Khảo sát thực trạng tương tác thuốc bất lợi của các thuốc an thần kinh trên bệnh nhân điều trị tại bệnh viện tâm thần trung ương 1

BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ LAN MÃ SINH VIÊN: 1101280 KHẢO SÁT THỰC TRẠNG TƢƠNG TÁC THUỐC BẤT LỢI CỦA CÁC THUỐC AN THẦN KINH TRÊN BỆNH NHÂN ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN TÂM THẦN TRUNG ƢƠNG KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƢỢC SĨ HÀ NỘI – 2016 BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ LAN MÃ SINH VIÊN: 1101280 KHẢO SÁT THỰC TRẠNG TƢƠNG TÁC THUỐC BẤT LỢI CỦA CÁC THUỐC AN THẦN KINH TRÊN BỆNH NHÂN ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN TÂM THẦN TRUNG ƢƠNG KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƢỢC SĨ Người hướng dẫn: TS Nguyễn Thành Hải Nơi thực hiện: Bệnh viện Tâm Thần Trung Ƣơng HÀ NỘI – 2016 Lời cảm ơn Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới TS Nguyễn Thành Hải - giảng viên môn Dƣợc Lâm Sàng – trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội tận tình bảo, hƣớng dẫn động viên trình học tập thực khóa luận tốt nghiệp Tôi xin cảm ơn ThS Ngô Văn Nghiệp – trƣởng khoa Dƣợc bệnh viện Tâm Thần Trung Ƣơng DS Nguyễn Thị Thuận – dƣợc sĩ bệnh viện tận tình bảo, giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tình thu thập số liệu hoàn thiện khóa luận Tôi xin cảm ơn dƣợc sĩ khoa Dƣợc bệnh viện Tâm Thần Trung Ƣơng hỗ trợ giải đáp thắc mắc giúp hoàn thiện khóa luận tốt Tôi xin cảm ơn thầy cô giáo môn Dƣợc Lâm Sàng – trƣờng đại học Dƣợc Hà Nội chia sẻ, động viên giải đáp thắc mắc suốt trình làm khóa luận Đặc biệt, xin cảm ơn chị Nguyễn Thị Thu Thủy – môn Dƣợc Lâm Sàng – trƣờng đại học Dƣợc Hà Nội tận tình giúp đỡ, sửa chữa lỗi sai động viên Cuối cùng, khóa luận hoàn thiện động viên, chia sẻ, cổ vũ tinh thần bạn bè, gia đình tôi… Đặc biệt xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến ngƣời mẹ ngƣời em gái bên cạnh động viên, chia sẻ với lúc khó khăn mệt mỏi trình học tập hoàn thiện khóa luận Tôi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 12 tháng năm 2016 Sinh viên Nguyễn Thị Lan MỤC LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ………………………………………………………………………1 CHƢƠNG TỔNG QUAN……………………………………………………… 1.1 TỔNG QUAN VỀ TƢƠNG TÁC THUỐC 1.1.1 Khái niệm tƣơng tác thuốc .3 1.1.2 Phân loại tƣơng tác thuốc 1.1.2.1 Tương tác thuốc dược động học .3 1.1.2.2 Tương tác thuốc dược lực học 1.1.3 Các nghiên cứu tƣơng tác thuốc ý nghĩa tƣơng tác thuốc lâm sàng 1.1.4 Các yếu tố ảnh hƣởng đến tần suất xuất tƣơng tác thuốc 1.1.4.1 Các yếu tố thuộc bệnh nhân .9 1.1.4.2 Các yếu tố thuộc thuốc .9 1.1.4.3 Các yếu tố thuộc nhận thức cán y tế 10 1.2 ĐẶC ĐIỂM VỀ TƢƠNG TÁC THUỐC TRÊN BỆNH NHÂN TÂM THẦN PHÂN LIỆT ĐIỀU TRỊ NỘI TRÚ 10 1.2.1 Vài nét bệnh tâm thần phân liệt 10 1.2.2 Nghiên cứu tƣơng tác thuốc thuốc điều trị tâm thần phân liệt 11 1.3 PHÁT HIỆN TƢƠNG TÁC THUỐC VÀ CƠ SỞ DỮ LIỆU TRA CỨU TƢƠNG TÁC THUỐC 13 1.3.1 Phát tƣơng tác thuốc thực hành lâm sàng 13 1.3.2 Vài nét sở liệu tra cứu tƣơng tác thuốc 15 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU………………17 2.1 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 17 2.2 CƠ SỞ DỮ LIỆU TRA CỨU TƢƠNG TÁC THUỐC .17 2.3 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .18 2.4 NỘI DUNG NGHIÊN CỨU 19 2.4.1 Khảo sát tƣơng tác thuốc bất lợi bệnh nhân 19 2.4.2 Phân tích yếu tố ảnh hƣởng đến khả gặp tƣơng tác thuốc 20 2.5 XỬ LÝ SỐ LIỆU .20 CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU………………………………………….21 3.1 KHẢO SÁT TƢƠNG TÁC THUỐC CỦA CÁC THUỐC AN THẦN KINH TRÊN BỆNH NHÂN ĐIỀU TRỊ NỘI TRÚ TẠI BỆNH VIỆN TTTW1 21 3.1.1 Kết lấy mẫu 21 3.1.2 Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu 22 3.1.3 Tỷ lệ bệnh nhân theo khoa điều trị 23 3.1.4 Danh mục hoạt chất đƣợc kê đơn .23 3.1.5 Đặc điểm liên quan đến thuốc sử dụng mẫu 25 3.1.6 Mô tả tƣơng tác thuốc mẫu nghiên cứu .26 3.1.6.1 Mức độ nặng tương tác thuốc đơn .26 3.1.6.2 Số lượng, tỷ lệ đơn thuốc có tương tác thuốc .26 3.1.6.3 Tỷ lệ đơn thuốc theo số lượng tương tác thuốc đơn 27 3.1.6.4 Các tương tác thuốc thường gặp 27 3.1.6.5 Các cặp tương tác thuốc nghiêm trọng 28 3.1.6.6 Các tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng 29 3.1.6.7 Các tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng thường gặp 30 3.2 PHÂN TÍCH CÁC YẾU TỐ ẢNH HƢỞNG ĐẾN KHẢ NĂNG GẶP TƢƠNG TÁC THUỐC 30 3.2.1 Ảnh hƣởng tuổi bệnh nhân đến khả gặp tƣơng tác thuốc 30 3.2.2 Ảnh hƣởng tình trạng bệnh mắc kèm đến khả gặp tƣơng tác thuốc 31 3.2.3 Ảnh hƣởng số yếu tố nguy đến số lƣợng tƣơng tác thuốc đơn 31 CHƢƠNG BÀN LUẬN…………………………………………………………34 4.1 THỰC TRẠNG TƢƠNG TÁC THUỐC CỦA CÁC THUỐC AN THẦN KINH TRÊN BỆNH NHÂN ĐIỀU TRỊ NỘI TRÚ TẠI BỆNH VIỆN TÂM THẦN TRUNG ƢƠNG 34 4.1.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu 34 4.1.2 Tỉ lệ đơn có tƣơng tác thuốc, số thuốc trung bình đơn 34 4.1.3 Mƣời cặp tƣơng tác thuốc nghiêm trọng mƣời cặp tƣơng tác thuốc thƣờng gặp, tƣơng tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng 35 4.1.4 Phân loại tƣơng tác thuốc theo ý nghĩa lâm sàng, chế tƣơng tác thuốc thời gian khởi phát 36 4.2 PHÂN TÍCH CÁC YẾU TỐ ẢNH HƢỞNG ĐẾN KHẢ NĂNG GẶP TƢƠNG TÁC THUỐC 37 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT…………………………………………………… 41 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 1: PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN PHỤ LỤC 2: DANH SÁCH BỆNH NHÂN DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT CHỮ VIẾT TẮT NỘI DUNG VIẾT TẮT ADR Phản ứng có hại thuốc BN Bệnh nhân CBYT Cán y tế CSDL Cơ sở liệu DĐH Dƣợc động học DLH Dƣợc lực học RLTT Rối loạn tâm thần SPC Tờ thông tin sản phẩm cho cán y tế Stockley Stockley’s Drug Interactions 2010 Stockley Pocket Stockley’s Drug Interactions Pocket Companion 2010 TTPL Tâm thần phân liệt TTT Tƣơng tác thuốc TTTW1 Tâm thần trung ƣơng YNLS Ý nghĩa lâm sàng DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Đặc điểm bệnh nhân 22 Bảng 3.2 Tỷ lệ bệnh nhân TTPL theo khoa điều trị 23 Bảng 3.3 Danh mục hoạt chất điều trị rối loạn tâm thần đƣợc kê đơn 24 Bảng 3.4 Số thuốc trung bình đơn, tỷ lệ đơn thuốc theo số thuốc đơn 25 Bảng 3.5 Phân loại số lƣợt tƣơng tác số cặp tƣơng tác theo mức độ nặng 26 Bảng 3.6 Số lƣợng, tỷ lệ đơn thuốc theo mức độ nặng TTT 26 Bảng 3.7 Ảnh hƣởng tuổi đến khả gặp tƣơng tác thuốc 31 Bảng 3.8 Ảnh hƣởng bệnh mắc kèm đến khả gặp tƣơng tác .31 Bảng 3.9 Ảnh hƣởng số yếu tố đến khả gặp tƣơng tác thuốc 32 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 2.1.Quy trình tra cứu tƣơng tác thuốc 19 Hình 3.1 Kết lấy mẫu 21 ĐẶT VẤN ĐỀ Vấn đề phối hợp thuốc điều trị thực tế tránh khỏi nhiều trƣờng hợp cần thiết [3] Nhƣng sử dụng đồng thời nhiều thuốc gây tƣơng tác thuốc (TTT) dẫn đến xuất độc tính, phản ứng có hại trình sử dụng, thất bại điều trị, chí tử vong Theo thống kê dịch tễ dƣợc học, 4,4% - 25% phản ứng có hại thuốc xuất bệnh nhân (BN) có liên quan đến TTT [19] Ƣớc tính 3% BN nhập viện TTT gây [16] Nhƣ vậy, TTT thật vấn đề cần đƣợc quan tâm để sử dụng thuốc an toàn hiệu Tâm thần phân liệt (TTPL) đƣợc xem rối loạn tâm thần (RLTT) dai dẳng [41] đặc trƣng diễn biến bệnh nặng phác đồ điều trị phải có thuốc an thần kinh [57] Bệnh đòi hỏi điều trị lâu dài toàn diện [42] Chi phí cho điều trị TTPL chiếm tỷ lệ tƣơng đối lớn tổng chi phí chăm sóc sức khỏe quốc gia Theo nghiên cứu Anh Mỹ, ƣớc tính tổng chi phí chăm sóc điều trị bệnh nhân TTPL 6,7 tỷ bảng 62,7 tỷ dolla, chi phí chủ yếu chi phí cho BN nội trú, ngoại trú thuốc [22], [35] Nghiên cứu Rob cộng sự, 2014 gồm 240 bệnh nhân (BN) với triệu chứng TTPL phát 70% BN sử dụng nhiều loại thuốc an thần kinh lúc, sau phát tỷ lệ TTT, kết thu đƣợc: 87,8% TTT trung bình, khoảng 1/4 số BN gặp TTT nặng gần 60% có nguy tim mạch cao kéo dài khoảng QT [43] Trên thực tế, chế độ phối hợp thuốc số thuốc sử dụng BN điều trị TTPL cao BN không điều trị dẫn đến khả làm tăng nguy gặp TTT BN Đặc biệt bệnh nhân TTPL điều trị nội trú, có nhiều bệnh mắc kèm, sử dụng đồng thời nhiều thuốc chế độ dùng thuốc dài ngày nên tần suất gặp TTT thuốc an thần kinh cao Bệnh viện Tâm Thần Trung Ƣơng (TTTW1) đƣợc thành lập năm 1963 Đến nay, bệnh viện phát triển trở thành bệnh viện chuyên khoa tâm thần đầu ngành đất nƣớc với 530 giƣờng bệnh Tuy bệnh viện ngày mở rộng nhƣng 40 Hạn chế nghiên cứu Do đề tài đƣợc tiến hành thời gian ngắn, xét TTT bệnh nhân TTPL điều trị nội trú khảo sát riêng TTT thuốc loạn thần nên chắn đề tài nhiều hạn chế Thứ nhất, xét TTT điều trị RLTT nên tỷ lệ TTT tỷ lệ đơn thực tế Kết đƣa không cho phép xem xét nguy xuất TTT đơn ngoại trú Thứ hai, sử dụng phần mềm https://www.drugs.com để tra cứu TTT đơn hạn chế tính cập nhật tính đặc hiệu phần mềm chƣa cao Hơn nữa, sử dụng Stockley’s Drug Interactions 2010 (Stockley) gây nhiều thời gian tra cứu yêu cầu cần đọc kĩ để xem xét TTT có YNLS hay không Stockley phân loại mức độ TTT Stockley’s Drug Interactions Pocket Companion 2010 có phân loại nhƣng tất cặp TTT xuất tài liệu 41 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT KẾT LUẬN Qua việc thu thập thông tin 232 đơn thuốc phù hợp bệnh nhân (BN) tâm thần phân liệt (TTPL) điều trị nội trú bệnh viện TTTW1, có kết luận sau Thực trạng tƣơng tác thuốc tiềm tàng bệnh nhân tâm thần phân liệt điều trị nội trú bệnh viện tâm thần trung ƣơng Trong 232 đơn thuốc, có 211 đơn thuốc tƣơng đƣơng với 90,95% đơn thuốc xuất TTT Số đơn thuốc có TTT nặng chiếm 34,91% Số TTT trung bình đơn 2,56 TTT Số lƣợng đơn thuốc có TTT phổ biến nhất, chiếm 38,36% Các tƣơng tác thuốc (TTT) phổ biến thƣờng gặp là: acid valproic-diazepam (7,90%), acid valproic-olanzapin (5,71%), diazepam-haloperidol (5,71%), risperidol-acid valproic (5,55%), diazepam-olanzapin (5,38%), diazepam-risperidon (4,37%), chlorpromazin-haloperidol (4,03%), chlorpromazin-diazepam (3,36%), haloperidol-acid valproic (3,03%), chlorpromazin-acid valproic (2,69%) Phân loại TTT có YNLS Stockley’s Drug Interactions 2010 Stockley’s Drug Interactions Pocket Companion 2010: có 122 lƣợt TTT có YNLS, tƣơng ứng với 0,53 TTT có YNLS đơn thuốc Hầu hết tƣơng tác thuốc (TTT) có YNLS có chế DĐH, chiếm 77,87% lƣợt TTT có YNLS Các yếu tố ảnh hƣởng đến khả gặp tƣơng tác thuốc đơn Khi xét yếu tố ảnh hƣởng đến khả xuất TTT đơn là: tuổi, giới, bệnh mắc kèm, thời gian nằm viện, khoa điều trị, số thuốc đơn, thu đƣợc kết quả: Số thuốc đơn yếu tố ảnh hƣởng đến số lƣợng TTT đơn Tỷ lệ gặp TTT đơn có từ đến dƣới thuốc gấp 3,39 lần so với đơn thuốc, tỷ lệ gặp TTT đơn có từ thuốc trở lên gấp 7,69 lần so với đơn có thuốc 42 Tỷ lệ gặp TTT đơn BN khoa nhi gấp 1,82 lần so với đơn BN khoa cấp tính nam hồi sức cấp cứu, tỷ lệ gặp TTT đơn BN khoa cấp tính nam điều trị tự nguyện gấp 0,58 lần so với đơn BN khoa cấp tính nam hồi sức cấp cứu ĐỀ XUẤT Khoa dược bệnh viện nên có kế hoạch: Xây dựng triển khai danh mục tương tác thuốc có YNLS liên quan đến thuốc điều trị TTPL cho BN điều trị nội trú bệnh viện TTTW1, từ trao đổi với bác sĩ lâm sàng để đưa cách quản lý TTT hợp lý Xây dựng triển khai bảng tổng kết thời điểm dùng thuốc ưu tiên cho thuốc TTPL Nên phối hợp với bác sĩ, y tá điều dưỡng để theo dõi, phát xử trí hậu TTT gây TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT 10 11 12 13 14 15 Bộ Y Tế (2015), Hướng dẫn sử dụng kháng sinh Bộ Y Tế (2012), Dược thư quốc gia, Nhà xuất Y học, Hà Nội Bộ Y Tế (2006), Dược lâm sàng, Nhà xuất Y học, Hà Nội Bộ Y Tế (2006), Tương tác thuốc ý sử dụng, Nhà xuất Y học, Hà Nội Nguyễn Thu Hiền (2015), Khảo sát thực trạng tương tác thuốc điều trị rối loạn tâm thần bệnh nhân ngoại trú bệnh viện Tâm thần Trung ương 1, Đại học Dƣợc Hà Nội, Hà Nội Lê Thị Hoài (2014), Khảo sát tương tác thuốc bệnh nhân điều trị khoa hồi sức tích cực Bệnh viện E, Đại học dƣợc Hà Nội, Hà Nội Nguyễn Thế Huy (2013), Đánh giá tương tác thuốc bất lợi bệnh án điều trị nội trú khoa tim mạch bệnh viện đa khoa tỉnh Bắc Giang, Đại học Dƣợc Hà Nội, Hà Nội Dƣơng Kiều Oanh (2016), Phân tích tƣơng tác thuốc bệnh nhân cao tuổi điều trị khoa nội cán bộ, bệnh viện trung ƣơng quân đội 108, Đại học Dƣợc Hà Nội, Hà Nội Nguyễn Thanh Sơn (2011), Đánh giá tương tác thuốc bất lợi đơn thuốc điều trị ngoại trú bệnh viện đa khoa Hà Đông, Đại học Dƣợc Hà Nội, Hà Nội Nguyễn Thanh Sơn cộng sự, Đánh giá đồng thuận sở liệu duyệt tương tác thuốc thực hành lâm sàng 2011: tạp chí thông tin Y dƣợc Mai Tất Tố, Vũ Thị Trâm (2007), Dược lý học, Nhà xuất Y học, Hà Nội Dƣơng Anh Tuấn (2013), Đánh giá tương tác thuốc bất lợi bệnh án điều trị nội trú khoa nội tiêu hóa tiết niệu bệnh viện đa khoa trung ương Thái Nguyên, Trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội,, Hà Nội Nguyễn Thu Vân, Nguyễn Mai Hoa,Nguyễn Hoàng Anh Đánh giá thông tin tương tác thuốc thuốc điều trị rối loạn lipid máu dẫn chất statin sở liệu tra cứu tương tác thuốc Việt Nam 2012: Trung tâm DI&ADR Quốc gia Nguyễn Văn Xiêm (2010), "Nghiên cứu dịch tễ học bệnh tâm thần phân liệt cộng đồng", Retrieved, from http://www.yhth.vn/Default.aspx Nguyễn Văn Xiêm, Cao Tiến Đức (2011), Dược lý học tâm thần, hóa liệu pháp số rối loạn tâm thần trẻ em thiếu niên, Nhà xuất Y học, Hà Nội TIẾNG ANH 16 H Peyriere, S Cassan, et al (2003), "Adverse drug events associated with hospital admission", Ann Pharmacother, 37(1), pp 5-11 17 Alomar M J (2014), "Factors affecting the development of adverse drug reactions (Review article)", Saudi Pharm J, 22(2), pp 83-94 18 Attkisson C., Cook J., et al (1992), "Clinical services research", Schizophr Bull, 18(4), pp 561-626 19 Blower P., de Wit R., et al (2005), "Drug-drug interactions in oncology: why are they important and can they be minimized?", Crit Rev Oncol Hematol, 55(2), pp 117-42 20 Chwastiak L., Rosenheck R., et al (2006), "Impact of medical comorbidity on the quality of schizophrenia pharmacotherapy in a national VA sample", Med Care, 44(1), pp 55-61 21 Coelho P V., Brum Cde A (2009), "Interactions between antidepressants and antihypertensive and glucose lowering drugs among patients in the HIPERDIA Program, Coronel Fabriciano, Minas Gerais State, Brazil", Cad Saude Publica, 25(10), pp 2229-36 22 Daltio C S., Mari J J., et al (2011), "Direct medical costs associated with schizophrenia relapses in health care services in the city of Sao Paulo", Rev Saude Publica, 45(1), pp 14-23 23 Egger S S., Drewe J., et al (2003), "Potential drug-drug interactions in the medication of medical patients at hospital discharge", Eur J Clin Pharmacol, 58(11), pp 773-8 24 Ereshefsky L., Jhee S., et al (2005), "Antidepressant drug-drug interaction profile update", Drugs R D, 6(6), pp 323-36 25 Goldberg R M., Mabee J., et al (1994), "A comparison of drug interaction software programs: applicability to the emergency department", Ann Emerg Med, 24(4), pp 619-25 26 Guedon-Moreau L., Ducrocq D., et al (2004), "Absolute contraindications in relation to potential drug interactions in outpatient prescriptions: analysis of the first five million prescriptions in 1999", Eur J Clin Pharmacol, 59(12), pp 899-904 27 Guo Jeff Jianfei, Wu Jasmanda, et al (2012), "Exposure to Potentially Dangerous Drug-Drug Interactions Involving Antipsychotics", Psychiatric Services, 63(11), pp 1080-1088 28 Halkin H., Katzir I., et al (2001), "Preventing drug interactions by online prescription screening in community pharmacies and medical practices", Clin Pharmacol Ther, 69(4), pp 260-5 29 Hazlet T K., Lee T A., et al (2001), "Performance of community pharmacy drug interaction software", J Am Pharm Assoc (Wash), 41(2), pp 200-4 30 Ismail Mohammad, Iqbal Zafar, et al (2012), "Potential drug-drug interactions in psychiatric ward of a tertiary care hospital: prevalence, levels 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 and association with risk factors", Tropical Journal of Pharmaceutical Research, 11(2), pp 289-296 Jacobs B S., Colbers A P., et al (2014), "Effect of fosamprenavir/ritonavir on the pharmacokinetics of single-dose olanzapine in healthy volunteers", Int J Antimicrob Agents, 44(2), pp 173-7 Jankel C A., Speedie S M (1990), "Detecting drug interactions: a review of the literature", Dicp, 24(10), pp 982-9 Jimmy OD, ShobhaRani RH, et al (2012), "Study of drug-drug interactions in the medication charts in medicine wards at a tertiary care hospital, Bangalore", Indian Journal of Pharmacy Practice, 5(4), pp Kane J., Honigfeld G., et al (1988), "Clozapine for the treatment-resistant schizophrenic A double-blind comparison with chlorpromazine", Arch Gen Psychiatry, 45(9), pp 789-96 Knapp M., Mangalore R., et al (2004), "The global costs of schizophrenia", Schizophr Bull, 30(2), pp 279-93 Langerova P., Prokes M., et al (2013), "Incidence of potential drug interactions in medication prescriptions for children and adolescents in the University Hospital Olomouc, Czech Republic", Eur J Pediatr, 172(5), pp 631-8 Marusic S., Bacic-Vrca V., et al (2013), "Actual drug-drug interactions in elderly patients discharged from internal medicine clinic: a prospective observational study", Eur J Clin Pharmacol, 69(9), pp 1717-24 Miller C D., El-Kholi R., et al (2007), "Prevalence and risk factors for clinically significant drug interactions with antiretroviral therapy", Pharmacotherapy, 27(10), pp 1379-86 Murtaza Ghulam, Khan Muhammad Yasir Ghani, et al (2015), "Assessment of potential drug–drug interactions and its associated factors in the hospitalized cardiac patients", Saudi Pharmaceutical Journal, pp Nieuwstraten C., Labiris N R., et al (2006), "Systematic overview of drug interactions with antidepressant medications", Can J Psychiatry, 51(5), pp 300-16 Papadopoulos J., Smithburger P L (2010), "Common drug interactions leading to adverse drug events in the intensive care unit: management and pharmacokinetic considerations", Crit Care Med, 38(6 Suppl), pp S126-35 Phanthunane P., Vos T., et al (2010), "Schizophrenia in Thailand: prevalence and burden of disease", Popul Health Metr, 8, pp 24 R Wipond (2014), "Major Risks from Drug Interactions in Common Psychiatric Polypharmacy", Retrieved, from http://www.madinamerica.com/ Roblek T., Vaupotic T., et al (2015), "Drug-drug interaction software in clinical practice: a systematic review", Eur J Clin Pharmacol, 71(2), pp 131-42 Rodrigues D David (2008), Drug - drug interaction second edition, pp 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 Rupp A., Keith S J (1993), "The costs of schizophrenia Assessing the burden", Psychiatr Clin North Am, 16(2), pp 413-23 Sandson N (2005), "Drug-drug interactions: the silent epidemic", Psychiatr Serv, 56(1), pp 22-4 Sandson N B., Armstrong S C., et al (2005), "An overview of psychotropic drug-drug interactions", Psychosomatics, 46(5), pp 464-94 Schjerning O., Lykkegaard S., et al (2015), "Possible drug-drug interaction between pregabalin and clozapine in patients with schizophrenia: clinical perspectives", Pharmacopsychiatry, 48(1), pp 15-8 Sengul Melike Ceyhan Balci, Karadag Filiz, et al (2014), "Risk of psychotropic drug interactions in real world settings: a pilot study in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder", 24(3), pp 235-47 Sharma S., Chhetri H P., et al (2014), "A study of potential drug-drug interactions among hospitalized cardiac patients in a teaching hospital in Western Nepal", Indian J Pharmacol, 46(2), pp 152-6 Sheldon H Preskorn David Flockhart (2009), 2010 Guidline to psychiatric drug interaction, pp 45-74 Smithburger P L., Kane-Gill S L., et al (2010), "Drug-drug interactions in cardiac and cardiothoracic intensive care units: an analysis of patients in an academic medical centre in the US", Drug Saf, 33(10), pp 879-88 Tsuang M T (1978), "Suicide in schizophrenics, manics, depressives, and surgical controls A comparison with general population suicide mortality", Arch Gen Psychiatry, 35(2), pp 153-5 van der Sijs H., Aarts J., et al (2006), "Overriding of drug safety alerts in computerized physician order entry", J Am Med Inform Assoc, 13(2), pp 138-47 van der Sijs Heleen (2009), Drug safety alerting in computerized physician order entry: unraveling and counteracting alert fatigue, pp van Os J., Kapur S (2009), "Schizophrenia", Lancet, 374(9690), pp 635-45 Warholak T L., Hines L E., et al (2011), "Assessment tool for pharmacy drug-drug interaction software", J Am Pharm Assoc (2003), 51(3), pp 41824 Wyatt R J., Henter I., et al (1995), "An economic evaluation of schizophrenia 1991", Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol, 30(5), pp 196205 PHỤ LỤC 1: PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN BỆNH ÁN NỘI TRÚ (Thời gian: từ 01/01/2015 đến 30/4/2015) Thông tin Tên bệnh nhân Khoa Tuổi Giới Bệnh mắc phải Bệnh mắc kèm Thời gian điều trị nội trú Thuốc đƣợc kê đơn STT Đơn lần Đơn lần Đơn lần Đơn lần 4 Nhận xét Trong bệnh án có xuất cặp TTT giống với cặp TTT đƣợc xây dựng tiêu chí TTT không? Có Không Nếu có cặp nào, mức độ TTT? STT 10 Cặp TTT Mức độ PHỤ LỤC 2: DANH SÁCH BỆNH NHÂN STT Tên bệnh nhân Khoa Giới Tuổi Trần Minh Q 45 Tạ Văn N 50 Nguyễn Toàn T 39 Nguyễn Bá Đ 36 Trần Văn Đ 60 Phùng Tiến Đ 30 Đào Duy Đ 46 Cấn Xuân C 51 Nguyễn Công S 37 10 Ngô Tiến Đ 32 11 Nguyễn Văn M 55 12 Trần Đắc M 40 13 Nguyễn Văn M 70 14 Bùi Văn S 34 15 Trần Văn K 22 16 Nguyễn Tiến P 29 17 Trƣơng Văn P 57 18 Nguyễn Thanh H 37 19 Nguyễn Văn B 27 20 Vũ Văn K 49 21 Ngô Đình K 35 22 Nguyễn Văn K 18 23 Bùi Văn P 26 24 Nguyễn Văn C 24 25 Phạm Đình C 43 26 Nguyễn Thị M 62 27 Nguyễn Thúy L 44 28 Nguyễn Thị P 54 29 Nguyễn Thị M 61 30 Đỗ Thị H 25 31 Nguyễn Thị C 51 32 Trần Thị M 55 33 Hoàng Thị T 34 34 Đàm Thị T 30 35 Nguyễn Thị Q 44 36 Nguyễn Thị T.Q 22 37 Bùi Mai A 21 38 Triệu Thị B 29 39 Phạm Thị L 31 40 Trần Thị L 35 41 Nguyễn Thị Đ 38 42 Nguyễn Thị H.S 46 43 Đỗ Văn M 44 Phạm Thị T 47 45 Nguyễn Thị C 52 46 Phan Thị C 40 47 Lê Thị T.H 42 48 Nguyễn Hữu D 37 49 Chu Danh C 33 50 Nguyễn Kim T 43 51 Lê Bích D 40 52 Nguyễn Thanh S 41 53 Dƣơng Lƣu P 55 54 Nguyễn Duy M 25 55 Nguyễn Hữu M 25 56 Đỗ Quốc C 31 57 Trần Mạnh C 33 58 Hoàng Văn T 52 59 Hoàng Văn T 41 60 Dƣơng Đức C 38 61 Định Văn C 17 62 Cấn Văn D 46 63 Lê Văn D 49 64 Lê Tiến D 48 65 Hà Văn D 22 66 Phạm Minh S 49 67 Nguyễn Đình S 50 68 Nguyễn Quang S 21 69 Nông Văn T 19 70 Mai Phúc M 48 71 Kiều Công C 30 72 Phạm Chiến T 54 73 Lê Quý B 27 74 Nguyễn Minh N 38 75 Nguyễn Thị N 43 76 Phạm Thị T.N 23 77 Trần Thị L 35 78 Nguyễn Thị L 34 79 Phạm Thanh H 50 80 Từ Minh T 25 81 Nguyễn Trọng C 67 82 Nguyễn Hữu C 65 83 Lê Văn C 20 84 Đặng Xuân C 65 85 Nguyễn Văn H 54 86 Nguyễn Thanh T 32 87 Nguyễn Thị P 33 88 Vũ Thị P 28 89 Phạm Phƣơng M 18 90 Phạm Văn S 59 91 Nguyễn Văn L 55 92 Phạm Văn L 52 93 Phạm Xuân T 72 94 Trần Hồng L 65 95 Nguyễn Văn D 25 96 Nguyễn Thế G 61 97 Hoàng Chi N 24 98 Bùi Văn H 46 99 Đào Duy T 22 100 Nguyễn Văn H 54 101 Nguyễn Huy T 37 102 Phùng Minh H 42 103 Bùi Văn L 42 104 Nguyễn Hồng N 44 105 Nguyễn Nhƣ L 84 106 Đào Thị P 33 107 Phạm Thị K.D 16 108 Cung Thị H.M 43 109 Lê Thị D 56 110 Nguyễn Thị D 40 111 Trịnh Thị D 57 112 Hoang Thị S 58 113 Phạm Văn T 41 114 Nguyến Văn T 32 115 Đinh Thanh T 55 116 Nguyễn Đức T 52 117 Nguyễn Văn P 60 118 Hoàng Mạnh H 25 119 Lê Đức T 54 120 Đàm Đức D 43 121 Nguyễn Thị O 56 122 Đặng Thị L 28 123 Nguyễn Thị D 43 124 Lê Thị T 53 125 Nguyễn Thị T 29 126 Nguyễn Thị K.T 31 127 Nguyễn Văn T 27 128 Phạm Đức B 39 129 Đỗ Văn N 64 130 Vũ Văn B 44 131 Đoàn Trần Q 11 132 Nguyễn Văn L 19 133 Nguyễn Đình B 33 134 Trần Khắc H 28 135 Vũ Quang T 59 136 Nguyễn Văn T 45 137 Trịnh Trọng C 43 138 Nguyễn Thị T 43 139 Hoàng Khắc P 42 140 Vũ Văn S 39 141 Nguyễn Văn P 52 142 Đặng Ngọc S 20 143 Nguyễn Trần B.S 3 144 Nguyễn Văn S 50 145 Nguyễn Văn N 40 Chú thích: khoa: Giới: 1: cấp tính nam hồi sức cấp cứu 0: nam 2: bán cấp nam bệnh xã hội 1: nữ 3: nhi 4: bán cấp nam 5: cấp tính nam điều trị tự nguyện 6: nữ 7: phục hồi chức chỉnh hình 8: cai nghiện