Slide bài giảng CHUYỂN hóa HEMOGLOBIN

Chuyeån hoùa Chuyeån hoùa HEMOGLOBIN HEMOGLOBIN MỤC TIÊU 1) Trình bày và giải thích được tiến trình và cơ chế của quá trình sinh tổng hợp Hemoglobin. 2) Trình bày và giải thích được tiến trình và cơ chế của quá trình thoái hóa Hemoglobin. 3) Nêu và giải thích được những nguyên nhân gây rối loạn chuyển hóa Hemoglobin và bệnh lý liên quan Nguyên liệu SINH TỔNG HP HEMOGLOBIN Sinh tổng hợp Hem HEM = Protoporphyrin IX + Fe 2+. Tổng hợp nhân protoporphyrin III - Succinyl CoA: Chất trung gian của chu trình acid citric. - Glycin: Acid amin - Xảy ra ở ty thể - Glycin được hoạt hóa bởi pyridoxal phosphat (vit B6) Acid α-amino β-cetoadipic Acid α-amino levulinic (ALA) COOH CH 2 CH 2 CO ~ SCoA + CH 2 - NH 2 COOH Succinyl CoA Glycin HSCoA CH 2 CH 2 CO COOH CH - NH 2 COOH ALA synthetase CO 2 CH 2 CH 2 CO COOH CH 2 - NH 2 Pyridoxal phosphat Tổng hợp nhân protoporphyrin III Tạo acid δ - amino levulinic (ALA) ALA di chuyển đến bào tương 2 ALA ngưng tụ & đóng vòng pyrol tạo porphobilinogen Enzym: ALA dehydratase (porphobilinogen synthetase) Tạo porphobilinogen COOH CH 2 C H 2 C O NH 2 - CH 2 COOH CH 2 CH 2 C CH 2 O N 2H 2 O ALA dehydratase C C C N CH H CH 2 CH 2 COOH CH 2 COOH NH 2 -CH 2 N H CH 2 CH 2 COOH CH 2 COOH NH 2 -CH 2 H 2 Porphobilinogen - 4 porphobilinogen kết hợp,loại 3 NH 3 tạo tetrapyrol mạch thẳng - loại NH 3 ,đóng vòng, các nhân pyrol nối nhau bằng cầu nối - CH 2 Uroporphyrinogen I (uroporphyrinogen synthetase ) Uroporphyrinogen III (uroporphyrinogen cosynthetase) Vò trí 2 nhóm thế ở nhân pyrol IV khác nhau Tạo Uroporphyrinogen N H A P - CH 2 4 3NH 3 H 2 N A P CH 2 A P CH 2 A P CH 2 A P N H N H N H N H H 2 N - CH 2 N H A P A P A P P A NH N H HN uroporphyrinogenase NH 3 Uroporphyrinogen I Uroporphyrinogen III N H A P A P A P P A NH N H HN I II III IV I II III IV Taïo Uroporphyrinogen CH 3 - COOH (A) CH 3 (M) Uroporphyrinogen III Coproporphyrinogen III Khöû carboxyl Uroporphyrinogen decarboxylase Coproporphyrinogen III N H P P P P NH N H HN I II III IV M M M M Taïo coproporphyrinogen III  Coproporphyrinogen III rời bào tương vào ty thể.  2 nhóm propionat (-CH 2 – CH 2 –COOH) ở nhân pyrol I và II bò khử carboxyl và [O] chuyển thành 2 nhóm vinyl (-CH=CH 2 ) Coproporphyrinogen III Protoporphyrinogen III Enzym: coproporphyrinogen oxydase (chỉ hoạt động trên coproporphyrinogen III). Protoporphyrinogen III tiếp tục bò [O] chuyển cầu nối – CH 2 – thành cầu nối metylen – CH = , tạo protoporphyrin III hay protoporphyrin IX. Tạo protoporphyrin III (IX) Protoporphyrin III N H P P NH N H HN I II III IV M M M M V V (IX) [...]... V N HEM HEM THOÁI HÓA HEMOGLOBIN Đời sống hồng cầu: 120 ngày Hồng cầu chết: Hb được giải phóng và bò thoái hóa Sản phẩm thoái hóa của porphyrin không được cơ thể sử dụng trở lại (trừ Fe và Globin), Sự thoái hóa Hb xảy ra chủ yếu ở những tb thuộc hệ thống võng nội mô (gan, lách, tủy xương….) Hb phân hủy: Globin + Hem - Globin: thoái hóa theo kiểu của protein nội bào - Hem thoái hóa tạo sắc tố mật... Bilirubin Biliverdin liên hợp NADPH Hem oxynase NADP+ co, Fe2+ acid glucuronic Hemoglobin HỒNG CẦU Bilirubin 8H THẬN Urobilinogen Urobilinogen 4H 2H Nước tiểu Stercobilinogen Stercobilinogen PHÂN 2H Urobilin Stercobilin 2H Stercobilin Sơ đồ thoái hóa Hemoglobin 2H Urobilin Rối loạn chuyển hóa Hemoglobin Rối loạn sinh tổng hợp Hemoglobin Rối loạn sinh tổng hợp Hem  Thiếu enzym tham gia quá trình sinh... Hem - Globin: thoái hóa theo kiểu của protein nội bào - Hem thoái hóa tạo sắc tố mật và sắc tố của phân, nước tiểu Tạo biliverdin  Oxy hóa, loại C ở cầu nối methylen α (dạng CO), enzym: Hem oxygenase vòng porphyrin của Hem bò mở giữa nhân pyrol I và II tạo verdohemoglobin (còn gắn Fe và globin)  Tách Fe và Globin Fe + transferin, được máu đưa đến tủy xương để dùng lại Biliverdin (sắc tố mật màu... N H N H CH2 CH2 V M OH CH2 M M N H Bilirubin diglucoronat V N H O Sự liên hợp Bilirubin ở gan Acid glucuronic: dạng hoạt hóa uridin diphosphat glucuronat  Enzym: glucuronyl transferase  Bilirubin liên hợp: (trực tiếp) - tan trong nước - cho phản ứng màu diazo nhanh - được gan bài tiết vào mật rồi theo ống dẫn mật đổ vào ruột  Mật người: biliverdin có một lượng rất nhỏ bilirubin chiếm khoảng 15-20%... Transferin của huyết tương (β globulin chứa Fe2+) ïvận chuyển Fe đến các cơ quan tạo máu V M N M N Fe M N N P V M P HEM Tổng hợp Globin Theo cơ chế chung của quá trình sinh tổng hợp protein: Nguyên liệu - Acid amin - Acid nucleic (ADN và ARN) - Vitamin (acid folic, B12) - Các chất cung cấp năng lượng (ATP, GTP) Sự kết hợp giữa Hem & Globin tạo thành Hemoglobin - Hem rời ty thể ra bào tương để kết hợp... Ngoại trừ : - Valin thay glutamat ở vò trí thứ 6 của chuỗi β gây bệnh thiếu máu hồng cầu hình lưỡi liềm - Lysin thay Glutamat ở vò trí 6 của chuỗi β gây bệnh thiếu máu hồng cầu hình bia Rối loạn thoái hóa hemoglobin Nồng độ bilirubin toàn phần / máu: 0,2 - 0,8 mg/100ml (chủ yếu ở dạng tự do (85%) dạng liên hợp rất ít (15%) Nồng độ bilirubin tăng cao (> 2 - 2,5mg/100 ml HT) khuyếch tán vào da & niêm mạc, . III - Succinyl CoA: Chất trung gian của chu trình acid citric. - Glycin: Acid amin - Xảy ra ở ty thể - Glycin được hoạt hóa bởi pyridoxal phosphat (vit B6) Acid α-amino β-cetoadipic Acid α-amino. chế của quá trình thoái hóa Hemoglobin. 3) Nêu và giải thích được những nguyên nhân gây rối loạn chuyển hóa Hemoglobin và bệnh lý liên quan Nguyên liệu SINH TỔNG HP HEMOGLOBIN Sinh tổng hợp. thoái hóa Hb xảy ra chủ yếu ở những tb thuộc hệ thống võng nội mô (gan, lách, tủy xương….) Hb phân hủy: Globin + Hem. - Globin: thoái hóa theo kiểu của protein nội bào - Hem thoái hóa tạo