Ranunculaceae) Là một dược liệu rất độc (độc

bảng A) [13]

– Thành phần hoá học: alkaloid (0,3 – 0,5%), chủ yếu là aconitin [15]

Theo Dược điển Việt Nam IV, dược liệu phải chứa ít nhất 0,6% alkaloid toàn phần tính theo aconitin

2 Tính chất của aconitin

– Aconitin có cấu trúc diester tạo thành từ aminoalcol

(aconin) và hai acid (acid citric, acid benzoic), dễ bị thuỷ

phân trong nước acid hoặc kiềm với nhiệt độ cao [15]

– Tan trong cloroform, benzen, cồn cao độ Hầu như

không tan trong nước [19]

II TÍNH CHẤT CỦA CỒN ACONIT[13]

– Là cồn thuốc được chiết xuất từ bột Ô đầu bằng phương pháp ngấm kiệt nhỏ giọt

– Cảm quan: chất lỏng màu vàng nhạt, vị đắng và gây cảm giác kiến cắn trên đầu lưỡi Nếu

thêm cùng một khối lượng nước, dung dịch sẽ trở nên đục lờ

– Thử độc tính: độ độc của 1 ml cồn thuốc phải tương ứng độ độc của 0,15 mg aconitin chuẩn

hoặc LD50 cho mỗi kg thể trọng chuột phải xấp xỉ 2,4 ml (giới hạn dưới và trên: 1,6 và 3,2 ml) – Tỉ trọng của cồn aconit ở 25 o

C là 0,825 – 0,855

III CÔNG THỨC

– Thông thường dược liệu độc được chiết bằng ethanol 70% Nhưng aconitin là một alkaloid

dễ bị thuỷ phân, nên dung môi chiết là ethanol 90% [2]

– Công thức gốc như sau [11]:

Như vậy, 45 g bột Ô đầu mịn vừa có thể thu được 360 g dịch chiết (421 – 436 ml):

Tính toán lượng ethanol 90% sử dụng

– Làm ẩm bột Ô đầu: 25 – 30 ml

– Kiểm tra bình ngấm kiệt: khoảng 10 ml

– Do chưa biết hàm lượng alkaloid trong 45 g bột Ô đầu, tiểu nhóm (TN) đề nghị phương pháp thăm dò chung với các tiểu nhóm khác

Cụ thể, thăm dò ở những lần rút dịch chiết khác nhau (lần 4, 5, 6 và 7), đem thử giới hạn cấp tốc bằng phương pháp Debreuille:

 TN5: rút dịch chiết lần thứ 4 (180 g dịch chiết ≈ 215 ml)

 TN6: rút dịch chiết lần thứ 5 (225 g dịch chiết ≈ 270 ml)

 TN7: rút dịch chiết lần thứ 6 (270 g dịch chiết ≈ 320 ml)

 TN8: rút dịch chiết lần thứ 7 (315 g dịch chiết ≈ 375 ml)

Từ đó xác định tỉ lệ dịch chiết so với dược liệu bao nhiêu lần thì đạt giới hạn

– Giả sử dịch chiết rút tối đa 8 lần dược liệu (360 g dịch chiết) là đạt giới hạn, khi đó lượng ethanol 90% cần dùng khoảng 430 ml

sẽ xảy ra sự khuếch tán ngoại, kéo theo tạp lẫn nhiều

Theo Dược điển Việt Nam I, qui trình điều chế cồn Ô đầu như sau:

1 Làm ẩm dược liệu

– Cân 45 g bột Ô đầu mịn vừa, cho vào becher 250 ml

– Làm ẩm bột dược liệu bằng 25 – 30 ml ethanol 90%

– Bao kín becher bằng nilon, ủ trong 2 – 4 giờ

2 Nạp dược liệu vào bình ngấm kiệt, ngâm lạnh

– Bình ngấm kiệt: đáy bình có lót một lớp gòn, rồi một lớp giấy lọc để tránh dược liệu chảy

theo dịch chiết làm nghẹt ống rút Kiểm tra bình có chảy hay không bằng 10 ml ethanol 90%

– Nạp dược liệu đã làm ẩm vào khoảng 2/3 thể tích bình, gõ nhẹ để phân tán đều, gạt bằng

bề mặt dược liệu, không nén chặt

– Đặt một tờ giấy lọc lên bề mặt dược liệu, dùng một vật nhỏ (như nút thuỷ tinh) đè lên để tránh dược liệu xáo trộn khi cho dung môi vào

– Thêm từ từ ethanol 90% đến ngập dược liệu Mở khoá cho một ít dịch chiết chảy ra nhằm loại bọt khí Phần dịch chiết đó đổ lại vào bình

– Lượng dung môi ngập mặt dược liệu, cao hơn 2 – 3 cm Ngâm lạnh 24 giờ

3 Rút dịch chiết

– Tốc độ rút dịch chiết: 1 ml dịch chiết/phút (điều chỉnh tốc độ bằng ống đong 10 ml) – Trong khi rút dịch chiết, chú ý bổ sung thêm ethanol sao cho dung môi luôn cao hơn mặt dược liệu 2 – 3 cm

– Các tiểu nhóm rút dịch chiết được khoảng 3/4 lượng cồn aconit ở các tỉ lệ thăm dò đã phân công, thì không thêm dung môi nữa, rút hết dịch chiết và ép bã, đem đi thử giới hạn cấp tốc bằng

Cách tiến hành theo sơ đồ sau:

Biện luận kết quả

Tủa Tủa Hàm lượng alkaloid toàn phần vượt quá giới hạn

(> 0,055%) Pha loãng bằng ethanol 90% rồi thử lại giới hạn

Tủa Không tủa Hàm lượng alkaloid toàn phần nằm trong giới hạn

cho phép Kết thúc rút dịch chiết

Không tủa Không tủa Hàm lượng alkaloid toàn phần thấp hơn giới hạn

(< 0,045%)

Cô bớt cồn hoặc chiết thêm

Dịch chiết cồn Ô đầu

Mẫu B: 20 g Mẫu A: 20 g

Cắn B Cắn A

Mẫu B Mẫu A

Dịch lọc B Dịch lọc A

Không có tủa Phải có tủa

5,5 ml TT Mayer 1/10 Lọc loại tủa

– Nước bạc hà là chế phẩm dạng nước thơm, chứa tinh dầu Bạc hà (Oleum Menthae) Trong

phạm vi đề cương, nước bạc hà được điều chế bằng cách hoà tan tinh dầu trong nước

– Lượng nước bạc hà dùng cho 1 đơn vị thành phẩm là 6 ml (≈ 6 mg)

Lượng nước bạc hà dùng cho 5 đơn vị thành phẩm là 6 x 5 = 30 ml

Vì tinh dầu bạc hà dùng lượng quá nhỏ, gây khó khăn khi cân, nên tiểu nhóm đề nghị điều

chế 100 ml nước bạc hà (≈ 100 mg) để dễ thao tác

I PHƯƠNG PHÁP DÙNG CỒN LÀM CHẤT TRUNG GIAN HOÀ TAN

Tinh dầu bạc hà không tan trong nước, nhưng lại tan tốt trong cồn

Mặt khác, cồn có thể hoà trộn với nước

Vì vậy có thể dùng cồn làm chất trung gian hoà tan tinh dầu trong nước

– Lấy 3 g cồn bạc hà 1% cho vào erlen khô sạch, thêm 97 g nước cất, lắc đều

– Lọc qua giấy lọc đã thấm nước Đóng chai, dán nhãn

NƯỚC BẠC HÀ

II PHƯƠNG PHÁP DÙNG BỘT TALC LÀM CHẤT PHÂN TÁN

TINH DẦU TRONG NƯỚC

Bột talc là magnesi silicat hydrat tự nhiên đã được lựa chọn và làm thành bột mịn Với dạng tinh khiết, bột talc có công thức: Mg3Si4O10(OH)2[10]

Bột talc có khả năng phân tán tinh dầu đều trong nước nhờ tăng diện tích tiếp xúc, nhanh chóng đạt nồng độ bão hoà

Chú ý cần dùng một lượng thừa tinh dầu vì talc hấp phụ đến 60 – 70% tinh dầu [3]

– Trộn 100 g bột Talc với 0,1 g tinh dầu, sau đó thêm nước khuấy, lắc kỹ

– Để yên 24 giờ, thỉnh thoảng khuấy, sau đó lọc dung dịch qua giấy lọc đã thấm nước Đóng chai, dãn nhãn

– Hệ số tan của tinh dầu trong nước là 0,05 tương ứng với nồng độ 0,5 g/l [3]

III PHƯƠNG PHÁP DÙNG CHẤT DIỆN HOẠT LÀM TRUNG GIAN HOÀ TAN

Tween 20 là một chất diện hoạt không ion hoá, tạo nhũ tương dầu trong nước ổn định Như vậy có thể dùng tween 20 là trung gian hoà tan tinh dầu bạc hà trong nước

– Công thức điều chế 100 ml nước bạc hà:

– Cân 0,2 g tinh dầu và 2 g tween 20 cho vào erlen có nút mài, đậy nút, lắc đều

– Cho 20 g ethanol 90% vào erlen, lắc đều Thêm nước cất vừa đủ 100 g, tiếp tục lắc đều – Lọc qua giấy lọc đã thấm nước Đóng chai, dán nhãn

IV PHƯƠNG PHÁP KẾT HỢP THEO REMINGTON

Bột talc trong trường hợp này có vai trò hấp phụ tinh dầu còn dư

– Như vậy, công thức điều chế như sau:

2 Cách làm

– Hút 1 ml tinh dầu bạc hà bằng pipet, hoà vào 30 ml ethanol 90% trong erlen có nút mài Đậy nút rồi lắc đều

– Thêm từ từ nước cất vừa đủ 50 ml, lắc mạnh

– Trộn 2,5 g bột talc đã tiết trùng vào hỗn hợp trên, lắc đều Để yên trong vài giờ, thỉnh thoảng lắc đều

– Lọc qua giấy lọc có thấm nước, thu được nước thơm đậm đặc

– Lấy 2,5 ml nước thơm đậm đặc cho vào erlen có nút mài Thêm 97,5 ml nước cất Lắc đều, thu được nước bạc hà

V SO SÁNH GIỮA CÁC PHƯƠNG PHÁP

Pha chế lâu

Phương pháp dùng

chất diện hoạt

Nước thơm bền, bảo quản lâu

Có mùi, vị đắng của chất diện hoạt

Pha chế phức tạp

– Siro húng chanh được điều chế bằng cách hoà tan đường vào nước thơm húng chanh Như vậy, nồng độ đường trong siro có thể đạt 64%

– Lượng siro húng chanh dùng cho 1 đơn vị thành phẩm là 11,25 g

Lượng siro húng chanh dùng cho 5 đơn vị thành phẩm là 11,25 x 5 = 56,25 g

Để tránh hao hụt, tiểu nhóm đề nghị pha 70 g siro húng chanh có nồng độ đường 64% (gồm

25,2 g dịch chiết và 44,8 g đường saccarose)

I ĐIỀU CHẾ NƯỚC THƠM HÚNG CHANH

1 Công thức

– Dịch chiết lá húng chanh được điều chế bằng phương pháp cất kéo hơi nước

– Do 1 ml dịch chiết tương ứng với khoảng 1 g dược liệu, nên cần 25,2 g lá húng chanh tươi

Để thuận tiện, dùng 30 g lá húng chanh tươi Vậy công thức như sau:

– Lắp hệ thống chưng cất Tiến hành cất, thu 30 ml dịch chiết bằng ống đong

– Lọc qua giấy lọc đã thấm ướt bằng nước cất Đóng chai, dán nhãn

II PHA CHẾ SIRO HÚNG CHANH

– Đun cách thuỷ (< 60 oC) đến khi tan hoàn toàn

– Đo, điều chỉnh nồng độ đường trong siro bằng tỉ trọng kế hoặc phù kế Baumé

– Đóng chai, dán nhãn

SIRO HÚNG CHANH

– Siro vỏ quýt được pha chế bằng cách phối trộn 1 phần dịch chiết đậm đặc vỏ quýt với 9

– Lượng siro vỏ quýt có trong 1 đơn vị thành phẩm là 52,838 g

Vậy 5 đơn vị thành phẩm cần có 264,19 g siro vỏ quýt Để dự trù hao hụt, tiểu nhóm đề nghị pha 300 g siro vỏ quýt

Công thức điều chế dịch chiết đậm đặc vỏ quýt như sau:

II ĐẶC ĐIỂM CÔNG THỨC

Vỏ quýt khô

(trần bì)

Vỏ quả chín đã phơi hoặc sấy khô và để lâu năm của cây Quýt

(Citrus reticulata Blanco), họ Cam (Rutaceae) [11]

Hoạt chất: tinh dầu, chủ yếu là D–limonen (> 90% tinh dầu)

Ngoài ra còn có các flavonoid

Có tác dụng trị ho, long đờm

Ethanol 80% Dung môi chiết xuất tinh dầu vỏ quýt

Ethanol 90% Dung môi loại tạp phân cực như pectin, chất nhầy trong vỏ quýt

Nước Dung môi chiết xuất flavonoid

Siro đơn Vị ngọt, tạo nhớt, hạn chế tinh dầu bay hơi, giúp dịch chiết đậm

đặc, điều chỉnh khối lượng thành phẩm

– Sau 12 giờ, thêm 60 ml nước nóng (80oC) vào erlen trên, lắc đều, để yên 12 giờ

– Sau 12 giờ, gạn lọc dịch chiết, đóng vào chai (dịch chiết 1)

– Thêm 30 ml nước nóng (80 oC) vào phần bã còn lại trong erlen, lắc đều, để yên 6 giờ

Cô dịch chiết và cất cồn thơm

– Sau 6 giờ, gạn lọc lấy dịch chiết 2 từ phần bã trong erlen, cô cách thuỷ trên chén sứ – Phần dịch chiết 1 đem đi cất cồn thơm, thu lấy 6 ml cồn thơm

– Gộp chung dịch chiết đã cất cồn thơm với dịch chiết 2, tiếp tục cô trên chén sứ

– Dịch cô còn khoảng 9 ml, để nguội, thêm 9 ml ethanol 90%, trộn đều, cho vào becher, đậy kín, bảo quản trong tủ lạnh trong 12 giờ

Sơ đồ điều chế dịch chiết đậm đặc từ vỏ quýt

2 Pha siro vỏ quýt

– Cân 270 g siro đơn, cho vào becher

– Cho từ từ 30 g dịch chiết đậm đặc vào siro đơn, trộn đều

– Đóng chai, dán nhãn

IV TÍNH CHẤT CỦA THÀNH PHẨM

Chất lỏng sánh màu vàng nhạt, hơi đục, vị ngọt, có mùi thơm của vỏ quýt

9 g vỏ quýt tẩm 9 ml ethanol 80%, để 12 giờ

Dịch chiết 1

60 ml nước 80oC

Để 12 giờ Gạn lọc

Dược liệu đã chiết 1 lần

Để 6 giờ Lọc

Hỗn hợp dịch chiết

9 ml ethanol 90%

Để lạnh 12 giờ Gạn lọc

Dịch chiết cô đặc đã loại tạp chất

Siro đơn

30 g dịch chiết đậm đặc vỏ quýt

9 ml dịch cô đặc

Cô cách thuỷ

Siro đơn được dùng để pha chế siro vỏ quýt, bao gồm:

– Lượng siro đơn trong 30 g dịch chiết đậm đặc chiếm khoảng 50%:

30 x 0,5 = 15 (g) – Lượng siro đơn trộn với dịch chiết đậm đặc để tạo siro vỏ quýt (1 phần dịch chiết đậm đặc,

9 phần siro đơn): 270 g

Như vậy tổng cộng có 285 g siro đơn được dùng

Tiểu nhóm đề nghị dự trù 350 g siro đơn

I PHƯƠNG PHÁP HOÁ TAN NGUỘI

– Cân 225 g đường, cho vào becher 500 ml

– Cho 125 g nước cất vào, khuấy đều (có thể gia nhiệt không quá 60 oC) cho tan hoàn toàn Lọc siro qua túi vải sạch

– Đo tỉ trọng của siro đơn ở 20 oC, điều chỉnh nếu cần

2 Cách làm

– Cân 136 g nước cất, cho vào becher 500 ml Đun sôi trên bếp đến khi nước sủi bọt (khoảng

80 oC)

– Cân 224 g đường, vừa cho từ từ vào becher trên vừa khuấy đến khi tan hết

– Tiếp tục đun ở 105 oC trong 2 – 3 phút Tắt bếp, lọc nóng qua túi vải sạch

– Để nguội đến 20 oC, đo tỉ trọng của siro đơn, điều chỉnh nếu cần

Khối lượng của 1000 ml siro đơn ở 20 oC là 1314 g [4]

– Để thuận tiện, tiểu nhóm đề nghị pha 300 ml siro đơn, công thức như sau

– Tráng lại bình ngấm kiệt, lớp gòn Bổ sung nước vừa đủ 300 ml

– Đo tỉ trọng của siro đơn ở 20 oC, điều chỉnh nếu cần

– Công thức pha chế 350 siro đơn:

2 Cách làm

– Cân 233 g đường, cho vào becher lớn

– Đun đường với lượng nước cất thích hợp, khuấy đều cho tan hoàn toàn Bổ sung nước cất đun sôi vừa đủ 350 g

– Để nguội đến 20oC, đo tỉ trọng của siro đơn, điều chỉnh nếu cần

– Đóng chai, dán nhãn

V TÍNH CHẤT CỦA SIRO ĐƠN

– Là dung dịch đường trắng gần bão hoà trong nước, có nồng độ đường 64% (kl/kl)

– Chất lỏng sánh, không màu, vị ngọt

– Tỉ trọng của siro đơn: 1,32 (ở 20 oC); 1,26 (ở 105 oC)

Đo tỉ trọng của siro đơn

– Có mối tương quan giữa tỉ trọng và nồng độ đường trong siro đơn [4]:

 Siro đậm đặc hơn qui định: tiến hành pha loãng với nước

Khi đo tỉ trọng bằng phù kế Baumé, lượng nước cần dùng để pha loãng là [4]:

E = 0,033 x S x D

Với E: lượng nước cần dùng để pha loãng (g)

S: khối lượng siro (g)

D: số độ Baumé vượt quá 35o