Bài 14 CHUYỂN hóa HEMOGLOBIN

Phân tích được qtrình thoái hóa Hb ở lách, gan, ruột Kể tên các loại Bilirubin và nồng độ b/thường Mô tả chu trình ruột - gan trong chuyển hóa Hb.. Company nameTHOÁI HOÁ HEMOGLOBIN Đời s

CHUYỂN HÓA HEMOGLOBIN

BS Trần Kim Cúc

MỤC TIÊU HỌC TẬP

Phân tích được các giai đoạn tổng hợp Hb

Phân tích được qtrình thoái hóa Hb ở lách, gan, ruột

Kể tên các loại Bilirubin và nồng độ b/thường

Mô tả chu trình ruột - gan trong chuyển hóa Hb

Phân tích được một số RL điển hình của CH Hb

N N

% 100 80 60 40 20

2 4 6 8 2 4 6 8 10 12

Th¸ng

Ph«i thai Sau sinh

% các chuỗi polypeptid





TỔNG HỢP HEMOGLOBIN

TỔNG HỢP HEM

 2 nguyên liệu khởi đầu là:

 Quá trình TH này bắt đầu và kết thúc đều xảy ra

trong ty thể, nhưng giai đoạn giữa xảy ra ở bào

tương.

 Tất cả các mô đều có khả năng tạo hem trừ HC

trưởng thành do thiếu ty thể Gan và xương là 2 cơ

TỔNG HỢP HEM

3 giai đoạn:

1) Tạo thành acid  - amino levulinic (viết tắt ALA)

xảy ra trong ty thể.

2) Tạo Corproporphyrinogen III ở bào tương

3) Tạo Protoporphyrin IX và gắn Fe2+ vào

Protoporphyrin IX để tạo Hem trong ty thể

TỔNG HỢP HEM

CH 2

- OOC

HN

CH 2 COO -

CH 2 CH 2

HN

CH 2

CH 2 COO -

CH 2 COO

-C NH

C

CH 2 COO -

CH 2

- OOC

HN

CH 2 COO -

CH 2 CH 2

HN

CH 2

CH 2 COO -

CH 2

- OOC

Uroporphyrinogen III

Synthase hydroxy- uroporphyrinogen methylbilane III

CH 2

- OOC

HN

CH 2 COO -

CH 3 N

CH 2

CH 2 COO -

CH 3 N

CH 2

CH 2 COO -

Điều hòa sự tổng hợp Hem - ALA Synthase

 Enzyme điều hòa chính yếu trong sinh tổng hợp hem.

 Quyết định tốc độ phản ứng tổng hợp.

 Được điều hoà qua cơ chế phiên mã gene: hem đóng vai

trò feedback (-), ức chế phiên mã ALA synthase

ALA aminolevulinat Synthase

Cơ chế

điều hòa

tổng hợp Hem

THOÁI HÓA HEMOGLOBIN

TIÊU HOÁ HEMOGLOBIN

Company name

THOÁI HOÁ HEMOGLOBIN

Đời sống hồng cầu 120 ngày

Hồng cầu chết Đại thực bào Hệ võng nội mô

(tuỷ xương, gan, lách) Thoái hoá hemoglobin

Bilirubin tự do Bilirubin liên hợp

Acid amin

Tái sử dụng Ruột

Sắt

SƠ ĐỒ TQ

THOÁI HOÁ HEMOGLOBIN

SƠ ĐỒ TỔNG QUÁT

SƠ ĐỒ THOÁI HÓA Hb

Thoái hóa Hb thành Bilirubin tự do

Gồm 3 giai đoạn:

1) Mở vòng ở cầu nối  methylen tạo Verdo hemoglobin nhờ men Methylen – oxygenaz

2) Tách Fe và Globin: tạo Biliverdin

 Fe được g/phóng, phần lớn được dự trữ dưới dạng

ferritin, phần còn lại được đào thải

 Globin thoái hóa theo con đường thoái hóa Protein.

3) Biliverdin sẽ bị khử ở cầu methen trung tâm, tạo nên

BILIRUBIN có màu vàng  Bilirubin tự do (chưa kết hợp với a glucuronic), ko tan/ H O, tan/ dm hcơ, độc đ/với cơ

TẠO BILIVERDIN

(Cytochrome P450)

Hệ võng nội mô (lách (chủ yếu), gan, tuỷ xương)

(xanh)

TẠO BILIRUBIN TỰ DO

 Màu vàng

 Ko tan/ H2O (2 gốc propionate

tạo liên kết H nội p/tử)

 Tự do: chưa kết hợp với acid

 250 – 300 mg được tạo ra/ ngày.

 Nguồn gốc:

 85% từ phá huỷ HC già.

 15% từ sự tạo nguyên HC ko hiệu quả, chuyển

hoá protein chứa hem (myoglobin, cytochrome,

peroxidase).

 Vc trong máu bởi albumin Đến màng TB gan,

bilirubin tách khỏi phức hợp với albumin, được vc tích cực vào trong TB.

 Dư thừa  mô ngoại mạch: vàng da; não: tổn

thương não.

BILIRUBIN TỰ DO

Sự tạo thành Bilirubin liên hợp

Tại gan , Bilirubin tự do  Bilirubin LH gồm Bilirubin

monoglucuronat (15%) và Bilirubin diglucuronat (85%)

(enzym glucuronyl transferaz)

Bil - LH  vào các ống dẫn mật trong gan  theo mật xuống ruột non

TẠO BILIRUBIN LIÊN HỢP

Sự biến đổi của Bilirubin ở ruột

 Bil–LH sẽ theo mật đổ vào RN, ở RN dưới

tdụng của men VK, Bil - LH được thủy phân để

giải phóng Bilirubin - TD

 Ở cuối RN và đầu RG dưới tdụng của men VK

kỵ khí, Bilirubin bị khử (nhận hydro) để trở thành

3 hợp chất ko màu là Meso bilirubinogen,

Urobilinogen và stercobilinogen (3 hợp chất này

Sự biến đổi của Bilirubin ở ruột

 ~20% Urobilinogen tạo thành  tái hấp thu trở lại qua

TMC tới gan  được tái tạo lại thành Bilirubin  đổ vào mật  xuống ruột - CT Ruột - gan

- 1 phần rất nhỏ vào máu qua thận đào thải ra NT

 #80% Urobilinogen ở ruột  đào thải ra ngoài theo phân

 bị OXH  sp có màu vàng nhạt là urobilin

Như vậy, Urobilinogen và Stercobilinogen ở phân và

nước tiểu bị OXH bởi O2 KK thành Urobilin và Stercobilin màu vàng, góp phần tạo màu vàng cho phân và NT

BIẾN ĐỔI CỦA BILIRUBIN Ở RUỘT

Bilirubin liên hợp

Bilirubin tự do

Urobilinogen(mesobilirubinogen,

khử

oxi hoá80%

tái hấp thu20%

oxi hoá

Rối loạn CH Hemoglobin và sắc tố mật

 Bình thường: trong HT

 Bil - TP: < 10mg/L

 Bil - GT: 2 - 8 mg /L ( 85%)

 Bil - TT: 0 - 2 mg /L (15%)

 Khi Bil - TP  > 20 mg/L  có hiện tượng vàng da.

 Nguyên nhân vàng da chia 3 nhóm chính:

 Vàng da trước gan

 Vàng da tại gan

 Vàng da sau gan

2 Vàng da tại gan (Vàng da tăng Bil - hỗn hợp)

 Do tổn thương tb nhu mô gan , làm  khả năng tạo

bilirubin LH nên Bil - máu 

Bil - LH cũng ko được bài xuất bình thường qua ruột nên xuất hiện Bilirubin/ NTvà  Stercobilinogen -

3 Vàng da sau gan( vàng da tăng Bil – LH)

 Các T/hợp tắc ống dẫn mật : sỏi mật, K đầu tụy,…

Bil-TT được tạo ra đều đặn nhưng ko xuống ruột

được nên tràn vào máu.

3 Vàng da sau gan (vàng da tăng Bil – LH)

 Bilirubin TT:  trong máu, vì tan được trong

nước nên NT có Bilirubin Đồng thời, do tắc

nghẽn đường mật nên MM cũng tràn vào máu

và ra NT  sắc tố mật, muối mật /NT (+)

Cycle name

Add Your Text

Text Text Text

Add Your Text

Add Your Text

Add Your Text

Add Your Text

Add Your Text Add Your Text

Add Your Text Add Your Text

Add Your Text

Add Your Text

Add Your Text

Add Your Title

Cycle Diagram

Concept B

E

C

D

A

Add Your Text

Add Your Text

Add Your Text

Add Your Text Add Your Text

ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.

ur Te xt

Yo

ur Te xt

Yo

ur Te

ur Te xt

Yo

ur Te xt

Add Your

Text here

ATitle

Add Your Text here

CTitle

Add Your Text here

BTitle

Add Your Title

Add Your Title

Add Your Title

Contents mall developed by Guild Design Inc.

ThemeGallery is a

Design Digital Content &

Contents mall developed by Guild Design Inc.

38.6 46.9

45

46.9

Block Diagram

Add Your Text

Add Your Text

concept Concept Concept Concept