Nghiên cứu bào chế thuốc tiêm natri phenobarbital 20%

gj m Bễ Y Tấ' TRl/ễNG DAI HOC IH OC H NễI NGUYấN THIT NGHIấN CtJtJ BO CHấ THUOC TIấM NATRI PHENOBARBITAL 20% (KHO LUN TOT NGHIấP Dl/OC Sẻ KHO 1998 - 2003) Ngitựi hit&ng dõn: PGS.TS NGUYấN VN LONG DS DINH THU DUONG Noi thuc hiờn: Thi gian thuc hiờn: Bễ MON BO CHấ 8/2001 - 4/2003 >?\ v t i m y H NễI, 05 - 2003 UA m L d i c m Ont Või long biờ't an sõu sac, em xin trõn gỹi ldi cõm an tõi : PGS TS Nguyờn Van Long TS Nguyờn Dõng Ho DS Dinh Thuy Duang dõ tõn tợnh giỷp dõ em hon thnh khoõ luõn tụt nghiờp ny Duụi su hiùng dõn cỹa cõc thõy, em dõ cụ dieu kiờn duac hoc hụi thờm rat nhiộu dieu hoc tõp, nghiờn cỹu cỹng nhif cuục song Em cỹng xin by tụ long biờ't an den cõc thõy cụ giõo, ky thuõt viờn cỹa bụ mon Bo chedõ tao dieu kiờn cho em thi gian nghiờn cỹu thuc nghiờm H Nụi, thõng - 2003 Sinh viờn Nguyờn Thi Tỷ MUC LUC Trang DAT VAN DE PHAN - TễNG QUAN 1.1 Dai cuong vờ phộnobarbital 1.1.1 Cõu truc hoõ h oc 1.1.2 Tfnh chõ't võt l 1.1.3 Dụ on dinh v bien phõp lm tõng on dinh 1.1.4 Cõc phufỹng phõp dinh luong 1.1.5 Dõc tfnh diroc dụng hoc 1.1.6 Tac dung diroc l v co chộ 1.1.7 Chi dinh, lieu luong, cõch dựng 1.1.8 Tac dung khụng mong muụn 1.1.9 Chộ phm 1.2 Cõc yộu to õnh huang dộn dụ on dinh cỹa thuoc tiờm chura duỗfc chat dờ bi thựy phõn 1.2.1 Cõc yộu to õnh huụng dộn dụ on dinh cỹa dung dich thuục tiờm 1.2.2 Mot sụ duoc chat dờ bi thỹy phõn 11 PHAN - THITC NGHIấM V KET QU 13 2.1 Nguyờn võt lieu v phuong phõp thuc nghiờm 13 2.1.1 Nguyờn võt lieu 13 2.1.2 Phuong tien thuc nghiờm 13 2.1.3 Nụi dung nghiờn cỹu 14 2.1.4 Phuong phõp thuc nghiờm 14 2.2 Kột quõ thuc nghiờm v nhõn x ột 18 2.2.1 Xõy dung cụng thuc thuoc tiờm 18 2.2.2 Nghiờn cỹru dụ ộn dinh cỹa thuục tiờm 29 PHAN - KẫT LUN V DE XUAT 35 3.1 Kột luõn 35 3.1.1 Vờ phirang phõp dinh luang thuoc tiờm natri phộnobarbital 35 3.1.2 nh huụng cỹa dung mụi, pH 35 3.1.3 Vờ xõy dung cụng thỹc thuoc tiờm 35 3.2 Dờ xuõt 35 TI LIEU THAM KHO c ih 'j c i õ i c m ? v iờ t t a t AB Alcol benzylic BP Duac diởn Anh CT Cụng thirc DD Duac diởn EtOH Ethanol HPLC Sc k long hiờu nõng cao KLPT Khoi luong phõn tu nt PEG nhu trờn Polyethylen glycol PG Propylen glycol TT Thtitu USP vd XNDP Duoc diởn M Vựra dỹ Xi nghiờp Duỗfc Phm DAT VAN DE Cựng vụi su phõt triởn cua cõc ngnh khoa hoc kù thuõt nụi chung, ngy ngnh Duoc cỹng dang trờn d phõt triởn manh mờ K thuõt bo chộ mụi dụi cựng vụi su xuõt hiờn cỹa cõc loai mõy mục, thiet bi hiờn dai dõ tao nhiờu dang bo chộ khõc nhau, cụ dang thuục tiờm Thuục tiờm l dang thuoc thợch hop vụi nhiờu duoc chat dựng theo duụng uụng khụng cụ tõc dung diờu tri bụi vi bi phõn hỹy bụi acid cỹa dich da dy v cõc men ong tiờu hoõ hoõc khụng hõp thu duoc duụi duụng tiờu hoõ So vụi cõc duụng dựng khõc, thuục tiờm l dang thuục cụ sinh khõ dung cao v thfch hop truụng hop cõp ciru Do dõc diộm cỹa thuục tiờm l thuục diroc tiờm truc tiộp vo cõc mụ, bụ qua cõc hng ro bo vờ tir nhiờn cỹa co thộ nhu da v niờm mac nờn thuục tiờm dụi hụi nghiờm ngõt vờ mõt chõ't lirỗmg, phõi tuyờt dụi vụ khuan, cụ dụ on dinh v dụ tinh khiờt cao, an ton v hiờu qu Phộnobarbital l mot dõn chõ't cỹa acid barbituric cụ tõc dung an thõn v chụng co giõt duoc sỹ dung rụng rõi lõm sng Tuy nhiờn, dung dich tiờm kộm on dinh, duoc chat dở bi thu phõn Dở gụp phõn xõy dung cụng thUc thuục tiờm natri phộnobarbital on dinh, pham vi cỹa khoõ luõn tụt nghiờp ny, chỹng tụi chon dờ ti: Nghiờn cu*u bo chộ thuục tiờm natri phộnobarbital 20% vụi mue tiờu: >Dõnh giõ õnh hiùdng cỹa ty le dung mụi, pH toi dụ on dinh cỹa dung dich tiờm natri phộnobarbital 20% tfr dụ xõy dung cụng thu'e dung dich thuoc tiờm natri phộnobarbital -1- PIIAN - TONG QUAN 1.1 DAI ClTONG Vấ PHENOBARBITAL 1.1.1 Cõu truc hoõ hoc [1,16,8]: 2^NH CO 5/ C 2H5 ~ C\ N H - G O / CX S ) -Tờn khoa hoc: Acid 5-ethyl-5-phenylbarbituric ~Cụng thỷc phõn tu: C12H 12N 20 -Khoi lirỗmg phõn tir: 232,24 1.1.2 Tợnh chat võt I [12,14,18]: - Phộnobarbital dang bot kột tinh mu trõng hoc dang tinh thộ khụng mu, khụng mựi, ben vợợng ngoi khụng Tan rat ft nirac (1/1000), ợt tan cloroform (l/40ml), ợt tan ether (l/40ml), tan ethanol (l/10ml) Tan dung dich kiờm, carbonat v dung dich nuac amoniac - Nhiờt dụ nụng chõy: khoõng 174C-178C, khoõng giỹa nhiờt dụ bõt du nụng chõy den kột thuc khụng quõ 2C - pH: Dung dich bõo hoõ cỹa phộnobarbital nuục cụ pH khoõng 5, pH cỹa dung dich thuoc tiờm natri phộnobarbital 10% khụng quõ 10,2 pH cỹa dung dich thuoc tiờm natri phộnobarbital 20% khoõng tir 10,0 dộni 1,0 - Hng so phõn ly: pKa=7,4 (25) 1.1.3 Dụ on dinh v bien phõp lm tõng dụ on dinh [11,17,20]: - nh huụ'ng cỹa pH: Phộnobarbital cụ thộ bi kột tỹa lai tự dung dich natri phộnobarbital, phu thuục vo nụng dụ v pH mụi trirụng Bng 1: Anh huõng cỹa pH dộn dụ on dinh cỹa phộnobarbital Nụng dụ (mg/ml) pH xõy kờ't tua v T= 0h T=14h T= 01' T= 14h CT7 (pH=8,0) Kột tỹa 8,0 7,9 100,0 CT8 (pH=9,9) nt 9,9 9,7 100,0 91,4 CT9 (pH=10,l) nt 10,1 9,8 100,0 92,0 CT10 (pH=10,2) nt 10,2 10,0 100,0 98,3 CT11 (pH=12,3) nt 12,3 12,1 100,0 98,5 90,3 Su thay doi hm luỗmg natri phộnobarbital cõc dung dich tiờm cụ pH khõc duoc minh hoa bõng biởu dụ ụ hinh CT7 CT8 CT9 CT10 CT11 Hợnh : Biộu dụ so sõnh % natri phộnobarbital cụn lai dung dich tiờm cụ pH khõc Nhõn xột : - Vờ mõt cõm quan: Tõ't cõ cõc dung dich tiờm natri phộnobarbital 20% cụ pH khõc sau tac dụng nhiờt dờu bi kột tỹa - pH: Hu nhu khụng thay doi hoc co thay doi khụng dõng kở v khụng theo quy luõt - Hm luong natri phộnobarbital dung dich tiờm cụn lai sau tac dụng nhiờt duoc sp xộp: CT11 > CT10 > CT9 > CT8 > CT7 Diờu ny cho thay dụ bờn vỹng cỷa natri phộnobarbital dung dich giõm di pH giõm dn Dung dich cụ pH cng cao thợ dụ bờn vỹng cng tõng Dung dich tiờm pha theo CT7 cụ pH = 8,0 hm luong natri phộnobarbital bi giõm manh nhõt Tuy nhiờn, thi nghiờm trờn chua thở dõnh giõ CT thuục tiờm cụ pH no l on dinh nhõt bo quõn diờu kiờn binh thuụng, vi pH cụ liờn quan dộn dụ tan cỷa duoc chõt: pH thuục tiờm cng thõp dụ tan cỹa natri phộnobarbital cng kộm Khi bõo quõn chộ phõm thụi gian di cụ thở xõy hiờn tuong kột tỷa mõc dự hm luong natri phộnobarbital khụng giõm Dinh luong bng phuong phõp sac kl long hiờu nõng cao > Nghiờn cuu õnh hurụng cỹa pH vụi dung dich tiờm natri phộnobarbital 20% cụ hm luong propylen glycol 68% hụn hop dung mụi thõng dở lõo hoõ tỷ õùn cõc dung dich thuục tiờm Kột quõ duoc trợnh by bõng Bõng 12: Anh huõng cỹa pH thuoc tiờm dung mụi dụng tan vụi nuục Cụng pH Cõm quan 9,9 % hm luong natri phộnobarbital cụn lai mụi thỷc CT4 Thnh phn dung EtOH-AB-PG Trong, 89,9 khụng mu CT4 10,2 EtOH-AB-PG Trong, 92,1 khụng mu CT4 11,1 EtOH-AB-PG Trong, 91,7 khụng mu CT4 12,0 EtOH-AB-PG Trong, 92,0 khụng mu Nhõn xột: Kột quõ khõo sõt cho thõy khụng cụ su thay d6i vờ cõm quan thay doi pH cỹa dung dich Ngoi ra, cỹng nhõn thay khụng cụ su khõc dõng kở vờ hm luong natri phộnobarbital cụn lai cõc chộ phõm thuục * Thuục tiờm dụng khụ natri phộnobarbital Hợnh thiùc : - Bụt trng, xụp Thờm ml nuục cõt, tan nhanh, dung dich trong, bờn Xõc djnh dụ õm: Tien hnh thi nghiờm theo mue 2.1.4 ta cụ kờt quõ sau: nij = 17,8922 g m2 = 18,8415 g m3 = 18,8272 g Dụ õm = 1,02% Nhõn xột: Hm õm cỹa thuoc tiờm dụng khụ natri phộnobarbital dat yờu cu (theo qui dinh: hm õm cỹa thuoc tiờm dụng khụ khoõng tir 1-5%) Võy, cõc thụng so dụng khụ mue 2.1.4 dat yờu cu Phirang phõp dinh lirỗmg bng sõc k long hiờu nng cao > Nghiờn cỹu dieu kiờn dinh luong natri phộnobarbital Qua tham khõo ti lieu, kột hop vụi quõ trùnh nghiờn cỹu thõm dụ dinh luong natri phộnobarbital dung dich tiờm bõng HPLC, chỹng tụi dõ lua chon duoc pha dụng gụm: Hụn hop hờ dờm acetic-acetat pH 4,5 v methanol vụi t le 3:2, detector UV, buục sụng 254 nm Toc dụ dụng: 1,4 ml/phỹt Kột quõ sõc ki duoc ghi sõc dụ hợnh ; ! v,:A_ T,,H T _Tr r - ; 1ằ * i - < - i ,iù T t L : - r - r _ U ! * - i 1* 11 > < i > - ; mõu thỹ sau giụ dun soi H*f IL r "il ôv> ?! i r ^! ir_ mõu chuõn Hợnh 6: Sõc k dụ natri phộnobarbital dung dich pha lai tỹ thuoc tiờm dụng khụ -28- I 2.2.2.Nghiờn cihi dụ on dinh cỹa thuục tiờm a Thuục tiờm dung dich natri phộnobarbital 20% vụi hụn hop dung mụi **** Lõo hoõ cap toc Trong diờu kiờn thụi gian co han, dở cụ thở dõnh giõ diroc su õnh hirụng cỹa mot so yộu to dộn dụ on dinh cỹa thuục tiờm natri phộnobarbital, chỹng tụi sỹ' dung phuong phõp lõo hoõ cap toc dở nghiờn ctru Cõc dung dich thuục tiờm cỹa mụi cụng thirc duoc dụng ong tiờm 1ml, loai thỹy tinh khụng mu; Tiộn hnh nghiờn cỹu dụ on dinh cỹa thuục tiờm natri phộnobarbital pha chộ theo cõc cụng thirc khõc theo phuong phõp dõnh giõ dụ on dinh cỷa dung dich thuục tiờm ghi mue 2.1.4 - Dun soi chộ phõm thụi gian di : Kột quõ duoc trinh by bng 13 v hinh Bng 13: Nghiờn cỹu dụ on dinh cỹa thuoc tiờm bng cõch dun soi thụi gian di Thụi gian CT4 (68% PG) CT1 (40% PG) (EtOH-AB-PG) dun soi chộ (EtOH-AB-PG) phdm Hm ltfỗmg Cõm quan Hm luong Cõm quan (%) (%) 100,0 - 100,0 + 98,2 - 98,2 4h + 95,1 - 92,9 6h ++ 91,4 - 8h +++ 87,6 + 89,0 lOh +++ 85,0 + 87,1 12h ++++ 83,2 ++ 85,6 14h ++++ 81,0 +++ 85,4 Oh - 2h -29- 91,0 Ghi chu: - : khụng kột tỹa + : kột tỹa Hợnh 7: S o d ộ sac k lõp mụng cỹa thuoc tiờm dung mụi dụng tan vụi nuục sau chiu tõc dụng nhiờt Nhõn xộu Hợnh õnh sõc k cho thõy thụi gian dun tõng lờn thợ cụ nhiờu vột phu xuõt hiờn, dõm dụ cỹa vột chmh giõm dõn v dõm dụ vột phu tõng dõn (sõn phõm phõn hỹy cỹa natri phộnobarbital) *1* Nghiờn cỹu dụ on dinh dieu kiờn binh thung Bõo qun cõc mõu thuục tiờm dung mụi dụng tan vụi nuục diờu kiờn phụng vụi nhiờt dụ, dụ õm v õnh sang thay dụi theo diờu kiờn bờn ngoi Sau thụi gian thõng v 12 thõng, tiộn hnh dõnh giõ dõc chợ tiờu vờ dụ on dinh cỹa chộ phõm (dựng phuong phõp dinh luong HPLC) Kột quõ duoc trợnh by ụ bõng 14 -30- Bng 14: Kột quõ theo dụi dụ on dinh cỷa thuoc tiờm phộnobarbital ụ dieu kiờn binh thitng CT Cõm quan Sau thõng (% so Sau 12 thõng (% so vụi ban dõu) vụi ban dõu) CT1 (40% PG) Kột tỹa 90,0 89,0 CT4 (68% PG) Khụng dội 99,1 97,1 CT5 (70% PG) nt 99,5 99,0 CT6 (80% PG) nt 99,7 99,3 Nhõn xột: - Kột qu nghiờn cỹu cho thay, sau thofi gian 12 thõng dở diờu kiờn thirng, mõu thuoc tiờm chỷa 40% propylen glycol bi kột tỹa, mõu thuoc tiờm chira 68, 70, 80% propylen glycol khụng thay doi vờ cõm quan Nhu võy, cụ thở so bụ kột luõn : dung dich thuục tiờm cụ hm luong propylen glycol cao cụ dụ on dinh tụt hon dung dich thuục tiờm cụ hm luong propylen glycol thp - Sau thụi gian 12 thõng dở diờu kiờn thurdng, hm luong natri phộnobarbital cõc mõu thuục tiờm thay dởi khụng nhiờu Nhung diờu kiờn lõo hoõ cap toc, hm luong natri phộnobarbital bi giõm khõ nhanh (chi cụn duụi 92%) Nhu võy, cụ thở kột luõn nhiờt dụ cao lm tõng nhanh toc dụ phõn hỷy natri phộnobarbital v nộu bo quõn thuục tiờm nhiờt dụ thõp thi sở lm chõm quõ trinh phõn hỹy dụ lai b Thuục tiờm dụng khụ Nghiờn cỹu dụ on dinh cỹa dung dich pha lai tợr thuoc tiờm dụng khụ natri phộnobarbital bõng cõch dun soi thụi gian di (dựng phuong phõp dinh luong HPLC) Kờ't quõ dirỗfc trinh by bõng 15 v hợnh Bõng 15: Nghiờn cỷu dụ on dinh cỹa dung dich thuoc tiờm dụng khụ bang cõch dun soi liờn tue Thụi gian dun CT12 (pH = 10,5) nong chờ phõm (EtOH-AB-PG) Hm luong (%) Cõm quan 100,0 Oh - 2h + 82,0 4h ++ 78,2 6h ++ 75,5 8h +++ 72,3 lOh +++ 72,0 12h ++++ 69,2 14h ++++ 69,0 Ghi chu: - : khụng kột tỹa + : kột tỹa -32- Hinh : Sa dụ sõc k lụp mụng cỹa thuoc tiờm dụng khụ sau chiu tõc dụng nhiờt Nhõn xột: Hinh nh sõc k cho thõy thụi gian dun tõng lờn thi cụ nhiờu vờt phu xuõt hiờn, dõm dụ cỹa vờt chợnh giõm dõn v dõm dụ vờt phu tõng dan (sõn phõm phõn hỹy cỹa natri phộnobarbital) Qua nhỷng nghiờn ciru vờ dụ on dinh cỹa thuục tiờm natri phộnobarbital 20% dung dich v thuục tiờm dụng khụ ta cụ dụ thi biờu diờn toc dụ giõm hm luong cỷa cõc chờ' phõm thuục tiờm sau tõc dụng nhiờt: 12 14 ^thofi gian (giụ) Hợnh 9: Dụ thi biờu diờn toc dụ giõm hm luong natri phộnobarbital cỹa cõc cụng thỷc thuoc tiờm sau bi tõc dụng nhiờt Nhõn xột: - Cõm quan: Dụi vụi cõ loai thuoc tiờm dung dich v thuoc tiờm dụng khụ natri phộnobarbital, cõc CT1 (thuục tiờm natri phộnobarbital 20% dung dich cụ hm luong propylen glycol 40%), CT12 (dung dich pha lai tự thuục tiờm dụng khụ natri phộnobarbital), CT4 (thuục tiờm natri phộnobarbital 20% dung dich cụ hm luong propylen glycol 68%) dung dich bõt du bi kột tua sau luục soi gi, luỗmg kột tỹa tõng lờn theo thụi gian luục soi Riờng CT4 cụ hm luong propylen glycol cao hỹn nờn sau luục soi giụ mụi bi kột tua - Hm luong: Dụ thi hinh cho thõy dụi vụi cõ loai thuục tiờm, % hm luong natri phộnobarbital giõm dan theo thụi gian dun Toc dụ giõm hm luong cỹa dung dich thuục tiờm dụng khụ nhanh hon so vụi thuục tiờm dung mụi dụng tan vụi nuục, chỷng tụ thuục tiờm dung mụi dụng tan vụi nuục bờn vụi nhiờt hon so vụi dung dich thuục tiờm dụng khụ PIIAN - KET LUN V ằ ẩ XUAT 3.1 KấT LU^N Do thụri gian lm thuc nghiờm v diờu kiờn co han nờn nhựng kột qu trờn chợ l buoc dõu Tuy nhiờn, co thở rut mot so kột luõn nhu sau: 3.1.1.Vờ phuong phõp dinh luong thuục tiờm natri phộnobarbital Dinh luong natri phộnobarbital chộ phõm thuoc tiờm bng phuong phõp HPLC cho kột quõ chmh xõc cao hon v dụ lõp lai tụt 3.1.2 nh huong cỹa dung mụi, pH - T le propylen glycol hụn hop dung mụi pha tiờm cụ õnh huụng dang kở tụi dụ on dinh cỹa chộ phõm Toc dụ thỹy phõn natri phộnobarbital giõm t le propylen glycol tõng - Trong diờu kiờn tõc dụng nhiờt liờn tue, hm luong natri phộnobarbital bi giõm dõn khoõng pH tự 10,0 dộn 11,0 3.1.3 Vờ xõy dung cụng thue thuoc tiờm Tự kột qu nghiờn cỹu õnh huụng cỷa mot sụ yộu tụ dõ khõo sõt trờn dộn dụ on dinh cỹa thuục tiờm natri phộnobarbital sỹ dung dung mụi dụng tan vụi nuục v thuục tiờm dụng khụ, chỹng tụi dờ xuõ't cụng thỷc thuục tiờm dang dung dich cụ thnh phõn nhu sau : Phộnobarbital 18,4g Natri hydroxyd 2,0 g Propylen glycol 68,0 ml Ethanol 10,0 ml Alcol benzylic 2,0 ml Nuục cõt pha tiờm vựa dỹ 100,0 ml 3.2 Dấ XUAT : Cõn tiộp tue nghiờn cỷu dụ on dinh cỷa natri phộnobarbital chộ phõm thuục tiờm dung dich v dụng khụ, tự dụ cụ thở ỷng dung thuc tộ sõn xuõ't -35- TI LIEU THAM KHO Bụ Y tộ, Duoc diởn Viờt Nam II (1994), tõp 3, NXBYH, tr 231- 232 Bụ Y tộ, Duỗfc diởn Viờt Nam III (2002), NXBYH, tr 212 - 213 Dinh Thựy Duong (2002), Nghiờn cỹu bo chộ thuoc tiờm artemether Khoõ luõn tụt nghiờp Duac si dai hoc, Trucmg dai hoc Duoc HN Lờ Thi Thu Hoi (2001), Nghiờn cỹu mot so y eu to õnh huụng dộn dụ on dinh cỹa thuục tiờm natri diclofenac 2,5% - Khoõ luõn tụt nghiờp Duoc sợ dai hoc, Truụng dai hoc Duoc HN Pham Ngoc Bựng (1999), Dụ on dinh cỷa thuoc - Ti lieu sau dai hoc, Truụng dai hoc Duoc HN Pham Thiờp - Vỹ Ngoc Thu (2002), Thuục biờt duỗfc v cõch su dung, NXBYH, tr 749 To Duy Cn (1999), Tra cỹu sỹ dung thuoc v biờt duac nuục ngoi, tõp 1, NXBKH - KT, tr 1436 Trucmg dai hoc Duoc H nụi (1998), Hoõ duỗ/c, tõp Vỹ Ngoc Uyờn (2001), Nghiờn cỹu mot sụ'yởu to õnh huụng dộn dụ on dinh v khõ nõng hõ'p thu cỹa thuoc tiờm diclofenac - Luõn võn thac si duoc hoc, Truụfng dai hoc Duoc HN 10 Aulton M E (1998), Pharmaceutics: The Science Dosage Form Design, Churchill Livingstone, pp.368 11 Connors K.A et al., (1986), Chemical Stability of Pharmaceuticals, John Wiley & Sons, pp 655 - 660 12 European Pharmacopoeia (1997), pp 1311 13 Physicians GenRx - The complộtộ drug reference (1996), Mosby, pp 1669 14 Reynolds J (1999), Martindale, 32nd, The Pharmaceutical Press, pp.350 15 The British Pharmacopoeia (1998), pp 1017 - 1018 16 The Merck Index (2001), Merck & Co Inc, 13thộdition, pp 1298-1299 17 The Pharmaceutical Codex, Principles and Practice of Pharmaceutics (1994), 20th ộdition, London- The Pharmaceutical Press, pp 995-996 18 The Pharmacopoeia ofJapan (1992), pp 447 19 The United States Pharmacopoeia 24 (2000), pp 1306-1307 20 Trissel L.A (1996), Handbook on injectable drugs, 9th ộdition, pp 873 21 Vidal 2002, Le Dictionnaire (2002), pp 777-779 22 Waterman K C (2002), Hydrolysis in Pharmaceutical Formulation , Pharm Dev Technol., 7,2, pp.l 13-146 [...]... Nghiờn cỷu õnh huõng cỹa mot so yờu tụ dộn dụ on dinh cỹa natri phộnobarbital trong dung dich - T le PG trong hụn hop dung mụi - pH - Nhiờt dụ > So sõnh dụ on dinh cỹa dung dich thuoc tiờm natri phộnobarbital 20% vụi thuoc tiờm dụng khụ natri phộnobarbital 2.1.4 Phuong phõp thuc nghiờm Pha chộ thuục tiờm > Bo chờ dung dich tiờm natri phộnobarbital 20% või hụn hop dung mụi Qua tham khõo ti lieu v dua trờn... thuoc tiờm * Thuục tiờm natri phộnobarbital 20% dung mụi dụng tan või nitõc - nh huong cỹa propylen glycol + Cdm quan: Dõ so bụ khõo sõt dụ tan cỷa natri phộnobarbital trong cõc hụn hỗfp dung mụi dur kiộn sỹ dung trong thnh phõn thuục tiờm Kột quõ duoc trinh by bõng 7 Bng7: Khõ nõng ho tan cỹa natri phộnobarbital trong mot sụ dung mụi sỹ dung trong thuoc tiờm phộnobarbital 20% TT Phộnobarbital Nitục... pha thuục tiờm natri phộnobarbital 20% + Hm luỗfng: > Phuang phõp do bac T lờ propylen glycol trong hụn hop dung mụi dựng cho dung dich tiờm natri phộnobarbital 20% duoc thay dội nhu dõ ghi bõng 8 v cụ dinh tõ't cõ cõc thnh phn khõc nhu trong cụng thuc ban dõu: Tien hnh pha chộ v tõc dụng nhiờt nhu dõ ghi mue 2.1.4 Kột quõ nghiờn ciru dụ on dinh cỹa cõc dung dich tiờm phộnobarbital 20% pha chộ theo... luong natri phộnobarbital cụn lai trong dung djeh tiờm sõp xộp theo thỹr tu CT1 < CT2 < CT3 < CT4 < CT5 < CT6, dõc biờt CT1 chợ cụ 40% propylen glycol, vù võy hm luong natri phộnobarbital bi giõm nhiờu nhõt (chợ con 88,7%) Nhu võy, cựng mot mrùc pH ban dõu l 12,3 thi dung dich tiờm natri phộnobarbital cụ t lờ propylen glycol cng cao thợ hm luong natri phộnobarbital bi giõm cng ft Diờu ny chimg tụ natri. .. tiờm phộnobarbital 20% cụ thnh phõn nhu sau de thuc hiờn nụi dung trờn: Phộnobarbital 18,4 g Natri hydroxyd 2,0 g Propylen glycol 68,0 ml Ethanol 10,0 ml Alcol benzylic Nuục cõt pha tiờm vựa dự 2,0 ml 100,0 ml Tien hnh pha chộ theo cõc buục nhu mụ tõ trong so dụ 1 duoc õp dung cho tõt cõ cõc cụng thỷc nghiờn cCru Hinh 1: Sodo cõc giai õoan pha chộ thuục tiờm natri phộnobarbital 20% Mụ ta: Ho tan NaOH... 8gLcrduasụi Hinh 3: Sõc ky dụ natri phộnobarbital trong dung dich Dudng chuan biờu thi moi tucfng quan giỷa nụng dụ natri phộnobarbital v diờn tich pic Tien hnh pha dung dich natri phộnobarbital trong pha dụng vụi cõc nụng dụ khõc nhau v dinh luong bng HPLC nhu diờu kiờn dõ chon Kột quõ thu duoc ghi bõng 9 v biởu thi bng dụ thi hinh 4 Bõng 9: Titang quan giỹa nụng dụ natri phộnobarbital v diờn tich... hnh pha chộ v tõc dụng nhiờt nhu dõ nờu mue trờn 2.1.4 Kột quõ nghiờn cỹu tõc dụng cỹa pH dụi vụi dụ on dinh cỹa dung dich tiờm natri phộnobarbital 20% duoc trinh by bng 11 9 Bõng 11 : Anh hvtụng cỹa pH dộn dụ on dinh cỹa natri phộnobarbital trong dung dich 'sv Chợ tiờu % natri phộnobarbital Cõmquan pH cụn lai T = 14h Cụng thut>v T= 0h T=14h T= 01' T= 14h CT7 (pH=8,0) Kột tỹa 8,0 7,9 100,0 CT8 (pH=9,9)... (pH=12,3) nt 12,3 12,1 100,0 98,5 90,3 Su thay doi hm luỗmg natri phộnobarbital trong cõc dung dich tiờm cụ pH khõc nhau duoc minh hoa bõng biởu dụ ụ hinh 5 CT7 CT8 CT9 CT10 CT11 Hợnh 5 : Biộu dụ so sõnh % natri phộnobarbital cụn lai trong dung dich tiờm cụ pH khõc nhau Nhõn xột : - Vờ mõt cõm quan: Tõ't cõ cõc dung dich tiờm natri phộnobarbital 20% cụ pH khõc nhau sau khi tac dụng nhiờt dờu bi kột tỹa... quan dộn dụ tan cỷa duoc chõt: pH thuục tiờm cng thõp dụ tan cỹa natri phộnobarbital cng kộm Khi bõo quõn chộ phõm trong thụi gian di cụ thở xõy ra hiờn tuong kột tỷa mõc dự hm luong natri phộnobarbital khụng giõm Dinh luong bng phuong phõp sac kl long hiờu nõng cao > Nghiờn cuu õnh hurụng cỹa pH vụi dung dich tiờm natri phộnobarbital 20% cụ hm luong propylen glycol 68% trong hụn hop dung mụi 3 thõng... ^! 1 ir_ mõu chuõn Hợnh 6: Sõc k dụ natri phộnobarbital trong dung dich pha lai tỹ thuoc tiờm dụng khụ -28- I 2.2.2.Nghiờn cihi dụ on dinh cỹa thuục tiờm a Thuục tiờm dung dich natri phộnobarbital 20% vụi hụn hop dung mụi **** Lõo hoõ cap toc Trong diờu kiờn thụi gian co han, dở cụ thở dõnh giõ diroc su õnh hirụng cỹa mot so yộu to dộn dụ on dinh cỹa thuục tiờm natri phộnobarbital, chỹng tụi sỹ' dung ... (thuục tiờm natri phộnobarbital 20% dung dich cụ hm luong propylen glycol 40%), CT12 (dung dich pha lai tự thuục tiờm dụng khụ natri phộnobarbital), CT4 (thuục tiờm natri phộnobarbital 20% dung... on dinh cỹa natri phộnobarbital dung dich - T le PG hụn hop dung mụi - pH - Nhiờt dụ > So sõnh dụ on dinh cỹa dung dich thuoc tiờm natri phộnobarbital 20% vụi thuoc tiờm dụng khụ natri phộnobarbital... propylen glycol dở pha thuục tiờm natri phộnobarbital 20% + Hm luỗfng: > Phuang phõp bac T lờ propylen glycol hụn hop dung mụi dựng cho dung dich tiờm natri phộnobarbital 20% duoc thay dội nhu dõ ghi