Đề cương thực tập Bào chế 1 siro thuốc

Đề cương thực tập Bào chế 1 siro thuốc gồm có 3 phần chính được trình bày như sau Đại cương nêu tính chất, công thức, vai trò của các chất trong công thức, chuẩn bị nguyên liệu dung dịch Bromoform dược dụng,...Mời các bạn cùng tham khảo Đề cương thực tập Bào chế 1 siro thuốc gồm có 3 phần chính được trình bày như sau Đại cương nêu tính chất, công thức, vai trò của các chất trong công thức, chuẩn bị nguyên liệu dung dịch Bromoform dược dụng,...Mời các bạn cùng tham khảo

ĐỀ CƯƠNG THỰC TẬP BÀO CHẾ SIRO THUỐC Danh sách sinh viên Tiểu nhóm – Nhóm STT Họ tên sinh viên Nguyễn Thị Bích Loan Trần Gia Lộc Nguyễn Duy Long Phan Tiểu Long Hoàng Duy Gia MỤC LỤC Phần 1: Đại cương I CÔNG THỨC II TÍNH CHẤT, VAI TRỊ CỦA CÁC CHẤT TRONG CÔNG THỨC Phần 2: Chuẩn bị nguyên liệu DUNG DỊCH BROMOFORM DƯỢC DỤNG I CÔNG THỨC II ĐẶC ĐIỂM CÔNG THỨC III CÁCH PHA CHẾ 10 IV TÍNH CHẤT CỦA THÀNH PHẨM 10 V BẢO QUẢN 10 CỒN ACONIT I 11 DƯỢC LIỆU Ô ĐẦU 11 II TÍNH CHẤT CỦA CỒN ACONIT 11 III CÔNG THỨC 11 IV CÁCH ĐIỀU CHẾ 12 V SƠ ĐỒ XÁC ĐỊNH NHANH GIỚI HẠN ALKALOID TRONG CỒN ACONIT 13 NƯỚC THƠM BẠC HÀ I 15 PHƯƠNG PHÁP DÙNG CỒN LÀM CHẤT TRUNG GIAN HOÀ TAN 15 II PHƯƠNG PHÁP DÙNG BỘT TALC LÀM CHẤT PHÂN TÁN 16 III PHƯƠNG PHÁP DÙNG CHẤT DIỆN HOẠT LÀM TRUNG GIAN HOÀ TAN 16 IV PHƯƠNG PHÁP KẾT HỢP THEO REMINGTON 17 V SO SÁNH GIỮA CÁC PHƯƠNG PHÁP 18 SIRO HÚNG CHANH I 19 ĐIỀU CHẾ NƯỚC THƠM HÚNG CHANH 19 II PHA CHẾ SIRO HÚNG CHANH 19 SIRO VỎ QUÝT I 20 CÔNG THỨC 20 II ĐẶC ĐIỂM CÔNG THỨC 21 III CÁCH PHA CHẾ 21 IV TÍNH CHẤT CỦA THÀNH PHẨM 22 IV BẢO QUẢN 22 SIRO ĐƠN I 23 PHƯƠNG PHÁP HOÀ TAN NGUỘI 23 II PHƯƠNG PHÁP HỒ TAN NĨNG 23 III PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU CHẾ THEO DƯỢC ĐIỂN MĨ 24 IV PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU CHẾ THEO DƯỢC ĐIỂN ANH 24 III TÍNH CHẤT CỦA SIRO ĐƠN 25 IV BẢO QUẢN 26 EUCALYPTOL I 27 CÔNG THỨC 27 II CÁCH PHA CHẾ 27 ETHANOL 90% I 28 SỐ LƯỢNG ĐIỀU CHẾ 28 II CÁCH ĐO CỒN VÀ PHA CỒN 29 Phần 3: Điều chế siro thuốc I 32 CÔNG THỨC HOÀN CHỈNH 32 II CÁCH ĐIỀU CHẾ 33 III NHÃN THÀNH PHẨM 33 KẾ HOẠCH THỰC TẬP 34 TÀI LIỆU THAM KHẢO 35 Phần 1: Đại cương I CƠNG THỨC – Cơng thức thuốc đơn vị thành phẩm siro thuốc: Dung dịch Bromoform dược dụng Cồn Aconit 1g bảy trăm miligam Eucalyptol 0,012 g Siro húng chanh 15% (kl/kl) Nước bạc hà ml Acid citric 0,1 g Natri benzoat 0,1 g Ethanol 90% 3,0 g Siro vỏ quýt vđ 75 g Đặc điểm công thức thuốc Công thức dạng siro thuốc, dùng đường uống, có cấu trúc dung dịch, dạng bào chế đa liều Chứng minh – Eucalyptol không tan nước, tan cồn Acid citric, natri benzoat tan nước cồn Như thành phần công thức hoà trộn vào tạo thành dung dịch – Lượng siro húng chanh cần dùng cho đơn vị thành phẩm là: 75 x 0,15 = 11,25 (g) Lượng đường có siro húng chanh (nồng độ đường ≈ 64%) là: 11,25 x 0,64 = 7,2 (g) – Tỉ lệ chất tan nước bạc hà nhỏ, xem tỉ trọng nước bạc hà xấp xỉ tỉ trọng nước (d ≈ 1) Như lượng nước bạc hà cần dùng khoảng g Lượng siro vỏ quýt cần dùng cho đơn vị thành phẩm là: 75 – – 0,7 – 0,012 – 11,25 – – 0,1 – 0,1 – 3,0 = 52,838 (g) Siro vỏ quýt bao gồm phần dịch chiết đậm đặc với phần siro đơn (kl/kl) [1] Như vậy:  phần siro đơn có lượng cân là: 52,838 x 0,9 = 47,5542 (g)  phần dịch chiết đậm đặc có lượng cân là: 52,838 x 0,1 = 5,2838 (g) Lượng siro đơn có dịch chiết đậm đặc vào khoảng: 5,2838 x 0,5 = 2,6419 (g) Tổng lượng siro đơn cần dùng cho siro vỏ quýt là: 47,5542 + 2,6419 = 50,1961 (g) – Siro đơn có nồng độ đường saccarose nước tinh khiết 64% (kl/kl) [5] Vậy lượng đường siro đơn là: 50,1961 x 0,64 = 32,1255 (g) Vậy tổng lượng đường có chế phẩm là: 7,2 + 32,1255 = 39,3255 (g) Nồng độ đường chế phẩm là: 39,3255 x 100  52, 43% 75 – Theo Dược điển Việt Nam IV, siro thuốc dung dịch uống hay hỗn dịch có nồng độ cao đường trắng nước tinh khiết, chứa dược chất dịch chiết từ dược liệu [5] Chế phẩm dạng dung dịch, có nồng độ đường cao (52,43%), vị ngọt, chứa dược chất trị ho, giảm đau họng dung dịch bromoform dược dụng, cồn aconit, tinh dầu siro húng chanh, siro vỏ quýt, eucalyptol, … Như vậy, chế phẩm dạng siro thuốc, dùng đường uống, có cấu trúc dung dịch, dạng bào chế đa liều Ưu điểm Nhược điểm – Thích hợp với trẻ em bệnh – Thể tích cồng kềnh, dạng đa liều nhân khơng sử dụng dạng thuốc có nguy phân liều khơng phân liều rắn xác sử dụng – Sinh khả dụng cao đa số siro – Hoạt chất dễ hỏng môi thuốc dung dịch nước trường nước, cấu trúc dung dịch – Chứa hàm lượng đường cao làm dung dịch có tính ưu trương cao, ngăn cản phát triển vi sinh vật II TÍNH CHẤT, VAI TRỊ CỦA CÁC CHẤT TRONG CƠNG THỨC Thành phần Bromoform dược dụng Tính chất Vai trò Dung dịch bromoform 10%, không màu, vị Hoạt chất: chống co thắt trơn, tê lưỡi (vị bromoform) giảm ho, sát khuẩn Dễ tan nước o Tỉ trọng (20 C) ≈ [12] Cồn Aconit Chất lỏng màu nâu, vị đắng, gây cảm giác Hoạt chất: giảm đau, trị ho, viêm kiến cắn đầu lưỡi họng Nếu thêm lượng nước, dung dịch trở nên đục o Tỉ trọng (25 C): 0,825 – 0,855 [13] Eucalyptol Tinh dầu không màu, vị cay mát, cháy Tạo mùi thơm cho siro Khơng tan nước Có tính sát trùng hô hấp, giảm ho Tan alcol, cloroform, ether o Tỉ trọng (25 C): 0,921 – 0,923 [18] Siro húng chanh Chất lỏng sánh, mùi thơm dễ chịu, cay Nước bạc hà Chất lỏng suốt vàng nhạt, mùi Tạo mùi thơm cho siro thơm bạc hà Dễ bị mùi thơm nhiệt Sát khuẩn, trị ho, thông mũi độ, ánh sáng, vi sinh vật Tạo mùi, vị cho siro Dẫn chất pha chế thuốc Trị ho, long đờm Acid citric Bột kết tinh trắng tinh thể hay dạng hạt không màu Rất dễ tan nước, dễ tan ethanol 96%, tan ether [6] Chất chống oxi hoá, tạo vị chua cho siro Giảm pH, tránh tạo tủa alkaloid có cồn aconit Natri benzoat Bột kết tinh hay hạt mảnh màu trắng, Chất bảo quản chống vi sinh vật hút ẩm Dễ tan nước, tan ethanol 90% [7] Ethanol 90% Chất lỏng suốt, không màu, dễ bay hơi, có mùi đặc trưng, dễ cháy Hồ lẫn với nước, cloroform, ether, glycerin Dung môi chiết xuất dược liệu bột Ơ đầu Dung mơi hồ tan eucalyptol, pha chế siro o Tỉ trọng biểu kiến (20 C): 826,4 – 829,4 kg/m [8] Siro vỏ quýt Chất lỏng sánh, vàng nhạt, vị ngọt, đục, Nguyên liệu pha siro, tạo mùi thơm, thơm mùi vỏ quýt vị ngọt, dễ uống o Trị ho, long đờm Tỉ trọng (25 C): 1,26 – 1,32 [14] Phần 2: Chuẩn bị nguyên liệu DUNG DỊCH BROMOFORM DƯỢC DỤNG I CÔNG THỨC – Dung dịch bromoform dược dụng dung dịch có nồng độ bromoform 10% Cơng thức gốc cho 100 g dung dịch bromoform dược dụng [12]: Bromoform 10 g Glycerin 30 g Ethanol 90% 60 g – Để điều chế cho đơn vị siro thuốc, cần g dung dịch bromoform dược dụng Với dự trù hao hụt, tiểu nhóm đề nghị điều chế 10 g dung dịch bromoform dược dụng Vậy công thức điều chế sau: Bromoform 1g Glycerin 3g Ethanol 90% 6g II ĐẶC ĐIỂM CƠNG THỨC Bromoform Chất lỏng khơng màu, nặng nước (d = 2,887) mùi vị giống cloroform, không cháy Tan cồn, ether, cloroform, benzene, tinh dầu Khó tan nước [16] Dễ bị phân huỷ chuyển sang màu vàng khơng khí ánh sáng [17] Là hoạt chất Glycerin Hồ tan bromoform, có độ nhớt cao hạn chế bay ethanol 90% bromoform Ethanol 90% Hỗn hồ với glycerin tạo dung mơi hoà tan bromoform, dễ bay III CÁCH PHA CHẾ Bằng phương pháp hoà tan hỗn hợp dung môi, cách pha chế sau: – Cân g glycerin g ethanol 90%, cho vào chai có nút mài, lắc – Cân g bromoform, cho vào hỗn hợp trên, lắc cho tan hoàn toàn – Đóng chai, dãn nhãn IV TÍNH CHẤT CỦA THÀNH PHẨM Dung dịch trong, khơng màu, có mùi vị bromoform, gây tê lưỡi V BẢO QUẢN Bảo quản chai màu nâu, đậy kín, để nơi thống mát, tránh ánh sáng 10 Sơ đồ điều chế dịch chiết đậm đặc từ vỏ quýt g vỏ quýt tẩm ml ethanol 80%, để 12 o 60 ml nước 80 C Để 12 Gạn lọc Dược liệu chiết lần Dịch chiết o Cất cồn thơm ml cồn thơm 30 ml nước 80 C Để Lọc Dịch chiết cất cồn thơm Dịch chiết Hỗn hợp dịch chiết Cô cách thuỷ ml dịch cô đặc ml ethanol 90% Để lạnh 12 Gạn lọc Dịch chiết cô đặc loại tạp chất Siro đơn 30 g dịch chiết đậm đặc vỏ quýt Pha siro vỏ quýt – Cân 270 g siro đơn, cho vào becher – Cho từ từ 30 g dịch chiết đậm đặc vào siro đơn, trộn – Đóng chai, dán nhãn IV TÍNH CHẤT CỦA THÀNH PHẨM Chất lỏng sánh màu vàng nhạt, đục, vị ngọt, có mùi thơm vỏ quýt V BẢO QUẢN Bảo quản chai kín, để nơi khơ ráo, thoáng mát, tránh ánh sáng 22 SIRO ĐƠN Siro đơn dùng để pha chế siro vỏ quýt, bao gồm: – Lượng siro đơn 30 g dịch chiết đậm đặc chiếm khoảng 50%: 30 x 0,5 = 15 (g) – Lượng siro đơn trộn với dịch chiết đậm đặc để tạo siro vỏ quýt (1 phần dịch chiết đậm đặc, phần siro đơn): 270 g Như tổng cộng có 285 g siro đơn dùng Tiểu nhóm đề nghị dự trù 350 g siro đơn I PHƯƠNG PHÁP HỐ TAN NGUỘI Cơng thức – Cơng thức gốc [4]: Đường saccarose 180 g Nước cất 100 g – Công thức pha chế 350 siro đơn: Đường saccarose 225 g Nước cất 125 g Cách làm – Cân 225 g đường, cho vào becher 500 ml o – Cho 125 g nước cất vào, khuấy (có thể gia nhiệt khơng q 60 C) cho tan hồn toàn Lọc siro qua túi vải o – Đo tỉ trọng siro đơn 20 C, điều chỉnh cần – Đóng chai, dán nhãn II PHƯƠNG PHÁP HỒ TAN NĨNG Cơng thức – Cơng thức gốc [4]: Đường saccarose 165 g Nước cất 100 g – Công thức pha chế 350 siro đơn: Đường saccarose 224 g Nước cất 136 g 23 Cách làm – Cân 136 g nước cất, cho vào becher 500 ml Đun sôi bếp đến nước sủi bọt (khoảng 80 C) o – Cân 224 g đường, vừa cho từ từ vào becher vừa khuấy đến tan hết o – Tiếp tục đun 105 C – phút Tắt bếp, lọc nóng qua túi vải o – Để nguội đến 20 C, đo tỉ trọng siro đơn, điều chỉnh cần – Đóng chai, dán nhãn III PHƯƠNG PHÁP PHA CHẾ THEO DƯỢC ĐIỂN MĨ (USP) Công thức – Công thức gốc [22]: Đường saccarose 850 g Nước cất vđ 1000 ml o Khối lượng 1000 ml siro đơn 20 C 1314 g [4] – Để thuận tiện, tiểu nhóm đề nghị pha 300 ml siro đơn, cơng thức sau Đường saccarose 255 g Nước cất vđ 300 ml Cách làm – Chuẩn bị bình ngấm kiệt thích hợp, cổ bình có lớp gòn thấm nước Cân 255 g đường, cho vào bình – Đổ từ từ khoảng 135 ml nước cất (có thể dùng nước sơi) vào bình, điều chỉnh dòng chảy cho đến đường tan hết Phần dịch lọc đổ lại vào bình – Tráng lại bình ngấm kiệt, lớp gòn Bổ sung nước vừa đủ 300 ml o – Đo tỉ trọng siro đơn 20 C, điều chỉnh cần – Đóng chai, dán nhãn IV PHƯƠNG PHÁP PHA CHẾ THEO DƯỢC ĐIỂN ANH (BP) Công thức – Công thức gốc [23]: Đường saccarose Nước cất 667 g vđ 1000 g o Siro đơn phải có khối lượng riêng 20 C 1,315 – 1,333 g/ml 24 – Công thức pha chế 350 siro đơn: Đường saccarose 233 g Nước cất vđ 350 g Cách làm – Cân 233 g đường, cho vào becher lớn – Đun đường với lượng nước cất thích hợp, khuấy cho tan hồn tồn Bổ sung nước cất đun sơi vừa đủ 350 g o – Để nguội đến 20 C, đo tỉ trọng siro đơn, điều chỉnh cần – Đóng chai, dán nhãn V TÍNH CHẤT CỦA SIRO ĐƠN – Là dung dịch đường trắng gần bão hoà nước, có nồng độ đường 64% (kl/kl) – Chất lỏng sánh, không màu, vị o o – Tỉ trọng siro đơn: 1,32 (ở 20 C); 1,26 (ở 105 C) Đo tỉ trọng siro đơn – Có mối tương quan tỉ trọng nồng độ đường siro đơn [4]: Nồng độ đường % Tỉ trọng siro 65 1,3207 64 1,3146 60 1,2906 55 1,2614 – Dụng cụ để đo tỉ trọng siro đơn phù kế Baumé tỉ trọng kế – Điều chỉnh nồng độ đường:  Siro đậm đặc qui định: tiến hành pha loãng với nước Khi đo tỉ trọng phù kế Baumé, lượng nước cần dùng để pha loãng [4]: E = 0,033 x S x D Với E: lượng nước cần dùng để pha loãng (g) S: khối lượng siro (g) D: số độ Baumé vượt 35 o 25 Độ Baumé Tỉ trọng siro Độ Baumé o 1,2624 34 o 1,2736 34,5 1,3100 o 1,2849 35 o 1,3202 o 1,2964 36 o 1,3324 30 31 32 33 Tỉ trọng siro o 1,3082 o Bảng tương quan độ Baumé tỉ trọng siro Khi đo tỉ trọng kế, lượng nước cần dùng để pha loãng [4]: X a.d  d1  d  d1  d  d  Với X: lượng nước cần thêm (g) a: lượng siro cần pha loãng (g) d1: tỉ trọng siro cần pha loãng d: tỉ trọng cần đạt đến d2: tỉ trọng dung môi pha loãng (d2 = nước)  Siro loãng qui định: tiến hành thêm đường Gọi lượng đường cần thêm m (g) khối lượng siro loãng m1 (g) khối lượng siro sau thêm đường để đạt tỉ trọng 1,32 m2 (g) tỉ trọng siro cần thêm đường d thể tích siro đơn V (ml) Giả sử thể tích siro không thay đổi nhiều sau thêm đường, nên: m1 = d x V m2 = 1,32 x V Suy lượng đường cần thêm là: m = m1 – m2 = (d – 1,32) x V VI BẢO QUẢN Bảo quản chai kín, để nơi thống mát 26 EUCALYTOL Lượng eucalyptol dùng đơn vị thành phẩm siro 0,012 g Lượng eucalyptol dùng đơn vị thành phẩm siro 0,012 x = 0,06 g Nhưng 0,06 g lượng nhỏ, khơng cân đong xác được, nên phải pha chế dung dịch mẹ trước Eucalyptol không tan nước, trộn lẫn cồn, cloroform, ether [18] Để thuận tiện, tiểu nhóm sử dụng ethanol 90% để làm dung mơi, pha dung dịch mẹ 10% I CƠNG THỨC Cơng thức điều chế dung dịch eucalyptol 10% (kl/tt): Eucalyptol Ethanol 90% 1g vđ 10 ml II CÁCH PHA CHẾ – Cân g eucalyptol, cho vào erlen khô – Thêm từ từ ethanol 90% vừa đủ 10 ml, lắc cho tan hết – Lọc qua giấy xếp Đóng chai, dán nhãn 27 ETHANOL 90% I SỐ LƯỢNG ĐIỀU CHẾ o Tỉ trọng biểu kiến ethanol 90% 20 C: 826,4 – 829,4 kg/m [8] Lượng ethanol 90% có cơng thức đơn vị siro g Nên lượng ethanol 90% có cơng thức đơn vị siro 15 g (≈ 18 ml) Trong dung dịch eucalyptol 10%, dùng 10 ml ethanol 90% Vậy lượng ethanol 90% lại cơng thức đơn vị siro ml Giai đoạn điều chế Dung dịch bromoform dược dụng Ethanol 90% Số lượng cồn cần dùng g (≈ 7,2 ml) Cồn aconit Ethanol 90% 550 ml Siro vỏ quýt Ethanol 90% Ethanol 80% 18 ml ml Nước bạc hà Phương pháp dùng cồn Ethanol 90% Phương pháp dùng chất diện hoạt Ethanol 90% Phương pháp kết hợp theo Remington Ethanol 90% 20 g (≈ 24,2 ml) 20 g (≈ 24,2 ml) 30 ml Dung dịch eucalyptol 10% (kl/tt) 10 ml Trong công thức đơn vị siro ml Tổng Ethanol 90% Ethanol 80% 671,6 ml 18 ml Tiểu nhóm đề nghị pha 700 ml ethanol 90%, 30 ml ethanol 80% 28 II CƠNG THỨC TÍNH VÀ CÁCH PHA CỒN o Độ cồn thật: nồng độ cồn (tt/tt) đo 15 C o Độ cồn biểu kiến: nồng độ cồn (tt/tt) đo nhiệt độ khác 15 C Cách đo độ cồn – Rót cồn cao độ vào ống đong lượng lớn, thả nhẹ cho cồn kế tự (không chạm vào thành đáy ống đong), đọc độ cồn biểu kiến – Nhúng nhiệt kế vào ống đong bầu thuỷ ngân ngập sâu cồn, đọc nhiệt độ (khi mức thuỷ ngân khơng dịch chuyển) – Tính tốn độ cồn thật [2]:  Nếu độ cồn biểu kiến 56%: tra bảng Gay – Lussac  Nếu độ cồn biểu kiến 25 – 56%: áp dụng công thức X = C + 0,4(15 – t) Với X: độ cồn thật C: độ cồn biểu kiến t: nhiệt độ cồn thời điểm đo Pha cồn – Áp dụng cơng thức tính: V1 x C1  V2 x Với V1: thể tích ethanol nguyên liệu C1: độ cồn ethanol nguyên liệu C2  V1  V2 x C2 C1 V2: thể tích ethanol cần pha C2: độ cồn ethanol cần pha – Vậy lượng ethanol nguyên liệu (A) để pha 700 ml ethanol 90% là: A 700 x 90 63000  (ml) C1 C1 Lượng ethanol nguyên liệu (B) để pha 25 ml ethanol 80% là: B 30 x 80 2400  (ml) C1 C1 29 – Công thức pha cồn 90%: Ethanol nguyên liệu A ml Nước cất vđ 700 ml Lấy A ml ethanol nguyên liệu ống đong, thêm nước cất vừa đủ 700 ml, khuấy – Công thức pha cồn 80%: Ethanol nguyên liệu B ml Nước cất vđ 30 ml Lấy B ml ethanol nguyên liệu ống đong, thêm nước cất vừa đủ 30 ml, khuấy Kiểm tra lại độ cồn Dược điển Việt Nam IV qui định [8]:  Ethanol 90% phải có hàm lượng từ 89,6% đến 90,5% (tt/tt)  Ethanol 80% phải có hàm lượng từ 79,5% đến 80,3% (tt/tt) – Nếu độ cồn đạt qui định Dược điển, tiến hành đóng chai, dán nhãn – Nếu độ cồn cao độ cồn cần pha: tiến hành pha loãng với nước cất vừa đủ đến V2 V2  V1 x C1 C2 (ml) Với V1: thể tích ethanol có độ cồn khơng đạt V2: thể tích ethanol cần pha C1: độ cồn ethanol không đạt C2: độ cồn ethanol cần pha Ví dụ: Pha 700 ml ethanol 90% từ ethanol 96%, kiểm tra lại độ cồn 92% Số ml ethanol cần pha là: V2  700 x 92  715,56 (ml) 90 Thêm nước cất vào 700 ml ethanol 92% đến vừa đủ 715,56 ml, thu ethanol 90% 30 – Nếu độ cồn thấp độ cồn cần pha: tiến hành thêm V2 ml ethanol cao độ Áp dụng phương pháp đường chéo: V2 C – C1 C2 C V1 C2 – C C1 Suy cơng thức tính: V2 V1  C  C1 C2  C  V2  V1 x C  C1 C2  C (ml) Với V1: thể tích ethanol có độ cồn khơng đạt V2: thể tích ethanol cao độ cần thêm C1: độ cồn ethanol không đạt C2: độ cồn ethanol cao độ C: độ cồn cần pha Ví dụ: Pha 700 ml ethanol 90% từ ethanol 96%, kiểm tra lại độ cồn 87% Số ml ethanol 96% cần thêm là: V2  700 x 90  87  350 (ml) 96  90 Đong 350 ml ethanol 96%, cho vào 700 ml ethanol 87% trên, thu ethanol 90% 31 Phần 3: Điều chế siro thuốc I CƠNG THỨC HỒN CHỈNH – Do dung dịch eucalyptol 10% dùng 10 ml ethanol 90% (khoảng 8,28 g) để pha, nên công thức đơn vị siro 6,72 g – Cơng thức thuốc hồn chỉnh đơn vị thành phẩm siro: Dung dịch Bromoform dược dụng Cồn Aconit 5g ba phẩy năm gam Dung dịch Eucalyptol 10% (kl/tt) 0,6 ml Siro húng chanh 56,25 g Nước bạc hà 30 ml Acid citric 0,5 g Natri benzoat 0,5 g Ethanol 90% 6,72 g Siro vỏ quýt vđ 375 g II CÁCH ĐIỀU CHẾ Một số nguyên tắc điều chế – Không pha chung acid citric natri benzoat lượng dung mơi tạo tủa – Các dung dịch cồn phải pha chung với nhau, tránh giảm đồ cồn đột ngột – Do có cồn aconit, cần trộn kĩ với siro đơn để tránh tạo tủa – Mặt khác, alkaloid cồn aconit dạng base tủa nước Cần môi trường acid để chuyển alkaloid sang dạng muối, tan Vì cồn aconit nên pha với acid citric Tiến hành Becher 50 ml (1): – Cân g dung dịch bromoform dược dụng, 3,5 g cồn aconit cho vào becher 50 ml khô – Hút 0,6 ml dung dịch eucalyptol 10% pipet cho vào becher – Thêm 0,5 g acid citric vào, khuấy thật cho tan hết 32 Becher 500 ml (2): – Cho 180 g siro vỏ quýt vào becher 500 ml khơ – Sau vừa cho từ từ hỗn hợp (1) vào vừa khuấy đều, kĩ đến đồng – Tiếp tục cho từ từ 56,25 g siro húng chanh vào, khuấy Erlen 100 ml có nút mài (3): – Cân 0,5 g natri benzoat, cho vào erlen 100 ml sạch, khơ, có nút mài – Thêm 6,72 g ethanol 90%, 30 ml nước bạc hà vào erlen Đậy nút, lắc cho tan hết Becher 1000 ml: – Đặt becher 1000 ml sạch, khô lên cân, điều chỉnh (TARE) – Đổ (2), (3) vào becher Dùng siro vỏ quýt tráng tất becher, erlen Thêm siro vỏ quýt vừa đủ 375 g, khuấy hỗn hợp đồng – Chia 375 g vào chai sạch, chai 75 g Đậy nắp, dán nhãn III NHÃN THÀNH PHẨM KHOA DƯỢC – ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HCM 41 – 43 Đinh Tiên Hồng, Phường Bến Nghé, Quận 1, TP Hồ Chí minh SIRO TRỊ HO Chai 75 g Công thức: Dung dịch Bromoform dược dụng Cồn Aconit 1g bảy trăm miligam Eucalyptol 0,012 g Siro húng chanh 15% (kl/kl) Nước bạc hà ml Acid citric 0,1 g Natri benzoat 0,1 g Ethanol 90% 3,0 g Siro vỏ quýt vđ Công dụng: trị ho, long đờm Số lô SX: Cách dùng: uống Ngày SX: ĐKBQ: đậy kín, để nơi thống mát Hạn dùng: 75 g SĐK: ĐỌC KĨ HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG TRƯỚC KHI DÙNG 33 KẾ HOẠCH THỰC TẬP Tuần Nội dung công việc Tuần Thứ (10/11) – Sửa đề cương – Pha cồn 90% – Pha siro đơn Tuần Thứ (16/11) – 6h: Tẩm cồn vỏ quýt với ml ethanol 80%, để 12 – 18h: Thêm nước nóng vào cồn vỏ quýt, để 12 Thứ (17/11) – 6h: Gạn lọc thu dịch chiết 1, đem cất ml cồn thơm, đóng chai Thêm nước nóng vào bã quýt, ngâm Làm ẩm bột Ô đầu – 9h: Ngâm lạnh cồn Ô đầu 24 – 12h: Gạn lọc thu dịch chiết 2, trộn chung với dịch chiết cất cồn đem cô cách thuỷ, thu hỗn hợp dịch chiết, bảo quản lạnh 24 Thứ (18/11) – 9h: Rút dịch chiết cồn Ô đầu – 13h: Thử giới hạn alkaloid cồn Ô đầu Trộn hỗn hợp dịch chiết làm lạnh với cồn thơm, thêm siro đơn vừa đủ tạo siro vỏ quýt Tuần Thứ (25/11) – Pha siro húng chanh – Pha dung dịch bromoform dược dụng Tuần – Pha nước thơm bạc hà Thứ (2/12) – Pha dung dịch eucalyptol 10% – Điều chế đơn vị thành phẩm siro – Đánh giá kiểm tra thành phẩm 34 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng Việt Lê Thị Thu Vân, Trần Anh Vũ, Các dạng thuốc bào chế phương pháp hoà tan chiết xuất, Bào chế Sinh dược học Tập 1, NXB Y học, 2014, tr 295–296 Lê Thị Thu Vân, Trần Anh Vũ, Các dạng thuốc bào chế phương pháp hoà tan chiết xuất, Bào chế Sinh dược học Tập 1, NXB Y học, 2014, tr 303 Lê Quan Nghiệm, Trần Anh Vũ, Trần Văn Thành, Dung dịch thuốc, Bào chế Sinh dược học Tập 1, NXB Y học, 2014, tr 95–96 Lê Quan Nghiệm, Trần Anh Vũ, Trần Văn Thành, Dung dịch thuốc, Bào chế Sinh dược học Tập 1, NXB Y học, 2014, tr 98–101 Bộ Y tế, Siro thuốc, Dược điển Việt Nam IV, NXB Y học, 2009, tr PL-11 Bộ Y tế, Acid citric ngậm phân tử nước, Dược điển Việt Nam IV, NXB Y học, 2009, tr 17 Bộ Y tế, Natri benzoat, Dược điển Việt Nam IV, NXB Y học, 2009, tr 413 Bộ Y tế, Ethanol, Dược điển Việt Nam IV, NXB Y học, 2009, tr 246 Bộ Y tế, Ô đầu, Dược điển Việt Nam IV, NXB Y học, 2009, tr 857 10 Bộ Y tế, Bột talc, Dược điển Việt Nam IV, NXB Y học, 2009, tr 104 11 Bộ Y tế, Trần bì, Dược điển Việt Nam IV, NXB Y học, 2009, tr 922 12 Bộ Y tế, Dung dịch bromoform dược dụng, Dược điển Việt Nam I Tập 1, NXB Y học, 1971, tr 210 13 Bộ Y tế, Cồn Ô đầu, Dược điển Việt Nam I Tập 1, NXB Y học, 1971, tr 176 14 Bộ Y tế, Siro vỏ quýt, Dược điển Việt Nam I Tập 1, NXB Y học, 1971, tr 649 15 Phạm Thanh Kỳ, Dược liệu chứa alcaloid, Dược liệu học tập II, NXB Y học, 2007, tr 163 35 Tài liệu tiếng nước 16 Michael D Larranõga, Richard J Lewis Sr., Robert A Lewis (ed.), Bromoform Hawley's th Condensed Chemical Dictionary, 16 ed., New Jersey: John Wiley & Sons, 2016, p 207 17 Budavari, S (ed.), Bromoform The Merck Index – An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals Whitehouse Station, NJ: Merck and Co., Inc., 1996, p 232 18 Michael D Larranõga, Richard J Lewis Sr., Robert A Lewis (ed.), Eucalyptol Hawley's th Condensed Chemical Dictionary, 16 ed., New Jersey: John Wiley & Sons, 2016, p 600 19 K Paech, M V Tracey (ed.), Modern Methods of Plant Analysis Vol IV, Berlin: Springer– Verlag OHG., 1980, p 375 20 Roger Debreuille, Procédé rapide de dosage limite des alcaloïdes dans les Préparations du codex, 1927 21 Linda Felton (ed.), Aromatic waters Remington: Essentials of Pharmaceutics, London: st Pharmaceutical Press, ed., 2013, p 439 22 United States Pharmacopoeial Convention, Syrup United States Pharmacopoeia 30, 2007, p 1233 23 British Pharmacopoeia Commission, Formulated Preparations: Specific Monographs, Syrup British Pharmacopoeia 2009 Vol III, 2009 36