Bài 17 CHUYỂN HOÁ CALCI, PHOSPHORE và XƯƠNG

CHUYỂN HÓA CALCI, PHOSPHORE VÀ XƯƠNG BS Trần Kim Cúc MỤC TIÊU BÀI GIẢNG Liệt kê dạng Calci Phophore thể Mô tả nhập - xuất Calci phosphore chế cân Calci phosphore Trình bày hấp thu Calci, Phosphore liệt kê yếu tố ảnh hưởng lên hấp thu Calci ruột Phân tích trình chuyển hóa Calci phosphore, qua giải thích số bệnh lý liên quan Trình bày chế hoạt động loại hormon điều hòa chuyển hóa Calci Phosphore Page 11/09/16 NỘI DUNG I SỰ PHÂN PHỐI CỦA CALCI VÀ PHOSPHORE TRONG CƠ THỂ Trong xương Trong huyết tương II CÂN BẰNG CALCI VÀ PHOSPHORE Nhập Xuất III CHUYỂN HÓA Sự hấp thu Calci Phosphore đường tiêu hóa - Các yếu tố ảnh hưởng Ca2+ tim Ca2+ dẫn truyền TK Calci, Phosphore xương Calci, Phosphore thận Điều hoà Calci Phosphore hormon IV TRỊ SỐ BÌNH THƯỜNG Page 11/09/16 I SỰ PHÂN BỐ CỦA CALCI VÀ PHOSPHORE TRONG CƠ THỂ Calci diện thể với số lượng lớn Cation khác Ở người có cân nặng 50 kg, tổng lượng t/bình Calci Phosphore là: Ca: 750 g (1,5 % trọng lượng thể) P: 500 g (1% trọng lượng thể) Hầu hết Calci phosphore tập trung xương răng, phần nhỏ tồn dịch thể Page 11/09/16 Sự phân bố Calci Phosphore thể (tính theo tỉ lệ % so với tổng lượng Calci Phosphore) Page 11/09/16 Trong xương Calci Phosphore xương chia phần: • phần: trao đổi tự với dịch ngoại bào có t/dụng điều hòa nồng độ Ca 2+ PỎ43• phần lại: tương đối ổn định (phần trao đổi chậm), chịu ả/hưởng vài yếu tố (hormon) nơi xảy trình tiêu xương tạo xương, nhằm mục đích tổ chức lại cấu trúc hình thái xương, để đáp ứng giai đoạn khác trình phát triển thể Page 11/09/16 Vai trò Calci: • Cần thiết cho trình đông máu • Quá trình dẫn truyền xung động TK • Sự co bóp (trong có tim) • Đối với TB, Calci góp phần hình thành nên điện màng TB, khởi phát co sợi cơ, hoạt hoá nhiều hệ enzyme nội bào  gây đáp ứng sinh lý đặc hiệu TB Page 11/09/16 Vai trò Phosphore: • Là hệ đệm dịch ngoại bào • Góp phần tạo nên cấu trúc vĩnh viễn TB (Phospholipid màng, Nucleotid nhân, ) tạm thời trình CH chất (chuyển hóa Glucoz theo đường HDP hay HMP) • số h/chất có chứa Phosphore (ATP) nguồn dự trữ E quan trọng thể Page 11/09/16 Trong huyết tương • Calci Phosphat vô tồn dạng chính: - Dạng gắn với Protein (Albumin Globulin): dạng ko qua màng mao mạch  ko có vai trò đáng kể - Dạng kết hợp với ion khác tạo thành hợp chất ko phân ly (Citrat Ca, Bicarbonat Ca, Na2HPO4, MgHPO4, ) - Dạng Ion Ca2+ PO43- tự do, khuếch tán dễ dàng qua màng mao mạch màng TB  quan trọng trình sống xảy thể • Riêng Phosphore, có thêm dạng khác dạng Phosphat hữu ( Chiếm ~ 2/3 lượng Phosphore huyết tương) Page 11/09/16 Sự phân bố Ca & P Page 10 11/09/16 Calci, Phosphore xương • Xương cấu trúc sống thể, gồm cấu trúc hữu làm lắng đọng tinh thể muối Calci ( chủ yếu Calcitriphosphat) Ở xương đặc , phần xương chiếm 25 % phần muối Calci chiếm khoảng 75 % trọng lượng xương • Phần xương mạng lưới đại phân tử, bao gồm sợi Collagen xen kẽ với sợi Chondroitin Sulfat nằm môi trường dịch gọi dịch xương (bone fluid) Hiện tượng kết tinh muối Calci cấu trúc đại phân tử ( gọi mầm kết tinh) Các muối tinh thể lắng đọng phần xương có công thức : [ Ca3 ( PO4)2 ]3 Ca(OH)2 Ngoài , K, Mg, Bicarbonat thành phần muối xương Page 29 11/09/16 • Trong số trường hợp bất thường, số chất lắng đọng thành xương : Uranium, Plutonium, chì, vàng, số kim loại nặng khác • Sự lắng đọng chất có hoạt tính phóng xạ tiền đề cho bệnh ung thư dị tật bẩm sinh Page 30 11/09/16 • Trong xương xảy trình song song : tiêu xương tạo xương Bình thường, trình trạng thái cân Cân Calci xương Ca2+ dịch ngoại bào cân động chịu tác dụng số yếu tố : hormon tuyến cận giáp, Vitamin D, Calcitonin • Hormon tuyến cận giáp (PTH : Para thyroid hormon) • Vit D Làm tăng vc Ca2+ từ dịch xương dịch ngoại bào • Calcitonin : Có tđộng ngược lại ( làm giảm vận chuyển Ca++ từ dịch xương dịch ngoại bào ) Vai trò Vit D tế bào xương tương tự tế bào niêm mạc ruột, tác động PTH việc huy động Calci từ xương chưa hiểu tường tận Page 31 11/09/16 Calci, Phosphore thận - Thận đóng vai trò chủ yếu việc điều hòa cân Na, K, Cl, HCO3- Hydro - Đối với việc điều hòa cân Calci, thận có vai trò thứ yếu Bất rối loạn gây tăng tiết Calci qua thận dẫn đến suy chức thận - Ca2+ lọc tự qua cầu thận hấp thu chủ động ống thận PTH tăng cường tái hấp thu Ca2+ ống thận, nhiên trường hợp cường cận giáp, lượng Ca2+ tiết nước tiểu thường tăng cao tăng hấp thu Ca2+ ống thận không bù trừ với tăng lượng Ca2+ lọc qua cầu thận - PTH gây tăng tiết Phosphat cách giảm hấp thu Phosphat ống lượn gần Page 32 11/09/16 Điều hòa Calci Phosphore hormon a) Hormon tuyến cận giáp :(PTH :Para thyroid Hormon) - Là Polypeptid, TLPT = 9500, cấu tạo gồm 84 AA, tiết tế bào bào ( Chief Cells) tuyến cận giáp • - PTH tác động trực tiếp lên xương tăng huy động Ca2+ từ xương vào dịch ngoại bào • - Ở thận PTH gây giảm hấp thu Phosphat ống lượn gần tăng tái hấp thu Ca2+ ống lượn xa • - PTH tăng cường tổng hợp 1,25-Dihydroxy cholecalciferol, chất chuyển hóa có hoaüt tính Vit D 1,25-Dihydroxy cholecalciferol lại tăng cường hấp thu Ca2+ ruột • Page 33 11/09/16 a) Hormon tuyến cận giáp (PTH :Para thyroid Hormon) - Nồng độ Ca2+ huyết tương yếu tố chủ yếu tác động đên tiết PTH theo kiểu ức chế ngược ( Feedback Fashion), nghĩa giảm nồng độ Ca2+ huyết tương kích thích tiết hormon ngược lại Chỉ cần [Ca2+] huyết tương giảm nhẹ, tốc độ tiết PTH tăng đáng kể - Trong trường hợp thiếu Calci kéo dài, nhu cầu Calci thể tăng ( phụ nữ có thai) tuyến cận giáp phì đại Sự tăng hoạt bất thường tuyến cận giáp tạo trạng thái lâm sàng gọi cường cận giáp - Nếu thiếu tác động PTH, [Ca2+] huyết tương giảm xuống tới mức mg% gây Tetanie Page 34 11/09/16 b) Vitamin D - 1,25-dihydroxy cholecalciferol : - gây tăng hấp thu Calci ruột - gây tăng huy động Calci từ xương Tác động trực tiếp lên tế bào tuyến cận giáp - Trong vắng mặt PTH 1,25-Di OH cholecalciferol gây tăng hấp thu Ca2+ tăng tiết Phosphat thận ( với mức độ hơn) chất tốt sử dụng điều trị suy tuyến cận giáp - Tốc độ thành lập 1,25-Dihydroxy cholecalciferol thận điều chỉnh vài yếu tố : PTH, Estrogen Prolactin gây tăng tốc độ thành lập, giảm nồng độ Ca2+ ( Phosphat ) tăng, trường hợp toan chuyển hóa hay thiếu hụt Insulin Page 35 11/09/16 Page 36 11/09/16 • Vit D có nhiều dầu cá, lòng đỏ trứng tan mỡ đưọc hấp thu có diện dịch mật Sự thiếu hụt Vit D dẫn đến giảm hấp thu Ca2+ , giảm Calci huyết, gây còi xương trẻ em mềm xương người lớn • Tóm lai : xem lại trình chuyển hóa Vit D, ta thấy : thiếu hụt Vit D ( hay nói giảm thiếu tác động 1,25-Dihydroxy cholecalciferol) xảy trường hợp sau : - Sự cung cấp Vit D qua thực phẩm không đầy đủ - Tắc mật, hấp thu mỡ - Thiếu tiếp xúc với ánh nắng mặt trời - Suy tế bào gan - Suy thận - Suy tuyến cận giáp - Khiếm khuyết tế bào đích ( Target cell) Page 37 11/09/16 c) Calcitonin - Được tiết tế bào cạnh tuyến giáp (Parafollicular cells) hay tế bào C Do tiết tuyến giáp, gọi Thyrocalcitonin - Calcitonin làm giảm [Ca2+] dịch ngoại bào Bằng phương pháp miễn dịch phóng xạ, người ta thấy tế bào C bắt đầu tiết Calcitonin [Ca2+] huyết tương bắt đầu > 9,5mg% Trên giá trị này, nồng độ Calcitonin tỉ lệ trực tiếp với [Ca2+]/huyết tương - Calcitonin làm giảm tính thấm tế bào Osteoblast Osteoclast Ca2+ Calcitonin làm tăng tiết Ca2+ qua nước tiểu Page 38 11/09/16 TÓM LẠI • hormon chủ yếu điều hòa chuyển hóa Calci thể : PTH, Vit D Calcitonin - PTH Vit D tăng huy động Ca2+ từ xương, tăng hấp thu Ca2+ ruột thận - Calcitonin ức chế huy động Ca2+ từ xương tăng tiết Ca2+ qua nước tiểu Page 39 11/09/16 Page 40 11/09/16 V TRỊ SỐ BÌNH THƯỜNG * Calcium huyết : 88 - 102 2,2 - 2,55 mmol/lít * Phosphat : - Trong huyết : + Người lớn : 0,81 - 161 mmol/lít + Trẻ em - Trong nước tiểu Page 41 25 - 50 mg/lít : 1,29 - 2,25 mmol/lít 40 - 70,5 mg/lít : 0,5 - 1,5 g /24 16,5 - 45,5 mmol/24 11/09/16 - Vì hormon điều hòa nồng độ Calcium ( PTH, Calcitonin Vit D) ảhưởng hàm lượng phosphat - PTH tác động lên thận để thải phosphat giữ lại Calcium Đây hệ thống bảo vệ, hòa tan Phosphat calcique mau chóng trở thành độ hai chất diện nồng độ cao - Nhờ chế này, nồng độ Phosphat Calcium biến đổi theo chiều hướng tỉ lệ nghịch với Trong trường hợp bệnh mãn tính thận, Phosphore giữ lại lọc quản cầu thận Page 42 11/09/16 TÓM LẠI Trong chẩn đoán bệnh tuyến cận giáp, bệnh suy thận tổng quát, bệnh còi xương TE Việc nghiên cứu chuyển hóa Phosphore Calcium tách rời Page 43 11/09/16 [...]... 2+] huyết tương giảm xuống