Xây dựng phương pháp thiết lập một số chất chuẩn cho một số dược chất

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGÔ HẢI LÝ Mã sinh viên: 1201363 XÂY DỰNG PHƯƠNG PHÁP THIẾT LẬP PHỔ RAMAN CHUẨN CHO MỘT SỐ DƯỢC CHẤT KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI – 2017 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGÔ HẢI LÝ Mã sinh viên: 1201363 XÂY DỰNG PHƯƠNG PHÁP THIẾT LẬP PHỔ RAMAN CHUẨN CHO MỘT SỐ DƯỢC CHẤT KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: ThS Đặng Thị Ngọc Lan Nơi thực hiện: Bộ môn Hóa phân tích độc chất – Trường Đại học Dược Hà Nội Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương HÀ NỘI – 2017 LỜI CẢM ƠN Trong trình thực đề tài, nhận nhiều giúp đỡ từ thầy cô, gia đình bạn bè Trước hết, với lòng biết ơn sâu sắc, xin gửi lời cảm ơn chân thành tới ThS Đặng Thị Ngọc Lan, tận tình bảo, hướng dẫn giúp đỡ suốt trình thực hoàn thành khóa luận Tôi xin chân thành cảm ơn cán Khoa nguyên liệu – Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương hướng dẫn tận tình thời gian làm thực nghiệm Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn tới thầy cô Bộ môn Hóa phân tích Độc chất tạo điều kiện, cung cấp cho tài liệu cần thiết, dụng cụ, thiết bị trình làm thực nghiệm để hoàn thành khóa luận Tôi xin cảm ơn Ban giám hiệu, thầy cô giáo cán nhân viên Trường đại học Dược Hà Nội - người dạy dỗ trang bị cho kiến thức khoa học tảng suốt thời gian học tập trường Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn thân thương đến gia đình, bạn bè, người dành cho tình cảm nguồn động viên lớn suốt thời gian học tập Tôi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 10 tháng 05 năm 2017 Sinh viên Ngô Hải Lý MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG I TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan thuốc giả 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Tình hình thuốc giả giới Việt Nam 1.2 Tổng quan phương pháp quang phổ Raman 1.2.1 Lịch sử phát triển 1.2.2 Nguyên lý 1.2.3 Cấu tạo thiết bị Raman 1.2.4 Ưu, nhược điểm 1.2.5 Ứng dụng phổ Raman ngành dược 10 1.3 Tổng quan dược chất nghiên cứu đề tài 13 1.3.1 Cefixim 14 1.3.2 Cefpodoxim proxetil 14 1.3.3 Cefuroxim axetil 15 1.3.4 Ethambutol hydroclorid 15 1.3.5 Ibuprofen 16 1.3.6 Isoniazid 16 1.3.7 Lamivudin 16 1.3.8 Lumefantrin 17 1.3.9 Sildenafil citrat 17 1.3.10 Zidovudin 18 CHƯƠNG II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 2.1 Nguyên vật liệu, thiết bị 19 2.1.1 Nguyên liệu 19 2.2.2 Thiết bị 20 2.2 Nội dung, phương pháp nghiên cứu 21 2.2.1 Chuẩn bị chất chuẩn 21 2.2.2 Lựa chọn điều kiện đo 21 2.2.3 Thiết lập thư viện phổ chuẩn 21 2.2.4 Phương pháp xử lý số liệu 22 CHƯƠNG III THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 23 3.1 Lựa chọn điều kiện đo phổ 23 3.1.1 Lựa chọn chất chuẩn nghiên cứu 23 3.1.2 Khảo sát điều kiện đo 23 3.1.3 Chuẩn bị mẫu đo 27 3.1.4 Biểu diễn phổ Raman 28 3.2 Kết phổ Raman thiết lập 29 3.3 Thẩm định phổ Raman chuẩn 32 3.3.1 Thẩm định độ lặp lại 32 3.3.2 So sánh với số chuẩn loại 36 3.3.3 Kết luận 37 3.4 Bàn luận 37 3.4.1 Cách chuẩn bị mẫu đo 37 3.4.2 Biểu diễn phổ Raman 38 3.4.3 Thẩm định độ lặp lại 41 3.4.4 Khả ứng dụng phổ Raman sàng lọc nhanh thuốc giả 42 2.4.5 Khả ứng dụng phát chế phẩm nhiều thành phần 44 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 45 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Tiếng Anh API Active Pharmaceutical Ingredient CTCT FDA HPLC Tiếng Việt Thành phần dược chất Công thức cấu tạo Food and Drug Administration High - performance liquid chromatography HQI Hit quality index IR Infrared Cục quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ Sắc ký lỏng hiệu cao Hệ số tương đồng phổ Hồng ngoại Khối lượng phân tử KLPT NIR Near Infrared Cận hồng ngoại PE Polyethylene Polyethylen RSD Relative standard deviation Độ lệch chuẩn tương đối TLC Thin - layer chromatography Sắc ký lớp mỏng UV Untraviolet UV- VIS Untraviolet – visible WHO World Health Organization Tử ngoại Tử ngoại-khả kiến Tổ chức Y tế giới DANH MỤC CÁC BẢNG STT Bảng Nội dung Trang Bảng 2.1 Các chất chuẩn sử dụng nghiên cứu 19 Bảng 2.2 Một số chuẩn thị trường 19 Bảng 3.1 Điều kiện đo để thiết lập phổ chuẩn 26 dược chất nghiên cứu Bảng 3.2 Kết đánh giá độ lặp lại phổ 32 chuẩn Raman Bảng 3.3 Kết so sánh phổ chuẩn Raman thiết lập với 36 phổ Raman số chuẩn thị trường Bảng 3.4 Một số liên kết tương ứng với phổ Raman sildenafil citrat 38 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ STT Hình Hình 1.1 Hình 1.2 Hình 1.3 Hình 1.4 Hình 1.5 Hình 1.6 Hình 1.7 Hình 3.1 Hình 3.2 10 Hình 3.3 11 Hình 3.4 12 Hình 3.5 13 Hình 3.6 14 Hình 3.7 15 Hình 3.8 16 Hình 3.9 17 Hình 3.10 18 Hình 3.11 19 Hình 3.12 20 Hình 3.13 21 Hình 3.14 Nội dung Tỷ lệ thuốc giả qua năm từ 2010 - 2015 Các thành phần thu sau cho ánh sáng kích thích với mẫu Tán xạ Raman Stokes đối Stokes Sơ đồ cấu tạo máy quang phổ Raman Máy quang phổ Raman cầm tay B&W Tek Máy quang phổ Raman để bàn Remishaw Ví dụ ứng dụng phổ Raman trình bào chế viên nén Sự thay đổi cường độ phổ cefixim thay đổi công suất đo Sự thay đổi cường độ phổ sildenafil citrat thay đổi thời gian đo Phổ Raman isoniazid đo dải đo từ 176 2900cm-1 Phổ Raman viên nén isoniazid đo trực tiếp đo qua lớp PE suốt Phổ Raman ethambutol chuẩn đo thiết bị để bàn Phổ Raman ethambutol chuẩn đo thiết bị cầm tay Kết so sánh phổ Raman paracetamol đo trực tiếp với phổ Raman đo qua màng PE Phổ Raman sidenafil citrat chuẩn đo máy để bàn Phổ Raman sidenafil citrat chuẩn đo máy cầm tay Phổ Raman ibuprofen chuẩn đo thiết bị cầm tay Kết xác định hệ số HQI so sánh phổ chất chuẩn cefixim với phổ chuẩn cefixim thiết lập Kết so sánh phổ Raman sildenafil citrat viên Viagra Kết so sánh phổ Raman ibuprofen viên Mofen Phổ Raman Artemether đo thực tế dự đoán bằng phần mềm Trang 7 8 11 24 25 25 28 30 31 37 39 39 41 42 43 43 44 ĐẶT VẤN ĐỀ Bên cạnh việc làm giả sản phẩm thương mại mặt hàng quần áo, túi sách, phim ảnh, thực phẩm,… sản phẩm thuốc giả không ngừng gia tăng Thuốc giả mối quan tâm lớn không Việt Nam mà nhiều quốc gia khác Thuốc giả gây thiệt hại kinh tế, gây khó khăn cho ngành công nghiệp dược, mà hết đe dọa tới sức khỏe người bệnh Thuốc giả làm thất bại trình điều trị, gây biến chứng tử vong Tuy nhiên, thuốc giả đa dạng chủng loại, nguốn gốc xuất xứ ngày sản xuất tinh vi Do vậy, việc ngăn ngừa trừ thuốc giả vấn đề cấp bách với quan chức Yêu cầu đặt cần có phương pháp phân tích nhanh xác để phát ngăn chặn thuốc giả kịp thời từ trình sản xuất đến lưu thông, phân phối Phổ tán xạ Raman (gọi tắt phổ Raman) đời từ năm 30 kỷ XX, mà khoa học công nghệ chưa phát triển, nên phương pháp nhiều khó khăn thiết bị ứng dụng Ngày nay, với đời kỹ thuật laser phổ Raman nghiên cứu, ứng dụng cho thấy nhiều ưu bật Phổ Raman ngày trở thành công cụ phân tích quan trọng nhiều lĩnh vực khoa học khác Với ưu điểm phân tích nhanh, phân tích lượng mẫu nhỏ, phổ Raman mang lại nhiều tiềm lớn để khai thác kỹ thuật phổ công tác phân tích, kiểm tra, giám sát chất lượng thuốc đặc biệt công tác sàng lọc, phát thuốc giả Phổ Raman ghi dược điển tiên tiến Dược điển Mỹ, Dược điển Châu Âu… Tuy vậy, nước ta, phương pháp chưa nghiên cứu nhiều có ứng dụng thực tiễn ngành Dược dược điển Việt Nam IV chưa có chuyên luận phổ Raman Vậy nên, đề tài “Xây dựng phương pháp thiết lập phổ Raman chuẩn cho số dược chất” thực nhằm mục tiêu: Khảo sát điều kiện đo để thiết lập phổ Raman chuẩn cho 10 dược chất Thẩm định phổ Raman chuẩn thiết lập CHƯƠNG I TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan thuốc giả 1.1.1 Định nghĩa Theo quy định Tổ chức Y tế Thế giới: “Thuốc giả chế phẩm sản xuất không với nhãn phương diện định tính, hay nguồn gốc thuốc với cố ý lừa đảo nhà sản xuất Có thể xảy biệt dược lẫn thuốc generic, sản phẩm giả mạo sai dược chất dược chất, không đủ lượng dược chất bao gói giả mạo” [37] Theo Thông tư hướng dẫn việc quản lý chất lượng thuốc số 09/2010/TT- BYT: Thuốc giả sản phẩm sản xuất dạng thuốc với ý đồ lừa đảo, thuộc trường hợp sau đây: a) Không có dược chất; b) Có dược chất không hàm lượng đăng ký; c) Có dược chất khác với dược chất ghi nhãn; d) Mạo tên, kiểu dáng công nghiệp thuốc đăng ký bảo hộ sở hữu công nghiệp sở sản xuất khác [2] 1.1.2 Tình hình thuốc giả giới Việt Nam Thuốc giả vấn đề không gây khó khăn cho quan chức mà mối đe dọa nghiêm trọng với nhiều người bệnh Theo WHO FDA, thuốc giả, thuốc bất hợp pháp chiếm khoảng 10% thị trường dược phẩm giới Đối với nước công nghiệp phát triển với hệ thống quản lý hiệu (ví dụ Mỹ, EU, Australia, Canada, Nhật Bản, New Zealand) có tỷ lệ thuốc giả, thuốc chất lượng thấp khoảng 1% Trong đó, số 30% nước Mỹ La-tinh, châu Á, châu Phi… khoảng 50% số thuốc bán bất hợp pháp qua mạng giả [29] Doanh số bán thuốc giả toàn giới tăng lên nhanh chóng từ khoảng 35 tỷ (năm 2005) lên đến 75 tỷ USD (năm 2010), tăng 90% vòng năm [7] Ở châu Âu, có khoảng 2,7 triệu thuốc bị thu giữ năm 2006, tăng 38,4% so với năm 2005 [10] Ở Việt Nam, thống kê từ Cục Quản lý dược (Bộ Y tế) cho thấy, hàng năm hệ thống trung tâm kiểm nghiệm thuốc nước lấy 30.000-40.000 mẫu thuốc thị trường để giám sát chất lượng Qua kiểm tra, quan chức phát xử lý bằng hình thức thu hồi, đình lưu hành nhiều loại thuốc giả, Thiết bị đo: máy quang phổ Raman để bàn Renishaw Điều kiện đo: + Nguồn laser kích thích: 633 nm; + Detector: CCD làm lạnh bằng pin Peltier; + Dải đo: 120 cm-1 – 1800 cm-1; + Công suất: 10 mW; + Thấu kính: Phóng đại 50 lần + Đường kính điểm đo: µm + Độ phân giải: cm-1 Tên hoạt chất: Ibuprofen Chất chuẩn Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương Số lô: 0216130.02 Hàm lượng: 100,05% Các đỉnh Raman Số sóng (cm-1) 834 1607 1182 139 1208 746 1008 1340 1116 638 Công thức cấu tạo 1.00 0.75 0.50 0.25 0.00 500 1000 Wave numbers 1500 2000 (cm-1) Tỷ lệ 1,00 0,68 0,57 0,49 0,46 0,44 0,30 0,29 0,27 0,26 Thiết bị đo: máy quang phổ Raman để bàn Renishaw Điều kiện đo: + Nguồn laser kích thích: 633 nm; + Detector: CCD làm lạnh bằng pin Peltier; + Dải đo: 120 cm-1 – 1800 cm-1; + Công suất: 10 mW; + Thấu kính: Phóng đại 50 lần + Đường kính điểm đo: µm + Độ phân giải: cm-1 Tên hoạt chất: Isoniazid Chất chuẩn Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương Số lô: 0202054 Hàm lượng: 100,05% Các đỉnh Raman Số sóng (cm-1) 1602 1002 1332 1185 362 1669 665 1182 886 124 Công thức cấu tạo 1.00 0.75 0.50 Tỷ lệ 1,00 0,96 0,86 0,45 0,34 0,30 0,30 0,30 0,23 0,22 O 0.25 NH 0.00 500 1000 1500 2000 Wave numbers (cm-1) N NH2 Thiết bị đo: máy quang phổ Raman để bàn Renishaw Điều kiện đo: + Nguồn laser kích thích: 633 nm; + Detector: CCD làm lạnh bằng pin Peltier; + Dải đo: 120 cm-1 – 1800 cm-1; + Công suất: 10 mW; + Thấu kính: Phóng đại 50 lần + Đường kính điểm đo: µm + Độ phân giải: cm-1 Tên hoạt chất: Lamivudin Chất chuẩn Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương Số lô: 0312146.03 Hàm lượng: 99,45% Các đỉnh Raman Số sóng (cm-1) 798 781 1243 594 1288 1613 1522 1200 986 463 Công thức cấu tạo 1.00 0.75 0.50 Tỷ lệ 1,00 0,98 0,90 0,44 0,41 0,34 0,33 0,32 0,26 0,22 0.25 O O 0.00 500 1000 1500 2000 HO S Wave numbers (cm-1) N N NH2 Thiết bị đo: máy quang phổ Raman để bàn Renishaw Điều kiện đo: + Nguồn laser kích thích: 633 nm; + Detector: CCD làm lạnh bằng pin Peltier; + Dải đo: 120 cm-1 – 1800 cm-1; + Công suất: 10 mW; + Thấu kính: Phóng đại 50 lần + Đường kính điểm đo: µm + Độ phân giải: cm-1 Tên hoạt chất: Sidenafil citrat Chất chuẩn Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương Số lô: WWS.0214265.02 Hàm lượng: 98,35% Các đỉnh Raman Số sóng (cm-1) 1580 1563 1529 1238 1404 1485 1253 817 926 650 Công thức cấu tạo 1.00 0.75 0.50 0.25 O O N 0.00 400 600 800 1000 1200 1400 1600 1800 2000 H3C N O N N S N NH O CH3 CH3 -1 Wave numbers (cm ) CH3 Tỷ lệ 1,00 0,62 0,60 0,56 0,35 0,27 0,22 0,16 0,15 0,14 Thiết bị đo: máy quang phổ Raman cầm tay NanoRam® hãng BW-TEK Điều kiện đo: + Nguồn laser kích thích: 785 nm; + Detector: CCD làm lạnh bằng pin Peltier; + Dải đo: 176 cm-1 – 2000 cm-1; + Công suất: 300 mW; + Đường kính điểm đo: µm + Độ phân giải: cm-1 Tên hoạt chất: Cefixim Chất chuẩn Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương Số lô: WS.0213192.02 Hàm lượng: 100,07% Các đỉnh Raman Số sóng (cm-1) 1612 1596 1336 1304 1428 736 1404 304 Công thức cấu tạo 1.00 0.75 0.50 0.25 0.00 500 1000 Wave numbers 1500 2000 (cm-1) Tỷ lệ 1,00 0,61 0,58 0,57 0,52 0,52 0,51 0,51 Thiết bị đo: máy quang phổ Raman cầm tay NanoRam® hãng BW-TEK Điều kiện đo: + Nguồn laser kích thích: 785 nm; + Detector: CCD làm lạnh bằng pin Peltier; + Dải đo: 176 cm-1 – 2000 cm-1; + Công suất: 300 mW; + Đường kính điểm đo: µm + Độ phân giải: cm-1 Tên hoạt chất: Cefuroxim axetil Chất chuẩn Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương Số lô: 0210167.02 Hàm lượng: 97,97% Các đỉnh Raman Số sóng (cm-1) 1484 1592 1396 1612 1340 1076 884 1012 768 Công thức cấu tạo 1.00 0.75 0.50 N O 0.25 Tỷ lệ 1,00 0,82 0,81 0,78 0,57 0,59 0,53 0,48 0,42 O H N O H S N O NH2 O 0.00 500 1000 1500 2000 O O O Wave numbers (cm-1) O O Thiết bị đo: máy quang phổ Raman cầm tay NanoRam® hãng BW-TEK Điều kiện đo: + Nguồn laser kích thích: 785 nm; + Detector: CCD làm lạnh bằng pin Peltier; + Dải đo: 176 cm-1 – 2000 cm-1; + Công suất: 300 mW; + Đường kính điểm đo: µm + Độ phân giải: cm-1 Tên hoạt chất: Cefpodoxim proxetil Chất chuẩn Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương Số lô: 0315266.03 Hàm lượng: 92,67% Các đỉnh Raman Số sóng (cm-1) 1580 1500 1448 1600 1296 692 1060 1128 340 808 Công thức cấu tạo 1.00 0.75 0.50 0.25 0.00 500 1000 Wave numbers 1500 2000 (cm-1) Tỷ lệ 1,00 0,82 0,51 0,51 0,48 0,41 0,40 0,39 0,37 0,35 Thiết bị đo: máy quang phổ Raman cầm tay NanoRam® hãng BW-TEK Điều kiện đo: + Nguồn laser kích thích: 785 nm; + Detector: CCD làm lạnh bằng pin Peltier; + Dải đo: 176 cm-1 – 2000 cm-1; + Công suất: 300 mW; + Đường kính điểm đo: µm + Độ phân giải: cm-1 Tên hoạt chất: Ethambutol hydroclorid Chất chuẩn Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương Số lô: 0212188,02 Hàm lượng: 99,39% Các đỉnh Raman Số sóng (cm-1) 1440 1464 1060 220 1300 1024 1556 1368 968 1168 Công thức cấu tạo 1.00 0.75 0.50 0.25 0.00 500 1000 1500 2000 Wave numbers (cm-1) Tỷ lệ 1,00 0,88 0,77 0,72 0,57 0,56 0,53 0,52 0,51 0,45 Thiết bị đo: máy quang phổ Raman cầm tay NanoRam® hãng BW-TEK Điều kiện đo: + Nguồn laser kích thích: 785 nm; + Detector: CCD làm lạnh bằng pin Peltier; + Dải đo: 176 cm-1 – 2000 cm-1; + Công suất: 300 mW; + Đường kính điểm đo: µm + Độ phân giải: cm-1 Tên hoạt chất: Ibuprofen Chất chuẩn Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương Số lô: 0216130.02 Hàm lượng: 100,05% Các đỉnh Raman Số sóng (cm-1) 1608 832 1180 1456 1208 1340 1116 744 1284 1008 Công thức cấu tạo 1.00 0.75 0.50 0.25 0.00 500 1000 Wave numbers 1500 2000 (cm-1) 10 Tỷ lệ 1,00 0,78 0,75 0,66 0,64 0,49 0,48 0,46 0,43 0,42 Thiết bị đo: máy quang phổ Raman cầm tay NanoRam® hãng BW-TEK Điều kiện đo: + Nguồn laser kích thích: 785 nm; + Detector: CCD làm lạnh bằng pin Peltier; + Dải đo: 176 cm-1 – 2000 cm-1; + Công suất: 300 mW; + Đường kính điểm đo: µm + Độ phân giải: cm-1 Tên hoạt chất: Isoniazid Chất chuẩn Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương Số lô: 0202054 Hàm lượng: 100,05% Các đỉnh Raman Số sóng (cm-1) 1332 1604 1000 1188 1192 1668 888 364 664 1612 Công thức cấu tạo 1.00 0.75 0.50 Tỷ lệ 1,00 0,91 0,76 0,52 0,40 0,40 0,29 0,27 0,26 0,26 O 0.25 NH 0.00 500 1000 Wave numbers 1500 (cm-1) 11 2000 N NH2 Thiết bị đo: máy quang phổ Raman cầm tay NanoRam® hãng BW-TEK Điều kiện đo: + Nguồn laser kích thích: 633 nm; + Detector: CCD làm lạnh bằng pin Peltier; + Dải đo: 176 cm-1 – 2000 cm-1; + Công suất: 300 mW; + Đường kính điểm đo: µm + Độ phân giải: cm-1 Tên hoạt chất: Lamivudin Chất chuẩn Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương Số lô: 0312146.03 Hàm lượng: 99,45% Các đỉnh Raman Số sóng (cm-1) 1244 796 780 1288 1612 1520 1204 592 984 464 Công thức cấu tạo 1.00 0.75 0.50 O 0.25 O HO 0.00 500 1000 Wave numbers 1500 2000 (cm-1) 12 S N N Tỷ lệ 1,00 0,81 0,77 0,58 0,53 0,52 0,51 0,48 0,43 0,40 NH2 Thiết bị đo: máy quang phổ Raman cầm tay NanoRam® hãng BW-TEK Điều kiện đo: + Nguồn laser kích thích: 785 nm; + Detector: CCD làm lạnh bằng pin Peltier; + Dải đo: 176 cm-1 – 2000 cm-1; + Công suất: 300 mW; + Đường kính điểm đo: µm + Độ phân giải: cm-1 Tên hoạt chất: Lumefantrin Chất chuẩn Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương Số lô: 0312276.02 Hàm lượng: 99,96% Các đỉnh Raman Số sóng (cm-1) 1636 1592 1172 1192 1328 876 1200 1408 1084 1128 Công thức cấu tạo 1.00 0.75 0.50 0.25 H3C N Tỷ lệ 1,00 0,64 0,35 0,31 0,30 0,28 0,27 0,27 0,24 0,23 OH H 3C Cl 0.00 500 1000 Wave numbers 1500 2000 (cm-1) Cl 13 Cl Thiết bị đo: máy quang phổ Raman cầm tay NanoRam® hãng BW-TEK Điều kiện đo: + Nguồn laser kích thích: 785 nm; + Detector: CCD làm lạnh bằng pin Peltier; + Dải đo: 176 cm-1 – 2000 cm-1; + Công suất: 300 mW; + Đường kính điểm đo: µm + Độ phân giải: cm-1 Tên hoạt chất: Sildenafil citrat Chất chuẩn Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương Số lô: WS.0214265.02 Hàm lượng: 98,35% Các đỉnh Raman Số sóng (cm-1) 1580 1528 1240 1404 1484 1256 1700 740 928 820 Công thức cấu tạo 1.00 0.75 0.50 O 0.25 O N 0.00 500 1000 1500 2000 Wave numbers (cm-1) H3C N O N N S N NH O CH3 CH3 14 CH3 Tỷ lệ 1,00 0,57 0,53 0,41 0,30 0,27 0,20 0,20 0,19 0,19 Thiết bị đo: máy quang phổ Raman cầm tay NanoRam® hãng BW-TEK Điều kiện đo: + Nguồn laser kích thích: 785 nm; + Detector: CCD làm lạnh bằng pin Peltier; + Dải đo: 176 cm-1 – 2000 cm-1; + Công suất: 300 mW; + Đường kính điểm đo: µm + Độ phân giải: cm-1 Tên hoạt chất: Zidovudin Chất chuẩn Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương Số lô: WS.0214265.02 Hàm lượng: 98,35% Các đỉnh Raman Số sóng (cm-1) 1660 1392 1236 1356 1464 1440 768 868 736 492 Công thức cấu tạo O 1.00 0.75 0.50 0.25 CH3 HN HO 0.00 500 1000 Wave numbers 1500 2000 O N O (cm-1) N3 15 Tỷ lệ 1,00 0,68 0,56 0,51 0,45 0,45 0,44 0,42 0,41 0,37 16 ... so với phổ chuẩn thiết lập dược chất phải có giá trị từ 99,0 % trở lên - So sánh phổ chuẩn thiết lập với số chuẩn loại phải cho hệ số HQI 99,0%  Tiến hành: - Đo lần chất chuẩn dược chất So sánh... ngành Dược dược điển Việt Nam IV chưa có chuyên luận phổ Raman Vậy nên, đề tài Xây dựng phương pháp thiết lập phổ Raman chuẩn cho số dược chất thực nhằm mục tiêu: Khảo sát điều kiện đo để thiết. .. dung, phương pháp nghiên cứu 2.2 2.2.1 Chuẩn bị chất chuẩn Cùng chất chuẩn có nhiều nhà sản xuất khác Tuy chúng nối chuẩn thiết lập qua quy trình nghiêm ngặt bằng phương pháp khác phương pháp