Chuyển hoá Protid & acid Nucleic ppt

Bài giảng Bài giảng chuyển hoá protid & a.n chuyển hoá protid & a.n Ts.Phan Hải Nam Ts.Phan Hải Nam NỘI DUNG NỘI DUNG : : Đại cương I.Tiêu hoá và hấp thu II.Chuyển hoá amino acid * Khử amin oxy hoá * Trao đổi amin (GOT,GPT) & liên quan * Vòng ure và ý nghĩa. III. Chuyển hoá Hb IV. Chuyển hoá acid nucleic I. Tiêu hoá & hấp thu I. Tiêu hoá & hấp thu . . Các protid TA bị 2 loại Peptidase: + Endopeptidase (E1): chỉ phân cắt l.k peptid/ polypeptid = mảnh peptid lớn. + Exopeptidase (E2): chỉ phân cắt a.a ở đầu N- tận (carboxypeptidase & aminopeptidase). - E1 phân cắt polypeptid dài = peptid nhỏ hơn - E2 phân cắt các peptid >SPC chủ yếu là a.a tự do & các di-, tripeptid -> hấp thu/TBNM ruột non 1.1 Tiêu hoá: + ở dạ dày: 1phần nhờ pepsin, thuỷ phân đặc hiệu các l.k peptid của các a.a Tyr, Phe->mảnh peptid lớn và số a.a tự do + ở ruột non: chủ yếu, các enteropeptidase hoạt hoá Trypsinogen (ko hđ) => trypsin (hđ); -> chymotrypsin (hđ), Carboxypeptidase. Các E phân cắt protein = a.a, peptid 1.2. Hấp thu: + Các a.a tự do: v.c tích cực qua niêm mạc RN. + Các peptid: Di- và tripeptid được v.c cùng Na + vào tế bào, ở đó chúng bị phân cắt = các a.a rồi được v.c => máu. II. CHUYỂN HOÁ AMINO ACID II. CHUYỂN HOÁ AMINO ACID 2.1. Thoái hoá chung của các a.a: 2.1.1. Khử amin. - Là tách -NH 2 ra khỏi các a.a. SP chung của KA-NH 3 . - có 4 kiểu KA: KA thuỷ phân, KA khử (hydro), KA nội phân tử, & chủ yếu là Khử amin - oxi hoá (K A-O) * Khử amin - oxi hoá: 2 g.đoạn G.đ1: khử hydro tạo acid imin nhờ E dehydrogenase. G.đ 2: Acid imin thuỷ phân tự phát = acid α -cetonic và NH 3 . R-CH-COOH NH 2 R-C-COOH Aminoacid [O] R-CO-COOH H 2 O NH 3 NH 2 + NH 3 Flavin -cetoacid FlavinH 2 Imino.acid α Glu là acid duy nhất K A-O trực tiếp -> NH 3 và α-Cetoglutarat: Glutamat GLDH NAD(P) NAD(P)H 2 -Cetoglutarat + NH 3 α GLDH: - có ở ty thể và bào tương của tế bào gan đ. Vú - là E dlt: GDP, ADP hoạt hoá, & GTP, ATP ức chế - CoE: NAD (chủ yếu) & NADP. - hoạt động mạnh, tiêu tốn ít năng lượng Ý NGHĨA KA-O CỦA GLU: - TH.BIẾN VÀ TỔNG HỢP GLU (NH 3 -> TỔNG HỢP URE). - GLU LÀ A.A DUY NHẤT BỊ KHỬ A-O VỚI TỐC ĐỘ CAO Ở GAN VÀ CÓ VAI TRÒ TRUNG TÂM/ KHỬ AMIN CỦA CÁC A.A. 2.1.2. CHUYỂN (TRAO ĐỔI) AMIN: E TRANSAMINASE, COE-VITA B6 XÚC TÁC CHUYỂN AMIN (NH 2 ) – LÀ Q.T BIẾN ĐỔI 1 CẶP A.A VÀ 1CẶP α -CETONIC ACID: TRANSAMINASE A.ACID (1) + α -CETOACID (2) α -CETOACID (1) + A.A (2) α -NH 2 A.A (1) CHUYỂN GIÁN TIẾP (QUA B6) -> α -CETONIC (2), ( α -CETOGLUTARAT); MẤT NH 2 , A.A (1) -> α -CETOACID(1) TƯƠNG ỨNG, CÒN α -CETOACID(2) NHẬN NH 2 -> A.A (2) TƯƠNG ỨNG. SƠ ĐỒ:-> Có 2 transaminase quan trọng nhất - GOT,GPT: GOT: Glutamat Oxaloacetat Transaminase: AST/ GOT Asp + α -cetoglutarat Glu + Oxaloacetat GPT: Glutamat-pyruvat-transaminase. ALT/GPT Ala + α -cetoglutarat Glu + Pyruvat ý nghĩa: XN GOT, GPT trong lâm sàng R 1 -CH-COOH NH 2 R 1 -CO-COOH aminoacid I α-cetoacid I N O = C - H HO H 3 C CH 2 OPO 3 2- Enz CH 2 OPO 3 2- Enz H 3 C HO N H 2 N - C - H aminoacid II NH 2 R 1 -CH-COOH α-cetoacid II R 1 -CO-COOH Transaminase Mối liên quan giữa TĐ và khử amin (gián tiếp): Phần lớn a.a đều KA-O gián tiếp qua TĐAM, vì lí do : - Glu là a.a duy nhất khử A-O mạnh và có lợi về năng lượng vì hoạt tính của GLDH mạnh. - Các Oxidase hoạt động yếu và KA-O các aminoacid thường sinh ra chất độc (NH 3 ). NH 3 Transaminase GLDH α−Cetoglutarat L-Glutamat α-Cetonic acid Aminoacid NAD(P) + H 2 O NAD(P)H 2 + Sơ đồ: 2.1.3. Khử carboxyl 2.1.3. Khử carboxyl (- CO (- CO 2 2 ) ) K/N: Là q.t các aminoacid khử CO 2 tạo amin tương ứng (phổ biến ở người, E- decarboxylase, CoE-B6): Aminoacid CO 2 + Amin (R-CH 2 -NH 2 ) Nhiều amin có hoạt tính sinh học.Ví dụ: * His -> histamin (giãn mạch, co cơ trơn và ↑ tính thấm thành mạch). * GABA ( γ amino butyric acid) Glu -> GABA + CO 2 ( γ - Amino butyric acid) Vai trò: - ức chế dẫn truyền XĐTK của não và tuỷ sống (TKTW). - Chuyển hoá NL của não/ thiếu O 2 (nhánh thông GABA/365) - ↓↓ GABA -> co giật. [...]... Hypoxanthin (ceto) Xanthin oxidase H2O + O2 NH3 H2O2 Xanthin (enol) Xanthin oxidase H2O + O2 H2 O2 Acid uric í NGHA THOI BIN PURIN (NUCLEOTID): Acid uric l SPTH cui cựng ca purinnucleotid, Guanin, Adenosin - Bỡnh thng: Acid uric mỏu : 180- 420 à mol/l, NT: 3,6 mmol/24h - Acid uric mỏu , c trng cho bnh Gout Do acid uric mỏu , tinh th mui urat natri- ớt tan , nu ng: cỏc khp nh (ngún chõn cỏi ) -> viờm,... =>XN NH3 mỏu, urờ mỏu v NT cú giỏ tr trong bnh gan, thn 2.2 SINH TNG HP AMINO ACID (TKGK) 2.2.1.Tng hp amino acid ko cn thit T cỏc cht trung gian ca vũng Krebs: Glu, Gln + Glutamic acid (Glu): NADPH2 NADP -Cetoglutarat + NH 3 GLu GLDH + Glutamin ( Gln): ATP ADP +Pi Glu + NH 3 Glutamin Glutamin Syntetase *Alanin, Aspartic acid, asparagin + Ala, Asp: S to thnh Ala, Asp (TAM): GPT: Glu + pyruvat Ala +... 5,10-methylen-THF ( FH4 = acid tetrahydrofolic ) + Cystein: Methionin -> Serin + Tyrosin: t Phe : NADPH 2 Phe + O 2 NADP Tyrosin + H 2O 2.2.2.Tng hp amino acid cn thit- TKGK III CHUYN HO PROTEID - HB 3.1 THOI BIN CA HB HC (120 ngy)/VNM (TX,Gan, Lỏch ): Hb-> Bilirubin 1 2 1- O m vũng, loi CO: to Vecdoglobin 2- Loi Fe +2, globin: to Biliverdin (xanh), 3- Kh biliverdin (+2H): -> Bilirubin (vng) 3 Sơ đồ thoái biến của... có bili niệu, stercobilin phân + Chu trình ruột-gan của Bili: (Bili + a.glucuronic0/Gan -> Bili LH -> ruột: 1 phần bị oxy hoá- > urobilinogen, stercobilinogen, 1 phần theo TMC về gan => tạo chu trình R-G của bilirubin 3.2 Tng hp hemoglobin.(CS-TKGK) S tng hp Hb Chuyn húa acid nucleic: AMP Nucleotidase * TB purin (nucleotid): Pi GMP Nucleotidase Adenosin H2 O Pi Adenin Deaminase Guanosin Nucleotidase...+ Serotonin: + Trp O 5-hydroxyTrp - CO2 Serotonin (5- Hydroxy tryptamin) Vai trũ: - Cú liờn quan ti QT ng & trớ nh cm xỳc - c ch TK (cú tỏc dng ca ờte & thuc gõy mờ khỏc) - Gõy co tht mch nh - L cht bo v phúng x (+gc t do & nh hng trờn hụ hp t chc) 2 (Trp -> Tryptamin + CO2 , DOPA-> Dopamin + CO2) 2.1.4 S phn ca Amoniac (NH3): NH3 to thnh: ch yu t kh NH2 ca cỏc... hp ure (k c) - thn: NH3 c dựng to amoni (NH4+)-> NT - nóo: s to thnh gln l con ng chớnh gii c NH3 2- Tổng hợp urê (Vòng urê) - Xy ra: ch yu gan (thn, phi, nóo) - Nguyờn liu: NH3, CO2(- CO2 ca a.a & Krebs), 3 ATP Cỏc f. ca vũng urờ: + P. 1: Tng hp carbamyl.P t CO2, NH3, ATP + P. 2: Carbamyl.P + Ornitin -> Citrulin, nh OCT + P. 3: Citrulin + Asp => Arginosuccinat ( ATP, Mg++) + P. 4:To arginin (arginosuccinat... xơng, gan, lách ) - Sau ~120 ngày HC chết Hb -> Bilirubin - Loại CO nhờ oxidase tạo Verdoglobin (còn Fe2+ và globin) - Tách Fe2+ và globin tạo biliverdin (Fe2+ - cơ thể sử dụng lại, còn globin -> amino acid) - Biliverdin bị khử tạo bilirubin (TD,vàng, độc), E- reductase - Khi bilirubin TD/ Htg > 25 à mol/ l => vàng da * ý nghĩa XN bilirubin -> chẩn đoán phân biệt bệnh vàng da : - Do tan máu: Bili TD... ca Pyrimidinnucleosid (CS-TK) í NGHA: (CS-TK) Thoỏi bin Pyrimidinnucleosid to -Alanin, NH3; BAIB: + -Alanin: tham gia cu tao CoA + NH3 (Uracil, Thymin), CO2 -> Tng hp ure/gan + BAIB (-Aminoisobutyric acid) : - BAIB bi tit theo nc tiu: sau khi n T giu m - Bnh nhõn K iu tr = hoỏ cht / chiu x > bi tit theo nc tiu => Xỏc nh BAIB cú th ỏnh giỏ s i mi ca ADN/ Thymidin nucleotid Quờ tụi Quờ mỡnh p lm . thu II .Chuyển hoá amino acid * Khử amin oxy hoá * Trao đổi amin (GOT,GPT) & liên quan * Vòng ure và ý nghĩa. III. Chuyển hoá Hb IV. Chuyển hoá acid nucleic . giảng chuyển hoá protid & a.n chuyển hoá protid & a.n Ts.Phan Hải Nam Ts.Phan Hải Nam NỘI DUNG NỘI DUNG : : Đại cương I.Tiêu hoá và hấp