Bài giảng chuyển hóa hemoglobin BS chi mai

chuyển hóa hemoglobin

Chuyển hóa Hemoglobin

BS Chi Mai

Mở đầu

giải phóng Hb

Thoái hóa hemoglobin

Hồng cầu già Lách, tủy xương, tế

bào Kupfer của gan

Đại

thực

bào

Gan

Thoái hóa Hemoglobin

Thoái hóa hem

 Bilirubin là sản phẩm thoái hóa của hem

Thoái hóa hem

P P

M V

M

Biliverdin

NADPH + H+

N A D P +Biliverdin Reductase

Excreted by Reptilesand birds

Plasma Serum Albumin Complex LIVER

(destroy with sunlight)

Heme oxygenase (ER)

C O

H2O solubleexhaled

A N T I O X I D A N TFat soluble

Thoái hóa hem (tiếp)

O

V M M

M V

M

C O O

C O O

O H

O H

H

U D P H

O H H

M V M

C O O

C

O H

Thoái hóa Hem (tiếp)

Bilirubin liên hợp (Bilirubin diglucuronat)

Theo mật xuống ruột

Vi khuẩn ở ruột giải phóng bilirubin tự do

và thoái hóa thành urobilinogen

Phần nhỏ được tái hấp thu về gan theo tĩnh mạch cửa, tới thận và bài tiết ra ngoài nước tiểu urobilin

Phần lớn chuyển thành stercobilinogen

stercobilin, sắc tố chính của phân

UDP-Glucuronyl

transferase

Thóai hóa hem

Thoái hóa hem

Tan huyết nội mạch

vào tuần hoàn

Tan huyết nội mạch

Hb tự do Hem tự do

Hematin tự do

Hem- Hemopexin Hematin -Hemopexin

Gan: thoái hóa tiếp bởi Hemoxygenase

Hb- Haptoglobin

Tế bào võng nội mô:

Thoái hóa Hem như đã trình bày

+ Haptoglobin + Hemopexin

Hội chứng vàng da

Vàng da: Tăng bilirubin máu Bilirubin trực tiếp(liên hợp) Bilirubin gián tiếp (tự do)

Hội chứng vàng da

 Vàng da trước gan:

 Tan huyết: bẩm sinh hoặc mắc phải

 Tạo hồng cầu không hiệu quả

(Ineffective erythropoiesis)

 Đẻ non, giảm vận chuyển bilirubin vào gan

Hội chứng vàng da

 Vàng da tại gan

sự hấp thu bilirubin, ví dụ: rifampicin

chứng Gilbert, Hội chứng Crigler- Najjar.

gan, thuốc, hội chứng Dubin- Johnson.

thâm nhiễm, teo đường mật, khối u

Hội chứng

Gilberts

Vàng da nặng bilirubin tự do



Thiếu hụt trầm trọng UDP-glucuronyl

Bệnh

Sinh tổng hợp Hem

(ALA)Glycine

HEME BIOSYNTHESISSTEP II

O

O

4,5-dioxova leric ac id (D OV A )

1) Brain Neuropsychiatric problems in acute porphyria,

2) Liver necrosis / cancer particularly if Fe overload1) HEME arginate2) High carbohydrate

+

glucose-6-P NAD PH

GSH reductaseGSH peroxidase

H2O2

 -ketoglutaratesuccinate

Therefore ANAPLEROTIC

reaction required to replace

succinyl CoA in citric acid

cycle

ALA synthetase induced by:

1) Heme deficiency due to excess P450 synthesis/induction e.g., by barbiturates Sulfonamides: Therefore an increase in urine porphyrins

2) ERYTHROPOIETIN (formed by kidneys) improves quality

of life of patients on kidney dialysis

3) Acute intermittent porphyria or ALA dehydratase deficiency

4) LEAD Mitochondrial Matrix

pyridoxal

-ketoglutarate ALA toxicity

Arch Biochem Biophys 373, 368-74, (2000)

ALA SYNTHESIS AND TOXICITY

ALA accumulatesa) Acute intermittent porphyriab) Lead

NH4+, O2ROSDNA strand breaks

DNA ADDUCTS LIVER CANCER

Therapy

COO H COOH

COO H

COOH HOOC

HOOC HOOC

HOOC HOOC

COOH

COO H Uroporphyrinogen III

synthase

NH HN

NH HN

COOH COOH

COO H COOH

-4CO2

Uroporphyrinogen ISymmetrical

Porphobilinogen (PBG)

PBGSYNTHASE

r.l.s polymorphism

Hydroxymethylbilane

ALA DehydrataseDeficiencyPorphryia *

phosphobilinogendeaminase

Acute IntermittentPorphyria* CongenitalErythropoietic

Porphyria

PorphyriaCutaneaTarda

PorphyriaCutaneaTarda

COOH COOH

COOH COOH

Fe2+

MITOCHONDRIA

O2 CO2 mitochondrial

intermembrane space

Protoporphyrinogen IX

Protoporphyrinogen oxidase

NH HN

NH HN

COOH COOH

COOH COOH

Coproporphyrinogen III

Hereditary Coproporphyria *

6

7 8

Variegate Porphyria * Protoporphyria

Acute Porphyria

* Cutaneous Porphyria

STEP 2

Fe

Rối loạn sinh tổng hợp hem Porphyria

 Các chất ức chế enzym gây porphyria

 Bệnh porphyria di truyền

Porphyria do chất ức chế enzym

(nước tiểu màu tím) Thường gây các rối loạn thần kinh

cadmium, hexachlorobenzene

 Ferrochelatase - chì

Porphyria do di truyền

Các xét nghiệm chẩn đoán porphyria

Rối loạn sinh tổng hợp globin

 Thalassemia: Rối loạn số lượng chuỗi globin Bất thường ở gen điều hoà.

beta

trọng, người lành mang gen bệnh

Rối loạn tổng hợp chuỗi globin