Bài 12 CHUYỂN HOÁ PROTID

CHUYỂN HÓA PROTID BS.Trần Kim Cúc MỤC TIÊU Kể tên số aa cần thiết ko cần thiết Trình bày qtrình khử amin OXH qtrình trao đổi amin Liên quan trình Nêu sp thoái hóa cuối nhóm amin, carboxyl hydrocarbon Trình bày qtrình tổng hợp urê gan, liên quan chu trình urê CT acid citric Trình bày tổng hợp creatin TH glutathion, vai trò chúng thể Trình bày bệnh lý aa Sơ đồ tổng quát AA cần thiết ko cần thiết Tất aa TH thể sống Nhưng số ĐV bậc cao ko TH đc số aa mà phải cung cấp TĂ  aa cần thiết Đối với người: có aa cần thiết Val, Leu, Ile, Phe, Thr, Tryp, Met, Lys aa bán cần thiết:Arginin, Histidin (vì TE ko TH được) Nhu cầu vai trò Nhu cầu: gram protein/ kg/ ngày Vai trò :  TH protein cấu trúc chức năng: collagen, myosin  TH protein có hoạt tính sinh học: enzym, hormon  TH số chất có hoạt tính sinh học: histamin, serotonin,…  Cung cấp 12% tổng NL cho thể Nguồn gốc Ngoại sinh: Do ĐV, TV, Vi Svcung cấp chế độ ăn (aa cần thiết + ko cần thiết) Nội sinh: Tổng hợp thể do: - Thoái hóa protein tế bào thành aa - Tổng hợp từ aa ko cần thiết Tiêu hóa Xảy ống tiêu hóa nhờ enzyme hệ tiêu hóa Enzym thủy phân polypeptide hay protein peptidase hay proteinase, có loại:  Endopeptidase: thủy phân chuỗi: Pepsin, trypsin  Exopeptidase: thủy phân đầu chuỗi: Carboxypeptidase, aminopeptidase Sự thủy phân protein peptid Peptid protein TĂ enzym thủy phân protein (proteinase) có dịch tiêu hóa thủy phân thành peptid cuối thành aa tự Proteinase peptidase xúc tác pứ cắt đứt LK peptid với tham gia H2O Liên kết peptid H2N CH HN CH CO R R' R'' Peptidase Ñaàu N taän H2N CH HN CH COOH R HO H HN CH CO CH COOH R' + R''' Ñaàu C taän H2N CH CO CH COOH R'' R''' Dịch vị Pepsinogen (ko hoạt động) HCl (pH 1-2) Pepsin (hoạt động) Pepsinogen Pepsin Enzym tiêu hóa tiết dạng tiền enzyme hay proenzym ko hoạt động Khi vào lòng ruột, dạng tiền enzyme hoạt hóa thành dạng hoạt động Glycin Serin  Ở gan: Serin  Glycin  Trong thể: Glycin bị khử amin OXH enzym glycin dehydrase  a glyoxylic NH3 Sau acid glyoxylic bị OXH để  a.oxalic khử CO2 thành a formic  Trong chuyển hóa, Glycin tham gia qtrình STH liên quan đến a mật (a glycocholic), creatinin, heme, base purin Hydroxyprolin + OH - prolin collagen tạo thành từ gốc Prolin p/tử collagen nhờ pứ hydroxyl hóa Histidin + Sự phân giải Histidin khử amin hóa tác dụng Histidase → Sp cuối cùng: NH3 , CO2 , H2O, Q Tryptophan Sự phân giải Tryptophan bắt đầu đứt vòng Indol cách OXH xảy tác dụng Tryptophan oxygenase → Nicotiamid (Vitamin PP), Alanin, Acid formic, CO2, NH3 Khi thể thiếu a Nicotiamid (tức thiếu vitamin PP) bị bệnh Pellagre, da sần sùi Do hàm lượng Tryptophan TĂ cần thiết 6.Phenylalanin Tyrosin Phenylalanin Tyrosin  Hydroxyl hóa Phenylalanin Tyrosin :Thiếu Enzym phenylalanin hydroxylase gây nên bệnh Phenylceton niệu Phenylalanin ko biến thành Tyrosin Do Phenylalanin ứ lại theo đường chuyển hóa phụ  Phenylpyruvat tiết nhiều NT  Tạo thành Melanin: sắc tố màu mà phân phối nồng độ ảh đến màu da, thiếu sắc tố bị bệnh bạch tạng (Albinism), người bệnh có màu da trắng Melanin chất phức tạp polyme hóa chất 5,6 - dihydroxyindol  Tyrosin biến thành Acetoacetat Fumarat: Thiếu enzym homogentisat oxygenase Homogentisat (hay Alcapton) ứ lại tiết NT gây bệnh Acaptonuria (alcapton niệu)  Tạo hormon giáp trạng: Từ Tyrosin tạo thành hợp chất có iode tuyến giáp : T3, T4  Tạo thành Catecholamin: Hormon tủy thượng thận gồm Adrrenalin (Epinephrin) Nor-Adrenalin (Nor-epinephrin) Tổng hợp số chất có hoạt tính sinh học từ AA Tạo thành Creatin,Creatin phosphat Creatinin  Creatin TH từ AA: Gly, Arg, Met  qua máu  t/dụng với ATP tạo nên Creatin - phosphat (1 dạng dự trữ NL) nghỉ thừa ATP tái tạo lại thành ATP cần (co cơ)  LK phosphat giàu NL creatin - phosphat chuyển sang ADP tạo thành ATP  Creatinin sp khử nước creatin CREATIN: - Do gan tao - 98% creatin (20-30% creatin, 70-80% creatin P) - Là nguồn dự trữ lượng - Tao creatin P ty the/cơ - Phóng thích lượng tao ATP bào chất /cơ CREATININ - Sản phẩm khử nước (không cần enzyme) creatin - ≈1,5% creatin chuyen thành creatinin/ngày (1,8g) - Lượng creatinin phụ thuộc vào lượng (tuổi, giới) - Đánh giá chức lọc thận Glutathion: tổng hợp gan từ Glutamat, Cystein, Glycin.Trong hồng cầu glutathion có nồng độ cao, có vai trò chất khử Taurin: tổng hợp gan từ Cystein, gan: Taurin kết hợp với acid mật tạo nên dạng muối mật chứa Taurin (thí dụ: Taurocholat) Tạo Glutathion gan TH chất dẫn truyền TK(Catecholamin, Serotonin) TH base N: purin Pyrimidin TH số hormon(hormon tuyến giáp, tủy thượng thận:epinephrin nor.epinephrin TH porphyrin-là thành phần Heme AA tiền chất Cholin, ethanolamin, serin tham gia cấu tạo PL Bệnh lý acid amin Bệnh lý aa (aminoacidopathies) RLCH aa – RL di truyền gặp Cơ chế: Do bất thường enzym thiếu hụt enzym đặc hiệu đường CH bất thường sys vận chuyển aa qua màng Triệu chứng:  lượng aa /máu,  đào thải/ NT, TCLS tương ứng với RL [...]... động Tụy bài tiết Bicarbonat: trung hòa dịch vị acid Trypsinogen Chymotrypsinogen Procarboxypeptidase Proelastase Đó là các dạng ko hoạt động, có tác dụng bảo vệ chính tuyến tụy Đồng thời tại tụy luôn có chất ức chế trypsin Khi các proenzym đổ vào ruột non được hoạt hóa thành các dạng hoạt động giúp thủy phân tiếp protein I THOÁI HÓA NITƠ CỦA CÁC AA I THOÁI HÓA NITƠ CỦA CÁC AA 1.Phản ứng chuyển amin... dày  Pepsin (pH 2-3) đòi hỏi môi trường acid, nhờ sự bài tiết HCl của TB thành dạ dày  Có khả năng tiêu hóa collagen  Tiêu hóa protein ở dạ dày chiếm ~ 15%, tạo ra proteoses, peptones và polypeptides Quá trình tiêu hóa và hấp thu 2 Tại ruột non Các sp tạo thành đổ vào tá tràng, kích thích RN phóng thích cholecystokinin, kích thích tuyến tụy bài tiết các proenzym, các proenzym theo các ống dẫn ở... khử amin OXH các aa Nó được gắn vào a.glutamic thành glutamin nhờ enzym glutamin synthethase Sơ đồ vận chuyển NH3 4 Sự tạo thành urê (CT urê)  5 giai đoạn (xem chu trình) GĐ 1 : tạo thành carbamyl phosphat do sự gắn NH3 tự do với CO2 nhờ sự xt của Carbamyl phosphat synthase ở trong ty thể GĐ 2: Chuyển nhóm carbamyl phosphat tới ornithin tạo thành Citrrullin nhờ Ornithin carbamyl transferase ở ty thể... ở bào dịch Chu Trình Urê GĐ 4 : Phân ly arginosuccinat thành arginin và fumarat nhờ arginisuccinatlyase xảy ra tại dịch bào của gan Ở CT Krebs, Fumarat chuyển thành L-malat rồi thành oxaloacetat và chất này biến thành aspartat nhờ sự amin hóa hoặc chuyển amin Aspartat đóng vai trò đưa nhóm NH3 thứ hai vào chu trình urê GĐ 5 : tạo urê do arginase xúc tác sự thủy phân arginin tách urê ra và tạo Ornithin... CT a.citric tham gia pứ trao đổi amin với aa, đặc biệt Glutamat tạo thành aspartat và α - cetoglutarat Aspartat pứ với Citrulin của CT urê tạo ra arginosuccinat II THOÁI HÓA NHÓM α - COOH CỦA CÁC AA Sự khử carboxyl của acid amin III THOÁI HÓA SƯỜN CARBON (GỐC R) CỦA CÁC AA ... Transaminase có nhiều ở cơ, gan, tim, thận, ruột,… Ở mô ĐV có 2 transaminase hoạt động mạnh nhất là glutamat oxaloacetat transaminase (GOT) và glutamat puruvat transaminase (GPT) Tất cả các aa đều có thể chuyển amin nhưng với mức độ khác nhau, mạnh nhất là glutamat và aspartat Sau đó đến alanin, glycin, valin,… trừ vài aa khó cho pứ khử amin như lysin, threonin, ornithin 2.Phản ứng khử amin Là một quá