Nghiên cứu bào chế thuốc tiêm đông khô methylprednisolon natri succinat

BYT TRNG I HC Dc H NI SO C S Lấ MY UYấN NGHIấN CU BO CH THUC TIấM ễNG KHễ METHYLPREDNISOLON NATRI SUCCINAT (KHO LUN TT NGHIP Dc si KHO 1999 - 2004) Ngi hng dn: PGS. TS. NGUYấN VN LONG TS. NGUYN NG HO Ni thc hin: B MễN BO CH Thi gian thc hin: 5/2003 - 5/2004 H NI, 5/2004 ý MaOcMèl Em xin trõn trng gi li cm n ti: PGS . T S. Nguyn Vn Long TS. Nguyn ng Ho ó tn tỡnh ging gii, ch bo v giỳp em hon thnh khoỏ lun tt nghip ny. Di s hng dn ca cỏc thy, em ó c iu kin hc v sỏng t rt nhiu iu thc hnh cng nh lớ thuyt. Em cng xn by t lũng bit n n cỏc thy cụ giỏo, k thut viờn ca b mụn bo ch ó to iu kin cho em thi gian nghiờn cu thc nghim. H Ni, thỏng nm 2004 Sinh viờn Lờ My Uyờn MC LC Trang T VN PHN - TNG QUAN . 1.1 i cng v methylprednisolon natri succinat . 1.1.1. Cu trỳc hoỏ hc .2 1.1.2. Tớnh cht vt lớ 1.1.3. n nh v bin phỏp lm tng n nh 1.1.4. Cỏc phng phỏp nh lng .4 1.1.5. c tớnh dc ng hc .6 1.1.6. Tỏc dng dc l ý . 1.1.7. Ch nh 1.1.8. Liu lng, cỏch dựng 1.1.9. Ch phm 1.2 Bin phỏp hn ch phn ng thu phõn ca dc cht dung dch thuc . 1.3 i cng v ụng khụ 10 1.3.1 UI nhc im ca quỏ trỡnh ụng khụ 10 1.3.2 Quỏ trỡnh ụng khụ 12 1.4 Thuc tiờm ụng khụ .17 PHN - THC NGHIM V KT QU . 21 2.1 Nguyờn vt liu v phng phỏp thc nghim . 21 2.1.1 Nguyờn vt liu 21 2.1.2 Phng tin thc nghim . 21 2.1.3 Ni dung nghiờn cu .21 2.1.4 Phng phỏp thc nghim 22 2.2 Kt qu thc nghim v nhn xột . 28 2.2.1 Nghiờn cu nh lng methylprednisolon natri succinat ch phm bng phng phỏp sc kớ lng hiu nng cao 28 2.2.2 Xõy dng cụng thc thuc tiờm . 30 2.2.3 Nghiờn cu n nh ca thuc tiờm 41 2.2.4 Xõy dng tiờu chun cht lng ch phm 44 PHN - KT LUN V XUT 46 3.1 Kt lun 46 3.1.1 V xõy dng cụng thc thuc tiờm . 46 3.1.2 n nh ca thuc 47 3.1.3 Xõy dng tiờu chun cht lng cho ch phm 47 3.2 xut .47 PH LC TI LIU THAM KHO CH GII CH VIT TT BP Dc in Anh CT Cụng thc DVN Dc in Vit Nam HPLC Sc kớ lng hiu nng cao MP Methylprednisolon nt Nh trờn XNDPTW II Xớ nghip dc phm trung ng n T VN Cựng vúi s phỏt trin ca cỏc ngnh khoa hc k thut núi chung, ngy ngnh dc cng ang trờn phỏt trin mnh m. Cỏc k thut bo ch mi ũi cựng vi s xut hin ca cỏc loi mỏy múc, thit b hin i ó to nhiu dng bo ch khỏc tho nhu cu iu tr ng thũi khc phc c nhng nhc im ca dc cht, m bo n nh ca dc cht quỏ trỡnh sn xut, bo qun cho túi s dng. Trong s ú k thut ụng khụ ó v ang c nghiờn cu, phỏt trin v ng dng cỏc ngnh cụng nghip thc phm, cụng nghip m phm, cụng nghip hoỏ cht v c bit vúi cụng nghip dc phm. Methylprednisolon natri succinat l mt cht chng viờm steroid c s dng rng rói trờn lõm sng. Tuy nhiờn, dc cht rt d b thu phõn khụng bn vng dng dung dch nờn c s dng di dng thuc tiờm ụng khụ. Mt khỏc, cho n ch phm ny cng cha c nghiờn cu v sn xut nc. Nhm xõy dng c cụng thc thuc tiờm methylprednisolon natri succinat ụng khụ cú th sn xut nc, hn ch nhp ngoi, phm vi khoỏ lun ny chỳng tụi chn ti: Nghiờn cu bo ch thuc tiờm ụng khụ Methylprednisolon natri succinat vi mc tiờu: > Xõy dng c cụng thc v qui trỡnh ụng khụ methylprednisolon l 40 mg. > Nghiờn cu n nh v xõy dng tiờu chun c s cho ch phm. PHN - TNG QUAN 1. I CNG V METHYLPREDNISOLON NATRI SUCCINAT 1.1.1 Cu trỳc hoỏ hc [13,35] Cụng thc: C26H33Na Og. Khi lng phõn t : 496,53. Tờn khoa hc: Pregna 1,4 - dien- 3,20- dion, 21- (3-carboxyl-l- oxopro)QÊy)-ll, 17[...]... 2.1.3 Nội dung nghiên cứu > Xây dựng công thức và qui trình đông khô MP natri succinat > Nghiên cứu độ ổn định của th u ố c tiêm đông khô MP natrisuccinat > Xây dựng tiêu chuẩn cơ sở cho chể phẩm 2.1.4 Phương pháp thực nghiệm a) Xây dựng công thức * Bào chế thuốc tiêm đông khô MP natri succinat vói sự thay đổi các yếu tố trong công thức và các thông số kĩ thuật trong qui trình đông khô để tìm ra công... nhiệt độ bảo quản, có thể dẫn tới không ổn định về trạng thái vật lí như bánh thuốc co lại hay bị nát V 5 tốc độ của các phản ứng hoá học do vậy chế phẩm không ổn định 1.4 THUỐC TIÊM ĐÔNG KHÔ Thuốc tiêm đông khô là thuốc tiêm ở dạng bột vô khuẩn được pha thành dung dịch hay hỗn dịch ngay trước khi tiêm, được bào chế bằng phương pháp đông khô a) Thành phần Một chế phẩm thuốc tiêm bao gồm: dược chất, tá dược... khum < 0.005 d) Dạng thuốc [8] Các dược chất dễ bị thuỷ phân rất không ổn định khi ở trong môi trường nước dưới dạng dung dịch Những thuốc tiêm có thành phần dược chất như vậy thường được bào chế dưới dạng bột khô và chỉ được pha lại thành dung dịch ngay trước khi tiêm Thuốc tiêm dạng bột khô được bào chế bằng phương pháp đông khô hay phương pháp sấy phun Trong quá trình đông khô, nước được loại phần... công thức thuốc bao gồm: • Dung môi • Tá dược độn • Hệ đệm • pH của dung dịch trước khi đông khô • Bao bì Các thông số kĩ thuật trong quá trình đông khô bao gồm: • Thời gian đông khô • Thời gian sấy khô Qua tham khảo tài liệu kết hợp với quá trình nghiên cứu, chúng tôi pha thuốc tiêm đông khô có thành phần như sau để từng bước thăm dò ảnh hưởng của các yếu tố trên Methylprednisolon natri succinat 53,05... pha tiêm để được dung dịch có chứa khoảng 50 mg MP natrisuccinat Tiến hành đo pH trên máy đo pH.[l] Định lượng: Theo HPLC như phần a mục 2.1.4 2.2 Kết quả thực nghiệm và nhận xét 2.2.1 Nghiên cứu định lượng methylprednisolon trong chế phẩm bằng phương pháp sắc kí lỏng hiệu năng cao Nghiên cứu điều kiện tách MP natri succinat 28 Qua tham khảo tài liệu kết hợp với quá trình nghiên cứu tách MP natri succinat. .. trong các mẫu thuốc tiêm đông khô 2.2.2 Xây dựng công thức thuốc tiêm a ) Ảnh hưởns của các yếu tố thuôc vê côns thức > Ảnh hưởng của dung môi Tiến hành pha chế dung dịch theo các CT 2, 3, 5, 6 với các tá dược khác nhau và đông khô theo các thông số ghi trong mục 2.1.4 Lượng MP natri succinat trong tất cả các CT là 53,05 mg tương ứng với 40 mg MP Bảng 5 - Tá dược sử dụng cho thuốc tiêm đông khô MP (CT2->... cùng tồn tại ở trạng thái cân bằng Quá trình đông khô xảy ra dưới điểm 0, nước sẽ chuyển trực tiếp từ pha rắn sang pha hơi mà không cần qua pha lỏng trung gian b) Các giai đoạn trong quá trình đông khô 12 Quá trình đông khô gồm 3 giai đoạn: đông lạnh, làm khô sơ cấp, làm khô thứ cấp • Giai đoạn đông lạnh [15] Đây là giai đoạn đầu tiên của quá trình đông khô Ở giai đoạn này phần lớn nước được tách ra... lớn do đó kĩ thuật đông khô luôn làm tăng độ ổn định cuả thuốc chứa dược chất dễ bị thuỷ phân Các phản ứng thuỷ phân của dược chất ở trạng thái đông khô thấp hơn đáng kể so với ở trạng thái dung dịch 1.3 ĐẠI CƯƠNG VỀ ĐÔNG KHÔ 1.3.1 Ưu nhược điểm của quá trình đông khô [9,17,20,23,30] 10 Đông khô đóng góp một nhu cầu quan trọng trong công nghiệp sản xuất dược phẩm Phương pháp đông khô được ứng dụng vào... với thuốc * Dược chất [8,10] Giống như các dạng thuốc khác, dược chất là thành phần chính trong thuốc tiêm có tác dụng điều trị hay phòng bệnh Yêu cầu đối với dược chất nói riêng và các thành phần khác phải có độ tinh khiết cao, đạt tiêu chuẩn của Dược điển qui định dùng để pha thuốc tiêm Đồng thời để đảm bảo an toàn và hiệu lực của thuốc, dược chất trong công thức thuốc tiêm cũng như chế phẩm thuốc tiêm. .. (20:80) thường được dùng để tăng nhanh tốc độ hoà tan trở lại của bột đông khô vì nó tạo ra bề mặt tiếp xúc lớn sau quá trình đông khô, mặt khác tert-butanol còn có tác dụng sát khuẩn do vậy đảm bảo độ vô khuẩn cho thuốc tiêm đông khô Để giảm đau, giảm kích ứng khi tiêm và bảo quản chế phẩm, người ta thường thêm alcol benzylic vào 18 thuốc tiêm, do alcol benzylic ngoài tác dụng làm dung môi nó còn có tác . thuốc tiêm đông khô. Mặt khác, cho đến nay chế phẩm này cũng chưa được nghiên cứu và sản xuất trong nước. Nhằm xây dựng được công thức thuốc tiêm methylprednisolon natri succinat đông khô để. thể sản xuất trong nước, hạn chế nhập ngoại, trong phạm vi khoá luận này chúng tôi chọn đề tài: Nghiên cứu bào chế thuốc tiêm đông khô Methylprednisolon natri succinat với mục tiêu: >. BỘYTẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI S O C S LÊ MY UYÊN NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ THUỐC TIÊM ĐÔNG KHÔ METHYLPREDNISOLON NATRI SUCCINAT (KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP Dược si KHOÁ 1999 - 2004) Người