Nghiện cứu bào chế thuốc nhỏ mắt chứa cloramphenicol và dexamethason natri phosphat

Xuât phât tù yêu câu thuc tiên chüng tôi thuc hiên dê tài: “ Nghiên eufu bào ché thuôc nhô mât chira cloramphenicol và dexamethason natri phosphat ” vôi câc mue tiêu sau: - Khâo sât duo

MUC LUC• •

Trang

1.2 MOT SÔ YEU TO ÂNH HUÔNG DÊN DÔ ON DINH CÜA DUNG DICH THUOC

1.2.1 Môt so yéu to thuôc vê công thrïc ânh huông dén dô on dinh cüa dung

1.2.2 Câc yéu to thuôc vê kÿ thuât bào ché ânh huông dén dô on dinh cüa

1.4 VÀI NÉT VÈ DEXAMETHASON NATRI PHOSPHAT 12

1.4.5 Chï dinh 13

1.4.9 Mot so thuôc nhô mât cô chtfa cloramphenicol và dexamethason natri

2.1 NGUYÊN VÂT LIEU VÀ PHUONG PHÂP THUC NGHIÊM 15

2.1.3 Phuong phâp pha ché thuôc nhô mât chira cloramphenicol và

2.1.4 Phuong phâp khâo sât ânh huông cüa mot sô yéu tô dén dô on dinh cüa

2.1.5 Phuong phâp thiét ké và toi uu hoâ công thiîc thuôc nhô mât 22

2.2.1 Két quâ khâo sât mot sô yéu tô ânh huông dén dô én dinh cüa dung dich

2.2.2 Toi uu hoâ công thûc thuôc nhô mat chuta cloramphenicol và

TÀI LIÊU THAM KHÂO

Na thio Natri thiosulfat

PMN Thuÿ ngân phenyl nitrat

DAT VAN DE»

Nhûng nâm gàn dây, dôi sông ngày càng duoc nâng cao song nhùng bênh nhiêm khuân nôi chung và bênh nhiêm khuân mât nôi riêng vân chiém mot tÿ le khâ cao Dé dâp ûng nhu eau dièu tri, trên thi tnrcmg dâ cô nhiéu ché phâm thuôc nhô mat chüa câc nhôm duoc chat khâc nhau, trong dô nhôm thuôc khâng khuân và chông viêm chiém phàn lôn

Cô nhièu dang bào ché vôi câc câch dùng khâc nhau de dièu tri bênh ô mât: Thuôc tiêm, thuôc uông, thuôc cài dat, thuôc nhô mât, thuôc mô tra mât Trong dô dang thuôc nhô mât cô nhiêu uu diëm vê kÿ thuât bào ché cüng nhu câch su dung phù hçfp vôi rat nhiêu dôi tuong

Tai Viêt Nam, dung dich thuôc nhô mât chura cloramphenicol và dexamethason natri phosphat dâ duoc môt s ô doanh nghiêp sân xuât Tuy nhiên, câc ché phâm sân xuât trong nuôc côn kém on dinh nhât là duôi tâc

dông cüa ânh sâng và nhiêt dô cao à nuôc ta Câc ché phâm trên thi trucfng da

sô là nhâp ngoai cô giâ thành cao Xuât phât tù yêu câu thuc tiên chüng tôi

thuc hiên dê tài: “ Nghiên eufu bào ché thuôc nhô mât chira cloramphenicol

và dexamethason natri phosphat ” vôi câc mue tiêu sau:

- Khâo sât duoc ânh huông cüa môt sô yéu tô dén dô on dinh cüa dung dich thuôc nhô mât chüa cloramphenicol và dexamethason natri phosphat

- Tôi uu hoâ công thurc dé lua chon duoc công thüc tôi uu cô dô ôn dinh tôt trong dièu kiên nghiên curu,

PHAN 1: TONG QUAN1.1 DAI CÜONG VÈ THUÔC NHÔ MÂT

1.1.1 Khâi niêm

Thuôc nhô mat là ché phâm vô khuân à dang long (dung dich hoâc hôn

dich) cô chira mot hay nhiêu duoc chat, duoc nhô vào tui két mac vôi mue dich phông, chân doân hay diêu tri câc bênh vê mât Thuôc nhô mât cüng cô thé bào ché duôi dang bot vô khuân và duoc pha vôi môt chat long vô khuân ngay truôc khi dùng [1], [6]

1.1.2 Thành phân cua thuôc nhô mât

Mot ché phâm thuôc nhô mat gôm cô 4 thành phân chmh: Duoc chat, dung môi, câc thành phân khâc và bao bi dung thuôc

a) Duftfc chat

Duoc chat là thành phân chînh trong công thürc thuôc nhô mât cô tâc dung phông, chân doân và chûa bênh Duoc chat dùng dé pha thuôc nhô mât phâi dat dô tinh khiét cao vê mat vât lÿ, hoâ hoc và vi sinh hoc

Duoc chât pha thuôc nhô mât rat da dang, thuông gôm câc nhôm duoc chat: Câc thuôc diêu tri nhiêm khuan nhu cloramphenicol, câc sulfamid ; câc thuôc chông viêm tai chô nhu dexamethason, natri diclofenac ; câc thuôc gây

tê bê mât; câc thuôc diêu tri bênh glaucom; thuôc giân dông tu; câc vitamin và câc thuôc dùng chân doân [1]

b) Dung môi

Dung môi dùng de pha thuôc nhô mât cô thë là nuôc hoâc dâu thuc vât nhung chü yéu là nuôc cât vô khuân Dôi vôi duoc chât ît tan hoâc dê bi thuÿ phân trong môi truefng nuôc nguôi ta dùng hôn hop dung môi dông tan vôi nuôc dé làm tâng dô tan, han ché su thuÿ phân cüa duoc chât và tâng dô on dinh cûa ché phâm Vf du: dùng propylen glycol dë tâng dô tan cüa duoc chât

vira làm giâm thuÿ phân duçfc chat, tàng nhe dô nhct dong thôi no cüng cô tfnh sât khuân [ 30].

c) Câc thành phàn khâc

Trong công thirc thuôc nhô mât ngoài duçfc chat chrnh ngirdi ta con cho thêm câc chât phu de làm on dinh ché phâm và tàng sinh khâ dung cüa ché phâm nhu chât diêu chînh pH, chât chông oxy hoâ, chât dang truong, chât diên hoat, chât tàng dô nhdft và châ't sât khuân vcfi nông dô thîch hop dé ché phâm duçfc vô khuân trong suôt thcfi gian bâo quân và su dung vôi ché phâm thuôc nhô mât duçfc dong gôi cho sü dung nhiêu làn [1], [25]

d) Bao bî dung thuoc nhô mât

Tù lue sân xuât và bâo quân dén khi sü dung, thuôc luôn tiép xüc truc tiép vcfi bao bî dung thuôc Trong quâ trinh tiép xüc câc thành phàn cüa thuôc nhô mat cô thé tuong tac vcfi câc thành phàn nhâ ra tù bao bi dung thuôc làm ânh huôfng dén dô on dinh cüa ché phâm làm giâm hiêu lue và dô an toàn khi dùng thuôc Do dô càn lua chon bao bî dung thuôc phù hop vcfi tirng công thirc thuôc nhô mât [1], [8]

1.2 MÔT SÔ YÉU TÔ ÂNH HUÔNG DEN DÔ ON DINH CÜA DUNG DICH THUÔC NHÔ MÂT

Dô 6n dinh cüa thuôc là khâ nâng cüa thuôc (nguyên lieu hay thành phâm) bâo quân trong câc dièu kiên xâc dinh giû duçfc nhüng dàc trnh von cô

vè vât lÿ, hoâ hoc, vi sinh hoc, sinh khâ dung trong nhüng giefi han quy dinh[5], [8]

Nghiên ciïu dô on dinh cüa thuôc là mot quy dinh bât buôc trong quâ trinh xây dung công thüc và quy trinh sân xuâ't thuôc Viêc nghiên cüu dô on dinh ô diêu kiên lâo hoâ câp toc giüp lua chon công thuc và du doân tuoi tho

Nghiên cûu dô on dinh à diêu kiên thuc trong thefi gian dài de xâc dinh tuoi tho

cüa ché phâm khi dua sân phâm ra thi trucmg

fi

1.2.1 Môt so yeu to thuôc vê công thut ânh hüông dén dô on dinh cüa dung dich thuoc nhô mat

1.2.1.1 Ânh hirông cüa duoc chat

Dô on dinh cüa dung dich thuôc nhô mât trirôc hét phu thuôc vào tînh chat vât lÿ, hoâ hoc von cô cüa duçfc chat nhu dô tan, mûc dô nhay câm vôi ânh sâng, nhiêt dô, dô âm, khâ nâng tham gia câc phân ring oxy hôa [8] Vf

du: Cloramphenicol on dinh nhât à pH 6 ô 25°C [20], tetracyclin chî 6n dinh vài ngày ô dang dung dich nuôc nên duçfc pha ô dang dung dich dâu [21]

Mot so phân üfng phân huÿ duoc chat:

* Phân üfng thuÿ phân:

Phân ûng thuÿ phân thucfng xây ra ô hçfp chât cô câc liên két linh dông nhu nhôm chürc ester, amid, vông imid, vông lacton, vông lactam [18] Bân chât cüa quâ trînh thuÿ phân là su phân cat liên két cüa câc chât do nuôc vôi su xüc tâc cüa acid hoâc base, vét ion kim lo ai, nhiêt dô, ânh sâng [8], [32] Do

dô càn chu ÿ âp dung câc bien phâp han ché su thuÿ phân trong quâ trînh sân xuât và bâo quân ché phâm nhu:

- Giâm tÿ le nuôc trong công thü’c bang câch thêm dung môi dông tan vôi nuôc

- Thêm chât khoâ vét ion kim loai nhu dinatri edetat, natri citrat

- Bâo quân trong diêu kiên nhiêt dô phông, trânh ânh sâng

* Phân un g oxy hoâ:

Phân üng oxy hoâ dê xây ra dôi vôi duçfc chât cô nhôm chut phénol, nitrit, carboxylic, aldehyd Bân chât cüa phân ûng oxy hoâ là quâ trînh tu oxy hoâ, xây ra theo phân üng chuôi duoc khoi mào bôi mot luçfng nhô oxy hoàc câc gôc tu do Tôc dô oxy hoâ càng nhanh duôi tâc dung cüa nhiêt dô, ânh sâng, vét kim loai nhu Fe2+, Cu2+ [8], [18] Vôi duoc chât dê bi oxy hoâ khi pha ô dang dung dich thi tôc dô phân huÿ duçfc chât càng nhanh, vï vây dé han

ché quâ trînh oxy hôa, tâng dô on dinh cüa duoc chât trong thuôc nhô mât càn

âp dung mot sô biên phâp:

+ Thêm chât chông oxy hoâ và chât hiêp dông chông oxy hoâ phù hçfp vôi pH cüa thuôc nhô mât nhu natri thiosulfat, natri metabisulfit, dinatri edetat Vf du: Dung dich thuôc nhô mât natri sulfacetamid 10% cô sü dung natri thiosulfat két hop vôi dinatri edetat thî dô on dinh tâng nhièu so vôi dung dich không sü dung [11]

+ Loai oxy hoà tan trong nuôc cât khi pha ché bâng câch suc khi nito

* Phân ufng quang hoâ:

Câc chât cô nhân phenothiazin, nhân thom, cô di vông câc aldehyd, ceton, câc dân chât quinolon rât nhay câm vôi ânh sâng, bi phân huÿ nhanh khi cô tâc dung cüa ânh sâng [18] Su phân huÿ duoc chât bôi ânh sâng tao ra câc gôc tu do dân tôi mot chuôi câc phân ûng phân huÿ, két quâ làm giâm nông dô duoc chât và làm dung dich bién màu [8] De duy trî dô on dinh cüa dung dich thuôc trong quâ trînh sân xuât, bâo quân và luu thông càn chu ÿ tôi câc biên phâp trânh ânh sâng Vf du: Dung dich thuôc nhô mât ofloxacin 0,3%

cô duoc chât bi phân huÿ nhiêu duôi tâc dông cüa ânh sâng do dô khi pha ché

và bâo quân ché phâm càn trânh ânh sâng [13]

I.2.I.2 Ânh hirông cüa dung môi

Dung môi cüa thuôc nhô mat thuông là nuôc cât do dô ânh huông dén su thuÿ phân duoc chât, dâc biêt khi dung dich cô pH acid hoâc kiêm Dôi vôi duoc chât dê bi thuÿ phân cô thé sü dung dung môi dông tan vôi nuôc dé han ché quâ trînh này Vf du: Dung dich thuôc nhô mât natri diclofenac 0,1% cô sü dung mot phân dung môi propylen glycol dô 6n dinh vè câm quan và hàm luçmg duoc chât cao hon dung dich không sü dung [12]

Mot phuong phâp khâc dô là dung môi duoc dông gôi riêng kèm theo

vôi duoc chât à dang bot vô khuân chî duoc pha ngay truôc khi dùng Vi du:

Thuôc nhô mat Cébédexacol duoc bào ché ô dang bot dông khô dông lo kèm

s

mot ong dung môi, duoc pha lai truôc khi dùng Lo dông khô gôm: Cloramphenicol 400mg và dexamethason dinatri phosphat lOOmg; ong dung môi 10ml gôm: Dextran, polysorbat 80, natri borat, acid boric, thuÿ ngân phenyl nitrat 0,2 mg và nuôc cât vira dû 10 ml [2]

I.2.I.3 Ânh huông cüa câc chât thêm vào trong công thûc a) Ânh huông cüa pH dung dich

pH cüa dung dich thuôc ânh huông lôn dén dô on dinh cüa duoc châ't cüng nhu cüa câ ché phâm thuôc pH không thfch hop sê là tac nhân xüc tac câc phân ùng phân huÿ thuôc

* Ânh huông cüa loai hê dêm: câc hê dêm hay duoc dùng trong câc dung

dich thuôc nhô mât là dêm borat, dêm phosphat, dêm acetat, dêm citrat Môi

hê dêm cô dâc tfnh riêng thfch hop vôi tùng loai duoc chât do dô dô'i vôi môi duoc eu thé càn phâi nghiên cûu dé lua chon Vf du: dung dich thuôc nhô mât cloramphenicol 0,5% trong hê dêm phosphat duoc châ't bi phân huÿ rât nhanh [27] nhung lai on dinh h on trong hê bêm borat [14], [21] Dung dich thuôc nhô mât natri sulfacetamid 10% trong hê dêm borat on dinh hon trong hê dêm phosphat [11]

* Ânh huông cüa nong dô dêm: nông dô dêm càng cao thî dung luong dêm

tàng, khâ nàng on dinh pH tôt hon nhung cô thé dân tôi tàng phân urng tuong tâc thuôc làm giâm dô ôn dinh cüa ché phâm Vf du: dung dich thuôc nhô mât

ofloxacin 0,3% duoc chât khâ ben à nông dô dêm acetat 0,05M [13], dung dich thuôc nhô mât cloramphenicol 0,4% khâ ôn dinh trong dêm borat à nông

dô dêm 0,2M [14]

* Ânh huông cüa pH dung dich: môi duoc chât chï tan và ôn dinh trong mot

khoâng pH nhâ't dinh do dô càn lua chon pH dung dich phù hop vôi tùng duoc chât Vf du: dung dich dexamethason natri phosphat 0,1% khâ on dinh trong

khoâng pH = 6.6-1.2 [28] Dung dich thuôc nhô mât ciprofloxacin 0,3% on

dinh trong khoâng pH = 4-5 [9]

b) Ânh hirông cua câc chât khâc

Câc chât sât khuân, chât chông oxy hoâ, chât diên hoat, chât dâng truong cüng ânh hircfng dên dô ôn dinh cüa dung dich thuoc nhô mât: Câc chât sât khuân tâng on dinh vè mât vi sinh hoc dâm bâo dô vô khuân cüa thuôc ngay câ trong khi sü dung, chât chông oxy hoâ làm tâng dô on dinh vë mât hoâ hoc, chât diên hoat làm tâng dô tan cüa duçfc chât Tuy nhiên, viêc phôi hap câc chât trong công thuc nêu không hçfp lÿ cô thé gây tucfng ky giüa câc thành phân cüa thuôc làm giâm dô on dinh cüa ché phâm.Vf du: Natri citrat là chât hiêp dông chông oxy hoâ do tâc dung khoâ câc ion kim loai, dông thôi nô làm tâng dung luçfng dêm giûp on dinh pH dung dich [24]; dinatri edetat duçfc dùng làm chât hiêp dông chông oxy hoâ giüp ôn dinh dung dich nhung cüng dâ duçfc thông bâo là làm giâm khâ nâng sât khuân cüa thimerosal, thuÿ ngân phenyl nitrat [21], [24]

I.2.I.4 Ânh hurông cüa bao bî dung thuoc

Bao bî dung thuôc cô ânh huông rât lôn dên dô ôn dinh cüa thuôc do khâ nâng bâo vê ché phâm trucfc nhüng yéu tô bât lçfi cüa môi truàng Tuy nhiên,

cô thé xây ra tucfng tâc giüa câc thành phân trong ché phâm vôi câc chât nhâ ra

tù bao bî trong quâ trînh bâo quân Vf du: Thuÿ tinh cô thé nhâ kièm và câc ion kim loai, chât dèo dê thârn âm và khi 0 2, C 02 tù không khi là tâc nhân xüc tâc câc phân üng thuÿ phân và oxy hôa duçfc chât Do dô phâi dira vào dâc tmh cüa duçfc chât mà chon loai vât liêu thich hçfp dé làm bao bî dung thuôc [8] Vf du: Ciprofloxacin dê bi phân huÿ bôi ânh sâng, dung dich thuôc nhô mât ciprofloxacin 0,3% dimg trong lo nhua polyethylen duc cô dô ôn dinh cao hcfn khi dung trong chai polyethylen terephthalat và lo nhua polyethylen trong [9]

1.2.2 Câc yéu to thuôc vê kÿ thuât bào ché ânh huong dén dô on dinh cüa dung dich thuôc nhô mât

1.2.2.1 Trînh tu và thôi gian pha ché

Trînh tu và thôi gian pha ché không hop lÿ cô thé làm phân huÿ mot phân duoc chât trong giai doan pha ché Trong quâ trînh sân xuât nên tién hành pha ché nhanh, han ché tiép xüc không khi dé han ché oxy hoà tan, trânh nhiêm khuân, han ché tâc dông cüa ânh sâng Néu không cô chu ÿ dàc biêt thi thuông hoà tan câc chât phu truôc và hoà tan duoc chât sau Vf du: Cloramphenicol cô dô tan trong nuôc là 1/400 néu pha trong nuôc cât së không pha duçfc dung dich cô nông dô 0,4%, dé pha duoc dung dich cloramphenicol0,4% truôc hê't phâi pha hê dêm boric - borat cô pH = 6,8-7,2 là pH vira giüp hoà tan hoàn toàn cloramphenicol vùra giüp cloramphenicol on dinh trong dung dich [1] Mât khâc cloramphenicol dë bi thuÿ phân và oxy hoâ nên càn pha câc chât chông oxy hoâ và chât hiêp dông chông oxy hoâ, chât làm tâng dô nhôt truôc roi môi hoà tan cloramphenicol sau cùng

1.2.2.2 Phuong phâp tiêt khuan

Yêu câu dâu tiên và quan trong dôi vôi thuôc nhô mat là phâi vô khuân

Vôi duoc chât bên vôi nhiêt thuông tiêt khuân à diêu kiên 100°C/30phüt hoâc 121°C/15phüt Nhimg thuc té cô rât ft duoc chât on dinh à diêu kiên này Nhiêt

dô càng cao thi tôc dô phân huÿ duoc chât càng diên ra nhanh hon (theo phuong trînh Arhennius, khi nhiêt dô tâng 10°C thî tôc dô phân üng tâng 2-3 lân) [8], [23] Dôi vôi phân lôn câc thuôc nhô mât cô duoc chât không bên vôi nhiêt nguôi ta thuông pha ché, loc loai khuân qua màng 0,22|im, dông gôi trong diêu kiên vô khuân, thêm chât sât khuân và dung trong bao bi dâ duoc tiêt khuân Vf du: Dung dich thuôc nhô mât natri sulfacetamid 10% duoc tiêt khuân bàng câch loc qua màng 0,22 |xm cô dô on dinh cao hon nhiêu so vôi

dung dich tiêt khuân à 100°C/30 phüt và 121°C/ 15 phüt sau khi bâo quân 8

tuàn [11]

1.2.2.3 Diêu kiên bâo quân

Mac dù xây dung công thuc và quy trïnh sân xuât dâm bâo tôt nhâ't cho

dô on dinh cüa thuôc nhung néu diêu kiên bâo quân không hop lÿ sê làm thuôc

bi mât tâc dung nhanh chông Phàn lôn câc duoc chât nhây câm vôi ânh sang,

nhiêt dô và mot sô duoc châ't chï 6n dinh à nhiêt dô thâ'p 2 - 8°C vï vày càn

chu ÿ chon diêu kiên bâo quân phù hop vôi tùng loai duoc chât Vf du: dung dich thuôc nhô mât cloramphenicol 0,5% sê cô tuoi tho trên 4 nàm khi bâo

quân à nhiêt dô duôi 8°C [22].

1.3 VÀI NÉT VÊ CLORAMPHENICOL

1.3.1 Câ'u truc hoâ hoc

Cloramphenicol tu nhiên duoc phân lâp tù chüng xa khuân Streptomyces venezuelae, cloramphenicol dùng trong lâm sàng chü yê'u tù nguôn tong hop [19]

- Công thüc hoâ hoc: CnH^C^NjOj

- Khô'i luçfng phân tü: 323.13

- Công thüc câ'u tao:

Tên khoa hoc

- Dung dich trong ethanol dang hüu tuyên ( [a]D= +19,5°), dung dich trong ethyl acetat dang tâ tuyên ( [a]D= - 25°) [4], [31].

- Dung dich 2,5% trong nuôc cô pH = 4,5 - 7,5 [31]

- Ô 25°C, dung dich cloramphenicol on dinh trong khoâng pH = 2 - 7 và

on dinh nhât à pH = 6 [20].

- Phân üng thuÿ phân cloramphenicol thucfng do xüc tâc cüa acid/base, nhung trong khoâng pH = 2 - 7 thî tôc dô phân irng thuÿ phân không phu thuôc vào pH [20] Cloramphenicol tan tôt trong pH kiêm nhung bi thuÿ phân rat manh tao sân phâm l-p-nitrophenylpropan-l,3-diol-2-amin và câc chât khâc nhu acid dicloroacetic, chât này thuÿ phân tiép tao ion clorid xüc tâc cho phân üng thuÿ phân tiép theo Phân ûng quang hoâ và phân ting oxy hoâ duôi tâc dung cüa nhiêt dô và ânh sâng mât trôi làm phân huÿ cloramphenicol tao ra p- nitro benzaldehyd cô mâu vàng, arylamin và câc sân phâm phân ly [22], [27], [29] Tât câ câc sân phâm phân huÿ cüa cloramphenicol làm cho dung dich van duc, bién màu và giâm hàm liïçmg duçfc chât dân tôi giâm tâc dung duçfc lÿ, dông thôi do ânh huông cüa câc sân phâm phân huÿ nên dinh luông cloramphenicol bâng câch do quang phô hâp thu tü ngoai không phân ânh dung nông dô duçfc chât mà phâi dùng phuong phâp cô tmh chon loc nhu sâc

kÿ long hiêu nâng cao

1.3.3 Phirofng phâp dinh lirotig

Cô thé dinh lirçfng cloramphenicol trong nguyên lieu và trong ché phâm bàng câc phucfng phâp sau:

- Quang phô hâp thu tü ngoai: do dô hâp thu cf buôc sông 278 nm [6]

- Phucfng phâp do nitrit [4]

- Phucfng phâp xâc dinh clorid ( Cl") [4]

- Sâc kÿ long hiêu nâng cao (HPLC) [31]

- Phuong phâp diên di mao quân vùng

- Phuong phâp ELISA

1.3.4 Tâc dung duoc lÿ

- Pho tâc dung: Cloramphenicol là khâng sinh pho rông, co tâc dung lên nhiêu vi khuân gram duong và âm, tâc dung vôi Rickettsia, Brucella, Klebsiella, câc xoàn khuân, virus lôn nhung không cô tâc dung vôi nam [7], [26]

- Chüng khâng: Ô Viêt Nam, cloramphenicol gân nhu không cô tâc dung dôi vôi Escherichia coli, P aeruginosa, Shigella flexneri, Staphylococcus aureus, Interobacter spp., streptococcus pneumoniae [7], [26]

1.3.5 Chî dinh

- Diêu tri câc nhiêm khuân ô mât và tai do câc chüng nhay câm gây ra

- Câc nhiêm khuân à duông tiêu hoâ nhu thuong hàn, pho thuong hàn,

tâ; câc bênh do vi khuân nôi bào

- Viêm màng nâo do vi khuân gram âm nhât là Haemophilus

- Câc nhiêm khuân nâng à duông hô hâ'p, tiêt niêu dâ khâng hoâc di üng

vôi câc khâng sinh ît dôc hon [3], [7]

1.3.6 Tâc dung không mong muon

- Suy tuÿ: giâm hang càu luôi, gây thiéu mâu bât sân

- Hôi chûng xanh xâm “Grey baby syndrom” thuông gàp ô trè so sinh, nhât là trè dè non

- Mân câm, mân ngira, ban dô

- Tâc dung không mong muôn khâc: roi loan tiêu hoâ, viêm dây thân kinh ngoai biên, viêm da, viêm mach [3], [7]

1.3.7 Chông chî dinh

- Suy tuÿ, giâm bach câu, tiéu càu

- Nguôi mang thai, trè em duôi 5 thâng tuoi

- Nguôi mân câm vôi thuôc

1.3.8 Tuomg tâc thuôc

- Cloramphenicol ûc ché enzym gan làm tâng tâc dung cüa phenytoin,

clopropamid

- Câc thuoc gây câm üng enzym nhir phénobarbital, rifampicin làm giàm tac dung cüa cloramphenicol.

- Phôi hop cloramphenicol vôi câc lincosamid, macrolid, aminosid thî tâc dung khâng khuân bi giâm do canh tranh vi tri gân vôi receptor [3], [7]

1.4 VÀI NÉT VÊ DEXAMETHASON NATRI PHOSPHAT

1.4.1 Câu truc hoâ hoc

- Công thuc hoâ hoc: C^K^FOg

- Khôi luong phân tuf: 392.47

- Công thüc câ'u tao:

CpNa

P ~ o

IONa

Tên khoa hoc

- Dung dich 1% trong nuôc cô pH = 7,5 - 10,5 [31]

- Gôc quay eue riêng (tmh theo ché phâm khan, không chüa ethanol) là +74° dén +82° dung dich 1% trong nuôc [31]

- Trong dung dich nuôc dexamethason natri phosphat bi thuÿ phân bai nhôm ester tao ra dexamethason là dang rat ft tan trong nuôc sê làm dung dich van duc Vôi su xüc tâc cüa base, dexamethason natri phosphat bi oxy hoâ tao câc sân phâm 16a- methyl-17-keton và 16(3-methyl-17-keton nên phâi dinh luçfng dung dich dexamethason natri phosphat bàng phuong phâp HPLC [27].

1.4.3 Phtrong phâp dinh ltrçng

- Do dô hâp thu tü ngoai à buôc sông 241,5 nm [6], [19].

- Sàc kÿ long hiêu nâng cao HPLC [31], [33]

- Phucfng phâp diên di mao quân

1.4.4 Tâc dung dirorc lÿ

Dexamethason natri phosphat cô câc tâc dung cüa glucocorticoid là chông viêm, chông di ûng và ûc ché miën dich Dexamethason duoc dùng tai chô dé bôi vào két mac, ông tai ngoài hoâc niêm mac müi dé diêu tri triêu chüng viêm hay di üng ô ông tai ngoài hoâc mât [7]

1.4.5 Chï dinh

- Nhân khoa: Nhô mât diêu tri viêm niêm mac mât

- Khi cân diêu tri tfch eue nhu hen, di üng nâng, viêm thanh quân rit, phân ûng sau truyèn mâu

- Phù nâo, viêm khôp dang thâp, thoâi hoâ xuong khôp, viêm quanh khôp, bênh tai müi hong, bênh ngoài da [7]

1.4.6 Tâc dung không mong muôn

- Trong nhân khoa: Tâng nhân âp, giân dông tü, viêm màng mach, sa mf mât, châm liên vét thucfng giâc mac, nhiêm khuân thü p h ât

- Hôi chüng dang Cushing, giâm bài tiét ACTH, teo tuyên thucfng thân

- Teo co, loâng xuong, gây xuong bênh lÿ, loét da dày tâ tràng, viêm tuy câp, quâ mân, teo da, ban dô, bâm mâu, râm long [7]

1.4.7 Chông chï dinh

- Trong nhân khoa: loét, xuôc giâc mac, tâng nhân âp

- Quâ mân, nhiêm nam toàn thân, nhiêm virus tai chô, nhiêm khuan lao, lâu chua kiëm soât duoc bang thuôc khâng khuan và khcfp bi huÿ hoai nâng [7].

1.4.8 Tuxmg tâc thuôc

- Câc barbiturat, phenytoin, rifampicin, carbamazepin, ephedrin, aminoglutethimid làm giâm tâc dung diêu tri

- Corticoid làm giâm tâc dung cüa câc tâc nhân gây ha dirdng huyét, thuoc ha huyêt âp, thuôc loi tiêu và làm tâng tâc dung cua acetazolamid, carbenoxolon, câc thiazid loi tiëu quai, dân chât cumarin [7]

1.4.9 Mot so thuôc nhô mât cô chifa cloramphenicol và dexamethason

natri phosphat dà dàng kÿ luu hành ô Viêt Nam [10], [15], [16].

TT Tên biêt duoc Thành phân duoc chât Dang

5 Spersadex

comp

Cloramphenicol, Dexamethason natri phosphat

Dung dich

Lo 5 ml

NovartisOphthalmics

PHÂN 2: THl/C NGHIÊM VÀ KÊT QUÂ

2.1 NGUYÊN VÂT LIEU VÀ PHI/ONG PHÀP THUC NGHIÊM 2.1.1 Hoâ chât, dung môi, thiét bi

a) Hoâ chât, dung môi

Bâng 1: Câc nguyên lieu sü dung trong quâ trinh thtic nghiêm

Dexamethason natri phosphat Trung quôc BP 98

Natri borat 10H20 Trung quôc BP 98

Propylen glycol Trung quôc Tinh khiét hoâ hoc

Thuÿ ngân phenyl nitrat Trung quôc USP24

Acid phosphoric Trung quôc Tinh khiét hoâ hocKali dihydrophosphat Trung quôc Tinh khiét hoâ hocAcetonitril, methanol Merck Dùng cho HPLC

b) Thiét bi, mây moc

- Mây do pH Mettler Toledo

- Hê thô'ng sâc kÿ long hiêu nâng cao Thermo Finigan gôm:

Hê thô'ng bom cao âp P 4000