Bài Giảng Chuyển Hóa Lipid

CHUØN HỌA LIPID ÂẢI CỈÅNG - Lipid cå thãø: sinh, näüi sinh - Cung cáúp v dỉû trỉỵ nàng lỉåüng cho cå thãø - Tham gia cáúu tảo mng tãú bo - Lipid v sn pháøm chuøn họa tảo nhiãưu cháút cọ hoảt sinh hc - L dung mäi tan cạc vitamin tan dáưu - Cạc lipoprotein cọ vai tr quan trng chuøn họa, váûn chuøn v cạc räúi loản chuøn họa lipid ca cå thãø TIÃU HỌA, HÁÚP THU V VÁÛN CHUØN L. Tiãu họa - Xy åí dả dy, tạ trng, rüt: cọ sỉû phäúi håüp ca úu täú: + Nh tỉång họa lipid (acid máût, múi máût) + Cạc enzym: Lipase Phopholipase Cholesterol esterase Háúp thu, tiãu họa, váûn chuøn Tải rüt, cạc sn pháøm thy phán täøng håüp tråí lải: Triglycerid, phospholipid, cholesterol este + Apolipoprotein CHYLOMICRON Apolipoprotein Cholesterol TG , CE Phospholipid CHYLOMYCRON Chylomicron: + Váûn chuøn lipid tåïi gan qua hãû bảch mảch + Cung cáúp acid bẹo cho mä måỵ, cå + Tải gan: chuøn hoạ thnh VLDL (very low density lipoprotein) VLDL: + Váûn chuøn lipid tỉì gan vo mạu, cung cáúp acid bẹo cho mä sỉí dủng + Trao âäøi apolipoprotein nháûn thãm cholesterol tảo thnh LDL (low density lipoprotein) - LDL (low density lipoprotein): Mang cholesterol vo tãú bo biãn - HDL (high density lipoprotein): + Váûn chuøn cholesterol tỉì tãú bo biãn vãư gan âãø chuøn hoạ lipid, cholesterol hồûc âo thi qua âỉåìng máût, phán CHUØN HỌA ACID BẸO Thoại họa acid bẹo Thoại họa acid bẹo bo cọ säï carbon chàón - Quạ trçnh β oxy họa: xy åí gan (ch úu), ngoi ra: tháûn, phäøi, cå, no - Càõt ngàõn dáưn mäùi mäüt máùu C kãø tỉì âáưu cọ nhọm carboxyl. - Cọ giai âoản: + Giai âoản 1: Hoảt họa acid bẹo, váûn chuøn acylCoA tỉì bo tỉång vo ty thãø. + Giai âoản 2: Quạ trçnh β oxy họa xy ty thãø gäưm cọ bỉåïc Giai âoản RCOOH Coenzym A ATP Mg2+ Thiokinase AMP + PP RCOSCoA Carnitin acyl transferase Mng bo tỉång Ti thãø Carnitin Acyl CoA HS CoA RCOCarnitin Acyl Carnitin RCOCarnitin Carnitin acyl transferase HS CoA Carnitin RCOSCoA AMP + ATP ADP Acyl CoA GÂ 2: AcylCoA CoA R - CH - CH - CO ∼S FAD AcyCoA dehydrogenase Enoyl CoA CoA FADH Khỉí H2 láưn R - CH = CH - CO ∼S - Enoyl CoA hydratase H 2O OH Kãút håüp H2O β Hydroxy Acyl CoA R - CH - CH - CO ∼S NAD + - CoA β Hydroxy Acyl CoA dehydrogenase βCeto Acyl CoA - CoA Thiolase Khỉí H2 láưn NADH + + H + R - CO - CH - CO ∼S CoAS H Phán càõt R - CO ∼S - CoA + CH - CO ∼S Acyl CoA CoA Acetyl CoA CT KREBS Butyryl ACP tiãúp tủc ngỉng tủ våïi malonyl ACP måïi, kẹo di chùi acid bẹo Vê dủ: Trong âån vë acetyl CoA tảo acid bẹo palmitic: + Chè cọ âån vë acetyl CoA trỉûc tiãúp c/cáúp + âån vë khạc malonyl CoA cung cáúp Phỉång trçnh täøng quạt täøng håüp acid palmitic tỉì acetyl CoA: acetyl CoA + 14 NADPHH+ + 7ATP acid palmitic + HSCoA+ 14 NADP+ ADP+ H2O CHUØN HỌA TRIGLYCERID Thoại họaTriglycerid - Xy ch úu åí mä måỵ - Enzym xục tạc: lipase (Lipase nhạy cảm với hormon, hoảt âäüng nhåì hãû thäúng ATP-AMPV, thäng qua proteinkinase ) - Sn pháøm thy phán: acid bẹo v glycerol Triglycerid Glycerol Acid bẹo Acyl CoA Glycerophosphat β oxy hoạ Acetyl CoA Phosphodioxyaceton Glyceraldehyd-3-P A.pyruvic CT Krebs Täøng håüp Triglycerid Xy åí gan, tháûn, mä måỵ, Glycerolrüt Glycerokinase OH OH P RCOSCoA Glycerophosphat acyl transferase Glycerol phosphat OCOR RCOO P Acid phosphatidic Phosphatase H2 O Pi OCOR ROOC OCOR Triglycerid RCOSCoA Diglycerid acyl transferase OCOR RCOO OH Diglycerid CHUØN HỌA PHOSPHOLIPID Thoại họa phospholipd - Enzym xục tạc: phospholipase - Sn pháøm thu phán: + Acid bẹo + Glycerol, alcol khạc (sphingosin .) + Cạc cháút cọ chỉïa nitå (cholin, ethanolamin, serin .) + Acid phosphoric Täøng håüp Phospholipid - Phospholipid tham gia vo thnh pháưn cáúu tảo mng v cạc lipoprotein váûn chuøn Ethanolamin kinase Ethanolamin ATP Phosphoethanolamin CTP (Citidin triphosphat) ADP Phosphoethanolamin cytidintransferase P~P CDP - ethanolamin diacylglycerol CMP Phosphatidylethanolamin - Sphingophospholipid, glycolipid có đườ ng tổng hợp riêng. CHUØN HỌA CHOLESTEROL Vai tròo cholesterol: - Tham gia vo thnh pháưn cáúu tảo ca mng tãú bo - Täøng håüp nhiãưu hormone steroid Nguồn gốc cholesterol: + Ngoại sinh: từ thức ăn (gan, não, thịt, lòng đỏ trứng .) + Nội sinh: đượ c tổng hợp chủ yếu gan Háúp thu - váûn chuøn thoại họa - Cholesterol thỉïc àn âỉåüc háúp thu åí rüt cng våïi cạc lipid khạc - 80-90% cholesterol háúp thu âỉåüc váûn chuøn hãû bảch mảch v este hoạ våïi AB chùi di - Cholesterol kãút håüp våïi lipoprotein: + LDL- C váûn chuøn cholesterol vo tãú bo + HDL - C váûn chuøn cholesterol tỉì tãú bo vãư gan - lỉåüng cholesterol âỉåüc âo thi qua âỉåìng rüt hồûc täøng håüp acid máût. Täøng håüp cholesterol - Xy ch úu åí gan, rüt; ngoi ra: åí thỉåüng tháûn, tinh hon, bưng trỉïng, da, hãû tháưn kinh - Có giai đoạn: + Giai âoản 1: Tảo hydroxymetyl glutaryl CoA (HMG CoA) HMG CoA synthetase acetyl CoA HMG CoA + Giai âoản 2: chuøn HMG CoA thnh Squalen HMG CoA HMG CoA Squalen reductase + Giai âoản 3: Squalen Cholesterol Täøng håüp cholesterol este Con âỉåìng thỉï nháút - Xy ch úu åí gan, rüt, thỉåüng tháûn - phản ứng: + Hoạt hóa acid béo thành acyl CoA + Acyl CoA + cholesterol ACAT cholesterol este (ACAT: Acyl CoA cholesterol acyl transferase) Täøng håüp cholesterol este Con âỉåìng thỉï hai - Xy åí huút tỉång - Acid bẹo åí C2 ca lecithin kãút håüp våïi cholesterol: LCAT Lecithin + Cholesterol Cholesterol este + Lysolecithin (LCAT: lecithin cholesterol acyl transferase, âỉåüc täøng håüp åí gan , bi tiãút vo huút tỉång) Âiãưu täøng håüp cholesterol - Estrogen ỉïc chãú HMG CoA synthetase - Acid máût ỉïc chãú trỉûc tiãúp täøng håüp cholesterol åí niãm mảc rüt - Âọi lm gim täøng håüp cholesterol (do gim lỉåüng aceylCoA, ATP v NADPHH+) - Cholesterol thỉïc àn ỉïc chãú täøng håüp cholesterol åí gan - Cạc thúc Lovastatin cọ tạc dủng cholesterol mạu: ỉïc chãú HMG CoA redutase ÂIÃƯU HA V RÄÚI LOẢN CHUØN HỌA LIPID Âiãưu chuøn họa lipid nh hỉåíng ca hormon âäúi våïi thoại họa lipid: Adrenalin, noradrenalin, ACTH, glucagon, + GC ATP (+ Lipase (-) (+ ) Adenylcyclase ) AMP v Lipase (+) Tàng thoại họa + Glucocorticoid (GC) cnlipid hản chãú sỉû xám nháûp ca glucose vo tãú bo (-) täøng håüp lipid + Thyroxin, GH tạc dủng cháûm lãn sỉû thoại họa lipid Âiãưu chuøn họa lipid nh hỉåíng ca hormon âäúi våïi täøng håüp lipid: Insulin, PG E (-) adenylcyclase (+) Xám nháûp glucose vo tãú bo Tàng NADHH+(CT pentose), gim täøng håüp AMPv cung cáúp acetyl CoA gim hoảt âäüng Tàng täøng håüp lipase lipid Gim thoại họa lipid (Prostagladin E (PGE1): tạc dủng lãn täøng håüp lipid úu hån Insulin) Räúi loản chuøn họa lipid - Bẹo - Gáưy - Tàng lipid mạu - Räúi loản lipoprotein mạu - Måỵ hoạ gan - Räúi loản chuøn hoạ Cholesterol - Räúi loản chuøn hoạ lipid báøm sinh [...]... RÄÚI LOẢN CHUØN HỌA LIPID Âiãưu ha chuøn họa lipid nh hỉåíng ca hormon âäúi våïi thoại họa lipid: Adrenalin, noradrenalin, ACTH, glucagon, + GC ATP (+ Lipase (-) (+ ) Adenylcyclase ) AMP v Lipase (+) Tàng thoại họa lipid + Glucocorticoid (GC) cn hản chãú sỉû xám nháûp ca glucose vo tãú bo (-) täøng håüp lipid tạc dủng cháûm lãn sỉû + Thyroxin, GH thoại họa lipid Âiãưu ha chuøn họa lipid nh hỉåíng ca... nh hỉåíng ca hormon âäúi våïi täøng håüp lipid: Insulin, PG E 1 (-) adenylcyclase (+) Xám nháûp glucose vo tãú bo Tàng NADHH+(CT pentose), gim täøng håüp AMPv cung cáúp acetyl CoA gim hoảt âäüng Tàng täøng håüp lipase lipid Gim thoại họa lipid (Prostagladin E (PGE1): tạc dủng lãn täøng håüp lipid úu hån Insulin) Räúi loản chuøn họa lipid - Bẹo - Gáưy - Tàng lipid mạu - Räúi loản lipoprotein mạu - Måỵ... Triglycerid RCOSCoA Diglycerid acyl transferase OCOR RCOO OH Diglycerid CHUØN HỌA PHOSPHOLIPID Thoại họa phospholipd - Enzym xục tạc: phospholipase - Sn pháøm thu phán: + Acid bẹo + Glycerol, alcol khạc (sphingosin ) + Cạc cháút cọ chỉïa nitå (cholin, ethanolamin, serin ) + Acid phosphoric Täøng håüp Phospholipid - Phospholipid tham gia vo thnh pháưn cáúu tảo mng v cạc lipoprotein váûn chuøn Ethanolamin... Sphingophospholipid, glycolipid có con đườ ng tổng hợp riêng CHUØN HỌA CHOLESTEROL Vai tròo của cholesterol: - Tham gia vo thnh pháưn cáúu tảo ca mng tãú bo - Täøng håüp nhiãưu hormone steroid Nguồn gốc cholesterol: + Ngoại sinh: từ thức ăn (gan, não, thịt, lòng đỏ trứng ) + Nội sinh: đượ c tổng hợp chủ yếu ở gan Háúp thu - váûn chuøn thoại họa - Cholesterol thỉïc àn âỉåüc háúp thu åí rüt cng våïi cạc lipid. ..Säú pháûn acetyl CoA + Vo CT Krebs oxy họa hon ton tảo CO2, H2O v 12ATP + Tham gia täøng håüp acid bẹo, lipid tråí lải + Tảo thãø cetonic (aceton,a acetoacetic, acid β hydroxybutyric) Nàng lỉåüng ca quạ trçnh β oxy họa acid bẹo bo ha - Hoảt hoạ acid bẹo (ngoi ty thãø) cáưn 2 ATP - Khỉí H2 láưn 1 tảo FADH2... HMG CoA thnh Squalen HMG CoA HMG CoA Squalen reductase + Giai âoản 3: Squalen Cholesterol Täøng håüp cholesterol este Con âỉåìng thỉï nháút - Xy ra ch úu åí gan, rüt, thỉåüng tháûn - 2 phản ứng: + Hoạt hóa acid béo thành acyl CoA + Acyl CoA + cholesterol ACAT cholesterol este (ACAT: Acyl CoA cholesterol acyl transferase) Täøng håüp cholesterol este Con âỉåìng thỉï hai - Xy ra åí huút tỉång - Acid bẹo... tạc dủng lãn täøng håüp lipid úu hån Insulin) Räúi loản chuøn họa lipid - Bẹo - Gáưy - Tàng lipid mạu - Räúi loản lipoprotein mạu - Måỵ hoạ gan - Räúi loản chuøn hoạ Cholesterol - Räúi loản chuøn hoạ lipid báøm sinh . CHUYÃØN HOÏA LIPID AI CặNG - Lipid trong cồ thóứ: ngoaỷi sinh, nọỹi sinh - Cung cỏỳp vaỡ dổỷ trổợ nng lổồỹng cho cồ thóứ - Tham gia cỏỳu taỷo maỡng tóỳ baỡo - Lipid vaỡ saớn phỏứm. Apolipoprotein Cholesterol TG , CE Phospholipid CHYLOMYCRON Chylomicron: + Vỏỷn chuyóứn lipid tồùi gan qua hóỷ baỷch maỷch + Cung cỏỳp acid beùo cho mọ mồợ, cồ + Taỷi gan: chuyóứn hoa thaỡnh VLDL (very low. tổồng hoùa lipid (acid mỏỷt, muọỳi mỏỷt) + Caùc enzym: Lipase Phopholipase Cholesterol esterase Taỷi ruọỹt, caùc saớn phỏứm thuớy phỏn tọứng hồỹp trồớ laỷi: Triglycerid, phospholipid, cholesterol