9 10 11chuyển hoá protid acid nucleic th nam

Bài giảng chuyển hoá protid & a.n Ts.Phan Hải Nam NỘI DUNG: Đại cương I.Tiêu hoá hấp thu II.Chuyển hoá amino acid * Khử amin oxy hoá * Trao đổi amin (GOT,GPT) & liên quan * Vòng ure ý nghĩa III Chuyển hoá Hb IV Chuyển hoá acid nucleic I Tiêu hoá & hấp thu Các protid TA bị loại Peptidase: + Endopeptidase (E1): phân cắt l.k peptid/ polypeptid = mảnh peptid lớn + Exopeptidase (E2): phân cắt a.a đầu Ntận (carboxypeptidase & aminopeptidase) - E1 phân cắt polypeptid dài = peptid nhỏ - E2 phân cắt peptid >SPC chủ yếu a.a tự & di-, tripeptid -> hấp thu/TBNM ruột non 1.1 Tiêu hoá: + dày: 1phần nhờ pepsin, thuỷ phân đặc hiệu l.k peptid a.a Tyr, Phe->mảnh peptid lớn số a.a tự + ruột non: chủ yếu, enteropeptidase hoạt hoá Trypsinogen (ko hđ) => trypsin (hđ); -> chymotrypsin (hđ), Carboxypeptidase Các E phân cắt protein = a.a, peptid 1.2 Hấp thu: + Các a.a tự do: v.c tích cực qua niêm mạc RN + Các peptid: Di- tripeptid v.c Na+ vào tế bào, chúng bị phân cắt = a.a v.c => máu II CHUYỂN HOÁ AMINO ACID 2.1 Thoái hoá chung a.a: 2.1.1 Khử amin - Là tách -NH2 khỏi a.a SP chung KA-NH3 - có kiểu KA: KA thuỷ phân, KA khử (hydro), KA nội phân tử, & chủ yếu Khử amin - oxi hoá (K A-O) * Khử amin - oxi hoá: g.đoạn G.đ1: khử hydro tạo acid imin nhờ E dehydrogenase G.đ 2: Acid imin thuỷ phân tự phát = acid α -cetonic NH3 H2O NH3 R-CO-COOH R-C-COOH+NH3 Flavin FlavinH NH2 R-CH-COOH NH2 [O] Aminoacid Imino.acid α-cetoacid Glu acid K A-O trực tiếp -> NH3 α-Cetoglutarat: Glutamat GLDH α -Cetoglutarat + NH NAD(P) NAD(P)H GLDH: - có ty thể bào tương tế bào gan đ Vú - E dlt: GDP, ADP hoạt hoá, & GTP, ATP ức chế - CoE: NAD (chủ yếu) & NADP - hoạt động mạnh, tiêu tốn lượng Ý NGHĨA KA-O CỦA GLU: - TH.BIẾN VÀ TỔNG HỢP GLU (NH3-> TỔNG HỢP URE) - GLU LÀ A.A DUY NHẤT BỊ KHỬ A-O VỚI TỐC ĐỘ CAO Ở GAN VÀ CĨ VAI TRỊ TRUNG TÂM/ KHỬ AMIN CỦA CÁC A.A 2.1.2 CHUYỂN (TRAO ĐỔI) AMIN: E TRANSAMINASE, COE-VITA B6 XÚC TÁC CHUYỂN AMIN (NH2) – LÀ Q.T BIẾN ĐỔI CẶP A.A VÀ 1CẶP α -CETONIC ACID: TRANSAMINASE A.ACID (1) + α -CETOACID (2) α -CETOACID (1) + A.A (2) α -NH2 A.A (1) CHUYỂN GIÁN TIẾP (QUA B6) ->α -CETONIC (2), (α -CETOGLUTARAT); MẤT NH2, A.A (1) -> α -CETOACID(1) TƯƠNG ỨNG, CÒN α -CETOACID(2) NHẬN NH2-> A.A (2) TƯƠNG ỨNG SƠ ĐỒ:-> O =C - H R1-CH-COOH NH2 aminoacid I R1-CO-COOH α-cetoacid I CH2OPO32- Enz HO H3C N Transaminase H2N - C - H HO H3C CH2OPO32- Enz R1-CH-COOH NH2 aminoacid II R1-CO-COOH α-cetoacid II N Có transaminase quan trọng - GOT,GPT: GOT: Glutamat Oxaloacetat Transaminase: AST/ GOT Asp + α -cetoglutarat Glu + Oxaloacetat GPT: Glutamat-pyruvat-transaminase ALT/GPT Ala + α -cetoglutarat Glu + Pyruvat ý nghĩa: XN GOT, GPT lâm sàng Mối liên quan TĐ khử amin (gián tiếp): Phần lớn a.a KA-O gián tiếp qua TĐAM, lí : - Glu a.a khử A-O mạnh có lợi lượng hoạt tính GLDH mạnh - Các Oxidase hoạt động yếu KA-O aminoacid thường sinh chất độc (NH3) Sơ đồ: Aminoacid α−Cetoglutarat Transaminase α-Cetonic acid L-Glu tamat NAD(P)H2 + NH3 GLDH NAD(P) + H2O 2.1.3 Khử carboxyl (- CO2) K/N: Là q.t aminoacid khử CO2 tạo amin tương ứng (phổ biến người, E- decarboxylase, CoE-B6): Aminoacid CO2 + Amin (R-CH2 -NH2) Nhiều amin có hoạt tính sinh học.Ví dụ: * His -> histamin (giãn mạch, co trơn ↑ tính thấm thành mạch) * GABA (γ amino butyric acid) Glu -> GABA + CO2 (γ - Amino butyric acid) Vai trò: - ức chế dẫn truyền XĐTK não tuỷ sống (TKTW) - Chuyển hoá NL não/ thiếu O2 (nhánh thông GABA/365) - ↓↓ GABA -> co git 2- Tổng hợp urê (Vòng urê) - Xảy ra: chủ yếu gan (thận, phổi, não) - Nguyên liệu: NH3, CO2(- CO2 a.a & Krebs), ATP Các f.ư vòng urê: + P.ư 1: Tổng hợp carbamyl.P từ CO2, NH3, ATP + P.ư 2: Carbamyl.P + Ornitin -> Citrulin, nhờ OCT + P.ư 3: Citrulin + Asp => Arginosuccinat ( ATP, Mg++) + P.ư 4:Tạo arginin (arginosuccinat -> Arn + Fumarat) + P.ư 5: Thuỷ phân arginin tạo urê ornitin Ty thể OCT SƠ ĐỒ VÒNG URÊ Ý NGHĨA : - Tạo ure đường để giải độc NH3/ thể ⊥ : Ure/ máu = 3,3 – 6,6 mmol/l ; LS: 2,5 – 7,5 mmol/l NT = 250 – 500 mmol/l - Khi suy gan, tổng hợp urê ↓, NH3/ máu ↑ -> mê (hơn mê gan NH3) - Khi suy thận, đào thải urê ↓, ure máu ↑, ure NT↓, ĐTL urê ↓=>XN NH3 máu, urê máu NT có giá trị bệnh gan, thận 2.2 SINH TỔNG HỢP AMINO ACID (TKGK) 2.2.1.Tổng hợp amino acid ko cần thiết Từ chất trung gian vòng Krebs: Glu, Gln + Glutamic acid (Glu): NADPH2 NADP α-Cetoglutarat +NH GLu GLDH + Glutamin ( Gln): ATP ADP +Pi Glu + NH Glutamin Glutamin Syntetase *Alanin, Aspartic acid, asparagin + Ala, Asp: Sự tạo thành Ala, Asp (TĐAM): GPT: Glu + pyruvat Ala + α cetoglutarat GOT:Glu + oxaloacetat Asp + α cetoglutarat + Asparagin từ Asp tương tự Gln * Serin glysin: + Serin: từ 3-PG -> hydroxypyruvat: Hydroxypyruvat + Alanin Serin + Pyruvat + Glysin: từ f.ư carboxyl hóa serin : CO2+Serin+2H+ + FH4 glysin+ H2O + 5,10-methylen-THF ( FH4 = acid tetrahydrofolic ) + Cystein: Methionin -> Serin + Tyrosin: từ Phe : NADPH Phe + O NADP Tyrosin + H 2O 2.2.2.Tổng hợp amino acid cần thiết- TKGK III CHUYỂN HOÁ PROTEID - HB 3.1 THOÁI BIẾN CỦA HB HC (120 ngày)/VNM (TX,Gan, Lách ): Hb-> Bilirubin 1- “O” mở vòng, loại CO: tạo Vecdoglobin 2- Loại Fe +2, globin: tạo Biliverdin (xanh), 3- Khử biliverdin (+2H): -> Bilirubin (vàng) S¬ đồ thoái biến Hb chu trình ruột-gan bilirub + hệ thống võng nội mô (tủy xơng, gan, lách ) - Sau ~120 ngày HC chết Hb -> Bilirubin - Loại CO nhờ oxidase tạo Verdoglobin (còn Fe2+ globin) - Tách Fe2+ globin tạo biliverdin (Fe2+ - thể sử dụng lại, globin -> amino acid) - Biliverdin bị khử tạo bilirubin (TD,vàng, độc), E- reductase - Khi bilirubin TD/ Htg > 25 µ mol/ l => vµng da * ý nghÜa XN bilirubin -> chẩn đoán phân biệt bệnh vàng da : - Do tan m¸u: Bili TD ↑↑, Bili TP ↑, Bili niƯu (-) - Do t¾c mËt: Bili LH ↑↑, Bili TP , Bili niệu (+), phân trắng -VD gan: Bili TD ↑, Bili LH ↑, cã bili niÖu, stercobilin phân + Chu trình ruột-gan Bili: (Bili + a.glucuronic0/Gan -> Bili LH -> ruột: phần bị oxy hoá-> urobilinogen, stercobilinogen, phần theo TMC gan => tạo chu trình R-G bilirubin 3.2 Tng hp hemoglobin.(CS-TKGK) Sơ đồ tổng hợp Hb Chuyển hóa acid nucleic: AMP Nucleotidase * TB purin (nucleotid): Pi GMP Nucleotidase Adenosin H2O Pi Adenin Deaminase Guanosin Nucleotidase Ribose Guanin H2O H2O NH3 Inosin H2O Guanin deaminase H2O Nucleotidase H2O Ribose Hypoxanthin (ceto) Xanthin oxidase H2O + O2 NH3 H2O2 Xanthin (enol) Xanthin oxidase H2O + O2 H2O2 Acid uric Ý NGHĨA THOÁI BIẾN PURIN (NUCLEOTID): Acid uric SPTH cuối purinnucleotid, Guanin, Adenosin - Bình thường: Acid uric máu : 180- 420 µ mol/l, NT: 3,6 mmol/24h - Acid uric máu ↑, đặc trưng cho bệnh Gout Do acid uric máu ↑, tinh thể muối urat natri- tan ↑, ứ đọng: khớp nhỏ (ngón chân ) -> viêm, đau khớp thận gây sỏi thận, sỏi đường tiết niệu da -> nốt phồng viêm nhiễm Sơ đồ thoái biến Pyrimidinnucleosid (CS-TK) Ý NGHĨA: (CS-TK) Thoái biến Pyrimidinnucleosid tạo β-Alanin, NH3; BAIB: + β-Alanin: tham gia cấu tao CoA + NH3 (Uracil, Thymin), CO2 -> Tổng hợp ure/gan + BAIB (β-Aminoisobutyric acid) ↑: - BAIB ↑ tiết theo nước tiểu: sau ăn TĂ giàu đạm - Bệnh nhân K điều trị = hoá chất / chiếu xạ > ↑ tiết theo nước tiểu => Xác định BAIB đánh giá đổi ADN/ Thymidin nucleotid Q tơi …Q đẹp mẹ Xôn xao cánh én chân trời lúa reo Sơng làng êm ả Hồng mây tím lưng đèo nhấp nhơ… Có q hương đĩa rau muống luộc Tháng năm nghèo tôm cá biệt tăm Có quê hương mùi thơm rạ Những đêm đơng ấm chỗ mẹ nằm Có quê hương tiếng ru em hát Nhắc kẻ xa nhứ tre làng Có quê hương mùi nhang thơm ngát Ngọn khói bay lên lối ta ... I.Tiêu hoá hấp thu II.Chuyển hoá amino acid * Khử amin oxy hoá * Trao đổi amin (GOT,GPT) & liên quan * Vòng ure ý nghĩa III Chuyển hoá Hb IV Chuyển hoá acid nucleic I Tiêu hoá & hấp thu Các protid. .. Nucleotidase H2O Ribose Hypoxanthin (ceto) Xanthin oxidase H2O + O2 NH3 H2O2 Xanthin (enol) Xanthin oxidase H2O + O2 H2O2 Acid uric Ý NGHĨA THOÁI BIẾN PURIN (NUCLEOTID): Acid uric SPTH cuối purinnucleotid,... + 5 ,10- methylen-THF ( FH4 = acid tetrahydrofolic ) + Cystein: Methionin -> Serin + Tyrosin: từ Phe : NADPH Phe + O NADP Tyrosin + H 2O 2.2.2.Tổng hợp amino acid cần thiết- TKGK III CHUYỂN HOÁ