Bài Giảng Chuyển Hóa Lipid

ĐẠI CƯƠNG- Lipid trong cơ thể: ngoại sinh, nội sinh - Cung cấp và dự trữ năng lượng cho cơ thể - Tham gia cấu tạo màng tế bào - Lipid và sản phẩm chuyển hóa tạo nhiều chất có hoạt tính s

CHUYỂN HÓA LIPID

ĐẠI CƯƠNG

- Lipid trong cơ thể: ngoại sinh, nội sinh

- Cung cấp và dự trữ năng lượng cho cơ

thể

- Tham gia cấu tạo màng tế bào

- Lipid và sản phẩm chuyển hóa tạo

nhiều chất có hoạt tính sinh học

- Là dung môi hòa tan các vitamin tan trong dầu

- Các lipoprotein có vai trò quan trọng trong chuyển hóa, vận chuyển và các rối

loạn chuyển hóa lipid của cơ thể

TIÊU HÓA, HẤP THU VÀ

Tại ruột, các sản phẩm thủy phân tổng hợp trở lại:

Triglycerid, phospholipid, cholesterol

este

Hấp thu, tiêu hóa, vận chuyển

ApolipoproteinCHYLOMICRON

+

CHYLOMYCRON

Chylomicron:

+ Vận chuyển lipid tới gan qua hệ bạch

mạch

+ Cung cấp acid béo cho mô mỡ, cơ

+ Tại gan: chuyển hoá thành VLDL (very low density lipoprotein)

VLDL:

+ Vận chuyển lipid từ gan vào máu, cung

cấp acid béo cho mô sử dụng

+ Trao đổi apolipoprotein nhận thêm cholesterol tạo thành LDL (low density lipoprotein)

- LDL (low density lipoprotein):

Mang cholesterol vào tế bào ngoại biên

- HDL (high density lipoprotein):

+ Vận chuyển cholesterol từ tế bào

ngoại biên về gan để chuyển hoá

lipid, cholesterol hoặc đào thải qua

đường mật, phân

CHUYỂN HÓA ACID BÉO

Thoái hóa acid béo bão hòa có sôï carbon chẳn

yếu), ngoài ra: thận, phổi, cơ, não

- Cắt ngắn dần mỗi một mẫu 2 C kể từ

đầu có nhóm carboxyl

- Có 2 giai đoạn:

+ Giai đoạn 1: Hoạt hóa acid béo, vận

chuyển acylCoA từ bào tương vào trong ty thể

+ Giai đoạn 2: Quá trình β oxy hóa xảy ra

trong ty thể gồm có 4 bước

Thoái hóa acid

béo

Coenzym A ATP

Mg 2+

AMP + PP Thiokinase

RCOSCoA Acyl CoA

Carnitin acyl transferase

HS CoA Carnitin

RCOSCoA Acyl CoA

Maìng baìo tỉång

Giai âoản 1

AMP + ATP 2 ADP

β Hydroxy Acyl CoA R - CH - CH2 - CO ∼ S

- CoAβ Hydroxy Acyl CoA

dehydrogenase

FADH2AcyCoA dehydrogenase

Enoyl CoA hydratase H2O

Thiolase CoASH

Khử H 2 lần 1

Enoyl CoA R - CH = CH - CO ∼ S - CoA

Kết hợp

H 2 O

OH

NAD + NADH + + H +

Năng lượng của quá trình β

oxy hóa acid béo bão hòa

- Hoạt hoá acid béo (ngoài ty thể) cần 2

- 1 AcetylCoA đi vào vòng Krebs tạo 12 ATP

Một phân tử acid béo có nC oxy hoá

hoàn toàn tạo ra:

[(n/2 -1)5 + (n/2 12) ] - 2 ATP

Tổng hợp acid

béo

- Các tổ chức tổng hợp mạnh nhất: mô mỡ, gan, ruột

- Tổng hợp xảy ra ở : bào tương (chủ

yếu), ty thể và microsom

- Enzym xúc tác: multienzym (7 protein: acyl synthetase, 1 tiểu đơn vị trung tâm, 6 tiểu đơn vị ngoại vi)

- Nguyên liệu tổng hợp: acetyl CoA (từ

Glucid, acid amin, acid béo)

- Có 2 giai đoạn:

CH 3 - CO ~ SCoA HOOC - CH2 - CO ~ SCoA

ATP CO2 ADP + Pi

CH3 - CO ∼SCoA + HS - ACP CH3 - CO ∼SACP + CoASH

HOOC - CH2 - CO ∼ SCoA + HS- ACP HOOC - CH2 - CO ∼ SACP +

CoASH

Malonyl CoA

Giai âoản 2

Giai âoản 1

A Ngæng tuû CH3 - CO ∼ SACP + COOH - CH2 - CO

)

Butyryl ACP tiếp tục ngưng tụ với malonyl ACP mới, kéo dài chuỗi acid béo

Ví dụ: Trong 8 đơn vị acetyl CoA tạo acid béo palmitic:

+ Chỉ có 1 đơn vị do acetyl CoA trực tiếp c/cấp+ 7 đơn vị khác do malonyl CoA cung cấp

Phương trình tổng quát tổng hợp acid

palmitic từ acetyl CoA:

8 acetyl CoA + 14 NADPHH+ + 7ATP

acid palmitic + 8 HSCoA+ 14 NADP+ 7 ADP+ 7

H2O

CHUYỂN HÓA TRIGLYCERID

Thoái hóaTriglycerid

- Xảy ra chủ yếu ở mô mỡ

- Enzym xúc tác: lipase

(Lipase nh y c m v i hormon, hoạt động nhờ ạ ả ớhệ thống ATP-AMPV, thông qua proteinkinase )

- Sản phẩm thủy phân: acid béo và glycerol

β oxy hoạ

CT Krebs

RCOSCoA

Diglycerid acyl transferase

OCOR OCOR ROOC

CHUYỂN HÓA PHOSPHOLIPID

Thoái hóa phospholipd

- Enzym xúc tác: phospholipase

- Sản phẩm thuỷ phân:

+ Acid béo

+ Glycerol, alcol khác (sphingosin ) + Các chất có chứa nitơ (cholin, ethanolamin, serin )

+ Acid phosphoric

Tổng hợp Phospholipid

- Phospholipid tham gia vào thành phần cấu

tạo màng và các lipoprotein vận chuyển

- Sphingophospholipid, glycolipid có con đường

Ethanolamin kinase

ATP ADP

Phosphoethanolamin cytidintransferase

CHUYỂN HÓA CHOLESTEROL

Vai tròo c a cholesterol: ủ

- Tham gia vào thành phần cấu tạo của màng tế bào

- Tổng hợp nhiều hormone steroid

Hấp thu - vận chuyển -

thoái hóa

- Cholesterol thức ăn được hấp thu ở ruột

cùng với các lipid khác

- 80-90% cholesterol hấp thu được vận chuyển trong hệ bạch mạch và este hoá với AB

chuỗi dài

- Cholesterol kết hợp với lipoprotein:

+ LDL- C vận chuyển cholesterol vào

Tổng hợp cholesterol

thượng thận, tinh hoàn, buồng trứng, da, hệ thần kinh

+ Giai đoạn 1: Tạo hydroxymetyl glutaryl CoA (HMG CoA)

+ Giai đoạn 3: Squalen Cholesterol

HMG CoA synthetase HMG CoA reductase

Tổng hợp cholesterol este

- Xảy ra chủ yếu ở gan, ruột, thượng thận

- 2 ph n ng:ả ứ

+ Ho t hóa acid bĩo thănh ạ acyl CoA

+ Acyl CoA + cholesterol chol esterol este

(ACAT: Acyl CoA cholesterol acyl transferase)

ACAT

Con đường thứ nhất

Tổng hợp cholesterol este

- Xảy ra ở huyết tương

- Acid béo ở C2 của lecithin kết hợp với

cholesterol:

Lecithin + Cholesterol Cholesterol este + Lysolecithin

(LCAT: lecithin cholesterol acyl transferase, được

LCAT

Con đường thứ hai

Điều hòa tổng hợp

cholesterol

cholesterol ở niêm mạc ruột

giảm lượng aceylCoA, ATP và NADPHH+)

cholesterol ở gan

hạ cholesterol máu: ức chế HMG CoA

redutase

ĐIỀU HÒA VÀ RỐI LOẠN

CHUYỂN HÓA LIPID

Điều hòa chuyển hóa lipid

Ảnh hưởng của hormon đối với thoái hóa lipid:

+ Thyroxin, GH tác dụng chậm lên sự

thoái hóa lipid

+ Glucocorticoid (GC) còn hạn chế sự xâm nhập của glucose vào tế bào (-)

tổng hợp lipid

Adrenalin, noradrenalin, ACTH, glucagon, GC

Điều hòa chuyển hóa

Tăng NADHH+(CT pentose),

cung cấp acetyl CoA

(+)

Tăng tổng hợp lipid

Giảm thoái hóa

lipid

(-)

lipid yếu hơn Insulin)

Rối loạn chuyển hóa lipid

- Rối loạn chuyển hoá Cholesterol

- Rối loạn chuyển hoá lipid bẩm sinh