Bài Giảng Chuyển Hoá Protid & Acid Nucleic

Bi ging chuyn hoỏ protid & a.n Ts.Phan Hi Nam NI DUNG: i cng I.Tiờu hoỏ v hp thu II.Chuyn hoỏ amino acid * Kh amin oxy hoỏ * Trao i amin (GOT,GPT) & liờn quan * Vũng ure v ý ngha III Chuyn hoỏ Hb IV Chuyn hoỏ acid nucleic I Tiờu hoỏ & hp thu Cỏc protid TA b loi Peptidase: + Endopeptidase (E1): ch phõn ct l.k peptid/ polypeptid = mnh peptid ln + Exopeptidase (E2): ch phõn ct a.a u Ntn (carboxypeptidase & aminopeptidase) - E1 phõn ct polypeptid di = peptid nh hn - E2 phõn ct cỏc peptid >SPC ch yu l a.a t & cỏc di-, tripeptid -> hp thu/TBNM rut non 1.1 Tiờu hoỏ: + d dy: 1phn nh pepsin, thu phõn c hiu cỏc l.k peptid ca cỏc a.a Tyr, Phe->mnh peptid ln v s a.a t + rut non: ch yu, cỏc enteropeptidase hot hoỏ Trypsinogen (ko h) => trypsin (h); -> chymotrypsin (h), Carboxypeptidase Cỏc E phõn ct protein = a.a, peptid 1.2 Hp thu: + Cỏc a.a t do: v.c tớch cc qua niờm mc RN + Cỏc peptid: Di- v tripeptid c v.c cựng Na+ vo t bo, ú chỳng b phõn ct = cỏc a.a ri c v.c => mỏu II CHUYN HO AMINO ACID 2.1 Thoỏi hoỏ chung ca cỏc a.a: 2.1.1 Kh amin - L tỏch -NH2 cỏc a.a SP chung ca KA-NH3 - cú kiu KA: KA thu phõn, KA kh (hydro), KA ni phõn t, & ch yu l Kh amin - oxi hoỏ (K A-O) * Kh amin - oxi hoỏ: g.on G.1: kh hydro to acid imin nh E dehydrogenase G. 2: Acid imin thu phõn t phỏt = acid -cetonic v NH3 H2O NH3 R-CO-COOH R-C-COOH+ NH3 Flavin FlavinH NH2 R-CH-COOH NH2 [O] Aminoacid Imino.acid -cetoacid Glu l acid nht K A-O trc tip -> NH3 v -Cetoglutarat: Glutamat GLDH -Cetoglutarat + NH NAD(P) NAD(P)H GLDH: - cú ty th v bo tng ca t bo gan Vỳ - l E dlt: GDP, ADP hot hoỏ, & GTP, ATP c ch - CoE: NAD (ch yu) & NADP - hot ng mnh, tiờu tn ớt nng lng í NGHA KA-O CA GLU: - TH.BIN V TNG HP GLU (NH3-> TNG HP URE) - GLU L A.A DUY NHT B KH A-O VI TC CAO GAN V Cể VAI TRề TRUNG TM/ KH AMIN CA CC A.A 2.1.2 CHUYN (TRAO I) AMIN: E TRANSAMINASE, COE-VITA B6 XC TC CHUYN AMIN (NH2) L Q.T BIN I CP A.A V 1CP -CETONIC ACID: TRANSAMINASE A.ACID (1) + -CETOACID (2) -CETOACID (1) + A.A (2) -NH2 A.A (1) CHUYN GIN TIP (QUA B6) -> - O=C-H R1-CH-COOH NH2 aminoacid I CH2OPO32- Enz HO H3C N Transaminase H2N - C - H R1-CO-COOH -cetoacid I HO H3C CH2OPO32- Enz R1-CH-COOH NH2 aminoacid II R1-CO-COOH -cetoacid II N Cú transaminase quan trng nht - GOT,GPT: GOT: Glutamat Oxaloacetat Transaminase: AST/ GOT Asp + -cetoglutarat Glu + Oxaloacetat GPT: Glutamat-pyruvat-transaminase ALT/GPT Ala + -cetoglutarat Glu + Pyruvat ý ngha: XN GOT, GPT lõm sng Mi liờn quan gia T v kh amin (giỏn tip): Phn ln a.a u KA-O giỏn tip qua TAM, vỡ lớ : - Glu l a.a nht kh A-O mnh v cú li v nng lng vỡ hot tớnh ca GLDH mnh - Cỏc Oxidase hot ng yu v KA-O cỏc aminoacid thng sinh cht c (NH3) S : Aminoacid Cetoglutarat Transaminase -Cetonic acid L-Glutamat NAD(P)H2 + NH3 GLDH NAD(P) + H2O 2.1.3 Kh carboxyl (- CO2) K/N: L q.t cỏc aminoacid kh CO2 to amin tng ng (ph bin ngi, E- decarboxylase, CoE-B6): Aminoacid CO2 + Amin (R-CH2 -NH2) Nhiu amin cú hot tớnh sinh hc.Vớ d: * His -> histamin (gión mch, co c trn v tớnh thm thnh mch) * GABA ( amino butyric acid) Glu -> GABA + CO2 ( - Amino butyric acid) Vai trũ: - c ch dn truyn XTK ca nóo v tu sng (TKTW) - Chuyn hoỏ NL ca nóo/ thiu O2 (nhỏnh thụng GABA/365) - GABA -> co git 2- Tổng hợp urê (Vòng urê) - Xy ra: ch yu gan (thn, phi, nóo) - Nguyờn liu: NH3, CO2(- CO2 ca a.a & Krebs), ATP Cỏc f. ca vũng urờ: + P. 1: Tng hp carbamyl.P t CO2, NH3, ATP + P. 2: Carbamyl.P + Ornitin -> Citrulin, nh OCT + P. 3: Citrulin + Asp => Arginosuccinat ( ATP, Mg++) + P. 4:To arginin (arginosuccinat -> Arn + Fumarat) + P. 5: Thu phõn arginin to urờ v ornitin Ty th OCT S VềNG URấ í NGHA : - To ure l ng chớnh gii c NH3/ c th : Ure/ mỏu = 3,3 6,6 mmol/l ; LS: 2,5 7,5 mmol/l NT = 250 500 mmol/l - Khi suy gan, tng hp urờ , NH3/ mỏu v cú th -> hụn mờ (hụn mờ gan NH3) - Khi suy thn, o thi urờ , ure mỏu , ure NT, TL urờ =>XN NH3 mỏu, urờ mỏu v NT cú giỏ tr bnh gan, thn 2.2 SINH TNG HP AMINO ACID (TKGK) 2.2.1.Tng hp amino acid ko cn thit T cỏc cht trung gian ca vũng Krebs: Glu, Gln + Glutamic acid (Glu): NADPH2 NADP -Cetoglutarat + NH GLu GLDH + Glutamin ( Gln): ATP ADP +Pi Glu + NH Glutamin Glutamin Syntetase *Alanin, Aspartic acid, asparagin + Ala, Asp: S to thnh Ala, Asp (TAM): GPT: Glu + pyruvat Ala + cetoglutarat GOT:Glu + oxaloacetat Asp + cetoglutarat + Asparagin t Asp tng t Gln * Serin v glysin: + Serin: t 3-PG -> hydroxypyruvat: Hydroxypyruvat + Alanin Serin + Pyruvat + Glysin: t f. carboxyl húa serin : CO2+Serin+2H+ + FH4 glysin+ H2O + 5,10-methylen-THF ( FH4 = acid tetrahydrofolic ) + Cystein: Methionin -> Serin + Tyrosin: t Phe : NADPH Phe + O NADP Tyrosin + H 2O 2.2.2.Tng hp amino acid cn thit- TKGK III CHUYN HO PROTEID - HB 3.1 THOI BIN CA HB HC (120 ngy)/VNM (TX,Gan, Lỏch ): Hb-> Bilirubin 1- O m vũng, loi CO: to Vecdoglobin 2- Loi Fe +2, globin: to Biliverdin (xanh), 3- Kh biliverdin (+2H): -> Bilirubin (vng) Sơ đồ thoái biến Hb chu trình ruột-gan bilirubin + hệ thống võng nội mô (tủy xương, gan, lách ) - Sau ~120 ngày HC chết Hb -> Bilirubin - Loại CO nhờ oxidase tạo Verdoglobin (còn Fe2+ globin) - Tách Fe2+ globin tạo biliverdin (Fe2+ - thể sử dụng lại, globin -> amino acid) - Biliverdin bị khử tạo bilirubin (TD,vàng, độc), E- reductase - Khi bilirubin TD/ Htg > 25 mol/ l => vàng da * ý nghĩa XN bilirubin -> chẩn đoán phân biệt bệnh vàng da : - Do tan máu: Bili TD , Bili TP , Bili niệu (-) - Do tắc mật: Bili LH , Bili TP , Bili niệu (+), phân trắng -VD gan: Bili TD , Bili LH , có bili niệu, stercobilin phân + Chu trình ruột-gan Bili: (Bili + a.glucuronic0/Gan -> Bili LH -> ruột: phần bị oxy hoá-> urobilinogen, stercobilinogen, phần theo TMC gan => tạo chu trình R-G bilirubin 3.2 Tng hp hemoglobin.(CS-TKGK) S tng hp Hb Chuyn húa acid nucleic: AMP Nucleotidase * TB purin (nucleotid): Pi GMP Nucleotidase Adenosin H2 O Pi Adenin Deaminase Guanosin Nucleotidase Ribose Guanin H2O H2O NH3 Inosin H2 O Guanin deaminase H2O Nucleotidase H2 O Ribose Hypoxanthin (ceto) Xanthin oxidase H2O + O2 NH3 H2O2 Xanthin (enol) Xanthin oxidase H2O + O2 H2 O2 Acid uric í NGHA THOI BIN PURIN (NUCLEOTID): Acid uric l SPTH cui cựng ca purinnucleotid, Guanin, Adenosin - Bỡnh thng: Acid uric mỏu : 180- 420 mol/l, NT: 3,6 mmol/24h - Acid uric mỏu , c trng cho bnh Gout Do acid uric mỏu , tinh th mui urat natri- ớt tan , nu ng: cỏc khp nh (ngún chõn cỏi ) -> viờm, au khp thn gõy si thn, si ng tit niu di da -> nt phng viờm nhim S thoỏi bin ca Pyrimidinnucleosid (CS-TK) í NGHA: (CS-TK) Thoỏi bin Pyrimidinnucleosid to -Alanin, NH3; BAIB: + -Alanin: tham gia cu tao CoA + NH3 (Uracil, Thymin), CO2 -> Tng hp ure/gan + BAIB (-Aminoisobutyric acid) : - BAIB bi tit theo nc tiu: sau n T giu m - Bnh nhõn K iu tr = hoỏ cht / chiu x > bi tit theo nc tiu tiu => Xỏc nh BAIB cú th ỏnh giỏ s i mi ca ADN/ Thymidin nucleotid Quờ tụi Quờ mỡnh p lm m i Xụn xao cỏnh ộn chõn tri lỳa reo Sụng lng ờm Hong hụn mõy tớm lng ốo nhp nhụ Cú mt quờ hng a rau mung luc Thỏng nm nghốo tụm cỏ cng bit tm Cú mt quờ hng mựi thm ca r Nhng ờm ụng m ch m nm Cú mt quờ hng ting ru em hỏt Nhc k i xa nh ngn tre lng Cú mt quờ hng mựi nhang thm ngỏt Ngn khúi bay lờn ch li ta v