bài giảng chuyển hóa hemoglobin

 Nguyên liệu ban đầu : succinyl-CoA và glycine , con đường tổng hợp gồm 8 enzyme Xảy ra ở hầu hết các TB của ĐV có vú 80% từ những Tb tiền HC ở tuỷ xương và 15% từ Tb gan  Sinh TH p

Mục tiêu

2. Thoái hoá Hb ở lách, gan, ruột

• Tổng hợp Hem = porphyrin + sắt

• Tổng hợp Globin = tổng hợp protein

Tổng hợp hem

 Nguyên liệu ban đầu : succinyl-CoA và glycine , con đường tổng hợp gồm 8 enzyme

 Xảy ra ở hầu hết các TB của ĐV có vú (80% từ

những Tb tiền HC ở tuỷ xương và 15% từ Tb gan )

 Sinh TH porphyrin có vai trò quan trọng trong cơ thể ĐV

vì nhân porphyrin là thành phần cấu tạo của nhiều hợp chất sinh học quan trọng (Hb, Mb, cytochrom,

catalase…)

SINH TỔNG HỢP PORPHYRIN

Succinyl CoA + Glycin

x 2

Sinh tổng hợp Porphobilinogen

 Nguyên liệu : 2 phân tử ALA

 Xảy ra trong bào tương

ALA dehydratase

bị ức chế bởi chì và các kim loại nặng khác

Cuối cùng

Điều hòa sinh tổng hợp hemoglobin

• ALA synthase là enzyme chìa

khoá trong điều hòa TH hem ở TB gan Hem đóng vai trò là chất ức chế dị lập thể.

•ALA synthase của gan (ALAS1) chịu sự điều hòa ngược của Hem tự

do

•ALA synthase của TB tiền hồng cầu (ALAS2) không chịu sự điều hòa ngược của Hem tự do

Rối loạn sinh tổng hợp

hemoglobin

Rối loạn trong quá trình sinh tổng hợp hem (Rối loạn chuyển hoá porphyrin)

Thiếu enzyme trong quá trình sinh tổng

hợp porphyrin do đột biến gen

 ứ đọng các tiền chất của porphyrin

1. 3 enzyme cuối trong hình và ALA synthase có trong ty thể, còn những enzyme khác có trong bào tương

2 Quá trình sinh tổng hợp hem có giai đoạn đầu và giai đoạn cuối xảy ra ở ty thể, gđ trung gian xảy ra ở bào tương

3 Quá trình sinh TH Hem xảy ra ở hầu hết các TB của ĐV có

vú ngoại trừ HC trưởng thành (do không có ty thể) Tuy

nhiên, gần 80% số lượng hem trong cơ thể được TH từ

những TB tiền tạo máu (erythroid precusor cells) trong tuỷ xương; 15% được TH trong TB gan.

 Globin được tổng hợp ở bào tương.

 Hem sau khi được tổng hợp, rời ty thể ra bào tương.

 Trong bào tương, Hem kết hợp với Globin qua liên kết giữa Fe2+ của Hem và N của Histidin của Globin.

Tổng hợp Globin &

SỰ KẾT HỢP GiỮA HEM VÀ GLOBIN

Rối loạn trong quá trình sinh

tổng hợp globin

• ĐB gen làm thay đổi 1 vị trí aa trên chuỗi pp của globin

• Đa số các trường hợp không làm thay đổi đáng kể cấu trúc của phân tử Hb  chức năng HC bình thường

• Nếu glutamat ở vị trí số 6 chuỗi  bị thay thế

biến dạng cấu trúc bậc 4 của hemoglobin

 biến dạng hồng cầu

thay theá baèng valin (HbS) → HC hình lieàmthay theá baèng lysin (HbC) → HC hình bia

• ở đường tiêu hố

• ở hệ võng nội mơ ( lách , gan, tuỷ xương)

•- HC sống trung bình 120 ngày

•- 300-400 mg Hem bị thối hố / 1 ngày

1 Thoái hóa hemoglobin

Trong đường tiêu hoá

Hb

Mb

thức ăn

Enzym tiêu hoá

 Hệ LVNM: nơi thoái hoá chủ yếu của Hb,

lách: “mồ chôn HC”

 Sản phẩm thoái hóa hemoglobin:

các STM: biliverdin và bilirubin.

tại hệ liên võng nội mô

oxy được gắn vào cầu  -methenyl, mở vòng nối giữa vòng pyrol I và II của porphyrin

P

Globin Hemoglobin

P

O H O

Globin Verdohemoglobin

Bilirubin được tạo thành ở hệ LVNM là

Bil tự do (Bil không liên hợp/ Bil gián tiếp)

Bilirubin tự do:

•không tan trong nước, tan trong dung môi hữu cơ

•gắn với albumin huyết thanh, di chuyển trong máu tới gan

•độc, nhất là đối với hệ TK

•Cho phản ứng diazo chậm ( bil gián tiếp)

Đến màng TB gan, bil này tách khỏi Alb,

vc tích cực qua màng vào TB gan.

Tại TB gan, Bil kết hợp với a glucuronic ở lưới nội sinh chất

 Bilirubin liên hợp (bil trực tiếp)

Bilirubin liên hợp Bilirubin tự do

Urobilinogen (không màu)

Urobilin Stercobilin

3 nhóm vàng da

 Vàng da tại gan

 Chảy máu ở mô

 VDa sinh lý ở trẻ sơ sinh

Bil TD Bil LH

Hb

Urobilinogen

Urobilin Stercobilin

Urobilin Stercobilin

 Phân, nước tiểu: urobilinogen 

 Giảm chức năng gan  máu: Bil TD 

 Phù nề tắc ống mật nhỏ  máu: Bil LH 

 Nước tiểu : Bil (+)

 Phân, nước tiểu : Urobilinogen 

- Hạch to chèn ép đường mật

- Giun chui ống mật

Các loại

vàng da

Bil TT Bil GT Bil TT Uro Urobình